除菌过滤指南解读(八)：何时需要进行过滤工艺再验证？

默隆实业

2019/03/03 23:10

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“

《指南》中提到“完成过滤工艺的验证之后, 还应当定期评估产品性质和工艺条件，以确定是否需要进行再验证。”

”

哪些改变可能需要再验证？

过滤验证是针对特定的产品和特定的工艺，评估过滤器的性能。因此，这三个变量中任何一个发生改变均需要评估是否需要再验证。

产品改变 – 任何产品配方发生改变（包括API或辅料浓度和pH的改变），若先前的验证未包括这些产品变量，均需要再验证。细菌截留实验、完整性测试和化学兼容性验证必须重新进行验证。对于可提取物测试，只有这些改变会影响模型溶剂的选择时，才应当重新进行可提取物测试或浸出物测试。

过滤器改变 – 若膜材质和膜面积不变，只是装置改变（例如从筒式改成囊式），仅需重新进行可提取物研究，某些情况下还需重新进行化学兼容性实验。若滤膜材质改变，则需要重新进行所有项目的验证。若滤膜材质相同，但孔径发生改变，除了化学兼容性实验不需要再验证外，其余实验都需要再验证。当过滤器尺寸改变导致过滤表面积变化时，若单位过滤面积的过滤体积、压力、流速或过滤时间增加，则可能必须重新进行细菌截留实验。

工艺改变 – 保持其它所有变量（例如过滤器和产品）恒定，提高其它关键工艺参数『例如通量（流速/ 单位过滤面积）』、压力、过滤器/ 产品接触时间或过滤体积/ 单位过滤面积），若超出先前测试条件，则需要重新进行细菌截留验证。在特定情况下，可能也需要重新进行化学兼容性和可提取物研究。根据2008年修订的PDA第26号技术报告，若温度超过已验证的温度范围，则所有的过滤器验证均应当重新执行。由于灭菌条件会影响可提取物的水平，所以如果灭菌方法改变或灭菌条件（例如时间和温度）提高，则需要重新进行可提取物的验证。

方法学

应当有变更控制计划，一旦变化发生，就应该对验证文件进行复核。同时进行风险评估，以确认对于生产的安全性和药品品质来说关键的最有可能改变验证状态的系统和工艺参数。对这些设备的验证，应当列在例行再验证时间表上，或进行更常规的验证复核。例如，灭菌柜通常需要每年进行再验证，而过滤器则不是这样。这样可能因过滤工艺的改变而带来的验证状态的改变未被注意到。因此必须定期复核过滤器验证的参数，特别是当有工艺改变或工艺条件偏移时。

以下是关于如何评价当前过滤验证状态的建议。

? 确认当前生产的所有产品。

? 它们是否经过验证？若是：

? 针对当前的工艺条件，复核以前做的验证。

? 过滤工艺是否有改变？

? 在验证之后，产品配方是否有更改？（配方的改变可看作是“新”产品）

? 确认进入临床2期或3期的产品，以及将提交新药申请的产品。

? 所有过滤工艺是否均经过验证？

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