生长激素(Growth hormone, GH)是调节个体生长、发育等代谢过程的一个重要的内分泌因子。 一直以来, 人们普遍认为 GH 的分泌受到GHRH、SRIF两种下丘脑激素的调节. 人们就陆续发现, 许多人工合成的小分子肽和非肽类物质在体内和体外均可以促进GH 分泌, 并将这类物质统称为 生长激素促 分泌素( growth hormone secretagogue, GHS) 。研究发现 GHSs 在体内促 GH 分泌的信号传导机制与已知的 GHRH 不同, 推测体内存在着 GHS 的相应受体 ( growth hormone secretagogue receptor, GHS-R ) 。
GHS-R 大量分布于垂体前叶和中枢神经系统中。GHS-R Ia 的 mRNA 主要分布于下丘脑弓状核、腹内侧核、漏斗核、海马区以及腺垂体。HS-R 在心脏、肺、胰腺、肠、脂 肪组织、肾 脏、精巢 和卵巢中都有分布。
GHS-R 的生物学效应
1、对生长的影响
研究发现转基因小鼠比正常的小鼠体重、脂肪含量、进食量都要低。 GHS 对这些转基因小鼠进食的刺激作用消失。 在雌性的转基因小鼠中, 发现 GH 和类胰岛素样生长因子 1 的分泌减少。 以上表明, GHS-R 参与了GH 的分泌、食物摄入和脂肪积累等方面的作用。
2、对肿瘤发生的影响
研究表明,Ghrelin对PC-3细胞的作用显著增加细胞增殖33%。这种增殖背后的确切机制目前还没有确定应对措施。Ghrelin可以诱导前列腺分泌内源性生长激素,反过来,触发自分泌IGF-I的产生和分泌。或者,激活GHS-R和随后的信号途径本身可能导致细胞增殖。
3、对免疫系统的影响
运用 RT-PCR(reverse transcription PCR) 发现 GHS-R 和它的内源性配体 Ghrelin不仅在免疫系统的 B 细胞中有分布, 同时还在并不大量表达 GH 的 T 细胞和嗜中性粒细胞中都有分布。
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