中科院就白血病治疗药物研究获新突破

中科院就白血病治疗药物研究获新突破

    Bcr-Abl小分子抑制剂Imatinib在临床治疗慢粒性白血病（CML）等疾病方面已获得巨大成功。但由Bcr-Abl突变诱发的临床耐药已成为当今肿瘤医学的重要问题。二代药物Nilotinib和Dasatinib仅能克服部分基因突变引起的耐药，而对Bcr-AblT315I这一发生率最高的耐药突变无效。2012年12月，克服Bcr-AblT315I耐药的ponatinib才刚被美国FDA批准上市，但其对Bcr-Abl E255K/V等P-Loop区突变等效果不佳。

    中科院广州生物医药与健康研究院丁克博士带领团队经过近4年的技术攻关，成功设计和合成了芳基炔类和三氮唑苯甲酰胺两类Bcr-Abl小分子抑制剂。化合物在多种激酶、细胞和动物模型中可有效克服Bcr-AblT315I突变诱发的耐药问题。其中，化合物GZD824可以以pM的IC50值抑制Bcr-AblWT及Bcr-AblT315I等耐药突变体的激酶活性（分别为0.34和0.68 nM），并对P-loop区突变(E255K/V)等有效。化合物在多种细胞和动物模型中表现出优异抗肿瘤活性（针对K562，Ku812等CML肿瘤细胞的IC50为0.2~10 nM；针对携带Bcr-AblT315I 突变体的Ba/F3细胞的IC50约为7 nM；在1.0-20.0 mg/kg/day 的口服剂量下完全抑制肿瘤生长）和较好的安全性指标及优异的药代动力学性质（大鼠口服生物利用度约为48.7%；体内半衰期T1/2约为8-10小时）。目前，GZD824已被确定为候选药物，正在进行规范的临床前评价。

YSRIBIO6851 2-Bromochlorobenzene Benzonitrile,2-[(6-chloro-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2... Aminomethylbenzoic Acid

YSRIBIO6852 2-Bromobenzotrifluoride 865887-07-6 56-92-8

YSRIBIO6853 2-Bromoacetamide 4-甲氧基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯 组氨,盐酸盐

YSRIBIO6854 2-Bromo-9,9-diphenylfluorene 1H-Indazole-3-carboxylicacid, 4-methoxy-, methyl ester Histamine dihydrochloride

YSRIBIO6855 2-Bromo-9,10-bis(2-naphthalenyl)anthracene 865887-11-2 56-93-9

YSRIBIO6856 2-Bromo-6-Isopropylpyridine 6-苄氧基-1H-吲唑-3-羧酸 三甲基苄基氯化铵

YSRIBIO6857 2-Bromo-6-fluoroanisole 6-benzyloxy-1H-indazole-3-carboxylic acid Benzyltrimethylammonium chloride

YSRIBIO6858 2-bromo-6-chloropyridin-3-amine 865887-17-8 56-95-1

YSRIBIO6859 2-Bromo-5-nitropyrimidine 5-苄氧基-1H-吲唑-3-羧酸乙酯 醋酸洗必太

YSRIBIO6860 2-Bromo-5-hydroxy-6-nitropyridine 1H-Indazole-3-carboxylicacid, 5-(phenylmethoxy)-, ethyl este... Chlorhexidine acetate

YSRIBIO6861 2-Bromo-5-fluorotoluene 866030-35-5 57-00-1

YSRIBIO6862 2-Bromo-5-Fluorobenzoic Acid [(1S,3S)-3-[[4-甲氧基-3-(3-... 肌酸(无水)

YSRIBIO6863 2-Bromo-5-fluoroanisole [(1S,3S)-3-[[4-Methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-4-... Creatine

YSRIBIO6864 2-bromo-5-fluoro-3-nitropyridine 866100-14-3 20978

YSRIBIO6865 2-bromo-5-chloro-pyrazine 9,9-二甲基-2,7-芴二硼酸 异硫氰酸丙烯酯