固定剂量复方药

复方药理的研究方法　　复方除在临床上观察研究、总结疗效外，用现代科学方法的实验研究已引起多方的关注，复方的研究可以有多种途径，而各种途径又相互联系相互促进。　　（1）选方原则　　选方应以临床疗效为基础。选择临床常用、组成简单的复方，先进行实验研究，制定药理指标，观察对动物离体及整体的反应及对病理模型的作用。也可先研究“药对”的基本作用，为了解复方的作用原理奠定基础。如当归与川芎、芒硝与大黄、天冬与麦冬伍用等都是重要的“药对”。由于他们组成简单，作用方向一致，故研究较易。也可从基本方着手。基本方一般疗效较好，组成比较简单，许多方剂都以此为基础再加味组成，开展研究较易，理论意义及实用价值较大。且研究了一个基本方的药理作用就可为研究与此有关的一类方的药理作用打下基础。如桂枝汤（桂枝、白芍、甘草、生姜、大枣）是桂枝汤类的基本方，能解肌发表，调和营卫，用于外感风寒表虚证。可设想研究其对感冒及流感病毒的抑制作用，对免疫、血液循环系统（主要是微循环）、胃肠道平滑肌及对环磷酸腺苷/环磷酸鸟苷的影响，以及解热镇痛作用等。本方重用桂枝成了桂枝加桂汤，治“气从少腹上冲心”的奔豚证，显示了桂枝的心脏作用；原方重用芍药成了桂枝加芍药汤，适应证增加了“腹满时痛”，突出了芍药治腹满痛的作用。桂枝加附子汤，治证有“手足冷，身痛不仁”，显示附子有镇痛作用和改善微循环作用，原方加葛根称为桂枝加葛根汤，治桂枝汤证有项背强痛者，提示葛根能治项背强痛等，说明研究了桂枝汤一方后可为研究这一类的许多方子奠定基础。　　方剂来源广泛，有历代医方书中的老方，也有现代临床报道的新方，还有经方、时方；不论什么方，总以有无疗效为依据。张仲景的《伤寒杂病论》方，多数是方简效高，故可以选作研究课题。但汉唐以后的方，也有很多屡经验证卓有成效的名方，特别是解放以来中医院校设立后的一些新方，病例多，验证广，符合当前防病治病需要，作为研究课题更切合实际些。另外有一些为人民群众喜用而方便有效的中成药，也是研究的重要对象。总之，选题应以疗效为基础。　　（2）指导思想。　　药理研究应在中医药理论指导下，与中医的理论和临床相结合。中医诊病处方要辨证， 故中药复方研究，也必须与“证”相结合。注意那几味药怎样配伍，才能解决某“证”，从而有可能阐明该味药或几味药在复方中所起的作用。如对血瘀证，应首先研究活血化瘀治则。须针对“证”的治疗，考虑复方药理研究中的病理模型问题。根据过去几年对冠心2号方、通脉灵及其他有关活血化瘀方的研究，初步认为该类药物具有改善微循环、抗炎、抗变态反应、促进骨折愈合、抗癌等作用；可解除平滑肌痉挛，扩张毛细血管，改善组织缺氧，增加脑血管、肾血管及冠脉流量，抑制血小板聚集，增强纤维蛋白溶解活性，抗血栓形成等，此类药物的作用对用于血瘀证的治疗已提供了相当有说服力的药理依据。又如通过桂附八味及六味地黄丸治疗阴虚阳亢、肾阴虚型和肾阳虚型高血压，分别相当于神经原性、肾性和内分泌性高血压病，也促进并沟通了中西医结合研究工作。　　（3）研究方法　　针对复方的多效性，复方药理研究的指标也相应要多样化，动物也不能限于一种，应根据复方要求选择实验动物，给药途径也要多种方法，先口服（灌胃）粗制剂，观察临床疗效的重现性，再适当提取，制备各种剂型，供多种途径给药，进一步探索其作用。制剂从粗到细，给药方法从口服到注射，在肯定作用的基础上进行作用机制分析。多效性不一定要求各种作用的研究全面铺开，可攻其一点，突破某一方面而打开全方作用研究的大门。　　其具体的方法，要按课题的目的、要求而设计。首先要分析该复方的适应证，设计几项指标，除研究该方对正常机体的作用外，还要制造相应的病理模型，来验证复方的作用或疗效。药理作用不但要研究复方对整体的作用，而且还要用离体器官进行研究分析。其次，在全方研究的基础上，进行拆方研究，以便进一步了解哪一味药或哪几味药在该方中对某项指标起决定性作用，拆方的方法可以根据中医药理论将全方药物分成几个组，也可利用优选法、正交试验法以筛选有效的单味药。再次是在研究时，尽可能采用现代科学新成就、新技术、新方法。至于实验设计的要求、剂型、剂量的选择，观察时间、间隔和时程的安排，结果记录和分析等，都和合成药的实验设计与研究方法近似，同时也应熟悉毒性及安全试验方法及生物统计知识。　　（4）与其他学科的关系　　存在与植化提取协作和精粗制剂两个争议问题。复方药理研究中应与植化提取协作，如同单味药的化学提取与药理作用探索相结合，相得益彰，对发生药理作用的物质基础，可以较易搞清。复方的成分复杂，药理反应更复杂，如何协作，需要在实践中找办法。复方配伍后，特别是炮制后进行配伍煎煮，成分之间相互作用，可形成新的成分或出现一些络合物及沉淀物，这方面问题已被学者所注意。几年来对中药复方的化学研究，已有长足的进展。　　麻黄的研究己有几十年，称得上中药研究中较成熟的一味，但化学成分和药理作用还在不断有新的报告。单体左旋麻黄碱只是麻黄中有效成分之一，但它不能代表麻黄。麻黄汤中的麻黄也不能以麻黄碱来代替。麻黄中的其他成分各有其用，在复方中各扮演了不同的角色。为了搞清作用机制及受体部位，成分一定要纯。研究中药复方的作用，特别是其临床药理，在现阶段尚需多多进行粗制剂的实验研究工作。

1）阐明复方的作用机制：复方作用的原理，可用药理学方法加以阐明。例如生脉散对动物实验性休克具有强心、升压作用。发现其强心作用系由于兴奋心肌的β受体，改善缺血 心肌的合成代谢，抑制心肌细胞膜ATP酶活性，改善心肌细胞膜对某些阳离子的主动转运， 并使心跳复搏等。这完全符合传统记载的益气养阴敛汗固脱的功能。　　2）剖析药物的配伍关系：通过药理研究，可以了解复方中某些药物的配伍关系是协同作用（增强或相加），还是拮抗作用。前巳例举茵陈、栀子、大黄组成的茵陈蒿汤，利胆作用增强；柴胡和甘草或芍药合用，能降低柴胡的毒性反应等。再以六神丸为例，它由麝香、牛黄、蟾酥、雄黄、珍珠、龙脑六味药组成。现代研究证明，强心以蟾酥为主，系促进心肌能量代谢中必需蛋白激酶的生物合成；牛黄也有加强心脏收缩作用。抗炎作用研究提示，对毛细血管通透性有显著的抑制作用，比氢化考的松或芦丁强。牛黄和蟾酥配伍，蟾酥和麝香配伍都是相加作用；麝香与牛黄配伍为增强作用；故三药并用时作用显著增强，效力为芦丁的8倍。六神丸对肉芽肿形成也有抑制作用。当麝香、牛黄、蟾酥（2：3：3）配伍时有增强作用，效果为六神丸的8.2倍，比单味蟾酥大两倍多。又六神丸中的麝香、牛黄都能抑制白细胞游走；蟾酥单用则促进白细胞游走，但蟾酥与牛黄配伍，却使抑制作用增强。　　3)提高对复方立法组方的理论认识：白虎加人参汤是知母、石膏、人参、甘草、粳米组 成的古方。有人将其用于动物实验性糖尿病的研究，结果指出：用汤剂口服，可使四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖降低，单味知母或人参口服，也有相同作用，其他三药则无明显降血糖效果。如人参、知母合用，则降血糖作用有所拮抗。在二者比例为3：5时，尚有降血糖作用。如1．8：1时，则降血糖作用几乎消失。人参剂量越大，二者合用时降血糖作用越差，但加入石膏则作用增强。即当知母、人参在一定剂量比例配伍降糖作用减弱时，石膏加入可恢复其降血糖效能。如再加入甘草、粳米，也出现相加作用。　　4)发现新用途。可进行老药新用，老方新用的研究。例如柴胡桂枝汤由柴胡、黄苓、半夏、芍药、桂枝、大枣、人参、甘草和生姜所组成，原以发热，微恶寒，肢节烦痛，微呕，心下支绪为主证。近由药理研究证明柴胡桂枝汤对蜗牛神经元的自发放电活动有抑制作用并有抗小鼠听源性惊厥作用。至于青皮、枳实抗休克作用的研究，生脉散、参麦饮药理研究都是老药新用的发展例证。这样从临床观察到实验研究，再从实验到临床，反复探讨，可以发现更多的效用。　　5)创制新方：原由苏合香油、青木香、沉香、麝香、丁香等15味药组成的苏合香丸，精简而成六味药的冠心苏合丸（青木香、檀香、苏合香、冰片、乳香、朱砂），经药理实验以扩张冠脉增加冠脉流量为指标，发现苏合香、冰片作用显著，改变剂型后称苏冰滴丸。这是与苏合香丸差异很大的一张新设处方。由六神丸组方开始，以后围绕这张基本方而出现的救心丸、益心丸、环心丹、中国活心丹、麝香保心丸等都是据以创制的新方。

复方药物测试时，波长如何选择呢？两种药物最大波长不是太接近。用双波长检测器，是否可以同时检测两个波长，分开测呢？

古之谓“七方”，有大、小、缓、急、奇、偶、复，其中“复方”为二方、三方及数方相合之方，或别加余药及分两均齐之方。其意与今之复方概念有别、所论复方，系指两种或两种以上的药物，按照中医的四诊八纲、辨证论治的原则，针对病情有机地组合而成的方剂，系与单味药相对而言。由于疾病的病程和性质复杂多变，往往寒热交错，虚实并见，一时一身而数病相兼，只凭单味药难以照顾全面，故须将多种药物适当配合，利用其相互间的协同或拮抗作用，提高疗效或减少不良反应，以适应复杂病情的治疗。　　追溯人类用药的历史，是以用单味药开始的。随着人们对药物认识的不断深化和对病 因病机理解的逐步提高，才逐渐将药物配伍使用。《五十二病方》就是在这种思想指导下发展起来的。张仲景的伤寒金匮方，便是急慢性传染病学和多科杂症治疗的典范，是中国医学高度光辉发展的里程碑。从单方过渡到复方，是中药治疗学上的一个飞跃。

目前正是感冒的高发季节，患感冒后很多人会自行到药店购药服用，购买中西药复方制剂的不在少数，但却很少有人特意关注其是否为“中西药复方”。有关专家指出，不了解其中既含有中药成分也含有西药成分，超剂量用药、不合理地合并用药等，导致人们在使用中西药复方制剂时存在一些潜在的不安全因素。　　去年9月，国家食品药品监管局发布通报，警示公众关注中西药复方制剂维C银翘片的安全性，引起坊间热议。其实，这并不是中西药复方制剂第一次出现在国家食品药品监管局的不良反应通报中，2002年，感冒通片（批准文号为H头，但其中含有马来酸氯苯那敏和人工牛黄等中西药成分）也曾因致血尿被通报。　　你知道哪些药是中西药复方吗　　公众对中西药复方制剂的认知度有没有随着药品监管部门的通告有所提高呢？记者随机选取维C银翘片、复方感冒灵片、消渴丸、珍菊降压片这四种比较常用的中西药复方制剂，通过网络分别对没有医药知识的普通人群和一线药学服务人员进行了小范围的调查。　　在10名普通人中，有8人认为四药是纯中药，一人认为复方感冒灵片是西药，一人说出了维C银翘片含有西药成分；被调查的10名一线药学服务人员虽然知道四药为中西药复方，但具体添加了哪些成分却回答不确切，或表示要“看看说明书”、“查下资料”，并说不会在售药过程中特别提醒消费者。　　据了解，经国家审批的含西药成分的中成药有160余种，均为Z字头批号，主要集中在抗感冒药、止咳平喘药、胃肠类药等种类，还有一些降糖药和降压药。添加的西药成分主要有马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、麻黄碱、苯海拉明、维生素C等。　　尤其应注意的是，目前感冒药市场上的中西药复方制剂约有18种之多，且基本均为非处方药（OTC），不需医生处方，公众可自行购买。如强力感冒片、复方感冒灵片（胶囊）、速感康胶囊等。其添加的西药成分大同小异，除了抗过敏的马来酸氯苯那敏和能够解热镇痛的对乙酰氨基酚，有的还添加咖啡因等兴奋剂类成分。　　国家药典委员会执行委员周超凡教授指出，由于在报批时将此类药物统一归类为中药，且药名表达不清，老百姓很难通过名称了解其成分，可能会重复用药，带来安全隐患。　　如维C银翘片，从名字就很容易与它的“兄弟”银翘片相混淆。但其实银翘片是由金银花、连翘、薄荷、荆芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、淡竹叶、芦根、甘草组成的纯中药。而维C银翘片则是在银翘片的基础上添加了维生素Ｃ、马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚，因此自然也就具有这些西药成分的不良反应。　　又如在临床上广泛应用的降糖药消渴丸，也与维C银翘片一样常常被误认为纯中药，但其实它既含有中药黄芪、地黄、天花粉，也含有二代磺脲类降糖药格列本脲，也就是优降糖。优降糖可能引起低血糖反应甚至低血糖昏迷；会加重肾功能不全、酮体阳性及肝炎患者病情；不适合肝肾功能异常的老年2型糖尿患者。　　应用较广的降血压药珍菊降压片则是由珍珠层粉、野菊花膏粉、芦丁、氢氯噻嗪、盐酸可乐定组成。盐酸可乐定属于中枢性α受体激动药，氢氯噻嗪属于噻嗪类利尿药，芦丁属于维生素P类。三药有严格的使用剂量，有下列常见不良反应：导致水、电解质紊乱，如低钾血症等；可使糖耐量降低，血糖升高；可干扰肾小管排泄尿酸，引起高尿酸血症；可使低密度脂蛋白和三酰甘油水平升高，高密度脂蛋白降低等等。　　1+1是否大于2 　　“一位67岁的高血压女患者，服用珍菊降压片一个月，血压控制还可以，就是有口干、烦渴、疲乏无力的感觉。我当时回答她，可能是药物的副作用。建议她复诊，查一下电解质，看是否有低钾血症。因为珍菊降压片是一个中西药复方制剂，其中的氢氯噻嗪长期服用易发生低钾血症。”　　这是湖北省黄冈市中心医院药剂科的王树平药师在药物咨询时碰到的一个病例。他如此发问：“如果珍菊降压片中不加入芦丁、氢氯噻嗪、盐酸可乐定，是否有降压作用呢？中西药复方制剂真的有‘西药治标，中药治本’的好处吗？”　　事实上，不仅王树平有如此疑问，在中药中添加西药的有效性和安全性一直在业内外争议不断。那么，中药加西药的中西药复方制剂到底能否达到“1+1大于2”的效果呢？　　周超凡介绍，在中药中添加西药成分源于上个世纪50年代，兴盛于70年代末，主要是一些南方厂家生产。由于当时的质量和标准偏低，基本上就是简单地1＋1形式，没有进行相应的疗效和安全性研究。因此在1985年《药品管理办法》实施后，国家严格药品审批制度，已经淘汰了一批质量、效果不好的中西药复方制剂，但仍有一部分品种留了下来。　　记者在采访中发现，恰恰是中医药从业人员反对中西药复方制剂，确切地说是反对将这类药物归为中药管理。一位临床中药师说：“所谓中药，应是在中医药理论的指导下应用的药物。而中西药复方制剂中添加了西药成分，不能用中医理论来指导应用，不是中药。”　　“我更愿意给病人开汤药。”北京中医药大学东方医院主任医师杨晓晖是一位对糖尿病很有研究的内分泌科医生。他说，虽然中西药复方制剂在特定的历史时期发挥过积极的作用，但有关的基础研究相对薄弱，很多问题目前难以解释，给临床医生的合理应用带来了一定的困难。但由于这类药中有很多是OTC品种，因此用量还是很大。　　“我个人认为这类药价值不是很大，因为医生完全可以开两种药，而不是固定成分、固定比例的复方制剂。”第二军医大学药物分析教研室的陆峰教授认为，与单独中药成分或者西药成分的新药相比，中西结合的复方对研发的要求也更高。他说，这不是简单的1对1或1对2的问题，而是既要研究西药成分的疗效和安全性，也要研究中药成分的疗效和安全性；还要证实中西药物合用后产生的疗效大于单独用药，并至少可降低毒副作用的发生；还要说明这些中西药成分和其他中西药应用的协同作用。这样的研发要求目前很难达到。　　应展开中西药复方制剂再评价　　目前有关中西药复方制剂的不良反应的文献报道非常少。有关专家介绍，由于这类药的主体为OTC品种，而我国百分之八九十的不良反应是由医疗机构而并非药厂和普通患者提供的，因此相关研究并不多。　　2009年2月，《中国药物警戒》杂志发表的《消渴丸致严重低血糖反应36例文献分析》一文，是为数不多的对此类药物应用进行总结分析的文献。该文分析了在1994~2008年中国期刊全文数据库中检索到的36例由消渴丸导致的严重低血糖反应病例。其中表现为低血糖昏迷的共有28例，严重低血糖致死亡的有7例，表现为严重低血糖反应的1例。　　杨晓晖也曾经关注过消渴丸的安全应用问题。他指出，不少不良反应是由于公众对其中含有西药成分不了解，超剂量用药、重复应用同类西药引起的。2006年3月的《中国药物警戒》杂志发表的他和另外几位学者撰写的《消渴丸的不良反应与合理应用》一文，认为该药的不良反应主要与以下因素有关：组方中含有化学药——格列本脲是导致低血糖的主要原因；临床使用不合理，出现低血糖反应救治不及时；患者对该药组方缺乏足够的认识，未严格在医生指导下使用等。　　周超凡认为，对中西药联用要持谨慎态度，既不能急于肯定，也不能急于否定，而是要从临床实际出发及时总结中西药联用的利弊。作为一种药物创新的途径，中西药复方也是一种研究的方向，关键是要完善基础和临床研究。切实证实这类制剂能够达到1＋1大于2的临床疗效，并能减少毒副作用。　　“任何药物都有不良反应，不良反应的发生并不能说明药物的安全性不能保证，中西药复方制剂同样如此，公众应客观看待。在当前有关中西药复方制剂的基础研究相对薄弱的情况下，对中西药复方制剂进行上市后再评价十分必要。”杨晓晖说。 　　一些业内人士还表示，中西药复方生产厂家应主动承担社会责任，而不是遮遮掩掩。首先应完善产品说明书和包装、标签，增加相关安全性信息，提示医生和患者注意哪些药是中西药复方制剂；其次开展药物上市后的再评价工作，推进临床的合理、安全应用。

1)复方研究中发现的某种成分不能代表原方，如当归芦荟丸在临床上治慢性粒细胞性白血病有一定疗效。拆方研究后发现青黛是有效药，于是又从青黛中提取成分得到靛玉红， 临床疗效明显提高，这说明在治疗“慢粒”方面，靛玉红可以代替原方。但不能代表原方在其他方面的疗效，因为原方尚能治肝胆实火而致的眩晕、胁痛、惊悸、抽搐、谵语、发狂、便秘、溲赤等症，均非靛玉红所能奏效。　　2)古方简化改造后不能废弃原方：例如六神丸因原料紧张，药价较贵。有人从原方中减去三味贵重药，仅取雄黄、龙脑、牛黄（改用人造牛黄）和甘草、桔梗、黄芩、大黄、石膏组成：牛黄解毒片，则和六神丸大不相同。最近又见市售“六应丸”也和六神丸迥异，我们认为这类制剂仅作为新配方，不能代表原方，所以不能废弃原方。　　3)复方研究时应注意原方制剂要求及适应证：复方研究时应密切注意组成各药的原材料，炮制方法及制作工艺，并应根据原方适应证设计一些药理指标。将原方制成符合指标或模型使用的剂型，用不同剂量对多种动物，进行各种途径的给药方法，以观察药理反应的性质与强度。　　4)认真分析研究结果：对药理研究复方所取得的结果，应严肃对待，认真分析，找出拆方研究过程中各味药在复方中所起的作用及其作用大小，要有逻辑性和科学性。例如给小白鼠腹腔注射某复方而得到的促进免疫功能的结果，没有口服对照组，往往是令人难以信服的。　　5)其他事项：①药材品种必须鉴定保证质量。因为中药同名异物，同物异名的现象普遍，一种药物也常有数个品种，质量差异很大，这类问题不解决，就无法进行分析研究。②注意药物的提取方法及实验动物种属、剂量、用药方法、给药时间及温度等客观条件。由于提取方法的不同，所含成分差异很大。在不同时期、时间、温度下给药可能产生相反的结果，尤其是对温、补、清、泻及理气理血等类中药更应注意。③剂型不同，作用也有区别。复方多数是汤剂，成药有丸散膏丹，剂型虽多样，但大多数口服；一经提取，除口服外，还要在动物身上多种途径给药，结果会出现一些新情况，发现一些新问题，甚至得出一些与传统经验相互矛盾的绪果，致使研究报告不能符合中医临床的要求，所以剂型要固定，制剂要稳定。④动物模型与中医辨证力求符合或近似。复方研究中用的病理模型很重要，在临床上治疗某证的复方，在动物实验时却以平常动物为实验对象，不但存在种属及个体差异，而且存在生理病理区别，如何模拟人类复杂病情，制造适合复方研究要求的多样化病理模型，目前还存在一定困难。⑤复方药理研究结果的重现性不够强，所以在研究时客观条件要稳定，总结前要反复实践，使重现性加强，力求结果准确可靠。　　复方的药理研究很必要，但在目前还是一个薄弱环节，建议今后应从以下几个方面努力改进：药理学工作者必须克服对复方研究时存在的难以下手的情绪。即使研究一张组成复杂的复方耗时费力，也要勇于承担任务，克服困难。　　中药成分相当复杂，复方的有效成分分析和提取，困难更多，希望植化工作者与药理工作者加强协作。　　复方中的古方有加减法，今方有基本方，也有随证加减。在研究时，希望处方要相对固定下来，非不得已，不轻易改变处方，一经变化处方，会给实验研究带来很大损失。　　复方组成和主治功能本身存在问题。如组成复方的多味药，有的是对因治疗，有的是对症治疗，因为治疗范围广，显示它的多效性，到底主治哪项是主要，会随病人病情随时变易，所以适应证罗列得很多，使药理研究者难以抓住重点予以突破，建议选方或制方时，取药味精简，疗效显著，以便制定研究指标。以上存在的一些问题，相信通过不断的努力，会逐步解决。

复方制剂的质量研究,这个问题我觉得应该拿出来大家共同探讨一下.复方制剂的有关物质是怎么样控制?归属性怎么归属,有一些新增的有关物质有怎么样控制?特别是在两个药物的剂量相差很大的情况下,又怎么样的处理! 我觉得这个问题可以和大家探讨一下!

标准里面不同项目固定剂基本上不一样，但是大批量检测的话，不可能分出十几瓶吧，我看有点地方就固定了两瓶（酸固和碱固），这样的话，酸固里面多少ml水样需要加多少什么酸，还有碱固？哪些项目需要碱固，哪些需要酸固？哪些不需要固定？

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局：　　根据《处方药与非处方药分类管理办法（试行）》（国家药品监督管理局令第10号）的规定，经总局组织论证和审定，柴黄胶囊等21种药品（化学药品5种、中成药16种）转换为非处方药。现将转换的21种药品名单及其非处方药说明书范本（见附件）予以发布，请通知行政区域内相关药品生产企业做好以下工作：　　一、在2014年10月30日前，依据《药品注册管理办法》等有关规定提出修订说明书的补充申请报备案。说明书的其他内容应当与原批准内容一致。补充申请备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。分别按处方药和非处方药管理的双跨品种除外。　　二、应当将说明书修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位。　　三、药品标签涉及相关内容的，应当一并修订。　　附件：1．转换为非处方药的21种药品名单　　　　　2．柴黄胶囊等21种非处方药说明书范本　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理总局办公厅　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2014年9月18日http://www.sfda.gov.cn/directory/web/fileTypeImages/icon_doc.gif食药监办药化管〔2014〕176号 附件.docx转换为非处方药的21种药品名单序号药品名称规格（成分）类别备注1柴黄胶囊每粒装0.5克乙类　2除湿止痒软膏（1）每支装10克；（2）每支装20克乙类　3复方板蓝根口服液[/s

化药共性问题解答——临床问题一：一些上市早的药品说明书的适应症中，其疾病的分类和表述已过时，如何申报修改?　　答：说明书的适应症描述应符合当前临床医疗实践中医学名词的规范，鼓励及时按照国内外标准化的专业术语对说明书进行实时修订。建议按照补充申请中的“其他”注册事项进行申报。　　问题二：某产品没有说明书范本，能否依据其他上市企业品种说明书进行包装备案?　　答：目前我国家局网站仅公布有OTC化学药品和中药说明书范本，如是OTC品种，可以参考其范本中共性项目内容，但对于部分说明书项目各企业可以自行设置，如【包装】项。对于处方药更是如此，对于每类品种，各家也都会有各自独立的说明书，依据各家企业实时更新的程度不同;备案应采用SFDA最新批准的说明书，不是用范本。　　问题三：化药3.1类复方胶囊药物的PK设计问题：①是否需要按照指导原则进行低、中、高三个剂量研究?②是否还要做复方与两个单药的交叉试验来评价药物相互作用?如果做如何设计?需要进行等效性评价还是看参数有无显著性差异?对照药能用本公司相同配方的单药吗?③对于复方药物的PK试验，总共要做几个试验?　　答：鉴于针对临床各适应症领域的复方制剂各国注册的要求有一定差异，建议具体品种进行具体分析和研讨。　　首先要了解试验药物的特征和明确进行药代动力学研究的目的，如果原研复方产品的立题有充分的临床证据支持，所仿真正属于化药3.1类复方胶囊药物(即药学处方组成完全一致)，其所含单药临床使用剂量合理，无种族差异问题，就可以不必按照创新药的要求进行系统完整的药代研究，但要阐述理由和提供依据;有时为更好的验证复方产品的立题，同时还可要求与其所含单药进行PK/PD对比性研究。　　否则，按指导原则要求考虑进行设计完整系统的PK研究和对比试验。

在结合中医临床进行的一些复方药理研究中，若以现代生理科学分类，发现主要作用于抗感染的复方有银翘散、菝葜合剂、排脓汤及排脓散、流感煎剂、三黄注射液、消炎解毒丸等。抗肿瘤复方有梅花点舌丹、当归芦荟丸等。　　在主要作用于神经系统的复方中，，主要对安官牛黄丸的几种新剂型（醒脑注射液、牛黄醒脑注射液、清开灵1、2号方、新安宫牛黄针、六神丸、灵猫香六神丸、柴胡桂枝汤等进行了药理研究。　　在主要作用于心血管系统的复方中，药理研究得较多。如冠心2号方、通脉灵、新冠心2号方、生脉液、参附汤、芪附注射液、人参四逆汤、参麦注射液、冠心苏合丸、参麝活络丸、复方当归注射液等。　　主要作用于呼吸系统的复方中，已研究的有益气活血气管炎方、复方灵芝、小青龙汤等。　　在作用于消化系统的复方中，已研究的有四君子汤、四神丸、参苓白术散、补中益气汤、芍药甘草汤、清胰汤1号、健脾1号方、胆道排石汤、茵陈胆道汤、理中汤等。　　抗实验性肝损害的复方，已研究的有茵陈蒿汤、三草汤、甘柴粉、清开灵1号、川芎红花注射液等。　　主要作用于泌尿系统的复方，已研究的有三金汤、排石汤等。　　主要调整内分泌系统功能的复方，已研究的有莪术复方、甲瘤丸、玉泉丸、白虎加人参汤、竹叶石膏汤、八味丸等。　　强壮药抗衰老药方中，已研究的有龟龄集酒、首乌延寿丹、六味地黄丸、参杞冲剂、灵芝蜂王精等。　　主要作用于血液及造血系统的中药复方中，已研究的有止血药庐山止血粉、云南白药； 有降血脂的灵脂片、三黄泻心片及血浆代用品参附代血浆；升白细胞的复方核桃青皮制剂。　　此外，还有影响兔疫功能的复方有龟龄集酒及散、复方灵脂、参杞冲剂、玉屏凤散、犀黄丸等；外用抗炎抗毒的中药复方白降丹、红升丹、云南白药、三七伤药片、消痔灵；治疗蛇伤的中成药群生蛇药、广西蛇药等。

甲基硅油I硅酮 OV-17硅酮 OV-101硅酮 DC-550硅酮 OV-1SE31SE52还有一瓶很神秘的固定液，是上海试剂一厂生产的，叫硅油（V）,批号居然是76-06-01，好久远的年代啊！这么长时间了，不知道这些固定液还能不能用呢?上面有些固定液可能是不含苯基的，如果是这种情况，麻烦告诉我所含成分的含量是多少？我已经尽量查了，但是这些查不到，希望知道的高人能给点指点，感激不尽！！！[em0910]

通过对维Ｃ银翘片不良反应分析显示，维Ｃ银翘片的安全性问题与其所含的相关成分有一定关联性。监测还显示，该产品存在超说明书使用现象，表现为未按照说明书推荐的用法用量使用，同时合并使用与本品成份相似的其他药品以及对本品所含成分过敏者用药。为此，国家药监局建议医生处方或药店售药时，应提示维C银翘片为中西药复方制剂，含马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、维生素C，对本品所含成份过敏者禁用，过敏体质者慎用。同时，患者应严格按说明书用药，避免超剂量、长期连续用药。用药后应密切观察，出现皮肤瘙痒、皮疹、呼吸困难等早期过敏症状应立即停药并及时处理或立即就诊。出现食欲不振、尿黄、皮肤黄染等症状应立即停药并监测肝功能，及时就诊。

固定式压力容器：有固定安装和使用地点，工艺条件和操作人员也较固定的压力容器。常见的如场站内的球罐、卧式罐、立式罐、储气井以及过滤器等。检定周期按照《固定式压力容器安全技术监察规程》TSG 21-2016的8.1.6条要求：1)、 金属压力容器检验周期金属压力容器一般于投用后3 年内进行首次定期检验。以后的检验周期由检验机构根据压力容器的安全状况等级，按照以下要求确定：(1)安全状况等级为1、2 级的，一般每6 年检验一次；(2)安全状况等级为3 级的，一般每3 年至6 年检验一次；(3)安全状况等级为4 级的，监控使用，其检验周期由检验机构确定，累计监控使用时间不得超过3 年，在监控使用期间，使用单位应当采取有效的监控措施；(4)安全状况等级为5 级的，应当对缺陷进行处理，否则不得继续使用。2 ）、非金属压力容器检验周期。。。。。。规程中的条文8.1.7检验周期的特殊规定，符合其中的8.1.7.1检验周期的缩短和8.1.7.2 检验周期的延长情况的，检验周期做相应的调整。9.2.1.2 压力表检定压力表的检定和维护应当符合国家计量部门的有关规定，压力表安装前应当进行检定，在刻度盘上应当划出指示工作压力的红线，注明下次检定日期。压力表检定后应当加铅封。此处引用了一条，适合固定式压力容器安全附件的压力表的检定条文，其中提到了“压力表安装前应当进行检定，在刻度盘上应当划出指示工作压力的红线，这是我唯一知道的要求对压力表进行红线标识工作压力的要求，却被一些检查者演变成对燃气工程所有压力表的要求，我不知道是我孤陋寡闻，还是某些朋友张冠李戴，希望知道的朋友留言讨论。压力容器具体的安全状况等级按照TSG 21-2016的8.5和8.6进行判断。

常用的固定液涂量为多少合适？　　由于固定液含量对分离效率的影响很大。所以它与担体的重量比例，低比例为５％，一般用１５％－２５％。固定液比例再大，则被分析的样品在比较厚的液膜上有扩散现象，有损于分离；固定液比例太低时，则由于液膜太薄，担体表面上残余的吸附能力会显示出来，使色谱峰拖尾。 由于低比例能促进平衡的建立，可以用较高的载气流速，所以用低的固定液比例，再加上少量样品，能缩短分析时间。 对硅藻土担体固定液含量可大些１５－３０％；由于氟担体表面积较小，所以最多只能１０％；至于玻璃微球由于表面积特小，固定液含量便只能保持在０、２５％左右。　　配柱时常用的固定液溶剂有哪些？选用溶剂的原则是什么？　　常用的溶剂有：甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、正丁醇、正己烷、石油醚、苯、甲苯和氯仿等等。 选用的原则是：１、溶解性好，２、不与固定液起化学反应，３、沸点低，４、毒性小。

[size=4][B]农药残留检测生物传感器酶固定技术研究进展[/B][/size][I]罗启枚[/I]摘要：酶生物传感器在农药残留检测方面具有传统检测方法不可比拟的优势，而酶的固定技术将直接影响酶生物传感器的性能。该文就酶的不同固定方法和使用的不同载体材料，对近二十年来农药残留检测生物传感器酶的固定技术的研究进展进行综述，并就不同固定方法，不同固定方法的特点和不同载体材料对生物传感器性能的影响作了简单介绍。关键词：酶生物传感器；酶的固定；酶的固定载体材料[B]0 引言[/B]近几十年来，各种农药相继大量的生产和使用，极大促进了农业、林业的生产和发展。在目前世界范围内大量使用的农药中，大部分是毒性高、残留量大的有机磷农药，对环境和人们的身体健康构成了极大的威胁，对农林业的可持续发展也很不利。为了保护环境，保护人们的身体健康，对农林、水产品实时、快速、成本低廉的农药残留检测方法和技术一直是人类十分关注的焦点。当前，高效液相色谱法（HPLC）与[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]X质谱联用方法（GCMS）是实验室常用的农药残留检测方法。虽然这些方法具有高的选择性和灵敏度，但是存在以下缺点：（1）因仪器体积庞大、结构复杂、价格昂贵；（2）农药残留检测时存在过程复杂、费时、费用高；（3）需要熟练的专业技术人员，无法做到实时连续检测。随着人们对环境、食品安全的要求越来越高，同时，世界发达国家对农药残留标准也越来越高，因此，发展新的快速、自动、价廉、方便、实时在线、大批量的检测农药残留的方法和技术，无论是在促进农业、林业的生产和发展，还是对环境和人们的身体健康都有极其重要意义。酶生物传感器自发现以来，因具有高度的选择性、结构简单、自动、价廉而备受研究者的关注。特别是微电子技术、纳米材料制备技术、生物技术的发展为扩展生物传感器的应用范围、批量生产、集成化、微型化打下了坚实的基础，极大地促进了酶生物传感器的研究与应用。农药残留检测生物传感器的原理主要是利用农药（如有机农药等）与酶（如乙酰胆碱酯酶等）结合来抑制酶的活性，农药的浓度与酶被抑制的活性成一定的数学关系，从而实现对农药残留量的检测。作为生物传感器关键组成物! 活性酶在水溶液中一般不太稳定，且酶只能和底物作用一次。因此，使用起来极不方便，最有效的途径是将酶固定制备成生物敏感膜使用。这就须采用合适的固定技术将酶固定在合适的载体上，因此酶的固定技术是制备生物传感器的关键步骤，这将直接影响传感器的稳定性、灵敏度、检测下限、响应时间和酶的活性、存活时间等。酶的固定技术主要包括酶的固定方法和固定酶的载体材料的选择，当前国内外对农药残留检测生物传感器中酶的固定技术进行了广泛的研究，并取得了许多重要进展。该文就农药残留检测生物传感器中酶的各种固定技术和研究应用进展进行了较全面系统的介绍，并对一些影响传感器性能的因素进行了分析讨论。[B]! 酶的固定方法[/B]酶在基体电极上的固定是酶生物传感器制备中的重要环节，它直接影响传感器的检测性能。酶的固定化技术是指通过某些方式将酶和载体相结合，使酶被集中或限制，使之在一定空间范围内进行催化反应。要想使酶作为生物敏感物质使用，就必须研究如何将酶固定在各种载体上。酶的固定方法主要有吸附法、共价键合法、凝胶% 溶胶法、聚合物包埋修饰法、交联法等方法。[color=#DC143C][B]全文附件在3楼[/B][/color]

处方药放开一事已成定局广东省食药监局日前召集省内52家医药电商，就处方药网上销售开放一事召开座谈会。广东省食药监局的有关负责人在座谈会上透露，《互联网食品药品经营监督管理办法》最快将在明年1月初、2月间出台。据悉，国家食药监局就该新政正在与卫计委、商务部等部委会签，新政会由食药监局、商务部、卫计委等部委联合发文。 种种迹象显示，网上药店放开处方药销售已成定局。南方日报记者日前得到消息，《互联网食品药品经营监督管理办法》终稿预计在明年1-2月颁布，其中，作为新政最重要一块内容的网售处方药放开一事已成定局。　　“网售处方药明年1月或开闸”的消息，令业界兴奋异常。一直以来，处方药市场基本被医院占据，若网上药店处方药销售得以开禁，国内医药电商将迎来井喷式发展。这使得不少资本抢在新政出台之前纷纷介入，抢占阵地。　　网售药品将设“负面清单”　　今年5月，国家食药监总局公布了《互联网食品药品经营监督管理办法（征求意见稿）》。其中第八条明确提出：互联网药品经营者应当按照药品分类管理规定的要求，凭处方销售处方药；处方的标准、格式、有效期等，应当符合处方管理的有关规定。这被业界解读为明确B2C平台可以销售处方药。 此前，曾有消息称监管部门已经在研究第一批开放的药品目录，这些药品将主要以慢性病类用药为主，为患者长期用药，用药风险较低。不过，在最近一次国家食药监总局召开的协调会上，已经基本确定国家总局可能不再制定“网售目录”，而是制定不可以网售的药品清单，也正是所谓的“负面清单”，负面清单以外的处方药，都可以凭处方在网上销售。　　医院处方或将社会化　　在网上购买处方药，涉及到几个核心的环节，看病后获得电子处方、网购后自费购买或用医保和商保支付以及物流配送。中国医药企业管理协会电子商务课题组核心专家谷军在接受媒体采访时表示，医药电商一旦可以卖处方药，那么处方社会化将会成为现实。　　“一旦网上可以销售处方药，那么将会倒逼医院加快改革，将处方社会化，以便患者能够用医保卡在网上购买处方药。”谷军表示，所谓处方社会化，是指医院医生开完处方，将处方网上进行上传，全社会可以享受这个处方。患者可以拿着这个处方在网上买药。　　专家表示，处方社会化需要互联网在技术层面上对患者消费进行保护和限制，比如说患者用医保卡买这个处方药，只能买一次，不能多次。如果需要调整药品用量，需要再开处方。　　据了解，去年底，海南省食药监局规定，网上药店买药可享医保报销，规定从网上药店买药由实体店配送，但仅限于海南省永敬堂和广安堂这两家网上药店，且只有零售连锁药店才有资格申办网上药店。今年3月底，上海也宣布将试点网上药店医保支付。　　而随着国务院医改办“医保异地就医结算”时间表的逼近，即2015年部分试点省份要全面推开省内异地就医直接结算，业界认为，网上药店的医保支付或将彻底打破异地结算的障碍。　　资本角逐医药电商领域　　一直以来，处方药市场基本被医院占据，若网上药店处方药销售得以开禁，国内医药电商将迎来井喷式发展。公开数据显示，中国处方药的市场份额大概是8000亿元，而非处方药只有2000亿元。处方药毛利高、价位高、市场份额大，若这块蛋糕被切开，市场前景十分可观。　　瑞银证券研报显示，线上处方药经营的放开，意味着医药电商的市场空间将由2000亿的OTC市场扩张到万亿规模的OTC+处方药市场，进而扩展至3万亿左右规模的大健康市场。处方药尤其是新特药、慢性病用药，其用药金额高、患者用药持续性强。这些产品的加入，应能大幅提高电商企业的用户粘性和客单价。　　医药电商日渐变热，健一网和康爱多先后获得资本的青睐。今年6月份，华润集团旗下医药电子商务平台健一网完成A轮融资，融资金额为3亿元，成为首家获资本青睐的网上药店；9月17日，太安堂药业公告称拟现金3.5亿元人民币收购康爱多网上药店（广东康爱多连锁药店有限公司）100%股权。不仅如此，太安堂还宣布将投资5142万元用于电子商务及连锁业务建设项目，合计在电子商务建设上投资4.0142亿元。　　资料显示，广东太安堂药业股份有限公司2010年上市，是一家销售中药皮肤内外用药、心血管药、妇儿科药等特殊疗效中成药的药业集团。康爱多成立于2010年7月，主营医药OTC及保健品线上销售及服务，该公司旗下拥有康爱多网上药店（自建平台）、康爱多大药房旗舰店（天猫）及移动互联网Web端。太安堂方面称，收购是为实现在医药电商方面快速切入，缩短电商业务培育时间，提升线上业务规模及影响力。　　业内人士认为，随着开放处方药网上销售等政策所释放出的强烈推动信号，未来医药电商领域涌入的资本会迅速增多。短短两年之内，这一市场将经历剧烈整合，而药品制造企业将大步介入网上销售领域。　　事实上，随着开闸临近，多家上市公司在医药电商方面动作频繁，包括九州通、嘉事堂、太安堂、太极集团、康美药业、以岭药业等，正在积极布局医药电商领域。其中，以岭药业近日宣布进军电商领域，以岭健康城网上线运行。九州通目前签约的药店已经达到3000家，今年底将签约1万家药店，计划3年内扩展到5万家

答：由于固定液含量对分离效率的影响很大。所以它与担体的重量比例，低比例为5％，一般用15％－25％。液体比例再大，则被分析的样品在比较厚的液膜上有扩散现象，有损于分离；液体比例太低时，则由于液膜太薄，担体表面上残余的吸附能力会显示出来，使色谱峰拖尾。由于低比例能促进平衡的建立，可以用较高的载气流速，所以用低的液体比例，再加上少量样品，能缩短分析时间。对硅藻土担体固定液含量可大些15—30％；由于氟担体表面积较小，所以最多只能10％；至于玻璃微球由于表面积特小，固定液含量便只能保持在0.25％左右。

求助一份整理好的地表水，地下水，污水采样固定剂添加、采样量、保存条件。

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来源：大连晚报4月18日，从大连美罗制药厂固体制剂生产线上走下来的6500万片治疗糖尿病的处方药二甲双胍，将分乘10个集装箱从大连港出关起航前往新西兰。尽管它们将以国外产品的身份进入国际市场，但它身上却带着“中国制造”的原生儿“胎记”。这对于中国药品生产企业，尤其是中国制药业日渐兴盛的委托生产（OEM）模式来说，无疑都具有划时代的重大意义——因为，这既实现了我国处方药出口的“零的突破”，同时，也意味着中国药品制造业从此开始了真正意义上参与国际制药业的竞争。 “中国制药企业要想取得英国MCA、美国FDA等西方国家的食品药品生产质量标准认证资格十分艰难。拿不到国际认证就等于没有药品出口通行证。过去，国外制药企业只从中国进口生产西药的基本原料。而大连美罗通过OEM的模式拿到了国外处方药委托生产的订单，开创了‘中国制造’的处方药出口先河。”大连美罗药业相关负责人说。 据介绍，目前，美罗药业已同欧美合作伙伴签订技术合作项目7个，OEM生产项目4个，产品20多种。下个月，他们将与美国最大的药品生产商来诺公司签订10亿片扑热息痛、8亿粒苯拉海明胶囊得OTC委托生产订单。据了解，在全国37个申请国际认证的大型药企当中，只有包括大连美罗药业在内的6家通过了认证。 注：OEM俗称加工贸易（Original Equipment Manufacturer, OEM）原始设备制造商，指一家厂家根据另一家厂商的要求，为其生产产品和产品配件，亦称为定牌生产或授权贴牌生产。

在水质采样时，各种固定剂需要现场加入呢，还是可以回到实验室后，再往水里加固定剂？

药物剂量关系 　　剂量、煎煮火候和时间及用药方法的影响　　剂量：在一定范围内，药物剂量的大小与其有效成分在血液中浓度的高低及其作用强度呈依赖关系。剂量过小，不出现效应；剂量过大，又可能出现中毒症状、所以一个药的最合适剂量常常是经过反复临床实践最终确定的。　　中药大多数是天然药，其中又大多为植物药，由于产地生境、采收季节、贮藏、加工等条件不同，影响其有效成分的含量，更由于天然药中所含的有效物质有些可能仅为微量，故按合成药那样去严格规定最小有效量、极量、最小中毒量等往往是困难的。但毒性大的药物应规定剂量，以附子而论，四川、云南、贵州等省的某些地区，附子的一次用量很大，往往出现事故，而其他各省市用量却甚小。药典已对剧毒药作了明确规定，为了保证用药安全，处方均应严格遵照国家药典规定。临床上对中药新制剂的试用，尤其是注射剂也必须密切观察病人对药物的反应，这就需要定出可靠的客观指标进行观察，积累数据，调整剂量，定出安全有效范围。　　煎煮火候和时间，中药最习用的剂型是水煮煎汤。煮汤讲究火候时间。一般说来解表药火力要强，时间要短；补益药火力要温和，时间需稍长。而且根据药物性质提出“先煎”或“后下”等具体要求。如龙骨、牡蛎宜先煎；大黄、薄荷应后下。附子煎煮时间要求更长，以减少乌头碱的毒性。至于中成药的浸渍溶剂、浸渍时间和温度，都会影响药物质量。　　用药方法：中药用法包括给药途径、给药时间和给药次数，古人早已注意用药方法，陶弘景指出：“有须酒服者、饮服者、冷服者、热服者”；李东垣补充说：“凡云分再服、三服者，要令势力相及，并视人之强弱、病之轻重，以为进退增减。”说明一日用药二次、三次或多次的方法，自古有之。不同的用药方法，可以产生不同的药理反应。中药大部分为内服，如汤剂、丸剂、散剂、露剂、酒剂、膏滋剂等；也有外用药，在患病部位洗、吹、撒、敷、罨等；此外，点眼、滴耳、灌肠。也已常用。现代对于药物的成分提取及灭菌技术上的进步，已将某些中药或古方做成了注射液，不但提高了疗效，而且还发现了一些新作用、新用途，扩大了临床应用范围。如丹参注射液、生脉注射液的疗效就大于丹参片、生脉散；而枳壳、枳实、青皮注射液静脉注射，还出现显著的升高血压作用，可用以防治危重休克。

选择固定液的基本规则　　在选择固定液时有几项最基本的原则可以遵循，利用这些基本原则可以减少试验量，节约时间和精力。　　1. 相似相溶原则　　这一原则是人们研究物质溶解过程时总结出来的规律，即溶质和溶剂在极性、官能团和化学性质等相似时，可以相互溶解。在研究气相色谱固定液和被分离物质之间的作用时，也应用了这一原理，即被分离物质和固定液的极性、结构、官能团相似时，二者的作用力强，保留时间就长。在分离同类型的混合物时只要他们的沸点有差别，使用和样品相同类型的固定液就可以得到良好的分离。但是该原则不是在任何情况下都有效的，几不能不考虑具体情况一概使用“极性混合物用极性固定液进行分离，非极性混合物用非极性固定液进行分离”的规律。例如分离苯和环己烷时使用非极性固定液反而不好，而使用极性固定液就可以把二者分开。一般来说，在同系物或相同官能团的混合物组分在沸点上有差别时，使用相似相溶原则有效。　　2. 固定液和被分离物分子间的特殊作用力　　所谓特殊作用力是指除色散以外的几种作用力，利用固定液和被分离物分子之间的特殊作用力是选择固定液十分重要的原则。　　(1) 利用固定液的诱导力　　如果难分离物质对中，一个是难极化的非极性化合物，而另一个是易极化的非极性化合物，二者沸点又相近，这时候不能利用沸点差别进行分离，而要用极性强的固定液分离它们。强极性固定液可以是易极化的非极性化合物产生诱导力，从而增强它们之间的作用力，是保留时间加长，这样一来就可以把二者分离开。例如在非极性固定液上苯和环己烷不能分离，而在β，β-氧二丙腈上却可以十分容易的分离。　　(2) 利用固定液的氢键力　　氢键力在气相色谱中有着十分重要的作用，利用氢键力的差别选择固定液十分有效。例如二甲胺和三甲胺的分离就是靠氢键力的不同，二甲胺为仲胺，在氮原子上留有一个活泼氢原子，有给质子的能力，也就是说二甲胺分子上的氮可以受质子，氮上的氢可以给质子，遇到氢键型固定液就有双重的作用力;而三甲胺分子上的氮没有氢，只是氮原子可以受质子，它和氢键型固定液的作用力不如二甲胺，因而保留时间就低于二甲胺。二甲胺和三甲胺在甘油固定液上可以得到很好的分离。。二甲胺和三甲胺在甘油固定液上可以得到很好的分离。　　(3) 利用固定液的受质子力　　有一些固定液，如邻苯二甲酸二酯类，它们具有受质子能力较强的特点，对于一些给质子力强的化合物有较强的保留能力。如在DNP上氟里昂F23和F13可以分开，而在非极性DC-703固定液上不能分离。　　(4) 利用固定液的给质子力　　给质子力强的固定液，容易和受质子的化合物形成氢键，例如用QF-1固定液分离沸点相近的甲乙酮和乙醇，由于QF-1和甲乙酮的羰基有很强的作用力，乙醇在甲乙酮之后出峰。　　(5) [/font

实验室仪器设备离开固定场所外出携带前后，需要对仪器设备进行计量性能核查和验证，是有具体17025要求？需要制定成文件和对应表单？大家是怎么做的？有作业指导书？温度类，电磁类，几何量，力学等一般怎么核查？

请教各位大神，关于水质采样添加保护剂的问题，同样是分析金属元素，为什么汞锑铋加的固定剂是盐酸，而钾钙钠镁铁锰镍加的是硝酸，同样是去除残余氯，分析挥发性有机物加的是抗坏血酸，分析甲醛加的是5水硫代硫酸钠，还有就是为什么要加这种保护剂，有没有相关标准或帖子有详细说明。

固定剂与保存剂的区别是什么？