CNS前沿文献追踪 - 执行免疫功能的白细胞会影响血栓的形成

    血液是由高度异质的各种细胞组成的“混合物”，众所周知，白细胞主要执行免疫功能，而血小板在止血、血栓形成过程中发挥重要作用，在血液这个“混合物”中白细胞和血小板肯定是能够“遇见”彼此的，那么问题来了-它们两个相遇会擦出“火花”吗？答案是肯定的，此次分享的内容：白细胞表面整合素受体Mac-1会与血小板表面 GPIbα 相互作用，互作之后，白细胞Foxp1水平会下调，进而分泌的组织因子（TF）增多，TF对血小板存在激活作用。基于这样的分子基础，敲掉Mac-1或者干扰Mac-1与GPIbα 的互作即能够抗血栓！

   这篇文章的趣味在于不再孤立的看某一种细胞，而是把目光转向不同种细胞间的相互作用，研究异质细胞间的cross talk - 流式细胞术对于此方向有着不可替代、独一无二的作用！
 
关键数据摘录如下：

    荧光素酶报告基因法（NIH/3T3 cells were co-transfected with the TF promoter reporter gene plasmid, pRSV-b-gal, and expression plasmids for Foxp1 or pcDNA3.1 vector control）发现FoxP1能够抑制TF的转录从而抑制TF的表达，Mac-1被激活后FoxP1会下调，暗示Mac-1对TF表达的正向作用

敲除Mac-1具有血小板激活作用的TF表达下调

基于上面的分子基础，敲除白细胞表面的Mac-1能延迟血栓生成

 
    Mac-1的激活来源于与血小板表面蛋白的互作，因此干扰两者的互作同样能够发挥延迟血栓生成的作用！可以突变Mac-1上互作关键位点，如下图：

流式检测发现：Mac-1的α_MI结构域突变后与血小板的互作减弱

由于Mac-1的α_MI结构域突变后与血小板的互作减弱，体内血栓形成发生了延迟

    小分子或抗体同样能够干扰白细胞Mac-1与血小板GPIbα的互作，从而起到延缓血栓形成的作用，如下图：

抗体或小分子可以干扰白细胞Mac-1与血小板GPIbα的互作

抗体或小分子干扰白细胞Mac-1与血小板GPIbα互作后可延缓血栓形成

    干扰白细胞Mac-1 α_MI结构域与血小板GPIbα互作以抗血栓策略的优势在于不会影响机体的免疫功能和正常的止血功能 - 毒副作用小！如下图：

流式检测发现：Mac-1 α_MI结构域突变后，血小板激活的关键分子P选择素、GP IIb/IIIa未受到影响

Mac-1结构域突变不影响止血、白细胞功能

 
Wang Y, Gao H, Shi C, et al. Leukocyte integrin Mac-1 regulates thrombosis via interaction with platelet GPIbα[J]. Nature Communications, 2017, 8:15559.
 
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