目前,碳青霉烯类抗生素是公认的细菌“终极防线”,常用于治疗由多重耐药菌引起严重感染。近几年,碳青霉烯类耐药菌通过质粒间传播造成了严重的细菌耐药问题,包括近期发现的粘菌素耐药。不过值得欣慰的是,细菌耐药问题尚未面临绝境,临床上仍有药可医,如单独应用替加环素或者与其他其他抗生素联合使用。不过值得注意的是,这些救命药因其毒性较大,往往临床使用受限。
除此以外,鉴于细菌耐药与抗生素用量存在相关性,抗生素大剂量冲击疗法也是目前临床上逆转耐药的一种常用方法,对粘菌素或其他药物耐药菌株有良好疗效。
而长此以往,抗生素应用终究无法逃脱细菌耐药的命运。在过去2年中,美国FDA总共批准了6种新型抗生素品种,有30几种仍处在研发阶段。而新开发品种绝大多数是采取仿制策略,随着细菌耐药状况恶化,仿制药物敏感性也将难免有所下降。
Teixobactin——抗菌药物“明日之星”
今年1月,研究者在土壤细菌培养中发现了一种β-变形杆菌 “Eleftheria terrae sp.”,它能产生一种他们称之为 “teixobactin”的酯肽。Teixobactin在活体中有活性,分别以细菌细胞壁中两大主要成分“肽聚糖”和“磷壁酸”其中之一的生物合成通道中的前体为作用目标,与以往抗生素作用机制全然不同。不过研究者坦言,从化合物研发到最终形成对人体安全有效的制剂产品往往需要数年时间。可喜的是,目前teixobactin抗药性筛选结果仍然是阴性的,这可能与其独特的杀菌机制有关.
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