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赛默飞色谱与质谱

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二极管阵列检测器——从现象到本质看木犀草素

二极管阵列检测器——从现象到本质看木犀草素沈国滨  施磊  金燕 01紫外检测器的进阶版本——二极管阵列检测器(Diode Array Detector, DAD)紫外检测器(Ultraviolet Detector, UV)是目前HPLC应用最广泛的检测器,其工作原理是朗伯-比尔定律。紫外检测要求被检测样品组分具有紫外吸收,通常选择在被分析物有最大吸收的波长处进行检测,以获得最大灵敏度和抗干扰能力。可惜这会导致其它组分在该通道下的吸收变弱甚至无紫外吸收。因此,单通道紫外检测器在对目标化合物,特别是未知化合物进行纯度及定量分析时,结果可能会产生严重的偏差。图1 朗伯-比尔定律(A=lg(1/T)=Klc) 二极管阵列检测器(Diode Array Detector, DAD)是一种新型的光吸收检测器,它采用光电二极管阵列作为检测元件,形成多通道并行工作,可对光栅分离的所有波长的光信号进行检测,从而迅速决定具有最佳选择性和灵敏度的波长。可得任意波长的色谱图及任意时间的光谱图,具有色谱峰纯度鉴定、光谱图检索等功能,为定性、定量分析提供更丰富的信息。图2 二极管阵列检测器 02 DAD在天然产物构型变化监测时的妙用独一味(学名:Lamiophlomis rotata)是唇形科独一味属植物,有活血祛瘀,消肿止痛的功效,是青藏高原特有的一种重要药用植物。木犀草素是独一味叶中的主要成分 (Luteolin, CAS No. 491-70-3 ),是一种天然弱酸性的黄酮类化合物。木犀草素具有抗炎、抗过敏等作用,可用于治疗COPD、支气管哮喘以及慢性咽炎、变应性鼻炎等引起的慢性咳嗽。图3 木犀草素结构式本文基于赛默飞液相色谱系统和二极管阵列检测器,开发了一种可用于检测中药独一味胶囊提取液中木犀草素含量的方法。通过DAD检测器不仅可以实现定量分析,也可以用于色谱峰的定性分析。同时利用DAD全波长扫描的结果以证实木犀草素在流动相pH变化时会发生最大吸收波长红移,从而影响其在C18色谱中的保留等现象进行解释。 03 实验部分色谱条件流动相pH值对色谱行为的影响图4 流动相不同pH对于保留时间和吸收波长的影响 实验结合文献表明木犀草素对于流动相的pH敏感,依据计算模拟表明木犀草素的pKa 为 6.5±0.4。即在中性时,部分木犀草素可能以极性较强的离子形式存在,保留较弱;当调节pH为酸性时,抑制了电离,使得该分子以分子形式存在。借助二极管阵列检测器(DAD),可以实现全波长扫描,可以获得更全面的紫外光谱信息。木犀草素的紫外吸收波谱也对流动相的pH敏感,不仅保留时间产生了较大的差异,且随着碱性增强,最大吸收波长产生红移。表明该物质会在不同pH条件下产生不同的构象,且构象的变化会引起共轭结构的变化。 样品分析结果图5 标准品与样品对照色谱图(蓝色:标准品,黑色:样品) 图6 样品DAD三维色谱图(插图:8.640分钟的紫外吸收光谱图) 木犀草素保留良好,色谱峰形对称,无杂质干扰,可用于定性和定量分析。在0.3~100 μM 的范围内线性良好,相关系数R2达0.9999。进样精密度良好,标准品和样品的保留时间RSD均小于为0.2 %,峰面积RSD均小于为0.9 %。根据分析标准品保留时间的紫外吸收光谱,可见样品中对应色谱峰的最大吸收波长与木犀草素一致,推断该物质为木犀草素。根据校正曲线计算可得独一味胶囊提取液中木犀草素的摩尔浓度为27.4 μM。通过在样品中加入已知浓度的标准品来判断方法的准确性,该方法的回收率在95.9~103.0%之间。 04 结论本文基于赛默飞液相系统和二极管阵列检测器,开发了一种可用于检测中药独一味胶囊提取液中木犀草素含量的方法。通过DAD检测器不仅可以实现定量分析,也可以用于色谱峰的定性分析。利用DAD全波长扫描结合其它有关计算,验证了木犀草素在不同pH条件下最大吸收波长产生了红移,从而影响其在C18色谱中的保留。本文报道的方法能为极性小分子检测方法的开发提供定性和定量分析实验基础,为阐明色谱柱中的保留机理提供了理论依据,凸出了全波长扫描DAD检测器在分析物质变化过程和监测反应过程时的优势。  

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2021.12.06

超高分辨率让“不可能”变为“可能”!

超高分辨率让“不可能”变为“可能”!史晓磊Isotope Abundance同位素丰度,是指自然界中存在的某一元素的各种同位素的相对含量(以原子百分计)。如1H的同位素丰度为99.985%,2H为0.015%。可用于追踪物质的运行和变化规律,借助同位素原子以研究有机反应历程的方法,称之为同位素示踪法。因其所引用的同位素标记化合物的化学量是极微量的,不会对体内生理过程产生影响,获得的分析结果符合生理条件,在代谢组学研究中被广泛应用。想在不受13C干扰的条件下去测量低丰度的2H示踪以用于代谢研究,是几乎不可能的,由于来自四极杆质谱的M+1质量同位素13C丰度很高,约为 18%,严重干扰了测定2H的标记示踪[1]。但实际上,2H(0.015%)的低自然丰度使得示踪剂剂量在理论上小于0.5%是可能的[2],这需要极高分辨率的质谱才能实现完全的基线分离,而Orbitrap Exploris GC 240出现之后,凭借其240000的超高分辨率,让以往在代谢研究中不可能实现的难题变为可能。今天为大家分享一篇美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员利用Orbitrap Exploris GC 240分析棕榈酸中的2H同位素示踪剂的应用。图1.棕榈酸酯C16H31O2的质量同位素分布摘要新生脂肪生成(De novo lipogenesis, DNL)是由碳水化合物等非脂质营养物质合成的脂肪酸,是长期储存热量和维持细胞膜的主要营养物质[3]。监测DNL在细胞器、细胞、组织活检、小鼠模型和人类等环境中的功能,将有助于发现新的分子生理学和许多不同疾病的潜在干预措施。DNL通量通常通过氘水(2H2O)给药后2H掺入脂肪酸来测量。本文利用GC-Orbitrap解析2H和13C脂肪酸质同位素,允许DNL定量使用较低的2H2O剂量和较短的实验周期。NewOrbitrap Exploris™ GC 240科研利器,引领潮流图2. 稳定同位素2H2O是测定DNL的基础 图3.EI模式下的棕榈酸甲酯的质谱图图4.NCI模式下的棕榈酸五氟苯酯质谱图 通过比较棕榈酸甲酯在EI模式和五氟溴代苯衍生棕榈酸酯在NCI模式下的质谱图,NCI测定五氟苯酯产生了未破碎的棕榈酸盐离子(C16H31O2,精确分子量为255.2324),比EI检测甲酯的效率和灵敏度高1000倍(见图3和图4)。 图5. 采用不同条件验证2H在棕榈酸中的示踪标记 针对不同AGC(自动增益控制)目标的靶向选择离子监测(Target-SIM)(2*104, 2*105和3*106),2H1和13C1的M + 1两种方法都能很好地分辨。而但全扫描数据为易受离子损失,特别是在AGC目标值高的情况下,容易产生空间电荷效应。同时,准确度高(94-107%),精度高(变异系数 图6.模拟人体水富集到0.3% 2H2O时棕榈酸质量富集作为DNL的函数研究棕榈酸酯13C1和2H1 (M + 1)质量位移需要用165,000的最小分辨率进行分辨,以往用傅立叶变换离子回旋共振质谱法(FT-ICR-MS)可以实现,但扫描时间长,并需要超导磁体[7],不易实现。当GC-Orbitrap商业化之后,成为很多代谢组学实验室进行分辨13C和2H的首选。为了确定这种方法是否比单位分辨率的质谱更有优势,模拟了超高分辨率的质谱0-10%的DNL分数范围和0.3%的体内水富集。结果证明,GC-Orbitrap为检测极低前体和产物富集的DNL提供了主要的理论优势。 图7. 在其他脂肪酸中也可以检测到2H富集 结论 本文介绍了一种HR-Orbitrap-GC-MS方法,该方法解决了其他同位素的2H质谱富集,来研究DNL生成。在棕榈酸中直接检测2H质量同位素可防止在低富集时与13C自然丰度的卷积,实验证明,DNL可以在1小时内检测完成,且2H2O的剂量比以前更低[8]。Orbitrap Exploris GC 240因其超高的24万分辨率解决了代谢组学研究中一直以来的难题,成为代谢组学研究中不可或缺的利器。 参考文献:1. Brunengraber, H., Kelleher, J. K. & Des Rosiers, C. Applications of mass isotopomer analysis to nutritional research. Annu. Rev. Nutr. 17, 559 (1997). 2. Diraison, F., Pachiaudi, C. & Beylot, M. In vivo measurement of plasma cholesterol and fatty acid synthesis with deuterated water: 3. Wallace, M. & Metallo, C. M. Tracing insights into de novo lipogenesis in liver and adipose tissues. Semin Cell Dev Biol, https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2020.02.012 (2020). 4. Murphy, E. J. Stable isotope methods for the in vivo measurement of lipogenesis and triglyceride metabolism. J. Anim. Sci. 84, E94–E104 (2006). 5. Su, X., Lu, W. & Rabinowitz, J. D. Metabolite spectral accuracy on orbitraps.Anal. Chem. 89, 5940–5948 (2017). 6. Fernandez, C. A., Des Rosiers, C., Previs, S. F., David, F. & Brunengraber, H.Correction of 13C mass isotopomer distributions for natural stable isotope abundance. J. Mass Spectrom. 31, 255–262 (1996). determination of the average number of deuterium atoms incorporated. Metabolism 45,817–821 (1996). 7. Herath, K. B. et al. Determination of low levels of 2H-labeling using highresolution mass spectrometry: application in studies of lipid flux and beyond.Rapid Commun. Mass Spectrom. 28, 239–244 (2014). 8. Previs, S. F. et al. Using [(2)H]water to quantify the contribution of de novo palmitate synthesis in plasma: enabling back-to-back studies. Am. J. Physiol.Endocrinol. Metab. 315, E63–E71 (2018).  

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2021.12.02

美丽新卫士:电雾式检测器应用于化妆品检测

美丽新卫士:电雾式检测器应用于化妆品检测熊亮 胡金盛 冉良骥 金燕引言:随着经济的快速发展,人们生活水平的提高,化妆品已从早期的奢侈品转变为大众日常的消费品,美丽经济规模日渐壮大。近年来随着电商的广泛应用、各大美妆博主的时尚引导、短视频平台的直播带货,化妆品的种类不断丰富,化妆品的消费逐年递增,随之而来引起的化妆品纠纷也逐年上升。化妆品中致癌致敏成分检出、铅汞重金属含量超标、糖皮质激素非法添加、微生物污染等安全问题, 使得化妆品质量监督管理及化妆品检验的科学性受到了人们的关注和重视。 2021年3月2日,国家药品监督管理局发布2021年第17号通告,将《化妆品中防腐剂检验方法》、《化妆品中硼酸和硼酸盐检验方法》、《化妆品中对苯二胺等32种组分检验方法》、《化妆品中维甲酸等8种组分检验方法》等7项检验方法纳入《化妆品安全技术规范(2015年版)》,作为该规范修订或新增的检验方法。 此次新增和修订,对原技术规范“第四章 理化检验方法4防腐剂检验方法”整个分析方法的框架结构进行了调整,变更尺度非常之大。在修订的《化妆品中防腐剂检验方法》中,新增了4.3 已脒定二(羟乙基磺酸)盐等7种组分的检验方法。 随着政府通告的发布,《规范》修订的检验方法,自2021年5月1日起施行,因此众多具有化妆品注册和备案检验机构资质的实验室开始了实验室扩项的准备工作。然而有多个客户实验室在实际方法开发过程中发现,参照“4.3 已脒定二(羟乙基磺酸)盐等7种组分”标准方法,采用0.1%三氟乙酸溶液作为流动相,检测波长为210nm,虽然可以提高部分低紫外吸收待测物的响应,但由于210nm为三氟乙酸的截止波长,在梯度分析过程中产生剧烈的基线波动,可能会影响低含量待测物的峰型以及检测灵敏度。 飞飞有妙招针对这一情况,飞飞协助客户开发了一套全新的含量测定方法。新方法采用了Acclaim Surfactant Plus表面活性剂专用色谱柱分离,并配合赛默飞独有的电雾式检测器(以下简称CAD,如图1所示)测定。图1 电雾式检测器(CAD)(左:Vanquish CAD系列,右:Corona Veo系列)由于待测物经色谱柱分离后,在CAD内部先进行雾化再进行检测,可完全消除挥发性流动相对基线的干扰,而且相对原标准方法,飞飞发现“十二烷基三甲基溴化铵”的检测灵敏度也有大幅提升,如图2所示。图中7种组分的浓度分别为:己脒定二(羟乙基磺酸)盐40 μg/mL、氯己定60 μg/mL、十二烷基三甲基溴化铵(DTAB)800 μg/mL、十二烷基二甲基苄基氯化铵200 μg/mL、苄索氯铵200 μg/mL、十四烷基二甲基苄基氯化铵200 μg/mL、十六烷基二甲基苄基氯化铵200 μg/mL。图2 7种组分混标CAD色谱图 随后飞飞对这套全新方案进行了方法学考察,结果当然也是妥妥哒!图3 混标最低点连续进样6次重叠色谱图 结论本方法基于赛默飞新一代Vanquish Core高效液相色谱系统,Acclaim Surfactant Plus表面活性剂专用色谱柱配合赛默飞特有的电雾式检测器(CAD),开发了一个全新的针对化妆品中已脒定二(羟乙基磺酸)盐等7种防腐剂的含量测定方法。本方法中7种防腐剂的分离度和灵敏度均优于国标方法,重复性好,线性范围宽,给化妆品中限量使用组分的分析提供了一种新思路,拓展了化妆品行业的分析手段。 “码”上下载扫码立即免费下载【采用电雾式检测器(CAD)分析化妆品中已脒定二(羟乙基磺酸)盐等7种防腐剂的含量】  

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2021.12.02

护肤品中活性成分玻色因的分析检测

护肤品中活性成分玻色因的分析检测秦旭阳 金燕玻色因(Pro-xylane,羟丙基四氢吡喃三醇)是一种从木糖衍生而来的糖蛋白混合物,而木糖大量存在于山毛榉树中,因此玻色因最初是从山毛榉树中提取分离得到的。玻色因通过促进胶原蛋白合成来增加皮肤弹性。皮肤会随着衰老而逐渐失去弹性,细胞的活性也开始下降,降低或不再生成促进胶原蛋白的合成。而玻色因可以激活粘多糖的合成,促进IV型和VII型胶原蛋白的合成,通过这种促进合成,增加胶原蛋白纤维数量,使我们的表皮层和真皮层更加稳固,紧密,让皮肤重新变得饱满充盈,变得更加紧致和富有弹性。  玻色因还可以通过刺激葡萄糖胺聚糖(GAGs)的合成来改善皮肤皱纹。皮肤细胞外基质中的GAGs以网状结构存在,可防止皮肤水分流失,连接皮肤中的各组织,维持皮肤的弹性和紧致。随着皮肤衰老,合成GAGs的能力不断下降,导致皮肤松弛,产生皱纹。而玻色因可以刺激葡萄糖胺聚糖(GAGs)的合成来改善皮肤弹性、有效缓解皮肤皱纹。 研究发现玻色因改善皮肤弹性和缓解皮肤衰老的功效,因此化妆品企业便进行大规模的人工合成,并添加进各种护肤品中,深受广大消费者的欢迎。 由于玻色因没有紫外吸收,一般采用通用型检测器进行检测。同时护肤品的基质较为复杂,容易产生干扰,因此对检测器灵敏度有着较高的要求。而CAD电雾式检测器作为新型通用型检测器,较传统紫外检测器、ELSD检测器等有着独特的优势:分析物既不需要发色团也不需要离子化,适用于不挥发及半挥发化合物的高灵敏度检测。CAD检测器有更高的灵敏度、更宽的线性范围、更好的重现性,非常适合作为主要检测手段。本实验利用Vanquish Core液相色谱系统和Charged Aerosol Detector H电雾式检测器来分析护肤品中的玻色因。 仪器配置:Vanquish Core系列泵:Quaternary Pump C自动进样器:Split Sampler CT柱温箱:Column Compartment C检测器:Charged Aerosol Detector H 色谱条件:分析柱:Shodex Asahipak NH2P-50 4E 4.6 mm×250 mm,5 μm柱    温: 30℃CAD检测器参数:过滤常数:3.6s,雾化温度:50℃,采集频率:5Hz流动相:乙腈:水(85:15)流速:0.8mL/min进样量:5µL稀释溶剂:乙腈:水(50:50) 实验结果与讨论:玻色因是由两个非对映异构体组成的混合物(Isomer 1和Isomer 2),故CAD图谱表现为两个峰。玻色因对照品色谱图Isomer 1和Isomer 2在0.0586~1.172mg/mL范围内线性良好,相关系数R2 >0.999。对照品溶液连续进样5针,其中 Isomer 1峰面积RSD为1.94%,Isomer 2峰面积RSD为2.31%。本方法Isomer 1和Isomer 2检测限为0.0586mg/mL (S/N>4),定量限为0.1172mg/mL(S/N>10)。对照品检测限色谱图样品前处理简单,样品经溶剂稀释后可直接进样分析。两种护肤品精华液色谱图由实验结果可知,本方法利用CAD电雾式检测器检测护肤品中的玻色因,样品前处理简单,灵敏度高,分离度和重复性好,抗干扰能力强,适合常规的产品质量控制。  

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2021.12.02

扎根中国,服务中国!庆祝赛默飞首台国产气相色谱质谱联用仪正式下线!

赛默飞世尔科技(以下简称:赛默飞)今日在苏州工厂为首台国产气相色谱质谱联用仪下线举行了揭幕仪式,赛默飞中国区分析仪器业务商务运营副总裁周晓斌先生,赛默飞中国区制造运营副总裁程强先生及相关领导出席了本次仪式。赛默飞中国区分析仪器业务商务运营副总裁周晓斌先生提到:恭喜首台气相色谱质谱联用仪器在中国苏州工厂下线。赛默飞扎根中国,服务中国,让我们能更好更快地提供更强的产品给中国用户。首台国产气相色谱质谱联用仪下线举行了揭幕仪式赛默飞气相色谱质谱联用仪主要应用于环境、食品、制药、工业和科研等不同领域,满足对性能、可靠性和结果最严苛的分析应用要求。国产化之后,赛默飞将继续借助本土化优势,为中国客户提供更加优质和专业的产品和服务。赛默飞色谱质谱全球应用分析技术业务副总裁/总经理Fabrizio Moltoni 先生对于本次气相色谱质谱联用仪的快速国产化表示了高度认可,他说道:此次气相色谱质谱联用仪的国产化具有重要的里程牌意义,这意味着赛默飞在中国和我们的客户建立了更加紧密的关系,帮忙客户致力于使世界更健康、更清洁、更安全。继续推进国产化进程赛默飞积极拥抱国产化浪潮,随着首台国产气质联用仪在赛默飞苏州工厂的下线,赛默飞色谱质谱业务的国产仪器大家族已经扩大到8个产品: 国产液相色谱仪、国产气相色谱仪、国产单四极杆气相色谱质谱联用仪、国产三重四极杆气相色谱质谱联用仪、国产离子色谱仪、国产原子吸收光谱仪、国产电感耦合等离子体光谱仪以及国产电感耦合等离子体质谱仪,这些国产仪器已经在食品、环境、工业、制药与生物制药等垂直市场全面开花,赢得业界客户赞誉。赛默飞对中国市场及本土客户将保持持续关注和高度重视,继续推进国产化进程,加大在中国生产能力的提升;赛默飞色谱质谱业务正快速扩张在苏州工厂的生产面积,并在国内工厂延伸其生产制造能力至高端离子色谱系统和液相色谱质谱联用仪,为中国客户提供更广泛的选择并以高质量高性能的国产产品更好的服务中国客户。 扎根中国,服务中国赛默飞扎根中国近 40 年,以创新驱动本地化发展为核心,长期实践其“扎根中国,服务中国”的本土化战略,不断深化本地合作。为了满足中国市场的需求,我们已经建成9家工厂,5个应用开发中心以及示范实验室,致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们将持续加大在中国的投入,在全国范围与各大高校和科研机构深入合作;在制药与生物制药、医疗健康、学术科研、应用市场等领域与本土企业紧密合作;加强本土研发能力,促进本地科研创新、加速人才培养、推动生态健康发展;依托全球化服务能力,助力本土企业国际化发展 以实际行动为实现“十四五”目标及“健康中国 2030”愿景做出贡献。

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2021.12.01

Acclaim Organic Acid—脱氢乙酸峰型拖尾“终结者”

Acclaim Organic Acid—脱氢乙酸峰型拖尾“终结者”胡金胜食品安全国家标准修订2021年3月26日,国家卫生健康委员会食品安全国家标准审评委员会秘书处发函,对组织起草的《食品添加剂使用标准》等12项食品安全国家标准(征求意见稿)公开征求意见。备受关注的GB 2760时隔多年再次修订,变更的内容涉及到多个常用的食品添加剂,其中防腐剂“脱氢乙酸及其钠盐” 使用规定的修改引发了热议。左右滑动查看GB 2760中脱氢乙酸及其钠盐修订细节 脱氢乙酸及其钠盐作为一种广谱食品防腐剂,毒性较低,对霉菌和酵母菌的抑制能力强,按标准规定的范围和使用量使用是安全可靠的。然而通过汇总近些年来全国各地食品安全监督抽检结果,我们不难发现脱氢乙酸及其钠盐超限量、超范围使用的情况屡有发生。由于脱氢乙酸及其钠盐能被人体完全吸收,并能抑制人体内多种氧化酶,长期过量摄入脱氢乙酸及其钠盐会危害人体健康。随着GB 2760征求意见稿的发布,针对食品添加剂脱氢乙酸及其钠盐,收窄了使用范围,降低了最大使用量,释放了监管部门将进一步加强监管的信号。由于政策信息传递的延迟及生产工艺革新的滞后,部分食品企业可能会面临因脱氢乙酸及其钠盐超限量、超范围使用而被监管部门处罚的风险。 目前,食品检测实验室参照GB 5009.121-2016开展脱氢乙酸的测定也会遇到一系列的难题,其中最突出的问题就是脱氢乙酸峰型拖尾,影响定性和定量结果的准确性。脱氢乙酸属于非羧基酸类,分子结构存在烯醇互变,导致在普通C18 上峰型容易出现拖尾。相关文献显示,通过调节缓冲盐pH(调酸或调碱)和有机相比例可以在一定程度上抑制脱氢乙酸的拖尾,但是在食品安全监督抽查中对于实验室方法的偏离及变更有着较为严格的审核流程,这也是实验室体系管理难以回避的问题。 基于此,赛默飞实验室筛选了一款特色色谱柱—Acclaim Organic Acid,在不变更标准色谱条件的前提下,开展了一系列的验证工作,完美解决了脱氢乙酸峰型拖尾的问题,并且在实际样品分析过程中有着出色的表现。Acclaim Organic Acid有机酸分析专用柱,极性嵌入,专利封端技术,可耐受 100% 水相,PEEK 柱管,可有效消除硅胶表面残余硅羟基及金属柱管内壁与有机酸分子次级作用导致的拖尾。 实验谱图及数据色谱条件液相色谱仪:Vanquish™ Core HPLC 液相色谱系统色谱柱:Acclaim Organic Acid, 5 μm, 4.0×250 mm    (P/N: 062902)柱温:30 ℃;进样量:5 µL;流动相:A为20 mM 乙酸铵溶液,B为甲醇洗脱程序:A:B=90:10,等度洗脱流速:0.8 mL/min检测波长:293 nm采样频率:5 Hz采集时间:15 min 分离谱图 脱氢乙酸标准品溶液5.00 μg/mL,保留时间为7.107 min,不对称因子为1.04,理论塔板数为13830。脱氢乙酸在 Acclaim Organic Acid 色谱柱上获得了出色的峰型和优异的灵敏度。图1. 脱氢乙酸标准品溶液色谱图(5.00 μg/mL) 脱氢乙酸标准工作液线性范围为0.50-50.0 μg/mL,线性方程y=0.6283x-0.0141,线性相关系数r2=0.99990,线性关系良好。图2. 脱氢乙酸线性方程图及标准曲线点叠加色谱图(0.50-50.0 μg/mL)以脱氢乙酸峰高为 S,选取 4-6 min 基质噪音的平均值为 N,采用 Chromeleo 数据处理软件计算信噪比 S/N,脱氢乙酸线性低点 0.50 μg/mL信噪比S/N为181.8。实验室可根据实际情况设置合适的线性最低点,以满足方法检出限的要求。图3. 脱氢乙酸线性低点 0.50 μg/mL 色谱图及信噪比脱氢乙酸标准品溶液 1.00 μg/mL 重复进样,保留时间RSD为0.04%,峰面积RSD为0.28%,不对称因子RSD为0.34%,重现性良好。图4. 脱氢乙酸标准品溶液 1.00 μg/mL 6次重复进样叠加谱图在实际样品分析中,面对各种复杂基质的干扰,Acclaim Organic Acid 表现出了非常出色性能。以下谱图分别展示了Acclaim Organic Acid 应用于鸡蛋挂面、猪肉脯、肉松面包、法式小面包及芒果汁中脱氢乙酸的测定。样品前处理方法采用标准推荐的直提法,其中芒果汁样品基质复杂,对流动相比例和柱温进行了适当调整。图5. 鸡蛋挂面中脱氢乙酸的测定图6. 猪肉脯中脱氢乙酸的测定图7. 肉松面包中脱氢乙酸的测定图8. 法式小面包中脱氢乙酸的测定图9. 芒果汁中脱氢乙酸的测定 本试验基于Vanquish™ Core HPLC液相色谱系统,采用Acclaim Organic Acid有机酸分析专用柱,对多种食品基质中脱氢乙酸的测定开展了验证。实验结果表明,Acclaim Organic Acid能够完美解决脱氢乙酸峰型拖尾的问题,有效排除各种复杂样品基质的干扰,为食品实验室准确定性和定量分析脱氢乙酸,提供了一个高效便捷的方法。 那么,有请我们的主角闪亮登场……此处应有掌  

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2021.12.01

亡羊补牢还是防患于未然?

亡羊补牢还是防患于未然?沈晓峰分析实验室最不易察觉的风险和额外的成本常常来自于突发事件。如何将隐藏于分析实验室的风险及其带来的损失降到最低,而不是在事件发生时手足无措、事后忙于亡羊补牢?——您需要一个防患于未然的业务连续性计划(BCP)。BCP/DRP业务连续性计划可确保在破坏性事件发生后以预定的可接受水平继续运营,用于预防可能会带来持续的业务运营风险并在事件发生后及时、有效的处置。灾难恢复计划 (DRP) 是业务连续性计划的关键部分,描述了在发生灾难时如何恢复和保护业务 IT 基础设施,并提供有关如何重新启动、配置和恢复的详细步骤。在以色谱仪器为主导的实验室中,色谱数据系统 (CDS) 是非常关键的软件,也是 IT 基础设施的重要部分,因此无论是BCP还是DRP 都必须考虑到CDS。赛默飞 Chromeleon™ CDS提供自动回退系统以在维护或灾难性事件期间最大限度地提高系统可用性,且企业版安装环境下的每个组件都可通过 DRP 快速恢复。 内置的自动回退系统虽然通常由 IT 进行负载均衡(在两台或多台服务器之间分担工作负载)和故障转移(如果一台服务器出现故障,服务器之间自动切换)管理,但Chromeleon CDS 早已为数据仓服务提供了自己的负载均衡和故障转移配置功能,能够更有效地处理服务器数据仓和 Chromeleon 客户端之间的数据交换——不仅通过冗余提高了系统的可靠性,并且无需额外的CDS软件费用。图1. 内置的负载均衡能力Chromeleon CDS 还提供独特的、业内领先的网络失败保护 (NFP) 功能,可以在网络通讯故障期间,自动启用7 天恢复期,为解决问题或实施长期解决方案提供时间冗余。在 NFP 期间,采集的数据可以通过仪器控制器访问以进行处理和报告,还可以启动新序列,并在网络恢复后,将已完成的数据自动上传并同步到中央服务器。此外,任何新序列都可以上传至服务器,所有这些功能都是基于合规性和数据完整性的法规要求而设计的。图2. 网络失败保护 Chromeleon CDS的组件Chromeleon CDS的模块化架构提供架构恢复力并具备可扩展性,可适应不断增长的企业业务需求,并使灾难恢复方案更简化且便于实施。根据企业版(网络化)的安装情况,备份和灾难恢复需要考虑以下这些核心组件。仪器控制器控制与仪器之间的所有数据交换,为了快速恢复,一般做法是预装替换设备或计算机映像。由于仪器可能有所不同,因此备份每个仪器控制器的仪器配置文件很重要。图3. 不同的仪器连接形式Tips:在讨论企业版部署时,经常有IT询问是否可以将仪器直接连接到网络。虽然从软件和仪器的角度来看这是可能的,但当网络出现问题,即使只有几秒钟,也会因为通讯中断而所采集的数据无法存储导致数据丢失。因此,基于BCP角度,仪器控制器是保证CDS在网络中断期间仪器继续运行且数据不会丢失的关键。Chromeleon 域控制器是所有 Chromeleon CDS 资源信息的中心来源。在虚拟机上托管Chromeleon域控制器是常见的做法。通过虚拟化软件内置工具可进行周期性备份,因此也可快速恢复。 数据仓服务器包括原始数据文件和数据库。根据安装类型和大小,可以部署在一个或多个服务器上。这些服务器完全集成到现有 IT 环境中,可由现有程序和额外的安全措施管理,例如采用镜像和集群技术、磁盘阵列存储等。 结论备份和灾难恢复是正确执行 DRP 的关键,并且具备一定的难度。Chromeleon CDS 提供了帮助 IT 执行 DRP 的工具——内置的回退工具以及邮件自动通知提醒功能,帮助您快速应对突发事件;Chromeleon 的可扩展架构支持IT常用的备份工具,简化了备份工作、加快了恢复进程。充分利用 Chromeleon CDS 所提供的业务连续性的解决方案,是您实现实验室防患于未然持续有效运营的最佳选择。 

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2021.12.01

交作业!Orbitrap Exploris GC 发布半年成绩单

交作业!Orbitrap Exploris GC 发布半年成绩单李丕 赵紫珺 赛默飞最新一代Orbitrap Exploris GC系列高分辨气质联用仪于2021春季发布,它是基于Orbitrap 高分辨质谱技术的气质联用系统,拥有高分辨率和高质量精度的完美性能,是气相色谱仪和 Orbitrap 质谱仪的完美结合。 产品性能总结 高分辨率,高灵敏度,高准确度和宽动态范围的统一,为实验带来无限可能。同时具备准确定性定量功能。可靠、耐用、操作简单的软件系统,智能数据处理,可进行定量、筛查、和鉴定分析。 装机照片赏析    卖家秀    买家秀 最新用户发表论文 产品才发布半年,已有多篇论文发表在SCI等重要期刊中。下面这篇文章使用Orbitrap Exploris GC 对生物参考物质进行非靶标代谢组学分析,为未来的生物医学研究提供更多的信息。OEGC发表SCI文章(2021) AN 成果展示(部分) 高分辨率:可靠鉴别化合物提高分析测试的效率Orbitrap Exploris GC 在分析测试和科学研究应用方面的突破性能非靶标分析 – 真伪鉴别和组学分析利器土壤中的PAHs 和PCBs 进行耐用性分析土壤污染物的全面表征:样品通量提高了四倍采用气流调制 GC×GC 技术结合 GC-MS 对车用柴油进行全二维分析    扫码立即免费下载  

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2021.11.30

乘风“碳中和”|变“废”为宝---二氧化碳还原反应产物分析方案

乘风“碳中和”|变“废”为宝---二氧化碳还原反应产物分析方案王健二氧化碳Carbon Dioxide如何有效利用二氧化碳,使之转化为可利用的资源,是科技工作者研究的重要目标。其中二氧化碳的电催化、光催化、加氢还原等反应成为目前基础研究的热点,反应产物包括H2、O2、CO、C1-C4烃类、有机醇、酸、醛等,浓度范围随着反应机理不同变化比较大。气相色谱主要分析H2、O2、CO、CH4、C2-C4烃类,有机醇类。为了满足科研工作者的分析需求,赛默飞定制化气相色谱仪针对不同的反应流程,提供了多种解决方案。赛默飞定制化气相色谱仪应用于电催化反应装置赛默飞定制化气相色谱仪应用于光催化反应装置赛默飞定制化气相用于加氢催化反应装置   方案一 :单分流进样口,二阀三柱,单TCD,双FID及甲烷转化器,三检测器方案。 反应特点:CO2电催化还原反应,原料气体为CO2,反应气体正压流动,可以采用阀进样方式与反应装置连接。主要产物包括:H2、CO、CH4、C2-C4烃类。其中H2检出限在5ppm以下,CO检出限1ppm以下,CH4等烃类检出限在1ppm以下。 方案特点:三检测器彼此独立,检测灵敏度高,可以检测到C4以上烃类,适合组分比较复杂的样品。 色谱图:   方案二 :三阀三柱,TCD与FID串联及甲烷转化器,双检测器方案。 反应特点:CO2电催化还原反应,原料气体为CO2,反应气体正压流动,可以采用阀进样方式与反应装置连接。主要产物包括:H2、O2、N2、CO、CH4、C2H6、C2H4、C2H2,其中H2检出限在10ppm以下,O2、N2检出限在0.1%以下,CO检出限1ppm以下,CH4、C2检出限在1ppm以下。 方案特点:流路结构紧凑,同时分析包含C2的所有烃类组分和永久性气体,性价比高。如果样品量较少,可增加一个进样口实现注射器进样。 色谱图:   方案三 :双分流进样口,三阀三柱,单TCD,双FID及甲烷转化器,三检测器方案。 反应特点:CO2光催化还原反应,反应装置保持真空负压,装置自带缓冲阀。反应产物包括:H2、O2、N2、CH4、CO及C2-C4烃类。为了满足用户多种进样方式需求,此方案设计了包括正压自动阀进样功能、手动注射进样功能、和负压手动阀进样功能。 方案特点:三通道同时分析,除常规的H2、O2、N2、CH4、CO外,毛细柱通道可根据需要分析更高烃类和有机醇、酸类。进样方式灵活,可以满足正压进样、负压进样和手动注射进样多种方式。 色谱图:   方案四 :四阀四柱,单TCD,单FID,双检测器方案 反应特点:二氧化碳加氢还原反应,用于评价不同催化剂反应活性。原料气为CO2、H2,主要产物包括H2、O2、N2、CO、CO2、C1-C5烃类、醇类及苯系物,有机产物组成比较复杂。系统保持正压流动状态,可阀进样。 方案特点:双通道,通道1完成常规永久性气体分析,包括H2(可扩展)、O2、N2、CO,CO2。通道2完成烃类和醇类分析。系统流路紧凑,可实现无机气体、醇类、苯系物、烃类同时分析,性价比高。 色谱图:  结语:二氧化碳还原反应是当前的科研热点,分析需求大,不同的反应路线,产物和装置特点不同,同时用户对于仪器设备成本也有不同的要求。赛默飞定制化气相色谱仪可以根据用户不同分析需求,有针对性的做出多种配置方案,灵活多变,可靠耐用,是科研工作者可以信赖的分析伙伴。  

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2021.11.30

是时候告别您的Excel报告了

是时候告别您的Excel报告了张毅Chromeleon动态化报告功能  长期以来,基于办公室自动化软件的广泛应用与实践,分析员在无形中形成一种习惯与依赖——凡是有计算要求,打开Excel软件直接解决,而不必考虑那些软件中操作与设计,包括宏命令集之类的程序猿知识的再学习。然而当您由于法规要求,不得不对Excel的计算过程和公式进行验证,或者出于数据完整性要求而不得不在色谱数据系统内出具报告时,分析员的心中也会有一种渴望——什么时候能让色谱软件生成报告像自己用Excel一样轻松方便啊!其实,Chromeleon早已具有如同Excel一样简单的报告设计功能,只是您被曾经基于编程的那些报告模板梦魇所束缚了想法。 基于分析实验室计算与统计Chromeleon的电子表格中拥有基于分析实验室计算与统计的相关函数与内置变量,无论您需要对数据进行统计、对比、查询、常规或非常规函数计算等,Chromeleon都可以像您使用Excel一样实现,甚至于加上您对结果的判断——例如:是否满足对结果的限度要求、平均值、偏差等等……(例如图1)图1. Chromeleon溶出度统计与分析报告示例 无与伦比的报告格式优势除了计算功能,Chromeleon 7在报告格式方面也有着无与伦比的优势,您可以非常方便的从Excel复制或参考Excel再编辑,例如直接从Excel中将原报告格式复制过来,然后通过格式的调整,让您的报告无论颜色、边框、字体、数值等所有与您原格式相关的参数相符——即使他们并非同一款软件(例如图2)。通过复制的操作方法,Chromeleon 7让您在Excel环境下遗留的习惯和方法得到保留与发展,进一步提升实验室数字智能化水平以及数据的可靠性和完整性。图2. Chromeleon7格式化报告示例 完整的权限集和审计追踪Chromeleon软件本身包含完善的权限集和审计追踪,可消除您对于在Excel环境下操作存在合规风险的顾虑。您无论是创建报告,还是打印报告,每一步操作均与您在软件中的权限相统一,同时,模板的区块化锁定,让您可以根据合规要求锁定那些不允许改变的区块,而对于可能需依法规调整的区块(例如有关物质的灵敏度调节图)又不失可变性,满足分析实验室各种需求的定制化要求,实现真正的高效与合规。而且,所有的数据直接来自于软件本身,无需进行手工抄写或复制粘贴,也就消除了数据传递过程中可能出现的误差,从根本上确保了数据来源的可靠。图3. Chromeleon 7报告部分锁定、审计追踪和版本比较(点击查看大图) Chromeleon报告模板方案同时, Chromeleon7报告不仅设计使用方便, Chromeleon开发团队还想您所想,尽可能的提供完整的即刻可用的Chromeleon报告模板方案,例如软件中现已内置有ICH方法验证等应用的方法模板,您不仅可以直接使用,还可以进一步调整为您实验室所需要的模板,形成您公司的数据文化。 Chromeleon独特的报告与报告设计工具,让您轻松地摆脱对Excel的绝对依赖,而且无需增加额外的成本,并易于实现合规,让兼具合规与高效不再是您的烦恼,从而使Chromeleon CDS 成为提高您实验室效率的加速利器。是时候让分析实验室与Excel告别了——Chromeleon将助您随时轻松实现您的所想。  

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2021.11.30

辉瑞、安进生物药研发及质控最新流程案例分享

生物制药行业正在发生一场革命,生物治疗药物是目前增长最快的医药行业细分市场,2017年全球药物销售额排名前十的药品中,生物治疗药物占据七席。从早期研发、表征分析、工艺优化到CMC、QC 分析,生物制品在每一个环节均存在着极其复杂的不确定性。正因如此,2020 药典从编制之初,就强调要进一步完善生物制品全过程质量控制的要求,进一步补充完善生物检测技术、方法以及相关技术指南,并与国际接轨。在药物开发和生产的所有阶段都必须进行生物药充分表征。在药物开发过程中,液相色谱-质谱(LC-MS)用于通过细胞系产生的单克隆抗体(mAbs)的结构表征,其主要目标是确证抗体分子结构,保证药物安全、有效,同时筛选目标单克隆细胞群。在整个生产过程中,需要持续监测制剂中抗体药物结构和成分,以评估批次放行所要求的纯度和异质性。单抗药物与小分子药物相比,更易在生产、运输和储存的过程中,发生各种翻译后修饰的变化,影响药物分子的稳定性,同时影响蛋白的结构和功能。多肽药物在合成和储存的过程中,容易形成结构相关杂质,许多结构相关杂质不但没有药物疗效,反而具有一定的毒副作用。欧盟药典规定需对含量在0.5%以上的相关结构杂质进行定性分析,对含量在1%以上的结构相关杂质进行定量分析并考察其毒副作用,美国药典也有类似规定,因此在多肽药物开发阶段控制杂质的性质及含量至关重要。重组蛋白类药物在生产过程中,宿主细胞残留在终产品中的其他蛋白质 (宿主细胞残留蛋白HCPs) 的存在会影响药物的安全性和有效性,如引起机体免疫反应,作为佐剂以增强对药物产品的免疫应答,以及具有蛋白水解活性的HCPs影响药物产品的稳定性,因此生物医药公司不断优化其纯化工艺,从而控制终产品中HCPs的种类和含量。在生物治疗药物开发过程中,明确分子的产品质量属性(product quality attributes, PQAs)及其对结构-功能和长期稳定性的影响对于确保产品品质、安全和有效来说至关重要。目前,通常采用色谱和电泳技术表征和监测各个PQA,支持批次放行、时间稳定性检测和工艺/配方开发。一些常规方法不仅占用大量时间和资源,且通常仅可用于间接衡量生物学相关PQA。基于液相色谱-质谱(LC-MS)肽谱分析和自动化原理的多属性方法(Multi-Attribute Method, MAM)可同时进行位点特异性的PQA检测、鉴定、定量和监测。与无法提供各个PQA位点特异性信息的传统分析手段相比,MAM可对PQA直接进行定量分析,丰富了对工艺和产品的认识。(配图来源赛默飞官网)多质量属性方法工作流程(HR Multi-Attribute Method,HR MAM)是一种功能强大的高分辨率高质量精度工作流程,可实现从研发直至质量控制(QC)阶段产品质量属性的全面表征和监控。众所周知,生物制药开发和制造的最终目标是以最低的成本,在尽可能短的时间内提供最高质量的产品。随着全新高分辨高质量精度HR MAM流程的发布,生物制药行业科学家现在能够将其取代治疗蛋白质表征和质量控制中许多耗时的分析方法。(图片来源赛默飞官网)有哪些国际先进CMO/CRO企业已经展开多站点多属性监测方法MAM的部署案例一:Pfizer 辉瑞制药 辉瑞是一家领先的研究型生物制药公司,致力于利用科学原理、技术创新和公司全球资源为人类提供治疗产品,延长人类寿命并大大改善他们的生存质量。辉瑞公司与 Thermo Fisher Scientific 通过合作已成功开发强大的多站点“未来实验室”,通过实施MAM促进生物治疗药物的发展。案例二:NIBRT爱尔兰国家生物工艺研究培训所(NIBRT)是为生物工艺行业提供培训和研究解决方案的世界级研究所,位于都柏林附近。2016 年,NIBRT 与 Thermo Fisher Scientific 建立了合作伙伴关系 。近几年,生物治疗领域的头部企业已广泛接纳MAM,并且开始投入建设MAM工作流程已保障他们的产品质量,但实际操作起来却很困难,究其原因是在于缺乏一套完整的商业MAM解决方案。研究人员需要把多个硬件和软件模块组合在一起,对操作人员的专业技能要求极高,需要懂质谱的人来进行,这对于企业QC岗位来说是一个不小的挑战。(Thermo Fisher Scientific MAM animation video) 作为生物治疗领域解决方案的提供者,赛默飞Thermo Fisher Scientific 一直致力于与业内领导者合作,来开发一项无缝衔接、量身定制的MAM解决法。自2019年起,Thermo Scientific MAM 2.0 已初见成效。这次仪器信息网与赛默飞合办“生物药质量属性监测(MAM)会议”,为您解读国际成熟的生物药质量控制方法,并通过赛默飞强大、成熟、方便的MAM系统操作流程,为您的药物生产提供端到端的解决方案。此次会议,您将收获MAM应用,赛默飞Orbitrap Exploris MX新品应用,以及赛默飞与国际知名药企、药物研发机构的MAM应用策略。会议时间 11月25日 14:00会议直播间:点击进入 生物药质量属性监测(MAM) 主题网络研讨会Reference:文章内容含图片、视频均出自赛默飞官网

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2021.11.23

新品上市第二弹|解密TSQ Plus三重四极杆质谱之性能

新品上市第二弹|解密TSQ Plus三重四极杆质谱之性能刘钊 祝翔 TSQ Plus9月23日,赛默飞举办了“性能卓越 | 游刃有余 新品鉴赏会”,揭开了TSQ Plus 三重四极杆质谱的神秘面纱。作为赛默飞质谱产品线重要的组成部分,相信很多小伙伴对TSQ Plus质谱充满了期待。下面让我们一起来领略TSQ Plus质谱的卓越性能。TSQ Plus三重四极杆质谱系列  无需优化,方法可直接转移 允许将方法从当前 TSQ 系统直接导入到 TSQ Plus 质谱。赛默飞在现有的 TSQ 平台上已经开发了大量的数据库及方法包,覆盖食品安全、环境、制药及临床等各个领域。在全新的 TSQ plus 平台上,这些方法包仍然可以继续使用,无需对方法进行任何优化,即可获得相当或更好的分析结果。 图 1 他克莫司分析 TSQ 平台 vs TSQ Plus平台 图1 展示了他克莫司的分析条件,从 TSQ 平台转移到 TSQ Plus 平台后,没有做任何方法优化,即可获得非常好的分析结果,大大减少了客户的方法转移和重新优化时间,有效提高了工作效率。 直接从mzCloud 创建SRM 信息 很多小伙伴都有这样的疑问,如果没有标准品,就无法进行化合物优化以及创建SRM离子对信息。TSQ Plus系列可借助软件新功能从 mzCloud 质谱数据库直接导入 SRM 离子对信息,加速实验进展,减少方法开发时间。 图2阿苯达唑在mzCloud数据库离子对信息及实验结果(左图) vs 标准品优化离子对信息(中图)及mzCloud数据库中子离子的响应与碰撞能量对应图(右图)mzCloud是赛默飞旗下的云端质谱数据库,收集了数量庞大的高质量精度的多级质谱图,同时支持高、低分辨率质谱图和质谱树(Spectral Tree)的在线检索与匹配,从而进行未知化合物的鉴定。目前已包括近2万个化合物,超过860万张图谱,数量定期还在不断增加,而且每张图谱都是源于赛默飞的质谱仪,以一系列不同碰撞能量及碎裂方式等条件打碎后采集而来,重现性和匹配度非常高,可以应用于生命科学、代谢组学、药物研发、毒物分析、司法鉴定、环境分析、食品质控等各种行业。mzCloud于2013年隆重推出,并免费开放给公众使用。有兴趣的小伙伴可以先登入mzCloud主页https://www.mzcloud.org/进行详细了解。 5 ms超快速正负极性切换 TSQ Plus质谱系列采用更新的电路系统提供稳定可靠的 5 ms 极性切换时间,包括极性切换和电路稳定时间,从而提高采集速度。 图3 在5ms的超快切换模式下正负极性切换与单独正离子检测的结果对比 从图3的对比结果可以看到,对于同一化合物,在有正负切换的情况下,几乎可以得到和无正负切换一致的灵敏度及稳定性。这种超快且稳定的切换速度,配合上仪器本身超快的SRM扫描速度(600SRMs/s),在一针同时分析大量化合物时尤其重要。  新设计的Q2 碰撞池 在很多分析实验中,由于化合物本身质量数就很小,产生的碎片离子就更小,比如环境中的卤乙酸类化合物,基因毒杂质分析等等。这些较小的碎片在以往的Q2碎裂池中的传输效率相对较差,从而导致灵敏度和稳定性都会受到影响。TSQ Plus系列采用全新设计的Q2碰撞池,改善了低质量端子离子传输效率,极大地提高了低质荷比化合物的灵敏度和稳定性。 表1 卤乙酸类化合物分析方法转移前后灵敏度对比 图4 NDEA分析方法转移前后灵敏度对比 图5 MCAA化合物线性结果 表1和图4结果显示,在新的TSQ Plus平台上,由于Q2碰撞池的改进,一些荷质比较小的碎片离子的化合物,其灵敏度跟之前方法相比,大都有了明显提升。图5的分析结果显示,由于化合物在低点是检测更加灵敏和稳定,其低点的定量准确性也会随之提升。 驻留时间优先级设定 对于低浓度化合物的检测,通常希望更长的驻留时间进行采集,从而可获得理想的重现性。TSQ Plus质谱采用新的软件,允许用户根据实际检测需求设定驻留时间的优先级别,保证低浓度化合物稳定重现。 图7 驻留时间优先级设置示意图及结果展示 这种智能的软件设置,特别有利于复杂基质中多组分同时检测。通过对不同离子对驻留时间的优先级设定,确保所有的通道都能有足够的扫描时间来获得更好的灵敏度及稳定性,同时不影响方法的整体循环时间。 直观的系统检查和校准步骤按照预设程序定期执行系统检查如果系统检查失败,则执行自动校准生成系统检查或校准报告,从而最大限度地延长正常运行时间  TSQ Plus三重四极杆质谱系列集多种卓越性能于一身,将创新的硬件设计与软件系统融合一体,相信TSQ Plus质谱平台能为最苛刻的定量工作提供更高水平的分析效率和性能! 扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案,或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号,了解更多资讯+ 

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2021.11.17

乘风“碳中和”| 发展新能源---光伏材料的金属元素检测方案

乘风“碳中和”| 发展新能源---光伏材料的金属元素检测方案王英光伏技术Photovoltaics在我国“力争2030年前实现碳达峰,2060年前实现碳中和”的目标指引下,能源低碳转型步入长发展周期,光伏、风电作为可再生能源将逐渐取代传统化石能源。我国当前光伏、风电总装机容量在2-3亿千瓦,到2030年将达到12亿千瓦,未来的零碳城市将随处可见光伏技术。 光伏产业链主要由硅料环节、硅片环节、电池环节、电池组件环节以及应用产品环节组成,其中硅片是太阳能电池最重要的材料。硅片材料以及其它应用在太阳能电池的相关辅料如光伏玻璃的纯度直接影响到太阳能电池的性能和寿命。  图片来自百度百科 赛默飞不断开发光伏材料中的金属离子的检测方案,为太阳能电池材料及重要部件的纯度保驾护航。从上游晶体硅原料到光伏组件,帮助客户建立完整的质量控制体系。 ICP-OES 测定工业硅中的磷、硼及其它金属元素工业硅通常情况下作为生产高纯度多晶硅和单晶硅的原材料,对其杂质元素含量的准确测定成为控制最终成品质量的重要保障,基于工业硅样品中磷、硼元素存在易挥发损失造成回收率偏低的特殊性质,赛默飞采用iCAP PROSeries ICP-OES法建立工业硅样品中磷、硼以及其它金属元素准确可靠的分析检测方法。 iCAP™ PRO ICP-OES iCAP PRO Duo ICP-OES的水平和垂直观测模式以及耐氢氟酸进样系统,对于硅粉样品中的多种杂质元素进行测定,其快速、简单、准确的特点,完全满足于工业硅样品中磷、硼、钙、铁等杂质元素的日常检测需求。 ICP-MS测定光伏玻璃中的痕量杂质光伏玻璃的主要原料成分包括石英砂、纯碱。石英砂主要是起着网络形成体的作用,用量通常占据玻璃组分的大半,由于晶硅太阳能电池本身机械强度差,容易破裂,空气中的水分和腐蚀性气体会逐渐氧化和锈蚀电极,无法承受露天工作的严酷条件,为此,太阳能电池通常采用光伏玻璃通过 EVA 和背板进行封装,这样既可保护电池不受水气侵蚀、阻隔氧气防止氧化、耐高低温、还具有良好的绝缘性和耐老化性能,光伏玻璃必须具备良好的透光率,因此对于杂质含量的控制具有严格的限制。 iCAP™ ICP-MS 赛默飞的iCAP RQ ICP-MS可以测定ppb级的Ca Co Cr 等10多种金属杂质。其一键仪器设置和直观分析工作流程,为操作人员简化了实验步骤并避免出错,同时自动和记录监控仪器状态,确保了操作的一致性和结果的重现性。 总结: 光伏在双碳政策的激励下,会进入长足的发展。赛默飞为客户提供痕量金属离子解决方案,助力光伏产业大发展。    扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案,或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号,了解更多资讯+  

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2021.11.17

临床色谱质谱技术研讨会

精彩回顾|临床色谱质谱技术研讨会孙秀杰 邵宇皓 吴静怡2021年临床色谱质谱技术发展研讨会于11月5日-7日在羊城广州顺利召开。近几年临床质谱行业蓬勃发展,技术的进步助推行业健康发展。本次会议在探讨技术,深入应用和产业发展的同时,融入多组学技术、人工智能、数字化等前沿领域,引领检验医学步入4.0时代。 蛋白质组临床检测来自国家蛋白质组学研究中心的秦钧教授带来的报告题目是蛋白质组临床精准检测的思考和实践,主要论述了蛋白组计划在临床质谱领域的应用实验,运用多中心、大样本、独立平衡数据集来落实精准治疗、精准诊断、精准医学。报告以胃癌为例,实际上是需要解答临床胃癌病人是否需要化疗,化疗方案以及该如何找到自己治疗靶点的问题。这个案例中包含5个中心,1000多个样本。分析这些化疗病人样本的蛋白质组,并通过蛋白质组学数据将病人分为两个亚型—化疗敏感和化疗不敏感,可对其进行针对性的化疗,使化疗五年生存率从提高8%变成14%。报告的最后,秦钧教授也总结了目前蛋白质组学研究中面临的几大挑战:第一个就是通量也就是检测速度;第二个是Robust/有效/可重现的方法;第三个是检测灵敏度和异质性,也就是目前单细胞水平的蛋白质组学。将大数据应用于蛋白组学,分析数据、关联信息、挖掘知识,再加上蛋白组学数据特有的多维、多样和多异质性,都具有很大的挑战,要有突破才会让蛋白组学数据能够为临床提供应有的作用。 临床代谢组学技术中科院上海有机化学研究所的朱正江教授带来的报告题目是代谢组学发展与精准医学,报告论述代谢组学作为解释生命体状态及疾病诊断的重要手段,该课题组在代谢组学与疾病相关的研究领域做了大量研究工作。实验基于Orbitrap Exploris 480质谱仪实现代谢物的化学结构鉴定,数据筛查及代谢通路分析,建立多层次的质量控制体系。通过反相和HILIC两种液相分离模式,实现不同极性代谢物的鉴定。使用Polarnity-switch模式,缩短数据采集时间,实现高通量代谢组学分析。 多通路液质系统来自Quest Diagnostics的Mildred M. Goldman带来的Multiplexing(sample, assay, analyte)on LC-MS/MS报告中,列举睾酮为实验对象,常规LC-MS检测单个样品需要4分钟,而采用一个质谱搭配四个液相色谱系统使用可以达到单个样品1分钟检测。这样的多通路液质系统可缩短样品分析时间,提高样品分析通量。 赛默飞报告赛默飞大分子应用工程师邵宇皓博士带来超高分辨质谱静电场轨道阱在临床检测中的应用,着重阐述了高分辨质谱对蛋白质二级结构的无与伦比的分辨能力,以及对目标蛋白的精准定性能力,提供更加精准的精准医学方案,同时介绍了赛默飞在DMPK、TDM等生物制药应用领域和bioanalysis的解决方案。 赛默飞围绕临床亟待解决的诊疗难题,致力于在临床应用领域继续创新研究,为客户提供整体解决方案。 扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案,或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号,了解更多资讯+  

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2021.11.17

ASMS重磅新品发布, Exploris MX高分辨质谱来了

ASMS重磅新品发布, Exploris MX高分辨质谱来了ASMS美国质谱年会终于迎来继疫情后的第一次线下会议,全球科学家都翘首期盼这次大会能够带给分析工作者更多的惊喜,畅谈分析领域的未来。赛默飞在本次大会上也带来了几款新品,今天就带大家来揭开其中的重磅高分辨质谱新品的面纱。NewOrbitrap Exploris MX高分辨质谱仪为生物药量身定制的Orbitrap质谱仪使用方便  |  操作简单  |  性能可靠【产品优势】• 操作简单,为科学家和技术人员提供便利• 提高工作效率,加速药物商业化• 合规产生竞争优势:兼容 Chromeleon™ 色谱数据系统 (CDS) 软件• 检测结果一致性带来可信度• 无缝方法转移简化了多属性方法 (MAM) 监测• 全球范围的专业支持最大限度提高您的工作效率【应用拓展】加速MAM布局● MAM 2.0: 方法无缝转移Orbitrap Exploris MX 质量检测器是 Thermo Scientific™ MAM 2.0 端到端工作流程的组成部分,用于在从开发到商业化的各个阶段全面表征和监测生物治疗药物。在开发过程中建立的 Orbitrap Exploris 240 质谱仪方法可无缝转移到用于生产过程或者由合同合作伙伴使用的 Orbitrap Exploris MX 检测器上。除了完全集成到高分辨率 MAM 2.0 工作流程中,Orbitrap Exploris MX 质量检测器的可用性和低成本使其成为质量控制和合同实验室的完美选择。MAM 2.0 的优势:● 基于使用行业领先的 HRAM Orbitrap 技术获得的高可信度 PQA 快速做出决策● 使用 BioPharma Finder 软件、合规的 Chromeleon CDS 企业软件和 HyperBridge 服务器或云,可以跨仪器、部门和基地无缝转移知识和方法最大限度提高工作效率,加快审批和放行● 对肽段质量属性进行合规 MAM 监测基于 Orbitrap Exploris MX 的增强型 MAM 工作流程适用于监测翻译后修饰(PTM),如糖基化、脱酰胺化和氧化、序列确认肽段和聚糖谱分析。NISTmAb % N-糖基化NISTmab 参考标准品的 N-聚糖谱报告的示例视图。该报告显示了修饰水平(百分比),代表了十次连续进样中监测到的七种 EEQYN*STYR 糖肽糖型以及未修饰肽段的相对丰度。(点击查看大图)支持HRAM可靠确认完整单克隆抗体质量数● 高达 m/z 8000 的高灵敏度质量测定在非变性条件下进行分析可以对处于接近天然生物状态的蛋白质进行表征。以前,获得这些信息需要进行繁重的多步分离和纯化。使用天然质谱,可以直接评估质量属性,这样不仅可以将样品制备需求降至最低,还可快速提供样品中所有蛋白质的质量信息。(点击查看大图)在天然条件下对完整的 NISTmAb 参考标准品进行 LC-MS 分析:通过尺寸排阻色谱法分析样品,(B) 分析前进行质量检测,质量范围设置为 m/z 2500–8000。质谱全谱代表 3 次扫描的平均值。(C) 放大到最丰富的电荷状态展示了基线分辨的糖形模式,(D) 产生了具有紧密匹配模式的去卷积光谱,提供了低于 6 ppm 的质量精度。核苷酸分析● 寡核苷酸序列的完整质量监测寡核苷酸和潜在杂质的复杂性、多样性和大小使得分析具有挑战性。HRAM LC-MS 技术因其质量准确度、重现性、稳健性、灵敏度和速度而成为首选技术。在验证寡核苷酸是否具有预期的分子量时,HRAM 功能是必不可少的。(点击查看大图)“码”上下载扫码立即免费下载【Orbitrap Exploris MX 质量检测器样本】扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案,或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号,了解更多资讯+

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2021.11.12

赛默飞携手江苏金融租赁共促分析仪器租赁业务发展

赛默飞携手江苏金融租赁共促分析仪器租赁业务发展近期,赛默飞世尔科技(以下简称:赛默飞)与江苏金融租赁股份有限公司(以下简称 “江苏金融租赁” )在南京隆重举行战略合作协议签约仪式。此次双方的战略合作,将依托赛默飞在色谱和质谱产品上的技术优势,江苏金融租赁在资金解决方案上的优势,双方将共同致力于发展分析仪器领域金融租赁业务,可缓解用户短期资金紧张的问题,以灵活方式解决科学仪器的购置成本难题,携手共同为中国的色谱质谱检测技术发展服务。相得益彰赛默飞联合江苏金融租赁股份有限公司推出科学仪器金融租赁业务,赛默飞提供科学仪器设备,江苏金融租赁提供融资产品及金融服务,共同助力科学仪器市场发展。出席本次战略合作协议签约仪式的嘉宾有赛默飞色谱与质谱业务部中国分析科学团队高级销售总监刘雪燕女士,江苏金融租赁市场总监郑寅生先生,工业装备事业部总经理陶天龙先生,以及双方工作人员。领导致辞赛默飞色谱与质谱业务部中国分析科学团队高级销售总监刘雪燕女士表示:中国市场已经进入多元化发展,在过去合作的2年中,我们从环保项目开端,深挖新兴市场。未来,合作模式也可以更深入与灵活。在更复杂的行业中,尝试食品、医学检测等新领域,更能引入金融工具,完善从上游到下游的资金压力,突破地域限制。江苏金融租赁市场总监郑寅生先生表示:三方检测市场是未来的蓝海,我们有信心并有决心,与赛默飞一起强强联合,结合双方在各自专业领域中的优势,为第三方检测机构提供更优化的整体解决方案,深挖租赁行业的增长潜力,共同推动科学仪器市场的发展及增长。深入探讨赛默飞与江苏金融租赁就分析仪器领域金融解决方案现状进行了深入探讨,针对仪器需求和用户痛点进行了多方面交流,共同签署战略合作协议。赛默飞是全球五百强企业,能够为客户提供一整套实验室整体解决方案包括高端分析仪器,实验室装备、服务、试剂、耗材等,加速生命科学领域的研究、解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战,促进检测技术发展、提高实验室生产力,帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。江苏金融租赁股份有限公司成立于1985年,是国内首批由银保监会批准成立的金融租赁公司,国内首家主板上市金融租赁公司,一直是行业的领跑者、创新者。近十年来,江苏金融租赁为十万多家中小企事业单位提供了特色化金融服务,在科学仪器、清洁能源、工业装备、农业机械、汽车金融、信息科技、工程机械、大健康等领域位居行业前列。产融结合、服务实业的“厂商租赁”是公司特色品牌,目前在全球范围内已与上千家厂商、经销商开展合作。赛默飞提供领先的产品、服务和工作流解决方案,此次与江苏金融租赁签署战略合作能够为分析仪器领域客户提供多元化的资金解决方案,为科学仪器检测行业的发展提供新助力!扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案,或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号,了解更多资讯+

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2021.11.12

乘风“碳中和”| 应对气候变化---温室气体分析解决方案

乘风“碳中和”| 应对气候变化---温室气体分析解决方案王健 全球变暖Global Warming近年来全球极端气象频繁发生,从德国罕见的洪水,到印度连年的酷暑,从美国加州肆虐的山火,到澳大利亚大堡礁珊瑚的大面积死亡,特别是今年夏秋季节我国河南、山西等省份发生严重的洪涝灾害无不在提醒我们,全球变暖正在深刻影响着人类的生存与发展。 温室气体浓度的持续增加是全球变暖首要原因,造成的后果不仅是全球平均气温上升、海平面升高,更多的是极端气象灾害的频繁发生,干旱与洪涝同在,严寒与酷暑并存,我们赖以生存的地球环境将更加脆弱,更加具有不确定性。 现实的危机提醒我们每一个人都不能置身事外,应对全球变暖、减少温室气体排放是人类共同目标。随着我国“双碳”目标的提出,国民经济的运行方式必将发生根本的改变,减少碳排放、绿色的、环境友好的发展方式必然越来越受到重视。温室气体浓度监测也必然成为重要的环保工具,助力“双碳”目标的达成。 国际公认的减排温室气体主要有6种,包括:二氧化碳(CO₂)、甲烷(CH4)、氧化亚氮(N₂O)、氢氟碳化物(HFCs)、全氟化碳(PFCs)、六氟化硫(SF6)。其中CO2的贡献最大,大气中浓度约为300-400ppm,主要来源于工业生产和化石能源的燃烧。CH4的浓度在2ppm左右,主要来源于自然环境和农业生产。氧化亚氮(N₂O)浓度为300-400ppb,主要来源于农业和畜牧业生产以及某些含氮的工业生产。氢氟碳化物(HFCs)、全氟化碳(PFCs)、六氟化硫(SF6)相对含量较低,但温室气体效应却很高,在大气中存留时间更长,同样不容忽视。其中六氟化硫(SF6)主要来源于电力行业绝缘气体,氢氟碳化物(HFCs)、全氟化碳(PFCs)主要来源于替代氟利昂的制冷剂以及一些化学试剂。 赛默飞定制化气相色谱仪目前国家环境检测机构普遍开展的监测组分是这四种:二氧化碳(CO₂)、甲烷(CH4)、氧化亚氮(N₂O)、六氟化硫(SF6)。赛默飞定制化气相色谱仪以其优异的灵活性和稳定性,为温室气体检测做出了两种配置方案。 主要部件:氢火焰检测器(FID),电子捕获检测器(ECD),甲烷转化器,及相应的切换阀和色谱柱。KNV-CMC1740 温室气体分析方案1基本配置:SSL 加三阀两柱分析系统检测器:FID/ECD/ 甲烷转化炉分析组分:CH4、CO2、N2O、SF6方法特点:分析时间小于 8 分钟;针进样,支持顶空进样方式。KNV-CMC1741 温室气体分析方案2基本配置:三阀两柱分析系统检测器:FID/ECD/ 甲烷转化炉分析组分:CH4、CO2、N2O、SF6方法特点:分析时间小于 8 分钟;阀进样,支持连续进样方式。 方法调试过程中所用的标准样品成分    浓度(ppm)N2O:0.3SF6:0.0001CO2:380CH4:1.8Air:Air基质 FID/ECD谱图: 赛默飞气相色谱仪在环境及温室气体检测积累了丰富的应用经验,并具有非凡的拓展能力,为了国家“双碳”目标的达成贡献我们的一份力量。   

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2021.11.12

高分辨氢氘交换质谱技术解析天然免疫受体构象变化与信号传导机制

高分辨氢氘交换质谱技术解析天然免疫受体构象变化与信号传导机制 MDA5是细胞内的异体RNA监测蛋白,属于RIG-I样受体家族(RLRs)的重要成员。MDA5参与多种RNA病毒引起的免疫反应,是天然免疫的一道重要屏障。RLRs家族共有RIG-I、MDA5及LGP2三个成员,其中RIG-I和MDA5的N端均拥有串联CARDs结构域,可通过CARD-CARD同型相互作用招募MAVS,最终促进I型干扰素(IFN)通路的激活。在RLRs抗病毒信号的激活过程中,K63连接的多聚泛素链(K63-polyUb)起着关键作用[1]。前期研究发现,短链K63-polyUb可以通过共价锚定和非共价锚定两种方式有效地促使RIG-ICARDs的寡聚[2, 3]。形成的异源四聚体复合物(K63-polyUb-RIG-ICARDs)可激活MAVSCARD寡聚,形成MAVS纤维的核心[2, 3]。然而,K63-polyUb是如何调控MDA5 CARDs组装以及招募、激活MAVS CARD的分子机制,仍是待解决的科学问题。 Immunity近期中国科学院上海药物研究所郑杰团队在Immunity杂志上以Research Article形式在线发表了题为“Ordered assembly of the cytosolic RNA-sensing MDA5-MAVS signaling complex via binding to unanchored K63-linked poly-ubiquitin chains”的研究成果,本研究通过生物大分子氢氘交换质谱技术(HDX-MS)以及冷冻电镜技术(Cryo-EM)揭示了长链,非锚定K63-polyUb促进MDA5-MAVS组装程序与信号传递的分子机制。MDA5-MAVS首先研究人员建立了K63-,K48-连接泛素链的生化合成平台,并制备了不同长度的K63-polyUbn(2≤n≤14)(图1)。通过基于Orbitrap Fusion平台的氢氘交换质谱技术(Hydrogen/Deuterium Exchange Mass Spectrometry,HDX-MS),研究人员发现MDA5CARDs和RIG-ICARDs的氢氘交换保护程度依赖于不同长度的K63-polyUbn(MDA5: n≥8; RIG-I: n≥3)而不依赖于K48-polyUbn(n≥10);并且保护强度随着K63-polyUb的长度增加而特异性加强。 图1:HDX-MS分析K63-polyUb(2≤n≤14)对RLR CARDs寡聚的影响(点击查看大图) 为了研究K63-polyUbn介导的MDA5CARDs寡聚体的组装机制,研究人员利用冷冻电镜首次解析得到了分辨率为3.3Å的MDA5CARDs与K63-polyUb13复合体的结构。这也是MDA5CARDs第一个近原子分辨率的冷冻电镜结构。 那么MDA5CARDs-K63-polyUbn异源四聚体又是如何招募其下游信号蛋白MAVS?研究人员进一步通过Cryo-EM解析得到了分辨率为3.2Å的由长链K63-polyUb11拴系的“自下而上”的左手螺旋MDA5CARDs-MAVSCARD复合体结构。 同时研究人员通过生物大分子氢氘交换质谱技术,首次证明了人类MDA5全长蛋白的CARDs在初始状态下处于张开的构象并可与长链K63-polyUb10结合。然而在早期研究中,氢氘交换质谱已经证明了RIG-ICARDs在初始状态下呈闭合的构象[4, 5]。这也直接证明了RIG-I和MDA5的CARDs在溶液状态下构象上的巨大差异。其次,研究人员进一步发现K63-polyUb10拴系的MDA5CARDs复合物在溶液中的稳定性受MDA5的RNA依赖的ATP酶活性别构调节。图2:HDX-MS分析全长MDA5在其识别配体或底物作用下(dsRNA/ATP/K63-polyUb)的动态的构象变化与信号传导机制(点击查看大图)综上所述该研究通过生物大分子氢氘交换质谱和冷冻电镜技术发现长链,非锚定K63-polyUb类似于一个“分子桥梁”,促进了MDA5CARDs四聚体的组装,使之形成一个激动状态的构象来招募下游MAVSCARD,以进一步促进MAVSCARD的寡聚和激活(图2)。激活状态下的MDA5可以结合并水解ATP,远程提升CARDs-K63-polyUb10的稳定性以持续激活MAVS。该研究弥补了MDA5通路激活与信号传导研究的空白,进一步揭示了长链,非锚定K63-polyUb在细胞内作为内源性激动剂的免疫学功能,为理解泛素分子多样性在抗RNA病毒天然免疫信号传导与调控中的作用提供了新的线索。* 上海药物所博士后宋斌和美国NIH Research Associate陈运为论文第一作者,上海药物所郑杰研究员为论文的通讯作者。该工作得到了新加坡南洋理工大学罗大海教授、吴彬教授,美国Scripps研究所Patrick Griffin教授,上海药物所罗成研究员和张乃霞研究员的大力支持,得到了国家自然科学基金、上海市浦江人才计划等项目的支持。 专家访谈郑杰(中国科学院上海药物研究所 研究员)Q根据您的经验对氢氘交换质谱技术的理解?以及这篇文章的主要的难点在哪里?答:我觉得HDX-MS是基于生物化学这个学科,围绕表征酶活反应机理的一个很实用的技术,HDX-MS第一个应用是来自美国工业界,可以很好地应用于药物发现。这个新工作的一个难点就是采用生化合成了不同长度的K63多聚泛素链,并对RLR CARDs进行了后续功能筛选和表征。如果无法系统合成K63-polyubn(n>8),我们也无法解决这个科学问题。Q基于高分辨质谱技术的HDX-MS技术作为捕捉蛋白质溶液构象变化的重要研究工具,相对于冷冻电镜技术提供哪些不可或缺的生物学信息?答:HDX-MS和cryoEM提供的信息非常互补,首先,两者联用可以提供高分辨的结构和溶液中动态构象变化的信息。其次,在我们这个研究中,我们使用了HDX-MS去表征MDA5全长蛋白的一系列的构象变化,这对cryoEM研究是很有难度的,因为全长MDA5 的CARDs和Helicase之间的linker长度达到了120个氨基酸且在溶液中是非常活跃的,我们这次利用了HDX分析了MDA5与RNA,ATP互作如何远程调控CARDs与K63-polyub的构象变化。表征好这一系列的构象变化就是表征MDA5在溶液状态下是如果进行信号传导的机制。QHDX-MS技术目前有哪些应用方向,未来应用前景如何?答:HDX-MS捕捉的是溶液状态下蛋白质稳态的信息,研究蛋白质动力学,这对药物发现(drug discovery)研究非常关键,可以大大加速药物的发现与研发。HDX-MS可以直接提供药物与小分子互作,以及生物大分子抗体药物识别抗原等研究提供接近生理意义的重要信息。我博士后是在美国Scripps研究所Patrick Griffin教授进行的训练,当时实验室的同事很多都去了美国大药企利用HDX-MS参与药物发现。其中Mike还在礼来公司搭建了一套高通量全自动的HDX设备,专门为礼来的小分子药物发现筛选而设定。回国后我们也正朝着这个方向努力,实现HDX-MS软件和硬件的进一步自动化,希望未来在国内可以实现HDX-MS高通量。另一个努力的方向是早日实现单氨基酸残基分辨率的HDX-MS技术的升级,这可以 帮助精准表征药物作用关键氨基酸残基。为了实现这个目标,HDX-MS的自动化进样平台机械臂模块需要一定的改造,比如更严格的控温,更高频率的连续进样来优化质谱的采集效率。最终我希望可以利用高通量HDX-MS平台去建一个蛋白库,提供氢键,自由能,单氨基酸残基HDX等可以量化的参数,更精准的帮助科研工作者了解蛋白质的折叠,去折叠等稳态的信息。 关于作者中国科学院上海药物研究所郑杰实验室长期结合生物大分子氢氘交换质谱技术交叉解决由蛋白质(酶)的动力学异常变化所导致的重大疾病的发生机制,聚焦RNA天然免疫模式识别受体的内源,外源性配体识别与信号传导机制,以及自身免疫疾病发生机制。围绕氢氘交换及其应用,以第一作者或通讯作者在Immunity 2021,Anal Chem 2019,Nat Commun 2018,structure 2018, Nat Commun 2017,Nucleic Acids Res 2015等期刊上。感谢郑杰老师对本文的指导与支持参考文献:1. Hu, H. and S.C. Sun, Ubiquitin signaling in immune responses. Cell Res, 2016. 26(4): p. 457-83.2. Zeng, W., et al., Reconstitution of the RIG-I pathway reveals a signaling role of unanchored polyubiquitin chains in innate immunity. Cell, 2010. 141(2): p. 315-30.3. Peisley, A., et al., Structural basis for ubiquitin-mediated antiviral signal activation by RIG-I. Nature, 2014. 509(7498): p. 110-4.4. Zheng, J., et al., High-resolution HDX-MS reveals distinct mechanisms of RNA recognition and activation by RIG-I and MDA5. Nucleic Acids Res, 2015. 43(2): p. 1216-30.5. Zheng, J., et al., HDX-MS reveals dysregulated checkpoints that compromise discrimination against self RNA during RIG-I mediated autoimmunity. Nat Commun, 2018. 9(1): p. 5366.扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案,或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号,了解更多资讯+  

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2021.11.11

赋能“制药4.0”,迎接未来挑战

赋能“制药4.0”,迎接未来挑战Charlie Chromeleon 沈晓峰 ● 如何保证您的实验数据完整可靠?在Chromeleon CDS中同时控制MS仪器所带来的优势是什么?在“云”端部署您的Chromeleon是怎样的体验?如何让您的分析实验室变得更智能、更全面以迎接制药4.0的大趋势? 为期一周的赛默飞世尔科技2021年Chromeleon全球创新峰会圆满落幕,您是不是还意犹未尽呢?让我们一起再来回顾一下Chromeleon 的“创新要素”,了解国内外的业界动态,以帮助您更有信心地进入智能分析实验室的新时代。 全新模式此次峰会采用了全新的“地球村”体验模式,在跨越不同时区和语言的全球平台上,赛默飞世尔科技多位Chromeleon资深专家与来自全球众多知名公司的Chromeleon 使用者一起,探讨与分享智能化实验室高效、连续且合规运作的理念、方法与实践。  会议分享在赛默飞市场部高级总监Christoph Nickel先生致会议欢迎词后,赛默飞高级产品经理Barbara van Cann、市场经理Shaun Quinn、产品市场高级经理 Darren Barrington-Light、产品市场经理Peter Zipfell和Zoe Julian、Brian Alliston,产品市场合规与验证专员 Patrick Kenny等分别围绕着“与Chromeleon色谱数据系统共同前行”、“确保实验室持续运行的合规”、“色谱解决方案的进一步延伸”和“Chromeleon的最佳实践”这些主题展开了详细的介绍。期间,重庆华邦制药的陆航先生也介绍和分享了在精益实验室规划和“中国制造2025”项目中Chromeleon  CDS所起到的作用。他的演讲不仅引发了观众对打造精益实验室的畅想,更引起了对于精益实验室规划与设计的广泛热议,现场观众积极互动,陆老师也通过视频连线的方式解答了观众提出的诸多疑问。同时,来自宜昌人福药业有限公司的罗楠先生面向全球用户展示了Chromeleon在他们企业实验室长期、高效且稳定的应用实践。演示结束后,就广大观众对于Chromeleon高效合规的应用实践的问题在线上实时进行了交流与答疑。来自于用户的真实体验与反馈,不仅让国内观众感同身受,还引起了国外同行的强烈关注,他们表达了希望在线下继续进行更深入的探讨与交流的愿望。来自于印度2020年增长力第一的Intas 制药的Rajeev Batra、罗氏诊断的Andreas Steinle、赛诺菲-安万特的Matthias Schiell 、创立于1969年的Sterling Pharma Solutions的Tegan Davison、致力于多克隆抗体药物研发的Symphogen的Dan Bach Kristensen,以及CRO公司Broughton Nicotine Services的Yvonne McLeod和Liam Atinson也分别就灾难恢复、为数据科学解锁分析仪器、实现首次即成功的运行、实验室是否应该舍弃Excel以及UHPLC和LCMS引入到实验室所带来的应用等方面进行了分享,帮助与会者更好地了解国外的Chromeleon 用户是如何将CDS与实验室的应用乃至整个企业的发展相结合从而充分提升实验室效率的经验。在“最佳实践”部分进行了Chromeleon软件特色功能——eWorkflow、GCMS数据分析、智能报告设计、用户管理与组织单元等方面的详细展示。将Chromeleon的应用与大多数实验室的当前需求相结合,让与会者更切身地感受创新为实验室带来的实际改善,以及Chromeleon的“智能、合规,全面兼容”——无论是在数据处理、还是合规性管理,Chromeleon 软件均可轻松满足用户的需求。  赛默飞Chromeleon CDS全球团队为体现峰会无差别、高效的沟通与交流,还在会议期间为中国观众提供了中文翻译,为观众更好的理解与分享提供了全力保障。在体验了Chromeleon 领先的技术与应用对行业发展的影响和助力之后,您一定会将Chromeleon创新峰会的所识与所想投入到今后企业的发展中。让我们一起相约共同期待下一届峰会的精彩与惊喜!扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案,或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号,了解更多资讯+  

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2021.11.11

质谱组学云课堂 | 代谢组学、蛋白质组学双重盛宴来袭

质谱组学云课堂 | 代谢组学、蛋白质组学双重盛宴来袭 蛋白质作为生命活动的功能执行者,使得质谱表征的蛋白质组学能够为生命活动提供更加贴近表型的解释,它为疾病致病机理发现、癌症的早期诊断及新型标志物研发、预后预测、精准分型、指导用药、临床样本数字化等均提供了准确全面的信息,是人类对抗疾病的一大利器。 代谢组学作为蛋白质组学的下游组学,同时也是环境暴露、治疗干预、生活习惯以及上游组学这一系列事件在人体的最终直观放大反应,也是更能直观反应生物体系的状态的组学,因此代谢组学的研究是精准医疗的重要一环。近几年,在学术前沿领域有众多的学者意识到代谢组学的重要性。赛默飞 × 华大基因赛默飞携手华大基因紧跟学术前沿,结合组学研究需求,推出基于Orbitrap在组学中的研究方案,助力组学技术的进展,紧跟热点,分享单细胞/微量样品、精准医学等相关应用。  代谢组学系列讲座 基于Orbitrap平台的代谢组学和脂质组学方案时间: 10月28日 15:00~16:30内容简介: 1. Orbitrap仪器原理、用于小分子组学的硬件优势 2. 用于小分子组学的主要软件Compound Discoverer和Lipidsearch介绍 3. 相关应用案例介绍吴珊湖,赛默飞世尔科技(中国)有限公司液质联用小分子领域应用工程师,主要支持LC-MS、LC-MSMS系列平台的应用开发,在小分子组学、杂质分析、中药定性等方面具有丰富的经验。肠道菌群与代谢组学关联分析时间: 10月28日 16:30~17:30内容简介: 1. 宏基因组/16S与代谢组关联分析方法 2. 宏基因组/16S与代谢组关联分析案例梅占龙,哥本哈根大学生物信息学博士,任华大基因质谱平台信息分析负责人。擅长代谢组学技术研究及生物信息分析,参与开发多款华大基因代谢组学分析流程。在代谢组学的应用上有丰富经验,与客户合作发表文章多篇。 扫码报名  医学蛋白质组学系列讲座 蛋白质组学在精准医学研究中的应用时间: 11月5日 15:00~16:00内容简介: 1. Orbitrap超高分辨质谱的发展及其在蛋白质组学领域的全面解决方案 2. 蛋白质组学技术在精准医疗领域的应用及进展齐英姿,赛默飞世尔科技大分子方向应用工程师,毕业于军事医学科学院国家蛋白质科学中心·北京,一直从事蛋白质组学相关技术支持工作;2021年加入赛默飞世尔科技,具有丰富的蛋白质组学研究以及质谱数据分析相关经验。单细胞/微量样本的蛋白质组学技术时间: 11月5日 16:00~17:00内容简介: 1. 单细胞蛋白质组学技术的发展和现状 2. 单细胞和微量蛋白质组学技术的应用案例李思奇,哥本哈根大学生物化学博士,深圳华大基因质谱平台资深研发工程师。擅长蛋白质组学和质谱技术的开发与应用,负责多项实验技术的设计、搭建和优化,参与发表多篇SCI文章。 扫码报名扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案,或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号,了解更多资讯+  

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2021.11.11

“气相”万千,“针”心以待

“气相”万千,“针”心以待徐培辉小小一根进样针,却有大大的乾坤,本期小编和你聊一聊我与气相进样针不得不说的那件小事。 先来看看进样针的组成吧 是不是看起来“英姿飒爽”、“光明磊落”、“人畜无害” 醒醒,少年! 进样针不只有手动和自动两个属性,按照推杆类型可分为标准推杆的钢针和配置PTFE的气密针。按照针尖的固定形式又可以分为固定针尖和可更换针尖类型。针尖呢又分为常见的锥形、斜面型、侧孔型。如果你忽视它的这些属性,它就会像熊孩子一样给你不断的找麻烦。 比如这样  这样  那“针”是个狠人,对于它的这些小脾气,小编颇有心得,如果是推杆弯曲,那么基本有以下几种可能和解决方案:01颗粒物如灰尘、盐析结晶、盖垫或者进样口隔垫碎屑等进入推杆和针筒之间,导致推杆推进时阻力过大弯曲• 进行必要的样品过滤,更换合适的盖垫和隔垫02具有腐蚀性样品或者溶剂残留导致推杆生锈• 增加洗针次数/使用气密针03洗针溶剂挥发后基质残留导致推杆发黑• 增加洗针次数/使用气密针/后洗针液使用沸点较高的有机试剂/使用A+B和C+D的洗针模式 • 拉出推杆浸泡在丙酮中2min,用蘸取丙酮的棉花轻轻擦拭推杆如果针尖弯曲,原因及解决方案如下:01 针尖没有校准• 重新校准进样器02针尖选择太细• 选择更粗的针尖,比如23G,23s03针尖在进样口隔垫或者进样小瓶盖垫处弯曲• 更换较软的进样口隔垫和盖垫或者预开口盖垫 04进样口隔垫拧的过紧导致进样过程阻力过大• 放松进样口隔垫   好了,由于篇幅有限,更多详情请扫描下方二维码获取“赛默飞进样针使用维护手册”,最后惟愿真心,换“针”心!扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案,或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号,了解更多资讯+   

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2021.11.10

半导体材料无机非金属离子和金属元素解决方案——光刻胶篇

半导体材料无机非金属离子和金属元素解决方案——光刻胶篇李小波 潘广文 近年来,随着物联网、人工智能、新能源汽车、消费类电子等领域的应用持续增长以及5G的到来,集成电路(integrated circuit)产业发展正迎来新的契机。集成电路制造过程中,光刻工艺约占整个芯片制造成本的35%,是半导体制造中最核心的工艺。涉及到的材料包括多种溶剂、酸、碱、高纯有机试剂、高纯气体等。在所有试剂中,光刻胶的技术要求最高。赛默飞凭借其在离子色谱和ICPMS的技术实力,不断开发光刻胶及光刻相关材料中痕量无机非金属离子和金属离子的检测方案,助力光刻胶产品国产化进程。从光刻胶溶剂、聚体、显影液等全产业链,帮助半导体客户建立起完整的质量控制体系。   光刻胶是什么?光刻胶又称抗刻蚀剂,是半导体行业的图形转移介质,由感光剂、聚合物、溶剂和添加剂等四种基本成分组成。将光刻胶旋涂在晶圆表面,利用光照反应后光刻胶溶解度不同而将掩膜版图形转移到晶圆表面,实现晶圆表面的微细图形化。根据光刻机的曝光波长不同,光刻胶种类也不同。  光刻相关材料光刻相关材料主要有溶剂、显影剂、清洗剂、刻蚀剂和去胶剂,这些材料被称为高纯湿电子化学品,是集成电路行业应用非常广泛的一类化学试剂。光刻胶常用溶剂有丙二醇甲醚/丙二醇甲醚醋酸酯(PGME/PGMEA)、甲醇、异丙醇、丙酮和N-甲基吡咯烷酮(NMP)等。常见的正胶显影剂有氢氧化钠和四甲基氢氧化铵等,对应的清洗剂是超纯水。  光刻胶及光刻相关材料中金属离子、非金属阴离子对集成电路的影响半导体材料拥有独特的电性能和物理性能,这些性能使得半导体器件和电路具有独特的功能。但半导体材料也容易被污染损害,细微的污染都可能改变半导体的性质。通常光刻胶、显影液和溶剂中无机非金属离子和金属杂质的限量控制在ppb级别,控制和监测光刻工艺中无机非金属离子和金属离子的含量,是集成电路产业链中非常重要的环节。  光刻胶及光刻相关材料中无机金属离子、非金属离子的测定方法国际半导体设备和材料产业协会(Semiconductor Equipment and Materials International,SEMI)对光刻胶、光刻工艺中使用的显影剂、清洗剂、刻蚀剂和去胶剂等制定了严格的无机金属离子和非金属离子的限量要求和检测方法。离子色谱是测定无机非金属离子杂质(F-、Cl-、NO2- 、Br-、NO3- 、SO42-、PO43-、NH4+)最常用的方法。在SEMI标准中,首推用离子色谱测定无机非金属离子,用ICPMS测定金属元素。赛默飞凭借其离子色谱和ICPMS的领先技术,紧扣SEMI标准,为半导体客户提供简单、快速和准确的光刻胶和光刻相关材料中无机金属离子和非金属离子的检测方案,确保半导体产业的发展和升级顺利进行。针对光刻胶及光刻相关材料中痕量无机非金属离子和金属元素的分析,赛默飞离子色谱和ICPMS提供三大解决方案。  方案一 NMP、PGMEA、DMSO等有机溶剂中痕量无机金属和非金属离子的测定方案 光刻胶所用有机溶剂中无机非金属离子的限量要求低至ppb~ppm级别。赛默飞离子色谱提供有机溶剂直接进样的方式,通过谱睿技术在线去除有机基质,一针进样同时分析SEMI标准要求监控的无机非金属离子。整个分析过程无需配制任何淋洗液和再生液,方法高效稳定便捷,避免了试剂、环境、人员等因素可能引入的污染。ICS 6000高压离子色谱有机试剂阀切换流路图 滑动查看更多  光刻胶溶剂中ng/L级超痕量金属杂质的测定,要求将有机溶剂直接进样避免因样品制备过程引起的污染。由于 PGMEA 和 NMP具有高挥发性和高碳含量,其基质对ICPMS分析会引入严重的多原子离子干扰,并对等离子体带来高负载。iCAP TQs ICP-MS 中采用等离子体辅助加氧除碳,并结合冷等离子体、串联四级杆和碰撞反应技术,可有效去除干扰。变频阻抗式匹配的RF发生器设计,可轻松应对有机溶剂直接进样,并可实现冷焰和热焰模式的稳定切换。 冷焰TQ-NH3模式测定NMP中Mg热焰TQ-O2模式测定NMP中V NMP、PGMEA有机溶剂直接进样等离子体状态未加氧(左),加氧(右) 方案二 显影液中无机金属离子及非金属离子测定方案 光刻工艺中常用的正胶显影液是氢氧化钠和四甲基氢氧化铵,对于这两大碱性试剂赛默飞推出强大的在线中和技术,样品仅需稀释2倍或无需稀释直接进样,避免了样品前处理引入的误差和污染,对此类样品中阴离子的定量限达到10ppb以下。这一方法帮助多家高纯试剂客户解决了碱液检测的技术难题,将该领域的高纯试剂纯度提升到国际先进水平。中和器工作原理四甲基氢氧化铵TMAH是具有强碱性的有机物,作为显影液的TMAH常用浓度为2.38%, 为了避免样品处理中引入的污染,ICPMS通常采用直接进样方式测定。在高温下长时间进样碱性样品,会导致腐蚀石英炬管,引起测定空白值的提高。iCAP TQs使用最新设计的SiN陶瓷材料Plus Torch,耐强酸强碱,可一劳永逸地解决碱性样品中痕量金属离子的测定。新型等离子体炬管Plus Torch   方案三 光刻胶单体和聚体中卤素及金属离子测定方案 光刻胶单体和聚体不溶于水,虽溶于有机试剂但容易析出,常规方法难以去除基质影响。赛默飞推出CIC在线燃烧离子色谱-测定单体和聚体中的卤素,通过燃烧,光刻胶样品基质被完全消除,实现一次进样同时分析样品中的所有卤素含量。燃烧过程实时监控,测定结果准确稳定,满足光刻胶中痕量卤素的限量要求。图 CIC燃烧离子色谱仪SEMI P32标准使用原子吸收、ICP光谱和ICP质谱法来测定光刻胶中ppb级的Al Ca Cr 等10种金属杂质,样品前处理可采用溶剂溶解和干法灰化酸提取两种方法。溶剂溶解法是使用PGMEA等有机溶剂将样品稀释50-200倍,超声波振荡充分溶解后,直接进样测定。部分聚合物较难溶解于有机溶剂中,将采用500-800度干法灰化处理,并用硝酸溶解残留物提取。iCAP TQs采用在样品中添加内标工作曲线法测定,对于不同基质样品及处理方法的样品可提供准确的测定结果。    总结 针对集成电路用光刻胶及光刻相关材料,赛默飞离子色谱和ICPMS提供无机非金属离子和金属离子杂质检测的完整解决方案,为光刻胶及高纯试剂客户提供安全、便捷可控的全方位支持。“胶”相辉映,赛默飞在行动,助力集成电路产业发展,促进光刻胶国产化进程,欢迎来询!    参考文献:1.SEMI F63-0521 GUIDE FOR ULTRAPURE WATER USED IN SEMICONDUCTOR PROCESSING2.SEMI P32-1104 TEST METHOD FOR DETERMINATION OF TRACE METALS IN PHOTORESIST3.SEMI C43-1110 SPECIFICATION FOR SODIUM HYDROXIDE, 50% SOLUTION4.SEMI C46-0812 GUIDE FOR 25% TETRAMETHYLAMMONIUM HYDROXIDE5.SEMI C72-0811 GUIDE FOR PROPYLENE-GLYCOL-MONO-METHYL-ETHER (PGME), PROPYLENE-GLYCOL-MONO-METHYL-ETHER-ACETATE (PGMEA) AND THE MIXTURE 70WT% PGME/30WT% PGMEA6.SEMI C33-0213 SPECIFICATIONS FOR n-METHYL 2-PYRROLIDONE7.SEMI C28-0618 SPECIFICATION AND GUIDE FOR HYDROFLUORIC ACID8.SEMI C35-0118 SPECIFICATION AND GUIDE FOR NITRIC ACID9.SEMI C36-1213 SPECIFICATIONS FOR PHOSPHORIC ACID10.SEMI C44-0618 SPECIFICATION AND GUIDE FOR SULFURIC ACID11.SEMI C41-0618 SPECIFICATION AND GUIDE FOR 2-PROPANOL12.EMI C27-0918 SPECIFICATION AND GUIDE FOR HYDROCHLORIC ACID13.SEMI C23-0714 SPECIFICATIONS FOR BUFFERED OXIDE ETCHANTS  

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2021.11.10

赛默飞全氟化合物解决方案助力2021环境科学技术年会

赛默飞全氟化合物解决方案助力2021环境科学技术年会张丽娜 郭藤10月20-21日10月20-21日,以 “开局 ‘十四五’,深入打好污染防治攻坚战” 为主题的中国环境科学学会2021年科学技术年会于天津盛大召开。此次大会共设置130多个学术主题,旨在推动科技资源整合和协同创新,促进产学研用深度合作,共同推动我国生态环境科技创新和环保产业发展,为深入打好污染防治攻坚战、促进经济社会绿色低碳转型发展贡献新的更大的力量。   中国环境科学学会 2021年科学技术年会此次大会荣幸邀请到生态环境部副部长赵英民、天津市副市长孙文魁出席致辞,汇聚了来自生态环境领域的1000多名院士、专家、学者、企业代表参会。 赛默飞 携全氟化合物全面解决方案亮相在土壤与地下水污染防治分会场,赛默飞应用主管郭藤分享报告“赛默飞液质联用应对水中全氟化合物痕量分析的挑战”,并与参会老师就相关问题展开深入探讨。深入探讨 全氟化合物(Perfluorinated Compounds, PFCs)是指直链或者支链中全部或部分氢原子被氟取代的有机化合物。全氟化合物中C-F键所具有的高键能使其拥有独特的化学、生物、热稳定性和优良的疏水/疏油表面活性等,因而被广泛应用于化工、金属电镀、皮革纺织品、纸张和包装、涂料、建筑产品和医疗保健产品等工业和消费品生产领域。 随着分析技术的进步,全氟化合物被发现广泛存在环境中,已有毒理研究表明全氟化合物会对实验动物造成肝脏毒性、发育与生殖毒性、遗传和免疫毒性以及致癌性,而一些流行病学调查也发现人体暴露于全氟化合物与部分疾病或癌症发生有着关联性。各国的研究表明膳食摄入是人体全氟化合物暴露的最主要途径,其中由食品接触材料所引入的全氟化合物污染是一个重要影响因素。因此,由食品接触材料所带来的全氟化合物暴露和安全危害问题正日益受到关注。 赛默飞方案赛默飞作为全球科学服务的领导者,对环境领域的研究和分析一直保持着持续关注和投入,并提供丰富的产品和解决方案。针对环境样品中有机污染物,尤其是以全氟化合物为代表的持久性污染物推出了一系列分析方案,并参与制定和验证了美国EPA多项分析方法。(点击查看大图)全氟化合物广泛存在于衣物、容器、护理品、防水材料等常见物品,手套、SPE装置、液相管路等实验室设备中也常有全氟的踪影,因此在全氟分析过程中容易导致样品污染、系统背景高等问题,针对此问题赛默飞可以提供无氟前处理装置设备以及专门用于全氟分析的液相色谱PFAS Kit和方案;Thermo Scientific™ Dionex™ AutoTrace™ 280自动固相萃取装置和EQuan MAX Plus全自动在线净化、大体积进样装置,相比传统SPE可以解放人力提高通量和效率,大体积直接进样显著提升方法灵敏度,并确保实验结果的可靠性和重复性。 不同环境样品中全氟化合物含量差异较大,赛默飞TSQ系列三重四极杆可以满足微量、痕量和亚ppt级别的分析需求,借助于TSQ Altis(Plus)极高的灵敏度,可以实现水样中全氟化合物的直接进样分析,灵敏度优于EPA 8327 五倍以上。全氟化合物的种类和数量多达几千种,但已知以及有标准物质的只占极少部分,新型和未知全氟化合物的分析具有更大的挑战和需求,赛默飞基于Orbitrap技术的高分辨质谱结合专业的小分子定性软件Compound Discoverer和mzCloud PFAS Library,可以帮助客户快速筛查、发现样品中已知和未知全氟污染物,并进行二级谱图的比对和鉴定,最大程度的解析未知成分。 扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案,或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号,了解更多资讯+ 

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2021.11.10

精彩回顾|临床色谱质谱技术研讨会

2021年临床色谱质谱技术发展研讨会于11月5日-7日在羊城广州顺利召开。近几年临床质谱行业蓬勃发展,技术的进步助推行业健康发展。本次会议在探讨技术,深入应用和产业发展的同时,融入多组学技术、人工智能、数字化等前沿领域,引领检验医学步入4.0时代。蛋白质组临床检测来自国家蛋白质组学研究中心的秦钧教授带来的报告题目是蛋白质组临床精准检测的思考和实践,主要论述了蛋白组计划在临床质谱领域的应用实验,运用多中心、大样本、独立平衡数据集来落实精准治疗、精准诊断、精准医学。报告以胃癌为例,实际上是需要解答临床胃癌病人是否需要化疗,化疗方案以及该如何找到自己治疗靶点的问题。这个案例中包含5个中心,1000多个样本。分析这些化疗病人样本的蛋白质组,并通过蛋白质组学数据将病人分为两个亚型—化疗敏感和化疗不敏感,可对其进行针对性的化疗,使化疗五年生存率从提高8%变成14%。报告的最后,秦钧教授也总结了目前蛋白质组学研究中面临的几大挑战:第一个就是通量也就是检测速度;第二个是Robust/有效/可重现的方法;第三个是检测灵敏度和异质性,也就是目前单细胞水平的蛋白质组学。将大数据应用于蛋白组学,分析数据、关联信息、挖掘知识,再加上蛋白组学数据特有的多维、多样和多异质性,都具有很大的挑战,要有突破才会让蛋白组学数据能够为临床提供应有的作用。临床代谢组学技术中科院上海有机化学研究所的朱正江教授带来的报告题目是代谢组学发展与精准医学,报告论述代谢组学作为解释生命体状态及疾病诊断的重要手段,该课题组在代谢组学与疾病相关的研究领域做了大量研究工作。实验基于Orbitrap Exploris 480质谱仪实现代谢物的化学结构鉴定,数据筛查及代谢通路分析,建立多层次的质量控制体系。通过反相和HILIC两种液相分离模式,实现不同极性代谢物的鉴定。使用Polarnity-switch模式,缩短数据采集时间,实现高通量代谢组学分析。多通路液质系统来自Quest Diagnostics的Mildred M. Goldman带来的Multiplexing(sample, assay, analyte)on LC-MS/MS报告中,列举睾酮为实验对象,常规LC-MS检测单个样品需要4分钟,而采用一个质谱搭配四个液相色谱系统使用可以达到单个样品1分钟检测。这样的多通路液质系统可缩短样品分析时间,提高样品分析通量。报告大分子应用工程师邵宇皓博士带来超高分辨质谱静电场轨道阱在临床检测中的应用,着重阐述了高分辨质谱对蛋白质二级结构的无与伦比的分辨能力,以及对目标蛋白的精准定性能力,提供更加精准的精准医学方案,同时介绍了DMPK、TDM等生物制药应用领域和bioanalysis的解决方案。围绕临床亟待解决的诊疗难题,致力于在临床应用领域继续创新研究,为客户提供整体解决方案。

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2021.11.09

赛默飞亮相CNHUPO2021,引领全面精准的多组学新时代

赛默飞亮相CNHUPO2021,引领全面精准的多组学新时代齐英姿 杨湘云 邵宇皓 孙秀杰 黄敏 吴静怡第十一届中国蛋白质组学大会于10月13日下午在英雄的武汉顺利召开。大会报告由中国蛋白质组学领军人物贺福初院士启幕,贺院士带来了题目为“proteomics driven precision medicine”的精彩报告,引领我们进入了“蛋白质组学驱动的精准医学”的新时代。中国蛋白质组学大会随后的两天半的大会报告中,李林院士、饶子和院士、张玉奎院士、李明院士等领域内的大师都分别带来了各自领域内最新进展的报告,而各个分会场中,国内外的专家学者及青年学者们为参会者带来了专业性极强的前沿进展汇报。赛默飞午餐会中,由赛默飞资深应用工程师孙秀杰和邵宇皓也分别带来了赛默飞最新仪器进展及orbitrap质谱在结构生物学表征中的应用报告,反响热烈。在此,我们也想分享给大家一些现场的精彩报告。 赛默飞特邀报告来自大洋彼岸的静电场轨道阱Orbitrap创始人Mararov教授和来自乌得勒支大学的Heck教授带来了赛默飞特邀报告,Mararov教授带来了基于orbitrap超高分辨质谱技术助力深度蛋白质组学技术与精准医学的连接,而Heck教授则带来了基于赛默飞超高分辨Q Exactive UHMR组合型高分辨质谱仪的非变性质谱技术应用于分析完整的AAV病毒衣壳蛋白领域的最新前沿进展,获得在场专家老师们的广泛讨论。左右滑动查看更多 高通量蛋白组学来自慕尼黑工业大学的顶级专家Bernhard Kuster教授,围绕“高通量蛋白组学”做了题为“Robust, reproducible and quantitative analysis of thousands of proteomes by micro-flow LC–MS/MS”的精彩报告,Bernhard Kuster教授与大家分享了在50μl/min流速下的微流液相色谱质谱串联系统在稳健性、通量、重现性等方面的评估及应用成果,共同探讨micro LC -MS/MS在精精准医学和大队列组学研究中的应用和价值。 临床蛋白组学来自美国裘德儿童医院(St. Jude Children’s Research Hospital)蛋白组和代谢组中心主任彭隽敏教授在15号上午的大会报告上介绍了结合高通量蛋白质组学发现阿茨海默症相关蛋白,寻找潜在药物治疗靶点的可能。中间还着重提到Thermofisher独有的化学标记试剂TMTpro 标记方法,已经发展到了18标,意味着可以再一针的分析中同时得到18个样品的蛋白定量信息。可以大大增加一次蛋白质组学检测的通量,帮助我们快速高效的获得蛋白定量信息。 结构生物学来自北京大学的王冠博教授带来了题为“Implications of unusual dissociation in native top-down MS for structural elucidation of protein complexes”的报告,着重介绍了利用赛默飞Q Exacitve UHMR 仪器在非变性Topdown质谱中的应用以及用于蛋白复合物中化学计量学组成的解析。左右滑动查看更多来自上海药物研究所的郑杰研究员带来了题为“Implications of deuterium exchange mass spectrometry to fine tune receptor signaling”的报告,介绍了氢氘交换质谱的发展历史以及生物大分子氘交换质谱和冷冻电镜技术进行蛋白质结构解析的实例,后者近期发表在“Immunity”期刊上的文章,揭示了长链非锚定K63-polyUb在细胞内作为内源性激动剂的免疫学功能。 ★ 赛默飞午餐会人气满满 ★两位大咖带来技术盛宴赛默飞大分子应用工程师孙秀杰带来赛默飞蛋白质组学、代谢组学和脂质组学完整解决方案助力精准医学转化研究,对多组学的定性、定量分析进行深度解析。赛默飞大分子应用工程师邵宇皓带来超高分辨率质谱在结构生物学的应用,从在蛋白结构生物学分析,生物制药质谱表征分析和蛋白定量方面提供赛默飞的完整解决方案。 ★ 赛默飞现场活动丰富 ★深受用户欢迎扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案,或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号,了解更多资讯+  

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2021.11.09

赛默飞亮相美中医药开发协会 SAPA年会

赛默飞亮相美中医药开发协会 SAPA年会岳明蔚 杨艳   2021 中国生物医药产业发展的机遇与挑战暨美中药协SAPA 2021中国年会由美中医药开发协会中国分会主办、苏州高新区管理委员会及苏州浒墅关经济技术开发区管理委员会指导协办的“中国生物医药产业发展的机遇与挑战暨美中药协 SAPA 2021 中国年会”今日在苏州顺利落幕。大会围绕中国制药和生物技术发展的生态体系、推动药品创新的策略及最qian沿科学技术等主题,连通了整个医药产业从源头创新、应用研究、临床、生产、销售全产业链条,共吸引了1500 余位来自全球顶尖科研机构的学者以及大型跨国制药及生物技术创新企业领jun人物参会。 ● 协会介绍: SAPA 是北美以华人为主的生物医药专业组织,具有28年历史,目前在全球有6000 多名会员。专业领域涉及创新药的靶点研究和开发;临床前和临床成药性研究;小分子化药和大分子生物药的工艺开发及生产;产品的市场准入注册及申报;产品商业化市场和营销;仿制药的研发与生产技术等相关领域。   ● 大会论坛: 大会主论坛由2017年诺贝尔化学奖得主Joachim Frank博士、美国科学及工程院两院院士Robert Langer,中国科学院高福院士、欧洲科学院时玉舫院士发表讲话,分论坛分别有大分子生物药、疫苗开发、小分子创新药、药品注册法规及投资,共有120余位演讲嘉宾发表报告。会上各位嘉宾针对目前该细分领域的热点问题进行了详细的分析与畅想;同样,SAPA聚集了北美华人一批规模和活跃度最大的生物医药专业人士,多年来致力于中国生物药的市场,也对中国生物药的未来发展表示乐观。 ● 赛默飞携新品亮相: 赛默飞携最新产品Vanquish Neo和生物制药色谱与质谱解决方案亮相展会。收集到会前的呼吁,大会增设了疫苗开发分论坛,并收到了广泛的关注。同样,针对峰会的热点疫苗话题,赛默飞有着行业领xian的成功案例,疫苗赛道领xian的Moderna、BioNtech、CureVac都有用到赛默飞的产品。比如Morderna用CAD进行SM-102、胆固醇、DSPC、PEG2000-DMG脂质体的含量测定和表征工作,以及这4种脂质体的杂质测定;BioNtech用CAD进行ALC-0135、ALC-0159、DSPC和胆固醇脂质体和含量测定和表征工作,其中ALC-0315是一种阳离子脂质体,ALC-0159是一种PEG化脂质体。 质谱方面在mRNA的多个维度都能实现全fang位的表征:如:mRNA杂质、加帽加尾分析、还有国内外近期都非常关注的mRNA序列覆盖度测定,赛默飞拥有一整套非常完善的解决方案。 expectations现场,赛默飞展位十分热闹,新老客户来访不断每一次与各位制药界专业人士的面对面交流都是我们宝贵的财富。未来,期待能在更多场合和大家见面! “码”上学习 扫码查看 更多CAD应用资料扫码查看 更多DGLC应用资料扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案,或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号,了解更多资讯+  

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2021.11.09

关注“新能源”锂电安全 | 深度分析锂电池鼓胀气体

高丽LIBs锂离子电池 (LIBs) 因其重量轻、能量密度高以及比其他类型电池的使用寿命长等特性,被广泛应用于动力、储能以及3C 等产业。锂离子电池在循环使用或储存中,可能因为电解液组分发生成膜及氧化反应、电池过充过放、内部微短路等原因导致 SEI 膜分解破坏从而产生气体,也可能因电解液中的高含量水分发生电解反应等原因导致电池产气鼓胀,出现具有一定安全风险的失效,主要有热失控、胀气、膨胀形变等。因此,了解电池鼓胀气体的组成对于优化电解液的组成是至关重要的。三类成分电池在老化、放电等过程中会产生各种气体成分非常复杂。其中主要有三类成分:1)永久气体如氢气、甲烷、一氧化碳、二氧化碳等;2)短链碳氢化合物 (C2-C5);3)其他可挥发性化合物。赛默飞气相色谱锂电池鼓胀气体分析方案锂离子电池鼓胀气体的常见产气成分有 H2, CO, CO2 等永久性气体以及 CH4, C2H4, C2H6 等烷烃类气体。表1.校正气体组成方案一:气密针进样某些小型LIBs在使用过程中只会产生几毫升的膨胀气体。针对气体量极少的这一类样品,赛默飞推出气密针进样,配置一个TCD和一个FID检测器,一根分析柱和一根预柱,一次进样实现对电池鼓胀气体成分H2, O2, N2, CO, CO2, CH4, C2H4, C2H6, C3H6, C3H8的分析。图1. FID通道校正标样色谱图(方案一)(点击查看大图)图2. TCD通道校正标样色谱图(方案一)(点击查看大图)方案二:气密针/阀进样赛默飞推出气密针/阀进样,配置一个TCD和一个FID检测器。一根分析柱和一根预柱,一根毛细管分析柱,一次进样实现对电池鼓胀气体成分H2, O2, N2, CO, CO2, CH4, C2H4, C2H6, C3H6, C3H8, i-C4H10, n-C4H10, i-C5H12, n-C5H12的分析。图3. TCD通道校正标样色谱图(方案二)(点击查看大图)图4. FID通道校正标样色谱图(方案二)(点击查看大图)完善的解决方案在锂电池产业链中,除了电池鼓胀气体成分分析,还需要围绕产品质量、原材料质控、或锂电池各种性能指标的研发工作进行一系列的理化测试,包括:元素分析、电解液、添加剂成分分析、石墨类负极材料有机物含量测试、电解液未知成分分析、SO42-、Cl- 等阴离子及Si等非金属元素分析、电解液等原材料鉴别等。赛默飞在锂电子电池材料检测领域积累了丰富的经验,为广大用户提供完善的解决方案。如需合作转载本文,请文末留言。

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2021.11.09

重磅!赛默飞发布微流体阵列式全自动一体化数字PCR系统

2021年,QuantStudio系列再添新成员——Applied Biosystems™ QuantStudio™ Absolute Q™数字PCR系统。更简便、更快速、更精准微流体阵列式全自动一体化数字PCR系统:Applied Biosystems™ QuantStudio™ Absolute Q™数字PCR系统采用具有专利的微流体阵列式芯片技术。相比于其他数字PCR平台,该系统可在20480个固定纳米级微孔中生成95%以上的有效反应液滴,具有更少的死体积,从而获得更精准的实验结果。优势亮点1简便的工作流程:其实验流程如同qPCR 实验,一台机器完成液滴制备、PCR 扩增、荧光信号收集,数据分析。2实验运行快速:从反应体系制备到结果判读只需1.5小时。3多重检测功能:最多支持5色荧光通道检测(工厂校正)。4结果更精准:固定纳米级微孔中生成95% 以上的有效反应液滴,死体积5灵活的样本通量:每次检测4个、8个、12个或16个样本。6全自动一体机:安装后无需校正,维护成本低。简便快速的工作流程QuantStudio™ Absolute Q™是基于微流体阵列式芯片的数字PCR系统, 该系统将液滴生成,液滴扩增和数据分析集成到一体化仪器中, 其实验流程如同qPCR实验一般,实现在1.5小时内从样本到数据结果的快速简便工作流程。微流体阵列式芯片(MAP16)板QuantStudio™ Absolute Q™数字PCR系统采用MAP16微流体阵列式芯片板进行液滴制备,该芯片板利用微注射成型技术,可克服液滴制备不均一以及死体积较高的常见问题。这种新颖的方法具有诸多优势,如液滴体积精确、样本分隔均一以及 95% 以上的上样量分析。• 每块板具有16个芯片• 每个芯片可分析20,000个液滴• 每个反应死体积每块MAP16芯片板上16份样本的分析液滴数量,共对10块MAP16芯片板(160份样本)进行了评估。微孔填充率为99%。增强型光路系统QuantStudio™ Absolute Q™数字PCR系统配备3个LED光源,最多支持5个荧光检测通道(工厂校正),每份样本中可进行多靶标检测,从而节省时间和试剂,获得更多实验数据。其中,ROX通道为液滴质控通道,可根据ROX染料的荧光信号强度评判所有微孔内液滴是否正常生成,非正常液滴予以剔除分析,从而获得更准确结果。便捷易用的分析软件该控制分析软件,可轻松编辑板面布局、荧光通道和热循环程序等参数,可以快速运行实验。设置后,可以保存和重新加载特定程序,简化您的工作流程。检测结果可视化或技术重复样本联合分析既快速又简单。结果可轻松导出,进行下游分析,或编译成报告。PCR扩增后信号扫描值减去PCR扩增前扫描值,以剔除任何异常如异物、发光颗粒导致的假阳性液滴。应用广泛对于需要高灵敏度、高精度和准确度的检测,QuantStudio™ Absolute Q™数字PCR系统是一种理想选择。本产品仅限科研使用,不作为临床诊断。

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2021.11.08

此‘环氧乙烷’非彼‘环氧乙烷’

此‘环氧乙烷’非彼‘环氧乙烷’王伟  看了本文题目,大家肯定会疑惑两个“环氧乙烷”有何不同?不急,听小编慢慢道来。事件2020年8月下旬,由于芝麻原料中环氧乙烷残留量过高,比利时当地多家超市已经开始下架相关商品,包括面包和贝果等。政府部门已经发布公告,提醒已购买相关商品的消费者不要食用并及时退回购买点申请退款。截止2021年5月,RASFF 门户网站(欧盟食品和饲料快速预警系统)通报了509起涉及到环氧乙烷的事件。今年7月29日,新京报亦曾报道过一起食品遭环氧乙烷污染而召回事件。据西班牙媒体消息,由Froneri公司生产的Nestlé(雀巢)、Milka(妙卡)、Toblerone、Nuii、Oreo、Princesa、La Lechera 及 Smarties品牌旗下至少46 种冰淇淋,由于含有可能致癌的环氧乙烷而被召回。用途环氧乙烷是全世界范围内生产最广泛的化学品之一,它主要作用是生产一、二聚乙二醇等重要化学品的化学中间体;只有0.05% 用于熏蒸目的,包括医疗设备(例如医用口罩)的消毒和控制干燥食品(例如中草药、香料和坚果等)中的昆虫和微生物。危害环氧乙烷是一种广谱杀菌剂,在灭菌过程中,其会形成另外一种有毒物质——2-氯乙醇过量的环氧乙烷短期影响主要包括中枢神经系统的抑制和粘膜的刺激,如眼结膜。长期暴露在环氧乙烷中,即使暴露剂量很低,也会通过损害大脑和神经系统而导致神经系统紊乱。WHO国际癌症研究机构认定其属于第一类致癌物。 “医用口罩中的环氧乙烷检测”解决方案(以下简称“甲方案”)在新冠疫情期间就呈现给大家了,本文主要针对熏蒸食药材中的环氧乙烷及其代谢物检测的解决方案(以下简称“乙方案”)。 甲乙方案比较一前处理不同——医用口罩VS食药材显然乙方案涉及到的基质较复杂,需要采用QuEChERS进行样品前处理后液体进样分析,而前者基质简单,环氧乙烷沸点(10.4℃)低易挥发,故采用顶空法进行分析。 二参考标准不同——国标VS欧盟法规甲方案主要参考国标GBT-16886.7-2015、GB 190083-2010和ISO 10993-7,规定最大限量值为10mg/kg,顶空法气相色谱法即可满足灵敏度要求,乙方案主要参考欧盟委员会标准EURL-SRM,规定最大限量值为0.05mg/kg(芝麻),灵敏度要求比甲方案提高至少200倍,故需要采用三重四极杆串接质谱的二级扫描法(SRM法)方可满足灵敏度要求。方案具体如下: 01TSQ9000永不停歇的高灵敏度赛默飞TSQ9000三重四极杆串接质谱仪,卓越的无线式设计离子源ExtractraBrite™ 技术为更多常规分析提供高灵敏度。图1是0.005ppm浓度下环氧乙烷与2-氯乙醇的定量离子色谱图,普通分流不分流进样口(SSL)下采用分流模式,进样量1 µL进行的实验,两种物质峰形良好,信噪比高,灵敏度远远满足法规检出限的要求。图1 EO以及2-CE标样的定量离子对色谱图(点击查看大图)     02标曲以及重复性出色的线性结果以及可靠的稳定性。图2是0.005-5ppm浓度范围内的校正曲线(由于Ethylene oxide D4 和2-Chloroethanol D4 采购受管制无法获取,故本实验采用外标法);同时对浓度0.2ppm标品连续进样六针,两种物质的峰面积RSD值分别为7.61%和4.60%(见图3和图4)。图2 EO以及2-CE的校正曲线(点击查看大图)图3 EO连续六针进样定量通道的色谱图(点击查看大图)图4 2-CE连续六针进样定量通道的色谱图(点击查看大图)    结论采用赛默飞世尔TSQ9000 GC-MS/MS在实验中展现出极高的灵敏度和稳定性,重复进样6针0.2ppm的EO和2-CE,定量离子峰面积RSD分别为7.61%和4.6%,灵敏度和稳定性可以胜任EO以及2-CE的检测工作;出色的线性结果(两种物质R2>0.9999)为日常定量分析,提供了准确度的保证;从仪器控制到报告输出,均采用变色龙CDS软件,保证数据完整性、可溯性,以及有效地进行数据管理。扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案,或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号,了解更多资讯+ 

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2021.11.08

新药无止境,创新不落幕 | 新品助力基因治疗药物的表征

新药无止境,创新不落幕 | 新品助力基因治疗药物的表征史俊霞★ 2020年12月11日,治疗高血脂的inclisiran在欧洲获批上市,不同于罕见病的治疗,而是用于治疗高血脂这类大众疾病的rna药物就格外耀眼了,新冠疫情的肆虐也使得mrna一举成名,未来基因治疗药物开发的潜力是无限的!“基因治疗药物关键考虑因素有哪些?寡核苷酸药物和以mrna为代表的核酸药物研发和生产过程中,如何快速高效表征?辅料的质控如何去做?自动化的smart digest rna酶如何助力质谱完成mrna序列测定?快快参与直播跟专家面对面交流吧!报名参会更有惊喜礼品相送! 扫描二维码免费报名学习 惊喜礼品                    旅行茶具电热水杯塑料储存盒  报告详细介绍 automated workflow for mrnasequencing by high resolution lcms2021.10.21 下午4:00-下午5:00 mrna序列测定的挑战 得到正确的mrna序列的tips smart digest rnase t1 mag bulk 酶切mrna实例分享ken cook,ph.d.thermo fisher scientificeu biopharma expert dr. ken cook has 30 years of experience supporting liquid chromatography  and mass .previously dr. cook was a lecturer in biochemistry at the university of newcastle-upon-tyne, uk where he focused on protein biochemistry液相色谱耗材技术在基因治疗和预防药物中的表征2021.10.21 下午5:00-下午6:00 基因治疗药物的概况和药物生产考虑的关键因素 核苷和寡核苷酸药物生产中色谱分析案例分享 核酸药物生产中色谱分析案例分享 药物载体的表征史俊霞赛默飞世尔科技中国有限公司高级产品专家 生物制药领域从业12年,擅长蛋白,抗体,多肽,核酸,疫苗等治疗性药物的表征。主要负责生物色谱柱,微升色谱柱以及纳升色谱柱的应用方案开发.  

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