自然杀伤细胞介导的T细胞与B细胞非依赖性适应性免疫

2010-03-25 14:16

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资料摘要：

针对感染性或损害性因素的免疫反应一般分为固有性免疫和适应性免疫两种。固有性免疫的特点是反复暴露于相同的攻击并不会改变随即出现的免疫反应的性能。相比而言，针对先前遭遇的攻击的适应性免疫反应与首次遭遇相比在质量上和(或)数量上有所增强。而且，适应性免疫反应还具有抗原特异性和丰富的多样性，其多样性是在淋巴细胞发育中由重排激活基因(Rag1和尺。g2)编码的蛋白质协同作用产生的、D、基因随机重排引起，从而产生大量抗原特异性的T细胞和B细胞。初始T细胞对病原相关抗原的免疫启动需要与次级淋巴器官内特异的抗原提呈细胞相遇并促发大量T细胞增殖，随后获得T细胞效应功能。效应T细胞部分变成长期存在的对再次感染抵抗增强的记忆性T细胞。由于只有T细胞和B细胞具备抗原受体基因体细胞重排的部件，一般认为适应性免疫严格依赖于T细胞和B细胞的存在。这种观点已经受到了非脊椎动物上的研究结果的挑战。然而，目前没有任何证据表明在哺乳动物中T细胞和B细胞外的任何细胞可介导适应性免疫反应。基于此，作者采用适应性免疫的经典实验模型，即半抗原诱导的接触性过敏反应，发现半抗原诱导的接触性过敏反应并非严格依赖于T细胞和B细胞，而可被致敏的T细胞和B细胞缺陷小鼠肝脏内一种自然杀伤细胞亚群所独立介导。该发现对传统观念提出了严重的挑战。该研究发现，与野生型小鼠类似，Rag2 一小鼠(T细胞和B细胞缺陷小鼠)可激发接触性过敏反应，这种反应具备适应性免疫的所有功能特点，即需要预先致敏、抗原特异性和持久的记忆性。炎症组织细胞分析发现小鼠致敏后半抗原激发可诱导快速及确切的NK细胞积聚。随后采用NK细胞缺陷的小鼠及NK细胞相关抗体处理的研究发现，NK细胞可介导T细胞非依赖的接触性过敏反应。进一步采用过继转移的方法，发现致敏的Rag2 一小鼠肝脏NK细胞可有效介导未致敏的Rag2一 IL2rg 受体鼠(T细胞、B细胞及NK细胞缺陷小鼠)激发接触性过敏反应，而且这些肝脏NK细胞主要是Ly49C—I 的NK细胞亚群，但是脾脏NK细胞没有相应的功能。最后该研究发现NK细胞介导的适应性免疫的机制分别是在致敏期L一选择素可参与NK细胞介导的接触性过敏反应，而在激发期P一选择素、E．选择素及NK细胞激活性受体NKG2D可参与NK细胞介导的接触性过敏反应。总之，该研究已确定了NK细胞一种先前不为人知的功能，即介导半抗原特异性免疫。NK细胞所介导的这种出人意料的功能表现为一种可维持数周且能够精巧地区分不同半抗原的具有记忆性的免疫反应。由此，NK细胞介导的接触性过敏反应具备适应性免疫的三个基本特征：获得性、长期存在的记忆性以及抗原特异性。尽管有几个研究已经表明在低等动物中固有免疫系统能够产生获得性免疫反应，但该研究是在高等脊椎动物中T细胞和B细胞非依赖型的适应性免疫反应的首次报道。

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