CD33 可变剪切导致老年痴呆

沪震实业

2016/01/11 14:27

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CD33 可变剪切导致老年痴呆

对于大部分物种来说，停止生育就意味着生命的终结，而人类属于罕见的特例。长辈不仅要负责照顾后代，还要传授许多自然与社会经验。而随着年龄的增长，人的认知水平会慢慢地下降，这使得老年人竟然成为了社会上最需要照顾的一大群体。因此，如何解决由神经退行性疾病带来的认知障碍是目前影响人类社会的重要问题。随着我们国家逐步迈向老年化社会，这一问题尤其值得我们深思。

阿兹海默症（俗称老年痴呆症）是一类代表性的神经退行性疾病，老年化的阿兹海默症为人类所特有。之前的研究发现人类CD33基因的启动子区域一些遗传特征与阿兹海默症的发病之间具有密切的联系。CD33具有两类剪切模式，并可以产生两种类型的蛋白：一类含有2号外显子，叫做CD33M，另一类不含该外显子，叫做CD33m。研究表明CD33M对于阿兹海默症的发病具有重要的作用。对此，来自UCSD的Ajit Varki研究组比较了人类与黑猩猩CD33基因的差异，并基于此寻找了其它与阿兹海默症发病相关的基因。这一结果发表在最近一期的《PNAS》杂志上。

由于其它灵长类动物，包括与人类亲缘关系最近的黑猩猩，都没有老年痴呆症的病例，因此作者比较了人类与其它灵长类动物之间CD33的差异。结果显示，在人类中约有0.21%具有保护性的CD33序列（CD33m）。另外，人与黑猩猩大脑中CD33m的表达水平相当，然而人CD33M的表达量是黑猩猩的4倍。这一结果说明，在进化的某一阶段，人类体内CD33M的表达量发生了上调，并导致了阿兹海默症的产生，其中的原因不太清楚。

除此之外，作者还分析了其它一些基因的表达，结果显示，包括APOE，AGT，SCG2等在内的基因与阿兹海默症的发病都具有一定的联系。基于此，我们可以利用基因诊断的手段提前对患者进行CD33M与CD33m的检测，从而更加准确地预测老年痴呆的发病几率，同时我们可以采取基因治疗的方法，通过导入CD33m或人为降低CD33M表达量的方式对阿兹海默症患者进行治疗。