Nur77是淋巴细胞抗原特异性激活的分子标志物

沪震实业

2016/12/13 14:48

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抗原特异性T细胞与B细胞的识别对于人类的自身免疫疾病，癌症，器官移植等疾病的早期发病的理解以及开发对应的治疗方案都是十分重要的。炎症组织浸润的淋巴细胞类型是多样的，它们的激活不仅引来直接的抗原刺激，还需要I型干扰素，白细胞介素等细胞因子的参与。

长期以来，大量研究表明细胞因子对于促进慢性的炎症反应具有重要的作用，而一些核受体参与了这些信号的胞内传递过程。其中，Nur77能够促进细胞的存活以及炎症反应的发生。Nur77的表达可以作为特异性的TCR信号的报告基因，而此前的研究利用转入外源的Nur77-GFP系统成功地在小鼠模型中证明了Nur77相应抗原刺激的时空表达特征。

为了进一步理解人类T/B细胞中内源的Nur77能否同样响应抗原刺激而提高表达水平，来自UCSF的Arthur Weiss等人进行了相关研究，结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。

首先，作者通过体外刺激人源的T细胞系Jurkat，并检测了下游Nur77的表达情况。结果显示，CD3的激活的确能够上调Nur77的表达水平，而这一上调的水平存在抗原的剂量依赖性。之后，作者又利用人源的外周血单核细胞验证了上述结果。

接下来，作者利用天然的抗原SEE进行了体外刺激，结果显示，SEE同样能够诱导T细胞产生Nur77的表达。然而，Nur77的表达并不会受到炎性信号的影响。作者通过实验表明，LPS，CpG等炎性刺激分子并不会上调Nur77的表达水平。另外，作者又通过体外实验证明了在B细胞中Nur77同样会受到抗原刺激信号的调节。

最后，作者通过小分子抑制实验发现：T细胞激活之后下游的mTOR1/2介导了Nur77的激活，而MEK-NFAT信号通路以及PKC等小分子抑制剂却没有明显地影响Nur77的激活。对于B细胞来讲，Nur77的激活部分地受到PKC，MEK，Akt,1MTORC1/2等信号分子的调节。