抗击阿尔茨海默氏症的新战线

近日，科学家获得的一个惊喜的发现解决了几十年来悬而未决的问题：身体如何修复变形的蛋白质，这项新研究极大地拓宽了治疗防止疾病如阿尔茨海默氏症和帕金森氏的机会，阿尔茨海默氏症和帕金森氏症已经证实与不正确折叠蛋白质在大脑中积聚有关。相关研究结果发表在Science科学杂志上。

细胞投入了大量的精力来防止蛋白质结构变形，因为蛋白质的活性如酶或结构组件依赖于得到适当的形状和折叠。至少有350个单独分子伴侣不断“巡逻”细胞，复性错误折叠的蛋白质。热量是蛋白质的主要威胁之一，比如当煎鸡蛋时，蛋白质变形像意大利面条一样“纠结”在一起，清澈的白色蛋清变成不透明。

35年来，研究人员发现当细胞发生热休克，如感冒发烧，他们产生一种蛋白质HSF-1触发级联事件，促发更多伴侣分子复性变形的蛋白质。

将HSF-1注入动物，已经显示出不仅能增加热应力的耐受性，而且可以增加寿命。因为错误折叠蛋白的聚集已经与老化和神经变性疾病如阿尔茨海默氏症，帕金森病和亨廷顿氏病牵涉在一起，科学家们正寻求方法来人为地提高HSF-1，以便减少该蛋白质斑块和缠结（蛋白质斑块和缠结最终杀死脑细胞）。迄今为止，提高HSF-1已经能延长实验室动物包括小鼠寿命，但却大大提高了癌症的发病率。

在对线虫C.的实验中，研究团队发现HSF-1不仅仅触发释放更多伴侣，还发挥其他更多的作用。我们建议代替生成更多的HSF-1以防止类似亨廷顿氏病，我们应该寻找办法使肌动蛋白细胞骨架，Dillin说：这样的策略可能避免HSF-1增加后所导致的致癌副作用。

在一次战争中，侵略者首先切断所有通信如公路，火车和桥梁，从而防止医生救治伤员。同样，热休克破坏细胞骨架公路，阻止伴侣“医生”到达病人（错误折叠的蛋白质）。我们认为HSF-1不仅制造出更多的伴侣，确保了道路保持不变，以确保伴侣可以得到病人和受伤的战士。同时研究人员发现，HSF-1上调另一个基因PAT-10，产生了能稳定肌动蛋白的蛋白质，而肌动蛋白是细胞骨架的组成部分。通过提高Pat-10的活性，能够治愈表达亨廷顿病基因的蠕虫，并且还延伸正常蠕虫的寿命。

hz-3699R GPR15  G蛋白偶联受体15抗体

hz-5062R GNPAT  磷酸二羟丙酮酰基转移酶抗体

hz-3854R GREB1  乳腺癌雌激素调控蛋白GREB1抗体

hz-2039R GRGDS(Gly-Arg-Gly-Asp-Ser)  兔抗粘附多肽抗体

hz-1380R GPR30  G蛋白偶联受体30抗体

hz-1475R grhzlin  骨形态形成蛋白拮抗蛋白抗体

hz-1464R GnRHR  促性腺激素释放激素受体抗体

hz-1469R GRP75  G蛋白偶联受体75抗体

hz-2575R GPA/GYPA/CD235a  血型糖蛋白A/涎糖蛋白抗体

hz-1807R GPR78  G蛋白偶联受体78抗体

hz-2501R KiSS1R/GPR54  G蛋白偶联受体54抗体

hz-2582R GPR109A/HM74A  G蛋白偶联受体109A抗体

hz-3939R G protein alpha S  G蛋白αS抗体（鸟嘌呤核苷酸结合蛋白Gα s）

hz-3882R GPX1  谷胱甘肽过氧化酶1

hz-1082R GRK1  G蛋白偶合受体激酶1抗体

hz-3883R GPX3  谷胱甘肽过氧化酶3

hz-3884R GPX4  谷胱甘肽过氧化酶4抗体

hz-1209R GRK2/BARK1/ADRBK1  G蛋白偶合受体激酶2抗体

hz-3594R GRIM19  干扰素/维甲酸诱导凋亡相关基因抗体

hz-1803R GRM1  促代谢型谷氨酸受体1抗体

hz-1161R GRM2/GLUR2  促代谢型谷氨酸受体2抗体

hz-3169R Phospho-GRM2/GLUR2 (Tyr869/873/876)  磷酸化促代谢型谷氨酸受体2抗体

hz-3170R Phospho-GRM2/GLUR2(Tyr876)  磷酸化促代谢型谷氨酸受体2抗体

hz-1237R GRM3  促代谢型谷氨酸受体M3抗体

hz-1894R GRM4/mGluR4  促代谢型谷氨酸受体4抗体

hz-1247R GRM5/mGluR5  促代谢型谷氨酸受体5抗体

hz-2139R GRM2+GRM4  促代谢型谷氨酸受体2+4抗体

hz-0863R GRO Alpha/GRO-1/CXCL1  生长调节致癌基因-1抗体GROa GROβ

hz-1162R MIP2/GRO Beta/CXCL2  巨噬细胞炎症蛋白2（ GRＯβ）抗体

hz-2547R GRO gamma/CXCL3  生长调节致癌基因gamma（GRＯγ）抗体

hz-2548R CXCL4/PF4  血小板因子4抗体

hz-2549R CXCL5  上皮中性粒细胞活化肽78抗体

hz-0011R GRP  促胃泌素释放肽抗体

hz-1219R GRP78/BIP/HSPA5  葡萄糖调节蛋白78抗体（热休克蛋白70蛋白5）

hz-0194R GRP94/HSP gp96  葡萄糖调节蛋白94抗体

hz-4692R phospho-GSK3 Alpha(Ser21)  磷酸化葡萄糖合成激酶-3α抗体