癌细胞借助转移过程离开原位肿瘤,扩散到身体其他部位,这是超过90%癌症死亡的重要原因。因此现在急需为受到癌症转移折磨的病人找到更好的治疗选择。最近来自美国的科学家们在癌症转移过程中找到了癌细胞内发生的一些信号途径变化,该研究为开发阻断癌细胞转移的新方法提供了新方向。
相关研究结果发表在国际学术期刊Cell Death and Differentiation上。
研究人员专门研究了Ras突变,Ras是一个原癌基因,其本身是一个出现在正常非癌化细胞中的基因。当Ras基因发生一些特定突变,就会促进癌症发生。并且癌细胞为了转移需要关闭细胞死亡途径,同时解决细胞能量合成的缺陷。
“我们发现对于携带Ras突变的癌细胞来说,关闭细胞死亡途径帮助癌细胞存活可以通过调节两个不同蛋白的活性和水平来完成,这两个蛋白分别是SGK-1和PHLPP1。研究表明携带Ras突变的癌细胞缺少对细胞外基质的黏附能力,这种情况会出现在转移过程中,并且癌细胞会激活SGK-1蛋白导致能量合成的增加,增强这些癌细胞的生存能力。与此同时,突变的Ras还会引起PHLPP1蛋白水平发生下降,导致PHLPP1促进细胞死亡的能力受到抑制。这两个变化结合在一起会促进癌细胞在转移过程中的长期存活。”文章作者Schafer这样说道。
虽然还需要更多的研究进行进一步证实,但是这项研究已经表明抑制SGK-1活性阻断能量合成的同时重新恢复PHLPP1促进细胞死亡的功能可能是清除携带Ras突变的转移癌细胞的一个有效策略。
“我们正在进行更多研究来深入了解SGK-1和PHLPP1是否在转移过程的不同时间阶段都在控制癌细胞存活方面发挥重要作用。我们也在评估在哪些癌症类型中,SGK-1和PHLPP1在调节癌细胞存活方面的作用最重要。”研究人员这样说道。
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