梅特勒托利多 6000TOCi 在线TOC 总有机碳分析仪

为了保护患者的安全，制药行业有着非常严格的法规要求。对于注射用水 (WFI)、纯化水(PW) 和高纯水 (HPW) 的制备、使用和检测，法规要求尤为严格。《美国药典》(USP)、《欧洲药典》(EP) 以及其它药典法规针对用于制药以及生物技术生产过程中的制药用水水质（化学和微生物杂质含量）以及测试设备都制订了严格的指导原则。密切监控总有机碳 (TOC) 和电导率是确保在整个生产过程中保持水的正确化学性质的一种方式。将WFI、HPW 和 PW 用于清洁和验证过程设备和过程容器是常见的做法，这些水和测试它们的仪器，都需要符合 USP Chapter <643> 或 EP2.2.44 对 TOC 的规定。纯化水的 TOC 极限值为在 25 °C 温度条件下，500 ppb。（注：《日本药典》特别规定：当 TOC 监测用于过程控制在线测量时 TOC 极限值为 300ppb，离线测量时为 400 ppb。）见表 1。 在药品生产过程中，工艺容器、发酵罐、工艺管道、药品包装机、以及与产品接触的其他设备必须采用用户规定并得到验证的清洁方法。彻底的清洁过程用于防止不同的产品批次之间或容器壁以及设备上微生物积聚而导致的交叉污染。常见的清洁过程包括：WFI、HPW 或 PW 清洗，化学原位清洁 (CIP) 结合 WFI 冲洗或原位蒸汽清洁(SIP)。CIP 过程通常用于工艺容器的的清洁，先使用酸冲洗/喷淋，然后进行碱性处理，最后是多次 WFI 冲洗。

监控pH值和氧化还原电位(ORP)在许多行业的工艺过程中都非常重要，它能有效节约成本并优化产率。 各行业工艺要求各有不同，对pH和氧化还原（ORP）电极的要求也各有不同。在制药和食品行业，在线测量系统必须满足卫生设计要求，必须能够耐受多次灭菌循环，而且必须提供可追溯信息以通过验证。而化工行业使用的电极必须能在高温下耐受酸性溶液和碱性溶液，并且这种电极系统必须能适用于危险区域。需要特别注意的是，纯水领域的pH测量，高纯度水的pH测量通常为了保证稳定测量，一般需要使用流通池和恒定的流出参比电解液。 梅特勒托利多的在线pH测量系统能满足所有具体需求，精度高且耐用，并符合各种相关规定(ATEX, FM, EHEDG)。

采用一次性生物反应器进行的哺乳动物细胞培养需要使用高度可靠的分析传感 器。智能传感器管理技术不仅帮助解决了一家重要生物制药生产公司的pH测量问题，而且提高了产量以及减少了批次报废数量。 自上世纪90年代末首款一次性生物反应器问世以来，其用量已大幅增长。在大型容器生产商的帮助之下，以及生物反应器技术的不断推陈出新，有望延续17%至20%年增长率趋势。与传统型生物反应器相比，使用一次性生物反应器进行哺乳动物细胞培养的优点不胜枚举，其中包括：减少产品转移时间、同时进行多产品开发、安全性与清洁性更高以及投资回报率更高。

用于生产制造的制药用水质量必须符合所有国际制药法规。任何非正常工况必须能够及时发现并立即进行纠正。一家医用生物高聚物生产商，在采用Thornton 在线多参数测量解决方案以后，对系统变化的实时响应能力得到显著提高。此外，客户在满足药典法规的同时还受益于减少的离线实验室检测工作和采样误差、并最大限度减少停机时间和纯水系统的维护工作。 制药用水质量必须实时测量。所有药品和制药产品在生产过程中，都会多多少少使用纯化水 (PW)、注射用水或高纯水 (HPW)，直接作为原料、溶剂、稀释剂、传质媒介、试剂，或用于生产过程的清洁。所有药物都必须遵守销往国家的药典要求。在美国，药品公司必须遵守美国药典 (USP)，USP 关于制药用水的详细规定在其测试章节的 <645> 水电导率章节和<643> 总有机碳章节。由于全球药典一致化进程的不懈努力，其它已颁布的针对特定市场的国际药典USP、EP、JP、ChP 和 IP（印度）在制药用水法规方面的一致化程度已经得到显著改善。

FDA 的过程分析技术 (PAT) 倡议表明，高品质、稳定且安全的产品更有可能是通过“对原材料和中间材料的关键质量和性能属性以及工艺过程的及时测量来得以保障。如果产品设计得以理解、产品制造过程稳定一致、输入变量得以控制，那么关键变量的影响因素就变得已知从而就可以生产制造出符合预期的产品。对工艺过程的了解程度是 PAT (过程分析技术倡议)的关键。要了解工艺过程，测量数据是用于支持过程控制决策的必须条件。上述理念对于水的制备至关重要，因为水是唯一被全世界所有生产商最广为使用的原料。 PAT 倡议已经获得全球认可和支持。USP 是美国药品和相应设备的标准设定组织，它已在其 <645>“用于产品控制和其他过程和系统控制的水质电导率”章节中支持采用在线电导率测量仪器，同时警告离线测试纯水电导率所面临的来自取样过程和空气中污染物的风险。同样的有关离线检测警告也存在于 USP的 <643> 总有机碳章节中。

水是制药生产中最广泛使用的赋形剂。无论药品生产地点在哪里，生产公司都必须符合药品销售地国家的药典（USP、EP、ChP、JP、IP）要求。制药公司正面临新法规带来的日益严峻的挑战，为此他们尽量采用在线测量。 美国食品与药品管理局 (FDA) 将过程分析技术 (PAT)定义为通过关键工艺过程参数 (CPP) 的监测来设计、分析和控制制药过程的一种方法和理念，这影响到药物的关键质量属性 (CQA)。PAT 鼓励制药生产商通过定义 Cpps(关键工艺过程参数)，同时对这些 Cpps 采用即时的方式（最好是在线方式）进行监控，从而达到对工艺过程的完全了解。这可以在提高检测效率的同时减少过度加工，改善一致性并降低废品率。