MK-3475治疗高PD-L1非小细胞肺癌

应用正在研究中的免疫检测点抑制剂MK-3475治疗的非小细胞肺癌患者中，那些肿瘤中PD-L1蛋白浓度较高的患者的预后更好，该I期临床研究结果报告在2014年4月5-9日举行的AACR年会上。

    该试验的初始数据报道于今年的早些时候，数据显示MK-3475治疗的耐受性较好，可以使以前治疗过的非小细胞肺癌患者达到持久而客观的缓解，尤其是那些在治疗前PD-L1的浓度就很高的肿瘤的患者。

    最近的结果扩展了这些数据，结果显示在开始治疗6个月时，41%的PD-L1浓度较高的患者疾病未发生进展，而仅有17%的PD-L1浓度较低的患者疾病未发生进展。相似的，72%的PD-L1浓度较高的患者现在仍活着，而仅有53%的PD-L1浓度较低的患者现在存活。

    波士顿哈佛大学医学院医学副教授，同时也是Dana-Farber癌症研究所的胸部肿瘤学家的Leena Gandhi教授表示，以前治疗过的非小细胞肺癌患者的治疗前景很差，因此我们迫切需要新的治疗方案。我们发现，肿瘤PD-L1表达较高的患者的缓解相当持久，这是非常令人兴奋的。

    Gandhi解释道，称作T细胞的免疫细胞天生就能够杀伤癌细胞，但是一些癌细胞能够通过激活T细胞抑制器来阻止T细胞攻击他们。其中一种方式就是通过肿瘤表面的一种叫做PD-L1的蛋白，这种蛋白能够使PD-1粘附在T细胞表面。MK-3475通过抑制T细胞表面的PD-1，并阻止它粘附在PD-L1上，从而破坏肿瘤的这种抑制器。

    Gandhi和他的同事们纳入了多个非小细胞肺癌的患者进行I期临床试验。他们分析了治疗前肿瘤PD-L1的浓度的数据，146位患者的信息完整。他们通过免疫组化测量发现，PD-L1的浓度超过50%可以作为PD-L1阳性和阴性肿瘤的最佳临界值。41位治疗前PD-L1浓度较高的患者中，缓解率为37%，而治疗前PD-L1浓度较低的患者中，缓解率仅为11%。

    这些数据提示，肿瘤PD-L1浓度高是判断非小细胞肺癌患者应用MK-3475治疗受益的生物标志物。我们将把PD-L1表达分析的全组的数据公布出来。这些结果（从一开始的38位患者）扩展了我们的发现，一个正在进行的随机试验将前瞻性评估PD-L1表达在判断MK3475和多西他赛治疗中的作用。