随着新版国家GMP规范的颁布和实行，仪表校准对于制药企业的重要性被提升到前所未有的高度。根据新版GMP规范第五章第五节第九十三条(“应确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确可靠。”)和第九十四条(“应按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。”)的明确规定，仪表校准已成为制药企业生产过程和质量管理体系中不可或缺的一个重要环节。而第九十五条的规定：“应使用标准计量器具进行校准，且所用标准计量器具有可以溯源到国际或国家标准器具的计量合格证明。校准记录应标明所用标准计量器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。”则对用于仪表校准的计量器具提出了明确的要求。 面对越来越严格的GMP规范，制药企业应当如何应对当前校准工作中遇到的挑战？让我们从一个真实的案例中寻找答案吧。我们以一家总部设在丹麦的跨国生物制药企业为例，向大家展示他们在天津的新建工厂是如何创新地应用干体炉来解决他们遇到的温度校准难题的。 背景描述： 众所周知，温度参数是制药企业生产环节中极为重要的一个监控对象，制药企业的生产线上通常配有大量的温度传感器，以确保生产工艺和成品的安全可靠，对于生物制药企业来说，温度测量的准确性更是直接关乎企业的生命——产品质量。 根据GMP新规和FDA等相关认证的基本要求，所有的温度仪表都需要定期进行严格的校准和检测。如下图所示，这家工厂的温度测量仪表大量采用Endress+Hauser的TR系列热电阻温度变送器，包括TR11, TR13, TR15和TR45等型号(如下图2~3)，共计140多台： 面临的困难： 制药行业温度仪表的校准工作并不轻松，常常会遇到以下困难和挑战： 1．首先需满足GMP规范要求 GMP除一贯对测量仪表的准确度有严格要求以外，如前文所述新规更严格要求仪表和标准器具都必须定期校准(一般以1年为佳)，并且保存相关记录。并要求计量标准器具有可溯源性。这样一来，许多不规范的校准方法和不合格的计量器具将无法继续使用，而新增的设备则必须完全满足这方面的规定。如何选择符合要求的校准设备成为该厂工程师们的一大烦恼。 2．其次，除GMP以外，许多企业内部有着更严格的质量管理体系，加上国内外大型制药企业多数都通过了FDA和欧盟的认证，对于温度传感器的校准要求则尤为细致严格，比如多数制药企业要求温度仪表在校准过程中需始终保持洁净，绝不可受到污染，对这一方面的规定，生物医药企业则尤为严格。国内的温度计量领域最为广泛使用设备的是液槽(油浴/水浴)，使用液槽校准温度探头的方法不可避免地将使探头受到污染。如何探索出一种方法，既能够校准这些卫生型温度探头，又不至于污染探头，成为工程师们的第二大烦恼。 3．多数温度仪表为带4~20mA信号输出的一体化温度变送器，校准过程中需对这些信号进行自动测量和记录。温度探头的定期校准和日常维护是一个巨大的工作量，该厂的工程师们已经不堪重负，是否有一种自动化设备能够帮助他们轻松地完成校准任务？比如说全自动校准并记录结果？ 4．大量使用短支探头，长度有30mm、50mm、90mm、100mm等多种，直径φ8mm, φ9mm, φ18mm等，不锈钢保护套管，法兰安装，传统方法难以校准。如下图4~图5 (TR13)： 这带法兰的短支温度探头是温度校准工作中的最大难题，即便不考虑洁净要求而使用液槽，也很难使探头触及液面以下，因此校准同样无法进行。在该厂的工程师眼里，这似乎成了无解的难题。 5．某些外形特制的温度仪表使用传统校准方法难以校准，比如Sensonic公司的TS333型表面型温度开关(如下图6)： 想要校准这种特殊的表面探头，必须要有一套有针对性的校准解决方案才能实现，任何市场上现成的校准设备都无法应对如此特殊的校准要求。 解决方案： 为了解决以上问题，该厂找到了在温度校准领域一直处于世界领先的美国阿美特克公司校准仪器部(AMETEK JOFRA)寻求帮助。阿美特克公司在了解了这家天津工厂面临的困难和挑战之后，设计出了一个完整的温度校准解决方案。该方案以RTC-156B低温标准干体炉为主体，附带5支特殊开孔套管，外加STS-102短支外接标准探头和DLC动态负载补偿探头，最后完美地解决了所有以上这些棘手的问题。 具体见资料附件