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思百拓(上海)仪器科技有限公司

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公司动态

Fluidigm再见,Standard BioTools你好

近日,Fluidigm Corporation(简称Fluidigm)宣布正式更名为Standard BioTools Inc.,简称SBI;Fluidigm在中国的全资子公司富鲁达(上海)仪器科技有限公司随之更名为思百拓(上海)仪器科技有限公司,简称思百拓。1999年,Fluidigm于美国旧金山成立,聚焦生物技术仪器业务并迅速成长。2012年,Fluidigm正式入驻中国,设立全资子公司—— 富鲁达(上海)仪器科技有限公司。当前,Fluidigm已经成为一家拥有几百名员工,从仪器到试剂耗材供十几条产品线的跨国企业,全球仪器保有量达到2000多台。Fluidigm更名为Standard BioTools,这代表着公司新一代强大且成熟的技术与经验丰富且运营能力优异的管理团队得到了完美结合;也寓意公司的发展愿景,即通过提供必备的专业工具,助力广大客户在生命科学领域不断深入探索,开创新科技,改善人类健康。全新LOGO持续推出新品,满足客户多样化需求为了满足客户的各种需求,贡献更好的解决方案,Standard BioTools从未停下追求新产品和技术的脚步。现阶段,Standard BioTools将更注重其质谱流式(CyTOF)和成像质谱流式(IMC)产品线的研发升级,以进一步支持转化和临床研究。2021年5月,Standard BioTools推出新一代质谱流式系统 CyTOF XT,在之前的基础上新增样本自动上样采集功能,并配备内部监控系统,操作流程简便,安装成本低。CyTOF XT 能高效捕捉多参数单细胞表型和功能信息,是深入探索免疫复杂性更可靠和更全面的工具,为功能研究的优化和疾病管理的个性化提供助力。此外,Standard BioTools陆续推出了Maxpar Direct 一站式免疫分型系统、CyTOF及成像小鼠及人抗体,其它抗体系列也将陆续更新。Standard BioTools表示,公司将会持续不断的对其产品和技术进行优化,通过可重复的工作流程和自动化标准化样本分析技术,助力广大客户不断提升新型疗法开发的能力。同时,微流控技术作为Standard BioTools的另一核心技术,也将在今后得到更深入发展和优化。Standard BioTools于2022年10月推出新一代中高通量基因组学平台 – X9一站式微流控基因分析系统,为农业基因组学、临床研究人员及核心实验室等提供支持。X9可在单次运行中建立超过9000个纳升级反应体系,确保高成本效益的全面样本分析,将人工操作的影响降至更低;不同于常规实验所需的96孔板、大量试剂及繁琐的人工操作,X9仅需一块微流控芯片即可完成一个多重PCR实验;X9的单点触控操作及优化的自动化工作流程,大大简化了实验流程,每8小时班可生成多达46,080个数据点。另外,Standard BioTools相继推出了农业基因组学、药物基因组学及生物样本库相关解决方案,以满足多样化的客户需求。强强联手,助推生命科学研究无限可能近年来,生命科学领域的日益发展以及新兴技术的持续升级,为仪器产品和服务带来新需求的同时也提出了更高的要求,分工合作、互惠共赢成为这个行业的趋势。基于此,Standard BioTools与行业多家企业建立合作关系,不断为广大客户提供先进的产品和相关解决方案,推动公司业务朝着更开放、更包容、更普惠、更平衡、更加共赢的方向发展。2021年2月, Standard BioTools宣布与浙江普罗亭健康科技有限公司(以下简称普罗亭)签订合作协议,共同推进Standard BioTools CyTOF技术、质谱流式Panel及试剂在中国临床实验室市场的销售及应用。根据协议,双方将共同合作就CyTOF平台向国家药品监督管理局(NMPA)进行临床诊断注册申报。普罗亭CEO石宏宇先生表示,将在签订协议后的两年内纳入三台CyTOF仪器,并着重于血癌诊断Panel的开发,尤其是可应用于儿童的血癌诊断,以及免疫治疗预后评估的Panel的开发。今年10月, Standard BioTools宣布,广东腾飞基因科技股份有限公司(简称“腾飞基因”)已获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准,将微流控Biomark系列产品及Juno系统拓展至中国临床医疗分子诊断服务领域,助力微流控技术在中国取得重要进展。Standard BioTools与腾飞基因建立了长期的战略伙伴关系,腾飞基因已在中国开发多项基于微流控技术及平台的分子诊断系统及检测方法,并将其商业化。今年11月,Standard BioTools宣布与Visikol签订合作协议,在2020年建立的合作关系基础上,由Visikol在其位于新泽西州汉普顿的分部为其客户提供Standard BioTools组织成像质谱流式(IMCTM)分析服务。生命科学是世界科技创新体系的主干领域,也是未来科技竞争的制高点,在其迅猛发展的同时,也给相关企业带来了交大的发展机遇。Fluidigm客户群体涵盖了学术组织、政府部门、制药厂商、生物技术公司、动植物研究实验室等多个领域,下一步,Standard BioTools将更加深耕于生命科学生态系统,包括大型生物制药、新兴生物技术和诊断公司,并广泛寻求与医药研发合同外包服务(CRO)及药品委托生产(CMO)等服务领域的合作。Fluidigm已在生命科学领域取得斐然成就,Standard BioTools未来如何,我们将共同见证。

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2022.12.22

Fluidigm中国正式更名为思百拓!

2022年4月,原Fluidigm Corporation宣布更名为Standard BioTools Inc,简称SBI。这一新的名称代表着我们公司的发展愿景,通过为您提供必备的专业工具,助您更快、更好地开发突破性药物,从而更好地满足您的各种需求,为您贡献更好的解决方案。现在,我们很高兴的宣布,Fluidigm中国(原富鲁达(上海)仪器科技有限公司)也正式更名为思百拓(上海)仪器科技有限公司,简称思百拓。这寓意着我们希望通过不断开创的新科技,助力广大客户在生命科学领域深入探索,改善人类健康的美好愿景。思百拓(上海)仪器科技有限公司是美国Standard BioTools Inc在中国的全资子公司,负责面向中国市场的产品销售、技术支持及Standard BioTools品牌的运营和推广。公司成立于2012年,总部位于上海市徐汇区。  Standard BioTools 公司一直以来致力于生命科学领域新技术、新仪器的研究和开发。拥有微流控芯片以及质谱流式等多项核心技术。围绕核心技术,Standard BioTools公司开发了Hyperion组织成像质谱流式系统、Helios 质谱流式系统、CyTOF XT质谱流式系统、Juno/X9/BiomarkHD微流控系统、C1单细胞自动制备系统等多个在全球领先的科学仪器平台,以及配套的耗材及试剂盒。产品线覆盖基因、蛋白和细胞水平的诸多研究领域,广泛用于肿瘤、免疫、单细胞及高通量基因分析的研究。我们的客户广泛分布于全球各地区,涵盖了学术组织、政府部门、制药厂商、生物技术公司、动植物研究实验室和其他相关机构。    除了持续的技术开发以外,Standard BioTools 公司在全球范围内还有完善的客户支持服务,特别是在中国有一支业务过硬的销售、技术支持和工程师团队,为中国客户提供优质服务,帮助每个客户成功地运用我们的技术,并取得优异的研究成果。我们承诺,将一如既往地为广大中国客户提供领先的技术、高质量的产品、优质的服务,助力客户在生命科学领域不断开拓创新、为改善人类健康贡献一份力量!

企业动态

2022.12.12

Standard BioToolsX9一站式微流控基因分析系统发布

南加州时间2022年10月6日, Standard BioTools公司宣布旗下新一代中高通量基因组学平台 – X9TM 一站式微流控基因分析系统隆重上市!X9TM一站式多功能微流控系统亮点一览:集成反应仓设置 - 在单个系统中通过简化的实验操作流程,每8小时班可生成多达46,080个数据点。灵活增减Assay - 如单充PCR般简易,最多可检测96个靶标基于微流控技术的自动化平台 - 单点触控操作面板,尽可能灵活解决不同项目需求X9TM一站式微流控基因分析系统可在单次运行中建立超过9000个纳升级反应体系,确保高成本效益的全面样本分析,并将人工操作的影响降至更低。不同于常规实验所需的96孔板、大量试剂及繁琐的人工操作,X9TM仅需一块微流控芯片即可完成一个多重PCR实验。X9TM的单点触控操作及优化的自动化工作流程,大大简化了实验流程,每8小时班可生成多达46,080个数据点。当今的农业基因组学和临床研究实验室需要具备很高的灵活性,以适应不断变化的分析需求。X9TM一站式微流控基因分析系统可轻松添加、删减和复制assay,单次实验最多可检测96个靶标。X9TM基于Standard BioTools™经典的微流控技术设计,可在大大降低实验成本的同时轻松适用于多种应用,以满足多样化的客户需求。 “我们致力于将最佳解决方案与客户的需求匹配,充分考虑每个样品或每次运行的成本、通量要求、运行时间及应用灵活性等因素。” Standard Biotools 总裁兼首席执行官Dr. Michael Egholm表示:“即使在劳动力和资源持续短缺的挑战下,实验室也面临着保持相同产出水平的压力。X9TM可有助于改善这些问题,使这些实验室能够在有限资源条件下运作,以更少的投入获得更大的产出。”“我们感到高兴的是,这台仪器可支持农业基因组学、临床研究人员及核心实验室,这与我们的企业愿景一致。我们的平台非常适合这些市场。X9TM一站式微流控基因分析系统拥有更准确的数据输出和更高效的工作流程,可为多种基因分析研究提供助力。”

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2022.10.31

【IF=23.168】组织成像质谱流式助力肿瘤免疫微环境研究

组织成像质谱流式揭示24个月内出现疾病进展的滤泡性淋巴瘤患者肿瘤免疫微环境的变化滤泡性淋巴瘤(FL)在24个月内出现疾病进展(POD24)的患者预后较差。肿瘤免疫微环境(TIME)在滤泡性淋巴瘤的发生发展过程中起着至关重要的作用。然而,在POD24过程中的TIME变化仍不清楚。组织成像质谱流式(IMCTM)是研究TIME强有力的工具,其利用金属标签的抗体标记组织,相对于传统的循环染色或者连续切片的免疫组化系统,具有通道多、无串色、背景低、流程简单、数据质量高等特点,可在同一组织切片上同时检测几十种靶标。2022年8月22日,厦门大学徐兵教授,中山大学李志铭教授及杜克大学何旭华教授团队于《Journal of Hematology & Oncology》杂志 (IF=23.168)在线发表题为“Revealing the evolution of the tumor immune microenvironment in follicular lymphoma patients progressing within 24 months using single-cell imaging mass cytometry” 的文章。作者设计了一个由36个抗体组成的IMC panel,利用IMC在单细胞分辨率水平上分析13对诊断和POD24时FLs的TIME结构。滤泡及滤泡周围区域结构清晰,滤泡周围区域是免疫细胞浸润到滤泡的屏障(图1A)。接下来作者分析滤泡和滤泡周围区域的细胞组成:无论患者是否发生POD24,与滤泡区域相比,滤泡周围区域有更多的FL细胞受到CD8+T细胞攻击,并受到调节性T细胞(Treg)和/或巨噬细胞(Mφs)的同时保护(图1B)。在POD24过程中,滤泡中CD163−Mφs增加,PD-1配体上调(图1C), FL细胞周围的CD8+T细胞减少且LAG-3表达上调(图1D)。最后作者分析了FL细胞与免疫细胞之间空间相互作用:在POD24期间的滤泡周围和滤泡区,FL细胞与Mφs的相互作用比与Treg细胞更加密切,而与细胞毒性T细胞的相互作用更少(图1E);同时Mφs也更频繁地与Treg合作同时控制FL细胞,创造了增强的免疫抑制环境。 图1. POD24的FLs的肿瘤细胞与免疫细胞组成和相互作用的演变。A.淋巴结结构显示根据SMA、vimentin和CD21表达可识别滤泡和滤泡周围区域;B. 诊断和POD24的FL的FL细胞周围的细胞组成饼图;C. POD24期CD163-巨噬细胞marker表达热图;D. POD24期CD8+T细胞marker表达热图;E. FL细胞与三种免疫细胞相互作用的分析。  综上所述,作者应用单细胞分辨率的IMC技术构建了从滤泡周围到滤泡区域的免疫图谱,为POD24期间的TIME演化提供了新颖和重要的见解。POD24期间出现了增强的免疫抑制TIME,其特征是在FL细胞周围TAMs增加,CD8+T细胞减少且高表达LAG-3,Treg和TAMs合作的更多。因此,通过调节LAG-3、TAMs或Treg的新治疗方法可能会改善POD24患者不良预后。 参考文献:Liu L, Yu X, Li Z, et al. Revealing the Evolution of the Tumor Immune Microenvironment in Follicular Lymphoma Patients Progressing Within 24 Months Using Single-cell Imaging Mass Cytometry[J]. 2022.

应用实例

2022.10.18

广东腾飞基因科技股份有限公司获批中国医疗器械注册证,应用Standard BioTools微流控技术

Standard BioTools公司(Nasdaq:LAB)的伟大愿景是以创新科技助力改善人类健康。南加州时间2022年10月13日-- Standard BioTools公司宣布,广东腾飞基因科技股份有限公司(简称“腾飞基因”)已获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准,将微流控Biomark™系列产品及Juno™系统拓展至中国临床医疗分子诊断服务领域,助力微流控技术在中国取得重要进展。腾飞基因是一家创新的分子诊断企业,在开发高性能的疾病风险筛查检测方面具有丰富的经验。此项医疗器械注册证的获批,拓展了微流控产品和服务的应用,将分子诊断技术进一步推进到中国的临床市场。Standard BioTools公司和腾飞基因公司建立了长期的战略伙伴关系,腾飞基因已经在中国开发了多项基于微流控技术及平台的分子诊断系统及检测方法,并将其商业化。"腾飞基因最近与中国的几个大型第三方检测机构实验室进行了沟通,他们对Standard BioTools微流控解决方案,特别是其自动化、高准确度及操作流程简便等性能深表认可。“腾飞基因董事长兼首席执行官杨呈勇博士谈道。“定量PCR是疾病检测的金标准。高通量微流控定量PCR技术创造了不同于传统qPCR系统的价值,有可能成为多重分子诊断的金标准。”Standard BioTools公司总裁兼首席执行官Michael Egholm博士表示:“微流控技术在加速基因组学分析方面发挥着重要作用。我们非常高兴能继续与腾飞基因合作,进一步扩大我们在中国的市场地位,并更好地为疾病测试及风险筛查提供助力。我们对腾飞基因获批注册证深表祝贺,并将与之共同合作,将Biomark X™和Juno的高效与腾飞基因的专业相结合,更深入推进中国精准医疗的发展。”微流控技术已被世界各地研究人员广泛应用于病人样本的体细胞和基因组变异检测,微流控技术为定量PCR提供了高度可扩展和自动化的工作流程,并实现了实验室所需的成本效益、灵活性和成熟的数据表现,以满足日益增长的分子测试需求。前瞻性声明的使用本新闻稿包含《1995年私人证券诉讼改革法案》所定义的前瞻性声明,其中包括有关使用Standard BioTools产品和技术进行的研究的潜在好处以及Standard BioTools扩大其产品和技术的预期好处的陈述。Standard BioTools公司在扩大合作方面的预期收益。前瞻性陈述受许多风险和不确定性的影响,可能导致实际结果与目前的预期结果有实质性的差异,包括但不限于与以下方面有关的风险:组件或材料供应的中断或延误,或制造的产品的中断或推迟。潜在的产品性能和质量问题;知识产权风险;竞争;合同的不确定性。以及研究和开发支出的减少或客户预算优先事项的变化。客户减少研发开支或改变预算优先次序。有关这些和其他风险和不确定性的信息以及影响Standard BioTools业务和经营业绩的其他信息载于其年度报告。关于这些和其他风险和不确定性的信息以及影响Standard BioTools公司业务和经营成果的其他信息,载于其截至2021年12月31日的10-K表年度报告,以及其向美国证券交易委员会提交的其他文件中。这些前瞻性声明仅在本报告发表之日有效。除非法律要求,否则Standard BioTools不承担任何更新这些前瞻性声明的义务。关于Standard BioTools公司Standard BioTools公司(纳斯达克:LAB)的前身是Fluidigm公司,其企业愿景是以创新科技助力改善人类健康。 Standard BioTools公司已建立了一套成熟的标准化的新一代技术组合,以助力生物医学研究人员更快、更好地开发药物。作为领先的解决方案供应商,公司利用其专有的质谱流式技术和微流控技术,在健康和疾病方面提供可靠和可重复的见解,致力于将科学发现转化为更好的疾病解决方案。Standard BioTools与全球领先的学术、政府、制药、生物技术、动植物研究以及临床实验室合作,专注于转化和临床研究的最迫切需求,包括肿瘤学、免疫学和免疫疗法。了解更多信息,请访问www.standardbio.com,或在Twitter®、Facebook®、LinkedIn和YouTube™上与我们联系。Standard BioTools、Standard BioTools标识、Fluidigm、Fluidigm标识、" Unleashing tools to accelerate breakthroughs in human health"、Biomark、Biomark X和Juno是Standard BioTools公司或其附属公司在美国和/或其他国家的商标和/或注册商标。所有其他商标是其各自所有者的专有财产。Standard BioTools的产品仅供研究使用。不用于诊断程序。关于腾飞基因腾飞基因专注于分子诊断市场基因解决方案的开发,为临床研究实验室、学术机构和生物技术公司提供技术和咨询服务,并通过其子公司瑞康医学检验所(第三方医学实验室)为医院和医疗中心提供免疫诊断和分子诊断检测。公司的目标是在分子诊断相关产品的开发和应用 -- 尤其是在出生缺陷防控和肿瘤精准医疗领域--成为一个有影响力的参与者。

企业动态

2022.10.17

Fluidigm 正式更名为 Standard BioTools Inc.

Unleashing tools to accelerate breakthroughs in human health尊敬的客户:在这激动人心的时刻,我谨代表公司宣布,Fluidigm已正式更名为Standard BioTools Inc. 这一新的名称代表着我们公司的发展愿景,通过为您提供必备的专业工具,助您更快、更好地开发突破性药物,从而更好地满足您的各种需求,为您贡献更好的解决方案。公司更名为 Standard BioTools 这一举措意义非凡。这意味着新一代强大且成熟的技术与经验丰富且运营能力优异的全新管理团队的完美结合。我们坚信,这为我们与客户的成功合作提供了关键支持。作为 Fluidigm的总裁兼首席执行官,我在创新技术的开发和商业化方面拥有超过25年的领导经验,这些技术成功推动了生物制药的发现与开发。我们拥有优秀的管理团队,由业内杰出的管理者组成,可以确保我们能始终如一地为您提供行业前列的产品和优质的服务,符合您对首选解决方案合作伙伴的期待。为了与上述目标达成一致,我们郑重承诺:1. 提供可靠、可重现的独到见解。我们深知,将科学发现转变为更好的治疗结果是您不变的使命。而为客户提供值得信赖的工具,帮助客户快速、高效的实现目标是我们的企业使命。2. 优化运营系统。我们正在引入战略性投资,确保我们的业务流程更加专注、有条不紊并且持续不断,并保证产品有着优秀的质量。3. 更多倾听您的需求和反馈。我和我的团队致力于成为您的解决方案合作伙伴,事必躬亲,为您提供更加有力的支持。我们郑重承诺,我们会持续提升并改进我们的服务,高度重视客户的成功与满意度。4. 带来实际价值。最后,我们知道您的研究成果不仅对您公司的业务增长至关重要,您服务的病人更是最终受益者。我们满怀动力,助您实现目标,因为客户的成功就是我们的目标。如果您有任何问题,或希望了解我们如何为您提供更优质的服务,请与您经常联系的工作人员保持密切沟通。我们激动不已,对未来充满信心。让我们强强联手,在生命科学领域取得斐然成就。我们期待与您共铸辉煌。致以诚挚的感谢!Michael Egholm 博士  总裁兼首席执行官Standard BioTools Inc.

企业动态

2022.04.28

Fluidigm致客户信

Fluidigm 正式更名为 Standard BioTools Inc.Unleashing tools to accelerate breakthroughs in human health尊敬的客户:在这激动人心的时刻,我谨代表公司宣布,Fluidigm已正式更名为Standard BioTools Inc. 这一新的名称代表着我们公司的发展愿景,通过为您提供必备的专业工具,助您更快、更好地开发突破性药物,从而更好地满足您的各种需求,为您贡献更好的解决方案。公司更名为 Standard BioTools 这一举措意义非凡。这意味着新一代强大且成熟的技术与经验丰富且运营能力优异的全新管理团队的完美结合。我们坚信,这为我们与客户的成功合作提供了关键支持。作为 Fluidigm的总裁兼首席执行官,我在创新技术的开发和商业化方面拥有超过25年的领导经验,这些技术成功推动了生物制药的发现与开发。我们拥有优秀的管理团队,由业内杰出的管理者组成,可以确保我们能始终如一地为您提供行业前列的产品和优质的服务,符合您对首选解决方案合作伙伴的期待。为了与上述目标达成一致,我们郑重承诺:提供可靠、可重现的独到见解。我们深知,将科学发现转变为更好的治疗结果是您不变的使命。而为客户提供值得信赖的工具,帮助客户快速、高效的实现目标是我们的企业使命。优化运营系统。我们正在引入战略性投资,确保我们的业务流程更加专注、有条不紊并且持续不断,并保证产品有着优秀的质量。更多倾听您的需求和反馈。我和我的团队致力于成为您的解决方案合作伙伴,事必躬亲,为您提供更加有力的支持。我们郑重承诺,我们会持续提升并改进我们的服务,高度重视客户的成功与满意度。带来实际价值。最后,我们知道您的研究成果不仅对您公司的业务增长至关重要,您服务的病人更是最终受益者。我们满怀动力,助您实现目标,因为客户的成功就是我们的目标。如果您有任何问题,或希望了解我们如何为您提供更优质的服务,请与您经常联系的工作人员保持密切沟通。我们激动不已,对未来充满信心。让我们强强联手,在生命科学领域取得斐然成就。我们期待与您共铸辉煌。致以诚挚的感谢!Michael Egholm 博士  总裁兼首席执行官Standard BioTools Inc.

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2022.04.28

富鲁达改名换logo 丹纳赫前CTO将加盟

Fluidigm正式更名为Standard BioTools,全新LOGO如下图:2022年1月份,富鲁达董事会一致同意接受领先的生命科学投资者卡斯丁资本(Casdin Capital)和维京全球投资(Viking Global Investors)2.5亿美元的投资。这项投资将通过新型有机及无机增长举措显著推动公司发展,同时优化成本结构。这更好地反映了其专注于生物发现和发展的高增长领域,成为生命科学行业关键性解决方案合作伙伴的雄心。通过优化质谱流式细胞技术(Mass Cytometry)和微流控平台,并通过战略收购扩大产品组合,重振业务增长速度。 丹纳赫生命科学公司(Danaher Life Sciences)前首席技术官(CTO)Michael Egholm博士将在此次交易结束后担任Standard BioTools首席执行官(CEO),并加入董事会;美利肯公司(Milliken & Company)医疗保健部门前总裁Alex Kim将担任首席运营官(COO)。卡斯丁资本(Casdin Capital)首席信息官(CIO)Eli Casdin以及密理博公司(Millipore)和奥森多医疗(Ortho Clinical Diagnostics)前董事长兼首席执行官Martin Madaus博士将在交易结束后加入Standard BioTools董事会。专注于执行、成本结构优化和高增长举措据悉,此举预计将推动Standard BioTools两大平台(质谱流式细胞技术和微流控)实现既定的增长机会和成本结构,并推动管理层整合生命科学领域的互补技术,以追求新的增长动力。· 优化成本结构。由Michael Egholm博士领导的管理团队将专注于成本结构优化,包括制造方面的改进。此外,随着不断努力,Fluidigm实现了可持续性正现金流,目前,该公司计划进一步精简常规性和行政管理类费用结构,并优化销售和营销支出,以便有更多资金投入高增长领域。· 实现业务范围的显著拓展和规模扩大。研究人员依赖于各类技术,这些技术通常由资源不充分或规模不够的供应商提供。凭借强大的平台和经验丰富的管理团队,Standard BioTools的企业使命将加速有机和无机增长,拓展公司业务,并扩大规模。· 利用更大的“菜单”来扩展客户群。目前,Fluidigm客户覆盖范围仅限于基础研究,Standard BioTools将投资于直销和营销,将其业务关系深入到生命科学生态系统,包括大型生物制药、新兴生物技术和诊断公司,以及更广泛的医药研发合同外包服务(CRO)和药品委托生产(CMO)服务领域。· 加速质谱流式细胞技术的发展。Standard BioTools特别强调扩大其质谱流式细胞仪(CyTOF®)和成像质谱流式(IMC)平台,以进一步支持转化和临床研究,该公司打算简化细胞深度分析的设计和执行,通过可重复的工作流程和自动化标准化样本分析,显著提高新型疗法开发的能力。质谱流式细胞仪(CyTOF)(点击查看在线展位)Hyperion™ 组织成像质谱流式系统(点击查看在线展位)· 实现微流控领域的高利润目标,规范业务流程。Standard BioTools将专注于目标终端应用(例如蛋白质组学、生物标志物分析)和关键性合作伙伴(例如Olink Bioscience),同时使业务流程和执行过程更加规范。卡斯丁资本首席投资官(CIO)兼创始人Eli Casdin表示:“我们正在见证生命科学工具行业的下一波创新浪潮,它有望提升生物洞察力,提供强大的产品,并为投资者带来丰厚的回报。也就是说,要完全实现这一愿景,需要规模和执行力,这是该行业长期以来的瓶颈。这项变革性交易带来了世界一流的团队、大量资本和清晰的战略愿景,以优化、巩固和推动盈利能力,成为领先的多元化生命科学工具供应商。这是一个激动人心的时刻,也是新年一个良好的开端!”密理博公司和奥森多医疗前董事长兼首席执行官Martin D. Madaus博士说:“Fluidigm在将质谱流式细胞(如CyTOF)等领先技术带给全球更多生物制药和医药客户方面拥有巨大的未开发潜力。Biomark™ X(点击查看在线展位)

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2022.04.27

【Nature】双胞胎研究揭示多发性硬化症的非遗传的免疫变化

      多发性硬化症是一种中枢神经系统的慢性炎症性疾病,也是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病。多发性硬化症的病因学涉及多基因风险变异和环境触发因素之间的复杂相互作用。因此,研究遗传易感性和环境诱因如何塑造个体免疫细胞的相互作用,对于理解包括多发性硬化症在内的自身免疫性疾病的病理生理学至关重要。        2022年2月16日,苏黎世大学和慕尼黑大学的研究人员在Nature杂志在线发表了题为Twin study reveals non-heritable immune perturbations in multiple sclerosis的文章[1]。作者对61对同卵双胞胎进行了深入分析,有趣的是,同卵双胞胎中,一人患有多发性硬化症,而另一人未患有多发性硬化症。同卵双胞胎们携带相同的遗传物质和所处的早期生活环境相同,从而消除了大部分可变遗传以及早期环境对异质人群的影响。作者利用Fluidigm质谱流式技术(CyTOF)和CITE-seq等多组学技术并结合机器学习算法全面而深入分析双胞胎的免疫系统,并解释为什么两个人具有相同的遗传易感性和受到相同早期环境影响,却能表现出不同的多发性硬化症临床表型(图1a)。        作者利用质谱流式技术,设计了2个panel,分别由37个marker组成,其中一个panel由表面蛋白和转录因子组成,对免疫细胞的表型,转运和激活状态进行分析,另外一个panel由表面蛋白和13个细胞因子组成,对不同类型免疫细胞的细胞因子和转运蛋白的表达情况进行分析。选取多发性硬化症患者和他们未受影响同胞的PBMCs样本进行检测,全面分析免疫细胞亚群的变化。为了降低样本间的实验误差,作者使用了Live Barcode技术,用带有不同金属标签的CD45抗体对样本标记,将几十个样本混在一起进行panel抗体染色和数据采集,不仅提高了检测通量,而且使数据更加精准,挖掘出低丰度蛋白的变化。采集的数据通过FlowSOM聚类和手动合并簇构建典型免疫细胞群的参考框架,另外结合贝叶斯算法的diffcyt工具,共鉴定了1400个免疫特征,每个特征代表了给定免疫簇中一个细胞状态标记的表达。从中寻找差异性免疫特征,差异特征需要满足两个条件:1)在所有双胞胎中能够区分多发性硬化症的患者和其健康同胞;2)不是由疾病修饰治疗诱发的(图1b)。共鉴定18个差异特征即差异状态节点,其中12个位于TH细胞区域,1个接近非传统的T细胞参考节点,3个接近自然杀伤(NK)细胞参考节点和其余2个位于髓系细胞区域(图1b)。其中,TH细胞和髓系细胞群体改变最为显著。 图1. 多发性硬化症临床表型不一致的双胞胎中循环TH细胞和髓系细胞表现出显著差异。a, CyTOF和CITE-seq来揭示环境触发的多发性硬化症免疫改变。b, Diffcyt自动分析并筛选出所有双胞胎和未接受多发性硬化症治疗的双胞胎之间不同的免疫特征(左)。网络可视化无监督聚类FlowSOM的免疫细胞群参考框架(米色:自动聚类节点,红色:差异状态节点) (右)。质谱流式技术助力研究发现患有多发性硬化症双胞胎的免疫系统特征变化,即环境触发的多发性硬化症免疫改变:髓系细胞——单核细胞的CCR2-CSF2R升高        多发性硬化症相关的单核细胞特征在差异状态节点中发现,单核细胞趋化受体2(CCR2) 和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)受体特异性亚基(CD116)蛋白在患有多发性硬化症的双胞胎中表达水平更高(图2a)。这种差异状态吞噬细胞节点的表型类似于经典单核细胞(图2a)。然而,CD14表达低,CD16不表达,阻碍了其归类为典型免疫亚群。CCR2和CD116在未治疗的双胞胎中表达尤其明显,表明这种特殊多发性硬化症相关的变化易受疾病修饰治疗的影响(图2a),且对炎症刺激敏感。 图2.患有多发性硬化症的双胞胎的髓系细胞向单核细胞群转移,CCR2和GM-CSF受体的表达增加。 淋巴细胞——TH细胞的CD25增加        淋巴细胞是多发性硬化症双胞胎和未受影响双胞胎之间最显著的变化(图1b)。在固有淋巴细胞中,患有多发性硬化症双胞胎的NK细胞中CCR6表达增加,CXCR3和CD25的表达减少;NKT细胞节点中CCR6的表达降低(图3a)。CD4+效应记忆T细胞(TEMRA)节点中CXCR3表达显著降低,而CD69表达显著升高 (图3b)。        在双胞胎队列中,最主要的变化在TH细胞节点。8个簇是以明显地高表达CD25 (IL-2受体高亲和链) 为特征的初始TH细胞,其中一个节点CCR4表达增加,一个节点CD127表达减少(图3b)。初始TH细胞亚群中CD25高表达代表了多发性硬化症双胞胎循环免疫细胞中最普遍的免疫改变。转录组和伪时间分析进一步表明,该群体处于移行差异状态,初始标记(CD45RA和CCR7)下调和记忆相关蛋白质(CD45RO和CD25)上调。 图3. 患有多发性硬化症双胞胎的淋巴细胞变化。a, 固有淋巴细胞变化;b,TH细胞变化:高表达CD25。 细胞因子——初始TH细胞的IL-2增加        接下来作者研究了多发性硬化症双胞胎移行TH差异状态节点中CD25表达增加的功能意义。使用PMA(PKC激活剂)和离子霉素对临床表型不一致的同卵双胞胎的PBMCs进行刺激,利用含有12细胞因子标记物的panel,分析细胞因子和转运相关标记物变化情况(图3a)。TH细胞节点表现出初始表型,其特征是CD25及其配体IL-2表达增加(图3b)。通过扩展残疾状态量表(EDSS)评估双胞胎患者多发性硬化症的严重程度,发现移行TH细胞节点中IL-2表达差异与多发性硬化症的严重程度存在很强的正相关,且与处于复发缓解期多发性硬化症(RRMS)的双胞胎相比,继发性进行性多发性硬化症(SPMS)的双胞胎IL-2表达显著升高(图3c)。 图4. 患有多发性硬化症双胞胎的细胞因子变化。a, PBMCs以抗原非依赖的方式被激活,发现CD25高表达TH细胞节点,并分析其细胞因子和转运特征变化;b, 差异状态节点细胞中CD25和IL-2的表达水平;c, IL-2表达与多发性硬化症双胞胎扩展残疾状态量表(EDSS)的相关性。        这项研究作者巧妙地设计实验值得借鉴:1)选取多发性硬化症临床表型不一致的同卵双胞胎,排除遗传和早期环境因素的影响,从而发现环境因素影响的免疫特征;2)利用质谱流式技术在单细胞水平收集59个参数信息,全面深入分析免疫细胞表型和功能;3)采用Live Barcode技术,同时染色和采集配对双胞胎样本数据,降低样本间的实验偏差,从而发现初始TH细胞中整体表达相对较低的CD25,在临床表型不同的双胞胎间的差异,此特征为多发性硬化症最显著变化;4)独特的人工智能算法,识别出1400个免疫特征,并发现18个差异特征,揭示独特环境影响驱动的特异性免疫效应。        Fluidigm公司研发的质谱流式技术是一种高通量单细胞蛋白质分析技术,利用金属元素作为抗体的标签,以质谱作为检测手段,可同时分析单细胞表面和内部的50多种标志物,由于采用特殊的金属元素作为检测信号,背景信号极低,彻底解决传统流式的荧光串色的问题,并在多领域得到广泛应用。 参考文献:1.    Florian Ingelfinger, Lisa Gerdes et al. Twin study reveals non-heritable immune perturbationsin multiple sclerosis. Nature, 16 February 2022 DOI: 10.1038/s41586-022-04419-4

应用实例

2022.04.01

宅家不停学 | 大咖分享、技术解读,尽在Fluidigm网络讲堂!

近日,以奥密克戎变异株感染为主的新冠疫情在全国多地呈快速上升趋势,各城市也纷纷出台隔离管控防疫政策。不少人目前正处于居家办公状态。然而,科研工作的脚步却不应因此而停歇。居家时如何更有效地利用时间,了解前沿的科研动态,保持敏锐的科研嗅觉呢?在此,我们在《Fluidigm网络讲堂》为您特别准备了近期国内国际行业大咖的系列应用讲座回放,配有中文字幕,内容涉及癌症研究,免疫学,传染病研究、新冠相关研究等多个重要研究领域,大咖们与您隔空对话,分享他们的应用经验与心得,干货满满!从今天起,我们将为您陆续选取部分主题做简单介绍,您也可以点击此处,访问《Fluidigm网络讲堂》,选取您感兴趣的讲座点播收看。 第一期:新冠研究 Thespatial landscape of lung pathology during COVID-19 progression美国威尔康奈尔医学院(Weill Connell Medicine, WCM)的研究人员应用Fluidigm组织成像质谱流式技术(IMC),描绘了新冠感染过程中对肺组织影响的空间图景。相关研究成果发表于《Nature》。在本次讲座中,项目团队领导人Dr. Olivier Elemento就该项研究分享应用Fluidigm组织成像质谱流式技术(IMC™)的经验,从结构、免疫学及临床等方向,对包含新冠病毒感染在内的人类急性肺损伤的细胞组成和空间结构,在单细胞分辨率层面上进行研究,以推动肺病理的生物学探究。 演讲嘉宾:Olivier Elemento, PhD Professor; Director, Englander Institute for Precision Medicine; Associate Director, Institute for Computational Biomedicine Physiology and Biophysics Computational Biomedicine,Weill Cornell Medicine 新冠病毒严重急性呼吸综合征康复个体的T细胞反应特征SARS-CoV-2感染对于了解其对保护性免疫的贡献至关重要。研究团队使用基于Fluidigm质谱流式细胞术的多聚肽mhc四聚体方法,在30个COVID-19恢复期患者横断面样本中筛选了数百个用于CD8 T细胞识别的SARS-CoV-2候选表位。使用包含28个Marker的表型panel 同时评估SARS-COV-2特异性T细胞,并根据诊断时间、体液和炎症反应建模。数据显示了一种协调的、动态的免疫反应,其特征是炎症减少、中和抗体滴度增加及特定CD8 T细胞反应的分化。研究提示,能够分化为长期保护介质的表位靶标和T细胞谱的组合可能是触发持久免疫应答的关键。这些新发现可以进一步指导合理设计候选疫苗和疫苗评估策略的表位选择。 演讲嘉宾:Michael Fehlings,PhD Co-Founder / Director Scientific Affairs  Michael Fehlings博士是Immuno Scape的联合创始人,并担任运营和开发副总裁。在Charité Berlin和Max Planck感染生物学研究所获得博士学位期间,Michael专注于分析致病相互作用中的人类初级抗原提呈细胞。作为新加坡免疫网络Evan Newell实验室的博士后研究员,他在利用多路融合四聚体和高维免疫图谱技术在传染病和癌症领域识别和表征抗原特异性T细胞方面具有丰富的经验。   A complete immune monitoring solution with CyTOF; ideal for pandemics and beyond 在免疫监测研究时,尤其是在当前新冠大流行时期,先进高效的细胞检测方法显得尤为重要,包括:  简单高效的实验流程;  在样品制备时及早嵌入固定件;  多通道,确保单个测试可获得尽可能多的信息;  拥有一个精简的、可重复的、无偏倚的数据分析通路  在多地点研究中已证明可重复性。  Maxpar®Direct™一站式免疫分型系统被设计用于名为Helios™的质谱流式平台(CyTOF),可满足以上所有这些标准。在本次讲座中,Dr. Frederik De Smet将介绍Maxpar® Direct™一站式免疫分型系统™和Maxpar® Pathsetter™ 软件如何用于COvid-19高级遗传和免疫取样(传染性)的临床研究(NCT04327570),以深入了解宿主对SARS-CoV-2的动态免疫反应。 演讲嘉宾:Frederik De Smet, PhDAssistant Professor, University of Leuven, Belgium   Mass Cytometry in Vaccine development: utility and considerations 质谱流式技术在疫苗研究中可发挥重要作用,尤其是应对疫苗研究项目中遇到的挑战,并为候选疫苗的评估提供参考信息。本讲座将介绍Coxiella burnetii新型疫苗开发的应用经验,并就质谱流式技术整合到疫苗研究项目中益处、面临的挑战和考虑因素进行讨论。 演讲嘉宾:Patrick Reeves, PhDInstructor in Medicine,Massachusetts General Hospital  Dr. Patrick Reeves是哈佛医学院的医学讲师,也是马萨诸塞州总医院疫苗和免疫治疗中心的组长。他的研究重点是了解传染病和免疫肿瘤学领域病理过程中的免疫反应。他和他的团队融合了标准和高维分析方法,以及量身定制的数据分析方法,应用至疫苗和免疫调节策略的开发。   System Level Immunomonitoring from acute to recovery phase of severe COVID-19重症新冠肺炎的特点是免疫系统过度激活及炎症反应。目前,多项调节免疫反应和限制免疫病理的研究正在进行中。为了更好地了解重症新冠肺炎的自然病程,讲者的研究小组对39名新冠肺炎患者进行了系统水平的免疫监测,在从入院到重症监护和康复过程中对他们进行了长达12次的采样。这些研究揭示了共调细胞因子的分群信息和血浆蛋白水平的协调变化,描述了疾病过程中的共同轨迹。研究人员还发现了嗜酸性粒细胞在疾病过程中未被认识到的作用,并对产生抗体反应的决定因素做了调查。 演讲嘉宾:Petter Brodin, MD, PhDAssociate Professor and consultant physician Science for Life Laboratory, Karolinska Institute Department of Pediatric Rheumatology, Karolinska University Hospital, Stockholm Dr. Petter Brodin是卡罗林斯卡大学医院(Karolinska University Hospital)的儿科医生,也是Karolinska Institute生命科学实验室(Science For Life Lab)的免疫学家。他的实验室结合了先进的实验方法和计算工具,以尽可能全面地监测人类免疫系统。最近,Dr. Brodin被任命为The COVID Human Genetic Effort的瑞典协调员。该联盟的目标是对那些50岁以下,无潜在健康状况,但需要新冠肺炎重症监护的患者进行研究,以寻找其中可能存在的先天性免疫缺陷。  Fluidigm质谱流式技术应对新冠病毒研究挑战随着新冠疫情在全球的爆发,人类急需加快对病毒及其相关领域的研究步伐,寻找攻克病毒的方法。Fluidigm独有的质谱流式技术,可在单细胞水平实现五十种以上蛋白标志的同时检测,可以对细胞群体进行更加全面、精细的分型,并深入分析细胞内信号通路,研究细胞因子的表达水平,对于了解病毒感染机制,疫苗研发及治疗方案设定均具有重大意义。本次讲座将为您介绍Fluidigm质谱流式技术的前述优势如何应对新冠病毒研究的各项挑战,助您知己知彼,科学抗疫! 演讲嘉宾:韩晖毕业于中科院生物化学与细胞生物学研究所。具有丰富的质谱流式及成像经验   聚焦COVID-19,Fluidigm微流控技术在流行病学研究中的应用Fluidigm经典的微流控芯片技术, 全封闭独立的qPCR反应仓特点使得多样本、多目标的自动化快速检测成为可能,能够在较短时间内准确甄别致病病原体、相似症状的病原体差异等,助力公共卫生系统迅速建立有效预警方案,尽早阻止疫情的蔓延。同时系统配套的实时dPCR微流控芯片可以对低病毒载量样本进行准确定量,提高检测灵敏度。另外,系统还可实现NGS文库制备功能,自动化构建病原菌NGS文库。Fluidigm 高通量、多功能微流控技术带来以极小量样本获得大数据的优势,特别适合用有限的病人样本研究病毒毒力因子导致的复杂的宿主免疫系统变化,有助于明确新型冠状病毒的致病机理,鉴别出易感人群的特征。 演讲嘉宾:鲁书林 Fluidigm基因组学产品中国区应用专家,负责微流控产品的售前和售后支持工作。毕业于上海交通大学,具有8年以上病原菌鉴定药敏和分子检测工作经验,从事微流控产品应用支持近5年,对微流控平台应用于qPCR、dPCR和NGS文库制备方面具有丰富的经验。   更多FLUIDIGM产品信息,请垂询: 富鲁达(上海)仪器科技有限公司电话:021 3255 8368邮箱: Info-China@fluidigm.com网址:www.fluidigm.com.cn 

应用实例

2022.03.29

【Nature】CAR-T细胞持续缓解白血病的奥秘——质谱流式技术揭示CAR-T细胞的表型和功能

“去年,关于120万一针的CAR-T天价疗法的新闻传遍大江南北。而付出如此昂贵的代价,白血病又是否得以真正治愈呢?近日,新浪、腾讯、搜狐等多家媒体纷纷报道,美国CAR-T之父Carl June教授在《Nature》发表论文,详细介绍了世界首位接受 CAR-T治疗的患者 Bill Ludwig和第二位接受CAR-T治疗的 Doug Olson的治疗结果。在接受治疗超过十年之后,两人体内均一直未再检测到白血病迹象, Carl June教授表示,现在可以认为CAR-T确实可以真正治愈白血病。 图a. 媒体新闻报道[1]在这项研究中,Carl June实验室应用了Fluidigm CyTOF质谱流式技术,对CAR-T细胞的表型和功能进行了深入且长期的追踪研究,以下,我们就为您就这项研究成果做详细介绍。”[1] 新闻引自:《搜狐网》https://www.sohu.com/a/520537897_121124565《腾讯网》https://new.qq.com/rain/a/20220203A0245700《新浪财经》https://cj.sina.com.cn/articles/view/5044281310/12ca99fde02001r4beCAR-T疗法,即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是将患者的T淋巴细胞(具有天然抗感染和抗癌作用)分离出来,通过基因重新编辑让T淋巴细胞带上能够识别肿瘤细胞抗原的受体,并进行大规模的体外扩增CAR-T细胞,再回输到患者体内,CAR-T细胞便会特异性地攻击肿瘤细胞,从而快速、准确地治疗肿瘤。CAR-T疗法在多种癌症中显示了治疗潜力。然而,对输入体内的CAR-T细胞的长期潜力和克隆稳定性知之甚少。2022 年2月2日,宾夕法尼亚大学&费城儿童医院的研究人员在 Nature杂志在线发表了题为Decade-long leukaemia remissions with persistence of CD4+ CAR T cells的文章【1】,并受到了广泛的关注。作者利用Fluidigm质谱流式技术(CyTOF)和CITE-seq等多组学技术深入分析了CAR-T治疗不同阶段患者体内的CAR-T细胞特性和变化,首次揭示了长期持久CAR-T细胞的特征。作者利用质谱流式,设计了由40个markers组成的panel,其中35个marker(表面和胞内)用于识别T细胞, 另外5个marker用于去除非T细胞。对两位十年前首批接受CAR-T治疗后获得完全缓解的慢性淋巴细胞白血病患者进行跟踪检测。患者1中,CAR-T输入后1.8个月,CD8+CAR-T细胞占比29.3%,在随后的时间点出现比例下降;CAR-T细胞输入后1.4年,CD4+ CAR-T细胞占比97.5%;CAR-T细胞输入后3.4年到9.3年;CD4+ CAR-T细胞占比99.6%(图1a-c)。患者2中,以更加延迟的CAR T细胞扩增为特征,并表现整体相似的趋势。CD8+CAR-T在初始时间点为主要的亚群,随后逐渐减少,CAR-T细胞输入后7.2年,CD4+CAR-T细胞占比97.6%。同时发现CD4-CD8-CAR-T细胞亚群在患者2中很明显,CAR-T细胞输入后2.5个月和1.6年,分别占总CAR-T细胞的33.4%和46.5%;CAR-T细胞输入后2.8年、4.7年和7.2年,分别减少到12.9%、8.2%和0.5%(图1b, c)。该细胞亚群有着独特的细胞表型,表达细胞毒性标记物GZMB, 2B4,CD57, CD85j,T-bet和PD-1,以及Helios(Helios--T细胞活化和增殖的一种标志物-编者注【2】)。这些特征明显地将该亚群与其他类似的细胞毒性CD8+ T细胞区分开(图1b)。基于这种独特的标记,作者将其标记为CD4-CD8- Helioshi CAR-T细胞。该亚群在患者1输入CAR-T细胞1.8月的样本中比率较低(3.2%),并在CAR-T细胞输入后1.4年变得更少(小于1%)(图1c)。图1.质谱流式多个时间点分析CD3+ CAR-T细胞。a. UMP降维分析患者不同时间点的CD3+ CAR-T细胞,颜色代表采样时间点;b. 选定细胞标记物的蛋白表达; c. UMAP降维展示5个主要的CAR - T细胞群组成,颜色代表细胞亚群;d. 统计分析不同细胞中Ki67的表达;e. CAR - T细胞亚群中各标记物表达的热图。CD4+ CAR-T细胞高表达Ki67,为增殖表型(图1b)。在两例患者中,Ki67hiCD4+ CAR-T细胞稳步出现。患者1中,CAR-T细胞输入后1.8个月时占总CAR-T细胞的15.9%;CAR-T输入后9.3年增加到97.0%。患者2中,Ki67hi CD4+ CAR-T细胞在CAR-T细胞输入后2.4个月时占0.2%, CAR-T细胞输入后7.2年增加到87.2%(图1b, c)。比较CAR+ CD4 T细胞和CAR- CD4 T细胞,发现Ki67的表达具有很强的CAR+ T细胞特异性(图1d)。CD8+ CAR-T细胞整体上也表现出增殖趋势,但是Ki67的表达普遍较CD4+ CAR-T细胞低且不稳定(图1d)。且Ki67hi CD4+T细胞表达了不同的标志物,包括激活标志物CD38、HLA-DR和CD95、转录因子EOMES和TOX、检查点标志物CTLA-4, LAG-3和TIGIT,以及记忆型标志物CD27和CCR7(图1e)。综上结果表明两名患者体内的CAR-T细胞治疗经历了两个不同的阶段,初始阶段以CD8+CAR-T和CD4-CD8- CAR-T细胞为主,负责杀伤肿瘤细胞,而长期缓解阶段则以CD4+CAR-T细胞为主,负责控制肿瘤细胞,且CD4+CAR-T细胞表现出持续增殖和杀伤肿瘤细胞的特性,是持久临床反应的关键特征。想要长久控制肿瘤,也需要多种不同CAR-T细胞类型的组合。此项研究为与抗癌反应和长期缓解相关的CAR-T细胞特征提供了新的见解,且为CAR-T细胞疗法的长期治疗效果和整合到体内的安全性提供了概念证明。Carl June表示,现在可以认为CAR-T确实可以真正治愈白血病。这项研究成功地运用了CyTOF技术,对患者体内CAR-T细胞表型和功能进行深入而细致的分析。Fluidigm公司独有的质谱流式技术是一种高通量单细胞蛋白质分析技术,利用金属元素作为抗体的标签,以质谱作为检测手段,可同时分析单细胞表面和内部的50多种标志物,由于采用特殊的金属元素作为检测信号,背景信号极低,彻底解决传统流式的荧光串色的问题,并在多领域得到广泛应用。 参考文献:1.  Melenhorst J. J.,Chen G. M., Wang M. et al. "Decade-long leukaemia remissions with persistence of CD4+ CAR T cells." Nature. 2022 Feb 2. doi: 10.1038/s41586-021-04390-6.2.  Tatiana Akimova, Ulf H Beier, Liqing Wang, et al. "Helios expression is a marker of T cell activation and proliferation" PLoS One2011;6(8):e24226. doi: 10.1371/journal.pone.0024226. Epub2011 Aug 30.

应用实例

2022.02.23

年度盘点 – 2021质谱流式国内高分文献精选

迄今为止,Fluidigm 质谱流式技术(CyTOF®)是一个已助力发表超过1000篇科研文献的高参数单细胞分析平台,由于质谱流式系统具有传统荧光流式细胞仪无法比拟的优势,其被广泛应用于生物学和医学研究的多个领域,其中不乏众多由国内科学工作者领衔的前沿科研项目。国内科学家基于质谱流式技术,在肿瘤、免疫、细胞治疗、药物研发等诸多领域深入探索,成果斐然。质谱流式技术以其在研究深度、广度和数据全面性等方面的卓越性能,为研究者们提供了良好的实验技术平台,领跑流式发展的前沿。 以下我们为大家摘取2021年部分国内学者基于质谱流式技术所发表的高分文献(按发表时间顺序排列),欢迎大家查阅。标题刊物发表时间研究内容影响因子Multi-Dimensional Organic Mass  Cytometry: Simultaneous Analysis of Proteins and Metabolites on Single CellsAngewandte Chemie1月25日利用质谱流式分析单细胞蛋白和代谢情况12.959Galectin-9 interacts with PD-1 and TIM-3  to regulate T cell death and is a target for cancer immunotherapyNature Communications2月5日质谱流式在肿瘤免疫治疗中的应用14.919M-CSF, IL-6, and TGF-β promote generation of a new subset of tissue repair  macrophage for traumatic brain injury recoveryScience Advance3月12日质谱流式在创伤性脑损伤康复中的应用16.806Group-2 Innate Lymphoid Cells Promote  HCC Progression Through CXCL2-Neutrophil-Induced ImmunosuppressionHepatology4月8日质谱流式对肝细胞癌中ILC2s的研究17.425IFN-γ-dependent NK cell activation is essential to metastasis  suppression by engineered SalmonellaNature Communications5月5日质谱流式在细菌感染免疫中的应用12.121Atractylenolide I enhances  responsiveness to immune checkpoint blockade therapy by activating tumor  antigen presentationJournal of Clinical Investigation5月17日质谱流式在肿瘤免疫治疗中的应用14.808Cas9-Cleavage Sequences in Size-Reduced  Plasmids Enhance Nonviral Genome Targeting of CARs in Primary Human T CellsSmall Methods5月21日质谱流式在CAR-T细胞中的研究12.13Synergistic immunotherapy of  glioblastoma by dual targeting of IL-6 and CD40Nature Communications6月8日质谱流式在胶质母细胞瘤免疫治疗中的应用14.919Applications of single-cell sequencing  in cancer research: progress and perspectivesJournal of Hematology & Oncology6月9日肿瘤研究单细胞分析技术综述11.059WSX1 act as a tumor suppressor in  hepatocellular carcinoma by downregulating neoplastic PD-L1 expressionNature Communications6月9日WSX1下调肿瘤PD-L1的表达抑制肝癌14.919Expression of KLRG1 and CD127 defines  distinct CD8 + subsets that differentially impact patient outcome in  follicular lymphomaJournal for ImmunoTherapy of Cancer7月9日质谱流式在滤泡性淋巴瘤中的应用13.751Topological analysis of hepatocellular  carcinoma tumour microenvironment based on imaging mass cytometry reveals  cellular neighbourhood regulated reversely by macrophages with different  ontogenyGut7月21日组织成像质谱流式分析肝细胞癌肿瘤微环境的研究23.059New Structure Mass Tag based on Zr-NMOF  for Multiparameter and Sensitive Single-Cell Interrogating in Mass CytometryAdvanced Materials7月26日基于纳米金属有机框架的锆金属标签研究30.849Targeting epigenetic modifiers to  reprogram macrophages in nonresolving inflammation-driven atherosclerosisEuropean Heart Journal8月17日单细胞组学在动脉粥样硬化中的应用综述29.983Technological advances in cancer  immunity: from immunogenomics to single-cell analysis and artificial  intelligenceSignal Transduction and Targeted Therapy8月20日肿瘤微环境及肿瘤免疫研究单细胞分析技术综述18.187Fresh tissue multi-omics profiling  reveals immune classification and suggests immunotherapy candidates for  conventional chondrosarcomaClinical Cancer Research8月23日质谱流式分析软骨肉瘤免疫微环境表型12.531Distinct human Langerhans cell subsets  orchestrate reciprocal functions and require different developmental  regulationImmunity9月8日质谱流式在皮肤免疫中的应用31.745GDF15 induces immunosuppression via CD48  on regulatory T cells in hepatocellular carcinomaJournal for ImmunoTherapy of Cancer9月9日质谱流式对肝细胞癌免疫抑制微环境的研究13.751M6A Demethylase ALKBH5 Regulates PD-L1  Expression and Tumor Immunoenvironment in Intrahepatic CholangiocarcinomaCancer Research9月15日质谱流式揭示ALKBH5在肝内胆管癌肿瘤免疫微环境中的复杂作用12.051M 6 A Demethylase ALKBH5 Regulates PD-L1  Expression and Tumor Immunoenvironment in Intrahepatic CholangiocarcinomaCancer Research9月15日质谱流式在肝内胆管细胞癌中的应用12.701High-throughput single-cell RNA-seq data  imputation and characterization with surrogate-assisted automated deep  learningBriefings in Bioinformatics9月22日生信算法分析质谱流式数据11.662Distinct immune signatures discriminate  between asymptomatic and presymptomatic SARS-CoV-2 pos subjectsCell Research 封面文章9月24日质谱流式分析SARS-CoV-2无症状和症状前患者免疫模式25.617Sult2b1 deficiency exacerbates ischemic  stroke by promoting pro-inflammatory macrophage polarization in miceTheranostics11月1日利用质谱流式研究野生型和Sult2b1-/- 缺血性中风小鼠中巨噬细胞的变化11.556Aptamer Probes Labeled with  Lanthanide-Doped Carbon Nanodots Permit Dual-Modal Fluorescence and Mass  Cytometric ImagingAdvanced Science11月1日镧系掺杂碳纳米点标记的适配体探针允许荧光和质谱流式成像16.806Deep phenotyping of T cell populations  under long-term treatment of tacrolimus and rapamycin in patients receiving  renal transplantations by mass cytometryClinical and Translational Medicine11月21日质谱流式深度研究肾移植患者他克莫司和雷帕霉素长期治疗下T细胞群表型11.492由于篇幅关系,这里仅列出了少部分2021年国内学者的研究成果。点击下方“了解详情”,可下载全球及国内质谱流式相关文献目录。”质谱流式技术(Mass Cytometry,也称CyTOF),是一种高通量单细胞蛋白质分析技术。它利用稀有金属标签抗体标记细胞表面和内部的蛋白标志物,通过质谱的方式进行单细胞分析。由于采用稳定的金属标签和质谱检测系统,质谱流式各检测通道之间几乎没有重叠,背景可以忽略不计。质谱流式可以轻松实现单个细胞超过40 种蛋白的同时检测,系统全面地分析病理状态下各类免疫细胞在表型和功能上的变化,从中发现一些新的免疫细胞亚群、揭示新的免疫机制,解析病原体与宿主细胞的相互作用网络。“

应用实例

2022.02.23

【专题】Fluidigm多组学解决方案,与您共同探讨传染病研究

2020年伊始,突如其来的新冠疫情打乱了人们的生活节奏,至今仍对全球人类的生活和工作产生着巨大的影响。与此同时,埃博拉、流感、艾滋等传染病也从未停止过侵扰人类的脚步。近年来,随着全球化的加剧,全球传染病流行态势十分严峻,虽然许多传染病的发病率明显下降,然而传染病仍是目前世界上构成对人类健康的主要威胁。因此,传染病研究领域正面临着一系列挑战,这需要我们在快速发现、理解各种各样的人类病原体,开发新型诊断、预防、治疗方法的能力上进行一场革新。 Fluidigm一直以来致力于生命科学领域新技术、新仪器的研究和开发。拥有微流控和质谱流式等多项核心技术,覆盖基因、蛋白和细胞水平的诸多研究领域。Fluidigm的多组学整体解决方案也成为科学战疫之利器,助力研究者从传染病的传播机制、预防监测、免疫评估到药物开发、临床治疗等各个阶段大幅提升实力。       近日,我们特别开设《Fluidigm多组学解决方案 – 助力推进传染病研究》的应用专题,为大家整理汇总了近年来Fluidigm核心产品及技术在传染病研究中的应用及展望。专题涵盖了以下重要板块:➤ Fluidigm质谱流式技术在传染病研究中的应用➤ Fluidigm微流控技术在传染病研究中的应用➤ 相关在线讲座、文献解读及资料下载➤ Fluidigm整体解决方案介绍点击访问专题页面。让我们从多组学角度与您共同探讨传染病研究领域的整体解决方案。

应用实例

2022.02.23

Fluidigm质谱流式助力过继性细胞治疗

诚邀您参与Fluidigm在线论坛. 嵌合抗原受体(CAR) 修饰的T细胞疗法是当前过继性细胞治疗中前沿技术之一,是一种非常有前景的癌症治疗手段,但目前这种疗法的广泛应用仍面临着许多挑战。Fluidigm将于2021年12月7日举办在线论坛,邀请全球数位业内大咖隔空相会, 从对免疫细胞功能的理解与探索,到T细胞的改造,以及CAR细胞临床实验研究等,从CAR-T治疗发展的方方面面,就其发展前景与所面临的挑战进行分享与探讨。讲座中还将安排互动讨论环节,欢迎大家参与!Emerging Approaches to Improving Adoptive Cell Therapy日期:  2021年12月7日时间: 北京时间 23时整-- 演讲嘉宾 --     Expanding CAR T cell profiling to accelerate      therapeutic insights        Greg Hopkins, PhD       Associate Manager, Scientist, 2seventy bio      Interrogating CAR T cell spatiotemporal plasticity      Lior Goldberg, MD      Pediatric oncologist, Physician-scientist,      City of Hope Comprehensive Cancer Center     Understanding the metabolic dynamics of T cells and       CAR T cells from single-cell data      Matthew Spitzer, PhD      Assistant Professor, University of California, San Francisco      Mass cytometry: A robust platform for the comprehensive      immunomonitoring of CAR T cell therapies     Jonathan Caron, PhD     Researcher, Assistance Publique – Hôpitaux de Paris     Introducing CyTOF® XT and Maxpar® Direct™ Assays       for efficient high-content immune profiling      Emily Thrash, PhD      Field Application Specialist–Proteomics, Fluidigm*如您无法实时参会,也可免费注册报名获取回放链接,稍后在合适的时间收看回放。

企业动态

2021.12.03

一机多能,业界翘楚– Fluidigm Biomark™ X 闪亮上市!

作为不断创新的生物科技领跑者,Fluidigm公司(纳斯达克:FLDM)长期致力于通过全方位的健康洞察力来改善人们的生活。南加州时间2021年11月11日,Fluidigm公司宣布推出新一代微流控平台Biomark™ X。Biomark X将Fluidigm经典的 Juno™ 系统及Biomark HD 系统集成到一个平台上,在延续灵活、多功能、可扩展基因组学平台的同时,更兼具了Sample to answer的强大功能。 Biomark X的推出使得工作流程更简化,操作更便捷,所需人工操作时间更少,工作效率更高,且单次可运行更多的数据,从而可在更短的时间内得到结果。 “应用RT-PCR进行研发及应用研究时,数据的准确度及可重现性极为重要。” Fluidigm总裁兼首席执行官Chris Linthwaite表示。“如今,借助Biomark X,我们将强大的微流控平台提升到一个新的水平,更大限度地缩短人工操作时间,让研究人员能够专注于更重要的问题。该系统可以显著降低劳动力成本,并具备快速sample to answer的能力,这在基因检测领域越来越重要。 ”“当前有很多临床实验室,包括制药、合作研究组织和学术实验室,奋战在对抗疾病和新兴病原体的一线,Biomark X可为这些临床实验室提供下一代解决方案。我们相信这对广大客户来说-无论是当前还是未来的合作伙伴-都将是非常有价值的。”Linthwaite 谈道:“Biomark X 提供多种解决方案,以期客户价值更大化。我们还可对工作流程进行定制,欢迎广大合作伙伴前来征询,共同谋求发展壮大。”“该设备预计在2022 年一季度开始交付。基于我们的先驱技术CyTOF技术开发的第四代质谱流式平台CyTOF XT推出5个月之后,BiomarkX 的推出再一次引领我们迈向2025创新愿景。我们期待这两个先进的平台可以助力探索当今生物学及人类健康的重要问题,我们对此感到非常自豪。”Biomark X 是一个一机多能的系统,可轻松胜任多种应用研究,包括基因分型,样本鉴定,菌株鉴定,保护生物学,个人基因组学,基因表达,病原体检测,药物基因组分析,和移植预后等。该平台支持开发和创建定制分析方法,提供多种测试研究选项,并能够根据需要调整靶标数量。了解详细信息,请访问 Fluidigm Corporation

新品

2021.11.24

直播预告 | 科技引领未来 - Fluidigm质谱流式技术助力生物医学研究

        2021年5月,Fluidigm全新推出下一代质谱流式系统 CyTOF® XT,是更新技术的质谱流式系统,新增样本自动上样采集功能,并配备内部监控系统,操作流程简便,安装成本低。 CyTOF® XT 能捕捉无可匹敌的多参数单细胞表型和功能信息,是深入探索免疫复杂性更可靠和更全面的工具,为功能研究的优化和疾病管理的个性化提供助力。        2021年11月9日下午1时整,Fluidigm中国将举办在线讲座。与大家分享Fluidigm质谱流式技术在肿瘤免疫及肿瘤微环境研究、感染、CAR-T治疗等生物医学研究中的前沿应用。我们还特别邀请到海军军医大学东方肝胆外科医院/国家肝癌科学中心 陈磊研究员,将就其研究成果与大家进行分享交流。精彩内容,不容错过!点此注册参会日期:2021年11月9日时间:北京时间 13:00~14:00~ 主讲嘉宾 ~陈磊,研究员,博导现任海军军医大学东方肝胆外科医院/国家肝癌科学中心PI。国家自然科学基金委优秀青年基金,教育部长江学者奖励计划青年学者。兼任中国抗癌协会青年理事,中国医师协会临床精准医疗专业委员会常务委员、青年委员会副主任委员,中国药理学会药物基因组学专业委员会常务委员,上海市遗传学会理事。长期从事肝癌早期发生分子机理和预警标志物研究,发表署名SCI论文71篇,他引3670次,H指数27。通讯/第一(含并列)作者SCI论文45篇,大于10分研究论文18篇(含IF>20分文章4篇,封面文章1篇,3篇有述评文章),他引2000余次,6篇超100次。授权国家发明专利3项。主持科技部传染病专项子课题,基金委重大项目课题、重大研究计划集成项目、面上/培育项目及上海市项目等10余项。曾获上海市医学科技一等奖、福建省科技进步一等奖、上海市青年科技英才、明治生命科学奖、吴孟超医学青年奖、军队三等功等荣誉和奖励。牛惠   Fluidigm中国区 应用专家        毕业于中国农业科学院,曾从事二代测序和多重免疫荧光技术的研究,目前主要负责Fluidigm中国质谱流式产品的技术支持与产品应用推广,专注于质谱流式技术在临床科研和转化医学的应用。精彩内容,不容错过!快来 注册参会 吧!

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2021.11.06

相约锦官城!Fluidigm邀您参加第十四届全国免疫学学术大会

        一年一度的全国免疫学学术大会是是国内免疫学领域层次高、覆盖面广的学术盛会。今年,第十四届全国免疫学学术大会定于定于2021年10月21-24日在成都召开。本次大会邀请了来自全国的免疫学界重量级专家学者做大会报告,围绕免疫细胞的分化发育、新型免疫细胞亚群的发现与功能、固有和适应性免疫应答的识别与调控、粘膜免疫、感染免疫、自身免疫病与过敏性疾病、肿瘤免疫与肿瘤免疫治疗等主题,通过大会报告交流、分会场报告交流及壁报交流的形式,充分分享及研讨免疫学新成果。Fluidigm公司将在会场设立专业展台(5楼 - 540展位),为您系统、详细介绍免疫研究相关的CyTOF XT质谱流式系统、Hyperion组织成像质谱流式系统,以及相应的研究技术及方案等。        10月22日及10月23日,我们将在540展位举行三场不同主题的宣讲活动,分享新技术信息及研究成果。亲临现场的会议嘉宾不仅能够了解到我们的产品和技术信息,还将有机会参与问答互动,赢取精美礼品。        *本次活动最终解释权归Fluidigm公司所有我们将于会议期间在会场3楼进行壁报展示(编号:#192),Fluidigm公司应用技术支持部经理李丹博士将很高兴就质谱流式技术与Live-cell Barcoding相关应用与您进行探讨。#192Expanding live-cell barcoding applications with mass cytometry using cadmium and platinum-labeled antibodies        欢迎访问Fluidigm展台(5楼,540),了解更多信息。还可参加有奖问卷调研活动,抽取精美好礼。奖品数量有限,先到先得!我们诚心期待您的莅临!让我们相约成都见!

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2021.10.18

Fluidigm宣布与Ultivue公司达成合作,为精准医学领域提供全面解决方案

作为不断创新的生物科技领跑者,Fluidigm公司(纳斯达克:FLDM)长期致力于通过全方位的健康洞察力来改善人们的生活。近日,Fluidigm公司宣布与Ultivue公司签订了一项合作协议,根据这项协议,两家公司将携手提供全面解决方案,为生物标志物的发现及药物研发提供助力。Ultivue始终致力于通过生物标志物的探索和验证以推进精准医学解决方案的开发,并开发了用于多重免疫荧光成像和分析的独特分析方法。其独有的InSituPlex®技术旨在结合珍贵组织样本的同载玻片H&E分析,快速、全面地探索生物相关标记。Fluidigm是临床和转化研究市场的高参数成像领域的先驱。其成像质谱流式™(IMC™)技术以金属元素作为抗体标签,显著减少信号重叠,单次扫描可同时检测40多种蛋白标志物,可为研究复杂组织生物学提供理想的解决方案。两家公司的这一合作为科研人员开拓了临床和转化研究工作的端到端服务能力。例如,可应用InSituPlex技术更好地识别感兴趣的组织区域,随后利用IMC技术进行免疫分型深度剖析。结合这两种技术,研究人员可以大大提高药物研发的有效进程,并可在转化研究中对需要进一步调查的病例进行患者分层。“Ultivue始终致力于为用户提供独特的前沿生物学见解。”,Ultivue公司企业发展副总裁Mark Rees谈道:“InSituPlex技术可以提供有价值的组织分析,拓展了单位区域的信息深度,这对成像质谱流式技术的多参数分析能力是一个很好的补充。我们相信与Fluidigm公司的合作将为研究人员带来更优化的工作流程,可以有效推进生物标志物的发现及药物研发进程。”“医疗保健革新对于应对新发传染病的威胁以及新疗法的开发来说至关重要。”Fuidigm总裁兼CEO Chris Linthwaite谈道:“我们很高兴能有机会与Ultivue合作,为科研人员提供助力,推动医疗保健革新决策。” 迄今为止,包括CytoF®、成像质谱流式系统和MAXPAR® Direct™在内的质谱流式技术已在全球被应用于160多项临床试验,其中有10项实验应用了IMC技术。访问Fluidigm Corporation,了解详情

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2021.10.18

Fluidigm公司与ImaBiotech签订合作协议,成像质谱流式技术助力生物制药研发

 作为不断创新的生物科技领跑者,Fluidigm公司(纳斯达克:FLDM)长期致力于通过全方位的健康洞察力来改善人们的生活。ImaBiotech是一家为药物研发行业提供空间多组学服务的CRO公司,专业从事临床前到临床阶段药物疗效及毒性医学评估。ImaBiotech所采购的Fluidigm Hyperion系统将作为其核心技术平台,为用户提供成像质谱流式检测服务。ImaBotech在美国与欧洲均设有GLP环境实验室。 “我们一直对新技术保持关注并进行评估,积极开发解决方案及应用,以推进安全有效的疗法的开发。”ImaBiotech CEO Jonathan Stauber博士表示:“我们的客户表达了对高参数成像的需求,因此我们采购Hyperion成像系统以满足市场需求。我们很高兴有机会与Fluidigm公司在这方面进行合作,其创新的应用程序和产品,包括新panel的开发,使成像质谱流式技术成为一种更强大的工具。“ImaBiotech在高参数成像方面所提供的专业服务被200多家客户所认可,其中大部分是制药公司。 “ImaBiotech公司平均每周在GLP环境中处理数百个样品,我们很高兴能有机会与这样一家高度专业化的CRO公司合作。“Fluidigm总裁兼首席执行Chris Linthwaite说:“这项合作将展示成像质谱流式技术在药物研发中的独特能力,并为开发新的应用和产品打下坚实的基础,使我们的技术能够在重要的临床和转化研究中发挥更大的作用,助力提供更好的医疗决策。“。 Fluidigm的主要增长战略之一是拓展该技术在临床和转化研究中的应用,并通过增加有机投资和合作伙伴关系来推动消耗品和试剂研发。迄今为止,包括CytoF®、成像质谱流式系统和MAXPAR® Direct™在内的质谱流式技术已被应用于160多项临床试验,其中有10项实验应用了IMC技术。在全球范围内,十大制药公司中已有九家使用了质谱流式技术。 “成像质谱流式技术在满足临床和转化研究市场的需求方面处于独特的地位,我们与ImaBiotech的合作提供了一个新的渠道,可以为制药研发提供助力。”Chris Linthwaite谈道。访问Fluidigm Corporation,了解详情

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2021.10.18

【人物专访】严勇攀博士 - 开拓免疫研究革新之路,成像质谱流式技术助力建设生命组学先进解决方案

严勇攀博士,北京晶科瑞医学检验实验室联合创始人、  CEO。国家分子医学转化科学中心信息中心主任,第四军医大学教授,第十一批北京市“海聚工程”特聘专家,北大人民医院客座教授。严博士在癌症研究领域及细胞生物学和生物信息学具有多年研究经验,他所创办的北京晶科瑞医学检验实验室拥有Hyperion成像质谱流式系统等先进的技术平台,将分子生物学、免疫学与细胞生物学工具相结合,以癌症免疫研究革新为目标,提供生命组学解决方案。        在癌症免疫及疾病免疫应答研究中,如何才能更好地对不同亚型或不同疾病之间的免疫细胞进行分层?何种细胞类型及表型的结合可以助力推动研究和临床决策?当我们在深入探索细胞功能时,为什么要以生物标志物研究和患者分层为起始点呢?而Fluidigm成像质谱流式技术在这其中又起到什么样的作用呢?         带着这些问题,我们采访了北京晶科瑞医学检验实验室联合创始人、CEO严勇攀博士。邀请严博士就Fluidigm 技术的应用经验及其在癌症免疫、肿瘤微环境研究及传染病研究方面的应用优势进行了分享。         在严博士的带领下,晶科瑞公司设立了分子生物学实验室、免疫学实验室和临床病理学实验室等三个先进的技术平台,以全面了解环境中的细胞功能和相互作用。“我认为对于免疫治疗的优化以及对自身免疫的理解来说,细胞生物学是关键。”严博士谈道:“我们已将Fluidigm成像质谱流式技术(IMC™)整合到我们的免疫学技术平台中,在进行传统的流式分析及细胞培养的同时,纳入了IMC和CytoF®分析方法。同时我们还会使用IMC进行由H&E和IHC控制的病理研究质量。多种技术的融合有助于实验结果的相互验证。“         严博士带领的研究团队在2020年与北京大学医学院和北京口腔医院口腔颌面外科合作,应用IMC技术对口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者的异质肿瘤微环境进行了研究。目前由于缺乏最佳的生物标志物,对于早期肿瘤的评估、治疗计划的优化及预后的预测均缺乏有效信息。“我们应用IMC技术对患者进行分层,这是优于NGS、Bulk RNA-seq和DNA-seq的完美免疫学工具,可以对癌症分型背后的故事进行深入探索,并解决长期困扰临床科学家的问题。” 在这项研究中,应用IMC技术识别有效的生物标志物,对于免疫疗法的开发、新辅助治疗的评估以及疾病走向的预测至关重要。         在2020年初,晶科瑞公司还与武汉病毒所、武汉金银坛医院及北京协和医院的科研团队进行合作,应用IMC技术对三名因新冠肺炎死亡的患者的脏器组织样本进行检测分析,团队应用包含26种抗体的IMC panel,对28个脏器组织样本进行检测,以破译不同的免疫细胞亚型。“新冠肺炎和癌症免疫学背后有着非常复杂的机制。这些样本由许多不同的细胞类型组成,还涉及细胞因子以及细胞间的相互作用。幸运的是,借助成像质谱流式技术,我们可以看到样本的组织结构,可达到单细胞乃至亚细胞的清晰度,让我们得以从单细胞水平对组织样本进行深入探索。“。这项研究是国际上首次对新冠肺炎患者组织结构进行的研究,且不仅包括了肺部组织,同时也包括了心脏、肝脏、肾脏、脑组织、肠和脾等脏器组织类型。这对科学界具有重大价值。        截至目前,严博士领导的晶科瑞团队已应用IMC技术平台参与多项研究,相关成果发表在分别发表在《Annal of TranslationalMedicine》、《Frontiers in Microbiology》等国际期刊上,引起了国外同行的特别关注。晶科瑞实验室正计划在未来的更多研究中应用IMC技术,为多项临床前研究做准备。严博士表示:“这对我们来说是一个很好的方向,我们很高兴看到这对于科研及临床决策都大有益处!”        Fluidigm 的 Hyperion 组织成像质谱流式系统,利用金属元素作为抗体标签,以质谱作为检测手段,从原理上突破荧光发射光谱重叠的物理限制。在悬液检测模式下,可以同时分析单细胞表面和内部多达50余种标志物,在成像检测模式下,单次扫描即可获得组织切片样本近40 种蛋白标志物的图像数据;不但在单个细胞的多参数检测上具有无可替代的优势,更可在组织微环境下从亚细胞水平获得全新的研究视角。这项颠覆性的技术可以全面系统地分析组织内复杂的细胞表型及其相互关系,评估各种免疫细胞间的动态平衡状态,以实现对免疫系统的深入剖析。 参考文献:1. Xie, S. et al. “Hyperion Imaging System revealsheterogeneous tumor microenvironment of oral squamous cell carcinoma patientsat T1N0M0 stage.” Annals of Translational Medicine (2020): 1513.2. Wang, C. et al. “Imaging mass cytometric analysis ofpostmortem tissues reveals dysregulated immune cell and cytokine responses inmultiple organs of COVID-19 patients.” Frontiers inMicrobiology (2020): 600989               请访问Fludigm官网,详细阅读严勇攀博士专访

应用实例

2021.09.26

直播邀请 | 第三届流式细胞仪网络大会 质谱流式专场

由仪器信息网主办的第三届流式细胞仪网络大会即将于北京时间8月24日至8月26日在线举办。本次大会将开设多个主题会场,邀请领域内杰出科学家、流式技术应用专家、临床检验医学专家等做精彩报告。Fluidigm中国受邀参与本次大会,将为大家带来题为《OLD Periodic table is telling NEW stories of life:质谱流式技术前沿进展与应用介绍》的讲座。同时,浙江大学盛剑鹏研究员及浙江大学医学院附属第一医院章琦博士等多位专家学者也将出席会议,与大家分享质谱流式技术的前沿应用及研究成果。诚挚邀请您的参与!      课程彩蛋讲座结束后,欢迎您扫描课件末页的二维码参与讲座调研,我们将从调研参与者中随机抽取5位幸运者,有机会获得摩飞电热杯、纽曼录音笔、公牛旅行插座等精美好礼。本次调研抽奖活动截止时间为2021年9月30日,活动结束后,获奖名单将在Fluidigm微信公众号公布,敬请继续关注!Fluidigm质谱流式技术,利用金属元素作为抗体标签,以质谱作为检测手段,可同时分析单细胞表面和内部的50多种标志物,在单细胞水平检测胞内外不同marker的表达情况。利用质谱流式系统获得的数据可以对细胞群体进行更加全面、精细的分型,并深入分析单细胞内信号通路等分子机制,发现传统流式难以挖掘到的价值信息。迄今为止,Fluidigm质谱流式(CyTOF®)是一个助力发表超过1000篇科研文献的高参数单细胞分析平台,被广泛应用于生物学和医学研究的多个领域,如细胞生物学、分子生物学、免疫学、血液学、药物研发、临床诊断、肿瘤研究、致病机制等方面的研究,实现对骨髓、外周血等复杂细胞群体的免疫表型、信号通路、细胞功能等方面进行全面、精细、深入的研究分析。其高效简洁的工作流程以及广泛的适用性,正逐渐成长为当今前沿的细胞分析工具之一。简单注册获取质谱流式文献目录、文献精选及临床试验目录

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2021.08.18

【Gut】成像质谱流式助力浙江大学附属第一医院肝胆胰团队肝细胞癌肿瘤微环境拓扑分析

肝癌是全球癌症相关死亡的第三大原因,肝细胞癌 (HCC) 是较为常见的肝脏原发性恶性肿瘤。酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗疗效仍然有限,免疫检查点抑制剂 (ICIs),如程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1) 阻断抗体,显示出比 TKI 更高的客观反应率和更少的总体不良副作用。然而与黑色素瘤或淋巴瘤相比,HCC 的ICI 抗肿瘤活性仅达到中等的客观反应率(15%–20%)。由于HCC肿瘤微环境 (TME) 是高度复杂的,具有组成各种功能单元、细胞邻域 (CN) 的多种细胞成分。传统的免疫组化或免疫荧光的方法难以满足多参数检测的需求,从而限制了其在复杂TME研究中的应用。成像质谱流式技术(Imaging Mass Cytometry,简称IMC),利用数十种稀有金属标记抗体,对单个组织切片进行染色,可以同时检测数十种蛋白质和蛋白质修饰,并保留细胞空间信息,确定空间分辨的单细胞表型,即能够实现基于空间分辨率的 HCC TME 表型是TME 拓扑分析的实用工具。近日,来自浙江大学梁廷波教授、盛剑鹏研究员带领的研究团队在HCC免疫治疗领域获得了突破进展。他们从大量亚细胞空间分辨率的蛋白数据中,首次揭示了 HCC TME 的各种拓扑功能单元,同时提供了更大的 HCC 病理景观库,突出了Kupffer 细胞特异性靶向而不是整体骨髓细胞阻断作为 HCC 治疗的新型免疫疗法的潜力。研究结果发表在Gut(IF=23.06)期刊。 这项研究利用IMC量化了134名HCC 患者和7名健康供体的FFPE切片样本中 36 个 marker 的表达和定位信息,获得了562张亚细胞空间分辨率的高维肿瘤病理图像。图像中包含人肝脏微环境区域独特的组织结构,以及主要基质细胞类型和免疫细胞群(Fig 1)。 Fig1.IMC获得正常肝组织包含36个marker的表达代表性数据的高维图像。(A)marker单色伪彩图片,箭头1: B细胞(CD3- CD20+),箭头2: CD8+ T细胞(CD3+ CD8+ CD4-),箭头3: 中性粒细胞(CD11b+ CD68- CD15+),箭头4:浸润性巨噬细胞(CD11b+ CD68+ CD16- CD169low),箭头5: kuffer细胞(CD11blow CD68+ CD16+ CD169+),箭头6: 自然杀伤(NK)细胞(CD68-CD16+ CD57 +);(B) 描绘肝脏组织结构,左图Pan-keratin(青色)、αSMA(黄色)、collagen I (蓝色)和CD31(红色),肝细胞呈青色,肝索、肝窦用白色虚线突出;右图H&E染色,黑色虚线突出相同结构,比例尺100 μm。如何将图像信息解析出来并与临床数据建立联系,成了下—步研究的关键。研究人员对高维数据进行深入挖掘。 HCC微环境的组织拓扑分析 对于组织拓扑分析,研究人员首先利用CellProfiler软件分割出组织图像中的每个细胞,从而得到单细胞水平的marker表达数据。将分割数据输入hisoCAT软件进行tSNE和Pheno Graph和细胞邻域(CN)等分析。将组织细胞划分成了22 个元簇(metacluster),包括3个肝细胞元簇、4个癌细胞元簇、2个内皮细胞元簇、2个成纤维细胞元簇和11个免疫细胞元簇。热图展示每个元簇中marker的表达,发现许多非免疫细胞表达PD-1,且去分化的肝细胞1和2表达的PD-1最高(Fig 2)。 Fig2. IMC数据处理和分析流程。图像单细胞化后,根据单细胞表达数据聚成的22个元簇 (A) IMC数据采集示意图,包括组织制备、抗体染色、图像采集与组装、单细胞识别、细胞降维、聚类和生存分析; (C)热图显示元簇marker的平均表达,右侧箱形图显示其在不同患者中的频率分布模式。 HCC三种主要TME类型中免疫细胞和基质细胞特异性分布 分析了每个肝癌患者样本中的多个区域,在HCC中发现了三种主要类型的TME(I-III型),具有不同的基质和免疫细胞分布模式,这些模式对应于肝细胞去分化的不同阶段。I型:肝细胞标记物, 如pan-keratin和E-cadherin强表达,肝脏的主要结构,包括肝窦和肝索保存完整,这表明I型区域类似于正常肝组织和癌旁组织;II型:成纤维细胞标记物,如αSMA和collagenI在区域高度富集,反映纤维化主要发生在该区域;III型:肝细胞失去了上皮标记物的表达,如pan-keratin和E-cadherin,提示肝细胞发生去分化,且增殖标记物Ki-67在III型区域表达水平高于其他区域(Fig 3A)。CD45+免疫细胞主要存在于I型和II型区域,而III型区域几乎没有这些细胞(Fig 3B)。这些结果揭示了三种主要类型TME和瘤内区域,表现出肝细胞去分化,间质细胞和免疫细胞的区域特异性分布。 Fig3.三种主要类型肿瘤内区域的IMC图像。(A)E-cadherin (红色),pan-keratin(青色)、Ki-67(绿色)和caspase-3(黄色) 的叠加图片,用于识别HCC的I型、II型和III型区域。黄色和绿色箭头分别表示Caspase-3和Ki-67染色。(B)αSMA(红色)、collagen I (蓝色)和CD45(绿色)的叠加图观察纤维化区域和免疫细胞分布模式。绿色箭头表示免疫细胞。白色虚线突出纤维化区域。 单细胞分析不同TME中细胞的差异分布 作者进一步研究去分化过程与肿瘤微环境变化之间的关系,采用tSNE在单细胞水平上分析,并在tSNE图中添加元簇(1-22)注释(Fig 4A)。热图分析三种HCC TME中元簇频率 (Fig 4B)。肝细胞、成纤维细胞、内皮细胞和不同的免疫细胞群分离成不同的元簇。根据pan-keratin和E-cadherin的表达减少,在I型区域有2个肝细胞元簇(1-2)。元簇1细胞显示最强的pan-keratin和E-cadherin染色,而元簇2的肝细胞pan-keratin和E-cadherin表达减少,提示I型区去分化过程开始(Fig 4C)。II型区域的元簇3去分化肝细胞保持正常水平的pan-keratin,而E-cadherin表达有限(Fig 4D)。在III型区域有三群癌细胞(元簇4-6),缺乏pan-keratin和E-cadherin染色,代表大部分去分化细胞 (Fig 4E)。因此,对高维IMC图像的单细胞分析详细地证实了细胞在I-III型区域的差异分布。 Fig 4. 不同区域的细胞组成和功能变化。(A)tSNE展示HCC TME的元簇组成;(B) 不同区域22个元簇频率分布热图;(C-E)分别为I-III型区域tSNE图  肝癌微环境内细胞邻域与患者生存的相关性 我们生活的城市由不同的社区组成(如工业、住宅或农业),社区是城市特定功能发生的区域,如工业产出或能源消耗。在本研究中,TME相当于城市,而CN 相当于城市中的社区。作者将CN定义为中心细胞4 μm内的初级邻近细胞及初级邻近细胞的次级邻近细胞(Fig 5A)。根据CN内的主要细胞簇对CNs进行注释,分成了16个CN (Fig 5B)。为了确定CN功能单位是否与患者预后相关,作者对拓扑功能单元与患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)之间关系进行探索。结合69例未接受新辅助治疗或肝移植的患者的Kaplan-Meier生存分析,生成每个患者的拓扑图,计算CN功能单位频率。发现癌细胞富集的CN (CN9)与患者OS和PFS较差相关,CD8+ T细胞富集的CN (CN13)与患者OS延长有关。且KC-富集的CN、InfM-CN与患者预后呈相反关系。高频率KC富集的CN (CN4)与患者OS和PFS较差相关,而InfM-CN (CN7)较高频率与患者OS无显著相关(Fig 5D)。这些结果表明,肝癌的拓扑功能单位可能成为新的肝癌患者预后生物标志物。此外, KC和InfM组成功能相反的CNs肝癌TME。KC-CN频率高的患者预后较差,而infM-CN频率高的患者预后较好。  Fig5.肝细胞癌肿瘤微环境细胞功能单位与患者预后的相关性。(A)CN分析方法;(B) 13种主要的CN类型首先通过CN内的主要细胞类型进行注释,然后通过CN中每个细胞类型的缩放频率(如图y轴所示)进行聚类;(D)按照A所示的程序对患者的IMC图像进行拓扑分析,然后计算每个患者的CN频率。比较不同类型CN频率的高或低与患者的总生存期和无进展生存期的关系。 Kupffer细胞的耗尽增强肿瘤抗PD-1治疗的反应接下来作者构建小鼠模型,利用IMC等技术,证明了肝脏中Kupffer细胞的消耗在很大程度上增强了T细胞反应,减少了肝脏肿瘤的生长并且肿瘤对抗PD-1治疗反应敏感。突出了Kupffer 细胞特异性靶向而不是整体骨髓细胞阻断作为 HCC 治疗的新型免疫疗法的潜力。这项研究成功地采用Fluidigm的组织成像质谱流式系统对肝细胞癌肿瘤免疫微环境进行深入的拓扑分析。与传统的免疫组化或者免疫荧光不同,IMC采用金属元素作为抗体的标签,利用质谱系统进行信号的检测。从原理上避免了荧光串色、组织背景等因素对结果的影响,可在一次扫描中同时检测几十种蛋白质,已成为肿瘤微环境拓扑分析的有效工具,是研究健康组织或病理组织的理想手段。  参考文献:1 Sheng, J.P., Zhang, J.L., Wang L. et al. "Topological analysis ofhepatocellular carcinoma tumour microenvironment based on imaging mass cytometryreveals cellular neighbourhood regulated reversely by macrophages withdifferent ontogeny." Gut. 12 July 2021, doi:10.1136/gutjnl-2021-324339. 

应用实例

2021.08.18

Fluidigm 亚太区质谱流式分享会

Fluidigm质谱流式技术用金属同位素代替传统荧光标记,结合了飞行时间质谱和流式细胞技术的优势,是一个强大的高维单细胞免疫系统分析平台。近日,Fluidigm公司将举办在线会议,推出下一代质谱流式系统--CyTOF XT。CyTOF XT的设计基于CyTOF技术优势,同时简化操作并自动采集样本,使每次运行结果的重现性和运行时间达到更加,是更新一代的质谱流式细胞仪。 除此之外,本次会议还将就DeNovo数据分析软件进行介绍,以深入了解这款专为高维质谱流式分析所构建的数据分析工具。 在本次会议中将涵盖以下内容:* CyTOF XT的特性及优势* 优化数据质量技巧* 应用FCS Express的高维数据分析方法 日期:2021年8月11日    时间:北京时间下午1点整    会议日程13:00Igniting New Insights with CyTOF XT13:40–14:50Data Analysis Master Class: High-Dimensional Tools for Mass CytometryLive discussion and Q&A following presentation     演讲嘉宾 Boon-eng  TehSenior  Manager, Service and SupportFluidigm  Greater Asia Thaddaeus TeoField Applications ScientistFluidigm Greater Asia Andrea ValleApplications SpecialistDe Novo Software  

企业动态

2021.08.10

CYTO2021- Fluidigm邀您相约流式盛会

        一年一度的细胞学界盛会CYTO2021即将于2021年6月7日至10日盛大召开。今年的CYTO与去年一样为在线形式,更为便捷的是,今年中国用户可以免费参会。这为中国科研界与国际同行学者的交流提供了更丰富的渠道。作为金牌赞助商之一,Fluidigm也将携其核心技术 -- 质谱流式技术(CyTOF®)、成像质谱流式技术(IMC™)及新推出的创新产品精彩亮相本次大会。在此,我们诚邀您访问我们的在线展台,并积极参与我们的直播互动。我们的工作人员也会全程在线,随时为您答疑解惑。  创新应用   本次大会上,我们将围绕以下主题为您带来创新应用前景:Hyperion™ 组织成像质谱流式系统 提供前所未有的单细胞分辨率,可深入洞察组织微环境。全新anti-CD45 金属标记抗体 Live-cell Barcoding 可对至少35个样本进行多重barcodingMaxpar®  Direct™ 一站式免疫分型系统 为临床研究中纵向人体免疫监测提供先进的解决方案。    专题报告  同时,我们还特别邀请到以下专家学者为您带来数场专题报告,与您分享他们的前沿研究及应用,欢迎您的参与。 Session:  Cytometry in Mental Health Monday, June 7 | 20:25-21:20 pm Beijing TimeAssessment of Neuroinflammation and Microglial Activation in Major Depressive Disorder With Mass CytometryChotima Böttcher, PhDSenior Scientist, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Psychiatry and Psychotherapy Clinic, Molecular Psychiatry LabSession:  Data Science and Cytometry: Why Taking It “One Cell at a Time” May Not Be Enough …Tuesday, June 9 | 2:45 am–3:45 am Beijing TimeComputational Cytometry Pipelines with FlowSOMSofie Van Gassen, PhDPostdoctoral Researcher, VIB-UGhent Center for Inflammation ResearchMachine Learning for Integrative Analysis of the Immune System in PregnancyNima Aghaeepour, PhDAssistant Professor, Standford UniversitySession:  Cytometry and ImmunologyWednesday, June 9 | 12:30–1:30 am Beijing TimeSara De Biasi, PhDPost-doctoral fellow, Department of Surgery, Medicine, Odontoiatrics and Morphological Sciences, University of Modena and Reggio Emilia, Italy*如果您无法实时参会,也可提前注册, 并选择合适的时间收看回放。 Posters  欢迎访问浏览Fluidigm Posters,为您分享我们的研究成果! #57 A streamlined immune profiling workflow using an automated acquisition system and the Maxpar Direct Immune Profiling SystemStephen Li et al. Fluidigm Canada Inc. Markham, Ontario, Canada #303Expanding live-cell barcoding applications with mass cytometry using cadmium- andplatMichael Cohen et al. Fluidigm Canada Inc., Markham, Ontario, Canada#305:Compatibility of new platinum-conjugated antibodies with standard CyTOF workflowsHuihui Yao et al. Fluidigm Canada Inc. Markham, Ontario, Canada  亚洲专场  考虑到全球各地参会者的需求,本次大会将分多日于不同时区举办,其中6月10日为亚洲专场,具体可访问大会页面查看所在时区的活动日程。期待与您相约在CYTO2021!

企业动态

2021.06.10

增长19%,富鲁达Q1总收入3279.4万美元,新一代质谱流式平台将深耕蛋白质组学研究

• Q1总收入3279.4万美元,同比增长19%据公开信息表明,富鲁达的第一季度营收同比增长19%。由于COVID-19测试市场的不确定性,富鲁达下调了全年营收的预期。截至3月31日的三个月内,富鲁达公布的总收入为3279.4万美元,而去年同期为2761.7万美元,这一数字略超出了分析师平均预期的3200万美元。Q1收入产品收入 服务收入其他收入总收入2021年2472.8万美元628.6万美元178万美元3279.4万美元2020年1898.1万美元518.6万美元345万美元2761.7万美元增长率+30%+21%-49%+19%富鲁达第一季度产品收入相比于一年前的1898.1万美元增长了30%,达到2472.8万美元,而其服务收入则从518.6万美元上升至628.6万美元,增长约21%。其他收入(开发、许可证、特许权使用费和赠款收入)从345万美元下降49%,至178万美元。• 专注医疗决策工具,拟将“持久诊断业务”纳入核心组学研究工具业务富鲁达董事长兼CEO Chris Linthwaite在一份声明中表示:“富鲁达在本季度表现强劲,我们致力于将微流体和质谱流式细胞术特许经营转变为持久增长平台。但随着新冠疫苗接种量的增加,以及对COVID检测和相关收入减少,我们迫切需要在核心市场培育新的收入流和伙伴关系。”他认为,富鲁达传统市场的根本性变化将使其能够专注于下一代医疗决策工具,创造更高的经常性收入,并利用重要的潜在市场机会。早在今年2月份公布富鲁达第四季度和2020年全年盈利后,Chris Linthwaite表示,富鲁达设想在微流体技术驱动下的COVID-19测试之外,将“持久诊断业务”纳入核心组学研究工具业务。Chris Linthwaite说:“无论近期COVID测试市场的动态如何,最终大流行加速了我们的创新管道,使我们能够建立危机前我们所缺少的众多资产和能力。比如这一流行病加速了我们的创新活动,并从政府获得了非稀释性的资金赠款,以帮助为持久诊断产品业务的特许经营奠定基础。这些投资也将有利于我们的非诊断业务。”• 全新质谱流式平台、微流控技术设备陆续研发中Chris Linthwaite指出,公司正在开发全新“样本进结果出”(sample- to-answer)装置,该装置利用公司核心微流体技术进行PCR测试,该项目部分是由美国国立卫生研究院的快速加速诊断计划(National Institutes of Health (NIH)’s Rapid Acceleration of Diagnostics (RADx))提供资金的。这款装置首先将在BioMark HD基因分析系统上运行,且富鲁达也会在美国国防高级研究计划局(Defense Advanced Research Projects Agency,DARPA)资助下开发新版本平台。预计新的装置将在未来几个月上市,而新版BioMark平台将在第四季度末预计推出之前,会有很快的早期准入计划。Fluidigm BioMarkTM HD基因分析系统(点击查看详细参数)同时,他指出,富鲁达下一代用于蛋白质组学研究的质谱流式平台也在研发进行中。他表示,公司将在未来几周内提供更多有关这方面的细节,并指出“该产品路线图的进展,包括早期访问用户的反馈,有助于我们下半年核心业务收入前景的改善。” Helios® 质谱流式细胞仪系统(点击查看详细参数)主要亮点回顾:·与上一年相比,该公司在所有地区实现了增长。·对公共教育市场的COVID-19测试主要提供微流体技术服务,并完成100万美元订单。·在2021年第一季度末,共计144项临床试验正在使用Fluigm® 专有CyTOF® 技术(质谱流式细胞技术)。·截至2021年第一季度末,涉及CyTOF技术的出版物和综述总计超过1500篇,其中105篇是针对成像质谱技术™。·发表在著名的《自然通讯》杂志上的数据证明了CyTOF技术和成像型质谱流式系统在预测个体患者对肿瘤治疗的反应方面的潜力。

媒体关注

2021.05.25

【Nature Communications】Fluidigm质谱流式及成像质谱流式技术助力癌症药物研发,为精准肿瘤学提供新思路

作为不断创新的生物科技领跑者,Fluidigm公司(纳斯达克:FLDM)长期致力于通过全方位的健康洞察力来改善人们的生活。南加州时间 2021年5月6日,Fluidigm宣布发布数据,进一步验证其质谱流式技术,CyTOF®和Imaging Mass Cytometry™(IMC™)的潜力,为评估使用人类肿瘤异种移植物在动物模型中进行癌症治疗提供助力,从而为确定哪些患者更有可能从特定的靶向癌症治疗中受益提供参考。这项研究是由英国剑桥大学 Cancer Research UK (CRUK) Cambridge Institute(CRUK) 与Imaging and Molecular Annotation of Xenografts and Tumors (IMAXT) Cancer Grand Challenges Consortium的专家合作进行的,相关数据已在线发布于《Nature Communications》。这项研究由欧洲研究委员会高级研究人员基金Cancer Grand Challenges, Astra Zeneca及欧盟Marie Sklodowska-Curie提供资助。研究人员开发了一个包含33种抗体的乳腺癌抗体panel,旨在检测和区分人类肿瘤细胞与周围的小鼠细胞,以及检测与癌症相关的信号通路以及细胞凋亡marker(包含程序性细胞死亡,PCD)的激活。乳腺癌抗体Panel之前已在多种具有明确特征的细胞系中得到验证,随后被用于评估53种人类乳腺癌异种移植样品,以捕获乳腺癌细胞的多样性,相关结果早先已发表于《Cel》((Bruna et al., 2016)。 CRUK剑桥学院通过将人类肿瘤组织植入小鼠体内,建立了人类肿瘤异种移植物的大型生物库,作为强大的临床前平台,可以在体内外进行高含量药物筛选,助力加速药物研发进程。利用质谱流式技术和IMC技术对异种移植物样品进行检测,评估了乳腺癌肿瘤及其微环境中不同细胞表型的存在和分布。这些分析结果确认了某些使用基因组或基因表达评估方法从未检测到的独特的表型,并可将这些表型与乳腺癌的分子特征相关联。该研究还使用了在同一异种移植平台中生成的药物筛选数据,以将通过BCMC所确定的细胞表型与对特定疗法的反应或耐药性进行关联 (caldaslab.cruk.cam.ac.uk/bcape/)。这些分析表明,基于质谱流式技术的表型“印记”捕获了传统遗传基因组评估无法检测到的独特特征。例如,可以鉴定出两种通常具有侵略性且难以治疗的三型阴性乳腺癌,并可确定当使用标准化疗和靶向疗法治疗时不同的药物反应。同时,该方法可检测出特定的细胞结构(腔细胞簇),并将其与对PI3K抑制剂的应答相关联,PI3K抑制剂是一类药物,通过传统基因组分析来预测应答通常无法获得较好结果。“迄今为止,大多数关于肿瘤异质性的研究都集中在遗传多样性上,只有极少数的研究可在蛋白质水平评估表型多样性。我们利用质谱流式技术来鉴定和表征一大批乳腺癌异种移植物中的核心细胞表型,这是我们实验室中功能完善的临床前平台的一部分,” CRUK剑桥学院研究助理,同时也是研究文献的主要作者Dimitra Georgopoulou博士谈道。“将表型数据与相同异种移植物的分子和药物反应数据相结合,我们发现细胞水平的表型异质性是药物反应的关键决定因素。这一发现对乳腺癌的临床前和临床研究都具有重要意义。”“在当前的研究中,我们还将质谱流式数据与在相同异种移植模型上进行的成像成像质谱流式分析数据相结合,” CRUK剑桥学院 IMAXT实验室负责人Dario Bressan博士谈道。“在之前的研究(Ali et al., 2020)中,我们还对产生这些异种移植物的原发肿瘤进行了IMC检测。这确实对于扩大我们对特定细胞表型如何在空间上分布及其临床相关性的理解起到关键作用。这一进展使我们得以从异种移植到临床样品、跨平台深入描绘细胞表型,这是前所未有的。”这项研究的另一个重要发现是证明了对治疗反应不同的细胞表型可以在单个肿瘤中共存。重要的是,这种表型变异似乎与遗传内肿瘤变异无关。该发现对临床前药物筛选方法和转化医学均具有关键意义,表明可能需要开发新的联合疗法以解决单个肿瘤内的多种细胞类型。作者认为,质谱流式技术有潜力可直接用于对正在接受治疗的患者的活检样本进行分析,以更准确地评估其对治疗的反应,并确定继续治疗是否可能带来益处。“我们的发现有望能获得更多新的有意义的信息模型,为评估癌症治疗和预测单个患者对潜在治疗的反应开拓了新的方向,这两者对于精准肿瘤医学的实现都很重要。” Georgopoulou博士说。“这项研究强调了癌症科学前沿研究全球合作的必要性,这对整个肿瘤学研究界取得突破至关重要,”Fluidigm公司总裁兼CEO Chris Linthwaite说。“ Fluidigm致力于利用我们的技术来改善生活,这项重要的研究表明我们有能力前沿的临床前和转化医学研究提供助力,这些研究可以真正改变我们对癌症的认知,并为改善治疗和结果的新途径。结合IMC技术和质谱流式技术来创建双模式评估和工作流程可以有效生成丰富的数据集,益处良多。”参考文献:Georgopoulou D, Callari M, Rueda O M, et al. Landscapes of cellular phenotypic diversity in breast cancer xenografts and their impact on drug response[J]. Nature communications, 2021, 12(1): 1-18.更多FLUIDIGM产品信息,请垂询:富鲁达(上海)仪器科技有限公司电话:021 3255 8368邮箱: Info-China@fluidigm.com网址:www.fluidigm.com.cn

应用实例

2021.05.18

邀您与我们共同畅想流式技术的未来! 2021春季质谱流式高峰论坛盛大开幕

北京时间 2021年5月25日至26日,Fluidigm将与您再次相聚在《2021年春季质谱流式高峰论坛》。本次论坛将聚焦于质谱流式平台(CyTOF)在转录研究中的前沿作用,以助力对人类疾病的深入洞察。在此,我们诚邀您热情参与这场科学盛宴,与来自世界各地的专家学者共话质谱流式技术的未来。大会主题预览协调规范质谱流式实验以助力免疫调控研究对临床样本的多组学分析,以描绘基础生物学全貌单细胞蛋白质组学数据分析工具的应用在有挑战性的感染研究中揭示由感染引起的免疫反应扫码或点击此处,免费报名日期:2021年5月25日晚10时       ~  2020年5月26日中午12时(北京时间)5月26日上午为特别增设的亚太专场,首次邀请到来自中国、日本及澳大利亚的专家,与您分享质谱流式技术在科研、制药、医疗等各大领域的应用及研究进展。 特邀嘉宾 Immune checkpoint profiling for multiple myeloma using mass cytometry–based single-cell analysis 日期:2021年5月26日 9:00-9:30          (北京时间)王金恒 教授、博导广州医科大学王金恒教授目前供职于广州医科大学,任教授、博导。并主持国家自然科学基金青年科学基金项目、广东省自然科学基金面上项目及广东省普通高校省级基础研究和应用基础研究重点项目等多项重要研究项目。王教授的主要研究方向为研究骨髓中外泌体对骨髓微环境的调控和改造作用,以及对多发性骨髓瘤发生发展的支持作用;外泌体在肿瘤免疫以及抗肿瘤免疫中的作用。对于应用质谱流式技术分析肿瘤微环境并识别新的潜在免疫治疗靶点有深入的研究,并发表多篇研究文献。    在这里,您将了解到质谱流式技术的基本原理、最新进展以及前沿应用,快人一步,成为行业先行者。精彩不容错过!快来免费注册参与吧!主题演讲嘉宾更多丰富内容,精彩不容错过长按扫码或点击此处,了解详细议程*如您无法实时参会,也可扫码预约注册,会后可选择合适的时间观看回放。更多FLUIDIGM产品信息,请垂询:富鲁达(上海)仪器科技有限公司电话:021 3255 8368邮箱: Info-China@fluidigm.com网址:www.fluidigm.com.cn

企业动态

2021.05.18

AccuLift 激光捕获显微切割系统荣获2020优秀新产品奖!

         一年一度的由仪器信息网发起的科学仪器及检测行业(3i奖)颁奖典礼于4月22日在无锡隆重举办,Fluidigm AccuLiftTM激光捕获显微切割系统从一千多个申报产品中脱颖而出,获得众多专家及业内同仁的认可,荣获2020年度优秀新产品奖!          AccuLiftTM激光捕获显微切割系统为Fluidigm在2020年上市的产品,成为除质谱流式及微流控芯片两大核心技术之外的第三个主打产品。AccuLiftTM激光捕获显微切割系统具备紫外及红外双激光,温和的红外激光可以理想地捕捉单细胞和小量特殊细胞。紫外激光则具备前所未有的速度和精度,非常适合高密度组织结构的切割和大量细胞的捕获。堪称是力量和精度的完美结合。         2021年,AccuLiftTM激光捕获显微切割系统在原有基础上又新上线了云协作功能,可以为数字病理市场及空间生物组学研究提供强有力的技术支持。        想要进一步深入了解AccuLiftTM激光捕获显微切割系统吗?本月27日晚,由国际从业多年的病理学家领衔,就Fluidigm激光捕获显微切割(LCM)解决方案及其云协作功能应对当前数字病理学工作流程的优势与挑战进行深入探讨。随后,LCM专家将与您分享AccuLift™ LCM数字病理学研究解决方案所提供的全新洞见,提供高质量的RNA,并助力优化您的日常工作流程。 4月27日,星期四:旧金山 上午9:00 | 伦敦 下午5:00  | 德里 晚上9:304月28日,星期五:北京 凌晨12:00  | 东京 凌晨1:00  | 悉尼 凌晨3:00        点击下方链接注册参会。如果您无法实时参会, 也可注册后获取回放链接,选择合适的时间观看回放。                  

企业动态

2021.04.25

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