揭示上皮性卵巢癌的起源

上海酶联

2015/06/10 19:39

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众所周知，一些上皮癌发生在两种类型上皮组织之间的过渡带，而另一些则起源于上皮组织干细胞。借由这些知识，研究人员在小鼠中发现了卵巢表面上皮的新型干细胞微环境，证实卵巢癌主要起源于这一微环境中的干细胞。该干细胞微环境位于称作门区（hilumregion）的过渡区域。论文的资深作者、康奈尔大学干细胞项目主管、病理学教授AlexanderNikitin说：“我们现在知道了这些细胞在小鼠中的定位，因此我们可以在人类中查找这些区域。”论文的主要作者、Nikitin实验室博士后研究人员AndreaFlesken-Nikitin补充说，这些研究发现也为科学家们在其他器官的过渡区中寻找干细胞微环境及癌症起源提供了指导。

　　利用最新的遗传研究技术，研究人员证实来自门区的干细胞极易形成卵巢癌。研究人员首先发现，门区中的细胞表达一种已知的干细胞标记ALDH1。他们随后分离了ALDH1阳性细胞，确定了它们的遗传概貌（geneticprofile），发现了许多从前报道过的其他器官干细胞的标记物。其中一种称作LGR5的标记物，一直被其他研究人员利用来标记肠干细胞。在以往的研究中，研究人员曾通过培育特殊小鼠，并开发出一种先进的利用荧光蛋白的方法来追踪这些干细胞。编码荧光蛋白的基因可以从一个干细胞传递到下一代的子细胞中，由此标记谱系。Nikitin说：“这一技术使得你能够在一段时间内观察干细胞的命运。将这种技术应用于门细胞，我们证实来自门区的细胞扩散到了整个卵巢。”

　　最终，研究人员显微解剖了卵巢和门细胞，灭活了两个肿瘤抑制基因p53和Rb1（在人类侵袭性卵巢癌中这两者的信号通路常发生改变），将这些细胞注射到小鼠的腹腔。注射卵巢细胞的小鼠形成了极少的肿瘤，而几乎所有注射门细胞的小鼠都在形成与人类卵巢癌相似的侵袭性、转移性癌症之后死亡。