免疫蛋白的双面人生

免疫蛋白的双面人生

研究小组，鉴别出了长期以来寻找的、重要免疫蛋白TIM-3的伴侣蛋白，帮助揭示了TIM-3在免疫系统中所扮演的双面角色——有时抑制它，其他时候又刺激它。

这一最新确认的伴侣蛋白不仅阐明了免疫系统在艾滋病、自身免疫和癌症等一些疾病中的内部运作，还为开发出靶向TIM-3的新疗法提供了一个关键途经。

围绕着TIM-3有许多的困惑——它是如何既抑制又激活免疫系统的。这是一个至关重要的问题，因为TIM-3已被确认为是重要的药物靶点，但由于这一双面特性，没有人真正了解到底要如何处理它。

人们对于TIM-3作为药物靶点感兴趣主要是源于它的抑制作用，尤其是在癌症之中。当免疫细胞长期受到刺激之时，它们会开启诸如TIM-3一类的信号，帮助它们下调自身的活性。这种称之为“耗竭"（exhaustion）的长期激活状态是HIV 一类的慢性病毒感染的一个免疫标志。它也常见于癌症之中。如果能有一种方法通过药物来阻断TIM-3，就可以释放免疫系统，让其攻击肿瘤。

尽管人们对此感兴趣，但直到现在却仍不了解有关TIM-3作用机制的细节。鉴别出了TIM-3的一个关键伴侣蛋白CEACAM-1，CEACAM-1的存在决定了TIM-3将如何起作用。CEACAM-1存在时，TIM-3充当抑制子。CEACAM-1缺乏时，TIM-3则呈现出激活子的特性。

这两种分子协同作用，形成了一个从前未知的全新结构。除了紧密的伙伴关系，它们彼此在结构和功能水平上高度相似。事实上，正是这些相似性最初引导第一作者Yu-Hwa Huang提出，CEACAM-1是长期以来寻找的TIM-3伴侣蛋白。

利用各种方法，Blumberg和他的研究小组设法揭示出了CEACAM-1的作用本质。重要的是，他们发现在大肠癌小鼠模型中一些缺失CEACAM-1的工程免疫细胞显示炎症增加，同时阻断CEACAM-1和TIM-3可以增强抗肿瘤反应。