mRNA疫苗的开发与挑战

mRNA治疗优势：

1、增强靶向性，对传统药物疗效不佳的疾病产生突破性的进展。 

基因治疗过程

mRNA疫苗开发过程：

（LNP核酸递送系统在以往的推文中已有详细的介绍，简单回顾一下其脂质载体包含的四种成分：阳离子脂质，胆固醇，中性脂质，PEG脂质。）

1、在体液中保护mRNA以防止其被核酸酶降解。阳离子脂质以静电吸附的方式将有效成分mRNA进行包裹，保护其不被降解。

2、在给药后LNP应避免被吞噬细胞清除。PEG分子的修饰可有效避免LNP被肾脏､巨噬细胞清除｡

3、LNP递送系统必须能够到达目标细胞并且被细胞摄入。胆固醇的加入增强LNP膜的稳定性与融合性,促进mRNA胞内摄入和胞质进入｡ 

4、在被摄入细胞后,载运的mRNA需要能够被释放出内体进入细胞质并翻译。mRNA的释放和蛋白表达过程，严重依赖于LNP颗粒大小和细胞类型。在制备样品时，可通过调节微流控设备的流速及流速比等参数有效控制颗粒直径，加速蛋白表达。

mRNA治疗面临的挑战

1、除肝脏以外器官的靶向能力成为mRNA药物研发市场较难越过的门槛。PEG分子易于修饰,可通过连接特定配体的方式使得LNP具有靶向性，但靶向配体的探索需耗费大量时间。

2、多抗原mRNA疫苗的制备需要大量的LNPs,而LNPs具有佐剂特性，其安全性和耐受性有待长期验证。 

3、外源mRNA产生强烈的免疫应答，抑制抗原的表达。需要通过LNP粒径调控或mRNA中碱基比例调控来降低免疫原性。

结论：mRNA行业拥有巨大的科研与市场前景，其供应链平台，修饰、递送平台仍处于发展阶段。具有“先发优势”的企业少之又少，尽早布局有望弯道超车。

纳米药物制备系统：

应用范围：

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