拉曼成像技术在仿制药研发中应用概述

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原研药中主药-API成分分布

药物中各个成分的分布情况特别是主药-API的分布对药物的稳定性、溶出率、治疗效果等会产生不同影响。为了实现仿制药品具备“替代性”，达到规格要求意义上的“一致性”。要求仿制药具有与原研药基本相同的均匀性和分散性。通过拉曼成像技术可以不破坏样品、不改变样品形态情况下，检测成分真实分布情况。

经过对药片1进行拉曼成像扫描，并对结果进行成分分析，显示黄色区域为主药-API成分分布区域，可以直观显示API成分分布相对比较均匀、颗粒尺寸分散性比较好。红色、绿色、浅蓝色区域为三种不同辅料分布情况，蓝色为包衣成分。

经过对药片2进行拉曼成像扫描，并对结果进行成分分析，显示红色色区域为主药-API成分分布区域，可以直观显示相对于药片1而言API成分分布较为集中，API颗粒尺寸较大。绿色、蓝色区域为不同辅料分布情况，黄色为包衣成分。

原研药中辅料成分定性及分布

药用辅料是药物制剂存在的基础，药用辅料可改变药物的给药途径和作用方式；可增强药物的稳定性，并延长药剂的有效期；可改变用药对象的生物性质；可增强主要的作用和疗效，降低毒副作用；可调控药物在体内的释放速率；所以通过药用辅料的合理、科学应用，可以改变药物作用方式、强弱、给药途径和降低毒副作用，可以实现药物的定时、定位、定速的释放和发挥作用，获得更为理想的疗效，可增强药物的稳定性，延长制剂的有效期，方便储运等。

随机选取原研药样品的局部区域进行拉曼成像扫描，经过主成分分析进行计算，结果显示该区域主要含有7个组分，红色区域为微晶纤维素成分，黄色区域为甘露醇，绿色区域为交联羧甲基纤维素钠，蓝色为甲基纤维素，浅蓝色区域为阿巴斯甜，深黄色区域为硬脂富马酸钠，粉色区域为滑石粉，代表谱图如下。

原研药中主药晶型鉴别

多晶型是药物中常见的重要现象，它直接影响到药物的生物利用度、稳定性、治疗效果、毒副作用、制剂工艺及等。晶型的控制是衡量药品质量和效果的一个重要标准。在仿制药物研发中，药物晶型确认会要求与原研药中晶型一致。

经过对药片进行拉曼成像扫描，并对结果进行成分分析，显示蓝色区域为辅料成分，绿色区域和黄色区域为主药成分，经过进一步分析显示两种主药成分为同一药物不同晶型，说明该药片中API成分是以两种晶型存在于药片中，并且分布相对比较均匀。

对含有不同晶型的主药在不同混合条件下获得的样品进行拉曼成像扫描，绿色区域为晶型 的主要区域，红色区域为晶型Ⅱ的主要区域。结果显示混合样品2相对混合样品1中晶型Ⅱ分布均匀、颗粒尺寸较小，分散性好。从而达到优化晶型混合条件的控制。

小结

本文主要概述了利用拉曼成像技术对原研药物中活性成分的鉴别及分布情况比较；辅料的定性及分布情况；晶型鉴定及分布获取仿制药物第一手重要信息，并与仿制药物进行比较，从而进一步优化相关研发条件提供有力依据。拉曼成像技术逐渐成为仿制药物一致性评价中非常有效的分析方法之一。