二氯甲烷溶剂残留

柱子是岛津的弱极性柱，用二氯甲烷作溶剂进了几针样，进样量1微升，分流比20。刚开始没发现有问题，后面换了顶空，不用溶剂直接进样，进了十几针后开始出现二氯甲烷。为了排除样品里含有二氯甲烷，直接空的顶空瓶进样，色谱程序从50度升到250度，还是每针都出现大量二氯甲烷。这些二氯甲烷是残留在色谱柱里的吗？二氯甲烷沸点这么低，为什么残留这么多？[img=,690,1093]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/07/202207251642123688_4307_4096081_3.png[/img]

[font=宋体]荧光素钠为橙红色粉末，无臭，几乎无味；有引湿性，在水中易溶在乙醇中略溶，是一种化合物染料[/font],[font=宋体]具有荧光特性。其分子式为[/font](C[sub]20[/sub]H[sub]10[/sub]O[sub]5[/sub]Na[sub]2[/sub]),[font=宋体]相对分子质量为[/font]376.27[font=宋体]，在[/font]pH[font=宋体]为[/font]8[font=宋体]时荧光最强。熔点[/font]328 [font=宋体]℃。其荧光素钠结构见[/font]Fig.1[font=宋体]。[/font][align=center][img=,293,199]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/09/202209011412550524_4770_3528941_3.gif!w293x199.jpg[/img][/align][align=center]Fig.1 the Structure of sodiumfluorescein[/align][font=宋体]本品为诊断用药，是一种染料，对正常角膜等上皮不能染色，但能对损伤的角膜上皮染成绿色，从而可显示出角膜损伤、溃疡等病变。本品流经小血管时，能在紫外线或蓝色光激发下透过较薄的血管壁和黏膜呈现绿色荧光，从而显示小血管行经和形态等，据此可供眼底血管造影和循环时间测定。[/font][align=left][font=宋体]荧光素钠原料药在工艺中使用了二氯甲烷，采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱[/color][/url]法对其进行了测定。[/font][/align]1 [font=黑体]残留溶剂二氯甲烷的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱[/color][/url]测定[/font][font=宋体]色谱柱：[/font]DB[font=宋体]-[/font]WAX[font=宋体]毛细管柱（[/font]30.0 m×0.25 mm×0.25 μm[font=宋体]）[/font](Agilent[font=宋体]科技有限公司[/font])[align=left][font=宋体]升温程序[/font][font=宋体]：[/font]60 [font=宋体]℃[/font][font=宋体]，保持[/font]3 min[font=宋体]，以[/font]100 [font=宋体]℃[/font]min[sup]-1[/sup][font=宋体]的速率升温至[/font]200 [font=宋体]℃[/font][font=宋体]，保持[/font]1 min[font=宋体]。[/font][/align][align=left][font=宋体]流[/font] [font=宋体]速：[/font]1.0 mLmin[sup]-1[/sup][/align][align=left][font=宋体]进样口温度：[/font]230 [font=宋体]℃[/font][/align][align=left][font=宋体]检测器温度：[/font]250 [font=宋体]℃[/font][/align][align=left][font=宋体]载气流速为[/font]1.0 mLmin[sup]-1[/sup][/align][font=宋体]分流比为[/font]10[font=宋体]：[/font]1[font=宋体]进样量：[/font]1 μL[font=宋体]取对照品溶液，在上述色谱条件下测定。二氯甲烷理论塔板数为[/font]87819[font=宋体]，色谱峰与内标峰分离度大于[/font]1.5[font=宋体]，拖尾因子符合要求。[/font][font=黑体]溶液配制[/font][align=left][font=宋体]内标溶液的配制：取正丙醇适量，精密称定，置于[/font]50 mL[font=宋体]量瓶中，以重蒸水稀释并定容至刻度，摇匀，得浓度为[/font][color=black]0.539[/color]mgmL[sup]-1[/sup][font=宋体]的内标溶液。[/font][/align][align=left][font=宋体]对照品溶液的配制：取二氯甲烷适量，精密称定，置于[/font]100mL[font=宋体]量瓶中，以重蒸水稀释并定容至刻度，摇匀。精密量取[/font]1.25 mL[font=宋体]，置于[/font]10 mL[font=宋体]量瓶中，以重蒸水稀释并定容至刻度，[/font][/align][align=left][font=宋体]摇匀，得浓度为[/font]305μgmL[sup]-1[/sup][font=宋体]对照品溶液。[/font][/align][align=left][font=宋体]供试品溶液的配制：称取荧光素钠原料药适量，精密称定，置于[/font]10 mL[font=宋体]量瓶中；精密量取内标溶液[/font]0.2 mL[font=宋体]，以重蒸水稀释并定容至刻度，摇匀，得到浓度约为[/font]0.2gmL [sup]-1[/sup][font=宋体]的供试品溶液。[/font][/align][font=黑体]专属性考察[/font][font=宋体]分别取水，对照品溶液及供试品溶液，[/font][font=宋体]在上述色谱条件下[/font][font=宋体]进样[/font][font=宋体]分析[/font][font=宋体]，结果表明水及内标对二氯甲烷的测定无干扰，方法专属性良好。[/font][font=宋体]标准品及供试品色谱图见[/font]Fig.2~ Fig.3[font=宋体]。[/font][align=center][img=,512,244]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/09/202209011413184658_1833_3528941_3.jpg!w512x244.jpg[/img][/align][align=center]1[font=宋体]—[/font]Dichlormethane 2[font=宋体]—[/font]N-propanol[/align][align=center]Fig.2GC chromatogram of standards [/align][align=center][b][img=,501,232]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/09/202209011413283280_2812_3528941_3.jpg!w501x232.jpg[/img][/b][/align][align=center]2[font=宋体]—[/font]N-propanol[/align][align=center]Fig.3GC chromatogram of sample [/align][font=黑体]检测限和定量限[/font][align=left][font=宋体]取对照品溶液，逐级稀释至对照品色谱峰峰高分别达到[/font]3[font=宋体]倍和[/font]10[font=宋体]倍信噪比。得到二氯甲烷的检测限和定量限分别为[/font]10.2 ng[font=宋体]和[/font]30.5 ng[font=宋体]。 [/font][/align][font=黑体]线性关系考察[/font][font=宋体]精密量取对照品溶液[/font]1[font=宋体]、[/font]2[font=宋体]、[/font]4[font=宋体]、[/font]5[font=宋体]、[/font]7[font=宋体]、[/font]9 mL[font=宋体]分别置于[/font]10 mL[font=宋体]量瓶中，精密加入内标溶液[/font]0.2mL[font=宋体]，以重蒸水稀释并定容至刻度，摇匀，在上述色谱条件下进样分析。以对照品的质量浓度([/font]C , μgmL[sup] -1[/sup][font=宋体])[/font][font=宋体]为横坐标，二氯甲烷峰面积与内标峰面积的比值（[/font][i]A[/i][font=宋体]）为纵坐标，线性回归方程为：[/font][i]A[/i] = 8.618 6C -0.021 6[font=宋体]，[/font][i]r[/i] =0.994 5 [font=宋体]结果表明二氯甲烷在[/font]30.5 μgmL[sup]-1[/sup]~ 274.5 μgmL[sup]-1[/sup][font=宋体]内与峰面积呈良好线性关系。[/font][font=黑体]仪器精密度试验[/font][font=宋体]取[/font][font=宋体]同一对照品溶液在上述色谱条件下[/font][font=宋体]，重复进样[/font]5[font=宋体]次，计算二氯甲烷峰面积与内标比值的[/font]RSD[font=宋体]为[/font]2.6%[font=宋体]，结果表明仪器精密度良好。[/font][font=黑体]加样回收率试验[/font][font=宋体]分别精密称取荧光素钠[/font]9[font=宋体]份，每份约[/font]2.0 g[font=宋体]于[/font]10 mL[font=宋体]量瓶中。分别精密加入对照品溶液[/font]4[font=宋体]、[/font]5[font=宋体]、[/font]6 mL[font=宋体]，各加入内标溶液[/font]0.2mL[font=宋体]，按“溶液制备”项制备低、中、高[/font]3[font=宋体]个质量浓度的供试品溶液。在上述色谱条件下进样分析。测到二氯甲烷平均回收率为[/font]102.4%[font=宋体]，[/font]RSD[font=宋体]为[/font]3.4%[font=宋体]。[/font][font=黑体]样品测定[/font][font=宋体]取荧光素钠原料药约[/font]2 g[font=宋体]，精密称定，按[/font][font=宋体]“[/font][font=宋体]溶液制备”项制备供试品溶液，在上述色谱条件下进行分析，以内标法计算，二氯甲烷残留量小于[/font]10μgmL[sup]-1[/sup][font=宋体]。结果见[/font]Tab.1[font=宋体]。[/font][align=center]Tab.1 the Determination results of dichlormethane[font=宋体]（[/font]n = 5, [font=宋体]标示量[/font] %[font=宋体]）[/font][/align] [table][tr][td] [align=center]No.[/align] [/td][td] [align=center]Dichlormethane[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]1[/align] [align=center]2[/align] [align=center]3[/align] [align=center]4[/align] [align=center]5[/align] [/td][td] [align=center]ND.[/align] [align=center]ND.[/align] [align=center]ND.[/align] [align=center]ND.[/align] [align=center]ND.[/align] [/td][/tr][/table]

顶空毛细管柱气相色谱法分析测定药品中残留溶剂http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/05/201105211013_295254_2242538_3.jpg 摘要 目前国家对药品中残留溶剂的检测还没有一个统一的国家标准，在关于有机溶剂残留量的指导原则中将二氯甲烷、DMF列为第二类必须控制的毒性试剂，将乙醇、丙酮列为第三类低毒性的溶剂。建立一种快速测定药品中残留溶剂的分析方法很有必要。为此南京科捷采用DK-300A顶空进样器取样，气相色谱毛细管柱分离，分析测定药品中常见的残留溶剂（乙醇、二氯甲烷、NN二甲基甲酰胺、二甲亚枫）。结合相关指标，本实验将二氯甲烷的限量规定为 600ppm，DMF的限量规定为 880ppm，乙醇及丙酮的限量规定为 5000ppm。实验结果表明：顶空毛细管柱气相色谱法快速、简便、准确是测定药品中残留溶剂较为理想的方法。关键词 乙醇 二氯甲烷 NN二甲基甲酰胺 顶空进样 毛细管气相色谱 药品 有机溶剂残留1.药品中乙醇、二氯甲烷、NN二甲基甲酰胺色谱图峰序1. 乙醇2.二氯甲烷3.NN二甲基甲酰胺4.二甲亚枫（溶剂）2.本方法应用范围在合成原料药，辅料或制剂生产的过程中使用或产生的挥发性有机化学物质，它们在实际的生产中未能被完全地清除。本方法可应用在药品中残留溶剂的检测中。近年来，药品中残留有机溶剂的毒性和致癌作用日益引起各方面的重视。药品中残留有机溶剂于1997年被美国FDA列为药品监控项目。我国药品中残留有机溶剂检测也越来越受到有关方面的重视。本文初步研究探索采用顶空毛细管柱气相色谱法分析药品中残留挥发性有机溶剂。顶空气相色谱法只将挥发和半挥发的组份引入柱子，可避免非挥发性的物质对系统的污染，样品前处理简便，分析效率高。结果表明，本方法快速、准确、重现性好。3.仪器及试剂配置色谱仪器配置色谱柱及试剂GC5890(FID检测器)毛细管专用柱30*0.32.*0.5乙醇、二氯甲烷各一瓶顶空进样器：DK-300ANN二甲基甲酰胺1瓶N2000色谱工作站（电脑自备1台）二甲亚枫1瓶氢氮氧一体发生器或钢瓶气各一瓶顶空压盖机1台顶空瓶20ml （带塞） 50只

工作场所空气二氯甲烷的测定 根据GBZ/T 160.45-2007可以是直接进样或溶剂解吸法测定。直接进样用的是填充柱，我那台岛津气相GC2014C经常用的是OV101毛细柱这样经常换柱子,改配置不方便,而且填充柱柱效不高对于工作场所共存物分离不好于是想到用溶剂解吸法测定。至于溶剂解吸法,标准GBZ/T 160.45-2007只是提了一句本法可以用于二氯甲烷的测定，无具体操作。于是自己摸索用毛细柱OV101来做。短时间采样：活性炭管以0.3L/min采15min，样品处理：将采过样的前后段分别倒入解吸瓶，各加1.0ml二硫化碳，振摇解吸30min标准曲线绘制：用二硫化碳配制0、100、200、400、1000ug/ml二氯甲烷标准系列色谱条件：毛细柱OV101 柱温40℃，检测器200℃，进样器200℃氮气12cm/s，进样1ul色谱图http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/09/201209211353_392217_2103464_3.jpg标准曲线http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/09/201209211354_392218_2103464_3.jpg检出限：以3倍信噪比得采样4.5L时二氯甲烷的最低检出浓度为3.1mg/m3比直接进样法11mg/m3低。平均解吸效率90.2%结论：溶剂解吸法与直接进样法比较具有检出限低，无干扰，采样携带方便，保存期长的优点值得推广。标准应该更新下啦！