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【IF=39.3】动物活体成像系统在免疫缺陷猴子模型构建中的应用
近日，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院广东省非人灵长类动物模型研究重点实验室闫森、涂著池研究团队在严重的联合免疫缺陷研究方面取得了新进展，相关研究成果已发表在国际期《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF=39.3，一区Top期刊）。
严重的联合免疫缺陷（SCID）包括一系列的遗传性疾病，会导致免疫系统的严重恶化。与SCID相关的关键基因中，IL2RG和RAG1发挥着关键作用。IL2RG对T、B和NK细胞的发育、分化和功能至关重要，而RAG1通过在淋巴细胞成熟过程中促进V (D)J重组，在适应性免疫中起到重要作用。携带这些基因突变的动物模型在其免疫系统中表现出明显的缺陷。非人类灵长类动物（NHPs）是非常适合生物医学研究的模型，因其与人类在基因和生理上具有相似性。胞嘧啶碱基编辑器（CBEs）是精确和有效地修改基因组中的单碱基突变的有力工具，已经在人类细胞、小鼠和作物物种中有成功实施的案例。
本研究概述了通过使用CBE4max系统使IL2RG和RAG1基因失活来建立免疫缺陷猴子模型。经过碱基编辑的猴子表现出严重受损的免疫系统，其特征是淋巴细胞减少、淋巴器官萎缩和成熟T细胞缺乏。此外，这些碱基突变的猴子能够承载和支持人乳腺癌细胞的生长，有利于肿瘤生长。总之，作者利用CBE4max系统成功地开发了一个具有促进肿瘤生长能力的免疫缺陷猴子模型，可作为推进生物医学和转化研究的有价值的工具，具有巨大的潜力。
▲ 图1 生成碱基编辑猴子过程的示意图
为了评估使用碱基编辑猴子作为研究人类肿瘤学的体内模型的可行性，作者将人乳腺癌细胞（MDA-MB-231-CMV-EGFP-Luc-Puro）引入突变型和野生型猴子。皮下接种1×107细胞到猴子的腋窝，3周后使用博鹭腾AniView系列多模式动物活体成像系统进行体内肿瘤成像。图像清楚地显示了肿瘤细胞生长的信号。
▲ 图2
a.人乳腺癌细胞在碱基编辑猴子体内生长示意图
b.荧光显微镜图像显示人乳腺癌细胞发出的GFP信号
c.动物活体成像，观察肿瘤状态
d.对经过碱基编辑的猴子的肿瘤组织的检查
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