科学家揭示microRNA加工对衰老和抵抗力的影响

科学家揭示microRNA加工对衰老和抵抗力的影响

   科学家在研究衰老和疾病的过程中，发现脂肪组织的microRNA加工对衰老和抵抗力有着重要影响。这一发现有望帮助人们开发增强抵抗力、延长寿命和改善代谢情况的新药物。近年来，人们越来越清晰的认识到脂肪细胞adipocytes并不仅仅是脂肪的储藏室。实际上，脂肪细胞分泌的许多物质能够影响代谢和系统性炎症。有研究显示，通过热量限制CR、手术或遗传学手段减少脂肪含量能够延长多种生物（从酵母到灵长类）的寿命，增强它们对环境压力的抵抗力。然而，人们并不了解为何CR或减少脂肪能产生这样的效果。在RNA的成熟过程中需要miRNA的参与，而这项新研究发现microRNA及其加工酶受到衰老的影响，并且CR逆转这种变化。

    研究人员对人体细胞、小鼠和线虫（衰老研究的模式生物）进行了研究，发现在衰老过程中上述脂肪组织（脂肪细胞）的多种miRNA水平都降低了，而这时由于负责将pre-miRNA转化为成熟miRNA的关键性酶Dicer含量减少。研究人员比较了青年、中年和老年人体内前脂肪细胞preadipocyte（脂肪细胞前体）的miRNA水平，发现七十岁以上老年人体内的前脂肪细胞中miRNA水平最低。“在人类、小鼠和线虫中都发生了这种miRNA水平的变化，说明这是一个广泛存在的重要过程，”领导这项研究的Joslin糖尿病中心研究者，哈佛医学院教授C. Ronald Kahn说。这项研究还显示，CR能够阻止Dicer水平的下调，并使小鼠的miRNA水平回到年轻水平。将脂肪细胞暴露在一些与衰老相关的不利条件下（包括有毒试剂），会使其中的Dicer水平下降。而且脂肪细胞中缺乏Dicer的基因工程小鼠和线虫对环境压力特别敏感，并表现出过早老化。相反，在线虫肠道（线虫中的脂肪组织）过表达Dicer，能够提高线虫对环境压力的抵抗力并延长其寿命。

    总的来说，调节脂肪相关组织的miRNA加工会对长寿以及机体的抵抗力产生重要影响。“这一研究提出了脂肪影响寿命的全新机制，也首次将脂肪和miRNA作为长寿的重要因素。”文章的共同作者，哈佛医学院病理学教授T. Keith Blackwell说。在该研究的基础上，Blackwell提出“如果能在衰老的过程中通过调节miRNA加工来保持miRNA水平，有望帮助人们抵御日常生活中的环境压力，预防衰老和压力相关的疾病。”Dr. Kahn及其同事正在研究通过遗传学途径来控制小鼠脂肪组织中的Dicer水平，以建立抵抗力不同的小鼠模型用于进一步研究。

YSRIBIO4016 5-methylcytosine 502-65-8 decafluorobiphenyl

YSRIBIO4017 5-methyl-2-thiouracil 番茄红素 436-59-9

YSRIBIO4018 5-methyl-1-propyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde lycopene from tomato 二(三甲苯基)氟化硼

YSRIBIO4019 5-Methyl-[1,3,4]oxadiazole-2-carboxylic acid 502-72-7 dimesitylboron fluoride

YSRIBIO4020 5-Methoxytryptamine 环十五酮 436-77-1

YSRIBIO4021 5-Methoxypyridine-3-boronic acid Cyclopentadecanone 防己诺林碱

YSRIBIO4022 5-Methoxy-4-azaindole-3-carboxylic acid 502-97-6 Fangchinoline

YSRIBIO4023 5-isocyano-1-methyl-1H-indole 1,4-二氧六环-2,5-二酮 437-17-2

YSRIBIO4024 5-iodo-2-methylpyridine 1,4-Dioxan-2,5-dione 三苯基六氟磷酸碳

YSRIBIO4025 5H-吡啶[4,3-b]吲哚 503-09-3 Triphenylcarbenium hexafluorophosphate

YSRIBIO4026 5-hydroxynaphthalene-1-sulphonic acid 环氧氟丙烷 437-64-9

YSRIBIO4027 5H-Pyrrolo[2,3-b]pyrazine,2-bromo-7-iodo- epifluorohydrin 4',5-二羟基-7-甲氧基黄酮

YSRIBIO4028 5H-chromeno[2,3-b]pyridine 503-20-8 4',5-Dihydroxy-7-methoxyflavone

YSRIBIO4029 5-formyltetrahydrofolic acid 氟乙腈 437-74-1

YSRIBIO4030 5-Formylpyridine-3-boronic acid pinacol ester fluoroacetonitrile 烟酸占替诺