2016/01/04 16:04
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产品配置单:
苯妥英
型号: 250mg
产地:
品牌: 美国药典
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苯妥英的药理作用
苯妥英为一种抗癫痫药。该品属IB类抗心律失常药,具有膜稳定性,抑制快钠离子内流。
药理作用
其膜效应与细胞外钾离子浓度、心肌状态及血药浓度有关,当细胞外钾浓度低时,低浓度药增加0相除极最大速率及动作电位幅度,加速传导,有利于消除泮地黄中毒合并低钾时的心律失常及单向阻滞所致的折返性心律失常。当细胞外钾浓度正常或升高,高浓度药则起抑制作用,但明显低于其他抗心律失常药的抑制作用。本品缩短动作电位间期及有效不应期,但前者缩短更显著,故相对延长有效不应期,有利于消除折返性激动所致心律失常。本品还可能抑制钙离子内流,这是与其他局麻药抗心律失常作用不同之处。此外还可降低心肌自律性、抑制交感中枢减少其传出冲动及提高心房颤动与心室颤动阈值。以上作用对心室的影响均大于心房。对心电图影响小,可缩短P-R及Q-T间期,对QRS波无影响。对原有心脏病变者可抑制收缩力。静脉用药可扩张周围血管。
动力学编辑
口服吸收较慢,85~90%由小肠吸收,新生儿吸收甚差。静脉注射吸收快速;肌注吸收不完全且不规则,一次量峰值仅为口服的1/3。口服片剂的生物利用度约为75%,吸收后分布于细胞内外液,细胞内可能多于细胞外。蛋白结合率很高,为88~92%,主要与白蛋白结合,在脑组织内蛋白结合可能还可略高。
口服药4~12小时血药浓度达峰值,有效血药浓度为10~20μg/ml,每日口服300mg时约7~10时可达稳态浓度,血药浓度超过20μg/ml易产生毒性反应,出现眼球震颤,超过30μg/ml出现共济失调,超过40μg/ml往往出现严重毒性。半衰期苯妥英平均为22小时,但变异范围很大(7~42小时);长期服用苯妥英钠的患者半衰期可因人、因浓度而异可为15~95小时不等,甚至更长。主要在肝内代谢,代谢物无药理活性,其中主要为羟基苯妥英(约占50~70%),经肾排泄,碱性尿排泄较快。在应用一定剂量药物后肝脏代谢能力达饱和,此时即使增加很小剂量就易造成血药浓度不成比例地升高,出现毒性反应,为零级药代动力学的典型药物,所以在有效血药浓度低值时,每次增加剂量以每日50mg为宜,当血药浓度达到15μg/ml时,增加剂量以每日25mg为妥。增加剂量后应观察2~3周以达到新的稳态血药浓度,因为此时的半衰期变长,所以达到稳态浓度的时间也延长,且可避免假稳态现象。
适应症
适用于治疗全身性强直-阵挛性发作、复杂部分性发作(精神运动性发作、颞叶癫痫)、单纯部分性发作(局限性发作)和癫痫持续状态。也可用于治疗三叉神经痛,隐性营养不良性大疱性表皮松解(recessivedystrophicepidermolysisbullosa),发作性舞蹈手足徐动症,发作性控制障碍(包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患),肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。苯妥英钠不能控制失神小发作,如伴有失神发作时,需合用其他药物。
下为苯妥英钠抗心律失常的叙述:主要适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常(对室性早搏、室性心动过速疗效较室上性心动过速、心房颤动及心房扑动好)。对其他各种原因的心律失常疗效则较差,包括合并Q-T间期延长的心律失常,电转复后的室性心律失常,外科术中及术后(尤其是儿童先天性心脏病术后合并心力衰竭者)、导管检查、注射造影剂及全麻所致室性心律失常而利多卡因无效或不能用者。
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