2024 年 7 月 9 日，中国中央电视台新闻联播 CCTV-13 《新思想引领新时代改革开放丨“创新中国”筑梦新征程》重点报道了我国一系列科技创新及促进科研创新的密集落地举措，助力中国式现代化。高通量微生物克隆筛选系统 QPix XE 作为加速科研创新的工具亮相在新闻联播中。中国式现代化要靠科技现代化做支撑，实现高质量发展要靠科技创新培育新动能。科学技术推动经济发展，科学技术的发展离不开科研团队软硬件的配套支持。国家的全社会研发经费在 2012 年的 1.03 万亿元增涨到 2023 年的 3.3 万亿元。在国家大力投入科研创新的举措之下，传统行业转型发展，新兴产业蓬勃发展，未来产业布局建设。其中，生命科学的蓬勃发展，为科研创新注入新动力。创新是科技发展的核心动力，QPix 系列作为经典的微生物克隆筛选系统，客观的成像筛选、高达 3000 克隆/小时通量的自动化挑选、可定制和整合的扩展性、多种功能集成等特性，使其不论是在生物药开发、工业菌株筛选、基因合成还是合成生物学等领域都能发挥重要的作用，促进创新加速。一睹它的风采⬇️⬇️⬇️美谷分子仪器，赞27QPix 高通量微生物克隆筛选系统在生物制造中的应用：随着基因编辑技术的发展，研究人员可以通过基因操纵，让微生物或者其他底盘细胞高效生产之前靠化学合成的产品，用生物合成代替化学合成，提高效率的同时降低污染和风险，也可以让底盘细胞高效生产自然界难以提取的物质，降低低剂量产品提取成本，还可以通过基因改造令微生物具有将有害物质转化为产品的能力等。以“DBTL”循环（Design-Build-Test-Learn）为指导的合成生物学流程，增加了对底盘细胞高通量筛选的需求。传统的微生物挑选为手工铺板、手工挑菌，在挑选的流程中遵循 5 个动作的循环过程：拿吸头、观察、挑菌落、接种至孔板、扔吸头。这种手工挑选有很多局限性：动作重复且技术含量低，挑选的准确性依赖操作人员的熟练程度；挑选速度受限；挑选的标准为肉眼判断，并且菌挑至哪个孔没有数据追溯等。高通量克隆筛选系统 QPix 可以实现克隆挑取的高效化、标准化，替代手工挑选，助力高效生物制造。QPix 400 系列微生物克隆筛选系统QPix 系统全球装机量已经超过 600 套，广泛用于世界各地的研究机构、测序服务单位、生物科技和制药公司。在人类基因组项目中，QPix 系统的稳定性和准确性获得了测序中心的赞誉。2023 年，QPix 400 系列增添新成员，新品 QPix XE 专为空间紧凑型、中高通量需求的实验室而设计。体积和通量上的更新并不影响 QPix XE 强大的功能和高质量的结果，依旧能够轻松实现高效、精准的克隆识别和挑取！基于菌落形态特征和荧光强度的克隆识别和筛选，尽早发现阳性克隆，减少下游工作量轨道运行实现高位置精度，确保准确挑取克隆多种类型挑针可选，匹配不同形态菌落，实现更高效的挑取复制、重排、抑菌圈/水解圈等多种功能可选，一机实现多种用途自动数据存储和样本跟踪功能确保数据完整性QPix 系列广泛的应用场景仍然适用 QPix XE，例如合成生物学、生物技术、生物燃料、农业、微生物组学、环境科学、食品和饮料等广泛的科研活动。同时，QPix 系列与 Molecular Devices 其他高通量产品结合，可以提供完善的高通量应用解决方案，为您的研究提供更多可能！细胞株开发解决方案合成生物学解决方案抗体药物开发-噬菌体展示解决方案结语QPix 高通量微生物克隆筛选系统以其稳定的性能、多样的功能、广泛的应用领域提高了科研人员的生产力，加速科技创新步伐，助力科技现代化。Molecular Devices 与科研人员一起，不断探索，践行创新使命。

随着机器使用年限的增加，仪器各个系统存在老化的迹象从而仪器故障率会增加，保养趋之重要。何为保养？保养即对离心机的各个系统进行检查及维护，能够及时发现仪器存在的潜在问题（如橡胶件老化等），定期更换易损耗材，缓解恶劣环境（潮湿、灰尘）对离心机造成影响，保养，可以避免因这些问题导致离心事故情况的发生。每年均必须保养一次，仪器运行的准确性、稳定性和使用的安全性均得到保障，从而降低离心机损坏风险和维护成本，保证仪器能处于良好的工作状态。保养可给您带来哪些帮助 ？提高操作人员的操作技巧保证仪器的稳定性和准确度延长真空系统、驱动系统的使用寿命延长马达的使用寿命延长仪器的使用寿命降低扩散泵出故障的风险降低仪器的维护成本仪器保养清洁、除尘检查调整机器水平离心机常见故障检查门锁检查保养，检查更换密封圈重要部件检查保养（ 真空管道、转头识别传感器，测速环等）检查更换真空泵油和马达驱动油检查保养离心机各个系统（供电情况、真空系统、制冷系统、马达驱动系统等）离心机运行安全性检查转头保养检查清洁外观和测速环转头螺纹涂抹润滑油检查密封圈、密封圈涂抹真空脂检查转头、运行次数和使用寿命耗材检查检查离心瓶的使用状态检查离心机适配器的使用状态检查离心机附带工具的状态淘汰破损耗材离心机服务产品介绍1.正常使用范围内的零件，不包含耗材  2.保内人为造成零部件的损坏，按原价的50%收费  3.不包括节假日或非工作时间的人工费  4.每年一次保养（含标准保养包）  5.每年一次的转子检查，不含维修（如果维修则另外收费，客户须提供转子进口的报关文件）  6.电脑系统优化整理，不包括操作系统升级  7.服务工程师一次现场操作培训  8.工作日（周一至周五，早9点-晚5点）  9.工作日（周一至周五，早9点-晚5点）; 非工作时间: 在线记录，优先处理  10.应用工程师一次现场应用培训  11.合同期内一次免费移机服务（含拆机，安装和调试），不含物流及相关费用* 以上产品仅用于工业及科研，不用于临床诊断，禁忌内容或注意事项详见说明书。* 未经授权，不得对原有的文字图片等内容进行变动、重新编排或者增加新的内容，贝克曼库尔特保留在不告知前提下随时更新版本的权利。* 商标中Life Sciences为整体商标的一部分，意为 “生命科学” 。

确定新药物治疗是否安全有效前，必须进行严格的临床试验研究，旨在评估毒理和药理，检验药品是否有进一步开发的价值，评估人体中的安全起始剂量，递送方法和频率。 传统的胶囊填充过程都是手动的常见挑战不外乎以下几点样品通常是强效化合物，且特点未知；手动填充耗费时间长；胶囊直径小，而样品又难加；数据录入出错风险；合规性.梅特勒托利多XPR自动天平是小批量胶囊加样的理想解决方案。它具备将不同纯度API准确加样至胶囊的独特能力。尽管加样量极少，依然能够在无需助剂的前提下可靠添加质量小于1mg的样品粉末。智能加样头识别并了解粉末流动特性，帮助仪器优化加样的参数，实现加样速度和准确性的平衡。自动天平还可最大限度减少人员与加样物质的接触，从而实现对人员的保护。手动拨盘，支持一次性12个胶囊装填对于小批量的加样需求，带手动拨盘的适配支架，提供一次性12个00#-4# 胶囊的装填；若加样数量更大，带30个工位的自动进样器成了理想选择。它通过自动化进样与加样的结合，涵盖从000#-4# 胶囊的自动装填需求。 自动进样器，带30个工位的胶囊装填LabX 可实现称量过程数字化，可为每个胶囊单独定义灌装量。它提供符合 FDA 法规 21 CFR Part 11 关于数据管理与存储要求的所有必需工具，包括电子签名和审计追踪。医疗科研的道路上，梅特勒托利多自动天平不仅是一把精确的测量工具，更是科研人员的贴心助手。它代表着新质生产力，是临床研究向更高标准迈进的桥梁，让安全与精准成为每一颗胶囊不变的承诺。因为精准，所以专业！

随着生物技术的飞速发展，继“DNA双螺旋结构的发现”和“人类基因组计划”之后的第三次生物技术合成生物学正以工程化手段设计合成基因组，为生命科学领域带来前所未有的变革。人体微生态系统包括口腔、皮肤、泌尿和胃肠道，其中以肠道微生态系统最为主要和复杂。而肠道微生物基因组，被誉为人体的第二基因组，其与合成生物学的交融为我们揭示了生命之谜的更深层次。合成生物学在肠道微生态调控中的应用具有广阔的前景和巨大的潜力，有望为人类健康做出更大的贡献。/////益生菌设计与构建的革新在生物学的前沿，合成生物学与肠道益生菌研究的交叉融合正在迸发出无数的创新火花。合成生物学不仅为益生菌的设计和构建提供了强有力的工具，更实现了一种定制功能工程化的方法。众所周知，合成生物学技术的应用离不开工具的开发。大肠杆菌Nissle 1917（EcN）即是一种益生菌，也是一种有发展潜力的合成生物学应用的底盘细菌，研究人员通过各种方式系统地扩展了益生菌大肠杆菌EcN的基因工程工具箱，充分利用了EcN作为常用的益生菌底盘[1]。优化代谢功能与新治疗方法人体胃肠道内居住着数万亿微生物，包括细菌、真菌、古菌、原生动物和病毒，其中整个集群就是人类肠道微生物群[2]。而肠道微生物在代谢过程中产生的广泛代谢产物对人体健康有着深远的影响，对人类免疫、代谢、发育和行为等方面的功能均有影响[3]。比如越来越多的共生细菌被用作基因工程的载体，已被应用于创造新的治疗方法[4]。肠道微生态失衡调节肠道正常菌群及其所生活的环境共同构成肠道微生态，肠道菌群的稳定性如果失去平衡大概率会发生各种肠内外疾病，因此维持肠道微生态平衡对机体是否能够抵抗由肠道病原菌引起的感染至关重要。益生菌是肠道健康的代名词，乳酸菌作为其中的佼佼者，成为肠道益生菌的代表。乳酸菌是肠道常在菌，可改变肠道内环境、抑制有害菌繁殖以及调整维持胃肠道菌群的平衡，从而保证宿主正常的生理状态。随着对肠道微生物与人体健康关系的深入研究，合成生物学在调节肠道微生态失衡方面的应用展现出对代谢性疾病、消化系统疾病以及神经退行性疾病的治疗潜力[5]。机遇与挑战并存尽管合成生物学在肠道微生态调控中的应用展现出广阔的前景和巨大的潜力，但仍面临着诸多挑战，如：安全性与伦理问题，跨学科合作的需求，以及技术的成熟度等。相信随着技术的进步和研究的深入，合成生物学将在维护人类健康方面发挥出越来越重要的作用，提供更多新的治疗方法和策略。在丹纳赫，我们汇集科学、技术和运营的能力，让未来科技对今日生活的影响得以加速实现。丹纳赫生命科学可提供肠道微生态研究的丰富解决方案，助力研究者加速发现、突破创新，实现人类更健康的生活。THUNDER高分辨率组织荧光成像系统探索微生物肠道免疫机制显微观察在感染生物学中扮演着重要角色，其有助于了解受体结合、基因组释放、复制、组装和病毒出芽的基本原理及免疫应答。丹纳赫生命科学旗下徕卡显微系统的THUNDER高分辨率组织荧光成像系统凭借其高分辨、快速、大视野的特点，可很大限度回收实验中使用mRNA探针进行单分子mRNA荧光原位杂交（smFISH）发出的大量光子，减少光损耗。使用THUNDER不仅可以获得更加清晰和高分辨率的图像，而且实验结果更便于统计分析且重复性高，适合进行组织大视野快速扫描。徕卡显微系统的THUNDER高分辨率组织荧光成像系统QPix系列高通量筛选系统助力具有抗菌作用的益生菌筛选和机制研究单增李斯特菌是一种常见且最致命的食源性病原体之一，被世界卫生组织列为食品中必检病原菌[6]。尽管一些细菌素如乳酸链球菌素可以抑制单增李斯特菌的生长，但存在成本高、产量低、提取困难等问题限制了它的广泛使用。因此，我们需要筛选出具有高抑菌活性、且可在短时间内起到杀菌作用的乳酸菌，并能在肠道聚集发挥益生功能。丹纳赫生命科学旗下美谷分子仪器的QPix 400系列微生物克隆筛选系统可以提供高通量、自动化、平台化方案，用于自然菌株筛选、菌株改造后筛选、基因文库构建、基因编辑/组装、酶进化、噬菌体展示技术、合成生物学等多个应用，帮助研究人员解决关键瓶颈问题。该筛选系统能够涵盖筛选过程中的多个步骤，从成千上万个克隆中高通量、高效率、低成本地挑选出独特、优异的目的菌株[7]，可以应用在医疗健康、工业化学品、生物燃料、食品饮料、消费品、农业、工程噬菌体等多个领域。美谷分子仪器的QPix460 微生物克隆筛选系统流式细胞术用于益生菌细胞的计数和分析确保益生菌产品质量的关键方法就是对终产品中所含的益生菌进行计数，使用流式细胞术进行计数耗时只要几小时，而传统平板计数法耗时则需几天。如果想要实现快速对益生菌进行计数，那么流式细胞术无疑是一种更优的选择。使用丹纳赫生命科学旗下贝克曼库尔特生命科学的CytoFLEX S流式细胞分析仪，能够对小至零点几微米的细菌进行计数，还可以提供有关活性与非活性细菌的其他信息，并且节省时间和精力，此外其新增的在线检测功能起到了优化益生菌制备过程的作用。贝克曼库尔特生命科学的CytoFLEX S流式细胞分析仪新型益生菌高通量厌氧发酵技术的应用人体肠道菌群及其健康促进作用的研究对营养产业尤为重要。因此，完全有必要对厌氧或微量需氧菌培养技术进行研究与开发，比如在类似这些微生物的生长条件下培养益生菌。丹纳赫生命科学旗下贝克曼库尔特生命科学的BioLector XT新一代高通量微型生物反应器是一款用于微生物培养高通量筛选的台式设备，可进行好氧、微氧和严格厌氧微生物的培养。在培养的过程中可进行补料和PH控制，还可在线监测常见的培养参数，如生物量、pH值、溶氧（DO）和各种荧光分子或蛋白质的荧光强度。为了实现高通量，BioLector XT在SBS/SLAS标准化微孔板（每板48个孔）上进行培养，这样即可在一台设备中同时处理多达48个样品。贝克曼库尔特生命科学的BioLector XT高通量微型生物反应器参考资料1. Ba F, Zhang Y, Ji X, etal. Expanding the toolbox of probiotic Escherichia coli Nissle 1917 for synthetic biology. Biotechnol J. 2023, 6: e23003272. Han Z, Min Y, Pang K, Wu D. Therapeutic Approach Targeting Gut Microbiome in Gastrointestinal Infectious Diseases. Int J Mol Sci. 2023, 24: 156543. Tan Y, Liang J, Lai M, Wan S, Luo X, Li F. Advances in synthetic biology toolboxes paving the way for mechanistic understanding and strain engineering of gut commensal Bacteroides spp. and Clostridium spp. Biotechnol Adv. 2023, 69: 1082724. Wang L, Cheng X, Bai L, etal. Positive Interventional Effect of Engineered Butyrate-Producing Bacteria on Metabolic Disorders and Intestinal Flora Disruption in Obese Mice. Microbiol Spectr. 2022, 10: e01147215. Guo J, Zhou B, Niu Y, etal. Engineered probiotics introduced to improve intestinal microecology for the treatment of chronic diseases: present state and perspectives. J Diabetes Metab Disord. 2023, 22: 10296. 丁建英, 韩剑众. 食品中单增李斯特菌的存在现状及检测方法研究进展, 食品研究与开发, 2008, 29: 1717. 陈坚院士团队张娟教授课题组在Science of the Total Environment发表拮抗单增李斯特菌的乳酸菌的筛选、益生特性及抑菌机制解析的研究成果，https://biotech.jiangnan.edu.cn/info/1021/12229.htm

随着医学科技的飞速发展，类器官已经成为医学研究领域的焦点之一。作为一种能够模拟真实器官结构和功能的模型，类器官模型的引入不仅为疾病治疗、药物筛选等提供了全新的研究平台，也在生物学、生物工程学等领域展现出巨大的应用潜力。01/Background类器官背景类器官模型的构建源于对人体器官结构和功能的深入理解以及生物工程学技术的不断进步。类器官模型可以是单一器官的模拟，如心脏、肝脏等，也可以是多种器官的组合，模拟出人体器官系统的复杂互动。通过模拟真实器官的生理和病理状态，类器官模型为医学研究提供了独特的平台，促进了疾病机制的探索和药物研发的加速。02/Challenge类器官培养的挑战传统的静态培养方式存在着尺寸不均一、缺乏动态调节能力以及限制长期培养等问题。静态培养无法确保细胞均匀获得养分和氧气，影响了细胞的代谢和生长。静态培养缺乏动态调节能力，无法模拟真实生理过程，如血液流动，限制了类器官模型在研究中的应用。此外，由于无法提供持续的养分和氧气供应，静态方式难以长期稳定地培养类器官，限制了长期诱导和毒性测试等应用场景。为确保生物学实验尤其是高通量实验的可重复性和准确性，寻找一种能够解决这些问题的新型培养技术势在必行。03/Perfusion CultureHvita 3D活细胞自动灌流培养系统类器官灌流培养技术是一种新兴的培养方法，其核心思想是通过灌流系统将培养液均匀输送到类器官的各个部位，以实现细胞生长环境的均匀性和稳定性。相较于传统的静态培养方式，灌流培养技术在解决尺寸不均一、生长环境不均匀等问题方面具有明显优势。Hvita 3D活细胞自动灌流培养系统，将灌流系统嵌合到培养舱内，实现全封闭3D细胞灌流培养，可用于类器官的培养与扩增，以更加标准化、自动化的模式为类器官建模、类器官建库、类器官药敏、再生医学等领域提供先进的解决方案。3D细胞灌流培养解决方案04/Strength&Application优势与应用显著提高类器官生长活力通过灌流培养，可以确保培养液充分覆盖所有细胞，提高类器官的生长均匀性和稳定性，有效延长类器官生长周期。助力高通量药敏药筛灌流培养使类器官模型更适合用于高通量药敏药筛，为药物研发提供更准确的评估平台，有望加速新药的开发进程。支持类器官生物样本库构建快速扩增类器官，为构建大规模的类器官生物样本库提供了便利条件，有助于更全面地研究疾病的发生机制和药物的作用机制。提供基础研究的支持更准确地模拟人体器官的生理环境，为开展更深入的基础研究和医学科学的发展提供更多可能性。图1. 在 Hvita 芯片内和传统培养板内以相等的密度接种胃癌类器官，Hvita 系统内的类器官生长质量明显高于孔板内生长的类器官。这提高了单次培养所获得的细胞总量，能够为药敏实验提供更多的测试组，可筛选的潜在治疗方案更多，可为患者提供更可靠的治疗方案。图2.在 Hvita 芯片内和传统培养板内以相等的密度接种胃癌类器官样本，Hvita灌流系统培养中的类器官尺寸更大、生长速度更快！Hvita 3D活细胞自动灌流培养系统旨在为研究人员提供一种先进的类器官培养解决方案。借助动态灌流培养技术，研究人员可以更精确地模拟人体器官的生理环境，为医学研究和药物开发提供更可靠的平台！我们相信，Hvita将成为未来类器官研究的重要工具，助力推动医学科学的进步，为人类健康带来新的希望。

随着新药研发的加速和生物类似药的不断涌现，如何在短时间内准确、高效地完成大量样品的分析，已然成为生物制药行业面临的重大挑战。SCIEX毛细管电泳产品因其优异的仪器性能和成熟完善的应用解决方案，能够全方位助力蛋白药物的快速开发。为了有效提高检测的通量，近年来SCIEX从软、硬件系统和应用方法等方面进行了全面的完善，主要内容如下：BioPhase™ 8800高通量毛细管电泳系统：开启蛋白药物高通量分析的新篇章SCIEX BioPhase 8800系统，作为高通量毛细管电泳的创新者，采用多通道设计，能够同时分析多达8个样本，显著提升分析的通量。硬件上保留了经典PA 800 Plus系统的优点，同时在仪器稳定性和操作便捷性上做了全面提升，软件具备强大的数据处理能力并符合GMP法规。是一台真正适合蛋白药物从早期高通量筛选，到方法学研究再到成品放行检测等各个阶段的高通量毛细管电泳设备。图1. BioPhase™ 8800 系统硬件上，预装的8通道毛细管卡盒长度及规格与经典的PA 800 Plus系统的一致，因此，样品分离结果与经典的PA 800 Plus高度一致。卡盒保留毛细管液冷温控技术，确保大样本长时间连续运行时结果重复性好。8根毛细管之间结果高度一致，可满足在多根毛细管上同时进行高通量筛选和方法学研究，加速药物上市。图2. IgG Standard还原CE-SDS实验在PA 800 Plus6针重复性和在BioPhase 8800 系统单通道6针重复性图谱比较图3. 8根毛细管之间重复性结果。上图，CE-SDS结果；下图，CIEF结果。软件上，BioPhase软件操作简便，采用拖拽式方法编辑，可见即可得，最大化降低操作门槛，数据处理软件功能强大，自动参数优化、批处理数据和批量生成报告，极大地提高数据分析的速度。应用上，BioPhase 8800系统保持与PA 800 Plus一致的多应用检测模式。蛋白纯度分析(CE-SDS)、等电点及电荷异质性分析(cIEF)、糖型分析等应用上与经典的PA 800 Plus方法一致，结果一致，方便方法转移。PA 800 Plus蛋白药物分析系统：高速分离模式和快速冲洗方案助力蛋白药物快速分析SCIEX PA 800 Plus药物分析系统是业界广泛认可的蛋白药物表征仪器，在蛋白药物分析领域具有显著的影响力。自2015年起，以PA 800 Plus药物分析系统为主要参考标准的单克隆抗体纯度、等电点及电荷异构体、糖基分析等方法已被纳入《中国药典》。PA 800 Plus具有优异的软硬件设计，仪器参数设置灵活，可以通过多种方式实现蛋白药物的快速分析，从而有效提高生物制药企业的工作效率，全面助力生物制品的快速研发。图4. PA 800 Plus蛋白药物分析系统高速模式(High Speed，HS)PA 800 PLUS独特的卡盒设计使得用户可以根据样品特点灵活优化毛细管长度。当通过在卡盒近检测器端进样时，可实现快速分析模式(HS)。此时，毛细管有效分离长度由20cm降低到10 cm，样品在毛细管内迁移的距离缩短，从而加快了整个分析的过程。图5. HR模式和HS模式下IgG standard电泳图快速冲洗快速冲洗方法是SCIEX对传统CE-SDS冲洗方法进行的方法优化，通过缩短毛细管冲洗步骤的时间，将传统的针间冲洗时间由15 min大幅缩短至3 min，每针节省12 min，极大地提升了分析效率。传统的冲洗步骤用较长的冲洗时间保证毛细管内部的清洁和性能的一致性，而PA 800 Plus自带的压力系统可以提供高达100 psi的冲洗压力，能保证在短时间内完成同样有效的清洗效果，且减少了针间冲洗的等待时间，使得系统能够在相同的时间处理更多样本，从而提高整体的分析通量。结果证明，优化后的冲洗程序分离结果及重复性与传统冲洗方法无差异，8针重复性结果良好，非还原主峰、还原轻链及重链峰的迁移时间、校准峰面积百分比的RSD值均小于1%(见图6)。图6. CE-SDS快速冲洗方法对IgG还原、非还原样品的分析。A. IgG-R样品分析图谱， B. IgG-NR样品分析图谱， C. IgG-R重复性考察图谱（ n=8），D. IgG-NR重复性考察图谱（ n=8）总的来说，HS模式叠加快速冲洗方法能将CE-SDS蛋白纯度分析时间缩短至原来的一半以下，仅需15.5min/20.5min即可完成CE-SDS还原(CE-SDS-R)/非还原(CE-SDS-NR)的冲洗加分离，极大提高在PA 800 Plus上的检测通量。图7. IgG standard标准品在不同方式下还原(CE-SDS-R)和非还原(CE-SDS-NR)检测时间对比图结语在当今生物制药行业的快速发展中，蛋白药物的分析和研发面临着前所未有的挑战。SCIEX毛细管电泳技术以其优异的性能和创新的解决方案，为行业的变革和发展带来了巨大的推动力。通过BioPhase 8800高通量系统和PA 800 Plus药物分析系统等多款型号的毛细管电泳系统，SCIEX不仅大幅提升了蛋白药物分析的通量，确保了结果的一致性和重复性，还显著缩短了分析时间，提高了工作效率。这些创新技术的应用，不仅加速了药物的研发进程，也为生物制药企业在激烈的市场竞争中赢得了宝贵的时间和优势。选择SCIEX，就是选择了一个能够提供快速、高效、精准分析解决方案的可靠伙伴，共同开创生物制药行业的新篇章。让我们携手SCIEX，共创高效、精准的蛋白药物分析时代，助力生物制药行业的持续创新与发展。声明：版权为 SCIEX 所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容须获得授权, 转载时须注明「来源：SCIEX」。申请授权转载请在该文章下“写留言”。

为什么我新买的产品要苦苦等待专业人员来安装？为什么我不能在任意的地点随时取到超纯水？为什么我要花有限的科研时间看长长的操作手册？为什么我的仪器总有做不完的维护？现在，就让Milli-Q® SQ 2系列来帮助您。这款稳健而坚固的水纯化系统，以自来水为进水，可生产制备RO纯水和超纯水，将赋能您的日常科研工作。Milli-Q® SQ 2系列产品可为您带来：经验证的“自助安装”理念30分钟完成自助安装：附带图解的安装手册和在线教学视频（扫描手册上的二维码）为您提供安装指导。醒目的颜色编码：产品包装、手册、纯化柱和纯水系统上均采用颜色编码，便于用户在每个水纯化步骤直观地进行安装和维护。模块化的产品设计，并支持超纯水系统的无限扩展您可在任何实验室工作台随心所欲地获取新鲜、精制的超纯水——即使是无自来水水源的工作台。全新Milli-Q® SQ 2系列水纯化系统使用方便、设计新颖并支持扩展，让您心无旁骛地投身科研工作。坚固耐久的系统，值得您的信赖从选材、开发到验证和生产，Milli-Q® SQ 2系列的每个零件、组件以及整套系统均已通过全面的测试，确保其优异的生命周期。机器人耐久性测试模拟长达7年的使用情况：Switch 水箱提取、安装手持取水臂重复取水结合摄像头自动指引和AI人工智能技术辅助生产极致简约的使用与维护体验任何用户都能体验操作带来的简单、直观。符合人体工学原理的取水手臂，可顺畅调节取水速率从1.6 L/min至逐滴取水；移动式透明Switch水箱，提水方便安全，液位状态快速呈现；通用界面，基本信息一目了然；支持您的可持续发展目标能源和排放：能耗更少，得益于产品设计，电子元件的简化以及待机模式的优化，用电量大幅降低。水：RO回收回路减少了 60% 的自来水消耗。材料：有限的材料需求，采用模块化的设计，只需复制超纯水分配系统即可配置多个取水点。循环经济：产品易于维护和拆卸，最大限度地延长使用寿命，方便报废管理。包装：采用100%再生纸板，符合森林可持续认证。

背景2024年3月21日，市场监管总局联合教育部、工业和信息化部、农业农村部、商务部、国家卫生健康委等六部委印发《关于加强预制菜食品安全监管促进产业高质量发展的通知》，首次明确预制菜范围，对预制菜原辅料、预加工工艺等进行界定。磐诺LC-MS/MS 五大预制菜解决方案1 防腐剂 预制菜中的防腐剂添加广受关注，对羟基苯甲酸酯类防腐剂因其抗菌作用好、稳定性强而被广泛应用。《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》（GB 2760-2014）规定了十余种食品中对羟基苯甲酸酯的最大使用量，磐诺与国家食品安全风险评估中心应用合作，建立起食品中4种常见防腐剂的LC-MS/MS检测方案，为预制菜中防腐剂的检测工作提供保障。基质样本中对羟基苯甲酸酯定量限及线性检测结果2 真菌毒素 预制菜中真菌毒素污染问题也备受关注，大多数真菌毒素都具有致癌性，严重威胁人类健康。我国制定了食品中真菌毒素的相关法规，用来监测食品中的真菌毒素的含量以保护消费者的健康。参考现行标准GB 2761-2017《食品安全国家标准 食品中真菌毒素限量》（GB 2761-2017），磐诺与国家食品安全风险评估中心应用合作推出19种真菌毒素的检测方案。真菌毒素提取离子色谱图3 兽药残留 兽药残留是动物性食品安全中最常见的化学性污染物。中国农业大学的吴聪明教授团队作为“四极杆-线形离子阱液相色谱质谱联用仪研制与产业化”项目的参与者，参照国家标准方法 《动物源产品中喹诺酮类残留量的测定-串联质谱法液相色谱》（GB/T 20366-2006）和《动物源食品中磺胺类药物残留量的测定-质谱/质谱法》（GB/T 21316-2007），基于QLIT-6610液质联用系统建立了9种喹诺酮类药物及11种磺胺类药物检测的应用示范方法。喹诺酮类药物离子提取色谱图磺胺类药物离子提取色谱图4 农药残留 农药残留是植物源食品中主要的质量安全问题之一，农残超标现象时有发生。《食品安全国家标准 食品中农药最大残留限量》（GB 2763-2021）是目前我国统一规定食品中农药最大残留限量的强制性国家标准。磐诺基于QLIT-6610液质联用系统开发了除草剂的检测方案。5种除草剂的离子提取色谱图5 包装材料 预制菜的运输和储备过程中必然使用到包装材料。包装材料中塑化剂、抗氧化剂可能迁移到预制的菜品当中，对身体的健康产生危害。磐诺基于QLIT-6610液质联用系统建立的全氟化合物的检测方案可为预制菜中食品包装材料检测提供保障。食品接触材料中的全氟化合物提取离子色谱图和线性测试结果  磐诺LC-MS/MS 仪器配置  四极杆-线形离子阱串联质谱系统磐诺创新型四极杆-线形离子阱串联质谱系统(QLIT-6610)的技术突破，基于与中国计量科学研究院的紧密合作，既解决了离子阱高准确定量动态范围难题，又实现了复杂基质中痕量物质的准确定量，可为客户提供全方面的预制菜检测方案，为预制菜食品安全提供坚实保障。QLIT-6610采用独有的四极杆串联线形离子阱技术，兼具两种质量分析器的优点，可提供可靠性强、重现性好、分析性能高的定性定量分析结果。配套液相色谱仪采用独特风道系统和微步驱动器控制静止角度的特有技术，同时拥有高精度、高灵敏、低噪声、低漂移的性能表现。QLIT-6610系统可提供食品检测的专业分析解决方案，为“舌尖上的安全”保驾护航！

Bioruptor Pico 使用手册一、仪器组成 超声波主机冷却循环器电磁阀电源线适配器（举例

酶标仪维护注意事项电源连接1. 请使用仪器自带的电源线，并与有地线及适合功率的电源相连接，不合适的电源连接会导致短路或火灾。 2. 进行仪器外部清理时请务必关闭电源，以免触电。避免将液体泼溅到仪器上，液体的渗漏会造成仪器短路，如果有液体泼溅请立即清理。 3. 在进行有些具有潜在生物毒性的实验时，请注意个人防护，佩戴护目镜和手套并更换防护服。仪器 1. 卤素灯在工作时会产生热量，在更换卤素灯时请关闭电源，待灯泡冷却后再进行更换。如果仪器中配有卤素灯，检测结束后尽快关闭光源，节省灯泡的使用寿命。2. 请按照说明书提示的安全模式进行仪器操作，以免造成人为损坏。 3. 配有分液装置的仪器，运行时请勿将手指靠近以免夹伤。 4. 自动分液器使用前后，务必使用废液板进行管路清洗和废液承接，请妥善保管废液板。5. 冬季避免在过低室温下运行仪器，室温低于10 ℃，仪器开机会报警，请升高室温后再开机。6. 请勿将仪器置于高温环境，适宜的外部环境温度保持在18-40℃，超过该温度范围，可能会造成测量数据的不准确。 7. 请勿将仪器置于过度潮湿的环境，防止电器元件产生短路。8. 请勿使用易产静电的材料覆盖仪器，防止影响仪器的电路系统正常工作。9. 请勿擅自改动仪器的硬件与软件维护设置，避免仪器无法正常运转，如有相关需求请先联系厂家技术人员。 10. 检测样品如有强腐蚀性，请谨慎操作，防止泄漏损毁仪器电器元件。11. 在使用次氯酸钠稀释液进行仪器清洁时，不要使溶液和仪器接触时间超过20分钟，否则会腐蚀仪器表面，同时清洁后要用清水进行彻底擦拭表面，去除残留的次氯酸钠。12. 按照软件说明书正确操作软件，以免造成数据的无法检测或丢失。 13. 仪器使用人员须经BioTek公司授权，只有公司指定技术人员才能进行相关的问题解答和内部配件的维修更换。 14. 在进行仪器安装时，请按照说明书上的提示，将各部分的固定装置拆除，然后才能进行仪器的调试运行。 15. 对仪器的报废元件，请按照相关规定进行处理。

4月18日，2024细胞外囊泡前沿与转化大会于北京隆重召开！贝克曼库尔特生命科学的重磅新品——CytoFLEX nano纳米流式分析仪首次在中国亮相！并分享了“多色外囊泡检测——打破外囊泡研究边界”主题讲座，期间举办了隆重的上市仪式，推出了包含离心纯化、流式分析和分选在内的外泌体整体解决方案，吸引了各界人士的目光！新品速递CytoFLEX nano纳米流式分析仪是一款专门为纳米级颗粒检测设计的流式分析仪，它通过优化液路、光学、电子技术的设计提高检测灵敏度，打破了过去检测能力的限制，为研究人员打开外囊泡研究的新大门。配备6个荧光通道和5个侧向散射通道提供单颗粒多参数数据；表征40nm至1μm之间异质性细胞外囊泡群体；高分辨率和高灵敏度让丰度较低的靶标也能被有效识别；同时，为了确保每次获得一致且可重复的结果，CytoFLEX nano通过完善的自动化QC流程确保仪器性能一致，监测背景噪音以排除其对检测结果的影响，优化清洗流程实现新品 CytoFLEX nano 纳米流式分析仪讲座分享：多色外囊泡检测——打破外囊泡研究边界贝克曼库尔特生命科学中国区总经理周伟先生，科研流式销售及应用总监严骏先生，营销及流式市场总监章涛女士和生物科技市场总监霍德华先生共同出席本次新品发布仪式。周伟先生表示：贝克曼库尔特生命科学在颗粒分析和流式检测领域积累了多年的经验，我们非常期待把全球先进的技术和我们最新的产品带到中国，能够加速国内相关领域的基础研究和应用开发。外囊泡研究是一个新兴的领域，样品、实验有很多不确定性，我们希望减少工具的不确定性，CytoFLEX nano纳米流式分析仪通过检测技术的优化，为大家提供更好的结果重复性，更便捷的操作。各位嘉宾为CytoFLEX nano纳米流式分析仪的上市赋能，共同点燃了它的熠熠星光。在全国各地众多行业专家、合作伙伴和媒体朋友的共同见证下，我们迎来了最激动人心的时刻，CytoFLEX nano纳米流式分析仪正式上市，相信它将会行业注入新的活力，为细胞外囊泡领域带来更多有价值的研究。CytoFLEX nano 纳米流式分析仪新品发布仪式依托苏州、大连两个研发基地，贝克曼库尔特生命科学立足中国市场，积极参与中国智造，持续改进和创新，发布本土研发和生产的新产品来助力中国生命科学研究与医药健康产业发展，服务“健康中国2030”。

迈瑞动物简介深圳迈瑞动物医疗科技股份有限公司是迈瑞集团的全资子公司，作为全球动物科学技术整体解决方案领航者，是集研发、生产、销售、用户服务、教育培训为一体的动物医疗科技龙头企业。生命皆平等，保障动物福利，专为动物特征进行创新研发。随着时代快速发展，您的研究水平与需求也在不断向前迈进，我们深耕钻研欲通过临床前动物活体影像解决方案、实验室检测解决方案、大动物手术整体解决方案三大领域产品线与科学研究者们携手同行，同时不断完善应用于多种动物和场景的解决方案，携手推进实验动物行业发展，走向世界，走向未来。除此之外，从畜牧农场、马场，再到珍稀动物保护，也最大范围地为动物提供安全、精准、舒适的诊疗体验。BC-60R Vet系列功能介绍专业动物血液检测技术平台三维分析技术真正适合于动物血液的分析技术平台，基于三维分析技术，提升了白细胞分类准确度，能够发现更多的异常细胞例如杆状细胞、有核红细胞等，为临床提供更多参考价值。第三代荧光染色技术第三代荧光染色技术3.0：开发出针对动物白细胞分类和网织红细胞识别的染色技术染色技术结合SF-Cube平台技术是血液分析的核心技术，随着动物临床中对检测结果要求不断提高，传统的荧光染色技术在异常样本白细胞分类、网织红细胞计数准确度上结果存在不准确问题。第三代荧光染色技术克服传统技术上的壁垒，让白细胞分类和网织红计数结果准确性更优。淋巴与中性粒区分更好传统的染色技术，存在淋巴与粒细胞难以区分的问题，导致白细胞分类异常，基于染色3.0技术，在淋巴与中性粒区分度上更好，白细胞分类结果更准确。网织红结果更准在区分动物的再生性和非再生性贫血以及贫血的程度，网织红参数是一个非常重要的评估指标，第一代染色技术在特异性和抗干扰能力上有局限性，影响异常样本的测试结果准确性，不利于动物的临床诊断和治疗。抗干扰好结合核酸后激发光波长为650nm，避免了生物体内源物质和药物荧光分子信号干扰。特异性好通过引入取代基或荧光团调节光谱、膜通透性、亚细胞选择性定位，以及大空间位阻基团阻止碱基嵌入结合方式等手段，极大提高了RET荧光染料对RNA的识别能力，同时降低了其对DNA的响应, 使得RET检测准度大大提高。高敏感性光学检测系统，全新高特异荧光染液极大提高RET通道检测的性能。“血液细胞荧光成像染料的创制及应用”获2020年度国家技术发明二等奖新一代的设计理念，易用更友好微量用血 CDR模式，一键自动完成大触摸屏操作 模式切换一键可达样本类型多样支持全血、微量血、预稀释以及动物体液对环境适应性更好环境温度在10-30℃，均能给出准确的测试结果。试剂管理更智能

      迈瑞动物医疗实验室检测解决方案传承迈瑞集团卓越品质，检测领域涉及血球、生化、化学发光、凝血、尿液、流式细胞、糖化检测等七大领域，能够提供具有溯源性的 18 个套餐，120 余项生化免疫试剂项目，针对不同的科学研究需求提供高效精准的解决方案，提高科研工作效率。

台式高速冷冻离心机Allegra C-34R震撼上市！【国产新品】深耕实验室离心机制造领域逾75载的世界领军品牌贝克曼库尔特生命科学，以其卓越的技术实力和对中国市场的坚定信心，在中国本土化战略道路上又迈出了坚实一步！今日，我们无比激动地宣布——首款完全本土研发生产的 Allegra C-34R台式高速冷冻离心机正式上市！这款凝聚国际尖端科技与本土智慧结晶的离心机，不仅继承了贝克曼库尔特生命科学一贯的高品质基因，更顺应中国推动新质生产力发展的大潮，凭借创新设计实现智能、安全、低能耗运行，引领实验室设备走向更加绿色可持续的发展道路。安全可靠安全可靠一直是贝克曼库尔特生命科学的基因。Allegra C-34R通过了严苛的MCA测试考验，确保离心机因意外导致的位移或碎片飞溅的可能性降到最低。搭配先进的防护功能，能够在离心过程中实时监测预防潜在风险，保障操作人员安全无忧。转子自动识别转子循环计数不平衡检测生物安全转子性能强劲作为一款高性能多功能离心机，其突破性地实现了最高转速22,500RPM，且腔体容量大幅度提升，可一次性容纳600毫升样品，显著提高离心效率。主机可灵活搭配11款转子，满足多样化离心需求，一台在手，即可轻松驾驭多种实验流程。 11款转子：9款角转子，2款水平转子最高转速高达：22,500 rpm最大离心力：34,020 x g最大容量：6×100mL 优化温控针对科学家对于温度控制的严苛要求，Allegra C-34R着重优化了温控性能，确保长时间运行下珍贵样品的生物活性：所有转子均可在4°C达到最高转速样品温度与设置温度误差不超过2°C  高效管理新产品搭载了全面升级的操作软件，强化了用户分级管理与数据审计追踪功能，符合GMP合规要求，确保整个离心过程的全程追溯和数据完整性。自动记录完整历史运行数据实时运行曲线显示三级用户管理运行结果支持USB导出保存为PDF格式人体工学采用全新的外观设计理念，Allegra C-34R充分融合人体工学原理，致力于打造更为舒适便捷的操作体验。自吸门锁, 门盖轻按即关转子盖锁扣设计，轻拧即开即关7英寸LCD触控屏  立足于中国这片充满活力与机遇的土地，Allegra C-34R在中国市场的璀璨登场，是贝克曼库尔特生命科学对其本土化战略的深度践行与创新合作的成功展现。依托中国供应链优势，为中国用户量身定制，带来更快速的研发、交付及售后服务，赋能中国每一位生命科学工作者。敬请期待这款集高效、安全、智能于一体的离心机新品在全国范围内的正式推广与应用。

芯片是什么？是提供金膜形成SPR（表面等离子共振）现象的关键角色，也是给配体分子栖身之所的大本营。Biacore芯片如何抓住配体分子？CM系列芯片可依靠羧基与伯氨等基团的共价结合，而捕获类芯片则借助捕获分子与配体分子的特异性结合。特异性捕获&共价偶联兼得有这样一种芯片，既可以共价结合又可以特异性捕获，它是谁呢？本期就带您认识具有双重身份的Biacore NTA芯片。在金膜之上，NTA芯片的羧基化葡聚糖表面上修饰了NTA（次氮基三乙酸），NTA加Ni2+赋予其“捕获”功能，而未完全修饰的羧基基团则赋予其“偶联”的功能。使用“捕获”功能，可以得到特异性、可逆的捕获芯片，而同时使用“捕获”+“偶联”，就可以牢固地偶联His标签配体蛋白，且不需低pH缓冲液稀释。一张芯片，“双重”身份。捕获：NTA可通过螯合Ni2+，特异性捕获His标签蛋白，进一步检测此His标签蛋白与其他分子（无His标签）的动力学/亲和力检测等实验，实现可逆捕获检测实验。图1：使用NTA芯片捕获法检测His标签配体-分析物Biacore提供成熟的NTA芯片及配套试剂盒，包含了实验中会用到的螯合及再生试剂。控制软件中选择Kinetics/affinity using Sensor Chip NTA（Insight software of 1 series and 8 series & Control software of S200，X100及T200在Kinetics/affinity-芯片类型选择NTA即可）即可开展实验。具体实验流程包括： 1 General：芯片表面螯合Ni2+； 2 Capture：捕获His标签配体 (Ligand in running buffer) ； 3 Analyte：进样分析物，检测与配体的结合和解离过程。单循环实验中，可以在此步设置中一个循环设置多个浓度，直接得到浓度梯度的结果； 4 Regeneration：用EDTA洗去Ni2+及配体。整个循环结束后，芯片回归到初始状态，可以用于其他His标签配体的检测。需要注意的是，分析物不可以有His标签，否则会直接结合在Ni2+上，影响检测结果。熟悉His标签的老师可能会问：必须用EDTA再生么？当然不是。Kong et al. 使用NTA捕获法检测14–3-3ζ蛋白与化合物的结合时，化合物与靶点蛋白可以完全自发解离（快解离），因此不设置再生[1]；Lu et al. 使用NTA捕获法检测膜蛋白A2AR与化合物的结合，使用5 mM theophylline再生洗掉分析物而保留配体[2]。捕获+偶联：今年Cell杂志上发表的以Clp蛋白酶为靶点的新型抗结核病BacPROTACs研究成果，就是使用NTA芯片说明书中的Capture & Coupling的方法，检测ClpC3与天然抗生素或HBPs (Homo BacPROTACs) 的结合[3]。图2：NTA芯片Capture & Coupling后，单循环检测ClpC3与药物的亲和力“捕获”+“偶联”可使His标签配体蛋白稳定地共价结合在芯片。区别于CM系列芯片，NTA芯片并不通过静电吸附达到富集的目的，而是利用Ni2+与His标签的特异性结合，所以配体分子不需要使用低pH的醋酸钠缓冲液，用运行缓冲液稀释即可。在Biacore控制软件中选择Immobilization-芯片类型选择NTA-add step-NTA Amine（Insight software of 1 series and 8 series， X100、T200及S200可在偶联方法中自定义偶联方法）即可开展实验。具体实验流程包括： 1 General：芯片表面螯合Ni2+； 2 Activation：EDC/NHS活化； 3 Capture：捕获His标签配体 (Ligand in running buffer) ，同时发生捕获和偶联。除了设置配体进样时间外，Biacore特有的Aim for target level模式，无需紧盯偶联信号，不用担心偶联多了、少了，只需要输入想要的偶联量，仪器自动调整进样时间，准确达到目标偶联量。精准偶联So Easy； 4 Deactivation 1：乙醇胺封闭； 5 Deactivation 2：用EDTA洗去Ni2+。图3：NTA芯片捕获+直接偶联，target模式下自动完成目标偶联量NTA-Amine实验结束后，His标签配体分子被牢牢地偶联在芯片上，等同于CM系列芯片的氨基偶联。后续的动力学/亲和力检测可按照实验需求，设置结合解离及再生步骤，再生并不会洗掉配体。值得注意的是，偶联完成后芯片上没有了Ni2+，所以分析物有无His标签都可检测。十八般芯片，给Biacore带来了十八般武艺，满足分子互作的各种应用需求。更多芯片的花式玩法等你发现！更多相关内容欢迎扫码下载《NTA芯片说明书》Biacore，for a better life相关阅读：☞ Biacore十八般芯片知多少 — L1芯片构建膜蛋白药物筛选体系参考文献[1] Kong D, Ye C, Zhang C, et al. Procoxacin bidirectionally inhibits osteoblastic and osteoclastic activity in bone and suppresses bone metastasis of prostate cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Feb 9;42(1):45, https://doi: 10.1186/s13046-023-02610-7.[2] Lu Y ,  Qin S ,  Zhang B , et al. Accelerating the Throughput of Affinity Mass Spectrometry-Based Ligand Screening toward a G Protein-Coupled Receptor[J]. Analytical Chemistry, 2019, 91(13).[3] Hoi, David M et al. Clp-targeting BacPROTACs impair mycobacterial proteostasis and survival. Cell, S0092-8674(23)00404-X. 27 Apr. 2023, doi.org/10.1016/j.cell.2023.04.009.声明：本文为作者原创首发，严禁私自转发或抄袭，如需转载请联系并注明转载来源，否则将追究法律责任关注德泉兴业，了解更多实验室仪器信息！科检测病毒分离纯化-扫码关注德泉-研灵活省时广泛应用咨询电话：010-83659275，即可获取相关产品信息和报价。↓↓

近年来，双抗药物市场规模持续扩张。截至2023年5月，全球共有9款双抗获批上市，中国获批上市的有3种，包括安进靶向CD3和CD19的Blincyto、罗氏靶向FIX和FX的Hemlibra、康方生物靶向PD-1和CTLA-4的卡度尼利单抗。双特异性抗体能特异性结合两种抗原或两个表位，产生1+1＞2的疗效。然而，其复杂的表达体系和结构多样性给工艺带来了巨大的挑战，包括下游杂质的去除。双抗可根据是否具有Fc区分为全长双抗和片段双抗。本期推文中，我们将带来一篇关于片段双抗纯化的文献分享。01研究背景作者研究中的片段双抗是一种串联的单链可变片段 (scFv) ，它包含了两个scFv区域的融合，并由一个短肽Linker连接。由于不含Fc区，因此不能用传统的单抗纯化的方法。接下来看看作者是怎么做的吧！图1：片段双抗结构示意图 02捕获：Protein L亲和层析作者在捕获阶段采用Protein L亲和层析，其配基能够特异性的和抗体轻链相互作用结合。首先，将靶向CD19和CD3的片段双抗在CHO K1细胞成功表达后，离心取上清 (CCS) 。接下来，用含50 mM HEPES，120 mM NaCl，pH 7.4缓冲液平衡层析柱，将细胞上清以10 mg单体/mL填料的量进行上样。为了获得最佳的HCP去除效果和目的物的收率，使用ÄKTA avant内置的DoE功能对洗杂缓冲液中不同盐浓度和pH条件进行筛选，最终选取了513 mM Arg·HCl，87 mM NaCl，pH 6.7的缓冲液。此外，再用含有50 mM HEPES，pH 7.4缓冲液冲洗 5个CV ，以降低电导值。为了提高双抗单体与高分子量组分 (HMW) 的分离效果，作者在洗脱缓冲液中加入盐添加剂，通过两步洗脱：第一步：洗脱中使用含100 mM Arg·HCl且pH 3.0乙酸缓冲液洗下主要为双抗单体组分（洗脱峰1，见下图a），并通过HPLC-SEC进行纯度鉴定（见下图b）；第二步：洗脱中用不含盐添加剂的pH 3.0乙酸缓冲液洗下主要为HMW（洗脱峰2，见下图a）。通过以上方法获得的洗脱液回收率为81.3%，HCP减少约3000倍，HMW从细胞培养上清液中的66.5%减少到7.1%。图2：ÄKTA avant层析图谱，(a) Protein L亲和层析的两步洗脱；(b) 通过HPLC-SEC进行纯度鉴定03精纯：Capto adhere多模式层析对于抗体药而言，仅一步亲和层析纯化是远不够的，使用多模式复合填料Capto Adhere能进一步去除内毒素、DNA、聚集体和HCP等。在继亲和层析对片段双抗特异性捕获之后，采用Capto adhere多模式层析的结合洗脱模式进行精纯。用50 mM MES、pH 6.0 缓冲液平衡层析柱，将上一步纯化得到的洗脱液调节至pH 6.0，稀释3倍至电导率6-7 mS/cm，然后上柱。在50 mM MES、300 mM、350 mM、400 mM NaCl，pH 6.0缓冲液中依次洗脱。最终在保障回收率的前提下，去除大量的残留聚集体，将片段双抗的单体纯度从92.3%提高到98.8%，满足工业生产需求。图3：(a) 通过HPLC-SEC进行纯度鉴定；(b) SDS-PAGE的纯度鉴定总 结双抗独特的双靶点结合能力赋予了新的诊疗策略。而其表达情况和结构类型纷繁复杂，给下游纯化工艺带来了一定的挑战。通过ÄKTA avant内置的DoE方法可以大大提高实验条件筛选的效率，从而更加快速地找到最佳工艺条件。本文的两步纯化工艺（Protein L亲和层析+Capto adhere多模式层析），可将HMW和HCP分别降低至

近期，多个新冠Omicron亚变种相继出现，如BA.2、BA.2.12.1、BA.4和BA.5，其中BA.5已成为全球主导株。此外，BA.2.75在一些国家显著增加。迫切需要探索它们与受体的结合能力和跨物种传播风险。中科院微生物所高福院士团队在Nature Communications刊发题为《Structural basis for receptor binding and broader interspecies receptor recognition of currently circulating Omicron sub-variants》的文章，本研究对涵盖九地区的人和其他28种动物ACE2同源物的S蛋白与这些亚变种的结合能力进行了研究。这些亚变种与人类ACE2之间的结合亲和力与之前关注的变种的亲和力范围相同。值得注意的是，R493Q回复突变增强了与人类和与人类密切相关的许多动物的ACE2的结合能力，表明了跨物种传播风险的增加。研究者还确定了这些亚变种和BA.2与小鼠、大鼠或金黄仓鼠的ACE2结合的S/hACE2或RBD/hACE2复合物的结构，以揭示其受体结合和更广泛的物种识别的分子基础。Omicron亚型的结构基础和受体结合能力SARS-CoV-2 Omicron亚型不同变异体（如BA.2、BA.2.12.1、BA.2.75、BA.4/5）的S蛋白与人类ACE2受体的结合亲和力存在差异，但它们的结合亲和力都在纳摩尔级别。此外，BA.4/5的RBD中的R493Q逆突变可以改变受体结合区域的表面电荷，从而增强其与人类、兔子、马、猪、山羊和绵羊等动物的ACE2受体的结合亲和力，因此BA.4/5可能具有增加种间传播的风险。这些结构基础和受体结合能力的变化可能会影响SARS-CoV-2 Omicron亚型的传播和感染能力，但具体影响需要进一步研究。作者通过Biacore对hACE2与来自五个Omicron亚变体（BA.2、BA.2.12.1、BA.2.75、BA.4和BA.5）的RBD之间的结合亲和力进行分析（表1）。PT与hACE2的亲合力为23.8±2.6 nM，与先前的报道一致。BA.4/5 RBD与hACE2的结合强度KD约为9.0±1.7 nM，分别比PT (23.8±2.6 nM) 和BA.2 (14.6±2.1 nM) 高2.6倍和1.6倍，而BA.2.75 (7.5±0.2 nM) 与BA.4/5 (9.0±1.7 nM) 对hACE2的结合能力相似。然而BA.2.12.1 (27.4±0.9 nM) 对hACE2的结合亲和力比BA.2 (14.6±2.1 nM) 低约1.9倍。有趣的是，尽管各种SARS-CoV-2变体在其RBD中具有不同的突变，但其RBD与hACE2之间的结合亲和力在1~100纳摩尔之间的狭窄范围内，这与PT和hACE2之间的结合亲和力相当。图1：SPR传感图，所示的KD值是三个独立实验的平均值±标准偏差 (SD)表1：SPR测定的条件，评估hACE2与PT、BA.2、BA.2.12.1、BA.2.75及BA4/5.2的RBD之间的结合亲和力图2：hACE2和RBD、抗体和RBD或TCR和pMHC之间的结合亲和力范围Omicron亚型的演变和替代过程Omicron亚型的不同子变种的演变和替代过程如下：最初，Omicron BA.1是主要的流行病毒株，随后被BA.2取代；接着，BA.2.12.1迅速出现并大规模扩散，最近BA.5成为主要的流行病毒株。这些Omicron亚型的不同子变种之间存在一些差异，包括S蛋白中的氨基酸突变。例如，与SARS-CoV-2 PT相比，BA.2、BA.2.12.1、BA.2.75和BA.4/5的S蛋白中分别有31、33、37和34个氨基酸突变。此外，一些早期的BA.4/5亚型的S蛋白中还存在N658S的替代。这些变种之间的差异可能会对病毒的传播和流行性产生影响。例如，不同子变种与人类细胞表面的ACE2受体结合的亲和力不同，可能影响病毒的感染能力和传播速度。此外，这些变种的S蛋白与人类细胞受体结合的方式也存在差异，可能导致它们在感染过程中的行为和特性有所不同。然而，需要进一步的研究来确定这些差异对病毒的传播和流行性的确切影响。为了评估这些取代对受体结合的影响，作者将BA.4/5 RBD中的这三个残基逐一突变为BA.2 RBD中的相应残基，并进行结合实验。携带R452L突变的BA.4/5 RBD与hACE2的结合亲和力约为14 nM，与野生型BA.4/5 RBD与hACE2的结合亲和力相似 (12.9±1.8 nM) 。对BA.4/5 RBD的V486F进行诱变分析后，其对hACE2的结合亲和力增加了3.2倍。结构分析显示，在BA.2 RBD/hACE2复合物中，残基F486与hACE2受体的L79、M82和Y83形成疏水接触，而BA.4/5 RBD的V486侧链比F486小，导致疏水相互作用减少。结合实验表明，当BA.4/5的Q493突变为R493时，对hACE2的结合亲和力降低了约9.8倍。总之，R493Q突变可以提高对hACE2的结合能力。图3：RBD突变体与 hACE2受体结合的传感图，显示的KD值是四个独立实验的平均值±标准差表2：SPR测定的固定和浓度信息，基于BA.4/5-RBD的突变体，测试BA.4/5，BA.2和hACE2受体之间的结合亲和力BA.2和BA.4/5的受体结合谱之前的工作表明，Omicron BA.1具有更广泛的物种受体结合力。☞《从多物种分析到点突变确认—Biacore揭示Omicron宿主扩展机制》。为探讨BA.2和BA.4/5的宿主范围是否发生变化，作者采用流式细胞术测定了它们的受体结合能力，流式细胞术分析表明，BA.2 RBD与BA.1具有相似的受体结合谱。值得注意的是，兔、大鼠、金仓鼠、猫、马、猪、山羊和绵羊的全长ACE2转染细胞对BA.4/5 RBD的结合能力高于BA.1或BA.2。作者考虑到流式细胞术检测是半定量的，不能准确反映其结合亲和力，他们进一步使用Biacore测量这些ACE2同源物（包括小鼠和狗的ACE2）对BA.1、BA.2和BA.4/5 RBD的结合亲和力。相比BA.2 RBD，BA.4/5 RBD对兔、马或猪的ACE2和绵羊/山羊的ACE2的结合亲和力分别提高了10倍和3倍以上。BA.2 RBD和BA.4/5 RBD对大鼠、金仓鼠、猫和狗的ACE2具有相似的结合亲和力。只有小鼠ACE2 (mACE2) 降低了其与BA.4/5 RBD的结合亲和力。图4：BA.1，BA.2，BA.2-R493Q和BA.4 / 5 RBD与10个物种ACE2同源物结合的SPR曲线表3：结合亲和力统计表 (KD、nM)图5：使用热图来表示结合亲和力。每个结合亲和力值对应于指示的颜色总览全文，小编帮大家总结了Biacore四大技术优势。第一，Biacore的定量准确：在流式细胞术检测结合信号仅仅是半定量的结果，Biacore能够精准检测，并给出准确的亲和力数值。第二，Biacore的高分辨率：不同物种的ACE2结构相对保守，RBD突变体又仅仅相差一个氨基酸，Biacore能够精准的区分出不同互作组合的差异，完美解释了Omicron 受体结合图谱发生扩展的机理。第三，Biacore的良好重复性：本文所有的检测都进行了至少三次重复，每一次的检测结果都几乎一致，Biacore卓越的数据重复性满足了科学研究及质量控制对数据可靠性的要求。第四，Biacore的高通量：本研究检测总量巨大。Biacore 8K依靠8根进样针同时进样，16通道同时检测，保证在最短时间内完成检测任务。随着Omicron亚变体的不断出现，了解其进一步演化和传播趋势对于制定有效的防控策略至关重要。本文的核心创新点是关于Omicron亚型的不同子变种的演变和替代过程，以及这些变种之间的差异对病毒的传播和流行性的影响。研究人员通过分析病毒基因组序列数据，发现了Omicron亚型的不同子变种的出现和替代过程，并对它们的基因组进行了比较和分析，特别关注了S蛋白中的氨基酸突变。这些差异可能会影响病毒的感染能力、传播速度和与人类细胞的相互作用方式。这些发现对于理解Omicron亚型的传播动态和病毒变异的影响具有重要意义，有助于指导公共卫生措施和疫苗研发。更多相关内容,欢迎前往Cytiva学堂观看课程课程题目:《Biacore分子互作系统在新冠研究领域中的应用》1. Biacore基本原理及功能2. Biacore在新冠基础研究中的应用3. Biacore在新冠疫苗研发中的应用4. Biacore在新冠治疗药物研发中的应用Biacore，for a better life参考文献：[1] Structural basis for receptor binding and broader interspecies receptor recognition of currently circulating Omicron sub-variants[J].Nature Communications, 2023, 14(1).DOI:10.1038/s41467-023-39942-z.声明：本文为作者原创首发，严禁私自转发或抄袭，如需转载请联系并注明转载来源，否则将追究法律责任

艾滋病，又称获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) ，是由人类免疫缺陷病毒 (HIV) 引起的危害性极大的传染病。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒，可分为HIV-1型和HIV-2型，绝大部分的艾滋病主要是由HIV-1型引起的。自1980年代以来，HIV-1已导致全球8,000多万人感染和约4,000万人死亡（数据来源：世界卫生组织WHO）。艾滋病疫苗研发新方向位于HIV-1病毒表面的Env蛋白三聚体是介导病毒侵染宿主细胞的关键分子，也是病毒颗粒表面唯一可被宿主免疫系统识别的靶标，因而一直是艾滋病疫苗研发的焦点。然而，HIV-1病毒超高的基因组变异性赋予了Env蛋白高度的序列多样性，同时Env蛋白也具有丰富多变的糖基化修饰，这些因素使得艾滋病疫苗的传统研发遭遇巨大困难。近年来，研究人员从极少数HIV-1慢性感染人群中陆续分离获得了一系列广谱中和抗体 (bNAbs) ，它们可以识别Env蛋白表面不容易发生变化的功能性区域，从而对于不同的HIV-1病毒株系均表现出优越的中和效力。广谱中和抗体的发现为困顿中的艾滋病疫苗研发指引了新的方向，促使了结构指导的“免疫聚焦型疫苗策略”在艾滋病疫苗研发中的应用。该策略的核心思想是通过结构指导的反向蛋白质工程设计，在屏蔽无效表位的同时将广谱中和抗体的抗原表位特异性地呈递给宿主的免疫系统，从而使宿主的免疫应答聚焦在这些保守的“免疫脆弱点”区域，进而引发有效和广谱的体液免疫反应来预防未来的感染。Biacore助力HIV-1病毒相关研究近日，上海科技大学杨贝团队与中国疾病预防控制中心邵一鸣团队合作在国际学术期刊《Nature Communications》上发表题为“Structures and immune recognition of Env trimers from two Asia prevalent HIV-1 CRFs”的研究论文（图1），报道了我国HIV-1病毒的主流亚型（即流行重组亚型CRF01_AE和CRF07_BC）的Env蛋白结构与免疫识别特征，并阐明了第一株分离自CRF01_AE感染个体的广谱中和抗体的新型中和机制。该研究拓宽了我们对于HIV-1流行重组亚型的认识，为后续针对我国主流HIV-1亚型开展免疫聚焦型疫苗设计和相关广谱中和抗体的应用开发提供了理论依据。图1：上科大与中国疾控合作发表在Nature Communications上的关于艾滋病的最新研究进展研究团队首先利用单分子冷冻电镜技术与生物大分子质谱全面揭示了CRF01_AE (X18) 与CRF07_BC (X16) 代表型株系的Env蛋白结构与糖基化修饰。随后对当前数据库中六千余条不同亚型的Env蛋白的V1区域进行了跨亚型对比和分析。结果显示，相比于其他亚型，CRF01_AE (X18) 亚型的V1区域长度显著增长，且糖基化修饰位点数目显著增多。V1区域长度增长以及糖基化修饰位点增多可能会影响到Env蛋白上V3, V1/V2 apex和CD4bs表位一系列广谱中和抗体 (bNAbs) 的结合。为了验证此猜想，科研人员每个表位选择了1-2个代表性的广谱中和抗体 (bNAbs) ，并使用Biacore检测他们与HIV-1代表性的亚型X18 (CRF01_AE) 、X16 (CRF07_BC) 、BG505 (Clade A) 、JRFL (Clade B) 、16055 (Clade C) 的亲和力。结果显示，X18和PGT121 (V3 bNAb) 、PG9 (Apex bNAb) 或VRC01 (CD4bs bNAb) 之间的亲和力都明显低于其他Envs和这些bNAb之间的亲和力（图2），表明，V1区域长度增长以及糖基化修饰位点增多降低了X18对V3，Apex和CD4bs广谱中和抗体 (bNAbs) 的敏感性。因此，应尽量避免在CRF01_AE亚型的流行区域开展靶向Apex或V3区域的免疫聚焦型疫苗或广谱中和抗体的临床试验。图2：Env蛋白各表位中和抗体与HIV-1不同亚型Env的亲和力结果到目前为止，很少有bNAb是从CRF感染的供体中分离出来的，这限制了我们对针对CRF感染的宿主免疫反应的理解。F6是第一株分离自CRF01_AE (X18) 感染个体的广谱中和抗体。研究团队还通过高分辨率冷冻电镜结构解析揭示了F6在Env蛋白上的详细抗原表位，并进一步通过结构分析与功能实验验证阐明了F6的新型中和机制。并通过Biacore氨基酸替换实验确定，F6识别gp120-gp41跨越表位（图3）。这些发现拓宽了我们对CRF Envs的理解，并为免疫聚焦HIV-1疫苗的设计提供了线索。图3：中和抗体F6结合gp120-gp41跨越表位共抗艾滋，共享健康。对HIV病毒的控制与应对离不开科研工作者的努力，也离不开先进的技术提供核心的数据。Biacore凭借无可比拟的灵敏度、过硬的数据质量、宽广的应用领域持续助力科学进步、疫苗研发与药物上市，与科研工作者共同铸就一个健康未来。Biacore，for a better life参考文献：Niu, Jun et al. “Structures and immune recognition of Env trimers from two Asia prevalent HIV-1 CRFs.” Nature communications vol. 14,1 4676. 4 Aug. 2023, doi:10.1038/s41467-023-40321-x声明：本文为作者原创首发，严禁私自转发或抄袭，如需转载请联系并注明转载来源，否则将追究法律责任

生命现象以细胞为基本单位，一切细胞行为都有其分子基础，小分子药通过干预分子链条发挥作用，分享一篇小分子相关文章，具体内容如下：          磷酸化是细胞信号传递的重要环节，胞内存在磷酸酶，通过去磷酸化，抑制信号传递。作者关注磷酸酶PTPN2，有文献报道，PTPN2缺陷会引起自身免疫病，暗示“搞掉”PTPN2可调动免疫细胞，这对于肿瘤免疫是件好事，作者想设计PTPN2抑制剂，通过阻断去磷酸化，促进信号传递，调动肿瘤免疫（左侧PTPN2工作示意图来源于网络）                        PTPN2和PTPN1活性位点高度类似，作者进行了基于结构的药物设计（酸性-红色，碱性-蓝色）                    Thiadiazolidinone dioxide基团至关重要，可以插入活性位点和多个氨基酸互作                        先找到了化合物A-650，又优化出化合物AC484，两者都以促进STAT1磷酸化                    化合物AC484药代动力学                    所有细胞内部都存在磷酸化介导的信号传递，先看化合物作用于肿瘤细胞：提高肿瘤细胞对IFNr的敏感度（有篇Nature讲IFNr引起肿瘤细胞铁死亡 CD8+ T cells regulate tumour ferroptosis during cancer immunotherapy [J] Nature, 2019.）                        基因层面说明化合物使肿瘤细胞对IFNr更敏感                    化合物AC484使肿瘤细胞对IFNr更敏感，STAT1磷酸化增加、CXCL9/10分泌增加                        IFNr还可以促进肿瘤细胞抗原提呈，化合物AC484使肿瘤细胞对IFNr更敏感，抗原提呈更多，进而促进T细胞对肿瘤细胞的识别杀伤                    看完肿瘤细胞看T细胞，化合物AC484使T细胞对于刺激更加敏感，促进T细胞激活、分泌细胞因子                        化合物AC484促进T细胞响应刺激-激活、分泌细胞因子                    化合物AC484促进T细胞响应刺激-传递信号                    化合物AC484促进T细胞响应刺激-增殖                        T细胞看完，用全血再看，化合物AC484促进全血磷酸化信号                    化合物AC484促进全血响应TCR刺激 – 至此，说明了化合物AC484同时影响肿瘤细胞和T细胞，可以从这两方面发挥积极作用                        开始体内实验：小鼠体内，促进细胞因子分泌，对体重影响小，暗示安全性                    化合物AC484体内抑瘤、延长小鼠存活时间（可以看到PD-1单抗hold不住的，AC484可以）                    AC484和PD-1单抗联用                        量效                        化合物AC484还可以抑制肿瘤转移                        免疫缺陷小鼠NSG上，化合物AC484无法抑制肿瘤生长，暗示起效依赖免疫系统                    靶点PTPN缺陷的肿瘤上化合物AC484仍有效，暗示化合物可以不通过作用在肿瘤细胞上起效                        耐受肿瘤re-challenge，暗示介导产生了免疫记忆                    对于正常肿瘤细胞，化合物AC484起效依赖CD8 T细胞；当肿瘤细胞jak1缺陷，起效依赖NK细胞                        AC484促进免疫细胞浸润到肿瘤部位                    取肿瘤部位免疫细胞，单细胞测序，化合物AC484促进肿瘤免疫正向细胞（如ISGhigh 单核细胞、CD8 T效应细胞），调低负向细胞（如MDSC、M2）                        化合物AC484改善肿瘤微环境，提高肿瘤微环境内淋巴/髓系细胞比、M1/M2巨噬细胞比                    化合物AC484提高肿瘤部位TCR多样性                        深度挖掘单细胞测序数据，细看肿瘤部位T细胞和NK细胞：化合物AC484作用后，NK、T细胞被调动，Treg细胞减少                    文献报道，PTPN2缺陷后T细胞存在疲劳的问题，作者分选疲劳细胞SLAMF6+ (progenitor exhausted)、TIM-3+ (terminally exhausted)，测序，发现化合物AC484作用后，肿瘤部位疲劳的CD8 T呈现不同的状态                        AC484组的疲劳细胞更呈现记忆、效应亚型，肿瘤免疫正向信号通路水平更高                        前面是通过测序数据说明化合物AC484调动了免疫，流式实际在细胞层面进行验证：促进效应细胞浸润到肿瘤部位                    化合物调动CD8 T细胞、NK细胞、巨噬细胞                        化合物缓解CD8 T细胞疲劳                        化合物AC484促进TILs、T细胞磷酸化信号                        化合物AC484促进T细胞呼吸，增加T细胞线粒体含量                    化合物AC484促进T细胞呼吸                    化合物AC484处理过的T细胞移植给荷瘤小鼠，抑瘤、延长小鼠存活效果更好                        化合物AC484促进NK细胞生成颗粒酶B、杀肿瘤细胞                        化合物缓解T细胞疲劳，增强其耐力，使其战斗力更强          又是一个肿瘤免疫相关靶点，备忘，我们有相关专题 肿瘤免疫靶点          参考文献：Christina K. Baumgartner, Hakimeh Ebrahimi-Nik, Arvin Iracheta-Vellve, Keith M. Hamel, Kira E. Olander, Thomas G. R. Davis, Kathleen A. McGuire, et al. The PTPN2/PTPN1 inhibitor ABBV-CLS-484 unleashes potent anti-tumour immunity [J]Nature, 4 October 2023.    

最开始的CAR-T只有CD3z作信号段，CAR-M借用的也是CD3z，最近有篇文章，给CAR-M加料了信号段，整理分享之，具体内容如下：          一代CAR-T只有一个CD3z信号段，效果差些，所以有了添加CD28或4-1BB的二代CAR-T（上图来源于网络）                        从二代CAR-T发散到CAR-M上，一代CAR-M只有CD3z信号段，TLR4可促进巨噬细胞促炎作用，作者计划借用TLR4胞内信号段，构建二代CAR-M，使新的CAR-M趋向M1亚型（上图来源于网络）                    CAR设计：没有信号段、只有一个CD3z或TIR、同时有CD3z和TIR                        先给多能干细胞iPSC装上CAR，然后诱导分化成CAR-巨噬细胞                    CAR表达情况                    iPSC在不同分化阶段，TLR4相关基因表达量不同，早期表达高，所以后面选分化早期的CAR-M进行实验                        构建表达EGFRvIII的靶细胞                    CAR-M可识别结合靶细胞，而后将其吞噬                        CAR-M可杀靶细胞：可以看到，12h差异不大，但到24h，TIR信号段CAR-M效果优于CD3z信号段CAR-M                    TIR信号段CAR-M响应靶细胞分泌更多细胞因子                        同时有两个CD3z、TIR信号段利于某些细胞因子表达                    同时有两个CD3z、TIR信号段利于细胞因子分泌                    同时有两个CD3z、TIR信号段的CAR-M选择性杀靶细胞能力最强（U87MG、HepG2是EGFRvIII阴性的对照细胞）                        CAR-M、靶细胞共培养体系中再加入T细胞，看T细胞激活，CD3z、TIR双信号段的CAR-M介导T细胞激活的能力最强（HLA-NY是阳性对照）                    CD3z、TIR双信号段的CAR-M高表达M1 marker，低表达M2 marker，更趋向M1亚型                        开始体内，CD3z、TIR双信号段的CAR-M效果更好                    体内，也是CD3z、TIR双信号段的CAR-M更趋向M1亚型                        另一体内模型，再做，依然是CD3z、TIR双信号段的CAR-M效果更好                    又做了靶向GPC3的CAR-M                        CD3z、TIR双信号段的CAR-M体外高效杀靶细胞HepG2（U87MG是GPC3阴性的对照细胞）                        体内，CD3z、TIR双信号段的CAR-M效果好                    和CD47单抗联用                    前面是人的CAR-M，又做了小鼠的CAR-M                    小鼠CAR-M体外吞靶细胞                     小鼠CAR-M体内抑制肿瘤生长                    CAR-M在肿瘤微环境中趋向M1亚型，调动NK、T细胞                              TIR信号段的引入驱动了下游基因RELA的表达（左侧示意图来源于网络）                              TLR4被激活后，另一个重要的分子事件是NFkB核转位（上图来源于网络）                    有TIR信号段的CAR-M响应靶细胞，NFkB发生核转位，暗示CAR-M的TIR信号被成功调动                              JSH23抑制NFkB后，CAR-M杀靶细胞被显著抑制，暗示依赖NFkB信号                              利用单细胞测序技术继续挖掘引入TIR信号段给CAR-M带来的利好          单细胞测序数据也发现，双信号段段CAR-M M1 marker CD80、CD86表达更高，M2 marker CD206表达低                      双信号段CAR-M M1相关基因水平高                    双信号段CAR-M M2相关基因水平低                                  最后，肿瘤细胞是怎么死的呢？发现和CAR-M共培养后，凋亡相关基因水平升高，暗示发生了凋亡                              验证测序结果，CAR-M诱导肿瘤细胞凋亡，双信号段效果最好                    抗体阻断TNF后，CAR-M诱导肿瘤细胞凋亡的作用受限，暗示依赖TNF诱导凋亡                    巨噬细胞可以通过胞葬作用给凋亡细胞收尸，可以看到CAR-M“吞了”肿瘤细胞                          吞的过程，综合起来，CAR-M通过TNF诱导肿瘤细胞凋亡，而后通过胞葬作用“收尸”                         总图          对于实体瘤，巨噬细胞先天具有浸润到肿瘤部位的优势，因此CAR-M实体瘤疗法不容忽视，我们之前整理分享过不少相关文章【CNS文献分享】嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）、用纳米颗粒在体内制备CAR-M、LNP递送mRNA体内制备CAR-M、敲掉ACOD1助力CAR-M。          参考文献：Anhua Lei, Hua Yu, Shan Lu, Hengxing Lu, Xizhong Ding, et al. A second-generation M1-polarized CAR macrophage with antitumor efficacy [J]Nature Immunology, 27 November 2023.    

生命现象以细胞为基本单位，各种分子链条运作，熟悉、掌握底层可以轻松的讲各种故事，整理分享一个有意思的故事：EV结合血中自由LPS，将其转运入胞，最终引起细胞焦亡，具体内容如下：              文献报道细菌外膜囊泡OMV可以带着LPS进入细胞内部引起焦亡，自由的LPS如何入胞尚不清楚，作者推测血中外泌体可能参与此过程                        小鼠注射PBS或LPS后，超离分离血中EV，表征EV：marker、外观、尺寸                        多种方法检测，发现LPS注射组小鼠EV含LPS                        电镜看LPS注射组小鼠EV上有LPS，暗示LPS可结合到EV上                    LPS可以通过caspase-11引起细胞焦亡，为了排除是焦亡的发生产生了含LPS的EV，作者又把小鼠的caspase-11给敲掉了，发现并不影响LPS结合到EV上，暗示LPS进入小鼠体内后可结合EV                        刚才是用超离分离EV，换密度梯度离心的方式拿到EV                    新方法拿到的EV含LPS                        又换SEC的方法分离EV，表征一下EV                        SEC法拿到的EV含LPS                        电镜看SEC法拿到的EV上有LPS                    LPS结合EV不依赖小鼠caspase-11，并不是焦亡引起的                        磁珠法分离EV，也看到EV含LPS                        比EV大的MV也含LPS                    前面是小鼠注射LPS后分离EV看，换方法：直接取血，加入LPS，分离EV，也看到LPS结合EV                        为了排除血中因子助力LPS结合EV，作者先从血中分离EV，再加入LPS，仍看到LPS结合EV                    人的EV，LPS也结合                        各种细胞的EV，都结合LPS – 综合起来暗示LPS可结合EV                    LPS结合EV之后呢？答案是进入细胞，可以看到和细胞共培养后，胞内LPS增加（注意，自由的LPS无法进入细胞）                        直观的看到EV带LPS进入细胞                    电镜看EV带LPS入胞（自由LPS无法入胞）                        体内，EV带LPS进入免疫细胞                        体内，EV带LPS进入内皮细胞                        前面发现LPS结合EV，EV带LPS入胞，然后呢？体外引起细胞焦亡                    EV带LPS入胞依赖capsae-11引起焦亡                    EV带LPS入胞引起焦亡不依赖炎症小体通路                        体内，EV带LPS入胞，引起细胞焦亡，依赖caspase-11                    体内，EV带LPS入胞，引起细胞焦亡，依赖caspase-11                        GW4869可抑制EV生成                    GW4869抑制EV生成后，胞内LPS减少                        GW4869抑制EV生成后，细胞焦亡受限                    注射结合了LPS的EV可rescue焦亡                        至此，故事线捋顺了：LPS结合EV，EV带LPS入胞引起细胞焦亡，探讨一下更深层的机制，LPS如何结合EV：首先，不依赖TLR4和CD14                    LPS结合EV不依赖HMGB1、LBP                    胰酶处理EV，水解掉表面蛋白，制备shaved EV                        shaved EV仍可结合LPS，暗示LPS不依赖EV表面蛋白结合EV                    不依赖蛋白，那就是依赖脂膜了，作者构建了模拟EV的膜结构脂质体，体外，模拟EV可以结合LPS                        体内，模拟EV可结合LPS                    模拟EV结合LPS后依赖caspase-11杀细胞 – 综合起来暗示，EV上膜结构负责结合LPS                        EV这头找到了，LPS通过什么结合EV呢？文献报道通过lipid A结合脂膜（上图来源于网络）                    验证：lipid A可结合EV                        验证：lipid A可结合不含蛋白的shaved EV                    验证：lipid A可结合模拟EV                        LPS结合EV机制说清楚了（LPS通过其lipid A结构域和EV脂膜互作），如何入胞呢？也有参考资料，那就是CD14（上图来源于网络）                    敲掉CD14后，LPS入胞减少                        敲掉CD14后，EV带LPS入胞减少                    敲掉CD14后，焦亡减少                        最后，来个总图：LPS通过其lipid A结合EV脂膜，EV带着LPS通过CD14进入细胞内部，引起细胞焦亡（有个问题，前面也看到EV带LPS进入内皮细胞，不知道内皮细胞是否表达CD14，可以去看看）          轻松简单的小文，但影响因子不低 – 生命的底层是各种基本的细胞、分子行为，基本的行为可以往任何生理、病理体系“套”，所有这些基本行为又是普遍联系的。          参考文献：Puja Kumari, Swathy O. Vasudevan, Ashley J. Russo, Skylar S. Wright, et al. Host extracellular vesicles confer cytosolic access to systemic LPS licensing non-canonical inflammasome sensing and pyroptosis [J]Nature Cell Biology, 16 November 2023.    

细胞外囊泡 (Extracellular Vesicles, EVs) ，是由细胞释放的各种具有膜结构的囊泡结构的统称，这些囊泡的直径可以从30 nm到9 μm不等。细胞外囊泡主要可以分为3个亚群：凋亡小体ApoBDs，囊泡尺寸较大（1~5 μm），结构组成多变；微囊泡MVs，直径为150 nm~1 μm；外泌体exosomes，直径范围为30到150 nm，也是目前研究火热的领域之一。EVs广泛存在于人体的血液、乳汁、尿液以及唾液等多种体液中，其种类和数量与机体的生理状态息息相关。因此，EVs有望成为新型的疾病诊断标志物、纳米药物载体、治疗制剂和药物作用靶标，在疾病的诊断和治疗领域具有非常广阔的应用前景。所有细胞都会将细胞外囊泡 (EV) 释放到血浆等生物液中。由于EVs的含量远低于血浆中的游离蛋白和脂蛋白，从丰度较高的游离蛋白和类似大小的脂蛋白中分离 EVs在技术上仍然具有挑战性。近期，哈佛大学的一项研究使用了不同孔径的树脂的凝胶过滤层析法，分析比较了它们从血浆中分离得到EVs的得率，并评估去除游离蛋白和脂蛋白的效率，并开发了基于在同一层析柱中组合多种类型的层析填料的改进的EVs的分离方法。评估不同琼脂糖含量分子筛的分离效果首先，作者先评估了单步尺寸排阻层析 (Size Exclusion Chromatography, SEC) 填料Sepharose CL-2B、Sepharose CL-4B和Sepharose CL-6B的纯化效率对比，三种填料的琼脂糖交联度分别为2%、4%和6%，并使用Simoa测量每个收集组分中的CD9、CD63、CD81白蛋白和ApoB-100以评估纯化效率。图1：使用不同树脂对血浆进行SEC凝胶过滤层析。 A 使用Sepharose CL-2B、Sepharose CL-4B或Sepharose CL-6B对1 mL血浆样品进行SEC后，收集的每个组分通过Simoa测量CD9、CD63、CD81、ApoB-100和白蛋白的水平。 B 统计Sepharose CL-2B、Sepharose CL-4B或Sepharose CL-6B分离后细胞外囊泡 (EVs) 产量，通过计算CD9、CD63和CD81比率的平均值，以组分7-10计算。 C EVs相对于脂蛋白或游离蛋白的纯度通过相对EV产量（CD9、CD63和CD81比率的平均值）除以ApoB-10或白蛋的水平来计算。结果发现，尽管在琼脂糖交联度最小的SEC填料Sepharose CL-2B中，EVs/ApoB-100的比率较高，纯度最好，但相对于其他两种SEC填料而言，这是以牺牲的EVs的产量收率为代价的，可以看到在三种SEC填料中Sepharose CL-2B收率最低。测试纯化方案作者接下来尝试了三种方案，单纯的SEC层析，与阳离子交换层析 (Cation exchange chromatography, CIEX) 叠加的双模式层析 (Dual-mode chromatography, DMC) ，以及SEC+CIEX+MMC（复合模式层析，Multimodal chromatography）的三模式层析方案 (Tri-Mode mixed-mode Chromatography, TMC) ，以0.5 mL的体积进行组分收集，检测组分中CD9、CD63、CD81白蛋白和ApoB-100的含量评估纯化效率。对于SEC层析方案，研究者选用10 mL柱体积的Sepharose CL-6B层析柱进行实验；对于SEC+CIEX方案，由于EVs通常带负电荷，故选择阳离子交换填料用来分离EVs和脂蛋白，研究者装填了顶层10 ml Sepharose CL-6B，底层2 ml阳离子交换填料的双模式层析柱；对于SEC+CIEX+MMC方案，研究者认为Capto Core 700这种多模式层析MMC填料在底层使用时，这种树脂会“捕获”在SEC过程中与EVs共同分离的游离蛋白质。研究者同样在顶层装填了10 ml Sepharose CL-6B填料，在底层以2:1的比例混合CIEX填料和MMC填料后进行装填。装填好层析柱后，使用PBS清洗层析柱2次，每次加入5mL PBS洗液。随后取用1 mL血浆的血浆样品，在PBS洗液完全流出层析柱后进行上样。样品完全进入层析柱后，收集流出的0.5 mL的组分1。然后加入PBS，体积等于收集的一个组分体积 (0.5 mL) ，然后循环进行流出组分的收集，以及加入PBS的操作。对收集的组分记号留存备用。对于EVs组分的评估实验，可在第6个组分（SEC方案）或第9个组分（DMC或TMC方案）收集结束后，一次加入四个组分体积的PBS (2 mL) ；然后在SEC层析方案取第7-10个组分，在DMC和TMC层析方案收集至9-12个组分。图2：运用电子显微镜和Simoa评估比较几种层析方案从血浆中纯化分离EVs的效果 A 三种层析柱装填示意图； B 用SEC（左）、DMC（中）或TMC（右）柱从血浆中分离出的EVs的电镜图。红色箭头表示EVs； C 计算从血浆中分离出SEC（组分7-10）、DMC（组分9-12）或TMC（组分9-12）的EVs回收率。指定组分中CD9、CD63和CD81蛋白的Simoa测量值与稀释血浆中这些蛋白的测量值的比值，然后取这三个比值的平均值来计算回收率； D EVs相对于游离白蛋白的纯度是通过在每种条件下相对EV产量（CD9、CD63和CD81比率的平均值）除以白蛋白的相对水平来确定的； E EVs相对于脂蛋白的纯度是通过在每种条件下相对EVs产量（CD9、CD63和CD81比率的平均值）除以ApoB-100的相对水平来确定的研究者比较了使用SEC、DMC和TMC层析柱从血浆中纯化EVs的效果。研究者首先使用电子显微镜对每种层析柱的EVs进行成像，发现尽管脂蛋白仍然存在，但DMC和TMC的层析方式得到的EVs纯度高于脂蛋白（图2B）。随后使用Simoa实验，将SEC、DMC和TMC柱对EVs、脂蛋白和游离蛋白的相对水平进行定量。标志物检测结果表明，与SEC层析柱相比，DMC和TMC层析柱明显地降低了ApoB-100和白蛋白的含量，但也导致了EVs产量的一些损失，特别是CD9。图3：凝胶过滤层析 (SEC) 、双模式层析 (DMC) 和三模式层析 (TMC) 中标记物水平的比较。Simoa使用SEC（组分7-10）、DMC（组分9-12）或TMC（组分9-12）的样本测量从1 ml血浆分离的细胞外囊泡 (EVs) 样品中的CD9、CD63、CD81、ApoB-100和白蛋白水平。  结果也表明，DMC和TMC柱的EVs产量低于SEC，但TMC柱的EVs/白蛋白的比率以EVs/ApoB-100比率显着较高，DMC柱EVs/白蛋白的比率与SEC基本持平，EVs/ApoB-100比率显著较高（图2C-E）。最后，为了评估用TMC分离的高纯度EVs的效用，作者进行了基于质谱的蛋白质组分析。对血浆中的EVs进行质谱分析通常是具有挑战性的，因为游离蛋白和脂蛋白的水平比EV蛋白的水平高几个数量级。使用TMC，能够从仅1 mL血浆中分离出的EVs中检测到780种蛋白质，丰度远高于常规的三步法（PEG沉淀+碘己醇梯度分离+SEC）。这些结果证明了使用TMC进行小样本量深度蛋白质组学分析的优势。小 结作者最后总结，无论是最大化EVs产量的单模式SEC，还是最大化EVs纯度的三模式TMC，层析方式都是从临床样本中分离EVs的有力平台，具有价格便宜，工艺更稳定且运行时间短等特点。传统的密度梯度离心法通量较低且耗时，因此不适合于临床样品的EVs分离。分离EV的最佳方法并不存在，因为选择的分离方法必须与其后续的应用相匹配。该研究后续需要极高纯度EVs，因而开发了TMC层析柱。作者预计TMC层析柱对于利用蛋白质组学发现EVs生物标志物将发挥巨大作用，因为EVs被其中脂蛋白和游离蛋白污染会阻碍深度覆盖，而TMC层析方式显著的降低了这些杂蛋白的混入。未来可利用并行运行层析柱的自动化设备，实现基于层析柱的方法处理临床样品的途径，该设备未来的迭代将进一步提高样本吞吐量。本研究开发的方法将有助于实现分子诊断中的EVs纯化分析。

经过十余年的发展，多种器官的类器官得以在体外构建成功，类器官也为很多疾病提供了优良的体外模型。恰逢 COVID-19 流行，类器官也被用于研究 SARS-CoV-2 的致病机理研究及药物筛选。对此，Yuling Han 等人对人类类器官模型在 SARS-CoV-2 感染领域的应用进行了综述。2009 年，荷兰 Hubrecht 研究所的 Hans Clevers 团队首次在体外将肠道干细胞培养成具有类肠的隐窝状和绒毛状上皮区域的三维结构，即小肠类器官，由此开启了类器官的研究[1]。自那以后，类器官研究步入了高速发展期，经过十余年的发展，已有多种类器官在体外构建成功，包括：肠、胃、视网膜、脑、肝、肾、肺、胰腺、心脏、呼吸道、血管以及胎盘类器官等（图1）。作为一种前沿的科研方法，类器官技术已被应用于疾病模型构建、药物发现、个性化药物筛选、药敏检测、发育生物学、病理学、细胞生物学、再生医学及精准医学等领域。相较于 2D 培养的细胞，类器官能更好的模拟体内生理特征，更适合用于研究细胞间通讯及形态发生。另外，相较于动物模型，类器官更适合用于高通量筛选，并且具有更高的可操作性。类器官的构成来源主要包括两种：一种是人类多能干细胞（human pluripotent stem cells, hPSCs），包括胚胎干细胞（embryonic stem cells, ESCs）、诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells, iPSCs）等；另一种是成体组织。两者在可获得性、可编辑性、成熟度和多样性方面各有利弊。理论上，hPSCs 具有无限的增殖能力和在所有三个胚层中产生类器官的发育潜力，并且 hPSCs 能轻松地扩大培养，用于大规模研究，比如药物筛选及代谢分析。相比之下，成体类器官自我更新能力有限，这就限制了它在大规模研究中的应用。另外，hPSCs 来源的类器官在基因编辑方面更易达成，便于研究单个变异在病毒感染中的生物学功能。成体类器官的优势在于其良好的成熟度，这是 hPSCs 来源的类器官所不具备的，大多数 hPSCs 衍生的类器官仍然具有胎儿或新生儿的特征，仍需要做更多的工作来进一步改善其成熟状态。图1 不同来源的类器官发展时间线[2]2019 年底暴发的新冠疫情迅速席卷了全球，严重威胁了全球人类的生命安全。SARS-CoV-2 不仅引起严重的呼吸道疾病，还会损坏大脑、心脏、肝、肾、肠道及胰腺等器官，引起诸如精神、认知及身体障碍、静脉血栓、心肌炎、心力衰竭、急性肾损伤、肝损伤及急性脑血管疾病等并发症（图2）。因此，科研人员迫切需要合适的体内及体外模型来研究 SARS-CoV-2 感染、病理生理学及药物和疫苗的筛选。由于类器官具备上文所提及的各种优势，并且多种器官的类器官被成功构建，所以类器官被广泛的应用于 SARS-CoV-2 的研究。图2 COVID-19 患者不同器官并发症[2]呼吸系统类器官SARS-CoV-2 主要靶向呼吸系统的上皮细胞，引起患者的严重咳嗽、过度粘液分泌及呼吸短促等。为了研究病毒感染后机体的病理改变，筛选潜在的治疗策略，科研人员构建了肺泡、呼吸道及支气管类器官。Shuibing Chen 团队利用 hPSCs 来源的肺泡类器官，从 FDA 批准的药物中筛选到了 3 种 SARS-CoV-2 进入抑制剂：伊马替尼（imatinib），麦考酚酸（mycophenolic acid）以及盐酸米帕林（quinacrine dihydrochloride）[3]。另外，肺泡类器官感染实验表明 SARS-CoV-2 受体 ACE2 主要表达在二型肺泡上皮细胞（Type 2 alveolar epithelial cell，AT2 cell）上，并且，AT2 细胞被感染后表现出与 COVID-19 患者肺部相同的特征，包括 Type I/III 干扰素反应，干扰素介导的炎症反应，表面活性蛋白的缺失以及凋亡。成体呼吸道类器官（adult airway organoids, adult AWOs）还可以被用来研究 SARS-CoV-2 突变体的复制动力学特征。通过比较 SARS-CoV-2 感染的支气管类器官（bronchial organoids, BCOs）与其他细胞类型的高通量表达矩阵数据，集落刺激因子 3 (CSF3) 被确定为潜在的药物靶点。综上所述，呼吸系统类器官复现了体内 SARS-CoV-2 感染的特征，可用于 SARS-CoV-2 病理学研究及药物筛选等。肠道类器官COVID-19 患者常常表现出腹泻、呕吐及腹痛等胃肠道症状。肠道类器官则被用于 SARS-CoV-2 相关的肠道病理生理学研究，其中包括 hPSCs 来源及成体小肠类器官（small intestinal organoids, SIOs）、结肠类器官（colonic organoids, COs）及回肠类器官（ileal organoids, ILOs）。hPSCs 来源的 SIOs 和 COs 均能被 SARS-CoV-2 感染，并且表现出超微结构的改变以及强烈的转录反应。事实上，hPSCs 来源的 COs 已经被用于验证 SARS-CoV-2 进入抑制剂的抗病毒效果，并且与肺类器官有相似的表现[3]。这也说明肠类器官可以作为 SARS-CoV-2 感染的疾病模型用于药物筛选。肠道类器官也能很好的复现肠道新冠病毒感染：SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 在 SIOs 上表现出截然不同的病毒-宿主互作动力学特征，SARS-CoV 传播迅速但引起的细胞反应更小，而 SARS-CoV-2 虽然复制能力低但能引起更强烈的细胞反应。脑类器官COVID-19 患者会罹患一系列神经症状，严重程度从嗅觉、味觉丧失，记忆丧失到威胁生命的中风。hPSCs 来源的脑类器官包括全脑类器官和脑区类器官，免疫染色发现皮质、海马、下丘脑及中脑均能检测到 SARS-CoV-2 感染，而神经元和星形胶质细胞检测到的则很有限。尽管如此，星形胶质细胞却能促进脑类器官中 SARS-CoV-2 的感染。除此以外，hPSCs 来源的脉络丛类器官（choroid plexus organoids, CPOs）也被用来研究 COVID-19 患者的脑损伤。SARS-CoV-2 在 CPOs 中能引发炎症反应及细胞功能缺陷并伴随着细胞死亡，并且 SARS-CoV-2 能破坏上皮细胞之间的紧密连接，在 CPOs 中引起脑脊液渗漏。综上所述，脑类器官是研究 SARS-CoV-2 感染引起脑损伤的良好体外模型。除了以上提及的几种类器官，肾、肝、扁桃体等类器官也被用于 SARS-CoV-2 研究，在综述里都有详细的描述[2]。前景尽管类器官用作 SARS-CoV-2 疾病模型取得了重要进展，但是还有许多方面需要进一步优化，其中包括给类器官增加免疫细胞及血管系统，利用 3D 生物打印及器官芯片技术进一步模拟人体系统的生理及病理状态，利用单细胞技术深入研究病毒-宿主互作，利用基因组测序及基因编辑技术研究病毒感染时基因型和表现之间的相关性。现有的类器官大部分只含有组织或器官的细胞组分，不含有免疫细胞，而免疫细胞在 COVID-19 的病理生理学及疾病进展方面发挥的作用可能比病毒感染本身更加重要。因此，利用体外类器官和免疫细胞共培养体系能更好的了解被感染宿主细胞和免疫细胞之间的互作，及免疫细胞在组织或器官损伤中的作用。类器官的另一个缺陷是缺乏血管系统。将类器官和血管上皮细胞、周细胞共培养形成一个具备合适空间结构的含血管类器官为进一步开发类器官模型提供了希望。具备免疫细胞及血管的类器官将进一步推动新发病毒性传染病的研究（图3）。图3 血管-免疫-肺泡类器官的开发器官芯片技术是利用微液流装置创建的动态和可控的微环境来培养类器官，适合研究病毒-宿主互作，病毒治疗的耐药性的演变，新型抗病毒疗法的开发以及潜在的病毒发病机制。总结现阶段类器官确实为 COVID-19 疾病模型的构建以及药物筛选做出了贡献，但是由于其缺乏免疫细胞、血管系统及器官间互作，还不能完全替代动物模型。未来，随着类器官复杂化及器官芯片等技术的应用，类器官必将为新发病毒感染的研究做出更多的贡献。在药物研发和政策监管的双重要求下，类器官的出现为更高效、更精准的生命科学研究带来希望。从 2009 年肠道类器官的出现到现在，类器官相关文献数量逐年递增。临床上利用病人肿瘤组织来源的类器官进行体外药敏检测，也发现类器官对现有抗肿瘤药物具有 100% 敏感性以及 88% 的阳性预测值。类器官的高度仿生性使其大大推广了技术研究，以及在转化医学和药物筛选等领域的广泛使用。但目前，类器官应用的的培养和应用面临如何实现标准化和重复性，以及利用自动化来提高培养效率的瓶颈。在工业 4.0 时代，我们希望将智能化、标准化引入到类器官的行业，以降低类器官培养的门槛。为了应对这些挑战，由于化疗药物的副作用比靶向治疗大许多，很多患者担心承受了化疗的副作用，但最后却没有获得好的治疗效果，因而对化疗有种恐惧感。如果能找到一种新的药敏检测方式，可以比较准确的预测化疗药物有效性，会极大减轻患者进行化疗的心理负担。肿瘤类器官药敏试验是正在探索的一种有效且易于普及的药敏检测方式。而如何快速准确的完成类器官药敏检测则是实现这一目标的关键。如下图的药敏检测的流程中，为了达到精准检测的目的，药物的准确添加和类器官的准确分装很重要。下图流程中，由Biomek自动化移液工作站进行类器官的分装，因子添加，配合检测器进行在线检测，利用Echo进行40nL的小体积加药，来达到在线自动化的类器官培养和检测。参考文献[1] T. Sato, R.G. Vries, H.J. Snippert, M. van de Wetering, N. Barker, D.E. Stange, J.H. van Es, A. Abo, P. Kujala, P.J. Peters, and H. Clevers, Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitro without a mesenchymal niche. Nature 459 (2009) 262-5.[2] Y. Han, L. Yang, L.A. Lacko, and S. Chen, Human organoid models to study SARS-CoV-2 infection. Nat Methods 19 (2022) 418-428.[3] Y. Han, X. Duan, L. Yang, B.E. Nilsson-Payant, P. Wang, F. Duan, X. Tang, T.M. Yaron, T. Zhang, S. Uhl, Y. Bram, C. Richardson, J. Zhu, Z. Zhao, D. Redmond, S. Houghton, D.T. Nguyen, D. Xu, X. Wang, J. Jessurun, A. Borczuk, Y. Huang, J.L. Johnson, Y. Liu, J. Xiang, H. Wang, L.C. Cantley, B.R. tenOever, D.D. Ho, F.C. Pan, T. Evans, H.J. Chen, R.E. Schwartz, and S. Chen, Identification of SARS-CoV-2 inhibitors using lung and colonic organoids. Nature 589 (2021) 270-275.* 版权声明：未经授权，不得对原有的文字图片等内容进行变动、重新编排或者增加新的内容，贝克曼库尔特生命科学保留在不告知前提下随时更新版本的权利。

酶标仪问世之初，是酶联免疫吸附试验(ELISA)的专用检测仪器。随着科学技术发展和市场需求演变，酶标仪被赋予的功能日益丰富。由最初的吸收光(Abs)检测，到荧光强度(FI)、发光检测(Lum)，再到荧光偏振(FP)、时间分辨荧光(TRF)等检测技术，酶标仪早已突破了ELISA的范畴，在追“光”道路驰而不息。为帮助广大用户及时了解酶标仪前沿技术、主流品牌与创新产品、市场动态以及相关活动，仪器信息网特别策划了《从光吸收到多功能，酶标仪的“逐光”之路》专题（点击查看）。本期，我们特别邀请到美谷分子产品市场经理尹迪谈一谈美谷分子酶标仪创新检测技术及他对酶标仪应用及未来市场的看法。仪器信息网：请介绍当前中国酶标仪市场规模及现状。过去三年最强劲的市场需求来自哪些领域？尹迪：近年来，在市场需求刺激和国家相关政策扶持背景下，中国生命科学领域研究呈现高速发展态势，生命科学仪器产业也随之迅速发展。酶标仪作为传统生命科学仪器之一，其市场需求也在稳步增长。尤其过去三年，在全球新冠疫情影响下，酶标仪市场迎来一波短暂采购热潮，其中生物制药领域需求最明显。据调研报告显示，去年全球酶标仪的市场规模约6亿美元，增长率维持在5%-7%。作为发展中国家，去年中国酶标仪市场规模约1.2亿美元，占全球总份额1/5，增长率维持在9%-11%。这充分表明中国酶标仪市场充满活力与机遇，美谷分子将继续加码中国市场，深耕本土化进程，持续不断为用户提供创新解决方案和全方位服务。鉴于新冠疫情、“贴息贷款”相关政策等多重因素影响，未来中国酶标仪市场的高增长态势不再持续，即将迎来修复行情。但相较全球酶标仪市场，中国市场的自然增长率仍会处于首位。仪器信息网：请点评吸光度(Abs)、荧光强度(FI)、时间分辨荧光(TRF)、荧光偏振(FP)和化学发光(Lum)等不同酶标仪检测方法的优劣势？尹迪：随着科学技术发展和应用场景不断拓展，如今酶标仪搭载检测功能日益丰富，各种检测技术相辅相成。若按综合应用划分，酶标仪检测技术中光吸收(Abs)应用范围最广；荧光和发光等功能的使用频率约占30%，随着相关试剂开发，未来荧光检测应用会更加成熟；由于实验操作复杂、试剂价格较高及使用场景受限，时间分辨荧光(TRF)和荧光偏振(FP)的应用尚未全面普及。针对特殊应用领域的用户，美谷分子也积极开发相关创新解决方案和配套试剂，比如细胞内的钙离子检测和离子通道检测等。仪器信息网：请谈谈酶标仪未来技术发展趋势？尹迪：技术革新和市场需求对酶标仪的未来发展将会产生直接影响。个人预测酶标仪将由常规仪器演变成高端仪器，多功能酶标仪将抢占单功能酶标仪的市场份额。就技术而言，鉴于当代物理化学检测技术短时间难以实现颠覆性突破，未来酶标仪在现有的功能基础上，一方面可能增加类似Label-Free的技术，帮助用户解决更多前沿科学难题；另一方面，通过模块化设计，分别实现对温度、湿度和氧气等环境因素的独立控制，从而最终实现应用场景模块化。就市场而言，未来酶标仪需求变化将集中在低端市场。随着消费升级和入门级多功能酶标仪产品增多，多功能酶标仪将逐渐抢占单功能酶标仪的市场份额。仪器信息网：未来最看好哪些应用细分？尹迪：首先看好生物制药领域，其次是细胞与基因治疗领域，环境监测也将重点关注。随着抗体药物进入黄金发展时代，新药审批速度和数量将越来越快，其数据完整性、安全性的合规性愈发严格。未来，美谷分子将更关注生物制药企业的合规体系建立。例如针对生物制品GMP\GLP 的相应要求，美谷分子推出了目前最新版SoftMax Pro 7.2 GxP合规软件。另外，随着细胞与基因治疗领域蓬勃发展，国内生物医药产业的整体创新能力和前沿领域影响力将进一步提升。美谷分子将借助丹纳赫集团生命科学平台，为用户提供在生命科学研究、制药及生物治疗开发等领域蛋白和细胞生物学的创新性生物分析解决方案。环境监测方面，未来酶标仪也具有广阔的应用前景。进入“十四五”时期以来，生态环境质量改善进入了由量变到质变的关键时期，生态环境监测网络建设也正在进一步巩固。多污染物全要素监测需求推动着环境监测新技术不断革新，创新应用模式，延伸应用场景，同时也对酶标仪带来了新的机遇与挑战。仪器信息网：贵司目前主推的酶标仪产品是什么？请您谈谈该产品的核心竞争力。尹迪：美谷分子公司始创于上世纪80年代美国硅谷。作为全球高通量仪器设备的优秀品牌，美谷分子酶标仪可满足众多生命科学研究需求。在硬件方面具备高稳定性，例如两次进入太空和一次到达南极科考站，分别经历失重、高辐射以及低温等恶劣环境考验仍保持出色状态；在软件方面，美谷分子的酶标仪不仅具有出色的处理模型，可以满足用户个性化多样化需求，而且具备合规性，符合美国行业规则的要求。针对复杂多变的酶标仪市场，美谷分子公司统筹规划、广泛布局，分别推出高中低端系列产品，包括FlexStation 3多功能酶标仪、SpectraMax iD3/iD5多功能酶标仪和SpectraMax M多功能酶标仪等20多款产品。FlexStation 3 多功能酶标仪FlexStation 3是一款基于光栅的多功能酶标仪，具备出众的光路及全自动加样方式，可大批量地读数并应用均相和非均相的生化和细胞微孔板检测，最大支持1536孔板。兼具吸收光(紫外-可见)、荧光强度、化学发光、荧光偏振和时间分辨荧光五大检测功能，能够满足目前实验室各种检测功能需求。其主机搭载8道或16道的移液系统，可快速、精确地将不同种类和浓度的液体加入至检测微孔板中，适用于快速反应体系的检测，保证动力学数据的准确性和重复性。此外，毫秒级别的快速读板功能使其对钙流、膜电位、心肌细胞跳动检测以及闪光型双报告基因等快速动力学检测等具有显著优势。SpectraMax iD5多功能酶标仪SpectraMax iD5多功能酶标仪不仅具有光吸收、荧光、化学发光、时间分辨荧光和荧光偏振检测功能，还能扩展运行荧光共振能量转移、均相时间分辨荧光、使用注射器的双荧光素酶报告基因检测以及蛋白免疫印迹等功能。其采用新型-5℃超冷型光电倍增管（PMT），不仅有效降低背景噪音，而且扩宽检测动态学范围，从而能够提供更高的检测灵敏度。同时，主机内置光栅和滤光片双光路系统，创新性地实现了高灵活性和高灵敏度的精确结合，可随意组合进行检测优化，提高研究能力。SpectraMax iD5正面嵌入式高分辨率的触摸屏显示器能够节省宝贵的实验室空间，搭配近场通讯功能(NFC)能够快速识别并找出专属数据、模板，进而操作更加简便。另外，温度控制更加灵活、宽泛，可达室温至66℃，满足绝大多数实验需求。仪器信息网：贵公司酶标仪主要应用哪些领域的哪些实验环节？有哪些代表性用户单位？尹迪：随着技术的不断进步，当前的生命科学研究和新药研发对于高通量、精准检测及分析有着迫切需求，以微孔板为样品载体的酶标仪因其较高的自动化程度被广大科研工作者青睐。美谷分子酶标仪凭借功能创新、检测灵敏、性能可靠及完善的售后服务深受中国众多用户认可与喜爱。根据近年采购用户的单位分布，美谷分子酶标仪的工业用户群体多达60%，主要包括制药和生物公司。其中生物制药企业占据工业用户的半壁江山以上，采购部门主要是R&D部门和QC部门。R&D部门对酶标仪检测功能多样性有更高追求，而QC部门更注重酶标仪的检测性能稳定性和数据重现性。典型用户单位包括康龙化成、药明康德等国内知名药企。生物公司包括细胞治疗、基因治疗、试剂盒研发等中小型企业，受限于检测项目和公司规模，主要采购中低端酶标仪进行相关研究实验。其余40%的用户来自于科研，包括高校、科研院所、医院和政府机关等单位。仪器信息网：请介绍贵公司酶标仪发展历程中里程碑事件。尹迪：美谷分子创立于1983年的美国硅谷，创始人是来自哈佛大学的Harden McDonnel教授。公司成立之初，Harden McDonnel教授为满足自身实验需求设计研发出第一台酶标仪，并于1987年成功推向市场。2003年至2008年，公司相继推出了M2、M5/M5e等系列产品。其中M5是一台拥有多功能检测(光吸收，荧光，化学发光)、可做荧光偏振、时间分辨荧光的酶标仪。M5拥有多项特色技术，包括双套"滤片+光栅“光路设计和PATHCHECK光径传感器技术。2011年3月，M5e多功能读板机被选为可以登上美国国家航空和宇宙航行局(NASA)国际空间站的酶标仪，并于2016年再度进入太空。2013年3月，美谷分子推出可做细胞成像和Western Blot的SpectraMax i3多功能酶标仪，并于2015年推出升级款SpectraMax i3x多功能酶标仪，加入冷PMT检测器，能够有效降低背景信号、提升检测灵敏度，即使在极低光能量下也可以下获得最宽动态检测范围。美谷分子在2017年和2018年先后推出了SpectraMax iD3/iD5多功能酶标仪，在灵敏性的基础上兼容灵活性，用户可升级模块化设计，极大地拓展整个系统的检测能力。既能满足有多功能检测需求的工业用户，也能满足对数据质量有高要求的科研用户。2022年，美谷分子又推出了紧凑、便捷、灵活的SpectraMax Mini多功能酶标仪，为预算有限但需求丰富的用户提供解决方案。美谷分子产品市场经理 尹迪曾就读于第二军医大学微生物实验室，毕业后曾就职于北京保诺公司，参与 Conditionally Active Biologics （CAB）微环境特异性药物平台的开发，此平台基础之上进行肿瘤单抗体开发，现任美谷分子产品市场经理，对酶标仪的应用、技术、数据分析有着丰富的经验。

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G吃什么？灵魂拷问啊！BG（叹气）……有指引！2022版中国居民平衡膳食指南，建议成年人每天摄入蔬菜300-500g，水果200-350g。BG怎么知道东西是不是安全健康？！直击心灵了！在蔬菜和水果的生长过程中需要使用一定量农药来防治病虫害，提高产量。而蔬菜和水果由于大部分是鲜食农药残留降解少，因此国家对蔬菜和水果使用的农药管理较严格，并且在不断完善农药残留限量标准体系建设。安不安全，健不健康，检测过后再说！B/// 解决方案| 蔬菜水果农残检测的样品前处理样品前处理是农药残留检测过程中至关重要的步骤， IKA  为您提供理想解决方案。IKA 研磨机- 专为样品粉碎而生Tube Mill control 控制型试管研磨机产品特点可抛型研磨杯，避免交叉污染可配钛合金刀头，适合重金属检测转速范围 5,000 - 25,000 rpmMultiDrive control多功能破碎仪产品特点全能型研磨机，可干磨、湿磨、均质带冷却夹套、温度传感器双重保障，监控样品温度转速范围 3,000 - 20,000 rpm对于每一种破碎任务，MultiDrive均可提供更有针对性的样品杯IKA 分散机- 高速均质/分散/匀浆好帮手T 10 basic高性能分散机产品特点样品处理体积低至0.5ml，非常适合小量样品的均质分散适配多款分散刀头，可选一次性分散刀头，避免交叉污染转速范围 8,000 - 30,000 rpmT 25 easy clean control高性能分散机产品特点无碳刷马达，静音操作，免维护定时&计时功能，可无人值守转速范围 3,000 - 25,000 rpm可实时监测样品温度新型易清洁刀头，无需拆卸即可快速清洗IKA 旋转蒸发仪 - 自动定量蒸馏典范RV 10 auto pro V-C Complete旋转蒸发仪产品特点含旋转蒸发仪、真空泵、冷水机的套装式配置定量蒸馏，自动沸点识别，内置真空控制器电动升降，端点限位，全方位的安全设计可自定义程序控制，实现程序化自动蒸馏可选配多歧管，多个平行样品同时蒸馏IKA 摇床 - 高/低转速任选，多种适配夹具VXR basic Vibrax小型圆周振荡器产品特点圆周振荡，转速高达 2,200 rpm用于多个样品的振荡混匀多种夹具可适配试管、离心管、锥形瓶等容器KS 260 control圆周振荡摇床产品特点圆周振荡，中低转速0 - 500 rpm定时功能，可无人值守多种夹具可适配锥形瓶、分液漏斗等容器灵活性高，可调整夹具固定棒用于不同形状的容器众所周知，样品前处理是农药残留检测过程中至关重要的步骤，IKA 前处理设备具有多样性、可靠性、便捷性等特点，助力农残检测，让样品前处理变得更轻松！关于  IKA PROFILE实验室前处理分析技术工业混合分散IKA 集团是实验室前处理、分析技术、 工业混合分散技术的市场领导者。电化学合成仪、磁力搅拌器、顶置式搅拌器、分散均质机、混匀器、恒温摇床、恒温培养箱/烘箱、移液器、研磨机、旋转蒸发仪、加热板、恒温循环器、粘度计、量热仪、生物反应器、化学合成釜、实验室反应釜等相关产品构成了IKA 实验室前处理与分析技术的产品线；而工业技术主要包括用于规模生产的混合设备、分散乳化设备、捏合设备、以及从中试到扩大生产的整套解决方案。IKA 还与全球知名大学和科学家进行着密切的合作, 支持其在科研道路上不断探索。我们致力于为客户提供更好的技术, 帮助客户获得成功。IKA 成立于1910年，集团总部位于德国南部的Staufen，在美国、中国、印度、马来西亚、日本、巴西、韩国、英国、波兰等国家都设有分公司。 艾卡（广州）仪器设备有限公司是IKA 集团于2000年设立的全资子公司，主要负责为中国和蒙古国提供产品、技术和服务支持。关注德泉兴业，了解更多实验室仪器信息！科检测病毒分离纯化-扫码关注德泉-研灵活省时广泛应用咨询电话：010-83659275，即可获取相关产品信息和报价。↓↓*本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。本文著作权归艾卡（广州）仪器设备有限公司所有，未经授权请勿转载。如有任何问题，可与工作人员联系。

蓝宝石与石英观察窗的特点1.蓝宝石/石英光学元件性能相当图A、图B和图C分别显示空气、缓冲液和BSA蛋白样品实验中Rubicon ES2蓝宝石（红线）和石英（蓝线）强度扫描结果。（D）为两种观察窗的BSA蛋白吸光度曲线。（E和F）显示两种观察窗的透光率曲线。在约230 nm的短波紫外线条件下（肽键峰），蓝宝石窗和石英窗的光学性能相当。2.蓝宝石/石英光学元件AUC实验结果也相当图A、图B和图C分别显示230 nm、240 nm和280 nm波长条件下使用蓝宝石窗（红线）和石英窗（蓝线）以25,000rpm进行BSA蛋白样品SV-AUC实验的结果分析。图D显示50,000rpm下的干涉结果。沉降系数总体分布重叠，表明两种观察窗材料得到相同结果。3.蓝宝石视窗可获得更好的干涉数据与石英观察窗相比，Rubicon ES2蓝宝石观察窗具有更优越的机械强度，在高速运转（>50k rpm）下变形更小。这不会影响吸光度数据，但会影响干涉数据的质量。本表显示信噪比，从中可看出石英窗干涉数据的劣化。小结在AUC实验吸光度模式中波长低至230 nm时，新一代Rubicon ES2蓝宝石观察窗的性能与石英观察窗相当。在高速应用（例如多肽，抗体等蛋白样品分析）中，蓝宝石视窗搭配干涉扫描模式性能更佳。* 版权声明:未经授权，不得对原有的文字图片等内容进行变动、重新编排或者增加新的内容，贝克曼库尔特保留在不告知前提下随时更新版本的权利。关注德泉兴业，了解更多实验室仪器信息！科检测病毒分离纯化-扫码关注德泉-研灵活省时广泛应用咨询电话：010-83659275，即可获取相关产品信息和报价。↓↓

012023年中国国际服务贸易交易会全球服务贸易峰会    2023年中国国际服务贸易交易会将于2023年9月2日至6日在北京举办。这是一场多元文化的碰撞，服贸会由中国商务部和北京市人民政府共同主办，是专门为服务贸易搭建的国家级、国际性、综合型交易会。服贸会既是中国对外开放重大展会平台，也是北京构建新开放格局的重要平台，为促进中国服务业对外开放，深化国际服务贸易交流合作，推动全球服务经济发展发挥积极作用。   德泉兴业很荣幸携手贝克曼库尔特，美谷分子，Leica，Cytiva，IKA，梅特勒托利多等多个品牌参与“智联全球•慧创未来”国际分析测试服务在北京市科学技术研究院展览展出。1观展位置北京·首钢园11馆·北京市科学技术研究院2023.9.2-2023.9.602“国贸会”中论坛有什么内容？1.北京中医药创新发展论坛【主要内容】邀请国家中医药管理局、中国中医科学院、外籍科学家等交流分享中医药国际合作成果，同时会上将成立北京中医药学会国际交流与语言传播工作委员会，举办首届“讲好中医故事”论坛，北京市中医管理局与市科协签订战略合作协议。【主办单位】北京市中医管理局、中国中医科学院、北京市科学技术协会【承办单位】北京市中医药对外交流与技术合作中心、北京中医药学会、北京中西医结合学会【举办时间】9月2日9:30【地点】首钢园焦侧除尘车间2.中医药健康产业国际智库论坛【主要内容】本届论坛以“科技助力中医药产业高质量发展”为主题，拟邀请政、产、学、研届高层次代表，通过“线上线下+平行论坛+成果发布+交流合作+应用场景”的形式，赋能中医药传承创新发展，提升中西医结合大健康服务能力，加快中医药医疗、经济、科技、文化、生态五种资源转化及城市区域协同发展，打造国内国际双循环相互促进下的中医药健康产业创新发展新格局。【主办单位】北京市中医管理局、北京市科学技术协会【承办单位】北京市中医药对外交流与技术合作中心、北京市科学技术协会创新服务中心、北京中医药学会、北京中西医结合学会【举办时间】9月3日9:30【地点】首钢园 修理车间3会议室3.第四届全球健康北京论坛【主要内容】论坛由开幕式、主旨报告、专题讨论和重大活动启动仪式四部分组成。采用线上线下相结合的形式，邀请10余位国内外著名学者共同探讨传染性疾病和慢性非传染性疾病的全球流行现状、全球气候变化与传染病的关系、公共卫生的作用、疫苗研发服务人类健康及华北地区秋冬季传染病防控形势与策略等重要话题。【主办单位】北京预防医学会、北京市疾病预防控制中心【举办时间】9月2日9:00【地点】首钢园修理车间 001会议室4.内分泌代谢性疾病论坛【主要内容】党中央、国务院召开全国卫生与健康大会，印发《“健康中国2030”规划纲要》。持续推动发展方式从以治病为中心转变为以人民健康为中心，为群众提供全方位全周期健康服务，不断提高人民健康水平。近年来，我国人口结构老龄化、城市化趋势明显，由此带来糖尿病、肥胖等内分泌代谢疾病高发。大会拟邀请多位国内外领域知名专家进行专题报告，多角度、全方位展示我国内分泌代谢病基础研究和临床治疗方面的新观点、新技术共同促进内分泌学科的发展。【主办单位】北京市卫生健康委员会【承办单位】北京慢性病防治与健康教育研究会【举办时间】9月3日【地点】首钢园5.肿瘤防治论坛【主要内容】邀请拟肿瘤筛查、预防、治疗、全病程的专家学者，展示和分享肿瘤防治领域的新观点、新技术，共同促进肿瘤防治工作的开展。【主办单位】北京市卫生健康委员会【承办单位】北京慢性病防治与健康教育研究会【举办时间】9月6日【地点】首钢园6.疫苗创新应用论坛【主要内容】论坛拟邀请疫苗研发、审批、上市等方面的专家、知名企业，就疫苗的研发布局、应用等话题进行研讨和交流，共同促进疫苗行业的发展。【主办单位】北京市卫生健康委员会【承办单位】北京生物制品研究会【举办时间】9月5日【地点】首钢园7.中医药专题展【主要内容】展示中医药传承创新和国际服务贸易成果。【主办单位】北京市中医管理局【举办时间】9月2日—6日【地点】首钢园3号馆8.首都医工融合创新发展高峰论坛【主要内容】围绕“融合创新转化赋能，助力医药健康生态体系建设”，邀请国家卫健委、行业专家，介绍政策和国内外医学创新和成果转化热点分享，发起城里首都医学科技创新转化联盟。【主办单位】北京市卫生健康委员会【承办单位】北京市医药卫生科技促进中心【举办时间】9月6日9:30【地点】首钢园修理车间003会议室更多精彩版块，可以查看“科协频道”公众号了解03分析测试服务论坛版块内容2参观时间：9月2日—5日9:00-17:0016:00观展人员停止入场9月6日9:00-16:0015:00观展人员停止入场3注意事项：观展需在意向场次48小时前进行预约注册，一人一票，现场需持所预约时填写的本人身份证件原件入场。首次入场时需前往所购门票对应展区入场，之后在门票有效时段两址通行。敬请期待本文章内容部份内容摘自“北京市科学技术研究院”“科协频道”免责声明：本文内容仅代表作者个人观点，不代表平台立场，欢迎大家在评论区讨论。

012023年中国国际服务贸易交易会全球服务贸易峰会    2023年中国国际服务贸易交易会将于2023年9月2日至6日在北京举办。这是一场多元文化的碰撞，服贸会由中国商务部和北京市人民政府共同主办，是专门为服务贸易搭建的国家级、国际性、综合型交易会。服贸会既是中国对外开放重大展会平台，也是北京构建新开放格局的重要平台，为促进中国服务业对外开放，深化国际服务贸易交流合作，推动全球服务经济发展发挥积极作用。   德泉兴业很荣幸携手贝克曼库尔特，美谷分子，Leica，Cytiva，IKA，梅特勒托利多等多个品牌参与“智联全球•慧创未来”国际分析测试服务在北京市科学技术研究院展览展出。1观展位置北京·首钢园11馆·北京市科学技术研究院2023.9.2-2023.9.602“国贸会”中论坛有什么内容？1.北京中医药创新发展论坛【主要内容】邀请国家中医药管理局、中国中医科学院、外籍科学家等交流分享中医药国际合作成果，同时会上将成立北京中医药学会国际交流与语言传播工作委员会，举办首届“讲好中医故事”论坛，北京市中医管理局与市科协签订战略合作协议。【主办单位】北京市中医管理局、中国中医科学院、北京市科学技术协会【承办单位】北京市中医药对外交流与技术合作中心、北京中医药学会、北京中西医结合学会【举办时间】9月2日9:30【地点】首钢园焦侧除尘车间2.中医药健康产业国际智库论坛【主要内容】本届论坛以“科技助力中医药产业高质量发展”为主题，拟邀请政、产、学、研届高层次代表，通过“线上线下+平行论坛+成果发布+交流合作+应用场景”的形式，赋能中医药传承创新发展，提升中西医结合大健康服务能力，加快中医药医疗、经济、科技、文化、生态五种资源转化及城市区域协同发展，打造国内国际双循环相互促进下的中医药健康产业创新发展新格局。【主办单位】北京市中医管理局、北京市科学技术协会【承办单位】北京市中医药对外交流与技术合作中心、北京市科学技术协会创新服务中心、北京中医药学会、北京中西医结合学会【举办时间】9月3日9:30【地点】首钢园 修理车间3会议室3.第四届全球健康北京论坛【主要内容】论坛由开幕式、主旨报告、专题讨论和重大活动启动仪式四部分组成。采用线上线下相结合的形式，邀请10余位国内外著名学者共同探讨传染性疾病和慢性非传染性疾病的全球流行现状、全球气候变化与传染病的关系、公共卫生的作用、疫苗研发服务人类健康及华北地区秋冬季传染病防控形势与策略等重要话题。【主办单位】北京预防医学会、北京市疾病预防控制中心【举办时间】9月2日9:00【地点】首钢园修理车间 001会议室4.内分泌代谢性疾病论坛【主要内容】党中央、国务院召开全国卫生与健康大会，印发《“健康中国2030”规划纲要》。持续推动发展方式从以治病为中心转变为以人民健康为中心，为群众提供全方位全周期健康服务，不断提高人民健康水平。近年来，我国人口结构老龄化、城市化趋势明显，由此带来糖尿病、肥胖等内分泌代谢疾病高发。大会拟邀请多位国内外领域知名专家进行专题报告，多角度、全方位展示我国内分泌代谢病基础研究和临床治疗方面的新观点、新技术共同促进内分泌学科的发展。【主办单位】北京市卫生健康委员会【承办单位】北京慢性病防治与健康教育研究会【举办时间】9月3日【地点】首钢园5.肿瘤防治论坛【主要内容】邀请拟肿瘤筛查、预防、治疗、全病程的专家学者，展示和分享肿瘤防治领域的新观点、新技术，共同促进肿瘤防治工作的开展。【主办单位】北京市卫生健康委员会【承办单位】北京慢性病防治与健康教育研究会【举办时间】9月6日【地点】首钢园6.疫苗创新应用论坛【主要内容】论坛拟邀请疫苗研发、审批、上市等方面的专家、知名企业，就疫苗的研发布局、应用等话题进行研讨和交流，共同促进疫苗行业的发展。【主办单位】北京市卫生健康委员会【承办单位】北京生物制品研究会【举办时间】9月5日【地点】首钢园7.中医药专题展【主要内容】展示中医药传承创新和国际服务贸易成果。【主办单位】北京市中医管理局【举办时间】9月2日—6日【地点】首钢园3号馆8.首都医工融合创新发展高峰论坛【主要内容】围绕“融合创新转化赋能，助力医药健康生态体系建设”，邀请国家卫健委、行业专家，介绍政策和国内外医学创新和成果转化热点分享，发起城里首都医学科技创新转化联盟。【主办单位】北京市卫生健康委员会【承办单位】北京市医药卫生科技促进中心【举办时间】9月6日9:30【地点】首钢园修理车间003会议室更多精彩版块，可以查看“科协频道”公众号了解03分析测试服务论坛版块内容2参观时间：9月2日—5日9:00-17:0016:00观展人员停止入场9月6日9:00-16:0015:00观展人员停止入场3注意事项：观展需在意向场次48小时前进行预约注册，一人一票，现场需持所预约时填写的本人身份证件原件入场。首次入场时需前往所购门票对应展区入场，之后在门票有效时段两址通行。敬请期待本文章内容部份内容摘自“北京市科学技术研究院”“科协频道”免责声明：本文内容仅代表作者个人观点，不代表平台立场，欢迎大家在评论区讨论。