珠联璧合 /携手并进✦一项技术的更新与升级往往标志着技术团队不懈的努力、追求与探索。从20世纪90年代至今，德国吉森大学Bernhard Spengler教授团队一直致力于高分辨大气压MALDI（基质辅助激光解吸电离）质谱成像离子源的研发。十年磨一剑，新一代TransMIT AP-SMALDI 5 AF超高分辨3D快速质谱成像系统震撼出世，研究成果连续问鼎Science, Nature Methods等国际顶级期刊。TransMIT AP-SMALDI5 AF搭载Thermo Scientific 最新一代Orbitrap Exploris系列质谱仪，完美实现生物样品的高分辨、高灵敏、高速扫描及3D表面成像。聚 焦 新 品相信初步了解AP-SMALDI5 AF Orbitrap的功能之后，“惊艳、亮眼”这些词汇会跃然溢满您的心田，迫不及待想要拥有的心情也会难以抑制。一言以蔽之，这套系统不仅拥有强大的空间分辨能力和质谱解析能力，还在传统单像素检测模式的基础上新增了快速模式，检测速度高达18pixels/s，检测效率大幅度提升；特定全像素检测模式下灵敏度提升一个数量级，同时兼具3D成像、倾斜校正及自动聚焦功能。△AP-SMALDI Orbitrap超高分辨3D快速质谱成像系统（点击查看大图）系统整体特点与优势★性能优异的AP-SMALDI5 AF离子源★空间分辨率高达3μm，能够实现单细胞水平质谱成像分析并可直接检测单细胞及单细胞群体★独特激光束和离子流同轴设计，解决了高空间分辨率和低采样量之间的矛盾，保证最佳检测灵敏度★高空间分辨率、高灵敏度、高质量分辨率、高质量精度保证最佳成像效果★强大的多模式成像（单像素模式、快速/连续模式、全像素模式、3D模式），满足用户不同实验要求★Orbitrap Exploris系列高分辨质谱仪拥有超高分辨率、超快扫描速度和急速正负样品极性切换能力，能够保证日复一日的可用性和持续一致的仪器性能，为获得准确、有效的实验结果保驾护航★全新的离子路径设计，结合更加强悍的高场Orbitrap，带来前所未有的性能表现★EASY-IC内标校正源，可实现连续5天质量偏移≤1 ppm，仪器超强的质量稳定性表现、节省仪器维护成本与精力★体积最小的Orbitrap高分辨质谱仪，体积约为QE系列的一半，为实验室节省更多空间★配备高分辨质谱成像专用数据采集及分析软件，保证数据输出的完整性与真实性AP-SMALDI5 AF亮 点 跟 踪在保证高空间分辨率、高质量分辨率及高质量精度的基础上，AP-SMALDI5 AF新增的多种检测模式无疑为广大用户提供了更强大的技术支撑，用户可以从追求高分辨率、快速、高灵敏度、3D检测等不同的角度分别选择单像素模式、快速/连续模式、全像素模式和3D检测模式，并且具有自动聚焦和倾斜校正功能，多项强大功能集聚一体，旨在保证最佳成像效果，正可谓功能全面，面面俱到。△TransMIT AP-SMALDI5 AF的快速模式大幅缩减检测时间，完整组织分析时长由30h缩短至1:40h；全像素模式检测灵敏度提升一个数量级01单像素模式✦待测区域内逐像素扫描，在每个像素的中心位置进行单点检测，可实现高达3μm空间分辨率检测。02快速模式/连续模式✦检测过程中载物台快速移动，像素点＞20μm时，每个像素中取样区域长度为20μm，即为快速模式；像素点≤20μm时，取样区域为一条连续的直线，即为连续模式。该模式下，检测速度可达18pixels/s。03全像素模式✦在整个像素区域（≥25μm×25μm）内进行“W”型扫描，该模式下检测灵敏度比单像素模式提升一个数量级。04三维成像模式✦该模式下能够实时跟踪非平面物体表面的高度变化，实现3D表面检测，如叶片、花瓣、线虫等。05自动聚焦功能✦检测前或检测过程中激光斑点自动聚焦至样品表面，无需人工调节，节约时间，并保证样品采集完整性。06倾斜校正✦能够在倾斜组织样本的图像采集过程中调整样品高度，以实现恒定的离子产率及光斑大小。AP-SMALDI5 AF的亮点解读完毕之后，相信您已经迫不及待、跃跃欲试，甚至脑海中的实验方案已经初具雏形。该系统可应用于动物、植物、海洋生物、单细胞、微生物等众多生物样本中脂质、多肽、药物、代谢物、环境污染物等的原位检测与可视化分析，实现空间代谢组学、空间脂质组学、空间蛋白组学、药代动力学及药效学分析，相信这套设备能够在您的科研工作中发挥出强大的力量。前 沿 应 用01鞘磷脂控制真皮成纤维细胞异质性✦2022年4月15日，瑞士洛桑联邦理工学院生物工程学院和全球卫生研究所教授Giovanni D’Angelo（意大利国家研究委员会生物化学与细胞生物学研究所）与洛桑联邦理工学院生命科学学院脑与心智研究所Gioele La Manno教授等人合作在Science杂志上发表论文“Sphingolipids control dermal fibroblast heterogeneity”，文章中采用高分辨AP-SMALDI10和AP-SMALDI5 AF质谱成像技术，结合单细胞mRNA测序，解析真皮成纤维细胞的脂质组学和转录组学信息，发现真皮成纤维细胞存在多种脂质组成状态，且脂质在决定细胞状态中起着驱动作用，单细胞脂质组与转录组之间存在紧密的联系，细胞特定脂型影响了信号受体的活性，促进了细胞不同的转录状态。△TransMIT AP-SMALDI Orbitrap单细胞质谱成像揭示脂质异质性的组成原则（L. Capolupo et al., 2022）（点击查看大图）△TransMIT AP-SMALDI Orbitrap单细胞质谱成像揭示脂质共调节（L. Capolupo et al., 2022）（点击查看大图）02自动聚焦3D质谱成像技术✦针对3D 质谱成像的技术瓶颈，Bernhard Spengler教授团队研发了自动聚焦3D质谱成像技术，研究成果于2017年发表在Nature Methods: Autofocusing MALDI mass spectrometry imaging of tissue sections and 3D chemical topography of nonflat surfaces。该技术通过把激光三角测量系统整合到AP-SMALDI MSI系统中，实现了＜10μm的侧向分辨率。如下图所示，该系统能够清晰的可视化苜蓿叶片中糖苷类和脂类物质的三维空间分布（图1c），曼氏裂体吸虫中磷脂类物质空间特异性分布（图1e, f），以及小鼠脑部磷脂类物质的组织空间特异性分布（图1g, h）。该技术的出现可直接对生物样品进行3D质谱成像检测，其自动聚焦技术能够大大提升检测效率和检测通量，并有效避免样品中检测信号的缺失。图1 苜蓿叶片、曼氏裂体吸虫和小鼠脑部自动聚焦3D质谱成像（Mario Kompauer et al., 2017）（点击查看大图）#赛默飞与您相约6月23日14:00若想更细致了解新品详细信息，敬请关注『万象更新 见所未见』精彩纷呈的新品发布会！△即刻扫码预约赛默飞线上新品发布会参考文献1. L. Capolupo et al., Sphingolipids control dermal fibroblast heterogeneity, Science 376, eabh1623 (2022). DOI: 10.1126/science.abh1623.2.Mario Kompauer et al., Nature Methods——Autofocusing MALDI mass spectrometry imaging of tissue sections and 3D chemical topography of nonflat surfaces, Nature Methods, 2017, 14(12): 1156. doi:10.1038/nmeth.4433.如需合作转载本文，请文末留言。珠联璧合 携手并进 | AP-SMALDI-Orbitrap质谱成像系统完美升级原创 飞飞 赛默飞 色谱与质谱中国  2022-06-16 16:30 发表于广东收录于合集#2022ASMS新品9个关注我们，更多干货和惊喜好礼杜丽媛珠联璧合 /携手并进✦一项技术的更新与升级往往标志着技术团队不懈的努力、追求与探索。从20世纪90年代至今，德国吉森大学Bernhard Spengler教授团队一直致力于高分辨大气压MALDI（基质辅助激光解吸电离）质谱成像离子源的研发。十年磨一剑，新一代TransMIT AP-SMALDI 5 AF超高分辨3D快速质谱成像系统震撼出世，研究成果连续问鼎Science, Nature Methods等国际顶级期刊。TransMIT AP-SMALDI5 AF搭载Thermo Scientific 最新一代Orbitrap Exploris系列质谱仪，完美实现生物样品的高分辨、高灵敏、高速扫描及3D表面成像。聚 焦 新 品相信初步了解AP-SMALDI5 AF Orbitrap的功能之后，“惊艳、亮眼”这些词汇会跃然溢满您的心田，迫不及待想要拥有的心情也会难以抑制。一言以蔽之，这套系统不仅拥有强大的空间分辨能力和质谱解析能力，还在传统单像素检测模式的基础上新增了快速模式，检测速度高达18pixels/s，检测效率大幅度提升；特定全像素检测模式下灵敏度提升一个数量级，同时兼具3D成像、倾斜校正及自动聚焦功能。△AP-SMALDI Orbitrap超高分辨3D快速质谱成像系统（点击查看大图）系统整体特点与优势★性能优异的AP-SMALDI5 AF离子源★空间分辨率高达3μm，能够实现单细胞水平质谱成像分析并可直接检测单细胞及单细胞群体★独特激光束和离子流同轴设计，解决了高空间分辨率和低采样量之间的矛盾，保证最佳检测灵敏度★高空间分辨率、高灵敏度、高质量分辨率、高质量精度保证最佳成像效果★强大的多模式成像（单像素模式、快速/连续模式、全像素模式、3D模式），满足用户不同实验要求★Orbitrap Exploris系列高分辨质谱仪拥有超高分辨率、超快扫描速度和急速正负样品极性切换能力，能够保证日复一日的可用性和持续一致的仪器性能，为获得准确、有效的实验结果保驾护航★全新的离子路径设计，结合更加强悍的高场Orbitrap，带来前所未有的性能表现★EASY-IC内标校正源，可实现连续5天质量偏移≤1 ppm，仪器超强的质量稳定性表现、节省仪器维护成本与精力★体积最小的Orbitrap高分辨质谱仪，体积约为QE系列的一半，为实验室节省更多空间★配备高分辨质谱成像专用数据采集及分析软件，保证数据输出的完整性与真实性AP-SMALDI5 AF亮 点 跟 踪在保证高空间分辨率、高质量分辨率及高质量精度的基础上，AP-SMALDI5 AF新增的多种检测模式无疑为广大用户提供了更强大的技术支撑，用户可以从追求高分辨率、快速、高灵敏度、3D检测等不同的角度分别选择单像素模式、快速/连续模式、全像素模式和3D检测模式，并且具有自动聚焦和倾斜校正功能，多项强大功能集聚一体，旨在保证最佳成像效果，正可谓功能全面，面面俱到。△TransMIT AP-SMALDI5 AF的快速模式大幅缩减检测时间，完整组织分析时长由30h缩短至1:40h；全像素模式检测灵敏度提升一个数量级01单像素模式✦待测区域内逐像素扫描，在每个像素的中心位置进行单点检测，可实现高达3μm空间分辨率检测。02快速模式/连续模式✦检测过程中载物台快速移动，像素点＞20μm时，每个像素中取样区域长度为20μm，即为快速模式；像素点≤20μm时，取样区域为一条连续的直线，即为连续模式。该模式下，检测速度可达18pixels/s。03全像素模式✦在整个像素区域（≥25μm×25μm）内进行“W”型扫描，该模式下检测灵敏度比单像素模式提升一个数量级。04三维成像模式✦该模式下能够实时跟踪非平面物体表面的高度变化，实现3D表面检测，如叶片、花瓣、线虫等。05自动聚焦功能✦检测前或检测过程中激光斑点自动聚焦至样品表面，无需人工调节，节约时间，并保证样品采集完整性。06倾斜校正✦能够在倾斜组织样本的图像采集过程中调整样品高度，以实现恒定的离子产率及光斑大小。AP-SMALDI5 AF的亮点解读完毕之后，相信您已经迫不及待、跃跃欲试，甚至脑海中的实验方案已经初具雏形。该系统可应用于动物、植物、海洋生物、单细胞、微生物等众多生物样本中脂质、多肽、药物、代谢物、环境污染物等的原位检测与可视化分析，实现空间代谢组学、空间脂质组学、空间蛋白组学、药代动力学及药效学分析，相信这套设备能够在您的科研工作中发挥出强大的力量。前 沿 应 用01鞘磷脂控制真皮成纤维细胞异质性✦2022年4月15日，瑞士洛桑联邦理工学院生物工程学院和全球卫生研究所教授Giovanni D’Angelo（意大利国家研究委员会生物化学与细胞生物学研究所）与洛桑联邦理工学院生命科学学院脑与心智研究所Gioele La Manno教授等人合作在Science杂志上发表论文“Sphingolipids control dermal fibroblast heterogeneity”，文章中采用高分辨AP-SMALDI10和AP-SMALDI5 AF质谱成像技术，结合单细胞mRNA测序，解析真皮成纤维细胞的脂质组学和转录组学信息，发现真皮成纤维细胞存在多种脂质组成状态，且脂质在决定细胞状态中起着驱动作用，单细胞脂质组与转录组之间存在紧密的联系，细胞特定脂型影响了信号受体的活性，促进了细胞不同的转录状态。△TransMIT AP-SMALDI Orbitrap单细胞质谱成像揭示脂质异质性的组成原则（L. Capolupo et al., 2022）（点击查看大图）△TransMIT AP-SMALDI Orbitrap单细胞质谱成像揭示脂质共调节（L. Capolupo et al., 2022）（点击查看大图）02自动聚焦3D质谱成像技术✦针对3D 质谱成像的技术瓶颈，Bernhard Spengler教授团队研发了自动聚焦3D质谱成像技术，研究成果于2017年发表在Nature Methods: Autofocusing MALDI mass spectrometry imaging of tissue sections and 3D chemical topography of nonflat surfaces。该技术通过把激光三角测量系统整合到AP-SMALDI MSI系统中，实现了＜10μm的侧向分辨率。如下图所示，该系统能够清晰的可视化苜蓿叶片中糖苷类和脂类物质的三维空间分布（图1c），曼氏裂体吸虫中磷脂类物质空间特异性分布（图1e, f），以及小鼠脑部磷脂类物质的组织空间特异性分布（图1g, h）。该技术的出现可直接对生物样品进行3D质谱成像检测，其自动聚焦技术能够大大提升检测效率和检测通量，并有效避免样品中检测信号的缺失。图1 苜蓿叶片、曼氏裂体吸虫和小鼠脑部自动聚焦3D质谱成像（Mario Kompauer et al., 2017）（点击查看大图）#赛默飞与您相约6月23日14:00若想更细致了解新品详细信息，敬请关注『万象更新 见所未见』精彩纷呈的新品发布会！△即刻扫码预约赛默飞线上新品发布会参考文献1. L. Capolupo et al., Sphingolipids control dermal fibroblast heterogeneity, Science 376, eabh1623 (2022). DOI: 10.1126/science.abh1623.2.Mario Kompauer et al., Nature Methods——Autofocusing MALDI mass spectrometry imaging of tissue sections and 3D chemical topography of nonflat surfaces, Nature Methods, 2017, 14(12): 1156. doi:10.1038/nmeth.4433.

 2022 | 再次起航2014年问世的Vanquish Horizon液相，是赛默飞继经典Ultimate 3000液相色谱后推出拥有目前行业内最高耐压的新一代液相产品，可满足客户对于科学研究及高通量分析需求。紧接着2017年和2020年，又相继推出了Vanquish Flex和Vanquish Core系列液相，满足不同行业客户对于常规液相及超高效液相色谱的需求。过去的8年里，Vanquish液相在国内的销量稳步攀升，其创新的设计，稳定的性能，得到了广大客户的一致好评。电雾式检测器（CAD）是赛默飞独家专利技术的一款通用型检测器，对于不挥发和半挥发性物质均有较好响应，已被欧洲药典、美国药典和中国药典相继收录。应用研讨会Vanquish 液相&CAD为了更好的服务于客户，将基于赛默飞Vanquish液相色谱和CAD检测器的新方法和思路传递给更多的分析工作者，2021年我们在全国多个城市先后开启了 “Vanquish液相及特色CAD检测器系列研讨会”，期间邀请了数位重量级专家及各区域客户，深入探讨了Vanquish液相及特色电雾式检测器（CAD）在制药、食品、环境及第三方等领域的新思路和新发展。2022年再次起航，精彩继续， 6月16日我们来到江城武汉，与不同领域的专家学者及客户一同见证和分享了赛默飞Vanquish液相和CAD产品的匠心工艺和特色应用。本次研讨会上，几位专家及诸位嘉宾就围绕Vanquish液相色谱及CAD检测器的相关应用展开讨论。赛默飞华中大区销售经理刘玉军，液相西南区应用经理冉良骥及液相资深维修工程师张华林分别从Vanquish液相及CAD检测器的市场口碑、特色应用及日常维护几方面和在座嘉宾进行了详细的介绍。从左到右：刘玉军经理 冉良骥经理 张华林工程师CAD检测器在药学质量研究中的应用研究鼎康（武汉）生物医药有限公司蛋白科学部总监吴俊明博士做了题为《CAD检测器在药学质量研究中的应用研究》的报告，吴博士向大家详细分享了利用CAD检测器对生物制品中的吐温80、消泡剂等辅料的含量检测以及质量研究，结果显示CAD对这些弱紫外吸收物质具有良好的灵敏度、重现性及线性响应。除此之外，CAD检测器对吐温80降解产物的质量研究也提供了很有力的帮助。采用CAD检测器进行生物辅料的含量测定，方法简便、灵敏度准确性高、重复性好，是生物制剂质量控制的最佳方法手段。吴博士基于AQbD的HPLC分析方法开发以及案例分享武汉嘉诺康医药技术有限公司分析经理舒菲菲博士做了题为《基于AQbD的HPLC分析方法开发以及案例分享》的报告，舒博士所在企业目前拥有包括双三元特色液相在内的多台赛默飞液相色谱仪。舒博士具有丰富的分析方法开发经验，通过此次会议向大家详细介绍了采用赛默飞液相色谱的HPLC自动方法开发的经典案例，并分享了基于AQbD的HPLC分析方法开发的个人心得。舒博士会议期间，各位嘉宾参观了汉瑞药业东湖研究院的实验室，零距离地观察和体验了Vanquish和U3000液相各个部件的匠心工艺，互相分享了两个系列液相的使用体验，并对Vanquish的颜值及硬核性能做出了高度评价。相信借助赛默飞Vanquish系列液相的可靠性能以及特色的CAD检测器，可以为不同行业的客户提高分析效率，拓展分析手段。往期推荐_● 2021年赛默飞Vanquish液相及特色CAD检测器应用研讨会-苏州站► 点击阅读_● 2021年赛默飞Vanquish液相及特色CAD检测器产品应用研讨会-北京站► 点击阅读_● 2021年赛默飞Vanquish液相及特色CAD检测器产品应用研讨会-成都站► 点击阅读_● 2021年赛默飞Vanquish液相及特色CAD检测器产品应用研讨会-广州站► 点击阅读_● 2021年赛默飞Vanquish液相及特色CAD检测器产品应用研讨会-上海站► 点击阅读如需合作转载本文，请文末留言。

根据新思界产业研究中心发布的《2021-2025年高纯钽行业深度市场调研及投资策略建议报告》显示，高纯钽是大规模集成电路生产所不可或缺的关键材料。我国集成电路产业发展迅速，现阶段是全球最大的集成电路市场，且增长速度高于全球平均水平，为高纯钽行业带来广阔市场空间。2020年，我国集成电路市场规模超过1400亿美元。集成电路是电子信息产业的重要组成部分，在信息化时代背景下，高纯钽需求规模将持续增长。高纯钽 靶材 钽靶高纯铌 靶材 铌靶（点击查看大图）（点击查看大图）01He作为RQ cell碰撞气体测试✦选择5.0mL/min He作为RQ cell碰撞气体进行测试，发现Ag受到干扰(14N93Nb等)影响，在5.0mL/min He流量下干扰能得到改善。02测试结果及回收率✦为考察方法的准确性，对样品进行加标回收率测试，在样品中加入1μg/mL杂质元素标准溶液，测试结果及回收率如表所示。表. 样品测试结果及回收率（点击查看大图）03Ga和Rh内标稳定性✦仪器接口对该类样品的耐基体效应，分别以高纯钽和高纯铌试剂为基准，连续泵入加标溶液，并每隔10min对加标液进行监控，Ga和Rh内标稳定性如下图所示：结论结果表明回收率和稳定性较好，赛默飞iCAP RQ仪器能满足生产工艺中高纯钽、高纯铌的产品质量控制需求。如需合作转载本文，请文末留言。

立足标准，前瞻创新|赛默飞助您守护舌尖上的安全原创 飞飞 赛默飞 色谱与质谱中国  2022-06-27 17:00 发表于广东关注我们，更多干货和惊喜好礼徐培辉众所周知，国家为了保证食品安全做出了很多努力，包括法律的完善、标准的提高及市场监管力度的加强等，而在标准提高方面，具体表现为基质更复杂多样、化合物数目的增加、检测限量的降低；在市场监管方面，年度国抽细则计划中品种覆盖更广泛、检测项目更多样化。此类种种给检测工作者带来了更大的挑战，基于此，赛默飞食品安全色谱耗材应用文集应运而“更新”，不仅提供现有标准的解决方案，还旨在为客户提供一种更可靠、更快速、更经济的检测方案。方案不局限于目前已有的检测方案，还着力于潜在威胁健康物质的检测方案开发，内容涵盖了农药残留、兽药残留、添加剂、营养成分、有机污染物、毒素污染等各种项目检测，其中新增6篇农药残留、1篇兽药残留、8篇食品添加剂、5篇营养成分、8篇有机污染物。赛默飞丰富的色谱质谱耗材产线在各种检测项目中有都卓越的表现，其中作为样品必不可少的前处理手段，赛默飞前处理产品Hypersep QuEChERS 提供了便捷高效的方法，特别在食品农残领域表现优异；Hypersep SPE 有硅胶和聚合物两种骨架的小柱形式，提供多种体积和柱床规格，是除杂质和痕量富集的理想选择；值得一提的是随着自动化的发展，人们越来越多的考虑开发在线前处理的手段，HyperSEP在线SPE 提供常规反相、离子交换和极性保留的石墨化碳的小柱，为样品在线制备和预浓缩提供便利，且兼容大部分液相系统。而作为色谱分析的核心，赛默飞5大经典液相色谱柱Hypersil GOLD、Accucore、Acclaim、Syncronis和Hypercarb 在各个方案中各显神通，特别是Acclaim创新的双混合Mixed-Mode 和三混合Trinity 模式的色谱柱为极性化合物分析提供更广阔的思路，满足百草枯敌草快、草甘膦、高氯酸盐、有机酸等具有挑战性的分离需求。在农药残留、持久性有机污染物、挥发半挥发性化合物等的检测方面，赛默飞气相色谱耗材产线TraceGOLD和Trace系列提供更优异的峰型和更低的检出限和定量限。文集使用说明之快速pick目标应用文章滑动查看目录Example结合2022年食品安全监督抽检实施细则小编Show了部分应用文章1农药残留篇参照新晋农残标准GB 23200.121，采用赛默飞QuEChERS前处理产品及Acclaim Vanquish C18（PN：071399-V）色谱柱同时测定331中农药，它使得对新版国抽细则中涉及的倍硫磷、氟虫腈、甲基硫菌灵等农残的检测具有更好的峰型和分辨率针对不同基质的前处理方案（点击查看大图）黄瓜基质中375 种农药的TIC 图（5.0 ng/mL）（点击查看大图）赛默飞低压快速色谱柱TG-5LPGC-MS （PN：21098-2865）结合TSQ 9610 三重四极杆气质建立了茶叶中49种农残检测的8min 快速分析方法基质样品加标（24种）100 μg /L的TIC图（点击查看大图）基质样品加标（25种）100 μg /L的TIC图（点击查看大图）兽药残留篇2基于GB 31658.2-2021 测定动物性食品中氯霉素残留量，建立了基于TSQ Fortis Plus 三重四极杆串联质谱仪结合极性封端的C18 色谱柱Hypersil GOLD aQ（PN：25302-102130）针对4 种氯霉素类物质的快速检测方法。方案中4种氯霉素类物质保留较强、峰型对称、方法灵敏度高，满足标准方法的检测要求，可为此类化合物风险监控提供有效的技术支持。4种氯霉素类物质猪肉基质加标在LOQ浓度水平下的提取离子流图（点击查看大图）3食品添加剂篇基于GB 5009.35测定食品中9种合成着色剂，经聚合物WAX 小柱, 150mg/6mL（PN：60107-611-B）净化，Hypersil GOLD C18 （PN：25005-254630）色谱柱对柠檬黄、新红、苋菜红、靛蓝、胭脂红、日落黄、诱惑红、亮蓝、赤藓红等9 种合成着色剂进行分析，色谱分离效果良好，适用于食品检测单位日常分析。果味汽水中合成着色剂的测定谱图（点击查看大图）这么精彩的文集扫码即可获取~如需合作转载本文，请文末留言。

寡核苷酸药物的现状在1998年至2021年间获得批准上市的寡核苷酸药物有13种，见表1[1]。多年来，基于寡核苷酸的治疗方法在临床上取得了快速的进展，可用于多种疾病的治疗，如心血管疾病、神经系统疾病、代谢疾病、癌症等。目前正在进行大量涉及寡核苷酸药物治疗的临床试验。表1. 已获批的寡核苷酸药物的作用机理和靶向疾病[1]（点击查看大图）02寡核苷酸药物（RNA治疗）的优势众所周知，RNA药物已经成为各种新的治疗策略的理想候选方案，其相对于传统治疗药物的主要优势如下[1]。01可靶向“无药可治”的目标✦以RNA为基础的药物能够靶向细胞内几乎任何遗传成分，见图1[1]；其中许多成分使用其他技术可能被认为是“无药可治”的，包括小分子和抗体药物。 图1.RNA疗法可以靶向不同的细胞遗传成分[1]（点击查看大图）02可快速生产✦一般来说，新型小分子或抗体药物从开发到生产需要数年时间。然而，一旦确定了RNA的化学结构和递送方式，RNA药物就可以被快速设计、合成并用于临床试验。COVID-19大流行能够被遏制且显著降低感染者疾病严重程度的原因之一是针对COVID-19的疫苗开发和生产速度极快。03具有长效作用✦虽然天然RNA很容易被天然核酸酶降解，但合成RNA进行各种修饰后，其稳定性将大大提高。此外，当RNA被脂质体等载体包裹时，在系统给药后，RNA能有效避免核酸酶的攻击，从而延长寿命。04可进行个性化治疗✦对RNA化学结构及其递送系统进行个性化设计，即可针对个体特殊疾病开发对应的RNA药物，且速度快、成本低。05无遗传毒性风险✦与DNA药物治疗相比，RNA治疗没有显著的遗传毒性。这是因为DNA分子通过病毒载体被传递到细胞中，这种载体有可能整合到基因组中并导致突变。而使用RNA药物治疗可以避免这种潜在风险。03寡核苷酸药物(mRNA疫苗)的商业化COVID-19使mRNA 疫苗从一项相对小众的技术迅速成为主流，目前全球使用了数亿剂mRNA疫苗。由于mRNA生产具有模块化特性，Moderna、BioNTech和CureVac等公司开发mRNA用于癌症疫苗、蛋白质替代疗法和其他疫苗。这是因为mRNA不同于小分子和蛋白质药物，它可以被定制以编码几乎任何蛋白质，同时保留几乎相同的化学特征。这使得核苷酸修饰、脂质纳米颗粒（LNP）配方和制造等其他关键技术在本质上可以保持不变。自2012年以来，一项临床前概念研究表明，mRNA疫苗非常适合快速应对流行疾病，而COVID-19在全球的肆虐提出了将这些技术商业化的迫切需求[2]。04赛默飞Vanquish Flex-ISQ EM结合Chromeleon IPD助力寡核苷酸分析赛默飞生物兼容的Vanquish Flex超高效液相色谱仪结合单四级杆质谱仪ISQ EM，见图2，在离子对反相色谱流动相体系下使15T、20T、25T、30T、35T的寡聚胸腺嘧啶脱氧核苷酸（Oligodeoxythymidines，Oligo (dT)n）实现分离。并通过Chromeleon色谱数据系统配备去卷积权限（Intact Protein Deconvolution，IPD）同时运行色谱方法、采集质谱数据，以及利用IPD功能确定不同长度寡核苷酸片段的分子量。 图2.Vanquish Flex超高效液相色谱仪-单四级杆质谱仪ISQ EM仪器配置：• 系统底座：Vanquish System Base (VF-S02-A-02)• 泵：Vanquish Dual Pump F（VF-P32-A, 150µl静态混合器，50µl 毛细管混合器）• 自动进样器：Vanquish Dual Split Sampler FT (VF-A40-A, 25µL定量环)• 柱温箱：Column Compartment H (VH-C10-A，主动预加热器)• 检测器：Variable Wavelength Detector C (VC-D40-A，2.5ul流通池)               ISQ EM•色谱软件： Chromeleon 7.3.0配备去卷积权限PN:7200.0046色谱条件：• 色谱柱：C18 column，1.7µm，2.1×50mm• 流动相：A：15mM TEA和400mM HFIP水溶液；B：50%流动相A-50%甲醇• 流速：0.2 mL·min-1，梯度洗脱见表2• 进样量： 25ul• 柱    温： 60℃（still air）• UV检测器：260nm，5Hz• 自动进样器温度：4℃表2. 梯度洗脱程序 质谱参数：• Vaporizer temperature：350℃• Ion transfer tube temperature：350℃• Source voltage：-2000 V• Sheath gas pressure：75 psi• Aux gas pressure：7.5 psi• Sweep gas pressure：0 psi• Full scan Mass range：600-2000 m/z• Dwell/scan time：0.5 s• Polarity：Negative#实验结果与讨论如图3所示，在该色谱条件下五种寡核苷酸可实现良好分离。在m/z 600-2000范围内对15T、20T、25T、30T、35T寡核苷酸的所有电荷态进行质量确认，发现不同长度寡核苷酸的质量准确度良好，质量偏差＜0.2 Da。图3. Oligo (dT)n紫外色谱图和总离子流图（点击查看大图）利用Chromeleon色谱数据系统的IPD功能解析寡核苷酸分子量，分析参数设置与结果界面如图4所示。连续进样4次，通过IPD去卷积功能确认15T、20T、25T、30T、35T寡核苷酸的相对分子质量，见表3，质量准确度范围为0.00Da-0.47Da，且重复性很好，相对标准偏差（RSD）＜0.006%。   图4. Chromeleon去卷积功能解析分子量软件界面（1）进样序列；（2）目标组分列表；（3）去卷积参数设置；（4）和（6）总离子流图；（5）全扫描质谱图；（7）去卷积谱图；（8）源质谱图；（9）去卷积结果组成列表（点击查看大图）表3. 寡核苷酸去卷积结果 （点击查看大图）展望寡核苷酸的质量控制需要开展大量实验，以进行分子量确认和样品纯度与产率的测定。由于寡核苷酸在260 nm处有很强的吸收，因此可以很容易地通过紫外检测进行定量。然而，分子量确认需要质谱分析；质量控制也需要一个快速和稳健的方法，以确保实现高通量检测。以上均可以通过将赛默飞生物兼容的Vanquish Flex超高效液相色谱仪与单四极杆质谱仪ISQ EM结合来实现。ISQ EM是专为色谱仪的日常应用和操作而设计的，它完全集成到Chromeleon色谱数据系统中，该系统具有完整蛋白、多肽和寡核苷酸ISQ EM数据去卷积分析能力，具体方法可参照相关应用文献[3-6]。

作为后基因组时代的重要组成部分，蛋白质组学经过二十几年的发展，已经逐渐走向成熟。蛋白质组学流程复杂，有较高的操作和实验技能的要求。其完整的实验步骤一般包括实验设计、样品前处理(蛋白提取、定量、酶解、脱盐等)、LC-MS/MS分析、数据库检索、生物信息学分析等多重步骤，而针对蛋白质组学步骤中繁琐耗时或者实验的稳定性、通量等用户的关注热点，赛默飞推出全新的为所有的蛋白质组学用户量身打造的一站式工作流，以满足用户对高通量定性定量蛋白质组学的全部需求。△图1：满足高通量定性定量蛋白质组学需求的一站式工作流（点击查看大图）赛默飞AccelerOme自动化样品前处理平台在蛋白质组学中，最为困扰大家的当属样品样品的前处理制备过程，样品制备过程繁琐、耗时，欠缺标准化的处理步骤使得蛋白质组学在不同的操作人员、不同的实验室之间重复性较差。针对这个痛点，赛默飞推出了全新的全自动的蛋白质组学样品制备平台AccelerOme(如图2)。△图2：全自动的蛋白质组学样品制备平台（点击查看大图）AccelerOme可完成蛋白样品的还原烷基化、酶解、TMT标记、脱盐、多肽定量等多步操作(如图3)，其具有强大的鲁棒性的硬件，搭配现成的预配置的试剂以及直观的端到端软件，使标准化的蛋白质组学制备流程走进万千实验室，解放双手。 △图3：AccelerOme自动化样品前处理平台在蛋白质组学全流程中的作用（点击查看大图）△点击视频了解AccelerOme操作全流程其中，AccelerOme的强大的适配软件，支持使用者们从实验设计到数据分析的全流程。在蛋白质组学以及生物制药的HCP、药代动力学实验中，可帮助实验人员更加简便快速的获得高质量的、可重复的样品。全新的μPAC™Neo HPLC色谱柱在LC-MS/MS检测中，我们希望低流速的纳升液相能够提供更加稳健的表现和更高的日均检测通量。为此，赛默飞于去年发布了全新的低流速液相Vanquish Neo，与之相匹配的，这次我们推出了全新的50 cm μPAC™ Neo HPLC色谱柱。全新色谱柱优势★与普通的填充柱不同，全新的50 cm μPAC™ Neo HPLC色谱柱为微柱蚀刻技术，不同的色谱柱一致性强;★同时低背压设计，50cm色谱柱，300nl/min流速下，背压仅110-150 bar；★还可灵活适配于不同的工作流程，其可适配15-120min色谱梯度及5-500ng大范围的上样量。全新的50 cm μPAC™ Neo HPLC色谱柱，在具有极其出色的性能的同时，兼具高度的鲁棒性及更长的使用寿命(如图4)。 △图4：全新的50 cm μPAC™ Neo HPLC色谱柱多针上样结果（从2月开始使用，间隔进行QC测试，共进行近500针QC测试）（点击查看大图）Proteome Discoverer™3.0软件搭配CHIMERYS™搜索引擎好马配好鞍，除了前述的全新的自动化样品前处理平台、全新的色谱柱以及性能及其出色的Vanquish Neo低流速色谱仪和Orbitrap系列质谱仪器，本次全新一站式蛋白质组学工作流，还将推出升级版软件Proteome Discoverer™ 3.0以及全新的智能搜索引擎CHIMERYS™。全新的CHIMERYS搜索算法是赛默飞与蛋白质组学人工智能领域的领导者MSAID™合作的全新一代为解析混合谱而设计的人工智能算法，这种ge命性的算法可以大大提升DDA数据中被识别的PSMs数，从而实现在鉴定数目上的性能断层的巨大飞跃。 △图5：CHIMERYS搜索引擎可以在复杂的混合谱中识别出更多的PSMs（点击查看大图） △图6：与前代软件相比，CHIMERYS搜索引擎在鉴定量上带来性能断层的飞跃（点击查看大图）CHIMERYS搜索引擎目前可支持的工作流程包括肽段与蛋白的鉴定、非标记定量(LFQ)、TMT(包括TMT Pro)标记的定性与定量需求，未来也将支持翻译后修饰等需求。赛默飞全新一站式工作流，为蛋白质组学用户量身打造，可满足用户对高通量定性定量蛋白质组学的全部需求。赛默飞与各位科学工作者们一起，在蛋白质组学的领域里，扬帆起航，乘风破浪！结语✦如需合作转载本文，请文末留言。

食物主要来源于农产品，在我们的餐桌上，人们日常食品中有70% 左右直接来源于农产品，农产品质量安全是食品安全的重要组成部分，是食品安全的源头。在国家提出树立“大农业观、大食物观”的要求下；农产品的安全也由保障“粮食安全”扩展到确保肉类、蔬菜、水果、水产品等全面安全保障，在安全保障的前提下，人民更为注重食品营养健康。赛默飞色质谱产品线平台为农产品质量安全提供全流程的解决方案，从农产品质量控制，农产品安全保障，到营养及组学研究，风险预警，提供全面先进的技术支撑。（点击查看大图）种植业种植业农产品的监督抽查和风险监测、高通量风险预警项目主要包含农药残留、真菌毒素和重金属的测定；当今背景下对营养品质的评价鉴定也更为关注。农残方案：对于非极性、弱极性以及热稳定农药如有机氯和菊酯类等，采用气相色谱-质谱分析；对于极性、水溶性以及热不稳定农药如除草剂、杀菌剂等采用液相色谱-质谱分析；而对于强极性、离子型农药（如百草枯、草甘膦）残留，可采用离子色谱与质谱联用技术分析。 （点击查看大图）养殖业养殖业农产品的监督抽查和风险监测、高通量风险预警和筛查项目主要包含常规用药、禁用药的兽药残留、抗生素、重金属的测定等。重金属形态分析方案：某些砷化合物如硝苯砷酸、阿散酸、卡巴胂、洛克沙胂被广泛作为家禽的生长促进剂与抗菌剂添加到饲料中；砷的毒性与生物活性很大程度上取决于其形态；对各种砷形态进行灵敏、快速、准确的分离分析，从而提供更为准确的毒性风险评估非常必要。采用离子色谱和ICP-MS 联机快速测定10种砷形态；分离效果好，能在900s完成10种砷的快速准确分析。IC-ICP-MS 联机测定动物源食品中的10 种砷形态 （点击查看大图）农业投入品污染防控农业投入品是农业生产必不可少的物质，是关系食用农产品安全问题的重要因素，我国食品安全国家标准中对农药残留、兽药残留、重金属等污染物质的限量值有明确的规定，食用农产品生产者在种植、养殖过程中使用农药、肥料、兽药、饲料和饲料添加剂等农业投入品，应当按照食品安全国家标准的相关规定使用。饲料检测：农业农村部组织发布的《2022 年饲料质量安全监管工作方案》中对于饲料的质量安全监督抽查、饲料和饲料添加剂产品风险监测、饲料质量安全风险预警等方面做了明确的要求和规定。赛默飞色质谱产品可为饲料及添加剂的常规检测到风险预警提供全面解决方案。 （点击查看大图）农产品营养品质评价向‘吃得健康、吃得营养’迈进，还须从食品全产业链的源头农产品着手，农产品营养品质将成为食物营养领域的热点和重点。农产品营养质量成分包括蛋白质、脂肪、碳水化合物、矿物质、维生素、水和纤维素等七大类主要营养元素，另外还包括具有保健作用的功能活性成分。随着对农产品品质和营养分析的重视，高端仪器分析技术（高分辨质谱等）的使用将会更为普遍。赛默飞在满足客户的基本需求基础上，根据客户的特殊需求而设计高效、实用的解决方案。方案推荐：固相萃取- Vanquish Core在线二维液相色谱同时测定维生素A、D和四种维生素E生育酚异构体含量通过优化色谱条件，使用固相萃取前处理方法，在实现维生素A、维生素D2和D3以及维生素E的四种生育酚异构体同时分析的基础上，简化样品前处理过程，缩短样品分析时间，进一步提高了检测灵敏度和样品分析效率。 （点击查看大图）结语农产品定义宽，范围广，农产品安全质量检测涉及的品种多，项目复杂， 除农药残留、兽药残留，重金属元素等基本安全指标分析，同时对于质量控制，食品添加剂的超限量和超范围使用，营养成分的检测，溯源分析、食品种类鉴别、风险预警等都有广泛需求；赛默飞愿意携手用户在大食物观理念下，打造满足用户需求的农产品检测解决方案。

近日，多批次纯牛奶中检测出丙二醇事件引发社会广泛关注，坚持质量第一不动摇，守卫舌尖上的安全是食品企业立身之本。影响乳制品食品安全主要包含三个因素：营养强化剂、污染物以及非法添加。GB14880-2012 中已明确规定了食品营养强化剂使用标准，而非法添加与污染物会直接影响人体健康。赛默飞针对乳制品的营养强化剂、污染物及非法添加检测均能提供领先的气相及气质产品及技术，提供乳制品安全检测全面解决方案，为乳制品行业质量保驾护航。方案一非法添加（丙二醇方案）丙二醇是指1,2-丙二醇，根据GB 2760-2014《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》规定，1,2-丙二醇作为一种低毒性食品添加剂，其使用范围仅限于生湿面制品、糕点类和糕点用可食用装饰类，并且有严格添加量限值。同时规定在牛奶制品中不得添加丙二醇。GB 5009.251-2016《食品安全国家标准食品中1,2-丙二醇的测定》详细规定了各类食品中1,2-丙二醇的气相色谱测定方法。赛默飞最新推出Trace1600系列气相色谱仪，以其先进的模块化、智能化设计理念、高度的稳定性和灵敏度给出完美的食品中1,2-丙二醇检测方案。 赛默飞全新Trace1600系列气相色谱仪 1,2-丙二醇标准溶液叠加色谱图（点击查看大图） 线性校正曲线（2ug/ mL -100ug/mL），R2=0.99979（点击查看大图）从色谱图中可以看到1,2-丙二醇在Trace1610气相色谱仪上具有良好灵敏度表现，多点浓度校正曲线相关系数0.99979，说明方法具有良好适应性。TG-WAXMS极性色谱柱具有良好分离能力和稳定性，丙二醇峰型尖锐对称，保留时间重现性良好。同时TG-WAXMS色谱柱固定相键合稳定具有极低的柱流失，FID检测器基线处于极低水平，保证了较高的信噪比，完全可以满足GB 5009.215-2016标准规定的乳品中1,2-丙二醇0.01g/Kg的检出限要求，同时赛默飞独特的带反吹功能的进样口，可以实现快速反吹样品中无需分析重组分杂质，此实验可以缩短分析时间近10分钟，不需要高温烘烤色谱柱，保护了色谱柱和检测器。方案二营养强化剂 （脂肪酸方案）脂肪酸（fatty acid），是机体主要能量来源之一，同时也是构成人体的重要成分。其中，必需脂肪酸不仅为营养所必需，而且与儿童生长发育和成长健康有关，更有降血脂、防治冠心病等治疗作用，且与智力发育、记忆等生理功能有一定关系，但机体自己不能合成，必须依赖食物供应，所以常作为食品营养强化剂添加在乳制品中，也是乳及乳制品必检项目。脂肪酸的测定需要经过甲酯化使其成为更容易气化的脂肪酸甲酯，再进入气相色谱仪进行检测。目前的食品安全国家标准《GB 5009.168-2016 食品中脂肪酸的测定》中规定了脂肪酸的检测方法，提供了三种甲酯化的方法：乙酰氯- 甲醇甲酯化法、三氟化硼- 甲醇甲酯化法、酯交换法，操作步骤非常繁琐，费时费力。赛默飞全自动在线衍生化快速检测食品中脂肪酸解决方案。Triplus RSH Smart样品前处理平台能够实现自动在线衍生，我们只需要把样品和所需试剂摆放在平台上，所有的过程都在平台上自动完成，省时省力，避免了人为操作产生的误差。赛默飞 Triplus RSH Smart自动样品前处理平台自动甲酯化和测定过程 （点击查看大图）在线衍生化方法处理的标准曲线重复性和准确度非常好。 自动在线衍生法标准曲线色谱图叠图（点击查看大图）本方案采用自动在线衍生方法分析乳制品中脂肪酸，有效节约人工成本，减少人员接触有毒有害试剂，同时降低人工操作误差，提高了分析方法的准确度及精密度。所用时间少，效率高。不仅如此，Triplus RSH Smart样品前处理平台，能同时服务于2台气相色谱仪为其自动进样。由于国标中气相色谱分析一针样品运行时间是85min,时间非常长，因此，Triplus RSH Smart不仅自动在线衍生化样品，还可以双通道（一台气相色谱的双通道）或四通道（2台气相色谱的四通道）进样，大大的节省运行时间，提高实验室样品通量。方案三污染物分析解决方案（农残）农药残留分析时确保全球食品供应链安全的重要方面，许多农药被批准用于作物，而这些农药有可能在环境中累积，并通过各种途径进入食物链，这些农药可能沉积于动物组织和牛奶中，进而危害人体健康。1TSQ9610气相色谱串联三重四极杆分析牛奶中155种农药残留采用赛默飞GC-EI-MS/MS 系统对牛奶中155种农药残留进行痕量定量。全新TSQ9610气相色谱串联三重四极杆具有专利VPI NeverVent技术，可有效减少宕机时间，提高生产力，Auto SRM及Timed-SRM功能减少方法开发时间，并提高了分析的准确性和精密度。该方案使用QuEChERS方法进行前处理，根据欧盟SANTE验证指南对方法进行验证，并根据欧洲委员会（EC）对MRL符合性进行评估。极好的定量下限（LOQ），符合欧盟及FSSAI 对MRI的要求。• 155种农残化合物提取离子图（点击查看大图） 88针重复性数据（点击查看大图）2Orbitrap Exploris GC分析牛奶中痕量农药残留当使用串联三重四极杆质谱时，其选择反应监测SRM模式针对目标化合物具有高选择性，非靶向化合物如何分析呢？赛默飞全新一代高分辨气质联用仪Orbitrap Exploris GC由于其具有高达24w分辨率，可得到化合物精确质量数，从而得到准确定性结果，同时其全扫模式灵敏度媲美串联三重四极杆SRM模式，一针即可获取定性定量完美分析结果。本方案采用赛默飞高分辨静电场轨道阱气质联用仪Orbitrap Exploris GC系统对牛奶中162种农药残留进行筛查分析。其结果证明，162种化合物中，所有化合物得到的精确质量数与理论值之间质量误差均0.99，根据欧盟SANTE验证指南对方法进行验证，该方法具有极好的定量下限（LOQ），符合欧盟及FSSAI 对MRI的要求。与三重四极杆相比，Oribitrap Exploris GC方案全扫描数据采集方式提供了数据分析可追溯性，同时方法设置更简便，同时具有高灵敏度和稳定性，为牛奶中痕量污染物的筛查和定量提供全新平台。 Orbitrap Exploris GC240 牛奶中162种农残提取离子图（加标浓度：0.005ug/kg）（点击查看大图） 牛奶中氟虫腈TIC图及质谱图（测得值与理论值质量偏差仅为0.81ppm）（点击查看大图）如需合作转载本文，请文末留言。

牛奶及乳制品目前是我们日常生活中最常见的营养食品之一，其中乳脂（Milk Fat）是牛奶的关键成分，这是一种高品质、高营养的天然脂肪，富含大量的脂溶性维生素，人体吸收消化率高达98%，被认为是衡量牛奶质量高低的主要指标之一。此外，乳脂还是各种类型的淡黄油和酸奶油、脱水牛奶脂（黄油）、酥油和乳酱等不可或缺的原料基础。因此，乳脂的质量与真实性将直接关系到我们的食品安全。近年来，部分不法商贩试图在乳脂中掺入植物油脂降低成本，导致以牛奶及乳制品掺假的食品安全问题愈演愈烈。随着牛奶质量监管体系的不断完善，这一类物质的掺假鉴别得以成功完成，植物甾醇可作为识别乳脂中植物油掺假的标记化合物，其中β-谷甾醇是植物甾醇的最常见代表成分之一，可通过液相色谱法或者气相色谱法实现准确的定量鉴别。赛默飞FSSAI方案 赛默飞基于印度食品安全与标准监管局FSSAI最新指南（F. No. M&MP/Notification (05)/FSSAI-2019, 27th Dec, 21），采用Vanquish Core液相色谱实现了乳脂中β-谷甾醇掺假标志物的快速检测，为乳品行业质量监管再添新方案！本方案用于检测植物甾醇简单快速，优势明显，符合指南要求：115分钟即可完成HPLC检测，结合Chromeleon™软件进一步简化数据处理流程；2β-谷甾醇在1~5ppm浓度范围内线性关系良好，R2＞0.998；3β-谷甾醇标准品的LOD 为0.3ppm， LOQ为1ppm；4乳脂样品中加入一定浓度的β-谷甾醇标准品，回收率大于98%。 图1 豆甾醇、胆固醇和β-谷甾醇（按出峰顺序）于QC样品加样检测色谱图（点击查看大图） 图2 β-谷甾醇（红框标注）和胆固醇标准色谱图（点击查看大图） 图3 不同浓度的β-谷甾醇叠加图和线性校准图（点击查看大图）图4 加标乳脂样品中的回收检测（点击查看大图）✓总结：赛默飞Vanquish Core液相色谱在乳制品检测应用广泛，可覆盖以下多个检测项，如（1）营养成分：脂溶性维生素、核苷酸、糖类等；（2）掺假打假：植物甾醇、三聚氰胺等；（3）兽药残留：多种抗生素等。选择Vanquish系列液相，将检测效率加速，全力守护舌尖上的安全。“码”上下载 扫码立即免费下载《基于FSSAI最新指南的Vanquish Core HPLC快速检测掺假乳脂中植物油成分β-谷甾醇》及《固相萃取-在线二维液相色谱同时测定婴幼儿配方奶粉中维生素A、D和四种维生素E生育酚异构体含量》往期链接• 立足标准，前瞻创新|赛默飞牛奶中兽药残留液相色谱检测方案如需合作转载本文，请文末留言。

前言✦质谱仪器作为一种质量检测仪器，被应用到各个学科领域中，尤其是在化学化工、环境能源、医药、生命及材料科学等领域发挥着重要作用。在常规质谱分析中，被分析物质首先被离子化，随后各种离子被引入真空中的质量分析器，在分析器中的电场或磁场作用下，离子的运动特性随其质荷比不同而产生差异，因而造成时空上的分离，并由检测器依次检测出来。而在这种原理下，质谱仪测量的是离子的质荷比（m/z)，而不是质量本身。  Challenge 现有质谱仪在超大分子量检测中面临的挑战利用质谱仪器对样品的分析过程中，样品的雾化过程十分关键。目前，常用的电喷雾技术原理是由John Fenn提出的电喷雾电离（ESI）技术，这一理论也获得了2002年的诺贝尔化学奖。通常对蛋白质这种大分子来说，ESI质谱中都会呈现多种价态的谱峰群，群落中的每一组为某个电荷态该蛋白质的各个同位素峰、盐峰以及加合物峰等。由于电荷态z通常是连续的整数分布（例如z = 11，12....21,22...)，人们可以通过计算不同电荷数对应的群落m/z的间隔来推算各组的电荷数z，进而求出实际的质量m的分布，也可以使用软件进行解卷积得到m分布。这种分析手段对于分析分子量较小（分子量在5万以下）、简单纯净的蛋白样品还是很有效的。然而，在实际应用中对天然蛋白和病毒颗粒的分析却不那么简单。随着分子量上升，分子结构越来越复杂，各种翻译后修饰使被测蛋白的分子量出现差异化，很宽的质量分布（可达上千Da）使得不同价态的峰群连接在一起。如图1所示，这种缺少电荷状态以及同位素峰的“死亡驼峰”，我们很难通过解卷积的形式进行分析。 △图1：死亡驼峰示意图（点击查看大图）并且，对于很多糖蛋白，分子量超过3、4万就出现峰群交叠，无法用解卷积软件来获得分子量的分布信息。因此，对于大生物分子的质谱分析，仅靠提高仪器的分辨率是无济于事的。在这种情况下，电荷检测质谱（CDMS）技术便成为了我们的“救命稻草”。Q Exactive UHMR 高分辨质谱仪直接分析质谱技术DMT电荷检测质谱（CDMS）通过同时测量单个离子的质荷比和电荷数，进而计算获得离子质量m。因此，相较于其他类型质谱，CDMS技术的关键是如何准确地测量单个离子的电荷。目前，电荷检测质谱技术还没有现成的商品化仪器，只有能够自己开发质谱仪器硬件，或自己改编FTMS软件的专家才能进行这样的实验。而在今年的ASMS会议上，赛默飞公司重磅推出了直接分析质谱技术（DMT），并将其结合在了Orbitrap上，这使得超大分子量的复杂蛋白的直接质谱检测成为了可能。直接分析质谱技术直接分析质谱技术其原理是：在Orbitrap中检测来自离子沿中心电极的中心轴旋转的轴向频率，进而确定离子的m/z信息；与此同时，来自外电极上的感应电荷振幅也会被检测，从而确定离子的电荷z的信息。 △图2：DMT技术原理图（点击查看大图）直接分析质谱技术模式为 Orbitrap 质量分析仪增加了电荷检测功能，能够同时测量数百个单个离子的质荷比 (m/z) 和电荷数 (z)。这使得 Orbitrap 质量分析仪可以直接计算分析物的质量，而不需要根据 m/z 去卷积。根据 m/z 去卷积的方法依赖于测量结果中已分辨的电荷状态和/或同位素分辨的信号。直接分析质谱技术模式提高了分辨率，并且扩展了动态范围，提高了可获得的质量测量结果的上限，同时由于单个离子测量的灵敏度较高，可以从浓度明显较低的样品中采集到更有价值的数据。Q Exactive UHMR（超高质量数范围）质谱仪作为第一个商业化的电荷检测质谱仪，Q Exactive UHMR质谱仪不仅配备了直接分析质谱技术模式，而且还拥有适合大蛋白分析的性能参数（图3），例如扫描范围350-80000，四极杆隔离高达 m/z 25,000，还同时具备源内捕获, Source CID, HCD 等多种碎裂模式。△图3：Q Exactive UHMR质谱仪（点击查看大图）基于此，我们提供了端到端的工作流程（图4），适用于数据采集、处理和解读以前难以分析的靶点。这大大降低了我们在实际使用过程中的难度。 △图4：Q Exactive UHMR质谱仪配备直接分析质谱技术的端到端工作流程（点击查看大图）Q Exactive UHMR质谱仪应用实例01稳健地表征复杂的异质非变性蛋白质高异质性蛋白质复合体的非变性质谱表征对于理解生物进程和开发下一代生物治疗药物至关重要。将传统的非变性质谱技术与仅测量 m/z 的集成测量结合使用时，由残余溶剂、离子加合物和翻译后修饰引起的电荷态分布的重叠某种程度上提高了复杂性，往往使得谱图难以解卷积。直接分析质谱技术模式克服了这些挑战，能够对膜蛋白质、大型非共价蛋白质复合体、糖蛋白以及高度异质性的基于蛋白质和非蛋白质的治疗药物进行详细表征，并且提高了分辨率、灵敏度和动态范围。如糖蛋白，它在许多生理机能和某些疾病的进展中发挥了关键作用。由于存在异质性，使用传统的、完整的、自上而下的质谱方法进行糖蛋白表征，这对研究人员来说是极其复杂的质谱挑战。此外，非变性质谱的糖型检测也受到空间分辨率和动态范围的限制。而直接分析质谱技术模式通过提高分辨率、拓展动态范围，开启了多种全新的可能，能够准确、高效、详细地鉴定各种糖型。下图5所示就是对人胎球蛋白 A上的糖基化鉴定。由于人胎球蛋白 A有两个 N- 糖基化位点；最多七个 O- 糖基化位点；七个磷酸化位点；六个二硫键以及多种序列变体，使得直接质谱分析十分困难。而使用具备直接分析质谱技术模式的 Q Exactive UHMR质谱仪，则可以获得完整胎球蛋白 A 的更全面的糖型谱图（图5）。 △图5：胎球蛋白 A 的在两种质谱模式下的综合表征（点击查看大图）02以超高的灵敏度筛查和表征膜蛋白质膜蛋白质及其复合体负责不同的生物机能，因此是特别常见的药物靶点，但由于其样品制备要求较高，其分析可能会充满挑战。通过并行单个离子测量，直接分析质谱技术模式提供了更高的灵敏度和分辨率，可以将样品稀释数百倍，以便使用微量的珍贵样品，单次运行即可实现样品表征。现在有可能以前所未有的灵敏度对非变性膜蛋白质进行筛选、杂质鉴定和同位素分辨表征，包括蛋白质变体和配体结合。 △图6：DMT模式鉴定大肠杆菌水通道蛋白Aquaporin Z（AqpZ）（点击查看大图）大肠杆菌水通道蛋白 Aquaporin Z（AqpZ） 是一个约为 99 kDa 的膜蛋白，由四个亚基组成。使用具备直接分析质谱技术模式的 Q Exactive UHMR质谱仪对 AqpZ 进行非变性质谱分析，在高能源内捕获设置下注入单体，揭示了 AqpZ 在单体和四聚体形式中的两种主要分布情况（上图）。将此谱图转换为质量域，这也显示了样品的杂质（中间）。用低分辨率进一步分析四聚体的峰值，结果表明出现了 28 Da变化的修饰（左下），或者高分辨率可以对质量域中的四聚体复合体蛋白变体进行同位素解析（右下）。03复杂性蛋白质形态的表征对于复杂生物治疗药物的分子，传统方法下我们无法对复杂的生物治疗药物进行全面的表征分析，或只能进行非常困难的流程。而依赖于直接分析质谱技术模式的 Q Exactive UHMR质谱仪，我们能够获得更宽的动态范围和更高的分辨率，并且做到同时测量m/z 和 z，因此可以观察到更多的蛋白质形式。 △图7：依那西普结构图与质谱表征（点击查看大图）依那西普/Etanercept是一种 Fc 融合蛋白（图7，左图），代表了一类新的治疗性生物药物。依那西普是一种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂，可阻断导致类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病的炎症和关节损伤的细胞因子瀑布级联。表征复杂的生物治疗药物面临着很多的分析挑战，可能需要进行复杂的样品处理和多个质谱实验。与传统的集成质谱方法相比，直接分析质谱技术模式通过直接测定电荷状态和质量，使复杂的生物治疗药物的表征越来越可靠，从而使得质量分布可视化的范围更为广泛，并且通过提高分辨率让这个蛋白的更多类型被呈现。（图7右图）配备直接分析质谱技术的Q Exactive UHMR质谱仪应用范围配备直接分析质谱技术的Q Exactive UHMR质谱仪在天然蛋白质、糖蛋白、病毒颗粒的成分和结构研究，抗原-抗体作用机理研究和疫苗研发方面有很大的未来市场空间： △图8：Exactive UHMR质谱仪应用范围★1）实现复杂样品的精确分析，同时提供复杂样品中各蛋白分子的m/z与z等信息。★2）测定糖蛋白及其它翻译后修饰造成的特定质量分布图，解释蛋白与翻译后修饰之间的关系，从而对糖蛋白相关的疾病诊断具有重要意义。★3） 通研究DNA等生物大分子离子的电荷分布，以及质量与电荷的关联，推断这些大分子的结构，比如它的聚合程度等。★4）在病毒研究中，可以用来确定病毒衣壳的蛋白复合体结构及其组装反应的过程★5）在基因疗法研究和产品质控中，可以用来测定腺病毒载体的空壳率，检查载体内的基因完整度。★6）灭活疫苗、病毒载体疫苗以及核酸疫苗产品的质量控制、效果评价直接分析质谱技术在结构生物学和生物制药应用中的优势★1）准确的直接质量测定，不需要根据 m/z 去卷积★2）相对于传统的集成离子测量，分辨率最高可提高 20 倍★3）仅需要较少的样品或浓度较低的样品★4）可获得高达 80,000 m/z 的测量值和兆道尔顿 (MDa) 的质量测量值如需合作转载本文，请文末留言。

2022年5月27日，国家药典委员会组织公示了2022年度第一批50个中药配方颗粒国家药品标准，受到行业内广泛关注。赛默飞中药配方颗粒液相色谱完整解决方案，再添新应用！（一）标准速递：2022年第一批中药配方颗粒国标共包含50个中药品种，高效液相色谱法仍为最主要的质量控制手段，用于特征图谱的建立与指标成分的含量测定；涉及的检测器类型多种多样，其中，电雾式检测器（CAD）继2020版中国药典收录后，首次出现在具体的国家药品标准应用中，涉及3个中药配方颗粒品种，即青葙子配方颗粒、麦冬（川麦冬）配方颗粒、麦冬（浙麦冬）配方颗粒。现如今，中药配方颗粒国家药品标准与省级标准同步执行，强调中药配方颗粒全流程质量控制体系的构建，强调指标成分的量值传递关系评价。CAD最早用于配方颗粒标准的品种为盐巴戟天配方颗粒的省级标准，同时以CAD评价巴戟天炮制前后的寡糖成分变化为数据支撑[1]，被广大中药用户所知晓，截至目前，共有3个国标、3个省标采用CAD检测器用于配方颗粒质量控制。· 2022年第一批中药配方颗粒国标名单（点击查看大图）· 50个品种的液相色谱技术应用情况**部分品种检测项同时使用2个色谱方法，同时或分别使用2个检测器。（数据来源：国家药典委员会官方网站https://www.chp。。ｏｒｇ.cn/gjyjw/zy/17056.jhtml）· 电雾式检测器（CAD）在国标与省标中的应用品种名单（点击查看大图）（二）电雾式检测器应用解读：电雾式检测器近年来应用范围不断拓宽，与紫外检测器实现良好互补，对弱无紫外吸收成分实现灵敏检出，是中药分析领域又一创新型技术手段。图：电雾式检测器类型左上. Corona Veo CAD外形；右上. Corona Veo RS CAD连接示意图；左下. Vanquish CAD外形；右下. Vanquish CAD连接示意图本次国家标准中，3个品种均采用CAD检测皂苷类成分，以青葙子配方颗粒标准为例，其特征图谱与含量测定采用同一方法，即C18填料色谱柱，以乙腈-0.1%甲酸水为流动相梯度洗脱，电雾式检测器检测青葙苷H、青葙苷I及另外7个特征色谱峰。需要注意的是，该国标与以往颁布的青葙子省级标准方法相比有一定提升，如：特征峰数量由原来的5个提升至9个；含量测定除了青葙苷I（HPLC-CAD法）外，增加测定青葙苷H（HPLC-CAD法）、总皂苷（紫外可见光分光光度法）的含量。青葙子配方颗粒国家药品标准公示稿请点大图查看。（点击查看大图）目前，CAD在中药材与饮片、中药配方颗粒及中药复方制剂中均有丰富的应用案例，涉及数十个品种，主要用于皂苷类、生物碱类、甾体类、脂肪酸类、萜类、糖类等成分检测[2]，与其他通用型检测器数据对比，高灵敏度、高重复性、高准确性、高灵活性等优势明显，具体文献数据可以通过扫描文末二维码快速查询“赛默飞CAD应用资料包”。（三）赛默飞中药配方颗粒  液相色谱解决方案（2022）赛默飞中药配方颗粒液相色谱解决方案日趋完善，从2020年更新至今，致力于帮助中药配方颗粒同仁完成从标准研发到产品质控，从标准复核到标准提升的质量评价工作。Vanquish系列液相与电雾式检测器被越来越多的用户选择并认可，共同促进中药配方颗粒标准化进程，保障广大人民的用药安全。参考文献：[1] 丁青, 刘晓霞, 魏梅,等. 巴戟天盐炙前后寡聚糖类与环烯醚萜类指纹图谱差异[J]. 中国现代中药, 2021.[2] 袁明昊, 魏蔼玲, 刘红梅,等. 电雾式检测器在中药分析中的应用[J]. 中成药, 2021, 43(7):6.扫码下载：赛默飞CAD应用资料包赛默飞中药配方颗粒液相色谱解决方案（2022）相关阅读[1] 喜迎新年 守正创新 | CAD检测器助力传承国宝精华-中药配方颗粒[2] 从探索到落地 | CAD检测器助力制药生态圈全方位解决方案如需合作转载本文，请文末留言。

在指甲盖大小的芯片上布局几十亿个晶体管，集成电路是公认的、人类迄今制造过的最复杂的产品之一，已成为衡量一个国家产业竞争力和综合国力的重要标志。随着芯片制程从微米时代进入纳米时代，逐渐达到半导体制造设备和制造工艺的极限，杂质含量成为非常敏感的存在，对于产线的良率管理和提升成为半导体工业界面临的重要挑战！赛默飞为半导体及相关行业的关键环节提供多层次技术支撑，为客户提供全方位的分析方案，电感耦合等离子体光谱仪（ICP-OES）、电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）、高分辨电感耦合等离子体质谱仪（HR-ICP-MS）、辉光放电质谱仪（GD-MS），全面的产线为半导体痕量金属元素分析保驾护航；全球领先的离子色谱（IC）可提供先进的痕量离子态杂质解决方案，挑战离子检测极限；更有气质联用仪（GCMS）提供的洁净空气VOCs检测方案、高分辨质谱仪加持对半导体材料未知物定性定量的检测等。从半导体材料、集成电路制造到封装测试，赛默飞能为半导体制造过程的质量控制提供稳健可靠的分析方法，助力全面提升产品良率！• 赛默飞全方位的ICPMS技术，拥有从单杆到三重四极杆以及高分辨ICPMS全产品线平台，具有差异化的干扰去除技术，提高生产力，广泛用于半导体行业用材料的质量控制分析，避免由样品制备引起的污染。 晶圆表面VPD-ICPMS检测方案在生产制造过程中，常用气相分解-电感耦合等离子体质谱联用（VPD-ICP-MS）方法检测硅晶片纯度，其纯度要求在99.9999999% 以上。在高含量的酸和硅基体中，目标检测元素的含量非常低，赛默飞三重四极杆ICPMS可在多种分析模式之间进行可靠切换，为所有分析物灵活提供最佳分析条件，具有高灵敏度和准确性，对于检测VPD样品，能有效去除大量多原子离子干扰，得到更加精准的结果。湿电子化学品ICPMS检测方案大规模集成电路制造需要使用大量的超纯水和高纯度湿电子化学品，如硫酸、氨水、氢氟酸、盐酸和双氧水等，晶圆通常以传统的“RCA Clean”标准清洗流程进行，除了超纯水外，需要用到清洗液以不同类型化学品和配比，清除相应的污染物。赛默飞半导体ICPMS（单杆、三重四极杆、高分辨）解决方案可适用于半导体实验室分析以及生产中制程化学品的实时监测，适应于不同纯度级别试剂的测定，并避免由样品制备引起的污染。半导体材料检测方案GD-MS（辉光放电质谱仪）是在双聚焦高分辨质谱的技术上，采用快速流辉光放电离子源，实现高纯固体样品直接分析的最佳工具，具有检出限低、基体效应小、制样简单和全元素快速检测的突出优势。针对半导体行业需求，可实现高纯（≥5N）铜、铝、钛、钽、钼等高纯溅射靶材中70种以上杂质元素快速检测；硅、碳化硅（SiC）、氮化镓（GaN）等基材从原料至晶圆的全元素杂质检测；SiC等外延片镀层化学成分及杂质含量分布。• 赛默飞先进的离子色谱和相关技术能为高纯水痕量阴阳离子分析提供离线和在线监测方案，为电子级高纯试剂中ppb-ppm级阴离子和百分比级混酸的含量提供检测方案，并为半导体生产环境空气中痕量阴阳离子的分析提供解决方案。 湿电子化学品谱睿技术检测方案以高纯氢氟酸检测为例，SEMI推荐赛默飞的谱睿二维方案，一维色谱中使用排斥柱将氟离子和其他常见阴离子预分离，通过调节保留时间窗口，将高浓度的氟离子排到废液中，其他阴离子被选择性浓缩富集，富集的阴离子部分在二维色谱中通过离子交换方式实现分离检测，实现对高纯氢氟酸中痕量阴离子杂质的检测。 超纯水在线监测方案半导体级超纯水生产过程中，传统分析方法往往需要离线采样，赛默飞提供Integral在线离子色谱方案，通过多位点自动采样、浓缩和分析的监测，实现对超纯水中多种阴阳离子污染物24H/7D在线监测，为集成电路生产稳定高效运转提供保障。 △赛默飞离子色谱过程实时监控分析-Integral光刻胶中卤素含量测定(在线燃烧离子色谱法)光刻胶是光刻工艺最重要的耗材，光刻胶的质量对光刻精度至关重要，其样品状态粘稠，含有树脂、单体、光引发剂等复杂基质，无法直接进样分析。对于光刻胶及相关材料中痕量卤素的检测，赛默飞推出CIC在线燃烧离子色谱法，通过燃烧消除基质影响，燃烧后的吸收液进样离子色谱检测阴离子，残渣溶解后进样ICPMS检测金属离子，实现一样两用，对光刻胶样品进行全面分析。 对于贯穿整个生产工艺流程的洁净室和微环境，赛默飞能为废水、废气中的各项污染物提供准确的分析解决方案，以及提供VOCs和污染离子的24小时在线监测。• 化学分析与检测对集成电路生产非常重要，确保芯片生产质量，改善良品率，赛默飞全线产品拥有应对半导体所有挑战的技术。除了常规检测外，还有多项赛家半导体独门武艺蓄势待发，如高分辨液质联用加持生产中未知物定量定性检测、GDMS赋能靶材、高纯硅中的杂质检测、半导体材料全面检测方案等系列特色检测方案，将在后续赛默飞赋能创“芯”系列文章中逐一道来，敬请期待！长按识别下方二维码或点击阅读原文，进入赛默飞色谱与质谱半导体解决方案专题页面。

目前，IC芯片的线宽分辨率已达到7nm以下的水平，制程中引入的极低含量的杂质污染或极小尺寸的颗粒污染都有可能产生严重的破坏性影响，导致芯片功能缺陷。因此，芯片制程的进展对于工艺和材料都提出了越来越高的要求。金属离子含量不超过10 ppb的高纯材料已经成为常态，今后对于金属离子的含量要求会转向ppb级甚至ppt级。Element GD Plus辉光放电质谱仪自问世以来，在半导体材料检测领域发挥了无可替代的作用。在高纯材料检测中，为了实现高纯材料中痕量杂质的低检出限检测，选择合适的分辨率检测不同的杂质元素，同时尽可能降低质谱干扰的浓度无疑是非常必要的。Element GD Plus采用固体样品直接进样技术，具有背景低，基体效应小等突出优势，同时该设备还具有极低的质谱干扰浓度，和多种分辨率的灵活选择及自动软件控制模式，以上这些特点无疑是高纯材料检测的必备条件。此外，Element GD Plus还具有突出的测样效率，可在15分钟内完成样品的全元素检测。△Element GD Plus辉光放电质谱仪半导体晶圆材料发展到现在，已经经历了三代，从最开始的锗，硅为代表的第一代到磷化铟，砷化镓等为代表的第二代，再到最近的碳化硅，氮化镓为代表的第三代半导体。其中应用最为广泛的当属高纯硅晶圆和高纯碳化硅晶圆。采用辉光放电质谱法（GDMS）对高纯硅基材料进行痕量杂质分析的难点在于K，P，As，Se，Br，Cr，Fe，Ni，Zn等不同程度的受到ArH，SiH，SiSi，SiAr等的干扰。借助于Element GD Plus自身的设备优势，该设备可以轻松解决以上测试难点，实现硅基材料中痕量杂质的超低检出限检测。△Element GD Plus在高纯硅检测中可实现的杂质元素检出限（点击查看大图）溅射靶材是半导体制程中非常关键的材料，无论是前段制程中的二极管结构构建还是中后段制程中的线路互联，溅射靶材都是必备材料。溅射靶材中痕量杂质的低检出限分析无疑是非常必要的。Element GD Plus由于其自身的优势，可轻松胜任各种高纯溅射靶材的高效检测。如常见的铜，钛，钽，钼，铝等高纯溅射靶材。高纯铜靶材分析辉光放电质谱法（GDMS）是进行高纯铜中痕量杂质元素含量的标准方法。YS/T 922-2013规定的73种痕量杂质元素中，K Zn Ge As Se Br Ru Rh等均存在基体相关的质谱干扰，是高纯铜分析的难点。以Rh为例说明Element GD Plus在高纯材料检测中的优势。△Element GD Plus高分辨模式（分辨率为10000）下103Rh与CuAr分离情况（点击查看大图）从上图中可以清楚的看出，元素103Rh在检测过程中受到63Cu40Ar的强质谱干扰，Element GD Plus借助其自身特点，最大程度的减弱干扰信号强度，同时提供足够高的高分辨模式，成功将检测信号与干扰信号进行分离。△采用Element GD Plus进行高纯铜检测的全元素数据（点击查看大图）从上图的实际数据中可以看出Element GD Plus在常规操作下的检测能力。根据实际需求，可以调节参数设置，以实现更低检出限的痕量杂质检测，可达0.01ppb甚至更低。高纯铝靶材分析采用辉光放电质谱法（GDMS）检测高纯材料时，不可避免的会采用一定的物理手段对样品进行处理，中间不可避免的会引入表面污染。尤其对于高纯铝这类硬度比较低的材料，样品处理过程引入的表面污染的深度会远大于其它材质。遇到此类情形的常规操作是采用适当的化学试剂进行酸洗样品，以去除表面污染。Element GD Plus具备足够高的溅射功率，在测试样品未经化学处理的情况下，可在较短时间内完成表面污染的去除，从高纯铝样品进入设备到完成全元素检测，整个过程可在20分钟内完成。△Element GD Plus在中分辨模式下同位素56Fe与干扰离子的分离情况（点击查看大图）△采用Element GD Plus测试Alcan 112-03时的测试数值与标样数值的对比（点击查看大图）高纯钼靶材分析钼常见的稳定同位素有7个，这意味着在质谱检测过程中杂质元素受到质谱干扰影响的几率要远高于其它基体的检测，这无疑对于检测设备提出了严苛的要求。Element GD Plus鉴于其自身特点，可完全胜任高纯钼的检测，无论是控制质谱干扰的浓度，还是提供足够高的分辨率区分质谱干扰，表现都非常出色。同时Element GD Plus可以保证高效样品分析，15分钟可完成从进样到完成检测的分析过程。△138Ba同位素在不同分辨率模式下（左：中分辨；右：高分辨）与干扰信号98Mo40Ar的分离情况（点击查看大图）有色标准YST 1473-2021高纯钼化学分析方法中规定了高纯钼检测中，不同杂质检测所需的分辨率。△YST 1473-2021中规定高纯钼检测中，不同杂质元素检测所需的分辨率（点击查看大图）△采用Element GD Plus检测高纯钼样品的实际测试数据（点击查看大图）高纯石墨在半导体制程及工艺中有举足轻重的作用。高纯石墨粉是合成高纯碳化硅的必备原料；高温制程工艺中，高纯石墨件可以作为隔热材料，坩埚容器，干法刻蚀和MOCVD工艺中的核心元件以及晶体生长过程中的电极材料等。采用辉光放电质谱法检测高纯石墨样品的难点在于，灵敏度低，不容易实现低检出限。而且该类样品极易收到污染，污染不能快速有效去除的结果就是样品无法成功进行测试。Element GD Plus具有溅射功率高，灵敏度高的先天优势，可以完全克服以上测试难点。△Element GD Plus常规操作中可实现高纯石墨样品中杂质元素的检出限（点击查看大图）用户可根据自身需求，调节测试参数，可进一步降低杂质元素检出限，提高痕量杂质的检测水平，杂质元素的检出限可达0.1ppb及以下。同时，Element GD Plus在高纯石墨样品的检测中同样具有高效的突出优势，可20分钟内完成高纯石墨样品的全元素检测。相关会议推荐7月20日，由中国计量科学研究院研究室主任 周涛老师带来《辉光放电质谱在高纯材料纯度分析中的应用》的主题演讲。△即刻扫码报名，免费观看“半导体制造材料的检测分析与应用线上研讨会”完整日程如下。如需合作转载本文，请文末留言。

在液相色谱分析中，反相色谱柱 (如Hypersil GOLD C18) 对强极性或可电离化合物的保留较弱，而离子交换色谱柱 (如Hypersil GOLD SAX) 则对疏水性强的化合物的保留不足。赛默飞科学家通过将离子交换与反相或亲水作用的官能团创新结合，在反复试验并不断优化后，赛默飞混合模式色谱柱应运而生。与传统的反相、亲水作用和离子交换色谱柱的单一保留模式相比，赛默飞Acclaim系列混合模式色谱柱的创新型键合相，具有独特的表面化学结构，能够提供特殊的多重保留机制，最大限度的优化选择性。通过调节缓冲盐浓度、pH 值及有机相比例，在Acclaim系列混合模式色谱上，可实现同时保留强极性、中等级性和弱极性组分，也可以同时分离酸性、碱性和中性化合物。1认识赛默飞Acclaim系列混合模式色谱柱Acclaim Mixed-Mode 系列为双重混合模式 (Bi-modal)，Acclaim Trinity 系列为三重混合模式 (Tri-modal)，色谱柱混合机制如图1 所示。在美国药典(USP)色谱柱分类中，Acclaim Mixed-Mode WAX-1和WCX-1分别归属于L78和L85。图 1 Acclaim Mixed-Mode 系列和Acclaim Trinity 系列色谱柱多重混合机制示意图（点击查看大图）1.1 Acclaim Mixed-Mode 系列Acclaim Mixed-Mode 系列混合模式色谱柱能够在单一键合相上提供多种保留机制，选择性与 C18 反相色谱柱互补。Acclaim Mixed-Mode WAX-1键合相为带有叔胺末端的疏水烷基链键合硅胶，疏水烃链提供反相保留 (RP)，叔胺端基提供弱阴离子交换 (WAX)，适用于酸性化合物分析，如含羧酸、磺酸官能团结构，有机酸类。Acclaim Mixed-Mode WCX-1键合相为带有羧基末端的疏水烷基链键合硅胶，疏水烃链提供反相保留 (RP)，羧基端基提供弱阳离子交换 (WCX)，适用于碱性化合物分析，如含伯仲叔胺及季铵结构，有机胺类、含氮杂环结构。Acclaim Mixed-Mode HILIC-1键合相为带有二醇基末端的疏水烷基链键合硅胶，疏水烃链提供反相保留 (RP)，二醇基端基提供亲水作用 (HILIC)，适用于极性和非极性化合物的分离。图 2 Acclaim Mixed-Mode 系列双重混合模式色谱柱键合相示意图（点击查看大图）赛默飞小贴士Acclaim Mixed-Mode WAX-1 / WCX-1 色谱柱必须始终使用含有缓冲盐的流动相进行活化、分析或保存；Acclaim Mixed-Mode WCX-1 禁止使用醇类作为样品溶剂或流动相。1.2 Acclaim Trinity 系列Acclaim Trinity 系列混合模式色谱柱基于 Nanopolymer Silica Hybrid (NSH，纳米聚合物硅胶杂化) 技术，其设计旨在使方法开发能够取得最大的灵活性。全多孔裸硅胶通过共价修饰键合上具有双重混合模式的官能团，使得硅胶表面带上电荷，而带相反电荷的聚合物微球通过静电驱动自组装工艺与改性硅胶进行杂化，得到Acclaim Trinity三重混合模式。NSH技术可以确保内孔区和外表面具有明确的空间分隔，内外电荷属性相反，从而使其同时具有两种离子交换保留机制，并可独立控制。Acclaim Trinity P1硅胶内孔区弱阴离子交换和反相保留 (WAX/RP)，聚合物外表面强阳离子交 (SCX)；Acclaim Trinity P2硅胶内孔区弱阳离子交换和亲水作用 (WCX/HILIC)，聚合物外表面强阴离子交换(SAX)；Acclaim Trinity Q1硅胶内孔区弱阴离子交换和反相保留 (WAX/RP)，聚合物外表面弱阳离子交换 (WCX)。Acclaim Trinity 系列混合模式色谱柱适用于强极性化合物及离子的分析，Trinity P1与Trinity P2选择性互补，为活性药物成分与对离子分析提供全面的解决方案。 图 3 Acclaim Trinity 系列三重混合模式色谱柱键合相示意图（点击查看大图）赛默飞小贴士Acclaim Trinity P1 / P2 / Q1 色谱柱必须始终使用含有缓冲盐的流动相进行活化、分析或保存；Acclaim Trinity P2 / Q1 禁止使用醇类作为样品溶剂或流动相；在使用过程中应避免频繁大幅度的切换流速，否则会导致柱压激增，损伤柱床。1.3 Acclaim系列混合模式色谱柱理化参数表 1 Acclaim系列混合模式色谱柱理化参数（点击查看大图）2赛默飞Acclaim系列混合模式色谱柱典型应用由于反相离子对色谱法，方法稳定性差，对色谱柱损伤大，且与质谱不兼容，在接下来探讨酸性碱性化合物分离保留时，该方法已被排除在外，不在讨论之列。反相液相色谱法分离保留酸性化合物(有机酸)的机制，主要是通过低pH (pKa-2)、高比例水相流动相来实现。低pH可抑制酸性化合物电离，降低目标物极性，高比例水相可减弱流动相洗脱强度，增强反相保留，从而达到分离的目的。当方法转移至LC-MS/MS时，流动相会添加0.1%甲酸来增强反相保留，而酸性化合物采集模式为负模式，甲酸的引入势必会抑制负模式的响应。同理，反相液相色谱法分离保留碱性化合物(生物碱)时，通常会选择高pH (pKa+2) 流动相来增强反相保留。针对液质方法，流动相一般会添加0.2‰的氨水，同时也会抑制正模式的响应。因此，液质方法在分析酸性或碱性化合物时，会出现保留与响应难以兼顾的情形，而液相方法在同时分析酸性和碱性化合物时，会显得捉襟见肘。另外，流动相较高或较低的pH，对反相色谱柱及液相系统的耐受性带来了新的考验。采用Acclaim系列混合模式色谱柱分析酸性或碱性化合物时，可选择较为“温和”的流动相条件进行试验，如乙腈-25mM磷酸氢二铵(pH=5.0)或乙腈-50mM乙酸铵(pH=5.0)，配合调节缓冲盐浓度、pH 值、有机相比例及柱温，即可快速完成液相色谱条件的优化。目标物特征吸收接近紫外端，可选择磷酸缓冲盐；配合质量型检测器时，须选择挥发性缓冲盐；调节缓冲盐浓度及有机相比例时，应避免出现盐析。在整个方法开发过程中，无须使用离子对试剂，与质谱兼容性较高，可轻松实现方法转移，在食品极性农兽残分析及药物极性杂质谱研究中有着广泛的应用前景。2.1 酸性/碱性化合物的分析 图 4 Acclaim Mixed-Mode WAX-1应用于一元羧酸的分离（点击查看大图） 图 5 Acclaim Mixed-Mode WAX-1等度洗脱同时分离碱性、中性和酸性药物（点击查看大图） 图 6 Acclaim Mixed-Mode WCX-1 应用于季铵盐类的分离（点击查看大图） 图 7 Acclaim Mixed-Mode WCX-1等度洗脱同时分离碱性、中性和酸性药物（点击查看大图）2.2 异构体及衍生物的分离 图 8 Acclaim Mixed-Mode WAX-1 应用于 L-抗坏血酸和 D-异抗坏血酸的分离（点击查看大图） 图 9 Acclaim Mixed-Mode WAX-1 应用于 L-抗坏血酸和 L-抗坏血酸-2-葡萄糖苷的分离（点击查看大图） 图 10 Acclaim Mixed-Mode WCX-1 应用于多奈哌齐及其代谢物的分离（点击查看大图）2.3 强极性化合物的分析 图 11 Acclaim Trinity P1 应用于生活饮用水中碘乙酸、二氯乙酸和三氯乙酸的测定（点击查看大图） 图 12 Acclaim Trinity P1 应用于阳离子（矮壮素和助壮素）和阴离子（氯酸根和高氯酸根）极性农药的同时测定（点击查看大图） 图 13 Acclaim Trinity P1 应用于强极性农药草甘膦、草铵膦及其代谢物的测定（点击查看大图）2.4 活性药物成分与对离子分析图 14 Acclaim Mixed-Mode WAX-1 & WCX-1 分析马来酸曲米帕明API及对离子时的正交选择性（点击查看大图） 图 15 Acclaim Trinity P1 同时分离药物及其对离子（点击查看大图） 图 16 Acclaim Trinity P2 同时分析药物中的阴、阳离子（点击查看大图）本期内容主要介绍了赛默飞Acclaim系列混合模式色谱柱的理化性质及典型应用，下一期我们将进一步探讨混合模式方法开发过程中的色谱柱选择及色谱条件优化细节，敬请期待！如需合作转载本文，请文末留言。

全氟或多氟烷基化合物（Perfluoroalkyl and polyfluoroalkyl substances，PFAS）由于其独特的化学性质，优良的表面活性、热稳定性、耐酸性以及疏水疏油性而广泛应用于生产与生活中，如食品接触材料、不沾炊具、染色剂、泡沫灭火器、油漆、清洁产品等。随着分析技术的不断发展，“Forever Chemical”的PFAS引起的环境和健康问题也日益严重。PFAS的稳定性导致该类化合物难以化学降解及生物降解，随水体，土壤，环境空气进入食物链，进而在人体内富集，具有持久性和生物累积性。研究表明，PFAS中某些种类可引发甲状腺疾病，肝脏和肾脏疾病，肿瘤，影响生殖和发育，以及免疫系统。目前，中国，欧盟及世界各国对PFAS的监测发布了相应的标准，2019年中国生态环境部公告禁止PFAS中某些种类除可接受用途外的生产、流通、使用和进出口。欧盟等其他国家对食品接触材料中批准使用的PFAS及其他含氟化合物的类别及限量做出要求。美国环境保护署（EPA）发布的EPA 533对饮用水中25种PFAS化合物的限值进行规定。对于PFAS的检测通常采用固相萃取分离富集（水体中一般是ng/L级别）后液相色谱质谱联用仪（LC-MS/MS）进行检测分析。有相关标准品能够准确定量的PFAS相关物质有近百种，但是全氟化合物的种类和数量多达6000种，占很少一部分。仍然大量新型和未知的PFAS分析需求和挑战等待着我们解决。那么面对不同环境样品，种类众多，含量差异大（微量，痕量，亚ppt级别）的PFAS分析中，如何实现新污染物的高通量，高灵敏度筛查呢？赛默飞CIC（Combustion Ion Chromatography）在线燃烧离子色谱法提供非靶向的筛查方法，通过快速、稳定和有效的检测样品中总有机氟（TOF）的含量，初步判断是否PFAS含量超标，除了已知的PFAS外，是否存在未知的PFAS。赛默飞离子色谱测定样品中- 总有机氟检测方案： -对于环境水样，可吸附有机氟化物（AOF）被吸附在活性炭上；对于血液、泡沫、土壤等样本，可萃取的有机氟化物（EOF）可以通过液/液或液/固萃取进行富集，可避免氟化物的干扰。随后在1000℃富氧的条件下进行燃烧，在水蒸气作用下，有机氟化物转化为氟化氢，被吸收液吸收后进入离子色谱检测。 图 CIC燃烧离子色谱仪 图 CIC燃烧流程及原理（点击查看大图） （点击查看大图） （点击查看大图）CIC 测定样品中总有机氟具有以下技术优势：1. 一次进样（10-70mg）可同时分析样品中总有机氟、总有机氯、总有机溴和总有机碘；2. 可测定限度低至ppb级的氟和其他卤素，定量限可低至0.050mg/Kg；3. 燃烧过程实时监控，可选精细燃烧模式，保证样品充分燃烧，重复性好；4. 有机氟释放彻底，在吸收液中完全以氟离子的形式存在，样品基质完全消除；5. 特色“只加水”氢氧根体系及高容量离子交换色谱柱(IonPac AS18)，提供高基体样品基质兼容能力，可满足高盐含量环境样品中痕量氟的检测；6. 样品及标样均通过同一燃烧通道，保证测定结果的准确性；7. 全自动化的燃烧-吸收-分析过程，人工干预少，空白低，测定结果准确度和精密度高。 图 “只加水”离子色谱仪原理图（点击查看大图） 图 淋洗液自动发生器（Eluent Generator，EG）原理图（点击查看大图） 图 电解抑制器原理图（点击查看大图）#总结赛默飞CIC在线燃烧离子色谱通过活性炭富集或者液/液和液/固萃取样品中的AOF和EOF，不仅可以满足环境样品或者生物样品中PFAS中总有机氟的分析，而且能够用于其他芳烃有机氟化物和其他有机卤化物的检测。简单、快捷的操作以及高灵敏度的检测结果，为新污染物PFAS中总有机氟的分析提供可靠的数据支持。如需合作转载本文，请文末留言。

“但使龙城飞将在，不教胡马度阴山”唐代诗人王昌龄写下了这脍炙人口的诗词流传千古。从古至今，太原一直是兵家必争之地。赛默飞拥有全面的色谱质谱产品线，凭借合规和创新的产品与服务，致力帮助客户解决合规性问题、高效稳定的质量监测问题、超佳性价比的成本控制问题、高通量生产力提升问题，协助客户实现更快、更好、更具性价比的投入产出。2022制药巡演第二站 太原7月19日，由赛默飞主办的制药行业色谱质谱分析技术交流会在太原顺利闭幕。作为本次巡演系列的第二站，疫情后的shou次复归，我们的到来引起了当地药企的热情欢迎。会议精彩回顾药企行业资深专家研讨>>会议有幸邀请到监管专家，来自山西省检验检测中心药品检验技术研究所的董主任，为大家带来精彩报告《中成药及保健食品中非法添加化学品研究进展》，针对检测过程中遇到的常见问题进行了分析探讨，给予了现场药企同行诸多启示。山西振东安欣生物制药有限公司质量部门的老师也分享了在使用赛默飞仪器中的一些心得体会，实操内容在现场获得了积极反馈。赛默飞资深应用工程师行业分享>>来自赛默飞的资深应用工程师全面介绍了赛默飞色谱质谱及变色龙软件在中药配方颗粒、中药农残、无机元素、基因毒性、药典变化解读及应对方案等，与客户积极互动。△上下滑动查看更多现场画面巡演接下来还有哪些场次？2022年，我们将陆续在武汉、杭州、广州、珠海、长沙、成都、上海、亳州、南京、西安、哈尔滨等地开展巡演。您在巡演能收获什么？最quan最新的赛默飞制药行业解决方案，真机体验，工程师现场交流，神秘大咖解读行业新规……码上报名△长按识别二维码，抢占席位创新赋能，增效合规2022赛默飞制药行业色谱质谱分析技术交流会！如需合作转载本文，请文末留言。

盐湖卤水✦锂离子电池是新能源汽车的重要组成部件，随着新能源汽车的快速发展，人们对锂的需求量逐年攀升，提锂工艺技术的发展也日益受到重视。地壳中锂的含量仅为0.0065%左右，其中少部分存在于岩石矿床中，而约80%的锂资源蕴含于盐湖卤水中。我国是一个锂资源大国，锂资源总储量位居世界di二位，其中盐湖卤水锂资源储量占我国锂总储量的79%，主要分布于我国的青海和西藏等省。盐湖卤水成分复杂，含有大量金属和非金属元素，其中的锂含量小到10 mg/L大到4000 mg/L。为了评价盐湖的开采价值以及开采费用，测试锂含量是非常必要的。而其他痕量元素在整个提取过程中会直接影响最终产品的品质，因此，也常常需要测试其他杂质元素。测试难点：· 盐湖卤水盐分高：容易堵塞雾化器和在炬管处积盐，影响测试准确性。· 基体干扰：如何在高盐基体中准确测试主量Li和其他杂质元素的含量。· 炬管寿命：盐湖卤水中存在的大量碱金属以及Li和Na，在高温状态，与石英炬管中的二氧化硅反应，生成硅酸盐，硅酸盐与石英成分不同，出现玻璃析晶，即石英炬管变得不透明，进而产生裂缝或断裂，缩短炬管的使用寿命。图1  A为高盐样品通入等离子炬中的状态B为析晶的石英炬管赛默飞解决方案01仪器：iCAP PRO Series ICP-OES Duo图2 iCAP PRO Series外观图02进样系统为了应对这种复杂基体测试，我们采用了D-Torch陶瓷炬管，陶瓷炬管材质为氮化硅，氮化硅陶瓷材料具有热稳定性高、抗氧化能力强以及产品尺寸精确度高等优良性能。由于氮化硅是键强高的共价化合物，并在空气中能形成氧化物保护膜，所以还具有良好的化学稳定性，1200℃以下不被氧化，1200~1600℃生成保护膜可防止进一步氧化，并且不被铝、铅、锡、银、黄铜、镍等很多种熔融金属或合金所浸润或腐蚀。图3 石英炬管和陶瓷炬管03仪器参数和配置表1  仪器参数和配置04样品制备实验中，为了模拟盐湖样品，所有样品的制备均采用25%的饱和食盐水作为基体溶液，然后向其中加入一定量的杂质元素和Li元素。另外，采用Y溶液作为内标元素校正仪器的波动。05标准溶液配制表2 待测元素标准溶液浓度(单位：ppm)图4 紫外区元素的谱图叠加表3 各元素选择的波长，观测方式，线性相关系数和方法检出限06实验准确性实验中选择含3000 mg/L Li并含有18种0.5 mg/L微量元素的样品作为QC样品，测试了该样品中微量元素的11h准确性，测试结果如图4。痕量元素的波动范围在90%-110%之间。图5.QC样品中痕量元素11h准确性07内标回收率实验过程中监控了11h内标元素的回收率，回收率在90%-115%。图6. 11h内标元素的回收率iCAP PRO优势iCAP PRO是耐高基体的垂直炬管双向观测，采用空气动力学设计的全新炬室，强耐腐蚀氮化硅-刚玉吹扫接口。iCAP PRO的精密恒温光室以及内光路无可动器件和全质量流量计保证了无与伦bi的测试稳定性。作为光谱仪最为核心的CID检测器，它的天然防溢出和非破坏读取，实现了高低含量元素的同时检测。检测器有2048 x 2048 像素点，全波长范围一次读取，读取速率为2MHz，实现了快速测试。设置有单手即可拆卸的插拔式进样系统以及具有自动调谐、一键优化的Qtgera智能软件，为用户提供极大的便利。Li元素标准曲线的浓度为从10mg/L到5000mg/L，相关系数为R2为0.9999，可见仪器具有很宽的线性范围，对盐湖样品，不需要进一步稀释即可进行测试。图7 Li元素标准曲线结论与展望iCAP PRO 系列 ICP-OES可以耐受盐湖卤水样品的高基体，实现了高含量Li和杂质元素的同时检测，Li元素线性范围宽，Li元素和杂质元素的测试准确性高，因此，iCAP PRO 系列 ICP-OES完全可以胜任盐湖提锂工艺中元素测试。作为一种清洁能源，新能源汽车受到了广泛的青睐并且得到了长足的发展，在未来的十年，新能源汽车的市场份e有望在目前的基础上翻10倍以上，经过几年的快速增长，全球将有超过1000万辆的新能源汽车在路上，并且预测在2030年将达到4000万辆，到2050年将会增长到3亿辆。我国作为盐湖大国，盐湖提锂势必迎来新高潮，赛默飞光谱仪将助力盐湖提锂的快速发展。

人和环境密不可分，人类活动影响环境，环境影响人体健康。在2005年，暴露组（exposome）的概念首ci被Christopher Paul Wild提出[1]，之后对暴露组的研究一直在推进。暴露组的研究包括对人群生存环境中的所有暴露因素（内外环境）进行评价，时间跨度范围包括对从受精卵开始的整个生命周期，暴露因素除了身体层面，还包括心理层面；暴露组学研究的目的是明确环境与人体健康及特定疾病的因果关系、锁定环境风险因子，暴露组学的研究成果对于揭示疾病病因和后续采取恰当的防控措施具有巨大的指导意义。暴露组学作为前沿科研领域正在积极探索的组学，目前研究方尚未成熟，现有开展的暴露组相关的研究中，Orbitrap高分辨液质联用技术被广泛应用在这一领域，我们来一起学习下吧。一通过长期暴露组监测和多组分分析进行精确的环境健康监测[2]:斯坦福大学的Snyder团队2018年发表在《Cell》上的研究表明[3]，个体经历的外暴露具有高度动态性，即使是生活在同一地理区域的不同个体，经历的暴露组也存在很大差异。今年该团队发表在《Genome Research》的这篇文献中，研究工作者以一名61岁的欧洲男性作为研究对象，对其进行了为期52天的个体外暴露因子的收集和用于体内多组学（包括肠道微生物组、蛋白质组、代谢组）研究的粪便和血液样本的收集（图1A），通过系统地研究个体暴露组和个体表型，进行外暴露和体内成分的关联发掘（图1A,B,C），结果表明在个体暴露组中的注释的数千种化学和生物成分，农药和真菌占主导成分，同时，与个体免疫系统、肾脏和肝脏相关的生物分子和代谢通路与个体外暴露高度相关。图1 用于个人暴露组和多组学分析的长期样品收集概述（点击查看大图）图2 暴露组和体内多组学的组间分析精准揭露环境健康关联网络（点击查看大图）作者通过研究外部暴露与内部多组学之间的联系发现，生物暴露组和代谢组是网络中分布Zui广泛的分组，它们也具有最大数量的显著相关性 (图2A,B)，一共有8986个显著相关（| r |>0.9，Q值0.9，Q值二暴露组学中基于酶的大规模外源化合物的测定[4]:暴露组中异源物质的含量通常比内源代谢物低3-5个数量级。为检测低含量的外源物质，本文开发了一种基于生物酶系统（混合人肝S9组分）的高通量异源代谢物生成系统，通过基于Orbitrap的HRMS进行异源代谢物的检测和鉴定（图3）。在体内，酶会将外源物质转换成初级或次级代谢物，这些相关代谢物的共检测信号能够帮助鉴定外源代谢物。基于此建立了一批异源物质的质量、保留时间、相关共出现物质的标准信息列表，并成功利用这些标准信息实现了人和小鼠样本中的异源物质检测。图3 通过酶促反应生成的用于质谱鉴定的外源性代谢物（点击查看大图）文章中提出使用同位素标记的异源性前体可以帮助解析一些代谢物的具体结构，比如安非他酮主要由CYP2B6代谢，CYP2B6可能生成（2S，3S）-羟基安非他酮和4′-羟基安非他酮，使用d9-安非他酮作为前体分子，检测经S9酶代谢后的样本，可能生成的这两种代谢物的精确质量数存在差别，数据显示，主要产物为d8-（2S，3S）-羟基安非他酮（264.1600 m/z）（图4c），24小时后峰值强度比d9-4′-羟基安非他酮（265.1666 m/z）高10倍（图4d），因此安飞他酮的主要体内代谢物为（2S，3S）-羟基安非他酮。而如果使用未标记的安非他酮， 测得的256.1099 m/z不能区分（2S，3S）-羟基安非他酮和4′-羟基安非他酮（图4e），需要通过二级谱图去进行判断（图4f）。图4 使用同位素标记的异生素前体来帮助结构阐明（点击查看大图）暴露组学的研究绕不开暴露水平的评价，不管是联合多组学去解析暴露组和人体内环境的关联，还是开发高通量、高灵敏的酶转化方法从人体内的异源代谢产物去确定外暴露组，都离不开高分辨质谱平台，而其中Orbitrap作为有机质谱的佼佼zhe，凭借其优异的性能，在暴露组学的研究还会有更多的应用去实现更重磅的发现。在科研之峰中的攀登之路上，飞飞期望和更多的研究者一起攀岩更高的山峰，这一路上，有你，有你们，很荣幸！参考文献：[1] Wild C P. Complementing the genome with an “exposome”: the outstanding challenge of environmental exposure measurement in molecular epidemiology[J]. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention, 2005, 14(8): 1847-1850..[2]Gao P, Shen X, Zhang X, et al. Precision environmental health monitoring by longitudinal exposome and multi-omics profiling[J]. Genome Research, 2022 ,32 (6):1199-1214.[3] Jiang C ,  Wang X ,  Li X , et al. Dynamic Human Environmental Exposome Revealed by Longitudinal Personal Monitoring[J]. Cell, 2018, 175(1):277-291.e31.[4]Liu K H, Lee C M, Singer G, et al. Large scale enzyme based xenobiotic identification for exposomics[J]. Nature communications, 2021, 12(1): 1-9.如需合作转载本文，请文末留言。

#Hot Spots /   今日热点近日，南京中医药大学-江苏省儿童呼吸疾病（中医药）重点实验室单进军教授和美国加州大学欧文分校杨勤教授在代谢性疾病领域权wei杂志Metabolism-Clinical and Experimental（JCR和中科院医学一区，IF: 13.934）合作发表了题为Reduced DMPC and PMPC in lung surfactant promote SARS-CoV-2 infection in obesity的研究性论文。肥胖是新guan病毒（SARS-CoV-2）高病毒载量的既定危险因素，会增加新guan肺炎感染者的住院率，患者的愈后情况也不容乐观，但是这一现象的潜在机制目前还未知。SARS-CoV-2主要侵袭肺部，它的刺突蛋白会与肺细胞上的ACE2受体结合。在进化过程中，肺发展出了专门的防御系统来预防感染，II型肺泡上皮细胞产生的表面活性物质是肺宿主防御系统的前线。肺表面活性物质是复杂的脂质和蛋白质混合物，脂质占比约90%，主要是磷脂酰胆碱（PCs）。而肥胖的特征是脂代谢异常，推测肺表面活性脂质的改变可能促进SARS-CoV-2感染，导致严重的新guan肺炎疾病。                                                                      但迄今为止有关肺表面活性脂质的研究报道较少（主要集中在表面活性蛋白），其原因可能是无法对复杂的脂质做出精zhun甄别。单进军教授团队利用Q Exactive高分辨质谱FullMS-ddMS2扫描模式可提供精确一、二级质谱信息这一优势，建立了肺表面活性脂质组学分析体系，并将之应用于肥胖小鼠肺组织和支气管肺泡灌洗液（BALF）的脂质分析，结果发现高脂饮食诱导的肥胖小鼠肺组织和BALF中的二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC）和1-棕榈酰-2-肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（PMPC）的含量减少，而肺表面活性脂质中占比最多的二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）含量水平没有变化。在ACE2过表达的HEK293T细胞和内源性ACE2表达的Vero-E6细胞中研究PCs对SARS-CoV-2假病毒感染的影响，发现DMPC和PMPC均能显著抑制野生型和D614G突变株SARSCoV-2对HEK293T-ACE2和Vero-E6细胞的感染能力。但是，DMPC和PMPC并不能影响Spike-ACE2的相互作用。文献表明胆固醇在细胞膜中占脂质的30 mol%，在介导SARS-CoV-2进入靶细胞中起着重要作用，而PCs在哺乳动物细胞膜中也很丰富。通过细胞-细胞融合实验（以表达SARS-CoV-2 Spike/EGFP的HEK293T作效应细胞、以HEK293T-ACE2为靶细胞），探讨DMPC和PMPC可能的作用机制是通过替代细胞膜中的胆固醇来抑制SARS-CoV-2感染，并且DMPC和PMPC对SARS-CoV-2感染的抑制作用可以被胆固醇逆转。研究者还发现体外给予肥胖小鼠三肉豆蔻酸甘油酯，可增加其肺表面活性脂质DMPC和PMPC的水平。三肉豆蔻酸甘油酯组肥胖小鼠的肺泡灌洗液脂质提取物也可减轻野生型和D614G突变型SARS-CoV-2感染。综上所述，该研究应用肺表面活性脂质组学揭示了肥胖人群肺表面活性物质中DMPC和PMPC的含量变化和SARS-CoV-2感染能力的关系，并发现增加肺表面活性脂质DMPC和PMPC水平可能是防治肥胖患者感染新guan肺炎的一种创新策略，这为新guan肺炎的防治提供新的思路，具有重要的临床应用价值；在此研究基础上，研究者正从中药方剂中筛选可调控肺表面活性脂质的药效活性成分。单进军教授、杨勤教授为该文章的共同通讯作者，杜康博士和硕士生孙皊为共同第1作者。该研究获得美国国立卫生研究院R01基金和中国国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、江苏省“六大人才高峰”资助项目和江苏高校优势学科（中医学）建设工程资助项目的资助。近年来，单进军教授团队积极采用现代科学技术，解读中医药原理。2018年11月与Oliver Fiehn教授领导的美国加州大学戴维斯分校NIH西海岸代谢组学中心共建“医学代谢组学联合实验室”，建立了基于质谱的一liu代谢组学/脂质组学技术平台；同时依托江苏省儿童呼吸疾病（中医药）重点实验室，率xian利用“肺表面活性脂质组学”策略研究中医药防治病毒性肺炎和哮喘等呼吸疾病。相关成果发表在Metabolism、Pharmacol Res、Gut Microbes、Anal Chim Acta、Front Immunol、Phytomedicine等期刊。如需合作转载本文，请文末留言。

质谱仪器作为一种质量检测仪器，被应用到各个学科领域中，尤其是在化学化工、环境能源、医药、生命及材料科学等领域发挥着重要作用。在常规质谱分析中，被分析物质首先被离子化，随后各种离子被引入真空中的质量分析器，在分析器中的电场或磁场作用下，离子的运动特性随其质荷比不同而产生差异，因而造成时空上的分离，并由检测器依次检测出来。而在这种原理下，质谱仪测量的是离子的质荷比（m/z)，而不是质量本身。利用质谱仪器对样品的分析过程中，样品的雾化过程十分关键。目前，常用的电喷雾技术原理是由John Fenn提出的电喷雾电离（ESI）技术，这一理论也获得了2002年的诺贝尔化学奖。通常对蛋白质这种大分子来说，ESI质谱中都会呈现多种价态的谱峰群，群落中的每一组为某个电荷态该蛋白质的各个同位素峰、盐峰以及加合物峰等。由于电荷态z通常是连续的整数分布（例如z = 11，12....21,22...)，人们可以通过计算不同电荷数对应的群落m/z的间隔来推算各组的电荷数z，进而求出实际的质量m的分布，也可以使用软件进行解卷积得到m分布。这种分析手段对于分析分子量较小（分子量在5万以下）、简单纯净的蛋白样品还是很有效的。然而，在实际应用中对天然蛋白和病毒颗粒的分析却不那么简单。随着分子量上升，分子结构越来越复杂，各种翻译后修饰使被测蛋白的分子量出现差异化，很宽的质量分布（可达上千Da）使得不同价态的峰群连接在一起。如图1所示，这种缺少电荷状态以及同位素峰的“死亡驼峰”，我们很难通过解卷积的形式进行分析。并且，对于很多糖蛋白，分子量超过3、4万就出现峰群交叠，无法用解卷积软件来获得分子量的分布信息。因此，对于大生物分子的质谱分析，仅靠提高仪器的分辨率是无济于事的。在这种情况下，电荷检测质谱（CDMS）技术便成为了我们的“救命稻草”。电荷检测质谱（CDMS）通过同时测量单个离子的质荷比和电荷数，进而计算获得离子质量m。因此，相较于其他类型质谱，CDMS技术的关键是如何准确地测量单个离子的电荷。目前，电荷检测质谱技术还没有现成的商品化仪器，只有能够自己开发质谱仪器硬件，或自己改编FTMS软件的专家才能进行这样的实验。而在今年的ASMS会议上，赛默飞公司重磅推出了直接分析质谱技术（DMT），并将其结合在了Orbitrap上，这使得超大分子量的复杂蛋白的直接质谱检测成为了可能。直接分析质谱技术其原理是：在Orbitrap中检测来自离子沿中心电极的中心轴旋转的轴向频率，进而确定离子的m/z信息；与此同时，来自外电极上的感应电荷振幅也会被检测，从而确定离子的电荷z的信息。直接分析质谱技术模式为 Orbitrap 质量分析仪增加了电荷检测功能，能够同时测量数百个单个离子的质荷比 (m/z) 和电荷数 (z)。这使得 Orbitrap 质量分析仪可以直接计算分析物的质量，而不需要根据 m/z 去卷积。根据 m/z 去卷积的方法依赖于测量结果中已分辨的电荷状态和/或同位素分辨的信号。直接分析质谱技术模式提高了分辨率，并且扩展了动态范围，提高了可获得的质量测量结果的上限，同时由于单个离子测量的灵敏度较高，可以从浓度明显较低的样品中采集到更有价值的数据。

2022/ ASMS第70届美国质谱年会（70th ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics）于明尼苏达州（Minnesota）当地时间2022年6月5-9日（北京时间 2022年6月6-10日）举办。为了更好的与客户就质谱技术进行交流，赛默飞举办了多场线下互动，获得客户们好评与青睐。赛默飞创新的脚步从未停歇，在今年的ASMS用户会上，连续第七年带来多款新仪器、软件和工作流程。这也将进一步支持蛋白质组学、生物制药特性和数据获取方面的创新，同时为科学家们关键性的研究助力赋能。四大Workflow重磅发布！01解锁高阶模式寡核苷酸全面表征流程作为全球热门新技术，寡核苷酸已经带给我们非常多的惊喜，特别是mRNA技术帮助人类革新疫苗技术，成功对抗新kuan的侵袭，而面对寡核苷酸药物或疫苗，如何更好的抓好研发和质控品质则让科学家倍感压力。赛默飞针对寡核苷酸研究，不断创新，在硬件和软件上都具备优势，本次结合新发布的BioPharma Finder 5.1，赛默飞带来了完善的workflow，特别是针对分析难点长序列寡核苷酸，提供一站式解决方案。流程亮点★Thermo Scientific™Orbitrap™质谱分析仪，提供ppm精度，具有高分辨率精确质量能力★ BioPharma Finder 5.1 软件，全面进行核酸表征分析★ 磁珠形式的固定化T1酶，提高核酸表征序列覆盖02解放双手，增加产能蛋白质组学加速器随着蛋白质组学发展，科学家逐渐掌握了组学与疾病的关联，全球组学研究随即进入大队列研究时代。如何更快更准的解码蛋白质奥秘旋即变的迫切的需求，更快的前处理，更短的梯度，可规模化的流程，反复在赛默飞全球Omics Community平台上变成热词。赛默飞顺应全球需求，基于全新的AccelerOme自动前处理设备，50cm µPAC Columns, 全新基于PD软件的CHIMERYS人工智能软件，对高通量的蛋白组学研究进行革新，给客户带来大队列研究超凡体验。流程亮点★AccelerOme自动样品前处理仪✔极大缩短样品处理时间，减少30%✔独特的实验设计软件 - 没有样品浪费✔高产出，144样本/天★ 50cm µPAC Columns✔更适合高通量的DIA分析，高重现性，使用寿命长★ CHIMERYS是一种基于人工智能的算法✔提升40%-50%蛋白质、肽段鉴定量『全新基于PD软件的CHIMERYS人工智能软件』03生命分子放大镜：大分子的直接质量技术模式Thermo Scientific™ 直接分析质谱技术™ (Direct Mass Technology™) 模式让 Thermo Scientific™ Q Exactive UHMR 组合型Orbitrap™ 质谱仪具备了电荷检测功能，进而重新定义了质谱分析法。这种革min性的并行单个离子测量技术提供了直接、准确的质量测定，使您能够了解用其他方法无法分辨的复杂的蛋白质复合体和生物治疗药物。流程亮点★准确的直接质量测定，不需要根据 m/z 去卷积★相对于传统的集成离子测量，分辨率最gao可提高20倍★仅需要较少的样品或浓度较低的样品★相比传统方法，可获得更细节的蛋白表征，检出更多的蛋白类型04激光之眼：新型MALDI离子源带来高清质谱成像全新一代AP-SMALDI5 AF质谱成像离子源具备性能更强悍的激光自动聚焦、快速扫描模式、全像素扫描模式、3D成像模式；可匹配ThermoFisher Exploris全系高分辨质谱检测器；强上加强打造更高分辨、更快速度、更多模式的质谱成像系统。                                     △AP-SMALDI离子源与Exploris 240高分辨质谱仪组合流程亮点★空间分辨率高达3μm，可实现单细胞水平质谱成像分析并可直接检测单细胞及单细胞群体★ 独特激光束和离子流同轴设计，解决了高空间分辨率和低采样量之间的矛盾★高空间分辨率、高灵敏度、高质量分辨率、高质量精度保证分子化合物的最jia成像效果★多种检测模式（单像素模式、快速/连续模式、全像素模式、3D模式）并存，用户可根据不同实验目的进行选择，实现最jia实验目的#赛默飞创新永bu止步随着赛默飞世尔坚持不断的创新，我们产品家族已经覆盖从发现到靶向，从小分子到超大生物分子的分析。而在今年的ASMS上，我们再次为大家带来分子分析的最xin创新。从靶向小分子定量，到通过高通量定量蛋白质组学和生物分子表征的进步，再到直观的、人工智能驱动的前沿生物研究软件的革ming，赛默飞永bu停下创新的脚步。当然我相信大家期待更细致的了解新品详细信息，我们将于6月23日为大家带来精彩纷呈的新品发布，敬请期待~~△扫码预约6月23日赛默飞线上新品发布会

近日，赛默飞和 TransMIT质谱开发中心宣布了一项联合营销协议，以促进将质谱成像 (MSI) 平台用于制药和临床研究领域的空间多组学应用。作为战略合作的一部分，TransMIT 将使其专有的扫描微探针基质辅助激光解吸电离 SMALDI离子源与赛默飞Orbitrap 质谱仪器的高分辨率精确质量 (HRAM) 能力相结合。 TransMIT 的 AP-SMALDI5 AF 离子源与 Orbitrap 质谱技术相结合，可以按分子质量对各种分子（如生物标志物、代谢物、肽或酶消化的蛋白质）进行空间分布映射。这种方法可以应用于组学应用，例如代谢组学、脂质组学、蛋白质组学、糖组学以及各种组织中的药代动力学研究。赛默飞色谱与质谱/生命科学高级总监 Jim Yano 表示“这项联合营销协议将为质谱成像提供集成解决方案，提供一种无标记方法来绘制从生物组织直接采样的各种已知和未知化合物的分布图，由于其在空间分辨率方面的高性能，TransMIT 的 AP-SMALDI5 AF 离子源是 Orbitrap 质谱仪器的高质量分辨率和精确质量能力的完美匹配。”TransMIT 质谱发展中心主任 Bernhard Spengler 教授说：“我们的 AP-SMALDI5 AF 离子源与 Orbitrap 技术相结合，创建了一个可实现高空间分辨率以及高质量分辨率和质量精度的质谱成像平台。 AP-SMALDI-Orbitrap 装置可以常规使用 5 μm 光斑尺寸的脉冲激光束扫描组织样本或 3D 物体，而无需过度采样，为药物开发和空间多组学应用提供了强大的解决方案。”

第70届美国质谱年会（70th ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics）于明尼苏达州（Minnesota）当地时间2022年6月5-9日（北京时间 2022年6月6-10日）举办，会议期间赛默飞为法医毒理学家、临床研究毒理学家、药物测试组织提供一体化液相色谱-质谱 (LC-MS) 毒理学解决方案，在这个新型毒品和非法毒品不断变化的时代贡献科技力量。赛默飞Tox Explorer Collection 在 Orbitrap Exploris 质谱仪平台上的基础上进行了扩展，使提供对识别复杂基质中的分析物特别需要的超高分辨率质谱仪的访问，从而提高了实验室生产效率并提高了毒理学分析的特异性和选择性。这种毒理学解决方案提供了一种具有 LC 保留时间的标准化方法，使用户能够快速启动并运行方案使用了全面的高分辨率精确质量 (HRAM) 谱库，该谱库已扩展到 1700 多种化合物，使毒理学科学家能够筛选和量化各种具有不同疏水性和极性的化合物。该谱图库还包括 212 个芬太尼类似物，使其成为迄今为止最大的芬太尼 HRAM 库。该解决方案配备完整的软件、服务和支持，以维持实验室生产效率。赛默飞Tox Explorer 系列的特点包括：1.Vanquish Flex 二元 UPLC 系统上具有保留时间的 LC 方法使实验室能够快速启动和运行。2.Accucore 苯基己基色谱柱能够在没有高反压的情况下对多种分析物进行高分辨率分离。3.Orbitrap Exploris 120 质谱仪提供超高分辨率质谱分析、HRAM 特异性和极性切换，可实现快速、准确和可报告的结果。4.化合物数据库和 HRAM 谱库为用户提供了中包含的 1700 多种滥用药物、新型精神活性物质 (NPS)、处方药等的分析获得的高分辨率质谱信息。5.TraceFinder 5.1 软件是用于数据采集、处理和报告的单一软件解决方案，可在一个软件包中进行化合物的筛选、定量和鉴定。6.可定制性：可以轻松添加或修改库；可以创建带有或不带有保留时间的子库，以提高灵活性。7.提供了针对不同基质的样品制备指南，以便在注入 LC-MS 仪器之前清除基质干扰。8.回顾性分析提供了重新处理以前以非目标方式收集的数据的能力。赛默飞世尔分析科学和生命科学质谱高级总监 Bradley Hart 表示：“每年非法药物使用的增加和新合成药物的发现对毒理学界在法医学、临床研究和运动反兴奋剂方面提出了挑战。 “Tox Explorer Collection 的此次扩展提供了一体化 LC-MS 解决方案，帮助我们的客户轻松应对这些复杂性，通过从样品采集到报告生成的综合方案去解决复杂的分析挑战。”LGC ASSURE 技术总监 Simon Hudson 表示：“我们已经为新型精神活性物质 (NPS)、滥用药物和基于赛默飞Orbitrap Q Exactive 质谱仪的药物开发了一个内部广泛覆盖的‘开放’筛选，这使我们能够成功地为法医们提供了10 年的毒理学服务。在 Exploris 120 质谱仪上使用 Tox Explorer Collection 从多个方面显着增强了这项筛查服务。数据库中的其他分析物提供了更高的覆盖范围，有助于识别各种验尸官案件中的独特化合物。此外，Exploris系列的质谱仪更高的扫描速度允许复杂的采集工作流程，包括在单次分析中进行极性切换和目标数据依赖。总体而言，用于 Orbitrap Exploris 120 质谱仪 的 Tox Explorer 系列为法医毒理学提供了强大的解决方案。”

2021年3月，随着《食品安全国家标准 食品中农药最da残留限量》(GB 2763-2021，代替GB 2763-2019)等5项食品安全国家标准的发布，其中包含了备受大家关注的GB 23200.121-2021食品安全国家标准 植物源性食品中331种农药及其代谢物残留量的测定 液相色谱—质谱联用法，再加上2018年底已实施的GB 23200.113-2018 食品安全国家标准 植物源性食品中208种农药及其代谢物残留量的测定 气相色谱-质谱联用法，这两种方案已逐渐成为新时期质谱法多农残分析的金标准。GB 23200.113-2018以及GB 23200.121-2021这两个标准在前处理方案中均采用了近年来国际上发展较快的用于农产品检测的快速样品前处理技术QuEChERS（Quick、Easy、Cheap、Effective、Rugged、Safe），由美国农业部Anastassiades 教授等于2003年开发。对广大实验室分析工作者来说，无疑是个令人激动万分的好消息，前处理步骤由繁琐变为简单！QuEChERS方案视频为了帮助大家更好的理解QuEChERS方案，请观看以下视频：同时小编贴心的为大家准备了两个标准中所需要用到的前处理产品和相关耗材，全新升级的系列产品，给您最hao体验，Just pick it!（点击查看大图） 扫码访问  更详细的解决方案和应用资讯请扫码访问相关阅读• 赛默飞“保姆级”服务，一站式解决“农残新国标”检测挑战• GB 2763-2019 农残检测耗材包，轻松应对新国标挑战• GB 23200.113-2018 208种农残检测操作不会？赛默飞手把手来教您如需合作转载本文，请文末留言。这样的应用图书馆不来了解一下？点击进入小程序完成注册即刻抽取盲盒好礼

Chromeleon CDS年终盘点的时刻到了，您是否还在为统计这一年的工作量而感到无从下手？是否还在为如何有效管理实验室的仪器而感到束手无策？实验室有这么多仪器，为什么就是不够用，难道有仪器在摸鱼，动不动就罢工？透过Chromeleon CDS的数据查询与分析，可以帮助您解除这些烦恼。 Chromeleon CDS拥有基于关系型数据库的数据架构，因此具有及其强大的数据挖掘功能。在Chromeleon中，使用查询功能通过简单几步即可检索到所需的信息，例如指定时间范围内运行的样品、指定仪器上运行的样品、某个操作员测试的样品等。其次，您还可以使用更复杂的、基于结果的字段进行查询，例如查询手动积分的样品、组分名称包含kafei因等部分字段的样品等。另外， 新发布的Chromeleon 7.3.1在仪器总览方面做了很大改进，进一步提升了浏览实验室仪器使用情况的用户体验，更方便实验室管理员实时、快速地掌握实验室仪器的运行情况。反摸鱼技能一Chromeleon实验室仪器使用率统计功能如果要统计实验室中仪器的使用时间，无论多么繁杂的数据来源，仅需创建一个查询，并编辑查询中的限定条件（如图1设置数据的路径以及样品的进样时间范围）。然后在查询结果界面中，即可对检索到的样品做分组、排序和简单的统计。假如您还需要实现一些复杂的统计功能，只需使用事先编辑好的报告模板即可呈现堪比Excel的图形化报告。另外，Chromeleon可将查询所得的样品集以一个虚拟序列形式（即这些样品实际上是位于不同的序列中）保存，以便执行进一步的数据处理、计算和挖掘。图1 设置查询条件（点击查看大图）在查询结果中打开报告模板，Chromeleon将自动计算各仪器的使用时间，并按仪器统计样品数量、按仪器统计运行时间、按月统计样品数量等生成柱状图以供查看，您还可以按自己的需求和习惯，加入更多的图表以便展示更多的信息（如图2）。反摸鱼技能二Chromeleon实时监控实验室仪器使用情况 新的Chromeleon 7.3.1中也提升了网络版环境下的查看仪器总览的用户体验。实验室管理人员可以清晰地监控网络中所有仪器的运行情况，包括仪器状态、对应的仪器控制器电脑、所运行的序列和样品、添加序列的操作者以及队列状态等信息（如图3）。如有需要，管理员还可以在仪器总览界面上通过快捷方式打开仪器面板、启动/停止仪器上的队列。这些功能将使管理员不必身临其境，也能对实验室中仪器的运行状态与信息了如指掌，并及时发现仪器故障，从而提高突发事件的响应能力。例如管理员可根据仪器状态和序列运行信息迅速定位发生问题的仪器，以便实施进一步的故障排查。图3 Chromeleon 7.3.1仪器总览（点击查看大图） 使用Chromeleon强大的查询功能和图表报告功能，不仅可以帮助您统计工作量和仪器使用率，还可以将枯燥的数据以图表方式生动、直观地展示给您及您企业的相关管理者。 新发布的Chromeleon 7.3.1中仪器总览功能帮助实验室管理员实时监控实验室中的仪器运行情况，进一步提高实验室仪器的利用率和可靠性，助力实验室的zhuo越运作。同时，将仪器使用率统计作为实验室年度预算申报的有效依据，实现资源合理利用，帮助企业开源节流。

近日，延边朝鲜族自治州检验检测中心（国家参茸产品质量监督检验中心）公布三重四极杆液相色谱质谱联用仪等采购项目中标公告，赛默飞TSQ Quantisplus以298万中标。一、项目编号：0773-2241JLHW0031（采购项目编号：项目采购X[20220406]0011号）（招标文件编号：0773-2241JLHW0031）二、项目名称：延边朝鲜族自治州检验检测中心（国家参茸产品质量监督检验中心）三重四极杆液相色谱质谱联用仪等采购项目三、中标（成交）信息供应商名称：山东奇美仪器有限公司供应商地址：山东省潍坊高新区新昌街道中标（成交）金额：458.3000000（万元）四、主要标的信息序号   供应商名称    货物名称    货物品牌    货物型号    货物数量    货物单价(元) 1   山东奇美仪器有限公司    三重四极杆液质联用仪等    赛默飞世尔科技（中国）有限公司/美国等    TSQ Quantisplus等    1台    人民币298万元 

中药配方颗粒随着元旦假期的结束，2021年已落下帷幕，新的一年正式来临。回顾整个2021年，既是中国全面发展的一年，又是全国人民团结同心、抗击疫情的一年，对于中药配方颗粒的研发和生产企业来说也是充实满满的一年。中药配方颗粒是用符合炮制规范的传统中药饮片作为原料，经现代制药技术提取、浓缩、分离、干燥、制粒、包装精制而成的纯中药产品系列。随着中药政策和市场的发展，中药配方颗粒的研究已成为当前热点且具有广阔的市场前景。2021年2月，国家药监局、国家中医药局、国家卫生健康委、国家医保局共同发布《关于结束中药配方颗粒试点工作的公告》，结束了长达20年的中药配方颗粒试点工作，取得《药品生产许可证》并同时具有中药饮片和颗粒剂生产范围的中药企业均可生产中药配方颗粒，这给许多中药企业带来极大的机遇与挑战。关于中药配方颗粒质量研究的药品标准也有了很大突破。经国家药品监督管理局批准，shou批160个中药配方颗粒国家药品标准已正式颁布并于11月1日正式实施；第二批36个中药配方颗粒国家药品标准也已经完成公示。同时，各省级药品监督管理部门制定省级中药配方颗粒标准，累计发布上千个省级中药配方颗粒标准公示稿，积极推动中药配方颗粒政策加速落地。国家以及省级中药配方颗粒标准的制定具有重大的意义，同时也是一项工作量庞大、困难重重的任务。尤其是不同中药品种中成分复杂、特定组分紫外吸收弱，这无疑给中药配方颗粒的质量研究和标准制定带来一定挑战。CAD检测器电雾式检测器（又称CAD检测器，下同）作为一种通用的质量型分析检测器，具有灵敏度高、重复性好、线性范围广等特点，尤其对无紫外吸收物质的检测具有很大的优势。目前CAD检测器已经收录到2020中国药典通则中，为医药企业不论是在研品种的质量研究还是品种生产过程中的质量控制都带来一定的便利性。目前各省市公示执行的省级中药配方颗粒标准中，已有多个药品标准是通过CAD检测器建立完成的。下面就让我们共同欣赏一些采用CAD检测器建立的中药配方颗粒标准的经典案例吧：图：CAD检测器（左：Corona Veo 系列，右：Vanquish CAD系列）#1盐巴戟天配方颗粒：在临床上，盐巴戟天是常用的一类中药，其含有丰富的蔗糖和耐斯糖、巴戟天寡糖等低聚糖类，具有补肾强筋、活血调经的功效，对提高人体免疫能力和抗肿瘤等也具有一定药理活性。由于糖类成分复杂，对这些成分的整体检测也具有一定难度，CAD检测器则可以有效解决这一难题。2021年5月广东省公示的盐巴戟天配方颗粒省级标准中就是采用酰胺基色谱柱分离和CAD检测器检测的方式，实现盐巴戟天配方颗粒中糖类组分的特征图谱检测和耐斯糖的含量测定。通过此方法，各糖类成分均能实现有效分离检测，且峰型好，理论塔板数高，说明CAD检测器对低聚糖组分具有优异的检测效果。目前，广东、四川、山西、青海、宁夏等多个省份的盐巴戟天配方颗粒省级标准均采用了CAD检测器的方案。图 盐巴戟天配方颗粒糖类特征图谱（点击查看大图）图 盐巴戟天配方颗粒耐斯糖含量测定图谱（点击查看大图）图 盐巴戟天配方颗粒省级标准向下滑动查看所有内容#2青葙子配方颗粒：青葙子为苋科植物青葙的种子,具有清肝,明目,退翳等功效。青葙子的主要活性成分为青葙苷，属皂苷类，其紫外吸收较低，因此对青葙子配方颗粒的质量研究具有一定难度。湖北省公示的青葙子配方颗粒省级标准中的特征图谱和含量测定项均是采用CAD检测器完成的。从特征图谱结果中可以看到：通过CAD检测器，青葙子配方颗粒中各主要成分均可有效检出，且峰型优异、分离度高，计算得到各特征峰与S峰的相对保留时间符合标准规定。而在含量测定的图谱结果中可以看到，低浓度下活性成分青葙苷I仍可有效检出，说明CAD检测器可以实现青葙子配方颗粒的高灵敏检测分析。目前，湖北省与北京市的青葙子配方颗粒标准均采用了CAD检测器的方案。图 青葙子配方颗粒特征图谱                                                               （点击查看大图）图 青葙苷I对照品图谱（点击查看大图）图 青葙子配方颗粒含量测定图谱（点击查看大图）图 青葙子配方颗粒省级标准（点击查看大图）向下滑动查看所有内容除了在省级药品标准中大放异彩，CAD检测器还可应用于国家药品标准，为不同品种中药配方颗粒的质量检测提供诸多便利，比如单糖的测定。中药材大多含有果糖、蔗糖等糖类成分，许多配方颗粒品种的标准公示稿也对糖类物质的含量测定进行了相关规定。例如白术配方颗粒国家药品标准就是采用ELSD检测器检测果糖和蔗糖的含量。但ELSD检测器的重复性差，且糖类物质在ELSD检测器内容易残留，影响检测结果。CAD检测器具有灵敏度高、重现性好等特点，可wan美解决糖类测定这一难题。利用CAD检测器对白术配方颗粒样品进行检测，结果发现：实际样品中果糖和蔗糖组分均能有效检出，且峰型好，理论塔板数满足要求，分离度高，其他组分对检测无干扰。图 对照品检测结果（点击查看大图）图 白术配方颗粒样品检测结果（点击查看大图）滑动查看更多而关于样品中糖类物质的含量计算，CAD检测器也有独特的优势。白术配方颗粒国家药品标准是通过ELSD检测器的外标两点法对数方程计算得到，而CAD检测器无需进行对数换算，仅通过简单的直线线性拟合就可以得到定量标准曲线，从而直接计算出样品中含量。果糖和蔗糖在标准规定的浓度范围内均呈现良好线性，R2＞0.999。说明CAD检测器可以实现中药配方颗粒的糖类物质含量测定。图 果糖和蔗糖的线性图谱（点击查看大图）图 果糖的线性结果（点击查看大图）图 蔗糖的线性结果（点击查看大图）                                                                     除此之外，CAD检测器还可实现国家药品标准中其他弱紫外吸收的中药配方颗粒品种的特征图谱和含量测定项的检测研究。CAD检测器拥有高灵敏度、宽线性范围的检测特点，在中药配方颗粒的检测领域中具有较高的普适性，对中药配方颗粒的质量研究有一定的实际价值。赛默飞Vanquish液相平台，具有流速精度高、梯度延迟体积灵活调节、多种柱温加热模式等特点，联合强大的CAD检测器和智能、可靠的Chromeleon色谱数据系统，能够满足企业以及科研机构对于中药配方颗粒质量研究中复现、提升与创新的需求。新的一年，新的开端，赛默飞致敬全体医药人员，愿与大家在2022年中药配方颗粒更成熟、更深入的研究道路上继续前行，将国宝发扬光大！相关阅读• 中药研究，以桑为例，近80种配方颗粒解决方案，开放下载！• 质量控制，赛默飞助力中药配方颗粒企业持续输出优良精品• “免煎汤剂”统一标准，赛默飞“柱”力中药配方颗粒质量控制扫码可立即免费下载【电雾式检测器（CAD）在中药配方颗粒特征图谱与含量测定中的应用】如需合作转载本文，请文末留言。这样的应用图书馆不来了解一下？点击进入小程序完成注册即刻抽取盲盒好礼

昨夜西风凋碧树，独上高楼，望尽天涯路zhi疗型蛋白药物，是活细胞产生的复杂的大分子。在生物合成、纯化、制剂和储存过程中发生的可能对药物的安全性和有效性产生影响的修饰属于关键质量属性 （Critical Quality Attributes，CQAs）范畴，含量需要控制在一定范围内。传统的质量控制（Quality Control，QC）方法依赖多种低分辨技术逐一对其表征（SDS 凝胶电泳、ELISA、CEX等），获取的信息十分有限。Amgen的科学家于 2015 年引入了基于肽图分析的多属性方法（Multi-Attribute Method，MAM），实现对基于CQA列表的靶向定量监控和非靶向的未知物质谱检测（New Peak Detection，NPD）。MAM提供两个维度信息（保留时间和精确质量），用户仅通过一次 LC-MS 运行即可获取样品的多种不同CQA，从而替代传统的多项技术。美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）的研究发现，截至2015年， cGMP 实验室未将 MS 用于QC放行[1]，高分辨质谱仪和半自动软件平台的创新发展，为MS用于QC放行创造了可能[2]。2019年，FDA进一步提出，MAM应用于QC的 后阶段之前需要解决四个科学和监管问题[3,4]：风险评估、方法验证、NPD能力和特异性考察、与传统方法的比较。 百花齐放衣带渐宽终不悔为伊消得人憔悴过去几年，MAM 已被行业和监管机构广泛采用。由Amgen公司的Rich Roger 和 Da Ren创立的 MAM 委员会现已拥有来自 80 多家公司和监管机构的 400 多名成员。近年来，关于MAM 的会议报告和出版物也如雨后春笋般涌现。Amgen公司在MAM的表现一马当先。他们先后报道了MAM同时对多种翻译后修饰定量的工作[5]，并成功区分和定量了IgG1单抗上的特异性糖基化[6]。FDA也在2019年批准Amgen公司提交的将MAM应用于QC放行的生物制剂许可申请。与此同时，quan球 大的研发型生物制药公司Pfizer通过与赛默飞合作，成功在多个实验室部署并开展针对生物制剂的MAM策略研究[7]，有望在未来3-5年内完成风险评估、方法验证，并转移到QC实验室。爱尔兰国家生物工艺研究及培训所 （NIBRT），开发了基于赛默飞高分辨率质谱仪的MAM 工作流程，并报道了将该流程分别应用于产品质量属性的过程动力学研究、含有宿主细胞残留蛋白的产品纯度测试与蛋白鉴定，及原研药与生物类似药的比对分析的研究工作[8]。 赛默飞MAM 2.0 闪亮登场众里寻他千百度，蓦然回首，那人却在灯火阑珊处2019年，赛默飞di一次发布了基于高分辨质谱仪的HR MAM流程；过去两年，赛默飞通过组织召开MAM用户会议等方式，不断与行业内多家生物制药公司和CRO的MAM专家交流探讨，明确下一代MAM产品的改进方案。2021年美国质谱年会上，赛默飞正式发布了MAM 2.0（图1），完整覆盖了从研发到QC的全流程。基于用户提出的需求，MAM 2.0在以下五个方面实现了显著优化：图1 赛默飞MAM 2.0工作流程（点击查看大图）01 软件功能升级完善了跨实验室的连接性，提高了数据传输的便利性。02 研发部门的Orbitrap Exploris（OE） 240质谱仪和QC实验室的OE MX检测器基于相同的平台，保证了高质量数据的一致性（图2）和方法的可转移性。图2 跨仪器平台的NISTmAb样品的产品质量属性比较（点击查看大图）03 开发了许多新功能以简化工作流程。04 全流程基于Chromeleon CDS软件架构，满足端到端的合规性要求，具有审计追踪功能，轻松实现用户权限管理。05 专业的MAMquan球专家团队，快速响应用户的培训和支持需求。 超高分辨的OE MX质量检测器专为生物制药QC客户量身定制，操作简单、性能稳定可靠（点击了解更多）。专为QC用户增加的“单点校正”程序，无需更换离子源，通过内标校正，可保证至少 4 周质量偏差低于 3 ppm。此外，赛默飞MAM 2.0还具有以下优势：OE 240系统采集的高分辨率高质量精度的谱图，助力准确深入了解产品质量属性；BPF软件采用了动力学预测模型，同时提供理论碎片离子的 m/z 和相对丰度（图3）；满足合规性要求的Chromeleon CDS软件提供打包的eWorkflow流程及报告自定义功能，操作更加简便。

在过去的半个世纪中，制药行业已经通过技术发展实现了从手工到“批量生产”（batch production）的变化。随着工业4.0的到来，为了实现尽可能少的人工过程的干预，保证药品质量，制药行业已经开始探索用连续生产（continuous manufacturing ）替代批量生产以实现制药4.0。展望未来，一旦连续生产的方式被普遍采用，药品生产效率提升的同时也会产生海量数据，进而对数据进行监管的难度也必定增加。自 1997 年关于电子记录的USFDA 21 CFR Part 11 法规发布以来，监管机构对药物开发和制造过程中创建的数据的关注日益提升。色谱仪器在药品研发和质量控制中的广泛使用，早已使得色谱数据系统（CDS）成为了监管的重点。国际法规和指南（包括GMP、GLP等）对数据完整性的控制，其中重要的一项措施就是审计追踪。因此Chromeleon CDS提供了全面且精细化的审计追踪体系以满足法规监管要求和制药企业内部的审计需求。按照色谱数据系统的主要组成，Chromeleon将审计追踪分为3大类，然后根据其相关性进一步分为17小类，从而为用户提供了非常清晰的内容结构（图1）。图1 Chromeleon审计追踪（点击查看大图）· 审计追踪的分组与筛选通过分组、筛选和检索，并结合报告的输出，Chromeleon可以非常便捷地对审计追踪进行查找及审核。例如，在需要审核序列审计追踪时，可以先将数据对象审计追踪按照“类型”分组，关注类型为序列的部分；然后使用筛选工具在操作列输入“Started Run” 或者“Aborted Run”。通过这两步的操作可以发现一个或多个分析被重复的启动和中断，结合对应时间仪器的运行日志，使用者就能快速挖掘出这个数据对象是否存在数据完整性问题（见图2）。图2 审计追踪的分组与筛选（点击查看大图）· 审计追踪事件工具Chromeleon 7.3还创建了“审计追踪事件”的概念，实现了以点见面：可以预先定义所关注的特定动作，从而可以更清晰地对其进行识别和监控。与所有审计追踪记录一样，审计追踪事件也可以进行查询、搜索和报告。审计追踪事件的使用既简化了审查的过程，也使得审计的重点更为突出且易于读取（如图3）。图3 审计追踪事件工具                                                             （点击查看大图）· 审计追踪检索工具Chromeleon 7.3.1进一步增强了数据完整性审查框架。基于面向序列的数据对象审计追踪，新的功能可以更方便的在软件中高效和快捷的进行审计追踪审查。在上述例子中，我们可以使用一个检索文件去定义 “Started Run” 和 “Aborted Run” 操作，检索结果即可清晰呈现（如图4所示）。图4 审计追踪检索工具（点击查看大图）审计追踪审查是一项繁琐且枯燥的任务，使用传统的方式不仅需要有经验的使用者将孤立的单个信息连接起来以识别和评估潜在的数据完整性风险，还占用大量的时间。而在全新版本的Chromeleon中，不仅系统、仪器以及数据这三大类的审计追踪可以完整地被记录，您还可以简单地通过 “审计追踪事件” 与 “审计追踪检索工具” ，轻松实现更高程度的审查自动化。结语在制药4.0时代的潮涌下，作为协助药企进行质量改进的解决方案，Chromeleon始终紧密联系法规与前沿技术，以智能化、高效的审计追踪审查功能为切入点，时刻关注您的数据质量，让您面对数据完整性检查成竹在胸。如需合作转载本文，请文末留言。这样的应用图书馆不来了解一下？点击进入小程序完成注册即刻抽取盲盒好礼