免疫疗法(immunotherapy)是在机体免疫功能低下或亢进时,利用生物学、化学、物理学手段人为地增强或抑制机体的免疫功能来对抗癌细胞的一种方法,但存在靶向不良反应、缺乏实时监测技术和反应不可持续等问题。
近期,青岛科技大学袁勋教授课题组设计了一种基于超小金纳米团簇(NC)的诊疗探针,并将其用于近红外二区窗口(NIR-II)荧光成像指导的光学治疗和光激活癌症免疫治疗。
该设计的关键是采用具有单线氧(1O2)可切割功能的连接分子将原子精确且具有近红外二区荧光(NIR-II PL)特性的Au44MBA26 NCs与小分子免疫抑制剂NLG919偶联,获得肿瘤诊疗探针Au44MBA26-NLG NCs(图1)。
图1 Au44MBA26 NCs的结构及近红外光激活机制。
该探针(Au44MBA26-NLG)由具有精确的原子结构和NIR-II发射性能的Au44MBA26 NCs(MBA表示水溶性4-巯基苯甲酸)通过单线态氧(1O2)切割的连接子与免疫检查点抑制剂NLG919偶联而成。
在近红外光照射下,Au44MBA26-NLG不仅可以对肿瘤进行NIR-II PL成像以指导肿瘤治疗,还可以利用光热特性进行癌症光热治疗(PTT)以及利用光生成的1O2进行光动力治疗(PDT),并释放NLG919以用于癌症免疫治疗。
图2瘤内注射AU、MBA、-NLG后不同时间点的4T1荷瘤小鼠NIR-11PL图像。
(左)图3 Au44MBA26-NLG在肿瘤部位的荧光强度
(右)图4 局部开窗区域的荧光强度分布(Rois)。
实验结果表明,由Au44MBA26-NLG调节的多重效应可促进效应T细胞的增殖和活化,提高全身抗肿瘤T淋巴细胞(T细胞)的免疫力,显著抑制活体小鼠的原发和远端肿瘤的生长。
综上所述,该研究能够为NIRII PL成像指导的光学治疗和光激活癌症免疫治疗提供一个新型高效的纳米诊疗平台。
图4 Au44MBA26-NLG NCs探针用于NIR-II荧光成像引导的肿瘤光疗(PTT/PDT)和光激活免疫治疗示意图。
目前,这篇论文已经被《ACS Nano》期刊正式接收,想要查看完整英文版全文的读者,可以复制下方链接获取。
https://doi.org/10.1021/acsnano.3c02370
值得一提的是,在上述研究中,研究团队选择了由北京睿光科技有限责任公司与医学影像的专业团队联合开发的国产活体荧光成像系统——NirVivo系列小动物活体荧光成像系统,并将此作为实验的核心仪器之一。
NirVivo系列小动物活体荧光成像系统
目前,该系统拥有三个型号可供选择,分别是NirVivo-lite、NirVivo-Pro和NirVivo-MIX,可以对可见光、近红外一区及近红外二区谱段开展生物自发光和荧光成像实验,拥有完整的自主知识产权,配置灵活,操作简洁,成像效果好。
· 可覆盖400-1700nm全谱段成像;
· 采用-80℃深度制冷科学级成像器件,可实现5分钟以上曝光;
· 高度集成的软硬件系统,可实现一键自动采集,提高实验效率;
· 宽视场和显微视野可选,可实现局部区域显微荧光成像;
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