iPore400为原料药及辅料的比表面积测定带来惊喜

中国药典中有关BET比表面测定的解读

BET 方程是目前最流行的比表面计算模型。中国药典2020 版要求在相对压力P/P0 为0.05-0.3 范围内至少进行3 个压力点的测试，且BET 方程相关系数需大于0.9975，这是对BET 比表面重现性±5%的最低要求。从质量控制标准要求看，必须选择能够精确控制脱气温度、脱气时间和脱气压力的脱气站进行样品预处理；BET 测定的重复性应该至少优于±2%或±1%，即药物及辅料的BET 质控标准应设定在优于0.9996 或0.9999。药典方法中涉及的动态流动法测定单点BET 的方法仅适用于C 值> 100 的测试样品。

氮吸附比表面分析仪表征超低比表面积的技术突破及其应用

药物粉体是大部分药物制剂的主体，其疗效不仅取决于药物的种类，而且很大程度上还取决于组成药剂的粉体性能，包括粒度、形状、表面特性等各类参数。药物粉体的比表面积和孔径关系到粉末颗粒的粒径、吸湿性、溶解度、溶出度和压实度等性能，而且最终影响到药物的生物利用度。国家药典委员会已颁布了最新的2020 年版中国药典，增加了0991 比表面积测定法，并将于2020 年12 月30 日起正式实施。 用气体吸附法进行比表面和孔径分布测定，对于大多数制药行业的用户还比较陌生。作为毕业于药学院并从事气体吸附比表面和孔径分析20 余年的科学工作者，有责任与大家分享一下我对0991的见解及气体吸附法测定比表面的最新技术发展。

在273.15K（0℃）下用CO?吸附法 分析多孔碳材料的微孔尺寸

孔径分布（PSD）是表征多孔材料的一个关键因素。PSD分析可用于开发特殊应用的新型多孔材料以及现有产品的测试。传统习惯上，多孔固体材料的PSD是通过分析在~77K下测得的氮吸附等温线来评估的。然而众所周知，在这样的低温环境下，氮分子在碳微孔中的扩散非常缓慢。不仅如此，在77K低温下的扩散限制还会影响超微孔（孔径小于0.7nm）中的吸附[1]。对于多孔碳材料而言，通常含有包括超微孔在内的各种孔径，这会导致测量耗时，并可能导致所测吸附等温线不平衡，从而导致分析结果的错误。长期以来，人们认识到[2-4]通过在0°C下采用CO2吸附分析可以消除此类问题。在0°C下，CO2的饱和压力非常高（P0~26141 torr）[A]，因此，微孔分析所需的极低相对压力（P/P0 = 10-7~10-2）测量在中等的绝对压力范围内（1–760torr）即可实现。尽管CO2和N2两种气体的分子临界尺寸相似，但在较高的温度和较高的绝对压力下， CO2分子比在~77K下的N2更容易进入超微孔。因此，这种测量可以在没有高真空设备和低压传感器（1torr或10torr压力传感器）的情况下进行。在这种条件下测得的CO2吸附等温线可以用密度泛函理论（DFT）或蒙特卡洛模拟（Monte Carlo Simulations）等现代分子模型进行分析，以提供有关碳微孔结构的详细信息。

如何解读《中国药典》0992固体密度测试法？

2020版《中国药典》增加了0992固体密度测试法和0993堆密度和振实密度测定法，对应于美国药典USP699和USP616。关于固体密度，0992中定义了3种固体密度的表示方法，分别为真密度、颗粒密度以及堆密度。密度问题看似简单，但由于其体积的定义不同，虽然此前已经有不少关于这部分的解读文章，但依然在概念上含混不清，或者由于历史原因，对同一定义存在多种命名，容易造成混淆。本文以ISO标准、ASTM标准及相关国家标准为基础，对有关密度的定义及中英文名称进行系统地梳理，并介绍真密度分析的原理及其前沿表征技术。