原创 飞飞 赛默飞色谱与质谱中国关注我们，更多干货和惊喜好礼李丕  邢江涛代谢组学旨在对给定生物学背景下的所有代谢物（小分子）进行识别和定量。质谱法是对小分子进行准确分析的最强大工具之一，可以检测成百上千种代谢物。然而，由于数据库覆盖范围有限及代谢组的复杂性，通常只有不到30%的化合物被鉴定，而未注释的峰很可能是感兴趣化合物。因此未知物识别一直是代谢组学研究中最耗时的步骤，依赖质谱专家对数据进行劳动密集型的手动注释。本文将从分辨率和质量精度、同位素过滤、CI确认、灵敏度、动态范围、解析软件这6个维度讨论GC-Orbitrap/MS在代谢组学中小分子识别和定量的表现。01未知物注释—— HRAM近十年来随着 GC-Orbitrap/MS 高分辨气质系统的兴起，整个代谢组进入快速注释的新时代。这得益于GC-Orbitrap/MS超高分辨率（高达240K）和亚ppm质量精度的优点。采集样本生成高分辨质谱数据，然后利用离子质量亏损递推计算出未知峰所有可能的分子式。分辨率是分离两个m/z相近离子的能力，质量精度是实测值和理论值的偏差。分辨率和质量精度越高，满足筛选条件的分子式越少，越容易得到正确注释。（点击查看大图）（点击查看大图）Misra使用 GC-Orbitrap/MS 分析了标准参考物质 NIST SRM 1950 混合血浆参考样品，以评估该平台对常规发现代谢组学在代谢物注释和定量方面的适用性[1]。该研究分别通过EI、PCI 和 NCI 模式自信地鉴定了 263、93 和 65 种代谢物（代谢组学标准倡议MSI置信水平 2），其中 270 种代谢物 (64%) 使用内部谱库进行了验证。另外，与使用相同 NIST SRM 1950 血浆样品的已发表的基于LC-MS 的工作相比，两个平台只有 17% 的代谢物重叠，说明了血浆代谢组学研究中使用GC-Orbitrap/MS 平台的互补性和必要性。02未知物注释——同位素模式过滤在高m/z区域，仅靠高质量精度不足以排除足够多的候选物，因为高m/z区域存在更多化学上可能的分子式。研究表明同位素模式正交过滤可以排除>95%的错误候选物。Qiu使用加标的同位素比率离群值分析 (IROA) 进行未知代谢物注释[2]，并证明使用该工作流程生成化学式的可靠性更高。本质上，IROA 工作流程使用两种不同的 13C 富集碳源（随机 95% 12C 和 95% 13C）以产生镜像同位素峰对，二者的质量差异揭示了碳链长度 (n)，从而有助于鉴定内源性代谢物。通过GC-Orbitrap/MS数据可以识别 244 个 IROA 峰对，平均质量偏差为1.48 ppm，这显着提高了 IROA 的检测能力（Qiu 之前的工作使用其他类型的高分辨质谱，仅得到 126 个 IROA 峰对，平均质量偏差为 32.2 ppm）。  （点击查看大图）03未知物注释——EI+CI互补元素组成的计算需要丰富的分子离子。EI谱图通常分子离子丰度低或缺失，因此需要使用 CI软电离获得分子离子信息。很多研究都使用GC-Orbitrap/MS 结合CI电离为显著失调的未知物生成可能的分子式，此处不赘述。Misra在其研究论文中对GC-Orbitrap/MS轻松切换EI/CI源的功能给予了中肯评价。他提到，对于我们的高分辨 GC-Orbitrap/MS 仪器，EI 和 CI 之间的切换很容易，一个制备好的样品可以依次运行 EI-MS、PCI-MS/MS 和 NCI-MS分析。赛默飞具有独特的VPI技术，可以在不破坏质谱真空的情况下2分钟之内切换EI源和CI源，5分钟内更换色谱柱，消除宕机时间，轻松实现EI/PCI联合定性或双柱RI定性。更有EI/CI混合离子源，一个离子源实现三种电离模式。（点击查看大图）04高灵敏度——小样本量发现更多标志物研究表明，GC-Orbitrap/MS在代谢组学中的灵敏度和发现标志物的数量远远高于四极杆质谱[3]。若要在两种仪器得到的响应强度相近的TIC，需要在 四极杆质谱上注入浓度高 8 倍的样品。以相同参数对数据进行峰拾取、分组、过滤后，分别剩下 114 个（四极杆）和 339 个化合物（GC-Orbitrap/MS）——这是 3 倍的差异。这表明GC-Orbitrap/MS的灵敏度更高，使用更小的样本量即可增加代谢覆盖率。可用样本量对于环境样本或可扩展培养的生物体不是问题，但可能是人类或动物研究的限制因素。更重要的是，在样品浓度降低 8 倍的情况下，GC-Orbitrap/MS 仍检测生成了几乎 3 倍的代谢物。比较两种仪器中显著失调的化合物，有趣的是，两个数据集的重要化合物只有 28% 重叠。在四极杆数据集中发现缺失46个失调化合物，而 GC-Orbitrap/MS 数据集仅缺失9个失调化合物。四极杆缺失的化合物中， 4个由于解卷积错误而缺失；12个由于p 值或倍数变化不符合重要化合物的阈值标准而缺失；29个因检测到的碎片太少缺失。由此可见，GC-Orbitrap/MS 可以检测到更多的化合物，因为它的检测限较低。此外，GC-Orbitrap/MS缺失的9种化合物中有2个被排除是因为它们存在于培养基空白中；2个解卷积错误缺失，5个因 p 值或倍数变化不符合重要化合物的阈值标准。（点击查看大图）05动态范围代谢组学的一个关键挑战是生物样品中代谢物浓度的动态范围较大，跨越4-6 个数量级。对于传统光电倍增器式质谱检测器，很容易导致饱和。GC-Orbitrap/MS是一种新型高分辨质谱仪，动态范围高达6个数量级。因此GC-Orbitrap/MS允许引入更多的样品，从而获得更多的低丰度代谢物。在Qiu的研究中，GC-Orbitrap/MS 具有更宽的动态范围，因此可以检测到更多的 IROA 峰对，结合GC-Orbitrap/MS的高分辨率，共同提高了分子式的可靠性。（点击查看大图）呼吸气检测可以揭示人体的挥发性代谢组，是疾病早期诊断和精准医学的有效工具。Boyle采用热脱附（TD）与 GC-Orbitrap/MS 联用搭建Breath Biopsy呼吸活检平台（Owlstone Medical），将呼吸样本收集、热解吸和测量联系起来，以提供呼吸样本的综合概况。GC-Orbitrap/MS 高分辨率质谱仪与呼吸活检结合使用的主要优势在于动态范围宽、质量分辨率高和质量准确度高，可实现低浓度和高浓度下的检测和定量以及快速可靠的化合物鉴定。同一呼吸样本中可能含有非常高和超痕量（飞克）水平的化合物，因此获取广泛丰度范围内的高质量数据至关重要。超过6个数量级动态范围使 GC-Orbitrap/MS 轻松胜任呼吸活检（见下图）。（点击查看大图）另外，呼吸分析通常受到样本数量的限制，因此必须从单一分析中收集定量和定性信息。GC-Orbitrap/MS能够进行平行的靶向和非靶向分析，从而研究已知和潜在的新型生物标志物。06软件软件与仪器本身同样重要，是成功鉴定化合物的基石之一。质谱硬件当下处于非常先进的阶段，结构解析的最终成功在于如何深度利用数据。这就要求开发更好的软件程序，以及评估HRAM MS数据的复杂工具。GC-Orbitrap/MS配套赛默飞专业的数据解卷积、大队列的组学分析、和化合物质谱裂解软件。组学分析软件Compound Discoverer内置高效靶向和非靶向分析工作流，帮助用户最大化从代谢组学样本中获得的代谢覆盖率和未知物质注释方面的信息，并可进行分子网络、代谢通路分析。质谱裂解软件Mass Frontier包含3万多个裂解方案，其中包含十余万个反应和相关结构。可以执行直接分子搜索、子结构搜索、相似性搜索和名称搜索，并且所有关联的元数据都可以电子方式搜索，可用于开发计算机碎片预测。Mass Frontier质谱裂解软件一瞥（从手绘到电子检索预测）（点击查看大图）总结在代谢组学领域，GC-Orbitrap/MS被积极用于捕获各种生物学背景的挥发性、非极性和极性（衍生）小分子。短短几年，大量研究工作使用 GC-Orbitrap/MS生成了令人兴奋的高通量和高质量的数据，涵盖基础研究到应用研究领域。通过靶向和非靶向工作流程，GC-Orbitrap/MS有望提供高质量的数据集，以应对各种研究挑战。如需合作转载本文，请文末留言。

原创 飞飞 赛默飞色谱与质谱中国关注我们，更多干货和惊喜好礼齐英姿Literature sharing本次我们分享两篇文章，分别于2022年09月和2022年10月发表于bioRxiv [1-2]，文章内容为在单细胞蛋白质组学领域，使用基于PD3.0_CHIMERYS检索及质谱宽隔离窗口采集的方法，搭配全新的μPAC 色谱柱的赛默飞综合解决方案，提升单细胞蛋白质鉴定的性能。接下来我们分别进行具体的介绍。基于DDA采集模式与单细胞组学的低离子数目的特点，采用更大的隔离窗口，增加共隔离的离子数目，这是一种被认为是类似于结合了传统的DDA与DIA的采集方法，文献中将这个方法称之为宽隔离窗口采集（wide window acquisition ,WWA)策略(如图1所示)。图1：wide window acquisition (WWA)宽隔离窗口采集策略（点击查看大图）PD软件3.0版本自2022年年中发布以来，其对DDA蛋白质组学数据的性能提升有目共睹；如需CHIMERYS的介绍，可具体参考以下链接《好风凭借力：CHIMERYS实现蛋白质组学数据的性能飞跃》——赛默飞orbitrap组学俱乐部公众号点击图片可查看基于AI算法的CHIMERYS搜索引擎，可在一张二级谱图中解析出多个PSMs，擅长于解析WWA采集得到的更加复杂的二级谱图。作为 LC-MS/MS的重要组成部分的低流速液相色谱，对减少样品的复杂度、增加蛋白质组学的鉴定方面的贡献尤为重要，通常我们可以通过拉长色谱梯度等方法来实现更好的分离，而这也会引入包括峰展宽在内的灵敏度的降低及检测通量的降低等问题。而新发布的微柱蚀刻技术的μPAC系列色谱柱，具有高度有序的排列，有助于更加优异的峰宽表现且减小柱残留，低背压的设计也使其可以使用更大的流速，可以更快的上样、清洗及平衡色谱柱，从而增加检测通量(赛默飞提供的综合解决方案如图2所示)。图2：结合了低流速液相色谱、质谱及分析软件的完整综合解决方案（点击查看大图）►►►不同的色谱柱性能比较在色谱柱的比较中，与传统的填充柱相比，作者对比了110cm的第二代μPAC色谱柱与其他两款填充型色谱柱(50cm及25cm)，如图3所示，上样量为12.5ng Hela肽段，30min有效梯度，采用1Th的采集窗口，第二代μPAC色谱柱可以得到蛋白水平66%和肽段水平140%的提升。而比较不同的μPAC色谱柱（5.5cm原型柱、50cm Neo柱和110cm二代柱），使用复杂样品(HeLa, yeast, 和 E. coli按照8:1:1混样)，10ng-400ng的上样区间，蛋白鉴定结果如图3所示。50cm的Neo色谱柱，在30min及60min梯度上具有优异的表现，特别是在低上样量的条件下。我们需要的样品的通量(梯度时间)及样品的复杂度则决定了WWA方法对单细胞样品的适用性，样品通量是单细胞蛋白组学领域的重要关注点，使用5.5cm色谱柱搭配高流速，可实现到~100spd的水平。图3：不同的色谱柱性能比较（点击查看大图）►►►隔离窗口的优化在WWA方法中，若使用了＞4m/z的较宽的母离子隔离窗口，使得临近的母离子被共同碎裂，这时二级谱图会形成类似于DIA采集方法的混合谱，这种方法不仅能增加鉴定数，还能提高鉴定时对低丰度肽段的灵敏度；对不同大小的隔离窗口进行优化，在250pg到400ng的上样区间中，可以看到，更宽的隔离窗口更适合较小上样量的结果，如250pg和1ng的上样量下，隔离窗口12m/z和8m/z为最适效果。搭配于CHIMERYS的检索方法，更大的隔离窗口所提供的谱图复杂度，使得对低丰度肽段有更好的挖掘，拓宽了鉴定的丰度的动态范围。图4：不同上样量条件下隔离窗口的优化（点击查看大图）在质谱方法中，单细胞的样品由于离子数更少，往往需要更高的最大离子注入时间，比如几百个毫秒，这会导致二级谱图数的降低，从而显著的影响鉴定量。此时我们也可以配合使用更高的分辨率，可以识别更加复杂的离子，也就是说，我们可以使用更大的隔离窗口来提供更多的离子进行累积，并且通过高分辨率来识别这些离子，而后我们可以通过PD3.0 CHIMERYS引擎来对这些复杂的混合谱图进行检索。使用经典的窄隔离窗口采集方法，与传统的MS Amanda 2.0 引擎相比，CHIMERYS引擎可提升鉴定量2.6倍；而再加成上宽隔离窗口的WWA采集方法后，则可达到4.6倍的提升水平。图5：CHIMERYS搜索引擎提升蛋白质组学鉴定深度（点击查看大图）另一篇文献中，作者使用0.2ng Hela肽段，对不同的隔离窗口、最大离子注入时间、分辨率等参数进行优化，发现在MS2分辨率为45k和60k时，我们能够得到最多的PSMs鉴定数。在隔离窗口为8或者12Th时，会得到最好的结果。0.2ng Hela的上样量，WWA模式可达到2,396个蛋白鉴定，比普通DDA模式鉴定量增加39%。图5：采用0.2ngHela肽段及40min对WWA模式质谱采集参数进行优化（点击查看大图）在短梯度模式下，峰容量降低，使其谱图的复杂度更高。基于CHIMERYS的破解高度复杂的混合谱的能力，使得更快的色谱分析成为可能。在使用12Th的隔离窗口与60k MS2分辨率的组合条件下，可得到最好的鉴定能力。使用此参数组合，更快的20min的鉴定量仅比40min少了10%（3160 vs 3524）。这说明，在并未显著影响蛋白质组学鉴定量的条件下，WWA的采集方法适用于更快速的梯度分离。由于WWA采集方法被认为是类似于结合了传统的DDA与DIA的方式，故文章对不同的采集模式进行了比较；在单细胞水平的比较中（10个Hela细胞及7-10个K562细胞），使用相同的118ms和60K分辨率的二级参数，定性深度的比较中，WWA采集方法可得到最多的鉴定。图6：不同的采集模式（DIA, DDA 及 WWA）比较（点击查看大图）►►►结语WWA采集方案的提出，为我们进行快速的、更高深度的单细胞蛋白质组学提供了新的思路：基于赛默飞综合解决方案，我们从全新的Vanquish neo低流速液相色谱、μPAC色谱柱、宽隔离窗口的质谱采集策略以及全新的基于AI算法的CHIMERYS搜索引擎，全方面提升单细胞蛋白质组学鉴定深度。如需合作转载本文，请文末留言。

原创 飞飞 赛默飞色谱与质谱中国关注我们，更多干货和惊喜好礼New tab (analyteguru.com)姚超  邢江涛异味物质分析最新的《生活饮用水卫生标准》（GB5749-2022）将于2023年4月1日实施。为了满足人民生活品质不断提升的更高要求，新国标中土臭素由原来的参考指标提升为扩展指标，同时加入了2-甲基异莰醇作为感官评价的化学指标。这一变动对未来生活饮用水中异味物质的检测具有非常重要的意义。熟悉标准的老师都了解，GB5749-2006版生活饮用水标准中，只需要气相和常规的“三大件”（FID、ECD、FPD）就可以完成大部分检测工作，但新版标准中这两种异味物质采用的是SPME&GCMS分析技术，常规的气相配置已无法满足要求，意味着生活饮用水实验室即将从“气相色谱时代”进入新的“质谱时代”。饮用水异味物质检测难点：1新国标中2-甲基异莰醇和土臭素的限值均是10ng/L，较其它化合物的值高很多，需要灵敏度更高的前处理和分析技术。2《生活饮用水标准检验方法 》（GB/T5750-202×）征求意见稿中引用的方法标准《生活饮用水臭味物质 土臭素和 2-甲基异莰醇检验方法》（GB/T 32470-2016）,采用手动SPME&GCMS的方式分析，前处理操作复杂，耗时较长。✦  ++赛默飞饮用水异味物质全自动化检测方案作为一家历史悠久的专业质谱厂商，赛默飞公司拥有完整的气相色谱质谱产品和TriPlus RSH SMART多功能样品处理平台，自动化RSH-GCMS/GCMSMS方案能全面满足这两种异味物质的检测，解决手动SPME-GCMS/GCMSMS前处理操作复杂等痛点。（点击查看大图）可实现包括SPME在内的液体、顶空、ITEX、SPME Arrow在内的多种进样功能，满足GB 5749生活饮用水中异味物质、消毒副产物、农药、有机物等多项指标的分析需求。轻松实现样品和标准品的自动稀释、添加内标、配制标准曲线、衍生化等样品前处理操作过程，让实验室工作更加轻松自动化。自动实现多种进样模式的在线切换，无需人为干预。标准方法：液体、顶空、SPME三合一自动进样器RSH SMART &GCMS-标准方法Triplus RSH SMART &TRACE1610-ISQ7610GCMS2-甲基异莰醇和土臭素   GCMS-SIM标准样品图（点击查看大图）2-甲基异莰醇和土臭素   GCMS-SIM标准曲线（点击查看大图）2-甲基异莰醇和土臭素   GCMS检出限测定谱图（5ng/L）（点击查看大图）滑动查看更多进阶方法：液体、顶空、SPME三合一自动进样器RSH SMART &GCMS/MSTriplus RSH SMART &TRACE1610-TSQ9610GCMS/MS2-甲基异莰醇和土臭素   GCMS/MS-SRM标准样品图（点击查看大图）2-甲基异莰醇和土臭素   GCMS/MS-SRM标准曲线图（点击查看大图）2-甲基异莰醇和土臭素   GCMS/MS检出限测定谱图  （5ng/L）（点击查看大图）滑动查看更多以上两种方案灵敏度、重复性等指标均优于方法要求，可以很好满足标准需求。另外，TriPlus RSH SMART 多功能前处理进样器和GCMS& GCMS/MS联用可实现多种进样和前处理操作的自动化，提升实验室样品通量，减小操作过程中的误差，是生活饮用水实验室必备利器。如需合作转载本文，请文末留言。

2023年春节你的交通工具是飞机，高铁，轮船，汽车？他们会带您一起安全归家SPRING FESTIVAL回家路 · 朝着家的方向大家知道吗，随着碳中和概念的普及，这些交通工具比如汽车最重要的能量供应也在渐渐的从传统能源汽油，柴油向新能源比如锂电池转变，在2022年全国就有约700万辆新能源车走进市场，占整个汽车销售销量的26% ，提前实现《新能源汽车产业发展规划（2021—2035年）》提出的“到2025年新能源汽车新车销售量达到汽车新车销售总量的20%左右”的目标。同时火车的燃料也正在向更清洁的氢能源转变，在2022年12月，全球首列氢能市域列车在四川成都下线，该列车内置“氢能动力”系统，为车辆提供强劲持久的动力，预计可实现600公里超长续航；同样，作为排碳大户的飞机也以实现零碳排放为目标，使用可持续的航空燃料以及开发包括氢燃料电池在内的新的推进技术，从而减少碳排放。也许在不久的将来人们将会乘坐更加清洁的氢能火车和飞机前往目的地。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全，在面对发展日新月异的新能源市场，赛默飞为新能源的客户提供更可靠，更安全的解决方案。锂动力电池是新能源车的“心脏”，其产能与产量与装机量随着新能源汽车的产销量上升而增加，同时受益于储能、消费电子市场的带动，锂电池产业高速发展。在这种背景下，锂电池长距离的续航能力和高安全性，快速充电以及高输出功率是锂电池厂商提高竞争力的法宝，也是消费者们购买新能源车最为关注的性能参数。赛默飞提供一系列的仪器和工具，从原材料的提取和加工到生产线的质量保证，乃至材料的回收再利用以及下一代电池的研发等方面，为整个电池制造过程提供支持，帮助客户生产出更高性能，更安全的电池产品。方案一锂电池材料元素分析从锂电的上游原材料锂矿/盐湖，锂盐，前驱体，到正极材料、负极材料、电解液和隔膜，它们的性能质量，会影响电池后期的参数比如能量密度、安全性、续航能力等。在使用这些材料之前，需要对这些材料中的主量元素如锂,铁,钴等进行分析，同时也需要分析材料中杂质元素的含量，以确保其成分构成和纯度，因为一旦出现杂质，电池的电荷承载能力将大幅度降低，从而影响电池的性能。赛默飞电感耦合等离子体发射光谱仪( ICP-OES )由于具有更好的复杂基体耐受能力、稳健的分析和定量能力，快速的分析速度，已经成为锂电客户的优选。而对于一些超低含量的杂质元素检测，或者研究实验室需要评估某个元素对电池的性能影响时，赛默飞还可以提供电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）为客户提供帮助。方案二离子色谱分析锂离子电池中的电解液一般为六氟磷酸锂、四氟硼酸锂、高氯酸锂等，可以用离子色谱测定其锂离子以及锂盐中的阴离子部分。此外一些杂质阴离子，阳离子会干扰电解液，改变电解行为，亦需要对其进行定量分离测定；正极材料可选用阴离子交换离子色谱法可完成其中杂质阴离子的含量测定，采用阳离子交换离子色谱法可同时完成锂、钴、镍、锰以及常见碱金属和碱土金属的测定，具有相当的便捷性。赛默飞的离子色谱仪专门为常规阴、阳离子检测需要而设计，配备有双柱塞泵，可兼容电解或化学连续再生微膜抑制器。而仪器操作者只需经过简单培训就可进行独立操作，维护成本极低。方案三电池失效分析(GC、GC-MS、Orbitrap GC)电池在老化、放电等过程中会产生各种气体成分，这些气体成分会对电池的性能产生影响，甚至有些可燃性气体会造成安全隐患。常见气体成分包括永久气体如H2，CH4, CO, CO2、短链碳氢化合物C2-C5 如C2H4,C2H6以及其它未知的可挥发性化合物。可以通过赛默飞气象色谱仪Trace 1600系列进行分析。方案四电解液成分、降解产物分析（GC、GC-MS, Orbitrap GC）锂电池电解液是电池中离子传输的载体。一般由锂盐、有机溶剂和添加剂组成。有机溶剂主要是酯类化合物，这些酯类化合物种类和含量对锂电池的性能起关键性作用；添加剂通常包括到导电剂，成膜添加剂，阻燃添加剂等，通常用于提高电池的性能，通常采用 GC、GC/MS 对锂电池电解液组分进行定性和定量分析。随之电池多次充放电，电解液会逐渐降解，并会形成多种复杂的分解产物。降解机理及其产生的降解产物通常是未知的。利用高分辨气相色谱质谱通过化学电离（CI）产生的精确质量碎片离子和分子离子来获得更低的检测限和更丰富的信息，这些额外的信息能够检测和鉴定到更多的电解液降解产物。更多方案，请联系赛默飞市场部人员索取。氢能是一种来源广泛、清洁高效且应用广泛的可持续二次能源，现已被视为能源行业转型的关键一环。我国近几年来大力扶持和发展制氢产业、氢燃料电池以及充电、加氢站等设施的建设。目前氢燃料电池已经在商用车上实现产业化，随着产业的进一步扩大，对纯氢、高纯氢中的痕量杂质检测需求日益增加。为此，赛默飞为广大用户提供高纯氢中的微量杂质组分分析方案，用于测定高纯氢气中 低至ppb 级浓度的氩气、氧气、氮气、甲烷、一氧化碳、二氧化碳等杂质；高纯氢中微量氦分析方案用于测定燃料氢气中300ppm以下的氦；高纯氢中总烃分析方案。方案均满足以下标准：1. GB/T3634.2-2011 《氢气 第2部分：纯氢、高纯氢和超纯氢》2. GB/T 37244-2018《质子交换膜燃料电池汽车用燃料氢气》方案一高纯氢中微量杂质组分分析模块化气相色谱仪Trace 1600及模块化PDD检测器为高纯气分析提供的分析效率。左：模块化PDD检测器右：Thermo Scientific™ TRACE™ 1600 GC series△毛细柱分析系统色谱图（点击查看大图）方案二质子交换膜燃料电池汽车用燃料氢气中微量氦的分析赛默飞提供模块化气相色谱仪Trace 1600系列及TCD检测器采用阀定量环进样系统，配置毛细管色谱柱，实现微量氦与高纯氢的基线分离，保证样品的重复性，方案性价比高，操作简单。左：Thermo Scientific™ TRACE™ 1600 GC series右：TCD检测器△高纯氢中微量氦色谱图（点击查看大图）方案三质子交换膜燃料电池汽车用燃料氢气中总烃的分析赛默飞提供模块化FID检测器，采用阀定量环进样系统，配置总烃色谱柱，实现高纯氢中总烃的定性和定量检测，方案性价比高，操作简单。左：模块化FID检测器右：Thermo Scientific™ TRACE™ 1600 GC series△高纯氢中总烃色谱图（点击查看大图）如需合作转载本文，请文末留言。

原创 飞飞 赛默飞色谱与质谱中国回顾2022珍贵记忆启航新征程  一起向未来疫情以来的三年，从雪花飘飞，到夏蝉鸟鸣，我们错过了一季又一季的温情时刻，随着2023年的到来，我们也逐渐可以奔赴诗和远方。今天，飞飞特盘点总结2022年发生的几件大事。让我们穿过时光隧道，一边踉跄前行，一边重振旗鼓，聆听时代的铿锵足音。文章阅读“流量王”No. 1 重磅推新 —质谱检测新方向，直接分析质谱技术清晰解读复杂性，生命分子放大镜。新兴的大分子研究方向，呈现出更大、更多样性、高质量和复杂性的空间结构。点击全文回顾No.2 液相色谱峰形异常 “肇事者”竟是它！在麻黄中盐酸麻黄 碱、盐酸伪麻 黄碱含量测定试验中，如何有效消除溶剂效应的影响，改善色谱峰形，优化分离度，提高理论塔板数？同时，如何有效冲洗维护色谱柱，避免由于流动相中添加了离子对试剂三乙胺和二丁胺导致的误差至关重要。点击全文回顾No.3 抢菜尖峰时刻背后的育种危机中国虽然是农业大国，但种子行业的科技含量跟发达国家相比差距巨大。我国的育种技术体系总体上还处于杂交育种向分子育种过渡阶段，在种子来源上也需要大量进口外国种子。不仅如此，在自主创新的领域里，我们还有一部分种源要从国外引进。假如一旦种源断供，我国的自主创新就要被“卡脖子”而无法继续推进。点击全文回顾新品回顾2022.3.8GC&GCMS新品闪耀上市2022.6.9赛默飞携4大全新workflow亮相ASMS 引爆全球技术2022.9.15赛默飞Orbitrap Ascend三合一高分辨质谱仪重磅发布2022.10.26全新一代有机物前处理利器——加速溶剂萃取浓缩仪EXTREVA ASE扎根中国 服务中国赛默飞相继在苏州、广州的投资计划，将建设亚太地区最大的生命科学产业基地和粤港澳大湾区基地。这些都是为了提供强大的供应链保障，进一步赋能中国的产业生态建设，让中国客户与全球同步使用zuixin技术。1.全面布局 赋能中国“质”造△ 点击查看2.工厂体验日中国质量”见证官诞生！△ 点击查看3.震撼发布 | “中国质量”宣传片—领略大国品质如何铸造！△ 点击查看“中国质量”这一切才刚起步，赛默飞在中国的下一个40年会更好！如需合作转载本文，请文末留言。

原创 飞飞 赛默飞色谱与质谱中国关注我们，更多干货和惊喜好礼赵 星、吴国权、郑洪国热食品安全问题为何屡禁不止？■ 随着国家经济进步，老百姓生活物质水平提高，人们对肉食的需求量也越来越大。然而，近些年来层出不穷的食品安全问题，如瘦肉精事件、“僵尸肉”、“毒香肠”等，着实让人惊心，也让人意识到食安问题从来都是任重而道远！Q肉品中毒性强、极性强、含量低、易电离化合物如何监控？A与普通方法相比，离子色谱更具优势：卓越的分离技术可消除杂质离子干扰；低成本、高灵敏的检测方式可满足痕量分析要求。△赛默飞离子色谱仪产品家族（点击查看大图）典型应用 ①硝酸盐和亚硝酸盐关于硝酸盐及亚硝酸盐的检测您是否也遇到以下问题：1）亚硝酸盐限量低，样品稀释倍数大，灵敏度无法满足限量要求；2）有机酸干扰亚硝酸盐，容易出现假阳性；3）手动前处理（去除蛋白、油脂）、耗时、低效、稳定性及重复性差。针对您的以上痛点，赛默飞提供多种优化解决方案：△图1、离子色谱抑制电导法测定腌肉中的亚硝酸盐（参照GB 5009.33-2016方法条件）△图2、电导串联紫外检测，避免出现假阳性结果△图3、赛默飞谱睿技术，实现样品在线净化和基体消除图4、柱后衍生搭配紫外进行检测，方法专属性好，灵敏度高△图5、赛默飞离子色谱多项关键创新专利技术；淋洗液“只加水”技术，精确产生，兼容梯度；电解微膜连续再生抑制器，获得超低信号背景。（上下滑动查看更多）赛默飞方案对肉品中亚硝酸及硝酸盐分析具有以下特点：★氢氧根淋洗液体系配合特定色谱柱，分离效果好，检测灵敏度高；★兼容电导与紫外检测器，可串联，可同时出电导及紫外结果，可供选择；★选配在线样品前处理系统，样品前处理可完全实现自动化，高效、高稳定；★基质复杂样品，可选配柱后衍生模式监控ppb级别亚硝酸盐含量；★使用“只加水”技术，无需手动配制淋洗液，电解自动产生准确度高，操作简单，无空白污染；★梯度洗脱，可消除杂质离子对目标物的干扰，定量更准确。典型应用 ②多聚磷酸盐多聚磷酸盐是一种常用的品质改良剂，被广泛用于肉品和水产品的加工过程中。摄入过多的磷酸盐有害身体。目前食品中磷酸盐的检测方式主要有紫外分光光度法和层析法等。传统的检测方法具有较多局限性：1）仅能测定样品中总磷酸盐含量，无法满足对各种多聚磷酸盐含量的测定需求；2）实验操作复杂，检测效率低；3）方法灵敏度低，结果重现性差。针对上述问题，赛默飞提供了采用离子色谱法测定肉品中多聚磷酸盐的解决方案，该方法具有前处理简单、分离效果好、结果准确性好、灵敏度高等特点。△图6、采用离子色谱法测定腌肉中的多聚磷酸盐（点击查看大图）食品检测应用的最佳选择——IonPac AS11-HC色谱柱国标《GB 5009.256-2016食品中多种磷酸盐的测定》和出入境检验标准《SN/T 4590-2016 出口水产品中焦磷酸盐、三聚磷酸盐、三偏磷酸盐含量的测定》中均直接推荐赛默飞的IonPac AS11-HC色谱柱作为多聚磷酸盐检测的首选色谱柱。△图7、IonPac AS11-HC色谱柱，聚苯乙烯-二乙烯基苯高分子交联基质，高柱容量，高亲水性，100%耐受有机溶剂（点击查看大图）；△图8、Structure of an Dionex IonPac AS11-HC-4µm packing particle.（点击查看大图）AS11-HC色谱柱因其高的柱容量和耐受性，被广泛应用于是食品、药品等复杂基质样品的检测中：适用氢氧根淋洗液体系，使用KOH EGC梯度洗脱可获得最优分离效果；耐受复杂的样品基质，适应性好，应用范围广；高容量，高效率；绝佳的磷酸根出峰峰形，好的对称性和灵敏度。AS11-HC色谱柱有多款规格型号可供选择，更有4µm小粒径树脂颗粒填料规格可选，能用于ICS-6000高压离子色谱系统，获得超高柱效和卓越的分离性能。典型应用 ③生物胺您是否还在用传统液相的方法来检测食品中的生物胺呢？由于大多数的生物胺没有发色团或荧光基团，因此使用常规的高效液相色谱方法需要进行柱前或柱后衍生，存在以下问题：1）衍生操作复杂，费时费力；2）基体干扰，结果重现性差。△图9、生物胺结构式（点击查看大图）随着离子色谱固定相技术的发展，阳离子色谱仪的应用范围也越来越广泛；多款阳离子色谱柱对小分子的生物胺能起到好的保留和分离效果，离子色谱逐渐成为分析生物胺的最有效方法：△图10、离子色谱抑制电导法测定生物胺△图11、离子色谱抑制电导、积分安培及紫外检测生物胺对比△图12、CDRS 600型抑制器，适用于阳离子色谱体系；抑制器两种操作模式可选，卓越的背景抑制效果，提高检测灵敏度。（上下滑动查看更多）赛默飞采用阳离子色谱对肉品中的生物胺进行检测：★无需衍生化操作，方便快捷、高效；★样品前处理简单，方法实用性强，稳定性好，具有广阔的应用前景；★适用于复杂基质样品中有机胺类的检测；★可选用电导检测或安培检测，具有良好的灵敏度；可串联紫外检测器应用；★可自行切换阴阳离子色谱系统，或配置阴阳双系统，扩展仪器的应用范围。总  结Summary//食品安全关乎国计民生，正所谓“民以食为天，而食以安为先”。离子色谱是食品检测的重要手段之一，其对肉品中的一些极性、小分子、有毒有害物质的检测有着得天独厚的优势。赛默飞IC为您餐桌上的肉类食品安全保驾护航！如需合作转载本文，请文末留言。

原创 飞飞 赛默飞色谱与质谱中国关注我们，更多干货和惊喜好礼朱桃玉 崔宇 冉良骥 金燕青葙子青葙子为苋科植物青葙的种子,具有清肝,明目,退翳等功效。用于肝热目赤，眼生翳膜,视物昏花,肝火眩晕。青葙子的主要活性成分为青葙苷类，皂苷类的物质紫外吸收很弱，因此对其配方颗粒的质量研究也有一定的难度。那中药配方颗粒国家标准公示的特征图谱和含量测定的方法又是如何做的？图1. 中药配方颗粒国家标准公示稿-含量测定方法（点击查看大图）图2. 中药配方颗粒国家标准公示稿-特征图谱（点击查看大图）★ 三剑合璧 ★完美复现赛默飞Vanquish Flex UHPLC系统+CAD检测器+Hypersil Gold色谱柱三大剑客利剑出鞘，完美复现了青葙子配方颗粒特征图谱和含量测定：Vanquish Flex UHPLC系统Vanquish Flex UHPLC，耐压1000 bar，全套系统生物兼容材质、精准的泵、智能进样且高容量的进样器、双控温模式的柱温箱、种类齐全的检测器，都令到整套系统可靠、稳定及轻松掌控，这在样品量多，基质复杂的中药领域尤其显得重要。CAD检测器电雾式检测器（CAD）作为一种通用的质量型分析检测器，具有灵敏度高、重复性好、线性范围广、响应一致性好等特点，已经成为无紫外吸收或者弱紫外吸收物质的检测利器，是UV检测器的黄金搭档。Hypersil Gold色谱柱优异的色谱系统，需要搭乘优异的色谱柱才能得到优异的色谱结果!赛默飞Hypersil Gold系列色谱柱，拥有致密的键合技术，有效降低了硅胶表面硅醇基的数量，减少了化合物与硅醇基的相互作用，保证了更对称的峰型，更好的选择，更高的灵敏度！在青葙子配方颗粒特征图谱和含量测定中， Hypersil Gold aQ（ 2.1 mm×150 mm，1.9 μm，PN：25302-152130）的表现就很突出哦！复现成果快来看看三剑客对于青葙子配方颗粒特征图谱和含量测定中的完美配合的成果吧！#1#2● 对照药材中呈现9个特征峰，其中峰2、峰5（S峰）分别与青葙苷H和青葙苷I对照品参照物峰的保留时间相对应。青葙苷I的理论塔板数为27992，远远高于标准中大于3000的要求。#3#4● 供试品色谱图中呈现9个特征峰，并与对照药材参照物色谱中的9个特征峰的保留时间相对应。且整个运行过程中系统压力都小于500 bar，让整个色谱系统轻轻松松地完成大批量样品长时间测试！《Vanquish Flex结合电雾式检测器（CAD）在青葙子和千年健中药配方颗粒标准中的应用》如需合作转载本文，请文末留言。

原创 飞飞 赛默飞色谱与质谱中国收录于合集 #国产仪器 3个△点击查看“中国质量”宣传片随着赛默飞色谱质谱业务在中国的不断深耕和布局，越来越多的本土制造和本土创新成果，打上“中国质量”的标签，登上世界舞台！赛默飞色谱质谱业务全线产品国产化过程中，始终秉承着对产品质量的严苛要求，也镌刻着对“中国质量”的信念与承诺。“中国质量”的信心源自何处？又如何确保真正的“源于德国 高于德国”，让“中国质量”达到世界级水准？让我们翻开一个个背后的故事，一同探寻奥秘所在！✦使命必达中以往，跨国项目转移需要派遣中国工程师前往德国工厂接受比较长时间的现场培训，面对突如其来的疫情，通过创造性运用一套远程在线培训方法，我们找到了行之有效的质量转移方法。为了更好地开展线上实践，多达100多份操作作业指导书需要一一核对翻译，先从德文翻译成英文，再从英文翻译成中文。对于质量的严谨，并没有因为疫情，而有丝毫懈怠。最终，是中国智慧和使命必达的决心，让不可能，成为可能！这套方法也获得了德国的高度肯定，被运用于疫情下更多的全球转移项目实践中。这无疑是中国智慧走向国际舞台的一次输出！——观看视频，了解更多细节！——通常需要一年半的国产化项目，我们在九个月内，就实现从德国进口到中国国产的高质量交付！而且是在全球疫情爆发的情况下，我们如何完成不可能的任务？项目主管✦传承德国工艺严谨源于细节✦产线组装时的压机流程，因为德国与中国员工的体型存在差异。如何衡量压的好不好，到不到位，（德国）就有一个明确的高度刻度线要求，只有压到线才算合格，而不是压了就可以。再比如，组装用到的螺丝，哪怕是相同口径的螺丝，用在不同的位置上，都需要不同的扭具。而检测室的温度， 德国严格要求在一小时内的波动不能超过一度。——观看视频，了解更多细节！——你可能想象不到，员工体型也会影响制造质量？开发工程师✦所有质量细节，全流程追溯错一个都不可以！✦对任何影响质量的细节有疑虑，专业过硬的德国质量工程师团队将给与及时解答。更神奇的是，他会给你五个导致问题的风险预判以及相应的解决方案，这也是为什么德国质量可以得到保证和延续的重要因素。——观看视频，了解更多细节！——任何质量都是通过程序来控制的，任何质量偏差都不容忽视；即便是上百个序列，错一个都不行！质量经理✦精益求精不仅是口号，更是行动！✦每年我们都会确立许多改进项目，目的就是为了能够不断的精益求精。今年我们在和德国专家共同分析测试数据的时候发现，有一个参数和德国工厂那边有细微的差异。虽然这不会影响到仪器性能指标，但我们还是一起做了非常细致的分析。最后发现竟是因为两个工厂所在地海拔的不同而导致的空气浮力细微变化，进而造成的极小差异。我们正是这样秉承着对“中国质量”的认真态度，对待每一个细节，探究问题的根本，并最终实现一次又一次的优化！——观看视频，了解更多细节！——你知道吗？海拔差异也会影响质量？我们对于质量的精益求精关乎每一个细节。工程经理更多故事·未完待续正是这份对于中国制造和中国质量的使命感，驱使赛默飞实现从本土制造到本土创新，始终依托于中国客户的实际需求，更好的实现扎根中国、服务中国、服务全球！如需合作转载本文，请文末留言。

原创 飞飞 赛默飞色谱与质谱中国关注我们，更多干货和惊喜好礼秦旭阳 杨艳 冉良骥 金燕赛默飞Vanquish系列液相及特色CAD检测器自推出以来就广泛服务于制药、食品、化工、环境等领域，并受到越来越多客户的使用和关注。赛默飞液相应用团队致力于举办形式多样的系列研讨会，使用户们获得更多现场技术交流和学习提高的机会，帮助客户用好液相色谱，更好的使用仪器来解决工作中遇到的挑战。2022年12月20日，应用团队的资深应用和技术工程师，与多位制药领域的专家学者及部分客户齐聚上海，一同交流分享赛默飞Vanquish系列液相及特色CAD检测器在制药行业中的最新应用。现场合影Vanquish 液相系列赛默飞Vanquish 系列液相色谱仪自2014 年问世以来，产品不断丰富创新，2020年推出最新的Vanquish Core常规HPLC液相，今年最新推出的耐正相体系的Vanquish Core液相和带分析型馏分收集器的纯化液相系统，来不断满足客户多种需求。作为新一代的赛默飞液相平台采用独特的模块化设计，泵流速-压力范围宽、流速和梯度准确度高；自动进样器可做样品预压缩，有连续可调GDV用于方法转换；配合灵活的双控温模式柱温箱与高灵敏和采样频率的检测器，全方位保证了实验结果可靠性及准确性，独特的Vanquish DUO双系统大大提高了样品的通量及分析速率，已受到了广大客户的一致好评。Vanquish 液相家族Vanquish 分析纯化液相系统特色CAD检测器赛默飞独特的电雾式检测器（Charged Aerosol Detector; CAD）作为一款新型的质量型通用检测器，对不挥发和半挥发的化合物均有良好响应，为无紫外收和弱紫外吸收化合物的液相分析提供了新的分析利器。钆布醇及去氧胆酸等品种的CAD 方法已被欧洲药典及美国药典收录。欧盟药品监管（EMA）的资料显示BioNtech和Moderna均用CAD检测器检测和表征预防新冠病毒的mRNA疫苗的脂质体。在2020 版《中国药典》0512 通则中，CAD 也已被收录。Vanquish CAD检测器本次研讨会，赛默飞上海区域制药行业客户经理陈诚先生、高级应用经理金燕女士、耗材高级应用工程师彭倩女士及资深维修工程师姜仁吉先生分别从Vanquish液相及特色CAD检测器的市场口碑、特色应用、方法开发与色谱柱选择及日常使用和维护几方面和在座嘉宾进行了充分的沟通交流。从上至下：陈诚经理  金燕经理彭倩工程师 姜仁吉工程师赛默飞Vanquish液相在原料药、中间体和试剂中的应用分享大赛璐药物手性技术（上海）有限公司质量管理部经理王彦琳做了题为《赛默飞Vanquish液相在原料药、中间体和试剂中的应用分享》的报告，王老师分享了CAD 检测器在一系列无紫外吸收或弱紫外吸收物质分析方面表现的强大优势，如：L-叔亮氨酸、D-脯氨酸、（R）-2-哌啶甲酸、DL-缬氨酸、DL-丙氨酸、DL-亮氨酸、DL-异亮氨酸、DL-赖氨酸、DL-谷氨酸、N-boc-环己二胺。另外介绍了利用赛默飞双三元液相所搭建的反梯度分析系统，结合CAD检测器的响应一致性原理，进行谷氨酸和丝氨酸的测试，结果与理论值一致，再次证明利用CAD检测器结合赛默飞双三元液相进行反梯度测试，能够对未知物质进行相对定量。王彦琳老师基于CAD和ELSD检测器磷脂及脂质辅料的研究上海医药工业研究院分析测试中心主任潘红娟做了题为《基于CAD和ELSD检测器磷脂基脂质辅料的研究》，潘老师首先将ELSD和CAD检测器进行对比，CAD检测器具有更高的灵敏度、更好的重现性、高度的响应一致性，其次分享了CAD检测器在磷脂及脂质辅料中的反相HPLC-CAD方法分离研究，最后分享了利用CAD检测器进行合成磷脂降解杂质含量检测、利用质谱进行合成磷脂降解杂质定性研究。潘红娟老师互动环节小品“赛默飞飞飞飞”现代网络技术的普及，直播带货蔚然成风。我们应用团队的工程师们也与时俱进，在中场休息环节上演了一场直播“赛默飞飞飞飞”小品，以风趣幽默的方式介绍了Vanquish系列产品及CAD检测器的优异性能，并解答了一些客户常见的问题。现场来宾也积极参与，一起互动。在休息放松期间，也学习到一些有用的小知识。★相信通过一系列多形式的研讨会，可以让来宾大有收获，能让用户继续信任赛默飞Vanquish液相的可靠性。结合特色的CAD检测器，为各行各业的用户带来更多的研究新思路，提升工作效率，拓展企业检测业务。如需合作转载本文，请文末留言。

“鞭炮声声渐远，转眼年已过完”，接下来老铁们又要斗志昂扬的投入到充满挑战的工作之中。2023年注定不凡，除了新冠接近尾声，还有个关乎国计民生的大事即将发生，即 GB/T 5749-2022《生活饮用水卫生标准》要实施了，GB/T 5750-2022《生活饮用水标准检验方法》也处于批准阶段了，该标准为时隔16年后的一次g e 命性修订，将为我们饮水安全提供重要保障。    GB/T 5750《生活饮用水标准检验方法》是GB/T 5749《生活饮用水卫生标准》的重要技术支撑。与GB/T 5750-2006版本相比，2022报批版增加了76个检测方法，总数从193个增加至238个，同时对原有的7个方法进行了修订和完善，涵盖指标较2006版增加了73个，总数从142个增加到215个。其中新增离子检测项目如下表1。表1 GB/T 5750-2022报批版新增离子色谱项目标准编号2022报批版新增离子项目GB/T 5750.5 非金属指标高氯酸根GB/T 5750.10 消毒副产物MCAA、DCAA、TCAA、MBAA、DBAAGB/T 5750.9 农药指标草甘膦GB/T 5750.8 有机物指标丙烯酸针对表1中新增项目，赛默飞离子色谱家族可为您提供卓越、高性价比方案，仪器型号多种选择，总有一款适合您！GB/T 5750离子化合物分析利器！！！——赛默飞离子色谱仪产品家族高氯酸盐监测方案    高氯酸盐具有高水溶性及稳定性，在水中可持久存在，是一种新型污染物，可影响幼儿大脑正常发育及身体健康。 GB/T 5749-2022 《生活饮用水卫生标准》规定其限量为70 μg/L，针对饮用水中高氯酸盐检测赛默飞方案如下：图1  高氯酸及六价铬分离色谱图（氢氧根体系等度洗脱）图2  高氯酸分离色谱图（碳酸体系等度洗脱）赛默飞-测定饮用水中高氯酸盐，具有以下优势：• 赛默飞提供氢氧根体系及碳酸体系可选，且符合报批版GB/T 5750-2022中氢氧根及碳酸体系对应方法；• 氢氧根体系等度洗脱，兼容高氯酸、六价铬同时分析，选用IonPac AS20强亲水性色谱柱，20min即可完成分析、快速、高效；• 碳酸体系，选用Ion Pac AS22色谱柱，26min内亦可完成高氯酸根分析；• 检出限：氢氧根体系低至0.41μg/L，碳酸体系低至4.98 μg/L，均满足GB 5749-2022 限量70μg/L的要求。卤代乙酸监测方案    卤代乙酸为饮用水消毒过程中产生，对人体具有致癌风险。 报批版GB/T 5750-2022 《生活饮用水标准检验方法》中增加MCAA、DCAA、TCAA、MBAA、DBAA离子色谱方法，针对以上项目，赛默飞方案如下：图3 氯代乙酸与溴代乙酸消毒副产物同时分析色谱图图4 赛默飞离子色谱多项关键创新专利技术；淋洗液“只加水”技术，精确产生，兼容梯度；电解微膜连续再生抑制器，获得超低信号背景。赛默飞-测定饮用水中卤代乙酸消毒副产物，具有以下优势：• 完全满足报批版GB/T 5750-2022中关于消毒副产物检测要求，并且可同时检测MIAA；• MCAA、DCAA、TCAA、MBAA、DBAA可同时检测，无相互干扰、快速、高效；• 选用IonPac AS19高容量色谱柱，耐盐性好，大体积直接进样即可，ppm级别常规离子不会对ppb级别消毒副产物产生干扰，结果准确可靠；• 样品无需柱前柱后衍生化，直接进样测定，检出限低至0.43-1.53μg/L。草甘膦监测方案     草甘膦为除草剂，水溶性较好，容易进入到水源中。氨甲基膦酸为草甘膦的代谢产物，报批稿 GB/T 5750-2022中增加了草甘膦及氨甲基膦酸的离子色谱检测方法，赛默飞方案如下： 图5 草甘膦、氨甲基膦酸同时分析色谱图图6 电解微膜抑制器赛默飞-测定饮用水中草甘膦，具有以下优势：• 完全符合报批版GB/T 5750-2022中草甘膦分析要求，与其它分析方法相比，样品无需衍生化等复杂前处理，直接进样即可，结果准确、操作方便、快捷；• 草甘膦、氨甲基膦酸可同时分析，目标物与常规离子分离度良好，无相互干扰；• 电解微膜抑制器，抑制器死体积小，目标物无二次吸附，峰展宽小，灵敏度高，痕量分析结果更加准确可靠，检出限低至0.21-0.57μg/L。丙烯酸监测方案    丙烯酸可通过塑料、纺织及建材制品进入水体中，对人体健康产生威胁。GB 5749-2022 规定丙烯酸限量为0.2 mg/L。报批稿GB/T 5750-2022推荐采用离子色谱方法。赛默飞为您提供如下方案：图 7 水体中丙烯酸及有机酸分离色谱图    图8 淋洗液自动发生器（Eluent Generator，EG）原理图赛默飞-测定饮用水中丙烯酸，具有以下优势：• 氢氧根淋洗液体系配合特定色谱柱，检测灵敏度高，检出限低至1.71μg/L；• 使用“只加水”技术，无需手动配制淋洗液，电解自动产生准确度高，操作简单，无空白污染；• 梯度洗脱，可消除常见杂质离子（甲酸、乙酸、乳酸）对目标物的干扰，定量更准确。总结：GB/T 5749-2022中新增多个离子项目，针对高氯酸、卤代乙酸、草甘膦、丙烯酸的分析，赛默飞IC可为您提供完整的分析解决方案！

一、项目编号：JLU-ZC22012（招标文件编号：JLU-ZC22012）二、项目名称：液相色谱-超高分辨质谱联用仪三、中标（成交）信息供应商名称：长春市百丰医疗用品有限公司供应商地址：长春市中标（成交）金额：1383.0000000（万元）四、主要标的信息序号   供应商名称     货物名称     货物品牌     货物型号     货物数量     货物单价(元)  1   长春市百丰医疗用品有限公司     液相色谱-超高分辨质谱联用仪     赛默飞世尔     Orbitrap Eclipse     1     ￥13,830,000.00 

秦旭阳  冉良骥 金燕关键词复方多粘菌素B、抗生素、麻醉药、电雾式检测器（CAD）、液相色谱1. 前言复方多粘菌素B软膏为硫酸多粘菌素B、硫酸新霉素、杆菌肽和盐酸利多卡因组成的复方制剂，用于预防皮肤割伤、擦伤、烧烫伤、手术伤口等皮肤创面的细菌感染及暂时缓解疼痛等不适症状。硫酸多粘菌素B为多肽类抗生素，通过干扰细菌膜通透性与核糖体功能而导致细菌死亡，对铜绿假单胞菌、大肠杆菌、嗜血杆菌等有良好的抗菌作用。硫酸新霉素为氨基糖苷类抗生素，可阻碍细菌核糖体30S亚基相联结的蛋白质合成，引起其遗传密码错读而导致细菌死亡，抗菌谱较广。杆菌肽为多肽类抗生素，通过抑制细菌细胞壁粘肽的合成而导致细菌死亡，主要对革兰氏阳性菌尤其对常见的金黄色葡萄球菌和各种链球菌抗菌活性强，对革兰氏阴性球菌和某些放线菌、螺旋体、阿米巴原虫也有一定的抑制作用。盐酸利多卡因为酰胺类局部麻醉药，其作用机制为阻止神经脉冲的发生、传导与传播。多粘菌素B和杆菌肽作为多肽类抗生素，通常采用液相色谱紫外检测器法或微生物法测定。而硫酸新霉素的紫外吸收较弱，一般采用通用型检测器进行分析。盐酸利多卡因则采用另一种液相色谱紫外方法进行检测。因此对于该复方制剂，可能需要2~3种液相色谱检测法来分析其主要成分，其质控流程较为繁琐和耗时。也有研究采用HPLC-ELSD法来分析上述4种主要物质，但该方法易受到复杂基质的影响，灵敏度和重复性往往不能满足检测需求。本应用尝试采用HPLC-CAD法对这4种主要成分同时进行检测分析，考虑到这4种主要成分有的缺乏紫外生色团，有的紫外吸收波长较低，易受干扰。但这4种主要成分通常不挥发，电雾式检测器（CAD）非常适合作为主要的检测手段。与蒸发光散射检测器（ELSD）或示差折光检测器（RI）相比，CAD可兼容梯度洗脱，具有更高的灵敏度，可降低复杂基质的干扰。多粘菌素B结构式：硫酸新霉素结构式：杆菌肽结构式：盐酸利多卡因结构式：2. 实验方法2.1仪器Thermo Fisher Vanquish Core高效液相色谱仪，泵：Quaternary Pump C，自动进样器：Split Sampler CT，柱温箱：Column Compartment C，CAD检测器：Vanquish CAD H。色谱软件：变色龙Chromeleon 7.32.2试剂乙腈、甲酸、三氯乙酸（色谱级，Fisher），去离子水（18.2 MΩ@25°C，Millipore纯水机）。2.3仪器硫酸多粘菌素B、硫酸新霉素、杆菌肽和盐酸利多卡因2.4样品市售复方多粘菌素B软膏2.5色谱条件色谱柱：Phenyl 4.6mm×250mm，5 µm柱温：40°C检测器参数：蒸发温度50℃，采集频率5Hz，Filter 3.6s，PFV 1.0进样量：5µL流动相A：40mM三氯乙酸，B：甲醇， C：乙腈梯度洗脱：参见表1流速：1.0 mL/min表1：梯度洗脱程序3. 实验结果3.1 专属性和线性范围分别取硫酸多粘菌素B、硫酸新霉素、杆菌肽和盐酸利多卡因适量，用水溶解并稀释得到一系列不同浓度的混标溶液，考察专属性和线性情况。各单标溶液及空白溶剂叠加色谱图如图1所示，结果表明该方法条件下各物质分离效果、峰形及峰响应均良好，空白溶液无干扰。图1：4种单标及空白（黑色）叠加色谱图（点击查看大图）混标溶液的典型色谱图如图2所示，取4~40ppm浓度范围的混标溶液分别进样，绘制标准曲线。图2：混标溶液典型色谱图（点击查看大图）图3：各物质的标准曲线（点击查看大图）结果显示， 各物质在其浓度范围内线性良好，相关系数均≥ 0.997（见表2）。表2：方法线性结果（点击查看大图）3.2 灵敏度将混标溶液不断稀释并进行检测，通过信噪比（S/N）值来考察CAD检测器对硫酸多粘菌素B、硫酸新霉素、杆菌肽和盐酸利多卡因的灵敏度。如图4所示，当混标浓度为8ppm时，各物质的S/N接近定量限要求；当混标浓度为4ppm时，各物质的S/N接近检测限要求,结果表明HPLC-CAD方法灵敏度较高。图4：各物质的检测限（LOQ）和定量限（LOD）（点击查看大图）3.3 重复性取浓度为20ppm的混标溶液连续进样6针后计算各物质峰面积的%RSD，来考察CAD检测器的重复性，结果见表3、图5。表3：各物质重复性结果（点击查看大图）图5：重复性结果色谱图（点击查看大图）3.4 样品分析取市售复方多粘菌素B软膏样品适量，加水混匀，振荡30分钟后离心3分钟，取上清液过微孔滤膜后直接进样分析，实验结果表明样品中各物质峰形，灵敏度及分离度等均符合分析要求（图6）。图6：市售样品色谱图（点击查看大图）4. 结论“本应用建立一种HPLC-CAD法，可对复方多粘菌素B软膏中的硫酸多粘菌素B、硫酸新霉素、杆菌肽和盐酸利多卡因这4种主要成分同时进行检测分析。该方法灵敏度较高，检测限可低至4µg/mL；重复性好，连续6针峰面积%RSD均＜2.5%；基质干扰小，市售产品中的各物质峰基本不受基质影响。本应用方法方便、快捷，可有效提高检测效率，缩短产品质控流程。如需合作转载本文，请文末留言。

史俊霞凝胶过滤色谱法是体积排阻色谱法的一种，以水或者缓冲液为流动相；以有机溶剂为流动相的一般叫凝胶渗透色谱法。两者都属于体积排阻色谱法（Size exclusion chromatography，SEC）。SEC是20世纪60年代发展的一种分离模式。它是根据空间结构不同的分子在多孔颗粒中的路径不同而进行分离。原理如下01原理看完原理给我们就有了一个小的tips啦:tips 1分子直径比最大孔隙直径大的分子全部被排阻在凝胶颗粒以外，两种或两种以上的这样的分子不能达到分离效果。tips 2分子直径比最小孔隙直径小的分子能全部进入凝胶颗粒内部，这样的两种或两种以上的分子也不能达到分离效果。02应用领域生物药质控•单抗•双抗•ADC•融合蛋白•血液制品•重组白蛋白•糖蛋白•PEG蛋白•多肽•多糖•纤维素生物药工艺监控•单抗•双抗•ADC•融合蛋白•血液制品•重组白蛋白•PEG蛋白•多肽辅料和残留分析•吐温80/20•聚乙二醇•泊洛沙姆•聚乙烯吡咯烷酮食品化药领域•水溶性抗生素聚体分析•乳品中乳白蛋白和乳球蛋白分离•中药中吐温20/80不同的样品由于空间结构不同，在同一根柱子上的排阻范围不同。参考选用跟标准品结构最相近的排阻范围内的柱子。如下BIOBASIC系列SEC色谱柱的不同标准品的校准曲线如下：03方法开发考虑因素1、孔径分布300Å       vs       250Å相近孔径分布的柱子，在检测同一个样品时，聚体与主峰或者主峰与片段的分离可能会存在比较大的差异。2、粒径(该数据来自于2020药典四部)5 μm      vs      10 μm不同的粒径的相近孔径分布的柱子，分析需要的柱长和分析时间会有差异。3、缓冲体系CX-1 Buffer      vs      磷酸盐缓冲液缓冲体系中流动相的组成，pH值可能会改变蛋白的三维结构和折叠状态，进而影响单体，片段与聚体的分离。4、盐浓度由于包裹技术的差异，样品可能会跟色谱柱之间存在一些离子性吸附，这个时候，需要提高流动相中盐的浓度来屏蔽这种作用。Mabpac SEC 系列优异的包裹技术，可以在比较低的盐浓度下分析蛋白样品，进而用于Native 质谱方法开发。仅仅给出方法开发tips怎么能表达我们的诚意呢，我们更推出了免费SEC做样的服务，快快扫描以下二维码或点击阅读原文报名参加吧：// 相关链接：”助力中国制“药”弯道超车、扬帆出海，ADC药物的全面表征 (一)//点击阅读 BIOBASIC SEC-120，只为更精细的抗生素分析//点击阅读 // 参考资料：”[1] 2020药典[2]Technical Guide Biobasic SEC Columns[3]Complete characterization of a lysine-linked antibody drug conjugate by native LC/MS intact mass analysis and peptide mapping+ + + + + 如需合作转载本文，请文末留言。

近年来， NAD+的前体NMN作为抗衰老保健品成为京东最畅销的商品之一，这是因为NAD+可能和每个人的健康寿命都有关系。这激励着更多科学家们开展研究，探索NAD+多靶标抗衰老的功效和机理。基于Orbitrap质谱的蛋白质组学研究方法在NAD+的研究中发挥重要的作用。赛默飞深度合作伙伴清华大学蛋白质化学与组学平台主管邓海腾教授，研究NAD+ 20余年，并正在用蛋白质组学和质谱技术，揭示生命更多的奥秘。赛默飞色谱与质谱中国，赞129赋能创新组学金标准 完整workflow清华大学蛋白质化学与组学平台隶属于清华大学蛋白质研究技术中心，致力于发展和应用蛋白组学、代谢组学以及化学生物学的技术方法，向全校各实验室和研究中心提供质谱、蛋白质组学和代谢组学的分析服务，包括常规的蛋白质鉴定、蛋白N/C端分析、蛋白质质量精准测定、蛋白-配体相互作用分析、定量蛋白质组学分析、抗体全序列测定、组蛋白翻译后修饰谱分析，以及高阶发展功能蛋白质组学等。邓海腾教授任洛克菲勒大学研究副教授和蛋白质组学分析中心主任时，与赛默飞建立了紧密合作关系，2011年回国主持平台日常工作，使用的质谱技术，主要为Orbitrap技术平台。从早期LCQ和LTQ开始，到现在的二合一质谱，以及“性能比肩 通用万间”的三合一质谱，用其不断地挑战蛋白组学领域难题。△Thermo Scientific™ Orbitrap Ascend 三合一质谱系统在基础科研方面，邓教授关注于氧化还原生物学，研究其在生物过程中的功能和作用机制；在转化医学的应用层面，致力于发展衰老及其相关疾病的生物标志物，开发提高健康寿命的小分子植物提取物、纳米抗体和疫苗类新型分子。通过多年的探索，邓教授课题组已发展出一套从基础到转化的工作流程，从功能蛋白质组学出发发现靶标，筛选针对靶标的抗体和抑制剂，进而对抗体进行表达、纯化和功能化修饰，并研究这些分子在细胞和动物疾病模型中的功能和作用机制，取得了卓越的科研成果。智领前沿20年NAD+研究 探索抗衰机理NAD+(Nicotinamide adenine dinucleotide)，全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，是维持人体生理功能的关键分子，从亚瑟·哈登1904年发现辅酶NAD+并获得Nobel奖以来，NAD+一直是生物医学研究的热点。它作为辅酶参与各类氧化还原反应，同时也参与了细胞能量代谢、信号传导和基因转录调控等过程。实验动物和临床研究表明，随着年龄的增长NAD+的水平大幅下降，而提高机体NAD+水平，能够改善甚至逆转多种衰老相关疾病的发生发展，提高健康寿命。近年来被追捧的烟酰胺单核苷酸(NMN)是NAD+的一种前体和高效补充剂。△NAD+的分子式NAD+研究的难点是其既可以作为辅酶，同时也是DNA修复酶PARP、去乙酰化酶Sirtuins的底物。药物分子大都作用于一个靶标，而NMN补充则会影响细胞中多个生物过程。邓教授基于组学金标准Orbitrap技术平台，通过定量蛋白质组学，发现小鼠肾脏内过氧化物酶体的数量随着衰老而显著减少；小鼠服用NMN 1-2个月后，肾脏组织中的过氧化物酶体的数量大幅提高，增强肾脏的代谢水平，改善肾脏对损伤的反应。通过实验进一步发现，在衰老的小鼠肝脏中，大部分高表达的酶都是抗氧化酶和解毒酶，调控这些酶表达的转录因子Nrf-2也高度分布在细胞核中，而衰老小鼠服用NMN以后，细胞核中的Nrf-2降低，提高了细胞的抗应激能力，保护了肝脏的生理功能，这可能是NMN最重要的生理功能。近20年我们一直开展NAD+的研究，比较大的贡献是发现了一些作用机理。早期首次鉴定CD38和Sir2的反应中间体，目前关注于NAD+的各种前体，包括NMN的研究，揭示了NMN通过抑制炎症因子分泌，提高机体抵抗炎症的能力。邓教授课题组相继在《细胞化学生物学》、《衰老》、《自由基生物学与医学》、《蛋白质组学研究》、《分子生物学前沿》和《细胞凋亡和疾病》等杂志上发表了一系列关于NAD+的研究论文，揭示了NMN及其衍生物的重要生物学功能和作用机制，并首次合成了还原型的NMN（NMNH），它在细胞水平和动物水平都具有更强地提高NAD+含量的功能，是一种高效的NAD+促进剂。通过多组学的大数据分析阐明了NMN新的生物学功能及作用机制，为衰老科学的发展提供了线索与研究思路。携手同行当组学研究者遇见金标准Orbitrap技术若没有质谱，当今大部分生物医学的研究，尤其是蛋白质相关的研究会受到很多限制。赛默飞质谱一直是我们实验室的主力仪器，我们近10年发表或参与发表的论文约230篇，每一篇都离不开赛默飞的质谱。没有赛默飞的质谱，我们课题组的项目没有一个能够顺利进行下去。△邓教授课题组的赛默飞质谱们组学平台对仪器的要求是稳定、易用，能为研究机构中许多不同的科研项目提供支持。从早期使用Orbitrap技术开始，对赛默飞质谱的印象就是：非常稳定、非常容易使用、数据非常准确，并能够提供大量的信息。多年来，赛默飞质谱不断创新，解决了众多生物研究过程中的问题。选择Orbitrap，是因为众多的研究项目需要它。我经常带学生回顾Orbitrap发展的历史，这是仪器发展史上闪光的一页：从理论的一篇文章发展成商用质谱仪，2-3年发展出原型机，随后迅速迭代出多种不同的、具有ge ming性创新的质谱仪。高达100万的分辨率，为研究者提供了非常精确的蛋白质测量工具。近期推出的Orbitrap Ascend Tribrid，能够令研究者更深入地认识蛋白质变体、认识翻译后修饰，对蛋白质完整结构的认识达到更深入的层面。赛默飞的维修工程师很敬业，具有献身精神，深夜维修仪器的身影令我难忘。共创未来携手探索无限可能作为平台，邓教授非常关注蛋白研究领域的变化和发展，比如当前热门的mRNA疫苗，考虑将来能否直接用mRNA转化为蛋白来改善人的健康状况。邓教授正在研究抗衰老疫苗，期望在3~5年后能推出一款商业化的产品，使得我们能够健康工作更长的时间。未来，希望与赛默飞一同合作，发展更多的技术和方法。赛默飞在质谱领域始终秉承不断创新的宗旨，持续与邓教授及国内外组学专家学者深入合作，携手共进，为组学的发展贡献更大的力量！人物简介 ｜PROFILE邓海腾平台主管 教授 博士生导师1996年在宾州州立大学获得博士学位，之后在加拿大阿拉伯塔大学和美国橡树岭国家实验室从事博士后研究，先后在爱因斯坦医学院和内布拉斯加大学担任助理教授，回国前任洛克菲勒大学研究副教授和蛋白质组学分析中心的主任。现担任清华大学生命科学学院教授和蛋白质化学及组学平台主管。主要研究领域为发展和应用蛋白质组学、代谢组学和化学生物学的技术和方法；研究氧化还原生物学在衰老和疾病中的功能和作用机制。如需合作转载本文，请文末留言。

王英-   化妆品成分检测   -所谓化妆品“成分党”，就是会通过化妆品数据、成分和种种实验与测评来评价化妆品是否符合她们的需求，她们很难仅仅因为梦幻广告或美丽代言就相信一款精华或面霜能发挥奇效，同时，她们的选择更大胆而激进，会将皮肤当作各类产品的试炼场，以期迅速达到预想的美丽效果。那这些化妆品是否安全？当爱美人士们在信息爆照的时代获取的信息越多，对于化妆品的成分越敏感关心，针对化妆品的安全检测也受到越来越多的重视。2022年3月中检院发布了《化妆品安全技术规范（2022年版）》（征求意见稿），更新了化妆品检测方法，这是自2015年发布以来，随着行业发展和监管工作需要、化妆品监管法律法规制修订等进行的动态修订。新的安全技术规范延续了2015年版《规范》的基本框架，对化妆品禁限用原料目录、化妆品准用原料目录、理化检验方法、微生物检验方法、毒理学试验方法、人体安全性检验方法和人体功效评价检验方法中进行了修订和新增。为了应对新法规的要求，保证化妆品安全检测，赛默飞也紧跟法规步伐，推出一系列的解决方案，接下来飞飞来为大家介绍下赛默飞的化妆品解决方案。赛默飞化妆品元素分析方案若化妆品配方或生产工艺中引入过量重金属元素，将严重地威胁消费者的健康，因此对化妆品中有害成分的检验就显得尤为必要。参考《化妆品安全技术规范（2022年版）》征求意见稿，使用Thermo Scientific™ iCAP™ RQ ICP-MS仪器，针对多种类型市售化妆品样品同时测定了样品中的多种金属有害元素。ICPMS简单快捷，而且灵敏度高、分析速度快、消耗样品量少、动态线性范围宽，大大满足了法规的要求，适用于各种种类的化妆品中有害金属元素的测定。Thermo Scientific™ iCAP™ RQ ICP-MS表1：某粉霜样品（ n=3），依次加入不同浓度元素标准溶液，得到加标回收率数据（点击查看大图）赛默飞化妆品离子色谱IC-ICPMS解决方案硼在化妆品中以硼酸或硼砂的形式存在，具有一定的抗菌防腐功能，也作pH调节剂，增加产品黏度，稳定配方。硼酸外用一般毒性不大，但如不慎吸入或被创口吸收，可引起急性中毒。2021年中国食品药品检定研究院颁布了一份《关于征集化妆品禁用原料目录等意见的通知》，其中《化妆品禁用原料目录（征求意见稿）》新增17种化妆品禁用原料，包括硼酸、硼酸盐、四硼酸盐和其他硼酸盐类，完全禁止了在化妆品里添加硼酸，因此对于化妆品中微量硼酸的检测也提出了更高的要求。在2022新规范中，“硼酸, 硼酸盐和四硼酸盐和其他硼酸盐类”从限用组分表中删除（禁用物质表所列成分除外）。2021年5月1日开始施行的《化妆品中硼酸和硼酸盐检验方法》采用抑制电导-离子排斥色谱测定化妆品中硼酸和硼酸盐的含量，采用离子色谱-电感耦合等离子体质谱法进行硼酸的结果确证。赛默飞采用Thermo Scientific™ Dionex™ ICS-6000高压离子色谱 ，以Thermo Scientic iCAP RQ ICP-MS作为高灵敏度元素检测器，结合了离子色谱强大的分离能力和ICPMS的高灵敏度特点，可准确分析化妆品中的痕量硼酸。Thermo Scientific™ Dionex™ ICS-6000高压离子色谱赛默飞iCAP RQ ICP-MS（点击查看大图）图1：硼酸1mg/L溶液三次色谱叠加图（点击查看大图）赛默飞化妆品LC液相色谱解决方案化妆品中添加剂包括下面几种类型：香精香料、化妆品用色素、防腐剂、抗氧化剂、美白类添加剂、保湿类添加剂、抗衰老类添加剂、祛暗疮类添加剂、防紫外线类添加剂等等，在化妆品原料中添加这些添加剂，使化妆品对皮肤的保养作用能有更多的针对性，效果更显著。但是市面上很多公司为了延长化妆品的保质期或者增强产品的特殊功能，加入了很多高风险的添加剂如防腐剂等。2021年3月2日，国家药品监督管理局发布2021年第17号通告，将化妆品中防腐剂检验方法等7项检验方法纳入《化妆品安全技术规范（ 2015年版）》，作为该规范修订或新增的检验方法。在修订的《化妆品中防腐剂检验方法》中，新增了4.3已脒定二（羟乙基磺酸）盐等7种组分的检验方法。赛默飞新一代Vanquish Core高效液相色谱系统，搭配赛默飞独家的电雾式检测器（ CAD）和表面活性剂专用色谱柱，开发了一个全新的针对化妆品中已脒定二（羟乙基磺酸）盐等7种防腐剂的含量测定方法。这7种防腐剂的分离度和灵敏度均优于国标方法，重复性好，线性范围宽，给化妆品中限量使用组分的分析提供了一种新思路，拓展了化妆品行业的分析手段。Thermo Scientific™ Vanquish™ Core HPLC 高效液相色谱系统表3：液色谱方法图2：7种组分混标S1的UV和CAD色谱图（点击查看大图）液相色谱现已成为化妆品分析实验室的必备仪器之一，其在化妆品中的应用及其广泛，除了防腐剂，其它添加剂如抗氧化剂，抗生素、防晒剂、抗菌剂，染发剂，香精香料中均可应用。赛默飞作为液相色谱专业供应商可以为化妆品行业客户提供最可靠的广泛的解决方案。赛默飞LC-MS液质联用方案糖皮质激素是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，在化妆品中添加“糖皮质激素”，具有抗炎、抗过敏、免疫抑制、抗增生等作用。但含有此类激素成分的化妆品如果长期使用，皮肤就会产生如同上瘾的症状，只要停用，过敏症状就会加重发作。因此，“糖皮质激素”也被称作是“皮肤鸦片”，在我国是严禁用在化妆品当中使用。赛默飞采用采用液相色谱 / 串联质谱法，并用在线 SPE 替代掉离线 SPE，实现快速的样品前处理，提高了分析速度，节省了 SPE 前处理试剂，快速检测 41 种糖皮质激素，各目标物色谱分离良好，同时满足标准所需重复性，回收率等指标。Thermo Scientific™ TSQ Quantis™ Plus 质谱仪表4：在线SPE色谱制品条件（点击查看大图）（点击查看大图）赛默飞化妆品GCMS气相色谱质谱解决方案噁唑烷类防腐剂是化学合成防腐剂的一种，具有广泛的抑菌活性，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等具有很好的抗菌活性。《化妆品安全技术规范》（ 2022年版）征求意见稿规定了噁唑烷类等防腐剂为化妆品准用成分，但对使用范围和最大浓度做了限制。赛默飞依据GB/T 39993-2021《化妆品中限用防腐剂二甲基噁唑烷、 7-乙基双环噁唑烷和5-溴-5-硝基-1,3-二噁烷的测定》，使用赛默飞全新ISQ 7610气质联用仪，对化妆品中的3种噁唑烷类的限用防腐剂进行了分析，为做化妆品分析的实验室，提供可靠有效的解决方案。Thermo Scientific™ ISQ 7610™ 单杆气质联用仪表5：气相色谱质谱条件（点击查看大图）（点击查看大图）*由于篇幅有限，现仅列出一小部分赛默飞开发的典型化妆品检测方法，供各位参考结语：随着时代的发展和技术的进步，化妆品的安全问题受到越来越多的重视。《化妆品安全技术规范（2022年版）》的发布是从源头保障化妆品安全，也有利于发生安全性问题后监管部门能够追踪溯源，更加高效地控制原料带来的风险。无论是“成分党”还是“品牌党”都可以越来越放心化妆品的使用。赛默飞也始终为您提供全面的化妆品检测方案，让您的美丽始终安全在线，美丽不打折。如需合作转载本文，请文末留言。

★分析方法生命周期管理★今年，随着分析方法生命周期管理在USP中正式落地，ICH征求稿也接近尾声。虽然正式法规尚未公布，但是分析方法生命周期管理中涉及的方法开发、方法确认和方法验证已经深入到每个制药人日常工作里了。小编获悉，ICH2分析方法验证和ICH14分析方法开发的概念也会在2025版中国药典得到充分的体现。（点击查看大图）分析方法生命周期管理（AMLM）包括三个阶段：阶段 1 方法设计，阶段2 方法性能确认，阶段 3 方法性能的持续验证。方法开发软件及应用案例Fusion QbD™● 使用QbD原则的LC方法开发软件提高化药分析方法开发效率● 使用QbD原则的LC方法开发软件提高中药指纹图谱分析方法开发效率ChromSword（OEM）特色介绍● 赛默飞Vanquish HPLC和UHPLC方法开发系统基于QbD理念加速方法开发● 甲基苯咪唑及相关杂质的自动化UHPLC方法开发，从方法甄选到耐用性测试● 绥美凯Triumeq药品中阿巴卡韦、拉米夫定、多替拉韦及其相关化合物的自动 HPLC 方法开发和耐用性测试Vanquish Core 液相特色功能介绍● GDV方法套件● 柱温箱多模式12月1日，赛默飞基于QbD（质量源于控制）原则，举办了首届分析方法生命周期管理网络研讨会，邀请药典委老师和知名药企分析质量专家进行了精彩的线上讲课，直播间人气火爆！应广大老师要求，现在开启1周会议限时回放，同时小编也整理了精彩的Q&A环节，供各位老师学习参考。会议议程Agenda演讲主题演讲人USP通则分析方法生命周期杜超甫曾任上海复宏汉霖生物制药公司质量控制部总监Q2 和Q14 制修订情况王  玉原江苏省食品药品监督检验研究院副院长最新版ICH Q2(R2)介绍和生物药分析方法验证的最佳实践仇金树澳斯康生物分析科学技术中心副总裁分析方法生命周期管理(AMLM)赛默飞全流程解决方案秦旭阳赛默飞液相高级应用工程师加速色谱方法开发与验证沈晓峰 赛默飞色谱与质谱 色谱数据系统应用经理会议回看链接（仅限一周噢！）精彩问答看板Q&A问请问分析方法验证没完成或者方法开发阶段可以进行方法转移吗？答转移什么时候都可以，主要看检测需求。但是不完整的方法转移还是风险比较大，至少开发好。问新的方法验证除了包括早前的APPT以外，具体是增加了什么内容？答ICH Q2增加了分析方法生命周期管理的相关内容。比如准确度和精密度可以分别验证，也可以把他们综合起来验证，耐用性不再作为方法验证时必须做的一项，还提供了很多验证的实例，这些都是新的内容。问ATP里面设计分析方法的范围区间，有什么参考吗？答ATP称之为分析目标概况，是对预期的分析方法的描述，包含性能参数和可接受标准，分析误差达要达到多少等等，它完全是根据产品的质量要求来确定的。问2025版中国药典会加强引入吗？答ICH Q2和Q14的概念会在2025版中国药典会得到充分的体现。问做含量测定时，标曲最低点的S/N小于10，加标样品的S/N也小于10.但是回收率在90-100%之间，这种方法检测合理吗？在法规上会被质疑吗？答回收率90-100%之间，要看测定对象是什么，如果是常量测定，回收率不一定符合要求；如果是测定微量成分，也许是可以接受的，方法可能是合理的。但是，根据方法验证要求，标曲的最低点应不低于定量限，如最低点S/N小于10，表明其已可能低于定量限；另外，加标样品的S/N小于10也是不合理的，这两点均会被质疑的。解决的办法是：标曲最低点的浓度和加标后浓度均应上调一些，使之大于定量限，S/N不小于10。问请问生物药品效价方法验证重复性偏差要求多少合适。答最好用相对偏差（RSD）来表示比较好。效价重复性RSD在很大的程度上取决于方法本身的性能特征，但是效价的检测一般变化较大，所以重复性RSD会大一些，理想的情况下≤20%是比较合理的。最好利用开发时的RSD值来计算最终的RSD，从多个RSD值中，计算RSD平均值和偏差，最终RSD = 平均值 + 5*偏差（3 – 5倍，效价方法一般乘5倍，LC方法一般乘3倍）。问请问，生物药品方法验证线性的R值有要求吗？答没有特定的要求，一般来说R2 ≥0.990。问方法验证重复性及精密度的RSD要求是多少，同四部药典普通药品的要求一致吗？答方法的重复性和中间精密度取决于方法的性能特征和所用的技术。HPLC方法重复性应该≤5%，中间精密度一般比重复性的RSD要高一些，如6-7%。你可以利用开发时获得的RSD来计算方法的最终RSD，如你得到4.5%，4.6%，4.9%，这三个数平均值为4.7%，偏差 = 0.2%，最终RSD = 4.7% + 3*0.2% = 5.3%。问药典中的品种比如肝素钙原料首次检验，是否要做方法确认，具体做那些，包括专属性重复性精密度和线性吗？另外，稳健性包括哪些不是很清楚。答如果方法仅用作早期工艺开发用，可以不做确认。随着工艺开发的推进，一定要做确认。系统适用性，专属性，重复性，中间精密度，准确度，稳健性和线性。稳健性如HPLC的流动相是70%乙醇，你需要67%和73%的流动相，结果应该与70%没有明显差异。问如果用不同的分析手段来证明方法的准确性，可接受标准一般如何制定呢？答HPLC方法：加标回收率通常是90 – 110%，参考材料 参考值±3-5%。问延迟体积这块，各家都是说的梯度。等度可调么？答可以，因为调节的是仪器本身的空闲体积，等度和梯度都适用。问Developer自动方法调整时，是自动生成新的梯度，但需要人工点击运行，还是连人工点击运行都不需要了？答不用人工点击运行，软件自动调整梯度。问连续可调GDV是跟着方法的么？不同方法可以设不同的泵体积，还是是游离在方法外，在仪器配置这？答连续可调GDV是独立的，与方法无关。直接在仪器设置里修改即可，可以根据结果随时修改调整。问请问 ChromSwod 自动优化功能需要人工输入优化的目标吗？答要看情况，可以在最初的实验设计时输入预期目标，也可以在自动优化过程中修改目标。（上下滑动可以查看更多精彩问答）如需合作转载本文，请文末留言。

为响应国家贴息贷款政策，帮助广大客户进一步落实科学仪器设备更新，赛默飞联合指定官方合作金融公司，向全体客户提供贴息/低息融资方案，大幅降低融资成本！*详情请扫描文末二维码。为什么选择赛默飞金融租赁？• 紧贴国家政策，提供多种低息租赁服务。• 精准定位企业需求，为客户制定灵活、高效的融资方案,为企业量体裁衣解决问题,帮助企业健康发展。• 工程师上门安装调试及售后保修等服务，与普通购新机尊享同等服务。企业支持：1、 基本融资支持：增加金融杠杆，解决中小企业融资难问题，促进企业快速发展。2、 匹配现金流：减少固定资产资金投入，保证企业资金流动性，也可根据下游账期个性化定制租金计划表，支付租金与现金流入相匹配。3、 加速折旧：通过融资租赁采购设备折旧年限可按租赁期限与国家规定折旧年限孰短的原则确定，加速折旧可减少企业当期所得税，优化现金流。4、 优化负债结构：无需房产/土地/厂房抵押，不影响企业yin hang融资能力，增加企业抗风险能力。高校政府及事业单位支持：1、 加速项目落地成型解决投建项目的设备交付问题，缩短与供应商的谈判周期，匹配落地进度，及时完成项目验收，可解决PPP，BOT等多种模式的资金问题。2、 减轻报批预算压力在向上级部门报批财政综合预算时，可将设备类采购预算平摊至2-5年内，能显著降低机构年度财政报批预算审批压力，并提高预算使用的灵活程度。3、 简化采购流程直租类项目我公司开具fa票明细为租金，针对于预算充足但采购招投标流程长的机构，可以通过“以租代购”形式简化采购流程，减轻上级单位监管压力。4、 政府融资渠道补充：作为地方政府融资补充手段，实现融资渠道多元化。赛默飞金融租赁可以买什么？赛默飞色谱质谱全线产品均可参与金融租赁项目，机型覆盖LC,GC,LCMS,GCMS,ICP,ICPMS,IC,前处理设备等，打包不同的检测解决方案，全方位一站式服务，对标国际先进水平！赛默飞金融租赁如何操作？客户仅需填写一份表单，由赛默飞金融租赁专员全程协助完成全部流程。若您对赛默飞金融租赁方案感兴趣或有任何建议及意见，请扫描下方二维码填写信息，赛默飞金融租赁专员将第一时间与您联系；更多详情可点击“阅读原文”登陆赛默飞仪器金融租赁官网页面查看。

沈晓峰近年来USP和ICH都针对分析方法开发与验证进行了修订。USP新收录通则分析方法生命周期已于2022年5月1日生效，分别从分析方法开发、分析方法性能确认及分析方法使用三个阶段分别阐述如何在分析方法整个生命周期内对方法进行管理。而ICH Q14分析方法开发和Q2(R2) 分析方法验证的修订也进入到了第三阶段，按照计划其将在2023年5月前完成阶段的定稿。这些信息都表明了分析方法开发和验证的管理将会变得更严谨、更科学。因为色谱仪器包括色谱-质谱联用技术在药物开发过程中的广泛使用，色谱分析方法的开发与验证也成为了方法开发与验证，乃至分析方法生命周期管理中的重要内容。针对色谱方法开发与验证的整体流程，可以将其大致分为：方法筛选、方法优化、耐用性测试和完整的方法验证这四个阶段。（点击查看大图）而这四个阶段都离不开仪器准备、队列运行、数据查看与处理以及报告这几个环节。赛默飞的旗舰版色谱数据系统Chromeleon 软件功能丰富而注重实践，能够帮助实验室的色谱分析实现精简、高效的工作流，以实现更快的样品到结果的转换。（点击查看大图）自定义变量的灵活应用在Chromeleon CDS 中创建队列时可以通过手工填写的传统方式，也可基于事先建好的队列模板。值得一提的是Chromeleon 强大的样品列表功能。除了运行样品的基本信息（样品名称、仪器方法、运行的其他必须参数）之外，还可以通过自定义变量的形式，添加额外的注释信息，例如色谱柱类型、缓冲液名称等用于清晰识别每一针进样的信息。使用者还可以进一步创建一些自定义变量并将其与仪器方法中的参数进行链接，更加简单地实现实验设计（DoE）的环节。一旦基本方法固定，便可通过改变色谱柱选择阀或溶剂选择阀等参数实现不同要素的组合以寻找具备可行性的色谱条件，也体现了ICH和USP所倡导的“多变量分析方法开发”这一方针。相比传统的样品队列创建方式，减少了所需创建的仪器方法的数量，并以清晰直观的模式展示了所使用的变量以及变量值，结合缩略图功能提供了更直观的信息。（点击查看大图）在数据处理阶段，可以再次利用Chromeleon 样品列表中的自定义结果变量功能，可以方便地实现运行样品的同时进行结果计算，例如系统适用性参数的计算，峰面积、含量以及测试是否通过等信息的显示，帮助使用者快速查看所需信息以便灵活调整实验的方向。（点击查看大图）完全可定制的Chromeleon报告模板也支持自定义变量、公式和计算，使用者可以使用内置的模板，也可以根据需要进行调整，得到包括多个工作表、结果表和图形的报告，无需导出到其他软件，也无需手动计算，从而消除转录错误。所有报告和计算都可以在合规的环境中完成，并在源数据发生变化时自动更新。可以选择在运行结束时自动打印、导出也可以发送电子邮件通知给相关人员。（上下滑动查看更多，点击查看大图）更便捷的eWorkflowChromeleon 也提供一个创建序列、运行并得到结果的简单而直接的方法，这就是eWorkflow。它最大限度地减少了操作步骤并涵盖了色谱或 MS 工作流程的所有方面，定义了可以在哪些仪器上运行分析以及应该使用哪些方法和文件，包括仪器方法、处理方法、报告和外部文件，例如 SOP。 与前面提到的自定义变量等有效结合，只需单击几下即可创建复杂的序列并立即运行，并在运行后得到所需的报告。这些都可以减少错误、更快地产生可靠的结果，并且显著减少了培训的需求，有效加速了方法开发的流程。（上下滑动查看更多，点击查看大图）分析方法验证工具包ICH指南定义了方法验证应该执行包括专属性、准确度、精密度、检测和定量限度、线性、范围和耐用性的测试。除了样品运行的环节之外，计算、整理和报告验证结果也可能需要很长的时间，而且大多数测试都涉及将结果与指标进行比较，相对比较繁琐。 在eWorkflow的基础上，Chromeleon 又提供了一个方法验证的高效工具，ICH方法验证扩展包。扩展包内有一系列的模板，每个模板都包含处理方法、报告模板和自定义变量以覆盖所需的变量和参数。所有这些都在 eWorkflow 程序中捆绑在一起，以确保正确执行ICH所要求的相关测试，减少人为错误并加速流程：eWorkflow 可以引导创建队列，自动执行所有计算，并通过报告直接显示通过或失败的结论。点击看大图！以上介绍的几个工具仅为Chromeleon 强大功能的冰山一角。结合Chromeleon 实用的多厂商仪器控制能力，出色的系统适用性和智能运行控制功能，便捷的数据积分、处理功能，直观的图形化显示，全面的合规能力，Chromeleon不但可以提升方法开发、验证的效率，也一定能够帮助色谱工作者执行分析方法生命周期的管理。

冯庆斌实验室数据完整性合规利器数据完整性和可靠性是受法规监管行业持续关注的重点，而随着工业化和信息化水平的不断提高，诸多企业在确保合规的同时更加关注技术创新和成本控制。对于在合规环境下应用的新技术和注重效率的新模式迫切需要新的监管、指导以进行管控，因此，监管部门和相关组织也在不断优化法规和指南：左图：2022年7月，ISPE（国际制药工程协会） 发布GAMP 5（良好自动化生产规范 版本5）第二版（以下简称为GAMP 5第二版）右图：2022年11月，EMA发布了关于修订GMP 附录11《计算机化系统》的概念性指南，文件对现行版提出33条修订意见（以下简称为EMA GMP Annex 11概念文）赛默飞Chromeleon 7 色谱数据系统（CDS），为以色谱质谱分析为主导的实验室提供了完善的合规解决方案，同时，基于智能化高度集成的设计理念，引入前瞻性的功能持续优化操作流程，帮助用户轻松应对新形势下的新挑战。1加强系统访问的持续管理在EMA GMP Annex 11概念文中提出：仅“记录访问授权的创建、更改和取消”是不够的。不仅要记录系统的访问，随着人员及职位的变动，需要持续管理系统访问和角色，并进行定期审查，以避免不应出现在系统的访问。人员的流动和职责变化直接影响软件中用户管理的设置，而历史帐户的信息和状态关系到历史数据追溯甚至在系统生命周期中的合规操作，在Chromeleon CDS中除了能自动记录帐户设置的修改，可进一步通过“帐户限制”控制管理员能否“删除帐户，重命名帐户、重复使用已删除或重命名的帐户名”。通过限制删除帐户使停止使用的帐户状态可被设置为“停用”的非活动状态，无法再登录软件，同时，帐户信息保留并和与其相关历史数据关联。而限制帐户名的重命名和重复使用在受控的环境下进一步保证了系统实际操作者与帐户信息一一对应，软件操作、数据修改准确归属到人。通过“帐户限制”可约束系统管理级别行为，减少人为对流程的控制，保持软件的合规访问。（上下滑动查看更多）2审计追踪功能被强制要求计算机化系统的审计追踪始终是电子记录法规的关键要求，此次在EMA GMP Annex 11概念文中明确提出了作为自动记录在GMP关键系统中对用户，数据和设置手动修改的审计追踪功能，应该被认为是强制的同样，在GAMP 5第二版中也增加了对数据审计追踪和复核的解释。Chromeleon CDS的审计追踪可以具体追溯到11个领域，从仪器到数据，再到系统管理和域资源，从安装即保持开启自动记录到软件操作和系统变化的细节，内容可以基于仪器、数据和管理分别查看，与法规中要求“系统大量的警报和事件信息不应与手动交互的审计追踪查看相互混淆”，“数据审计追踪应与其他的系统和技术日志明确区分”相一致。此外，在Chromeleon中审计追踪和数据也实现了动态关联，例如：进样期间仪器的审计追踪可直接结合谱图和数据查看；无需进入管理后台，在操作界面可清楚了解操作者的帐户设置和登录登出记录。（上下滑动查看更多）3关注审计追踪的“异常报告”审计追踪内容同样属于计算机化系统的电子记录范畴，而在海量信息当中如何进行快速精准的查看是令数据复核者头疼的问题，为此GAMP 5第二版中对数据审计追踪复核进行了详细说明：审计追踪复核可以基于 “exception reporting”程序，“exception report”（异常报告）是“一个经过验证的用于识别和记录预先定义的‘异常’数据和动作的搜索工具”。同时，也正式提出在合规环境下使用的计算机化系统具备实时产生电子数据的“Review by Exception”（ RBE）报告要求，能够进行突出重点或限定条件的审核。Chromeleon 7 CDS在设计之初已经内置了多样化审计追踪查看工具帮助用户实现了快速准确的审计追踪复核，而在2020年正式发布的Chromeleon 7.3版本，则基于RBE理念对审计追踪复核框架进行了升级，引入了“审计追踪事件”（ATE），实现了在审计追踪记录中自动突出标记预先选择的期望关注或认为有潜在风险的事件。所有审计追踪信息包括ATE可直接生成只读格式的报告或一键添加到实验报告中和数据一起进行审批，从而将审计追踪复核正式融入批放行流程，确保数据复核过程和内容的完整有效。（上下滑动查看更多）此外，Chromeleon软件还增加了“审计追踪查询”功能，通过自定义条件分别从数据、仪器和管理的不同角度对软件操作和系统事件实现跨时间、跨数据以及不同操作者间的筛选和审查，并且基于已建立的查询可动态查看实时更新的记录。进一步通过查询结果自动生成与关注事件相关的趋势分析结果，帮助管理者清晰识别系统风险来源，同时对操作者行为起到约束作用。（上下滑动查看更多）Chromeleon 7 作为业内领先的色谱数据系统，始终致力于为用户提供完善的数据完整性解决方案，时刻洞察法规进展与行业发展趋势，在具备全面合规工具的基础之上超前完成面向未来的优化和更新，消除了用户合规需求升级的滞后性，助力法规监管实验室工作流程持续合规运行。结语✦如需合作转载本文，请文末留言。

（点击查看大图）从奠定国产化基石，到如今全面产能延伸；从首台国产化尝试，到如今多产线齐头并进；从深耕国产制造，到如今的自主研发。随着色谱质谱国产化的不断推进，“中国质量”已经达到世界水准。而中国工厂供全球的使命，更催生了“中国质量”的信念感！△赛默飞色谱质谱国产系列产品（部分）✦首批 “中国质量”见证官诞生！✦近日，赛默飞苏州工厂迎来首批“中国质量”见证官，这也是苏州工厂首次大规模对外开放。别样的礼遇仪式、丰富的质量故事、创新的互动体验，不乏有见证官评价：“第一次有这样的体验！”△“中国质量”见证官仪式作为首批零距离接触国产化细节的客户代表——见证“中国质量”如何诞生，了解国产化仪器背后的故事，成为见证官们最感兴趣、也是最全神贯注的环节。✦细节，彰显质量！✦秉承中国工厂供全球的使命，对“中国质量”提出了进一步要求——见证官们在每一个关键质量点位，聆听了如何把控质量细节，如何确保高质量交付的诸多质量故事：无论是细致入微的安全规范，细化到1摄氏度的温度控制，还是考察中德海拔差异对检测的影响，亦或是每年开展的几十个持续改善项目，无一不体现着深耕中国质量背后，对于细节近乎“严苛”的要求。而这一个又一个质量故事的背后，其实正是“中国质量”的信心来源！言传不如身教，为了让见证官们获得更身临其境的质量体验，一场关于质量细节的情景重现，将活动推向高潮：见证官们用创意拼搭积木，一起建造属于自己的最新国产化的Vanquish Flex超高效液相色谱——而这正是模拟了中国工厂如何与德国工程师在当时疫情严峻的时刻，保证质量传递高标准完成的！即使是创意拼搭积木的过程，每一个质量细节也都被深度还原：统一规范的拼搭说明书，模拟了与德国一致的作业指导书；德国工程师现场演示的拼搭教程，模拟了疫情期间德国的技术操作示范；而拼搭过程中，通过超清实时传输系统的帮助下，德国工程师会时刻提醒见证官提升质量细节——超清实时传输系统甚至可以放大每个拼搭细节，而正是每一个细节的捕捉，塑造了每一次成功的质量传递——这也是模拟当时疫情期间，德国团队得以能够实时考究质量传递细节的秘诀！通过这次引人入胜的互动环节，见证官们更加直观的感受了“中国质量”是如何诞生的，也对中国质量，树立了更大的信心——质量，源于追求；细节，彰显质量！文末福利如果您想获得见证官们一样的专属体验，我们已经在全新社区AnalyteGuru上开展了创意拼搭活动：率先注册报名的客户前20名，可以获得：创意拼搭积木一套，快来一起体验见证官们的专属福利吧！即刻扫码注册△全新国产Vanquish Flex UHPLC 创意积木如需合作转载本文，请文末留言。         点击阅读原文也能注册哟！

崔宇 刘晓达 郑喆 金燕赛默飞Vanquish系列液相色谱系统及特色CAD检测器在制药、食品、化工等领域内受到越来越多客户的使用和关注，为用户带来了更多的效益。同时用户们也希望能获得更多现场技术交流提高的机会，更好地使用仪器来解决工作中遇到的挑战。为了满足客户日益增长的需求，赛默飞应用团队一直致力于通过研讨会的方式与客户进行交流学习，急用户之所急，做客户之所需，2021年以来，我们已经陆续通过在不同城市举办形式多样的一系列研讨会，与客户近距离深入交流，帮助客户用好液相色谱，充分发挥赛默飞液相色谱系统的特色优势，深受客户欢迎。2022年11月8日，我们来到了美丽的泉城济南，邀请多位制药领域的专家学者及部分客户一同交流分享赛默飞Vanquish系列液相及特色CAD检测器在制药行业中的最新应用。现场合影Vanquish 液相系列赛默飞Vanquish 系列液相色谱仪自2014 年问世以来，产品不断丰富创新，2020年推出最新的Vanquish Core常规HPLC液相，今年最新推出的耐正相体系的Vanquish Core液相和分析型馏分收集器VFC，来不断满足客户多种需求。作为新一代的赛默飞液相平台采用独特的模块化设计，泵流速-压力范围宽、流速和梯度准确度高；自动进样器可做样品预压缩，有连续可调GDV用于方法转换；配合灵活的双控温模式柱温箱与高灵敏和采样频率的检测器，全方位保证了实验结果可靠性及准确性，独特的Vanquish DUO双系统大大提高了样品的通量及分析速率，已受到了广大客户的一致好评。Vanquish 液相家族左：Vanquish Core液相（含正相） 右：分析型馏分收集器VFCCAD 检测器赛默飞独特的电雾式检测器（Charged Aerosol Detector; CAD）作为一款新型的质量型通用检测器，对非挥发和半挥发的化合物均有良好响应，为无紫外吸收和弱紫外吸收化合物的液相分析提供了新的利器。钆布醇及去氧胆酸等品种CAD 方法已被欧洲药典及美国药典收录。在2020 版《中国药典》0512 通则中，CAD 也已被收录。左：Corona Veo RS CAD检测器右：Vanquish CAD检测器本次研讨会，我们采用了现场和线上同步直播的方式，满足线下和不便来现场的客户交流学习的需求。赛默飞制药行业山东区域销售经理董伟先生、高级应用经理金燕女士、色谱数据管理系统应用经理沈晓峰女士、耗材高级应用工程师彭倩女士及山东维修主管杨海勇先生（线上）分别从Vanquish液相及CAD检测器的市场口碑、特色应用、变色龙网络版及合规性、方法开发与选择及日常使用和维护几方面和在座嘉宾进行了充分的沟通交流。从左到右：董伟经理  金燕经理沈晓峰经理  彭倩工程师 滑动查看更多电雾式检测器及二维色谱技术在药物质量控制研究中的应用山东省食品药品检验研究院文松松老师做了题为《电雾式检测器及二维色谱技术在药物质量控制研究中的应用》的报告， 文老师首先介绍了CAD的原理及药典收录情况，分享了CAD 检测器在利丙双卡因乳膏-处方解析中发挥了重要作用，结合Surfactant Plus色谱柱，获得了更多成分的信息，并申报专利；对比CAD和ELSD测定氟比洛芬酯注射液中的溶血磷脂酰乙醇胺，CAD具有高灵敏度、精密度和准确度的优势。另外介绍了利用赛默飞双三元液相所搭建的二维分析系统，在测定药典维生素D的二维方法时具有分离度高、简便准确等优势，并通过二维系统结合高分辨质谱实现在线除盐后杂质的定性工作，降低了原辅料中对杂质灵敏度干扰的基质，很好地保证了实验的快速，方便，结果与离线相比较更加具有稳定和可追溯性优点，具有推广意义。文松松老师电雾式检测器在药物研究中的案例分享山东百诺医药股份有限公司项目主管乔银老师做了题为《电雾式检测器在药物研究中的案例分享》，乔老师分享了实际案例中遇到紫外末端吸收波长下，基线漂移和噪声较大，对杂质灵敏度干扰较大的问题，通过使用CAD检测器很好的解决了上述问题。CAD方法中试剂纯度的高低、流动相脱气时间、CAD检测器参数如采集频率、过滤常数、雾化器温度的设置是否合适，可能都会对灵敏度产生较大的影响。乔老师也结合自己多年宝贵的工作经验和大家进行了充分的分享，包括CAD检测器适用范围、使用的注意事项，以及实验过程中需注意的一些细节，鼓舞大家勇于创新。乔银老师★会议期间，深受大家喜爱的手工互动环节依然热度不减，所有参会来宾都积极地参与了手工制作，此次手工制作活动更加丰富多彩，有以液相为模型DIY一台独一无二的手工皂Vanquish液相，或者根据自己的喜欢手工绘制一个百变的变色龙帆布袋，现场嘉宾们都充分发挥了自己的想象力和动手力，积极参与，相互配合，最终DIY出自己所满意的Vanquish手工皂或者变色龙帆布袋成品，加深了现场来宾对Vanquish液相和变色龙品牌商标的记忆和好评。相信通过这样的近距离的互动体验，能让客户继续相信赛默飞Vanquish系列液相和变色龙的可靠性，结合特色的CAD检测器，为不同行业的客户带来更多的可能和工作效率的提升，披荆斩棘，不断解决客户所遇到的挑战。Vanquish手工皂互动向下滑动查看互动环节变色龙帆布袋互动向下滑动查看互动环节往期推荐_● 2022年赛默飞Vanquish液相及特色CAD 检测器产品应用研讨会-杭州站 ► 点击阅读 _● 2022年赛默飞Vanquish液相及特色CAD检测器应用研讨会-武汉站 ► 点击阅读 如需合作转载本文，请文末留言。

车金水 董丹赛默飞 × 暨南大学环境学院2022年12月8号，科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）与专注于环境化学、污染生态学、环境暴露与健康风险等研究方向的暨南大学环境学院签署战略合作协议。从左至右：张龙钊 暨南大学设备处科长，游静 暨南大学环境学院教授，曾永平 暨南大学环境学院院长，沈严 赛默飞色谱质谱中国区商务副总裁，赵素丽 赛默飞色谱质谱应用总监，周昕 赛默飞色谱质谱高级商务总监本次战略合作，立足新污染筛查与监测，依托赛默飞全球领先的质谱创新技术优势和新污染物领域的服务能力，以及暨南大学环境学院特色学科优势和强大的科研力量，携手共同打造效应导向新污染物筛查合作实验室，助力我国打好新污染防治攻坚战！暨南大学环境学院院长 曾永平（左）与赛默飞色谱质谱中国区商务副总裁 沈严 签署战略合作协议并合影留念赛默飞色谱质谱中国区商务副总裁 沈严致辞赛默飞色谱和质谱业务中国区商务副总裁沈严先生表示：赛默飞在新污染物领域顺应国家“十四五”发展战略，创新的色谱质谱技术，为客户提供全方位解决方案和价值。此次与暨南大学环境学院紧密合作，加大对学校科研平台的支持，以更好的产品、服务支持特色学科建设，赋能环境科学研究，促进中国生态环境质量改善。践行赛默飞人的使命：携手客户，使世界更健康，更清洁，更安全。暨南大学环境学院院长 曾永平致辞暨南大学环境学院曾永平院长表示：在国务院发布的《新污染物治理行动方案》和“十四五”规划下，学校也承担着攻克新污染难题的重任。希望借此合作实验室的成立，暨南大学环境学院能够加强新污染相关研究，在新污染物非靶向筛查和微塑料定性定量等方向借助赛默飞高端色谱质谱仪攻克技术难关，能够获得更多的科研成果。暨南大学暨南大学设备处科长 张龙钊致辞暨南大学设备处张龙钊科长代表暨南大学对本次战略合作实验室的成立表示祝贺，期待暨南大学环境学院和赛默飞能够强强联合，攀登科研高峰！结语2022年5月24日，国务院正式发布《新污染物治理行动方案》，对新污染物治理工作进行全面部署。同时在2022年11月2日科技部、生态环境部等五部门公布《“十四五”生态环境领域科技创新专项规划》，在十大任务中重点强调了新污染物的分析监测、毒性测试和暴露评估等方向。赛默飞持续关注环境行业新污染物筛查和监测，借由本次合作，赛默飞丰富的色谱质谱平台将能够更好，更广泛地服务于中国的环境事业，在广东地区逐步形成一个依托暨南大学环境学院，发挥示范带动作用，助力新污染物攻坚战的胜利。往期推荐_● 新污染物分析无从下手？我们为您准备好了一整套的GCMS工具 ► 点击阅读 _● 双剑合璧，一锤定音——赛默飞微塑料分析全面解决方案 ► 点击阅读 _● 警惕“氟”污染-赛默飞CIC燃烧离子色谱助力PFAS分析 ► 点击阅读 _● PFAS检测新方案 GCMS大有可为 ► 点击阅读 如需合作转载本文，请文末留言。

在上期内容里简要介绍了赛默飞Acclaim系列混合模式色谱柱的理化性质、保留机制及典型应用，那么这一期我们将进一步探讨混合模式方法开发过程中的色谱柱选择及色谱条件优化细节。混合模式方法开发的重点和难点，主要集中在色谱柱选择、流动相选择、检测器选择以及色谱条件优化，接下来我们针对每一个细节进行探讨，并总结一些经验及注意事项，为药物色谱分析提供借鉴和参考。1色谱柱的选择根据化合物的理化性质，准确识别分子结构的特征官能团，如苯环、烃链等的疏水官能团，羧酸、磺酸等酸性官能团，胺类、含氮杂环等碱性官能团，多羟基官能团（糖类），强极性化合物及阴阳离子。针对不同类型目标物，Acclaim系列混合模式色谱柱适用范围，如表1所示：具有反相保留的酸性化合物推荐色谱柱：Acclaim Mixed-Mode WAX-1，Acclaim Trinity P1；具有反相保留的碱性化合物推荐色谱柱：Acclaim Mixed-Mode WCX-1，Acclaim Trinity P1；具有多羟基结构的中性化合物推荐色谱柱：Acclaim Mixed-Mode HILIC-1，Acclaim Trinity P2;强极性化合物推荐色谱柱：Acclaim Trinity P1，Acclaim Trinity P2，Acclaim Trinity Q1；活性药物成分与对离子分析推荐色谱柱：Acclaim Trinity P1，Acclaim Trinity P2。表1针对不同类型目标物，Acclaim系列混合模式色谱柱适用范围汇总（点击查看大图）2流动相的选择有机相：除Acclaim Mixed-Mode HILIC-1外，Acclaim系列混合模式色谱柱均涉及离子交换作用，基于洗脱强度及离子交换可控的考量，通常建议有机相使用非质子溶剂——乙腈。对于 Acclaim Mixed-Mode WCX-1，Acclaim Trinity P2 和 Acclaim Trinity Q1具有弱阳离子交换（WCX）功能的色谱柱禁止使用醇类（甲醇、乙醇、异丙醇等）作为样品溶剂或流动相，因为醇类在一定条件下会与羧酸官能团发生酯化反应，导致保留时间漂移。Acclaim Mixed-Mode HILIC-1在分析聚乙二醇PEGs时，可使用甲醇作为有机相；Acclaim Surfactant Plus在分析吐温-80时，可使用异丙醇作为有机相。水相（缓冲盐）： Acclaim系列混合模式色谱柱在活化、分析或保存的过程中，为避免因电荷无法中和而导致离子交换官能团出现坍塌，因此水相必须含缓冲盐，通常建议使用甲酸铵、乙酸铵或磷酸缓冲盐，缓冲盐种类、浓度及pH调节，应根据化合物理化性质、检测器类型来选定。对于 Acclaim Mixed-Mode WAX-1，和 Acclaim Surfactant Plus 具有弱阴离子交换（WAX）功能的色谱柱在乙腈-10 mM 乙酸铵（pH=5.0）充分过渡后，推荐用 100% 乙腈作为长期储存溶剂。Acclaim Mixed-Mode HILIC-1可使用纯水作为水相。缓冲盐pH：Acclaim系列混合模式色谱柱耐受pH范围通常为2.5-7.5，推荐使用的pH范围为3.0-6.0，赛默飞实验室通常会在pH=4.0/5.0/6.0三个值进行缓冲盐pH筛选。混合模式下缓冲盐pH较为温和，pH=4.0偏酸性，在Acclaim Mixed-Mode WCX-1分析碱性化合物时，既可以让目标物充分电离，同时不会抑制固定相的羧基官能团；pH=6.0偏碱性，在Acclaim Mixed-Mode WAX-1分析酸性化合物时，既可以让目标物充分电离，同时不会抑制固定相上的叔胺官能团。当分析物质中酸性/碱性化合物同时存在时，可尝试pH=5.0的缓冲盐以兼顾二者的保留。在混合模式方法开发中，常见的洗脱程序有等度洗脱程序、有机相梯度洗脱程序和缓冲盐梯度+有机相梯度洗脱程序，如图1所示。在洗脱过程中调节有机相-缓冲盐比例时，应尽可能避免出现盐析。图1在混合模式方法开发中，常见的洗脱程序（点击查看大图）3检测器兼容性与反相C18色谱柱一样，无论是单一键合的Bi-modal，还是纳米聚合物硅胶杂化的Tri-modal，Acclaim系列混合模式色谱柱键合相稳定，柱流失较低，与常见的浓度型检测器（DAD/MWD/VWD/FLD）和质量型检测器（ELSD/CAD/MSD）具有高度的兼容性。化合物有较强紫外吸收时，可选择紫外检测器；化合物有荧光响应时，可选择荧光检测器；化合物在紫外端吸收较弱或无特征吸收时，可选择电喷雾检测器。在使用电喷雾检测器时，应选择挥发性缓冲盐，如甲酸铵、乙酸铵；在使用紫外检测器时，目标物检测波长接近紫外端时，应选择截止波长较低的磷酸缓冲盐。Acclaim系列混合模式色谱柱与常见检测器的兼容性，如表2 所示。表2 Acclaim系列混合模式色谱柱与常见检测器兼容性汇总（点击查看大图）4选择性 α 的优化在反相模式下，通过调节选择性 α 来优化分离和保留是最为有效的，而选择性 α 主要受流动相和固定相的影响，因此，调节有机相比例和种类、调节流动相 pH（水相）和改变固定相类型是优化反相分离和保留最常见的三种方法。在混合模式下，有机相优先推荐使用乙腈，并且缓冲盐浓度对离子交换影响较大，因此，优化混合模式分离和保留的方法有调节离子强度、调节流动相 pH（水相）、调节有机相比例和改变固定相类型，其中调节离子强度和调节有机相比例较为常用。如图2所示，在Acclaim Mixed-Mode WAX-1色谱柱上，通过调节选择性 α 来优化丁基苯和对羟基苯甲酸的分离和保留；如图3所示，在相同色谱条件下，苯甲酸、萘和苄胺分别在Acclaim Mixed-Mode WCX-1和Acclaim Mixed-Mode WAX-1上表现出不同的选择性。图2在Acclaim Mixed-Mode WAX-1色谱柱上，通过调节选择性 α 来优化丁基苯和对羟基苯甲酸的分离和保留（点击查看大图）图3在相同色谱条件下，苯甲酸、萘和苄胺分别在WCX-1和WAX-1上表现出不同的选择性（点击查看大图）滑动查看更多如图4和图5所示，在Acclaim Trinity P1色谱柱上，通过调节有机相比例和缓冲盐浓度来优化Na+、K+、Cl-和Br-离子的分离和保留。图4在Acclaim Trinity P1色谱柱上，通过调节有机相比例来优化Na+、K+、Cl-和Br-离子的分离和保留（点击查看大图）图5在Acclaim Trinity P1色谱柱上，通过调节缓冲盐浓度来优化Na+、K+、Cl-和Br-离子的分离和保留（点击查看大图）滑动查看更多5方法开发案例分享羧甲司坦分子结构含两个羧基和一个氨基，pKa=2.06±0.10(Predicted)，属于酸性化合物，因此选择Acclaim Mixed-Mode WAX-1色谱柱。羧甲司坦在近紫外端无特征吸收波长，考虑到其他杂质的响应，检测波长选择215nm，因此缓冲盐须选择截止波长较低的磷酸缓冲盐。最终流动相选定为乙腈-25mM磷酸氢二铵（磷酸调节pH至6.0），并配合梯度洗脱，羧甲司坦与相关杂质可有效分离，峰形良好，柱效优异，分离谱图及数据如图6 所示。图6 Acclaim Mixed-Mode WAX-1 应用于羧甲司坦有关物质的测定（点击查看大图）托吡卡胺分子结构含苯环、吡啶环、酰胺和羟基，经查询化合物 pKa=5.3 (Uncertain)，由于吡啶环是一个典型的碱性结构，并且有关物质中的工艺杂质多为碱性化合物，因此选择Acclaim Mixed-Mode WCX-1色谱柱。流动相缓冲盐选择50mM磷酸氢二铵（磷酸调节pH至4.0），并采用乙腈-水-缓冲盐等度洗脱，托吡卡胺保留时间在8min左右。对照溶液浓度2.0mg/mL，进样量50μL，主峰托吡卡胺并未出现严重过载，表明Acclaim Mixed-Mode WCX-1具有较高的载样量，相关杂质均能有效分离，且灵敏度较好，分离谱图及数据如图7所示。图7 Acclaim Mixed-Mode WCX-1 应用于托吡卡胺有关物质的测定（点击查看大图）在阴阳离子Na+、K+、Cl-、Br-、I-和SO42-的分析中，实验室采用Acclaim Trinity P1色谱柱配合CAD检测器，流动相缓冲盐选择挥发性的乙酸铵，由于二价硫酸根洗脱需要高浓度的缓冲盐，参考早期实验方案的谱图及数据，乙酸铵浓度选定为200mM，用乙酸调节pH至5.0。流动相选择乙腈-水-缓冲盐梯度洗脱，Na+ 和K+，Cl- 和Br-，两组离子分离度良好，分离度分别为2.17和1.71，SO42-在洗脱程序后期90%高浓度缓冲盐的洗脱下，峰宽较窄，峰形优异，不对称因子为1.28，分离谱图及数据如图8所示。图8 Acclaim Trinity P1 应用于 Na+、K+、Cl-、Br-、I-、SO42- 的含量测定（点击查看大图）如需更为详尽的Acclaim系列混合模式色谱柱方法开发资料，可从赛默飞官网下载色谱柱产品说明及使用指南：Product Specifications 产品说明PS22091-EN ：Acclaim Mixed-Mode WAX-1 column: Total Control of SelectivityPS22092-EN ：Acclaim Mixed-Mode WCX-1 column: For Separating Basic MoleculesPS22090-EN ：Acclaim Mixed-Mode HILIC-1 column: A powerful tool for separating polar moleculesPS22083-EN ：Acclaim Trinity P1 column: Superior pharmaceutical and counterion separationsPS20861-EN ：Acclaim Trinity P2 column: Ideal solution for pharmaceutical counterion analysisPS20567-EN ：Acclaim Trinity Q1 column: For trace analysis of diquat and paraquatPS20477-EN ：Acclaim Surfactant Plus column: Performance, versatility, throughputProduct Manual 使用指南Acclaim Mixed-Mode WAX-1 ColumnsAcclaim Mixed-Mode WCX-1 ColumnsAcclaim Trinity P1 Product ManualAcclaim Trinity P2 Product ManualAcclaim Trinity Q1 Product ManualAcclaim Surfactant Plus Product Manual优惠活动，不可错过● 往期推荐● 赛默飞混合模式色谱柱方法开发指南 (Ⅰ)如需合作转载本文，请文末留言。

质谱盛世五十年，一年一度展新颜。10月28日，因疫情原因，赛默飞举办的“发现质谱的力量——组学技术前沿创新高峰论坛” (Omics Innovation Summit 2022) 临时转入线上，以直播的形式隆重召开。张玉奎院士等13位国内外组学大咖相聚云端，就当前蛋白质组学、代谢组学在生命科学等众多领域关注的焦点和前沿应用，进行了深入分享及交流。发现质谱的力量✦四大篇章，精彩纷呈 第 一 篇 章 创新前行，质谱在组学研究中的力量在这场组学饕餮盛宴上，赛默飞中国色谱和质谱业务中国区商务副总裁沈严先生首先为本次论坛送来贺词。“ 赛默飞进入中国40年以来，始终秉承“扎根中国，服务中国”的理念，一直以服务各行各业的专家学者为己任，帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全! 组学作为赛默飞最为关注聚焦领域之一，通过不断研发和持续的创新，以及与国内科学家们深入合作，不断地应对前沿组学的挑战，让中国科研成果走在世界的前列，为人类的健康和科技发展做出我们的贡献！”张玉奎 院士 中国科学院大连化学物理研究所分享主题：《蛋白质组分析技术进展》蛋白质组学作为质谱领域最有前景的应用之一，一直走在生命科学的最前沿。张玉奎院士为蛋白质组学面临的难点及分析作了创新性的研究。报告中为我们分享了蛋白质组学分析相关的新方法，总结性的介绍了其课题组在蛋白质变体、蛋白质复合物以及外泌体提取等传统蛋白质组学研究难点上带来的突破性研究。通过总结传统蛋白组学在这几个方向的挑战，张院士课题组开展的高效分离与高灵敏检测研究，发展了多种蛋白分离和富集前处理技术，并研发了一系列分离富集材料，为打破蛋白组技术的瓶颈提供了重要技术支撑。范超 经理 赛默飞世尔科技（中国）有限公司分享主题：《赋能创新组学金标准——赛默飞助力打造前沿组学研究平台》不断创新是赛默飞秉承的宗旨。在蛋白质组学、代谢组学和生物制药研究领域，今年赛默飞先后发布了AccelerOme自动化样品前处理设备、集成基于AI的CHIMERYS功能的Proteome Discoverer 3.0软件、基于光刻掩膜生成的μPAC色谱柱、以及AP-SMALDI质谱成像系统等等。赛默飞色谱质谱市场部范超经理为大家带来全新发布的Orbitrap Ascend 三合一高分辨质谱仪的介绍，Orbitrap Ascend质谱在提升整体性能和使用简便性的同时，旨在解决生命科学研究中的挑战，在蛋白质组学鉴定、定量蛋白质组学、结构生物学、生物制药分析、以及小分子复杂性样品研究等领域具有广泛的应用潜力。必将为组学研究全面赋能，满足未来分析需求，全面拓展研究范围。向上滑动查看第一篇章精彩回顾 第 二 篇 章 全球视野，代谢组学前沿发展朱正江 研究员 中国科学院上海有机化学研究所分享主题：《基于质谱的代谢组学：从代谢物鉴定到代谢流分析》人体内的小分子代谢物数目超过20万，代谢物理化性质复杂、结构多样、浓度差异巨大。准确、高效率地鉴定代谢物的化学结构成为当前质谱代谢组学研究领域的最大挑战。中国科学院上海有机化学研究所朱正江研究员实验室利用生物化学反应中底物与产物具有相似的化学结构和二级质谱碎片特征的原理，先后发展了MetDNA和MetDNA2算法，通过常用生化反应和已知代谢物预测可能存在的小分子代谢物，并基于Exploris 480等质谱上建立的标准谱图对未知代谢物进行化学结构推测，从而大大提高了生物样本中代谢物的鉴定效率。针对非靶向的代谢流研究，朱老师课题组开发了MetTracer用于非靶向代谢流研究，结合MetDNA算法，在系统层面上揭示了果蝇衰老过程中发生的代谢稳态变化。Oliver Fiehn 教授 University of California, Davis分享主题：《Metabolomics quality control for human cohort studies in health research》作为代谢组学领域研究的开创人之一，Oliver Fiehn教授分享了在临床大队列研究中实现高通量、快速、非靶向代谢组学分析的经验。◆（1）通过自动化的前处理流程可以有效节省人力成本，经济快捷地实现可重现的大批量生物样本前处理；◆（2）在数据采集阶段，可以通过小粒径超高压短柱提高数据采集效率；◆（3）完成数据采集后，通过MassWiki完成代谢物筛查，并将化合物提交至LC-Binbase云端数据库完成鉴定。针对大队列样本，还可通过随机森林法对测试数据进行QC校正。通过多个操作步骤的优化，最终实现高通量非靶向代谢组学分析。孔子青 博士 杭州凯莱谱精准医疗测试技术有限公司分享主题：《多组学在临床转化的主要挑战与机遇》多组学协同诊断是精准医学的重要方向，多元分析的检测指标可以进一步有效促进精准诊断。而生物标记物开发是一个需要多方合作、整合资源的系统工程，一方面需要广泛收集临床样本进行非靶向多组学分析，筛选潜在生物标记物，并通过靶向定量分析确证，最终经过临床验证实现诊断标记物。孔博士以新冠轻、重症和妊娠糖尿病的生物标记物发现为例，展示了多组学临床转化的具体流程，并强调通过严谨的方法验证和质量控制保证测试结果准确性和重现性是质谱临床转化过程中的重点和根本，同时也对Orbitrap 质谱仪提供的优异数据质量提出了表扬。向上滑动查看第二篇章精彩回顾 第 三 篇 章 精准转化，让功能组学更精准田瑞军 教授 南方科技大学分享主题：《集成化蛋白组学技术及其生物医药应用》  南方科技大学的田瑞军教授课题组致力于开发基于生物质谱技术的蛋白质组学新方法和新技术，并专注于其在翻译后修饰介导的动态蛋白质复合物，及肿瘤微环境信号转导研究方面的应用。田教授课题组针对磷酸化与复合物研究的难点，开发了一系列的探针与前处理方法，为蛋白复合物的研究提供了强有力的支撑。基于磷酸化蛋白质组学，化学蛋白质组学等技术，将蛋白组学应用到胰腺癌及三阴乳腺癌生物标志物筛选、蛋白质复合物表征、药物靶点筛选及新药研发中。邓海腾 教授 清华大学生命科学学院分享主题：《细胞衰老的多组学分析与干预》 细胞衰老与多种生理过程和衰老相关疾病密切相关，其中衰老相关分泌表型（SASP）已经成为衰老和很多慢性疾病的主要驱动因素。清华大学生命科学学院邓海腾教授从代谢组学、脂质组学、蛋白质组学、表面蛋白质组学及分泌组学出发，总结了衰老相关研究的功能性分子，如，NAD+,前列腺素dh-5d-PGJ2及GDF15等在细胞衰老进程中的作用。期望通过多组学手段进行临床生物标志物的寻找，药物干预及生物机制的探索。邓教授课题组开发的从靶标发现到治疗药物开发的工作流程，利用表面蛋白质组学等手段，揭示新的干预靶标。并对黄酮类化合物槲皮素、以及DMC分子作为衰老细胞清除剂，选择性杀伤衰老细胞的机制作了相关探索。邓老师从研究前沿出发，集中精力，利用多组学技术，将蛋白组学，代谢组学，脂质组学等组学技术结合，攻克衰老难题，并开发了细胞衰老相关的清除剂，为延长人类寿命做出了贡献。秦钧 主任 北京蛋白质组研究中心分享主题：《临床蛋白组学的应用》秦钧教授从中国人类蛋白组学计划的历程出发，高屋建瓴的总结了中国蛋白组学在国际研究中的地位。立足于临床蛋白质组学，秦教授课题组开展了世界上第一个多中心，大样本的胃癌蛋白质组学队列研究，筛选化疗与免疫治疗人群，帮助医生提供临床决策支持，帮助患者避免无效的化疗。秦教授对临床蛋白质组学的未来也做了很多探索，基于NGS与蛋白质组学结果的对比，提出了从蛋白基因组学到基因蛋白组学概念的转变，提升临床试验成功率。并从实用角度出发，以LDT7 胃癌和肺癌为例，从信号通路维度提供靶向联合用药指导，为蛋白质组学在临床中的应用、早诊及实用成效提供了有效探索。郭天南 教授 西湖大学分享主题：《Artificial intelligence defines protein-based classification of thyroid nodules》甲状腺结节作为人类常见的疾病，现在发现的也越来越多。西湖大学郭天南教授开展的人工智能定义甲状腺结节良性恶性的诊断研究，针对目前甲状腺结节的良性恶性难以确定的问题，采用回顾性队列研究及前瞻性进行验证，寻找到19个蛋白质生物标志物，结合人工智能，建立了一个神经网络模型。结果表明，采用建立的神经网络模型，对甲状腺结节良恶性的判断准确率高达85%以上，为甲状腺结节的诊断提供了新方案。凌志强 研究员 中国科学院大学附属肿瘤医院、浙江省肿瘤研究所分享主题：《基于蛋白质磷酸化修饰组学的Herceptin对胃癌的治疗作用机制研究》凌教授首先从胃癌发病机制和最新研究进展两个角度详细的介绍了胃癌整个领域研究的来龙去脉，并展示了其课题组基于蛋白质磷酸化修饰组学的Herceptin对胃癌作用机制的研究。凌教授课题组聚焦于高脂饮食、肥胖及反流诱发胃癌这一现象，利用蛋白组学技术，对胃癌组织进行了磷酸化修饰组学研究。发现了细胞内高尔基体上的特异蛋白PAQR3 （RKTG）跨膜蛋白，在胃癌样本中的表达量显著下降，下降程度与幽门螺旋杆菌感染、恶性程度密切相关，影响胃癌的进展及转移，为胃癌的临床诊断与治疗提供了理论依据。向上滑动查看第三篇章精彩回顾 第 四 篇 章 缤纷多彩，蛋白组学多学科发展陆豪杰 教授 复旦大学分享主题：《糖基化连接异构体分析新方法》糖基化是一种普遍存在且具有重要意义的翻译后修饰手段，其异常程度与疾病的发生发展密切相关。依据连接的位点不同，糖蛋白又有N-糖和O糖之分。在人体中，唾液酸与N-糖末端的半乳糖主要以α-2,3或α-2,6的连接方式形成唾液酸化N-糖。复旦大学陆豪杰教授课题组从糖组学及糖蛋白质组学出发，发展了一种唾液酸连接异构体区分的新方法，实现了α-2,3-和α-2,6-连接型异构体的定性定量分析，并成功应用于卵巢癌及宫颈癌样本检测中。除此之外，针对糖蛋白质组学，陆教授课题组基于ETD及TMT技术发展的高通量位点特异性糖蛋白组的研究方法(HTiGQs)，成功的应用于90例不同阶段肝病患者血清中IgG 的完整N-糖肽分析中，实现了对肝病患者不同疾病阶段的区分，为肝病的早期诊断及精准医疗提供了重要的理论基础。郑杰 研究员 中国科学院上海药物研究所分享主题：《氢氘交换质谱技术的研究及在蛋白质动态调控机制研究中的应用》RIG-I 与MDA5属于RIG-I样受体（RLRs）家族，参与识别病毒RNA并介导I型干扰素参与的免疫反应。郑杰研究员团队采用氢/氘交换质谱（基于Fusion的HDX-MS）解析RIG-I及MDA5 N端串联的CARDs结构域的构象变化，并阐释RIG-I识别自身免疫性疾病和RNA病毒介导的免疫反应区别分分子机制。研究人员结合冷冻电镜技术、native MS及HDX-MS技术对RLRs抗病毒信号的激活过程中，K63连接的多聚泛素链（K63-polyUb）起着的关键作用做了进一步阐释，揭示了长链 K63-polyUb促进MDA5-MAVS组装程序与信号传递的分子机制。王洪 博士 杭州广科安德生物科技有限公司分享主题：《外泌体多组学在胰腺癌肝转移治疗中的应用》作为细胞间通讯的重要媒介，外泌体在肿瘤细胞与其微环境之间的信息传递、肿瘤转移中发挥着重要作用。王洪博士及团队基于外泌体表面蛋白质组学研究发现一组胰腺癌特异性的外泌体表面蛋白，有促进癌细胞活力、迁移、转移作用，可作为早期诊断、预后和治疗敏感性的标志物(LGALS3BP、CLDN4、CD151和EPCAM)。所开发的免疫富集分离方法提高了KRASmut 检测的成功率。在针对携带体细胞移码突变(BRCA2 L583*)及杂合性缺失的肝转移胰腺导管癌患者的治疗过程及监测过程中，历时3.5年的临床治疗，提高了患者的生存期，揭示了 PARP-抑制剂靶向治疗抗药性的分子机制。阮松林 研究员 杭州市农科院农作物（生态）研究所分享主题：《蔗果四糖调控水稻根系对冷胁迫响应的蛋白质组学研究》低温、干旱等非生物胁迫对植物的生长和存活有着深远的影响，对这种胁迫的适应和耐受涉及到复杂的感知、信号传导等反应机制，在分子水平上了解植物面对胁迫反应的机制对科学育种和提高植物的生长具有非常高的价值。阮松林研究员团队前期通过研究发现，果寡糖促进植物生长和提高植物抗逆作用，建立了水稻根生长的免疫诱抗效果评价技术。进一步对蔗果四糖的研究发现，蔗果四糖可以促进水稻根系的生长，提高水稻幼苗主根的耐寒性。通过第二信使调节茉莉酸、水杨酸和脱落酸信号通路的调控，提高RSOsPR10水平促进胁迫诱导的水稻初生根的生长。此外，以RSOsPR10启动子为诱饵序列，筛选得到MYB2、ICE等参与冷胁迫相关的转录因子，这为进一步揭示蔗果四糖调控水稻根系对冷胁迫的响应机制提供了重要线索。向上滑动查看第四篇章精彩回顾#一年一度的组学盛会，成功落下帷幕！发现质谱的力量，与各位共同见证质谱技术如何驱动蛋白组学、代谢组学、多组学研究向更高纬度、更深层次发展，也深刻感受到组学技未来无比广阔的发展前景！在后疫情时代，赛默飞愿携手客户，直面组学研究的各种挑战，通过不断创新，助力组学勇攀高峰，再创辉煌！如需合作转载本文，请文末留言。         点击阅读原文也能观看回放哟！

吴燕娇 沈国滨 冉良骥 金燕 施磊 李勇强近年来，生物制药、制药和化学工业蓬勃发展，从复杂基质中分离出活性物质或稀有成分显得愈发重要。以结构生物学为例，这是一门研究生物大分子三维空间结构、动态过程和生物学功能的交叉性学科，可以从分子层面解释生命活动的过程，进而为探寻疾病根源、设计新药提供全新路径，在过去短短几十年发展历史中，已有十余个诺贝尔奖授予结构生物学领域，这其中就包含近年来最为热门的单颗粒冷冻电镜技术（Cryo-EM SPA）。（△点击查看大图）Proteros是一家总部位于慕尼黑的基于结构的早期药物发现服务提供商，拥有尖端的Cryo-EM SPA发现手段，专为攻克技术上最具挑战性的药物靶点而服务。但Cryo-EM SPA对蛋白的均一性要求很高，若测试样品中含有结构聚体或变异体就无法获得良好的测试结果，这就对前端的样品纯化制备提出了极高的要求。在赛默飞全新推出的馏分收集系统帮助下，Proteros公司轻松完成了高纯度蛋白样品的制备和结构解析。聚焦作为幕后英雄的这款馏分收集系统如何发挥其独特的作用？下面我们就来一探究竟吧！△赛默飞全新Vanquish™ 分离纯化液相色谱系统（点击查看大图）赛默飞色谱与质谱中国全新Vanquish分析纯化液相色谱如何助力制药分析Vanquish馏分收集系统亮点System Advantages1超低的样品残留和交叉污染率VFC精确的流路设计能将收集器末端的液滴体积缩至6 μL，结合智能的管路冲洗功能，交叉污染可降至0.15% [1]，结合全面生物兼容Vanquish液相系统，可以满足生物制药客户对于珍贵样品分离纯化的极致需求。左右滑动查看更多（点击查看大图）2独一无二的延迟体积自动校准技术结合 Chromeleon变色龙软件全自动方法向导和利用空气探针独创的延迟体积测定技术，不需要额外辅助工具以及试剂可自动感知系统延迟体积，精确控制馏分收集器切阀时间，最大限度提高收集精度和样品纯度。3灵活多变的收集模式瓶内收集与瓶上收集自由切换， 2ml / 4ml / 10ml进样瓶 / 96孔板（深孔及浅孔）等不同类型样品瓶可在同一方法内进行配置，结合不同类型的采集模式，同时满足多种收集需求。（△点击查看大图）4丰富的辅助收集工具模拟馏分收集工具以及可视化收集过程可以帮助客户改进收集策略，用户可以任意导入色谱图，优化收集参数，节约时间提高收集效率。（△点击查看大图） 客 户 之 声 Voice of Customers目前Vanquish分离纯化液相系统已经在CureVac公司投入使用，Dr. Alexander Schwenger(CureVac AG, Tübingen/Germany)提到：“ 我们有两台Vanquish馏分收集器，现在正全天候运行。无论馏分量多少，都会先进行分馏，之后再进行分析。这些馏分收集器运行稳定，没有任何错误，这令团队兴奋不已 。”  CureVac 公司介绍  CureVac成立于2000年，总部位于德国图宾根，开创了mRNA药物领域，在开发和优化以医疗为目的的mRNA多功能分子方面拥有20年的专业背景，是第一家成功将mRNA应用到医疗领域的公司。是与BioNTech、Moderna齐名的mRNA技术三巨头之一。RNA的体外转录(In Vitro Tranion，IVT)需要纯化的DNA质粒、纯化的RNA聚合酶、金属离子辅酶因子和核苷酸原料。但是转录并不总是完整和完全的。体外转录的混合物通常包含相当大比例的不完整转录物。最终产品中必须将此类物质去除，促进单链RNA(ssRNA)在体内的正确翻译。 本 文 结 论 Summary赛默飞全新的Vanquish分离纯化液相系统将先进的分离能力与高度精确的馏分收集完美结合，应用灵活，可以助力食品、医药、化工、环境等各行各业工作者轻松完成复杂样品的分离、纯化流程。性能标杆✦彩 蛋Surprise Moment扫码或点击阅读原文即可免费获取ANVanquish分析纯化液相色谱系统对益母草中己糖二酸类成分实现高效分离纯化“参考文献[1] Dennis Koehler, Principles of fraction collection using the Vanquish HPLC and 135 UHPLC systems, Technical Note, 2022, TN-72940如需合作转载本文，请文末留言。         点击阅读原文也能获取AN哟！

王健“双碳”战略"Double carbon" 随着国家“双碳”战略的持续推进，环境监测部门对于环境空气和固定污染源的非甲烷总烃及苯系物的检测需求越来越多。同时相关标准也在不断更新之中，其中HJ 1261-2022《固定污染源废气 苯系物的测定 气袋采样/直接进样-气相色谱法》将于2023年1月实施。空气中总烃、甲烷、非甲烷总烃测定目前采用HJ 38-2017 《固定污染源废气 总烃、甲烷和非甲烷总烃的测定 气相色谱法》和HJ 604-2017《环境空气 总烃、甲烷和非甲烷总烃的测定 直接进样-气相色谱法》两个方法实施。赛默飞最新的Trace1600系列色谱仪采用独特的模块化即时连接进样口、检测器，以其优越的灵活性和稳定性，将苯系物测定和非甲烷总烃检测整合到一台气相色谱仪上，极大地节约实验室运行成本、提高检测效率。配置如下图：△点击查看大图1总烃、甲烷和非甲烷总烃测定针对非甲烷总烃检测（NMHC），采用十通阀双定量环，平行双色谱柱汇合到单FID检测器方案，经济实用。配置变色龙软件，提供灵活的报告模板，可以通过编辑公式计算得到非甲烷总烃的质量浓度(以甲烷或以碳计，mg/m3)。最大程度的简化工作，方便用户日常分析操作。根据环境保护标准《HJ 604-2017环境空气 总烃、甲烷和非甲烷总烃的测定 直接进样-气相色谱法》要求，由低浓度到高浓度依次通过定量环取1 mL气体样品注入气相色谱仪，分别测定总烃、甲烷。 # 色谱条件：进样量：1mL阀箱温度：80℃柱温箱：起始温度60℃，保持11.5，速率：10℃/min，终温：120，保持2min。色谱柱1：Porapak Q 1/8”×2m色谱柱2：Glass Bead  1/8”×1m检测器温度：250℃1高浓度NMHC的5个浓度点依次为50, 100, 200, 400, 800 μmol/mol。高浓度非甲烷总烃标气色谱图如图1：△图1：高浓度总烃及甲烷5个浓度点叠加谱图（点击查看大图）高浓度总烃校准曲线，线性相关系数R^2=0.9999高浓度甲烷校准曲线，线性相关系数R^2=0.99992低浓度NMHC的5个浓度点依次为1, 2, 4, 8, 16 μmol/mol。低浓度非甲烷总烃标气色谱图如图2：△图2：低浓度总烃及甲烷5个浓度点叠加谱图（点击查看大图）低浓度总烃校准曲线，线性相关系数R^2=0.9999低浓度甲烷校准曲线，线性相关系数R^2=0.9999从实验结果可以得出结论，单检测器非甲烷总烃检测方案具有良好的灵敏度和线性，适用浓度范围广，完全可以满足固定污染源和环境空气非甲烷总烃检测需求。2空气中苯系物测定根据HJ 1261-2022《固定污染源废气 苯系物的测定 气袋采样/直接进样-气相色谱法》，需要检测的苯系物包括：苯、甲苯、乙苯、对二甲苯、间二甲苯、异丙苯、邻二甲苯、苯乙烯八种物质。方法检出限为0.2 mg/m3～0.6 mg/m3，测定下限为0.8 mg/m3～2.4 mg/m3。采用气袋直接进样即可满足检出限要求。配置用六通进样阀接分流/不分流进样口，接TG-WAX色谱柱，FID检出，浓度单位可以通过变色龙软件的定制化报告转换为mg/m3。 # 色谱条件：进样量：1mL进样口温度：200℃分流比：2:1色谱柱: TG-WAXMS GC Column 30m x 0.32mm x 1μm柱流速：3mL/minFID检测器温度：240℃15 µmol/mol苯系物标准气体谱图如图3：△图3：15 µmol/mol苯系物标准气体谱图：1-苯；2-甲苯；3-乙苯；4-对二甲苯；5-间二甲苯；6-异丙苯；7-邻二甲苯；8-苯乙烯（点击查看大图）连续6次进样各组分相对标准偏差RSD在0.97%-2.09%之间。通过信噪比计算，苯的三倍噪音检出限为0.18 mg/m3。实验结果表明本方案可以满足固定污染源废气中苯系物的测定需求。本文总结赛默飞Trace1600气相色谱仪以其出色的灵活性和稳定性，可以在一台GC上同时搭载多个应用方法，并可以随时更换不同类型进样口、检测器，满足实验室多任务分析需求，为用户提高效率、节约成本，提供切实可行的方案。如需合作转载本文，请文末留言。

赛默飞色谱与质谱中国，赞17         点击阅读原文也能申请免费试用哟！

近年来，能产生NAD+的NMN抗衰保健品被炒得火热，一度成为京东最畅销的保健品，这是因为NAD+不是仅针对于某种疾病，而可能和每个人的健康长寿都有关系。这激励着更多科学家们开展研究，探索NAD+多靶标抗衰的功效和机理。基于质谱的蛋白质组学研究方法，也正在NAD+的研究中发挥越来越多的作用。近日，我们来到了清华大学蛋白质化学与组学平台主管邓海腾教授的实验室，请他和我们分享了利用蛋白质组学和质谱技术研究NAD+ 20的心得和体会。众多的研究成果离不开分析“利器”。邓海腾谈到科学仪器和质谱的作用时说：科学仪器是整个生物医学发展、尤其是上世纪以来生物医学发展最基础的工具。比如我们课题组任何比较重要的发现都离不开质谱。作为通用的工具，质谱既可以鉴定也可以定量；若没有质谱，当今大部分生物医学的研究，尤其是蛋白质相关的研究会受到很多限制。对微观世界尤其在生物医学中微观世界的认识中，质谱是必不可少的工具。就在9月15日，赛默飞又将带来组学实验的“利器”-全新Orbitrap高分辨三合一质谱仪。全新三合一质谱仪将由3大性能提升四格漫画小剧场将为你一一揭晓！         点击阅读原文也能报名哟！

在有机物的分析中，前处理消耗的时间以及引入的误差在整个分析流程中占比最大，如何尽量减小误差并提高效率是实验员们常常考虑的问题。快速溶剂萃取方法是非常经典的有机物前处理技术，能够同时兼顾时间与准确性。《固体废物 有机物的提取 加压流体萃取法》（HJ 782-2016）、《土壤和沉积物有机物的提取 加压流体萃取法》（HJ 783-2016）、《土壤和沉积物 多环芳烃的测定 气相色谱-质谱法》（HJ 805-2016）和《土壤和沉积物 半挥发性有机物的测定 气相色谱-质谱法》（HJ 834-2017）等非常重要环保标准方法更是将快速溶剂萃取法作为处理土壤和沉积物的半挥发有机物的优选方法。在之前的文章中，小编介绍了由赛默飞公司最新推出的EXTREVA ASE快速溶剂萃取浓缩仪，以其无人值守的，集样品自动萃取到浓缩定容功能于一体，全新一代前处理利器，重新定义了有机物前处理技术。对于具有这样重要意义的设备，在有机定量和定性分析中能达到什么样的效果呢？小编今天带您一探究竟。01EXTREVA™ ASE™ &GC-MS 定量测定土壤中的多环芳烃 (PAH)多环芳烃是一组在其结构形式中含两个或多个苯环的有机化合物。PAH 由有机物质（例如，煤、燃油、汽油和木材）的不完全燃烧而释放。PAH 通常以复杂混合物的形式出现在我们的食品和环境中。食品和环境中出现的 PAH 因其毒性、致癌性和致突变性而受到日益关注 ，许多国家将这些化合物规定为环境中的有害污染物。加速溶剂萃取法相比传统的萃取方法相比更加节省溶剂和时间。图1 土壤中PAH分析10 mL 和 100 mL 池的结果精密度在0.2-18.7%，回收率在 77%-113% 之 间，这些结果符合美国EPA 及其他全球法规中验收要求。      -表1 250 µg/kg 加标样品的精密度及回收率（点击查看大图）使用有证标准土壤样品（CRM），所有结果均符合证书的建议范围内。      -表2有证标准土壤样品检测结果（点击查看大图）02EXTREVA™ ASE™快速测定休闲食品中的游离脂肪总量食品脂质是饮食中的主要能量来源之一。摄入大量脂肪会导致肥胖、高血压、糖尿病和胆囊疾病。某些饱和脂肪酸会提高血液中的胆固醇水平，从而增加动脉粥样硬化的风险。由于样品基质种类繁多、脂肪总含量范围差异大以及脂肪酸组成复杂，脂质分析比较麻烦。目前常规脂肪测定方法为AOAC方法983.23和AOAC945.16，这两种方法均利用索氏萃取法，在溶剂萃取和蒸干后以重量分析的方式测定脂肪。这些方法通常需要大量的有机溶剂（每个样品超过200ml）,且萃取时间长（每个样品超过2小时）。使用Extreva ASE 的萃取和蒸干模式，每个样品前处理仅需要20分钟，萃取溶剂仅需24ml ，而且从萃取至蒸干无需人员转移，大大节省了溶剂、时间、以及人力，是分析食品中游离脂肪酸的利器。      -图2  食品中游离脂肪总量分析过程表3 使用 EXTREVA ASE 和  ASE 350  + Rocket 蒸发器萃取脂肪结果（点击查看大图）03EXTREVA™ ASE™ & UHPLC-HRMS定性药包材中的可提取和溶出物（E&L）高分子材料目前被广泛应用于制药行业，用于制造医疗设备,如包材、注射器和呼吸器等。这些材料在储存或使用期间，化学物质可能会从这些材料中渗出到药品中，并影响药物疗效和安全性。从药包材中提取的E&L传统方法是索氏提取，这个方法通常耗时长且需要大量溶剂。ASE由PQRI推荐并根据USP＜1663＞建议作为提取的分析技术之一，已广泛用于医药和食品行业中的包材中增塑剂和添加剂检测。      -图3 E&L定性分析流程图4使用正己烷提取的TIC图以及定性出的抗氧化物及其降解产物（点击查看大图）EXTREVA ASE 加速溶剂萃取浓缩定仪较传统的索氏提取或长时间浸泡提取方式更方便，方法开发周期更短。      -图5不同的溶剂、萃取时间、萃取温度以及和传统的10h浸泡提取方法结果比较（点击查看大图）总结从以上应用方法学指标上可以看出，Thermo Scientific™ EXTREVA™ ASE™ 加速溶剂萃取浓缩仪能够轻松满足多个行业中的ASE使用需求，同时EXTREVA ASE由于多种前处理功能集成在一起，能够实现真正意义上无人值守的有机化合物萃取、蒸发和定容自动操作，相较其它前处理设备更加节省人力、溶剂和时间，操作更加自动化智能化，是全新一代有机物前处理利器。如需合作转载本文，请文末留言。