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锌指核酸酶技术可生成不可预知的错误

2016-08-15 05:43

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们一直很期待定向的基因组改造工具。然而传统的基因组靶向修饰方法,如同源重组和逆转录病毒法,不仅效率低,特异性也不高。 锌指核酸酶(Zinc-finger nucleases, ZFN)技术是近年来科学家们开发的一种基因组靶向修饰新技术。ZFN是人工改造的限制酶,由锌指结构的DNA结合结构域和DNA切割结构域融合而成。它们能够识别并结合指定的位点,高效且精确地切断靶DNA。随后细胞利用天然的DNA修复过程——“同源定向修复”或“非同源末端连接”来治愈靶的断裂。这样,研究人员就能够随心所欲地进行基因组编辑,包括基因修复、基因删除和定向的基因添加。 作为一种可能在临床中得到广泛应用的朝阳技术,锌指核酸酶得到了多方关注,并已经在几种不同系统内成功靶定了基因组,为生物学研究提供了新型工具。近期有报道称桑加莫生物技术公司利用ZNF技术生成的CCR5修饰自体T细胞产品SB-728-T,作为首个进入临床的基因修饰药物,在治疗HIV/AIDS的I期临床研究中获得了令人满意的结果。不断传来的进展消息让科学家们感觉将ZFN技术广泛应用到遗传学研究及基因治疗中的似乎已是指日可待了。 然而近日发布在国际著名科研期刊Nature官网上的一篇新闻报道有可能促使科学家们在真正将ZNF技术运用到临床中去之前更慎重地开展更多的相关检测研究。根据这则新闻的报道, 在8月7日同时发表在Nature出版社旗下子刊《Nature Biotechnology》和《Nature Methods》的两篇研究论文中,研究人员指出这一技术在进行基因修饰过程中存在着脱靶现象(off-target)。

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