抗癌免疫新疗法

研究负责人、费城儿童医院移植免疫学部Wayne W. Hancock 博士说：“这项临床前研究从原理上证实了，利用一种药物调控一类特殊的免疫抑制调节性T（Treg）细胞亚群，能够安全地控制肿瘤生长。它确实推动该领域通向了一种潜在的重要的免疫新疗法。”

Hancock说：“在免疫学中有一个基础矛盾：为什么免疫系统不会阻止癌症？答案非常复杂，很多涉及了免疫系统元件间的微妙平衡：尽管免疫保护我们对抗疾病，但过度积极的免疫反应有可能触发危险的、甚至是威胁生命的自身免疫反应攻击机体自身。”

在当前的研究中，Hancock将焦点放在了称之为Foxp3+ Tregs细胞的免疫细胞亚型上。已知Foxp3+ Tregs细胞能够限制自身免疫，但也往往抑制了抗肿瘤免疫反应。“我们需要找到一种方法来减小Treg功能，使得既能够实现抗肿瘤活性，又不会导致自身免疫反应。”

Hancock研究小组证实，抑制p300酶可以影响另一种蛋白Foxp3的功能，Foxp3在控制Tregs细胞生物学中发挥关键作用。通过敲除表达p300的基因，研究人员安全地减小了小鼠体内Treg细胞的功能，限制了肿瘤生长。值得注意的是，他们通过采用一种在正常小鼠中抑制p300的药物，在获得了对p300和Tregs细胞相同的效应。

Hancock将进一步探讨靶向p300的免疫治疗。Hancock说，这些临床前研究结果为转化进入临床提供了令人兴奋的可能性。制药公司已表示有兴趣调查这一方法是否可作为一种可能的癌症治疗。

这项旨在下调Treg细胞功能的抗肿瘤研究，站在了Hancock的另一部分Treg细胞研究工作的相对面 。在2007年发表在《Nature Medicine》杂志上的一项动物研究中，他通过提高Treg细胞功能来抑制免疫反应，使得机体更好的耐受了器官移植。在当前的研究中，他通过减小Treg细胞活性，使得免疫系统能够攻击不速之客——肿瘤。在两项研究中，他以相反的方向利用了一个表观遗传过程：用乙酰基来修饰关键酶。“这是免疫功能的阴阳两个面，”他说。