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Unchained Labs:与Stunner和Uncle一起揭开ADC的秘密

2024-08-15 20:55

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抗体药物偶联物 (ADC) 由3个主要部分组成:单克隆抗体 (mAb)、接头和小分子药物。由此产生的组合是有效的,但表征这种复杂的分子会带来的挑战是无法单独通过小分子或单克隆抗体来评估。
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抗体药物偶联物 (ADCs) 是一种由三种主要成分组成的分子:单克隆抗体 (mAb)、连接子和小分子药物。制备和优化ADC需要在测试不同成分组合和反应条件时,仔细进行样品制备和表征;纯化这些新合成的ADC,并将其从反应缓冲液转移到储存缓冲液中,为此流程增加了额外的工作。在整个过程中,密切关注抗体浓度、检查药物—抗体比 (DAR)、以及聚集现象至关重要。

脂质纳米颗粒(LNP)正在改变医学的面貌——从对传染病的快速响应,到体内基因编辑和靶向蛋白替代疗法,LNP正在引领潮流。尽管LNP在临床上已经取得了成功,但其开发却仍然面临诸多挑战,其中一个挑战是发现阶段生产制备的样品必须与商业化生产阶段所制备的产品保持一致。

每个处理过脂质纳米颗粒 (LNP) 的人都曾使用荧光染料法来定确定其配方和生产过程中RNA的含量和包封效率 (EE%)。而且几乎每个人都对这些检测感到厌倦;昂贵的试剂、两组不同的校准曲线以及每个孔中要添加的许多试剂,使这些检测既耗时又繁琐。

增强膜蛋白的稳定性可以极大地帮助处理这些样品,但仅仅表征它们的稳定性就是一个重大挑战。现有的方法,如差示扫描量热法和核磁共振 (NMR),通常需要大量的蛋白质,并且难以实现更高的通量。由于难以纯化大量稳定的膜蛋白,这些检测方法难以进行。检测某些膜蛋白 (如G蛋白偶联受体,GPCRs) 在其去污剂溶解状态下的生物活性也非常具有挑战性。这些方法中的每一种都只提供单一的视角,导致对膜蛋白稳定性的理解不完整。 Uncle是原创的蛋白质稳定性一体化平台,使用三种检测方法:全光谱荧光、静态光散射 (SLS) 和动态光散射 (DLS),从9 µL的样品中全面分析蛋白质稳定性。

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