巨头、新锐竞相涌入,数字PCR究竟有何魔力?
p 第37届摩根大通医疗保健大会(JP Morgan Healthcare Conference)的第一天,凯杰宣布已经从波士顿公司Formulatrix手中收购了数字PCR技术(CONSTELLATION Digital PCR System)。作为一家全球领先的样本制备和分析技术供应商,大张旗鼓宣布进军数字PCR市场,可以看出其对数字PCR前景信心十足。 /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 国际巨头纷纷布局 /span /strong /p p 回看近几年,数字PCR市场可谓风起浪涌,巨头公司纷纷布局。 /p p strong 伯乐 /strong /p p 无论是技术水平,还是市场份额,伯乐都是当前数字PCR市场领跑者。 /p p 2011年,伯乐斥资1.62亿美元收购QuantaLife公司,引进数字PCR技术,开创肿瘤检测和液体活检领域,进军数字PCR市场。 /p p 伯乐在PCR实验室的布局具有完整的打包解决方案,包括普通PCR仪器、荧光定量PCR仪器以及移液器。数字PCR的研发投入符合这一布局,有望占领更大的临床PCR实验室市场。 /p p 伯乐于2011和2013年相继推出两款微滴式数字PCR系统——QX100、 a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C293849.htm" target=" _self" span style=" color: rgb(0, 112, 192) " QX200 /span /a 。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/aae7c754-b14d-4301-bce1-4ba322cdab2a.jpg" title=" 伯乐QX200 微滴式数字PCR系统.jpg" alt=" 伯乐QX200 微滴式数字PCR系统.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 伯乐QX200 微滴式数字PCR系统 /span /p p 2017年1月,伯乐斥资8700万美元收购液滴式数字PCR系统制造商RainDance Technologies。这里解释一下,数字PCR为RainDance公司核心技术之一。 /p p RainDance在2012年推出一款RainDrop数字PCR系统,其核心技术可在短时间内生成数百万个皮升级的微液滴(500万~1000万液滴/25微升~50微升,伯乐系统的250~500倍)。收购RainDance进一步巩固了其在液滴数字PCR市场的领先地位。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/d57855a2-b7a6-41d6-8977-4fef92908c29.jpg" title=" RainDrop& #8482 数字PCR系统.jpg" alt=" RainDrop& #8482 数字PCR系统.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " RainDrop& #8482 数字PCR系统 /span /p p 2017 年 12 月, 伯乐BCR-ABL基因融合ddPCR 检测试剂盒获得CE认证(产品进入欧盟境内销售的通行证),这是基于ddPCR 技术第一个获批的可用于临床检测的、基于血液样本的、用于监测慢性粒细胞白血病患者疗效的诊断试剂。据了解,伯乐下一步将致力于将ddPCR技术以CE-IVD以及美国FDA获批产品的身份进入受监管的IVD市场。 /p p strong 赛默飞 /strong /p p 2013年4月,赛默飞世尔以136亿美元收购Life Technologies,并继承Life Technologies的22亿美元净债务。2013年6月,Life Tech发售 a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C194603.htm" target=" _self" span style=" color: rgb(0, 112, 192) " QuantStudio& #8482 3D /span /a 数字PCR系统。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/8228e5bd-5503-421b-a251-2266bf119a38.jpg" title=" QuantStudio& #8482 3D芯片数字PCR系统.jpg" alt=" QuantStudio& #8482 3D芯片数字PCR系统.jpg" style=" text-align: center " / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " QuantStudio& #8482 3D芯片数字PCR系统 /span br/ /p p 值得注意的是,不同于伯乐的微液滴数字PCR系统,这款QuantStudioTM& nbsp 3D数字PCR系统采用硅基材料纳升微孔板芯片技术。 /p p 自去年11月以来,短短三个月时间里,Illumina、罗氏、凯杰相继官宣新闻,进军数字PCR市场。 /p p strong Illumina /strong /p p 2018年11月20日,Illumina Ventures领投Stilla Technologies 1600万欧元(约1亿余人民币)的A轮融资。测序大亨Illumina领投,Stilla这颗数字PCR新星强在哪里? /p p Stilla Technologies总部位于法国巴黎,虽然是年轻的公司,但自成立5年来获得了业内广泛的认可,并以其突出的创新性技术与性能成功地荣获法国多家医院的数字PCR的官方供应商,并达成稳定的合作。该公司于2016年推出 a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C264066.htm" target=" _self" span style=" color: rgb(0, 112, 192) " Naica crystal /span /a 微滴数字PCR系统,旨在为专门从事分子生物学的研究机构精确定量DNA突变。Naica Crystal Digital PCR是Stilla用于核酸绝对定量的下一代技术。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/511ab95d-f0ca-42ba-bdcb-1f83886e70c6.jpg" title=" Naica crystal微滴数字PCR系统.jpg" alt=" Naica crystal微滴数字PCR系统.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " Naica crystal微滴数字PCR系统 /span /p p strong 罗氏 /strong /p p 18年11月,在美国召开的分子病理学协会年会上,罗氏报告了自家数字PCR仪的研发进展。相关负责人表示,该系统正处于原型研发阶段,共包含两部分仪器:一个小型桌面分区仪和一个较大的台式分析仪。整套系统还包括分析软件,可以在本地笔记本电脑或台式电脑上运行。据了解,从组成上来看,该系统与伯乐的QX200极度相似。 /p p strong 凯杰 /strong /p p 就在正在美国旧金山举行的第37届摩根大通(JP Morgan)医疗大会上,凯杰宣布已经收购Formulatrix公司数字PCR技术,正式进军数字PCR市场。凯杰表示,他们计划开发一种手持电池驱动的数字PCR系统,该技术来自Formulatrix公司,通过该手持式电池驱动系统促进Quanti FERON-TB Gold技术检测贫困地区潜在结核病感染的应用。 /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 国产新锐竞相涌入 /strong /span /p p 面对数字PCR这样一块宝地,我国众多基因科技公司也开始在产业链上游发力,多家本土创业公司相继推出了数字PCR产品。目前,笔者已知的国产数字PCR厂商已达十余家。 /p p style=" text-align: left text-indent: 2em " strong 新羿生物 /strong /p p 2018年4月,新羿生物在第十二届中国科学仪器发展年会(ACCSI2018)上展出了拥有完全自主知识产权的数字PCR系统 a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C289823.htm" target=" _self" span style=" color: rgb(0, 112, 192) " TD-1 /span /a ,该系统已经上市并且已有用户使用。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/1c8b487d-ebd3-490d-81f7-6cbda82c08be.jpg" title=" 新羿TD-1数字PCR平台.jpg" alt=" 新羿TD-1数字PCR平台.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 新羿TD-1数字PCR平台 /span /p p 据了解,该系统在性能指标上与伯乐、赛默飞产品相比也非常具有竞争力。该系统在两个关键性能方面有突出表现:一是30微升样本可制备约5万个液滴,提供较高的检测精度和线性范围;二是独特的芯片结构设计,全过程一键式微液滴生成,无手动微液滴转移过程;微液滴检测过程全程封闭,无PCR污染。更能满足临床分子诊断的要求。 /p p 国内数字PCR厂商还有 strong 领航基因、 /strong strong 泛生子、诺禾致源、小海龟、卡尤迪、永诺生物、科维思、锐讯生物等 /strong ,其中,泛生子、诺禾致源和科维思数字PCR是OEM产品(赛默飞)。 /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 数字PCR市场前景广阔 /strong /span /p p 数字PCR市场究竟有何等魅力,惹得投资人、代理商、分子诊断试剂盒开发企业竞相涉足、收购并投入研发? /p p 数字PCR技术常被称作第三代PCR技术,作为一种核酸分子定量技术,无需标准品和标准曲线,可实现单细胞/单分子层面的定量。用于低于2倍的浓度差异分析、基因表达微小差异分析、microRNA表达分析、稀有事件的准确定量、CNV与SNP分析等。目前已在肿瘤学研究、NIPT研究、液态活检(cfDNA)、细胞治疗质控、用药及移植监控、致病微生物检测、食品安全、环境检测、核酸类标准物质定量等方面应用。 /p p 目前数字PCR市场规模并不大,全球约1.5亿至2.5亿美元,占到实时定量荧光PCR市场总规模(约20亿美元)的10%,但增长趋势显著。Markets and Markets在2017年6月发布研究报告,对2017年~2022年定量PCR和数字PCR市场进行了分析和预测。报告分析指出,全球定量PCR和数字PCR市场将以8.9%的年复合增长率增长,到2022年将达到53.1亿美元。 /p p 随着基因测序产业的不断发展,市场竞争愈发激烈,基因测序设备的国产化已经成为共识。 strong 具有高灵敏度和特异性的数字PCR已经成为这场竞备赛中的一大热点。 /strong 国外巨头企业纷纷布局,在政策支持下,国内相关企业机构也大力推进数字PCR的国产化进程,数字PCR仪方兴未艾!可以说,临床需求和市场机遇已经初步体现,而数字PCR能不能解决问题,企业能不能应对挑战,抓住增长机遇,我们拭目以待。 /p