新版药典中药安全性控制标准大解读

　　《中国药典》2020年版中药安全性控制标准解读

及岛津应对方案简介

导语

　　《中国药典》2020年版书籍已于6月正式发行，国家药品监督管理局在7月2日发布的关于“国家药监局国家卫生健康委关于发布2020年版《中华人民共和国药典》的公告(2020年第78号”中，明确新版药典于2020年12月30日起实施。新版药典更具科学性和规范性，对中药安全性控制标准体系做出来进一步的完善。

　　在中药标准方面，新版药典加强了对中药材(饮片)33种禁用农残和中药材(饮片)真菌毒素的控制。完善了《中药有害残留物限量制定指导原则》，指导合理制定了中药材(饮片)重金属、农残、真菌毒素等有害物质限度标准。

中药材(饮片)重金属、农残、真菌毒素等有害物质检测和限度标准有何变化？如何做好相关的检测和安全控制工作？在中药安全性控制方面，岛津公司又能提供怎样的整体应对方案呢？

　　 禁用农残检测标准简介

　　2020版药典四部增订《第五法药材及饮片(植物类)中禁用农药多残留测定法》和修订《0212 药材和饮片检定通则》。首次收载禁用农药残留检测项目、限量要求、检测方法进入四部通则，形成整体检验标准，对中药安全性控制提出了更高的要求。

33种禁用农药残留检测方法(来源2341第五法)及项目定量限要求(来源0212通则)

　　《0212药材和饮片检定通则》规定药材及饮片(植物类)禁用农药不得检出，检出浓度不得过定量限，两种方法检出化合物数量及定量限要求如下：

去除内标，两种方法共检测55个(残留物)单体

LC-MS/MS测定30个(残留物)单体，GC-MS/MS测定35个(残留物)单体

　　10个残留物的测定既可使用气质联用法，也可使用液质联用法

　　 2020版药典植物类药材和饮片共收载品种数544个

真菌毒素检测标准简介

　　2020版药典四部修订了2351通则，原《2351 黄曲霉毒素测定法》修订为《2351 真菌毒素测定法》，在2015版药典收载黄曲霉毒素测定法基础上，增订了对人体危害较大的展青霉素、赭曲霉毒素A、玉米赤霉烯酮、呕吐毒素等单种毒素测定方法和10种多毒素测定法。另外，在2015版药典基础上，2020版药典部分品种【检查】项下增订真菌毒素项目，具体品种及方法要求汇总如下：

注：2351通则【附注】第二条提到：)各方法中如果采用第一法液相色谱法测定结果超出限度时，应采用收载的第二法液相色谱-串联质谱法进行确认。

重金属及形态检测标准简介

　　2322 汞、砷元素形态及价态测定法修订变化

　　相比2015版药典通则，在原有“矿物药及其制剂”检测方法基础上，增加动物类、植物类检测方法，开始被产品标准引用，成为法定检验方法。2020版药典一部“朱砂”在【检查】项下增订“二价汞”检测项目，“雄黄”在【检查】项下增订“三价砷和五价砷”检测项目。

重金属及有害元素限量标准修订变化

　　新版药典一部植物类药材和饮片部分品种在【检查】项下增订“重金属及有害元素”项目，内容见下表。2020版药典《9302 中药有害残留物限量制定指导原则》增订“重金属及有害元素一致性限量指导值”要求，成为标准制定指导性规定。

　　品种标准收载变化：在2015版药典一部植物类药材和饮片中，白芍、丹参、甘草等8个品种在标准中收载了【重金属及有害元素】检查项，2020版药典在15版药典基础上，白芷、当归、葛根等10个品种标准增订【重金属及有害元素】检查项。2020版药典将“镉”限量值由0.3mg/kg修订为1mg/kg，其它元素限量值保持不变。

　　品种标准(植物类药材和饮片)收载【重金属及有害元素】及限量值比较

岛津中药安全性控制整体应对方案及应用案例

　　植物类药材和饮片禁用农药残留全流程检测解决方案

　　部分植物类药材和饮片禁用农药检出禁用农药情况

　　从汇总表可以了解氟虫腈、克百威、甲拌磷三类残留物检出率达到50%以上，出现频率很高。麦冬、金银花、三七、石斛检出残留物数量超过4个，对于药企建议作为重点监控品种，而石斛这种不仅有多个残留物检出，而且含量基本都超过通则规定定量限，企业需要进行重点关注。

　　药材和饮片真菌毒素全流程检测解决方案

　　药材和饮片10种真菌毒素检测案例

　　2351通则第六法10种真菌毒素薏苡仁基质标准溶液的MRM图谱

薏苡仁样品检测结果

　　对“薏苡仁”样品进行检测，发现四种真菌毒素有检出，分别是DON(呕吐毒素)、FB1(伏马毒素B1)、FB2(伏马毒素B2)、ZON(玉米赤霉烯酮)，其中“薏苡仁”药典正文规定需要检测黄曲霉毒素和玉米赤霉烯酮，样品检测结果满足药典要求。样品实际检测结果提示粮谷类有类似基质的中药材应注意伏马毒素、呕吐毒素和玉米赤霉烯酮的检测，如淡豆鼓、白扁豆等。

　　中药重金属及形态检测整体解决方案

　　朱砂中元素形态及价态分析

　　朱砂是硫化汞的天然矿石，大红色，主要成分为硫化汞，但常夹杂雄黄、磷灰石、沥青质等。考察朱砂中的不同形态汞及价态含量还是非常有意义的。2020版药典一部 “朱砂”标准在【检查】项下增订“二价汞”检测项目，要求药品中二价汞不得过0.10%。

　　形态及价态汞色谱图　　

朱砂中二价汞测试结果及加标回收率(%)

　　采用岛津公司LC-20Ai系列液相色谱仪和 ICPMS-2030系列电感耦合等离子体质谱仪分析朱砂中的价态汞，样品中人工胃液和人工肠液二价汞测定总的含量为0.0089%，远低于限值要求的0.10%，满足2020版中国药典朱砂产品标准检查项二价汞含量不超过0.10% 的要求。方法检出限20.8 μg/g远低于朱砂中二价汞的限值要求1000 μg/g(即0.10%)，样品二价汞加标回收率达到93.7~100.8%，岛津建立方法适用于朱砂样品中二价汞含量的测定，可为矿物药(药材、饮片)元素形态及价态检测提供参考。

供稿人：岛津企业管理（中国）有限公司 丰伟刚