肠道杆菌对药物反应的影响

肠道杆菌对人体健康有多重影响，且研究者还发现肠道杆菌很有可能在人体对药物反应上有影响。来自日本熊本大学的研究人员近期发现，由抗菌药、抗生素或人之间的个体差异而引发的肠道杆菌的变化，可能会影响人对药物的反应，包括药物不良反应。这项发现发表在Molecular Pharmaceutics上。研究者重点集中在蛋白质的变化上，这种变化是由肠道杆菌群影响药物在肝脏和肾脏中的反应而引起的。 

抗菌药和抗生素通常用作常规处方药和预防细菌感染，而且通常在治疗期间作为预防复发感染的治疗药物。然而，药物影响不仅有害于细菌，还损害天然的肠道细菌。为了鉴定在药物疗效上这些影响的效果，熊本大学的研究人员探究了肝脏和肾脏中蛋白质的变化。这些蛋白的变化对药物疗效和药物副作用有很大的影响，因为这些蛋白负责许多药物的代谢和运输，且受肠道杆菌的变化的影响。 

该项研究用三组不同的小鼠进行，一组为自出生以来没有肠道菌群的实验组小鼠，一组为连续5天接受抗菌药物的小鼠，以及有天然肠道菌群的对照组小鼠。研究人员利用大规模分析蛋白质的蛋白组学，来鉴定两个实验组小鼠肝脏和肾脏中药物代谢和运输的变化量。 

该研究项目的领导者Ohtsuki教授说，“降低的最主要的药物代谢酶的是细胞色素P450 2b10（Cyp2b10），不仅是酶含量降低了近96%，且在肝脏中其对药物代谢能力也降低了近88%。与Cyp2b10相似的一种酶Cyp3a11，也降低了约88%。人体中与这两种酶对应的酶CYP2B6和CYP3A4，这两种酶在超过市场上一半的药物中被报道是代谢相关的酶。”