ELISA试剂盒科学家发现细胞坏死激酶RIP1受抑制结构基础

ELISA试剂盒科学家发现细胞坏死激酶RIP1受抑制结构基础

    细胞的死亡机制一直是生物医学研究的核心热点之一，目前公认的主要细胞死亡类型有三种，第一种是“坏死”，第二种是“凋亡”，第三种是“自噬”。凋亡和自噬均需要能量和合成新的蛋白质，是一个细胞自我调控的主动过程，因此也被称为“程序性死亡”。

    其中细胞坏死（Necroptosis）最初被认为是一类因病理而产生的被动死亡，这些细胞的膜通透性增高，致使细胞肿胀，细胞器变形或肿大，最后细胞破裂。因此被认为是无序的过程，无从进行调控，但是RIP1和RIP3调控研究改变了这种误解，在2005年，这种与死亡受体配基相关的程序性坏死被命名为“necroptosis”。

    ELISA试剂盒之前的研究表明，加入TNF-α的细胞可以激活丝氨酸/苏氨酸激酶RIP1，后者是这一坏死途径中的一种关键上游信号分子，而一组称为necrostatins的小分子物质也能通过特异性抑制RIP1激酶活性，而达到抑制细胞坏死的目的。

    然而关于这种关键激酶RIP1的结构和被necrostatins抑制的作用机制，至今科学家们还不是很清楚。为此在这篇文章中，研究人员报道了RIP1激酶结构域分别与necrostatin-1，necrostatin-3的类似物，以及necrostatin-4结合后的晶体结构。

    研究表明，这些小分子抑制剂necrostatin插入在激酶结构域中N端和C端之间的一个疏水口袋中，令RIP1保持非活性构象，这主要是通过与RIP1活性环状结构，以及周围结构元件中高度保守的氨基酸相互作用而实现的。

    ELISA试剂盒研究人员还将RIP1的结构与和抑制剂结合的致癌蛋白激酶：B-RAF的结构进行了比对，发现necrostatin与抗癌化合物PLX4032具有部分重叠结合位点。

    这些研究为解析RIP1如何受到necrostatins抑制的，提供了结构基础，也为研发以结构为基础的新型药物提出了新思路。

人细胞色素C(Cyt-C)ELISA试剂盒 Human Cytochrome-C，Cyt-C ELISA Kit X33365

人脂蛋白脂酶(LPL)ELISA试剂盒 Human lipoprotein lipase，LPL ELISA Kit X33366

人脂蛋白α(Lp-α)ELISA试剂盒 Human lipoprotein α，Lp-α ELISA Kit X33367

人骨胶原交联(Cr)ELISA试剂盒 Human Crosslaps，Cr ELISA Kit X33368

人Ⅰ型前胶原C末端肽(CⅠCP)ELISA试剂盒 Human cross-linked C-telopeptides of Type Ⅰ collagen，CⅠCP ELISA Kit X33369

人脱氧吡啶酚/脱氧吡啶啉(DPD)ELISA试剂盒 Human deoxypyridinoline，DPD ELISA Kit X33370

人环磷酸鸟苷(cGMP)ELISA试剂盒 Human Cyclic guanosine monophosphate，cGMP ELISA Kit X33371

人白三烯B4(LTB4) ELISA试剂盒 Human Leukotriene B4，LT-B4 ELISA Kit X33372

人肠脂肪酸结合蛋白(iFABP)ELISA试剂盒 Human intestinal fatty acid binding protein，iFABP ELISA Kit X33373

人氧化低密度脂蛋白(OxLDL)ELISA试剂盒 Human oxidized lowdensity lipoprotein，OxLDL ELISA Kit X33374

人骨髓抑制因子1(MPIF-1/CCL23)ELISA试剂盒 Human Myeloid Progenitor Inhibitory Factor 1，MPIF-1 ELISA Kit X33375

人脂联素(ADP)ELISA试剂盒 Human adiponectin，ADP ELISA Kit X33376

人组胺(HIS)ELISA试剂盒 human Histamine，HIS ELISA Kit X33377

人抵抗素(Resistin)ELISA试剂盒 human Resistin ELISA Kit X33378

人骨保护素(OPG)ELISA试剂盒 Human Osteoprotegerin，OPG ELISA Kit X33379

人骨成型蛋白2(BMP-2)ELISA试剂盒 Human Bone morphogenetic protein 2，BMP-2 ELISA Kit X33380

人环磷酸腺苷(cAMP)ELISA试剂盒 Human cyclic adenosine monophosphate，cAMP ELISA Kit X33381

人乳酸脱氢酶(LDH)ELISA试剂盒 Human Lactate Dehydrogenase，LDH ELISA Kit X33382