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Nature：神经退化的一个新机制
衰竭性疾病“肌萎缩性脊髓侧索硬化症”(ALS)的最常见病因是C9orf72基因中的“六核苷酸重复扩增”GGGGCC (G4C2) 。 本期Nature上的研究采用对比法得出一个可能引起这种疾病的一种家族性形式的分子机制。通过对表达30 G4C2 重复片段的果蝇进行基于候选目标的基因筛选(Ke Zhang 等人)或对表达含8、28 或58 G4C2重复片段的转录体的果蝇进行无偏基因筛选(Brian Freibaum等人)，这两个研究小组试图寻找增强或抑制该疾病表型的基因。 Zhang等人识别出了编码RanGAP (核质运输的一个关键调控因子)的基因，而Freibaum等人识别出了编码核孔及核质运输机构之成分的基因。两篇论文都显示了表达 G4C2重复片段的果蝇细胞中和来自ALS患者的源自iPSC的神经元中的核质运输缺陷。Zhang等人发现，这些缺陷可以通过以“G-四联体”为目标的反义寡核苷酸或小分子来补救。
原文检索：http://www.nature.com/nature/journal/v525/n7567/full/nature14973.html
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