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汉黄芩素

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  • 标准| 药典委发布“关于勘误黄芩苷标准有关内容的函”
    p style="text-indent: 2em "日前,国家药典委员会官网发布了关于勘误黄芩苷标准的有关内容。更正原文中“鉴别”项目中的“strong二氯化锆/strong”为“strong二氯/strongspan style="color: rgb(255, 0, 0) "strong氧/strong/spanstrong化锆/strong”。全文如下:/pp br//pp span style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "各省、自治区、直辖市药品监督管理局:/span/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "经我委核查,黄芩苷标准[标准编号为WS-10001-(HD-0989)-2002]【鉴别】(2)项中的“然后再滴加5%二氯化镐溶液1滴”应更正为“然后再滴加5%二氯氧化锆溶液1滴”。/span/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "特此勘误,请及时通知辖区内相关企业遵照执行。/span/ppspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 国家药典委员会/span/ppspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 2020年5月7日/span/ppspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "/span/pp style="text-indent: 2em "strong黄芩苷/strong(Baicalin)是从黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化合物。具有抑菌、利尿、抗炎、抗过敏及解痉等显著的生物活性。黄芩苷还能吸收紫外线、清除氧自由基、抑制黑色素的生成。既可用于医药,也可用于化妆品,是一种很好的功能性美容化妆品原料。黄芩苷也是药典中规定的很多中药饮片和中成药的标准品。/pp style="text-align: center" img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 450px height: 140px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/2a16348f-988c-4af8-9b96-2f7dccf9ae63.jpg" title="二氧化锆.png" alt="二氧化锆.png" width="450" vspace="0" height="140" border="0"//pp style="text-indent: 2em "strong二氯氧化锆/strongZrOCl2· 8H2O的作用是用于制造strong二氧化锆/strong,及其他涂料干燥剂、橡胶添加剂等。亦可以做耐火材料、陶瓷釉料和润滑剂。strong二氯化锆/strong的常见形态是结合两个环戊二烯基。/pp style="text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong附:黄芩苷标准品说明书/strong/spanbr//ppspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 624px height: 418px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/bbd85870-0707-482a-b141-6c8215d6ff9b.jpg" title="说明书-1.png" alt="说明书-1.png" width="624" vspace="0" height="418" border="0"//pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 592px height: 547px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/e53ebde2-a2c0-4ee2-8644-c434cccd785c.jpg" title="说明书-2.png" alt="说明书-2.png" width="592" vspace="0" height="547" border="0"//pp style="text-indent: 2em "br//p
  • 小柴胡颗粒中黄芩提取物检查项补充检验方法
    5月23日,根据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例的有关规定,《小柴胡颗粒中黄芩提取物检查项补充检验方法》经国家药品监督管理局批准,现予发布。小柴胡颗粒,中成药名。为和解剂,具有解表散热,疏肝和胃之功效。主要组成为柴胡、姜半夏、黄芩、党参、甘草、生姜、大枣。小柴胡颗粒中黄芩提取物采用HPLC进行测定,补充方法中将色谱条件、参照物/供试品溶液的制备、测定方法等都有详细的介绍。补充检验方法的起草单位:广东省药品检验所 复核单位:湖南省药品检验检测研究院。小柴胡颗粒中黄芩提取物检查项补充检验方法(BJY 202304)【检查】黄芩提取物 照高效液相色谱法(中国药典2020年版通则0512)测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(建议色谱柱的内径为4.6mm,粒径为2.7μm);以甲醇为流动相A,0.5%甲酸为流动相B,按下表中的规定进行梯度洗脱;流速为每分钟0.6ml;检测波长为270nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于5000。时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)0~105→2595→7510~4025→5575→4540~5555→8045→20参照物溶液的制备 取黄芩对照药材0.1g,加水煎煮1.5小时,滤过,滤液浓缩至近干,加入50%乙醇溶液25ml,密塞,超声处理(功率350W,频率37kHz)45分钟,取出,放冷,摇匀,滤过,滤液用0.22μm微孔滤膜滤过,作为对照药材参照物溶液。另取黄芩苷对照品和汉黄芩苷对照品适量,加甲醇制成每1ml各含60µg的混合对照品溶液,摇匀,用0.22μm微孔滤膜滤过,作为对照品参照物溶液。供试品溶液的制备 取本品,混匀,研细,取约1g﹝规格(1)﹞、0.4g﹝规格(3)﹞、0.3g﹝规格(2)、规格(4)﹞或0.25g﹝规格(5)﹞(均相当于含黄芩生药量0.056g),精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入50%乙醇溶液25ml,密塞,称定重量,超声处理(功率350W,频率37kHz)45分钟,取出,放冷,再称定重量,用50%乙醇溶液补足减失的重量,摇匀,滤过,滤液用0.22μm微孔滤膜滤过,即得。测定法 分别吸取参照物溶液与供试品溶液各5μl,注入超高效液相色谱仪,测定,即得。结果判定 供试品色谱中应呈现与对照药材参照物中5个主要特征峰保留时间相对应的色谱峰,其中峰1与峰4应与对照品参照物峰保留时间一致,且峰4与峰1的峰面积比值应不低于0.10。对照特征图谱5个特征峰中 峰1:黄芩苷;峰4:汉黄芩苷;峰5:黄芩素注:规格(1)每袋装10g;(2)每袋装5g(无蔗糖);(3)每袋装4g(无蔗糖);(4)每袋装3g(无蔗糖);(5)每袋装2.5g(无蔗糖)。起草单位:广东省药品检验所 复核单位:湖南省药品检验检测研究院
  • 感冒常用药——小柴胡颗粒中黄芩提取物检查项补充检验方法应对方案
    导语5月23日,国家药品监督管理局发布“小柴胡颗粒中黄芩提取物检查项补充检验方法”。小柴胡颗粒是由柴胡、黄芩、姜半夏、党参、生姜、甘草和大枣7味药材组成,具解表散热、疏肝和胃的功效,临床用于外感病,症见寒热往来、胸胁苦满、食欲不振、口苦咽干等。其质量标准收载于《中华人民共和国药典》2020年版一部,法定制法为姜半夏、生姜以70%乙醇为溶剂进行渗漉提取,其余黄芩等5味水煎提取;对于臣药黄芩的质控项目包括薄层色谱鉴别和含量测定两项,但均使用黄芩苷对照品作为参照,存在指标化合物较为单一的问题。现行质量标准的不完善,让一些不法生产企业有机可乘,为降低成本,可能存在添加黄芩提取物进行投料的现象。【1】据相关研究表明:黄芩提取物的主要成分为黄芩苷(含量占85%以上);而黄芩中的黄酮苷为主要的有效成分,包括黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素等120种以上,其中前四者含量约占9.0%~20%、0.15%~5.4%、1.7%~4.5%、 0.01%~1.3%,说明两者的物质基础存在明显差异。黄芩药材中掺入黄芩提取物投料或是以黄芩提取物代替黄芩药材投料均为未按法定制法生产,擅自改变小柴胡颗粒的制法,导致其物质基础发生改变,无相应临床数据证实其有效性,存在安全风险。【1】为打击掺入黄芩提取物或将黄芩药材按提取物制法制备后投料生产小柴胡颗粒的违规行为,建标单位建立了黄芩提取物检查项补充检验方法。岛津分析方案分析仪器及色谱柱分析色谱条件柱温:20℃流速:0.6 mL/min检测波长:270 nm进样量:5 µ L流动相:A:0.5%甲酸 B:甲醇岛津复现案例色谱图补充检验方法对照特征图谱峰1:黄芩苷;峰4:汉黄芩苷;峰5:黄芩素使用LC-20AD高效液相色谱仪可以重现标准,对照药材呈现的色谱图峰形良好,主要特征峰均有检出,出峰顺序与标准对照参照图谱一致,各峰实现良好分离,黄芩苷峰理论板数达到190000,满足标准系统适用性要求(应大于5000)。供试品溶液色谱图呈现与对照药材参照物中5个主要特征峰保留时间相对应的色谱峰,其中峰1与峰4应与对照品参照物峰保留时间一致。综上所述,岛津仪器+色谱柱方案可以满足标准检测要求,供相关检测单位参考。参考文献:[1]乔莉,简淑仪,赖竹仪,李华,黄俊忠.超高效液相色谱法检测小柴胡颗粒中掺入的黄芩提取物[J].中国药事, 2023,37(04):450-460. DOI:10.16153/j.1002-7777.2023.04.012.本文内容非商业广告,仅供专业人士参考。
  • 金钦汉:未来MPT有望接替ICP——访浙江大学金钦汉教授
    MPT,微波等离子体炬(microwave plasma torch)。也许对很多人来讲,MPT还不是一个很熟悉的名词,但它却是中国具有完全自主知识产权的技术,是我国金钦汉教授课题组于1985年首创的一种新型原子光谱用光源,并于1999年实现了百瓦级MPT光谱仪的商业化。  2013年9月4日,科技部公示 &ldquo 国家重大科学仪器设备开发专项2013年度拟立项项目&rdquo ,其中由浙江中控为承担单位的&ldquo 千瓦级MPT光谱仪的开发&rdquo 入选。此次千瓦级产品与之前的百瓦级产品相比难点在哪里?MPT与ICP(电感耦合等离子体光谱仪)等其它仪器相比具有什么样的优势?为此,仪器信息网编辑采访了浙江大学教授金钦汉,请他为大家介绍MPT的优势及未来的发展前景。浙江大学教授 金钦汉  由百瓦级到千瓦级:&ldquo 我们的千瓦级MPT和安捷伦的MP完全不一样&rdquo   1985年,吉林大学金钦汉课题组首创了一种全新的微波等离子体激发光源&mdash MPT;  1996年,金钦汉课题组与北京海光仪器公司合作研制成功了世界上首台单通道顺序扫描MPT原子发射光谱仪;  1999年,长春吉大-小天鹅仪器公司实现了MPT光谱仪的商品化;  2000年,金钦汉课题组承担国家支撑计划项目&ldquo MPT全谱仪的研制&rdquo ,并于2003年研制成功;  2011年,MPT全谱仪作为教学仪器在浙江中控实现了商品化;  2013年,由浙江中控为牵头单位承担的&ldquo 千瓦级MPT光谱仪的开发&rdquo 入选&ldquo 国家重大科学仪器设备开发专项2013年度拟立项项目&rdquo 。  金钦汉课题组之前已经将百瓦级的MPT光谱仪成功产业化,是什么原因让其决定开发千瓦级的仪器呢?对此金钦汉介绍到,&ldquo 之前产业化的百瓦级MPT光谱仪一直是在小功率下工作,在这种情况下样品溶液雾化后直接进样时等离子体的稳定性难以保证,由此就存在去溶的问题,而去溶需要加热、蒸发等步骤,做起来比较麻烦,所以目前只能用作教学仪器。不过,一旦将功率提高到千瓦级就不会存在这个问题了。至于一直以来为什么没有开发千瓦级的仪器,最大原因就是没有找到合适的大功率微波源。&rdquo 安捷伦公司于2011年推出千瓦级MP-AES对金钦汉的激励很大,他说,&ldquo 当时我就想,我们中国人有自己的MPT技术,我们为什么不做千瓦级的仪器呢?&rdquo   同时,金钦汉特别强调,&ldquo 我们要做的千瓦级MPT和安捷伦的仪器完全不一样,我们不是跟踪,而是创新。安捷伦采用的是石英管、磁耦合、矩形波导,用的是氮气;我们用的炬管是铜管、电耦合,氮气、氩气、氦气都可以用。&rdquo 接着其介绍到,&ldquo 氮和氩的等离子体可以在石英管里形成,但是氦难以获得有光谱分析应用价值的高密度等离子体,因为氦的分子量很小,一旦形成等离子体,扩散速度太快,瞬间就会充满整个石英管,等离子体的数目密度不高,粒子间碰撞的机率就会大大减小,此种稀薄等离子体并不是理想的激发光源,就像氦ICP始终未能取得成功应用是一个道理。&rdquo   &ldquo 还有一点不同,安捷伦MP-AES固定1200W,不可调。而我们从应用的角度考虑,认为某一固定功率并不会是适于所有元素的最佳条件,因此将设置更多可调节参数,功率将从100W到1500W连续可调。&rdquo   千瓦级MPT开发难点:微波源、炬管  让MPT由百瓦级升至千瓦级,这其中的困难有多少?金钦汉介绍到,&ldquo 首先要解决的就是以上提到的微波源问题。光谱分析仪器所用的微波源对稳定性要求很高,而现在市面上一千多瓦的微波源大都是工业用的,稳定性都不高。在此次重大专项中,专门有对微波源稳定性的指标要求,我们的目标是稳定度达到千分之一。在之前与美国Hieftje教授的合作研究中,磁控管微波源的稳定度已经达到了千分之六。前段时间四川有家公司说可以做到千分之五,我们将在他们的基础上进一步提升至千分之一。&rdquo   &ldquo 此外,去年6月份,在加拿大召开的一个微波炉展览会中,我国某知名微波炉公司展出了世界上第一台全固态微波炉。据了解,他们已经做到了600W。相对于磁控管微波源来说,全固态微波源的稳定性要好很多,而且可以在低压下工作。我们现在正在和该公司商谈合作,希望能进一步提高功率,共同开发出高稳定度千瓦级别的全固态微波源。&rdquo   除了微波源之外,炬管也是一个难点。金钦汉介绍到,&ldquo 我们用的是铜质炬管,在一两百瓦时使用没有问题。但是功率增大到千瓦级之后,若炬管接头等位置处理不好容易形成微波反射,长期使用就会出现发热的问题。&rdquo 对于这个问题,金钦汉介绍到他们已经采取了一系列的改进措施,比如将电容耦合改为电导耦合等,未来还会继续改进以保证仪器可以长期稳定工作。  虽然有以上各方面的难点,金钦汉依然充满信心,他说,&ldquo MPT是我国具有完全自主知识产权的技术,我们有一定的科研基础和技术储备。现在浙江大学全力支持,浙江中控还准备专门为这个项目成立一个项目公司。我不敢说一定能做到最好,但是我相信我们整个项目组一起努力,项目目标是完全能实现的。&rdquo   展望:&ldquo 希望未来MPT可以接替ICP&rdquo   相对MPT来说,目前ICP更为业内人士所熟悉。据金钦汉介绍,&ldquo 当前进口ICP基本上都采用全固态高频电源,稳定度为千分之一&rdquo 。那么,MPT与ICP之间相比有什么优势呢?对此,金钦汉说,&ldquo 可以预期,ICP目前能够做的,MPT将来都可以做到;ICP无法直接引入空气样品,而MPT却可以实现空气直接进样分析;氦ICP迄今未能够实际应用,而氦MPT却在较小功率下即可实现。相信千瓦级MPT将为实现&ldquo 全元素&rdquo 分析创造条件,未来MPT可望接替ICP!&rdquo   接着金钦汉详细介绍了MPT的诸多优势,&ldquo 由于获得等离子体装置的结构和耦合方式有区别,ICP是通过开放的环形耦合线圈通过电感耦合获得等离子体,电磁波能并未全部被等离子体吸收,MPT是在一个谐振腔里进行工作,只要调谐得当,微波能就可差不多全部被等离子体利用,也即MPT的能量利用率远高于ICP,1200W的MPT就有望达到1600W ICP的效果。&rdquo   &ldquo ICP只能用氩气工作,而MPT可以用氩气、氮气、氦气三种气体工作。如果说用氩气工作的时候MPT与ICP的性能相当,那么用氦气工作时,MPT的性能显然就要超过ICP了。&rdquo   在灵敏度方面,金钦汉介绍到,&ldquo 带有去溶系统的100W的MPT对于不少元素的检测灵敏度就可以达到ppb数量级,千瓦级MPT的分析性能显然可与ICP相媲美。此外,MPT与AAS(原子吸收光谱法)相比,灵敏度也不差。而且,AAS一次只能测一种元素,MPT可以实现顺序扫描或者全谱直读,一次检测所有元素,只是在顺序扫描测量时所需要的样品量比较大一点而已。&rdquo   在应用方面,&ldquo MPT可以实现大气的直接连续实时监测,还可以将有机组分如油样直接雾化进样进行分析检测,这些都是ICP很难实现的。另外,在高温合金材料中非金属元素的检测方面,ICP遇到了困难(ICP检测卤素要在真空紫外的条件下),而用氦MPT则可在常压下在普通可见和紫外光谱区解决问题,包括卤素的检测。&rdquo 此外,金钦汉还介绍到,此次重大专项中也配备了强有力的应用开发单位,如中国钢研科技集团公司、西北核技术研究所等,他们主要承担MPT光谱仪在相关行业内的应用开发和标准建设等工作。  对于大家普遍关心的价格问题,金钦汉肯定地说,&ldquo MPT的价格不会比ICP贵!&rdquo 此外,他还强调到,&ldquo MPT是我们中国人的创造,而且相比ICP又具有以上各种优势,我们没有理由不将它做好。&rdquo   编辑手记  一直以来,有这样的观点:我国理论研究与世界差距并不大,但在产业化方面,却远远落后于发达国家。  我们在走访一些专家学者时发现了两个特点,一是很多科研结果都停留在了论文和样机阶段,没有了下文;另一则是因为特定需求而开发了相关仪器,但该仪器仅仅应用于某个实验室,没有得到更广泛的开发。无论是原创研发人还是厂商,都不应得到指责,因为他们都尽了自己的责任。但很显然,双方的对接&ldquo 很艰难&rdquo 。  在我们已知道的信息中,金老师对科学仪器的研发,从MPT到全谱直读ICP光谱仪,再到集成流路(IFC)芯片-数字PCR,或者是世界首创,或者是国内相关技术力量薄弱、商品化产品稀缺的。通过对金老师的此次专访,我们深切地感受到了金老师对MPT光谱仪产业化的拳拳之心。  科学仪器从理论研究、样机研发到商业化产品上市,什么机制更合理,什么形式更有利于这么多环节的衔接?这是否预示着市场上存在着&ldquo 技术转化经济人&rdquo 的需求,能否以技术转化经济人为润滑剂,让这个流程走得顺利一些?  采访编辑:叶建
  • 助力新冠诊疗|防风通圣丸的测定
    在新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第五版 修正版),中医治疗项下,防风通圣丸被推荐用于治疗处于医学观察期的患者。防风通圣丸具有解表通理,清热解毒之功效。主治外寒内热,表里俱实,恶寒壮热,头痛咽干等。在此参照《中国药典》中防风通圣丸的含量测定,使用日立高效液相色谱仪Primaide进行测定。图1.分析测定条件 图2. 标准品测定结果 图3. 重现性实验结果 取50mg/L黄芩苷标准溶液,重复测定6次,保留时间和峰面积的RSD分别是0.04%和0.19%,均获得了良好的重现性。 图4. 标准曲线 黄芩苷标准溶液在1.00mg/L~200mg/L浓度范围内获得了R2 = 1.0000的良好线性关系。 图5. 系统适用性结果 取50mg/L黄芩苷标准溶液进行系统适用性测试,结果远优于药典规定值。图6. 样品前处理过程样品 图7. 防风通圣丸的测定结果前图8. 含量测定结果 对市售防风通圣丸中黄芩的含量进行了测定,以黄芩苷计算,每1g样品含黄芩苷9.6mg,符合药典的规定值。并在样品中添加了黄芩苷标准品,进行加标回收率的测定,回收率为102.8%~103.6%,证明该测定方法准确可靠。关于日立高效液相色谱仪的详情,请见链接:https://www.instrument.com.cn/netshow/SH102446/Product-C0102-0-0-1.htm关于日立高新技术公司:日立高新技术公司,于2013年1月,融合了X射线和热分析等核心技术,成立了日立高新技术科学。以“光”“电子线”“X射线”“热”分析为核心技术,精工电子将本公司的全部股份转让给了株式会社日立高新,因此公司变为日立高新的子公司,同时公司名称变更为株式会社日立高新技术科学,扩大了科学计测仪器领域的解决方案。日立高新技术集团产品涵盖半导体制造、生命科学、电子零配件、液晶制造及工业电子材料,产品线更丰富的日立高新技术集团,将继续引领科学领域的核心技术。 处理方法
  • 中药抗病毒文献解读丨岛津LCMS-8060助力新冠肺炎治疗研究
    随着国内新型冠状病毒(COVID-19)感染的肺炎疫情逐渐得到控制,重症及危重症患者数量也开始相应减少,新型冠状病毒肺炎诊疗方案的成效日益凸显。在与疫情的斗争中,传统中医药的普遍使用,为病人症状的改善和病情的控制发挥了巨大作用。 新冠病毒COVID-19感染者的常见症状为发热、咳嗽、肌痛或疲劳,重症患者会产生大量的细胞因子,而细胞因子风暴的出现会严重威胁病人生命。 科学家们在之前的研究中发现,黄芩苷、黄芩素、橙皮苷、烟碱胺、甘草酸等中草药化合物具有与冠状病毒受体血管紧张素转换酶2(ACE2)结合的能力,因而具有潜在的抗COVID-19病毒的作用。 在对于生物体中的这些天然化合物进行研究的过程中,定量分析研究是必不可少的重要部分。三重四极杆型液相色谱质谱联用仪在复杂生物样品体系的痕量化合物定量分析中有着无可比拟的优势,尤其是岛津旗舰级的LCMS-8060所具备的超高灵敏度和超快速分析性能,更是为广大分析科研工作者所青睐。 岛津旗舰级LCMS-8060 最近,华中农业大学的研究团队在预印本平台Preprints上发表题为“Citrus Fruits Are Rich in Flavonoids for Immunoregulation and Potential Targeting ACE2”的文章(Cheng, L. Zheng, W. Li, M. Huang, J. Bao, S. Xu, Q. Ma, Z. Citrus Fruits Are Rich in Flavonoids for Immunoregulation and Potential Targeting ACE2. Preprints 2020, 2020020313)。 研究人员尝试从柑橘属植物中的黄酮类化合物中发现有效的抗病毒和抗炎化合物,并提出预防和治疗COVID-19的建议。 为了评估柚苷、柚皮素、橙皮苷、橙皮素、新橙皮苷、川皮苷等6种黄酮类化合物与ACE2结合的能力,研究人员对柑橘、柚子和甜橙进行了有针对性的代谢谱分析,利用LCMS-8060对16个栽培品种的柑橘中的459种已知代谢产物进行了定量检测,并确认了不同黄酮类化合物在不同种类柑橘中的含量差异。 通过LC-MS / MS(Shimadzu LCMS-8060)分析了不同柑橘属种和栽培品种中六种化合物的含量。通过LabSolutions Insight LCMS软件进行数据分析。离子信号峰值面积代表相对含量。(A)柚皮素,柚苷,橙皮素,橙皮苷,新橙皮苷和川皮苷在不同柑橘种类中的分布。(B)不同栽培品种中六种类黄酮化合物的含量。 随后的体外和体内实验表明,柚苷可以抑制脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞中促炎细胞因子的表达,并进一步发现可能通过抑制高迁移率族蛋白B1(HMGB1)来抑制细胞因子的表达。因此,柚苷可能具有预防细胞因子风暴的潜在应用。 通过模拟分子对接,以柚苷为代表的6种黄酮类化合物均与ACE 2表现出不同的结合亲和力。柑橘类中的黄酮类化合物由此表现出抗COVID-19的潜力,该研究也为柑橘类或其衍生的植物化学物质在COVID-19感染的预防和治疗中指明了广阔的应用前景。 文献题目《Citrus Fruits Are Rich in Flavonoids for Immunoregulation and Potential Targeting ACE2》 使用仪器岛津LCMS-8060 第一作者程丽萍、郑伟康、李明 原文链接:https://www.preprints.org/manuscript/202002.0313/v1
  • 《质谱学报》"质谱技术在中草药研究中的应用"专辑
    p style="TEXT-ALIGN: center"span style="FONT-SIZE: 20px FONT-FAMILY: 黑体, SimHei COLOR: #0070c0"2017年《质谱学报》第1期“质谱技术在中草药研究中的应用”专辑/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  span style="FONT-FAMILY: 楷体,楷体_GB2312, SimKai"以下内容原创作者为《质谱学报》主编刘淑莹老师,如需全文(附英文摘要和参考文献)请联系《质谱学报》编辑部或仪器信息网编辑部/span/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  strong序 /strong传统中医药学是中华民族的宝贵财富和智慧的结晶,是民族赖以生存繁衍的重要保障。随着现代科学的迅猛发展,对于传统中药的物质基础和作用机理研究不断深入。从这个意义上讲,中医药学这个特有的传统医药体系,是我国最有希望的主导原始创新取得突破的,对世界科技和医学发展产生重大影响的学科。2015年屠呦呦教授获得诺贝尔生理医学奖的事实证明了这一点。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  20世纪70年代,中国科学家组织团队对于世界上危害最大的疾病之一——疟疾进行攻关研究,屠呦呦最初由中医药书籍“肘后备急方”中记载的“青蒿一握,以水二升渍,绞取汁,尽服之”得到灵感。中国科学家从黄花青蒿中得到提取物青蒿素,经过艰苦的,广泛的临床试验,证明是疗效确切的。已故的梁晓天院士等根据质谱和核磁共振谱数据,正确地推断了青蒿素的过氧桥结构,从化学结构上预示了分子的构效关系。中医药的现代化的确需要传统中医药理论经验与现代科学技术相结合,青蒿素就是一个成功的案例。/span/pp style="TEXT-ALIGN: center"span style="FONT-FAMILY: times new roman"  /spanimg title="qinghaosu_副本.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201701/insimg/ed94ff5b-c03c-47ee-8a45-9458b7a1207c.jpg"//ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"   自从软电离质谱技术诞生以来,质谱技术的应用范围得以大大地扩展。很多质谱学家的兴奋点也由传统的物理、化学等学科移动到生命科学相关的领域。在现代分析技术中,质谱以其快速、高灵敏度、特异性和多信息以及能够有效地与色谱分离手段联用等特点备受科学家们重视。当今质谱技术日新月异的发展,喜看各个中医药大学都添置了质谱仪器,中医药界学者逐渐接受和掌握质谱技术并灵活应用到这些组分极其复杂的药材、炮制品、代谢产物的化学成分分析以及中医药科学研究中。/span/pp style="TEXT-ALIGN: center"span style="FONT-FAMILY: times new roman"  /spanspan style="FONT-SIZE: 20px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0"strong敞开式离子化质谱技术在中草药研究中的应用/strong/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  span style="FONT-FAMILY: 楷体,楷体_GB2312, SimKai COLOR: #002060"作者:黄 鑫,刘文龙,张 勇,刘淑莹/span/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #002060"  span style="FONT-FAMILY: 楷体,楷体_GB2312, SimKai COLOR: #002060"摘要:敞开式离子化质谱(ambient ionization mass spectrometry,AIMS)是近年来兴起的一种无需(或稍许)样品前处理步骤,在敞开的大气环境下实现离子化的质谱分析技术。近年来,各种AIMS技术的研制与应用成为质谱领域备受关注的焦点之一。本工作综述了AIMS技术在中草药研究中的应用,对典型的分析策略进行了讨论,阐述了AIMS技术的基本原理、特点和分类,并展望了该技术在中医药研究领域未来发展的趋势和可能的影响。/span/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  敞开式离子化质谱(ambient ionization mass spectrometry,AIMS)是一种能在敞开的常压环境下直接对样品或样品表面物质进行分析的新型质谱技术,此技术无需(或者只需简单的)样品前处理,便可实现对样品的分析,具有实时、原位、高通量、简便快速、环保、可以与各种质谱仪器联用等一系列优点,同时兼具传统质谱的高分析速度、高灵敏度等特点。2004年Cooks课题组在电喷雾电离基础上首次提出解吸电喷雾电离(Desorption electrospray ionization,DESI)技术。2005年Cody等在大气压化学电离基础上研制出实时直接检测的DART(Direct analysis in real time)技术 几乎同时,谢建台等也研制出类似的电喷雾辅助激光解吸电离质谱技术。继而,AIMS的研发引起了广泛关注,各类新技术不断涌现,目前AIMS技术的种类已有40余种。为促进AIMS技术的创新和发展,由中国质谱学会和华质泰科生物技术(北京)有限公司共同主办的AIMS国际学术年会从2013年至今已经成功举办4次,引领着AIMS技术迅速向各个行业逐层渗透,深深地影响着下一代分析检测技术的开发和利用。与经典的电喷雾、大气压化学电离和大气压光电离等电离方式相比,AIMS具有溶剂消耗少、更强的耐盐和抗基质干扰能力,同时,AIMS的敞开结构和模块化设计使其可以方便的与各种质谱连接,从而大大降低了仪器购置成本。这一技术在医学、药学、食品安全、环境污染物监控、爆炸物检测、生物分子及代谢物表征、分子成像等诸多领域已展现出广泛的应用前景。因此,AIMS的基础和应用研究备受质谱学家的关注,基础研究主要围绕构建开发新型的AIMS离子源,探究研究相应的离子化机理 应用研究主要是对各种实际样品进行定性和定量分析。本工作着重综述AIMS在中草药研究中的应用,通过对典型的分析策略进行讨论,阐述AIMS技术的基本原理、特点和分类,并展望该技术在中医药研究领域未来发展的可能趋势和影响。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman" span style="FONT-SIZE: 20px FONT-FAMILY: times new roman"strong 1 敞开式离子化质谱技术的基本原理、特点和分类/strong/span/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  AIMS集成了样品原位解吸附、待测物实时离子化和离子传输至质量分析器三个核心步骤。下面,以DART为例,介绍离子化的基本原理:利用He或者N2作为工作气通过放电室,放电室内部的阴极和阳极之间施加一个高达几千伏的电压导致高压辉光放电,使工作气电离成为含激发态气体原子或分子、离子、电子的等离子体气流。等离子体气流流经圆盘电极,选择性地移除某些离子后被加热,加热等离子体气流从DART口喷出至样品表面,完成热辅助的解吸附和离子化过程。离子化机理一般认为包括周围气体被激发态工作气体的彭宁(Penning)电离、进而发生的质子转移以及其他类型气相离子分子反应等过程。AIMS技术不仅可在常压下对待测样品离子化,而且离子源的敞开结构易于实现物体表面的直接离子化及质谱分析。这类离子源操作简便、快捷,无需复杂的样品前处理。AIMS技术的另一重要特征是快速及高通量,通常每个样品的分析时间不超过5s,充分展现了质谱快速分析的优势,为高通量分析提供了一种新的有效途径。因此,常压敞开式离子源开辟了质谱技术在无需样品前处理的直接、快速分析,表面与原位分析等领域的广阔应用领域。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  AIMS离子源按照其离子化过程和机理可以分为三大类:1)直接电离离子源。样品直接进入高电场被电离,如,在ESI源基础上发展起来的众多离子源,包括直接电喷雾探针(Direct electrospray probe ionization,DEPI)、探针电喷雾电离(Probe electrospray ionization,PESI)、纸喷雾电离(Paper spray ionization,PSI)、场致液滴电离(Field induced droplet ionization,FIDI)和超声波电离(Ultra-sound ionization,USI)等 2)直接解吸电离离子源,同时起到对样品解吸和电离的作用。包括解吸电喷雾电离(Desorption electrospray ionization,DESI)、电场辅助解吸电喷雾电离(Electrode-assisted desorption electrospray ionization,EADESI)、简易敞开式声波喷雾电离(Easy ambient sonic spray ionization,EASI)、解吸大气压化学电离(Desorption atmospheric pressure chemical ionization,DAPCI)、介质阻挡放电电离(Dielectric barrier discharge ionization,DBDI)、等离子体辅助解吸电离(Plasma-assisted desorption ionization,PADI)、大气压辉光放电电离(Atmospheric glow discharge ionization,APGDI)、解吸电晕束电离(Desorption corona beam ionization,DCBI)、激光喷雾电离(Laser spray ionization,LSI)等 3)解吸后电离离子源。这是一种两步机理离子源,第1步先对被分析物进行解吸附,第2步实现被分析物的电离过程,包括气相色谱-电喷雾质谱(Gas chromatography electrospray ionization,GC-ESI)、二次电喷雾电离(Secondary electrospray ionization,SESI)、熔融液滴电喷雾电离(Fused droplet electrospray ionization,FD-ESI)、萃取电喷雾电离(Extractive electrospray ionization,EESI)、液体表面彭宁电离质谱(Liquidsurface Penning ionization,LPI)、大气压彭宁电离(Atmospheric pressure Penning ionization,APPeI)、电喷雾激光解吸电离(Electrospray laser desorption ionization,ELDI)、基质辅助激光解吸电喷雾电离(Matrix-assisted laser desorption electrospray ionization,MALDESI)、激光消融电喷雾电离(Laser ablation electrospray ionization,LAESI)、红外激光辅助解吸电喷雾电离(Infrared laser-assisted desorption electrospray ionization,IR-LADESI)、激光电喷雾电离(Laser electrospray ionization,LESI)、激光解吸喷雾后离子化(Laser desorption spray post-ionization,LDSPI)、激光诱导声波解吸电喷雾电离(Laser-induced acoustic desorption electrospray ionization,LIAD-ESI)、激光解吸-大气压化学电离(Laser desorption-atmospheric pressure chemical ionization,LD-APCI)、激光二极管热解吸电离(Laser diode thermal desorption,LDTD)、电喷雾辅助热解吸电离(Electrospray-assisted pyrolysis ionization,ESA-Py)、大气压热解吸-电喷雾电离(Atmospheric pressure thermal desorption-electrospray ionization,AP-TD/ESI)、基于热解吸敞开式电离(Thermal desorption-based ambient ionization,TDAI)、大气压固态分析探针(Atmosphericpressure solids analysis probe,ASAP)、实时直接分析(Direct analysis in real time,DART)、解吸大气压光致电离(Desorption atmospheric pressure photoionization,DAPPI)等。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  span style="FONT-SIZE: 20px FONT-FAMILY: times new roman"strong2 敞开式离子化质谱技术在中草药研究中的应用/strong/span/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  建立一种新的方法,能够对中草药中的药效成分和杂质进行分析,这对于中草药的质量评价和质量控制有重要意义。敞开式离子化质谱技术的发展为中草药分析提供了一种快速、直接的手段。本文综述了不同类型敞开式离子化质谱在中草药分析中的应用,并对典型分析案例加以讨论,总结的应用详情列于表1。/span/pp style="TEXT-ALIGN: center"strongspan style="FONT-FAMILY: 楷体,楷体_GB2312, SimKai"表1 敞开式离子化质谱在中草药研究中的应用/span/strong/pp style="TEXT-ALIGN: center"table cellspacing="0" cellpadding="0" width="600" border="1"tbodytr class="firstRow"td width="255" colspan="2"p style="TEXT-ALIGN: center"strong敞开式离子化质谱技术/strongstrong /strong/p/tdtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"strong中草药/strongstrong /strong/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"strong分析物/strongstrong /strong/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"strong文献/strongstrong /strong/p/td/trtrtd rowspan="25" width="99"p style="TEXT-ALIGN: center"直接电离/p/tdtd rowspan="3" width="156"p style="TEXT-ALIGN: center"DI/p/tdtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"黄连/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"小檗碱、黄连碱、巴马汀/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"10/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"何首乌/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"2,3,5,4’-四羟基芪-2-O-葡萄糖甙-3”-O-没食子酸酯/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"10/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"南、北五味子/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"五味子醇甲、五味子醇乙/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"10/p/td/trtrtd width="156"p style="TEXT-ALIGN: center"Tissue spray/p/tdtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"西洋参/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"人参皂苷、氨基酸、二糖/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"11/p/td/trtrtd rowspan="4" width="156"p style="TEXT-ALIGN: center"Leaf spray/p/tdtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"生姜/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"姜辣素/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"12/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"银杏籽/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"银杏毒素/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"12/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"圣罗勒/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"乌索酸、齐墩果酸及其氧化产物/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"13/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"甜叶菊叶/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"甜菊糖苷类/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"14/p/td/trtrtd width="156"p style="TEXT-ALIGN: center"Direct plant spray/p/tdtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"八角茴香/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"莽草毒素/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"15/p/td/trtrtd width="156"p style="TEXT-ALIGN: center"Field-induced DI/p/tdtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"长春花/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"长春碱、脱水长春碱/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"16/p/td/trtrtd width="156"p style="TEXT-ALIGN: center"iEESI/p/tdtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"银杏叶/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"银杏毒素、精氨酸、脯氨酸、蔗糖/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"17/p/td/trtrtd width="156"p style="TEXT-ALIGN: center"Wooden-tip/p/tdtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"贝母/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"贝母素、精氨酸、蔗糖/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"18/p/td/trtrtd rowspan="4" width="156"p style="TEXT-ALIGN: center"Field-induced wooden-tip/p/tdtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"黄连/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"小檗碱、黄连碱、巴马汀、苹果酸、柠檬酸/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"19/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"甘草/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"甘草酸、甘草素/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"19/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"黄芩/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"黄芩素、黄芩苷、汉黄芩素、汉黄芩苷/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"19/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"苦参/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"苦参素、苦参碱、苦参酮/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"19/p/td/trtrtd rowspan="2" width="156"p style="TEXT-ALIGN: center"Al-foil ESI/p/tdtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"西洋参/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"人参皂苷/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"20/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"附子/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"苯甲酰乌头原碱、次乌头碱、苯甲酰新乌头原碱/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"20/p/td/trtrtd rowspan="7" width="156"p style="TEXT-ALIGN: center"Pipette-tip ESI/p/tdtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"黄连/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"小檗碱、黄连碱、巴马汀/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"21/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"牛蒡子/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"牛蒡苷及其苷元、二糖/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"21/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"莲子心/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"莲心碱、甲基莲心碱/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"21/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"人参/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"人参皂苷/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"21/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"西洋参/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"人参皂苷/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"21/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"三七/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"人参皂苷/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"21/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"北五味子/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"五味子甲素、乙素、五味子酯甲、酯乙/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"21/p/td/trtrtd rowspan="21" width="99"p style="TEXT-ALIGN: center"直接解吸电离/p/tdtd rowspan="13" width="156"p style="TEXT-ALIGN: center"DESI/p/tdtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"颠茄/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"莨菪碱、东莨菪碱/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"22/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"毒参/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"毒芹碱类/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"22/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"曼陀罗/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"16种托品烷类生物碱/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"22/p/td/trtrtd width="83"/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"阿托品/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"23/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"甜叶菊/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"甜菊糖苷类/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"24/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"鼠尾草/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"克罗烷型二萜类/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"25/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"青脆枝/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"喜树碱类/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"26/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"吴茱萸/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"吴茱萸碱、吴茱萸次碱/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"27/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"贯叶连翘/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"金丝桃苷类、糖类/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"23/p/td/trtrtd width="83"/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"金丝桃苷类、长链脂肪酸类/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"28/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"大麦/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"羟氰苷类/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"29/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"白毛茛/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"小檗碱类/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"30/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"枳壳/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"橙皮甙、柚皮甙、苦橙甙等黄酮类/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"31/p/td/trtrtd rowspan="2" width="156"p style="TEXT-ALIGN: center"DAPCI/p/tdtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"南、北五味子/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"萜品烯类/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"32/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"人参、红参/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"人参皂苷/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"33/p/td/trtrtd rowspan="6" width="156"p style="TEXT-ALIGN: center"DCBI/p/tdtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"黄连/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"黄连素、黄连碱/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"34/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"黄藤/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"黄藤素/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"34/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"鱼腥草/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"别隐品碱、白屈菜红碱、原阿片碱、血根碱/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"34/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"黄柏/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"药根碱/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"34/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"粉防己/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"轮环藤酚碱/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"34/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"两面针/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"两面针碱、白屈菜赤碱/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"34/p/td/trtrtd rowspan="34" width="99"p style="TEXT-ALIGN: center"解吸后电离/p/tdtd rowspan="27" width="156"p style="TEXT-ALIGN: center"DART/p/tdtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"颠茄果/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"阿托品、莨菪碱/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"35/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"蒌叶/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"蒌叶酚/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"36/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"芫荽/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"大麻素类/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"37/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"绿薄荷/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"大麻素类/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"37/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"罗勒/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"大麻素类/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"37/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"乌头属药材/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"乌头碱类生物碱/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"38/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"曼陀罗籽/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"托品碱、莨菪碱/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"39/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"萝芙木/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"单萜吲哚类生物碱/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"40/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"姜黄/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"姜黄素类/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"41/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"荜澄茄果/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"荜澄茄油烯/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"42/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"极细当归/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"藁苯内酯/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"43/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"朝鲜当归/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"日本前胡素、日本前胡醇/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"43,44,51/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"白芷/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"白当归脑/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"43/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"川芎/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"川芎内酯/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"43/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"槟榔子/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"槟榔碱、槟榔次碱/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"45/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"延胡索/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"延胡索碱/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"45/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"贝母/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"贝母素、去氢贝母碱/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"45/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"钩藤/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"钩藤碱/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"45/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"黄芩/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"黄芩素、黄芩苷、汉黄芩素、汉黄芩苷/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"45/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"人参/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"人参皂苷类/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"45/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"丁公藤/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"东莨菪内酯/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"46/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"制川乌/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"单酯和双酯型二萜类乌头碱/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"47/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"八角茴香/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"莽草毒素/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"48/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"桑叶/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"脱氧野尻霉素/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"49/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"厚叶岩白菜/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"熊果素、岩白菜素、鞣花酸、没食子酸/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"50/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"吴茱萸/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"吴茱萸碱、吴茱萸次碱/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"51/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"北五味子/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"五味子素、戈米辛/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"51,52/p/td/trtrtd width="156"p style="TEXT-ALIGN: center"Nano-EESI/p/tdtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"人参/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"人参皂苷/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"53/p/td/trtrtd rowspan="2" width="156"p style="TEXT-ALIGN: center"LAESI/p/tdtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"孔雀草/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"花青素、山奈酚等黄酮类/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"54/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"鼠尾草/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"萜类/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"55/p/td/trtrtd width="156"p style="TEXT-ALIGN: center"DAPPI/p/tdtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"鼠尾草叶/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"鼠尾草酸及其衍生物/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"56/p/td/trtrtd rowspan="2" width="156"p style="TEXT-ALIGN: center"LAAPPI/p/tdtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"鼠尾草/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"萜类/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"55/p/td/trtrtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"枳壳/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"川皮苷、黄酮醇类、沉香醇/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"57/p/td/trtrtd width="156"p style="TEXT-ALIGN: center"PALDI/p/tdtd width="83"p style="TEXT-ALIGN: center"黄芩/p/tdtd width="272"p style="TEXT-ALIGN: center"黄芩素、汉黄芩素/p/tdtd width="58"p style="TEXT-ALIGN: center"58/p/td/tr/tbody/tablespan style="FONT-FAMILY: times new roman" /span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  strong2.1 直接电离离子源/strong/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  直接电离离子源是基于电喷雾原理的直接电离敞开式离子化质谱技术,将样品组织中分析物直接电离进行质谱分析。这项技术快速、直接、实时、原位,无需样品前处理,适用于中药材直接分析。主要应用技术包括:直接电离(Direct ionization)、组织喷雾电离(Tissue spray)、叶片喷雾(Leaf spray)、直接植物喷雾(Direct plant spray)场致直接电离(Field-induced DI)、内部萃取电喷雾电离(Internal extractive electrospray ionization mass spectrometry,iEESI)等。虽然这些技术的名称不同,但它们的原理和分析策略是相似的,即,将样品本身作为固体基质,应用溶剂和高电压使分析物溶解或萃取到溶剂中,液相分析物分子在高电场作用下直接电离、喷雾、产生带电液滴和离子进行质谱分析。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  姚钟平课题组在固体基质下的电喷雾离子化机理与应用方面做了大量的研究工作。固体基质电喷雾电离是将中草药的粉末、混悬液、提取液附着于固体基质上用于直接电离分析,可用的固体基质包括:纯金属探针、纸三角、木片、铝箔、移液器头等。因铝箔具有惰性、不渗透性、相对刚性等特点,可以折叠承载溶剂,对粉末样品有目的性的提取,在敞开式的环境下进行电喷雾质谱分析。铝箔电喷雾质谱已经成功应用于西洋参和附子等中药粉末样品中主要成分的测定。移液器头模式的分析是将移液器头与质谱进样器和进样泵连接,在线提取进样器头中的中药粉末,加以高电压使带电有机溶剂通过中药粉末将分析物提取出来后电离,经由质谱分析。这种移液器头模式的分析已成功应用于人参、西洋参和三七中皂苷类成分、南、北五味子中木脂素类成分和多种药材中生物碱类成分的测定。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  strong2.2 直接解吸电离离子源/strong/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  自DESI问世以来,其在中草药分析中的应用已被陆续报道。采用的主要方式包括:分析物的表面解吸电离、反应直接解吸电离、分析物的表面成像、薄层色谱与直接解吸电离质谱联用等,其中应用最广泛的是分析物的表面解吸电离,无需中药材样品的前处理,可直接分析。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  DAPCI是应用大气压电晕放电从化学试剂中产生电子、质子、亚稳态原子、水合氢离子和质子化溶剂离子,去解吸电离样品表面的分析物,进行质谱分析,主要用于分析低分子质量的挥发性或半挥发性化合物。已报道的研究有南、北五味子中萜品烯类成分和人参、红参中皂苷类成分的分析。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  DCBI是将高直流电压加在尖针上引发氦原子电晕放电,在电晕针附近产生激发态离子,与分析物在样品表面发生反应,产生单电荷分析物离子,进行质谱分析。应用DCBI分析中草药中低极性成分是极具挑战性的。为了解决这一难点,文献报道了一种设计方案,将反应试剂(饱和氢氧化钠与甲醇溶液,3:7,V/V)加入样品中以提高DCBI的电离效率,并将该方法成功应用于6种中药材中生物碱的测定,并将其与TLC联用测定生物碱的含量。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  strong2.3 解吸后电离离子源/strong/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  DART-MS是在中草药分析中应用较为广泛的一种敞开式离子化质谱技术,其离子源目前已有商品化的产品。DART-MS的主要分析策略包括:分析物的表面解吸电离,将样品置于DART源与质谱进口 粉末样品的分析,将填充样品的玻璃毛细管(棒)置于DART源加热的气体束中电离 液态样品分析,将样品滴在熔点管(浸管)、金属筛网(不锈钢金属网格)上面,置于DART源与质谱进口之间 TLC与DART-MS联用分析,是将化合物在薄层板上分离后,将薄层板置于DART源与质谱进口之间,分析物经加热气体的热解吸附,通过离子-分子反应使分析物电离再引入质谱进行分析。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  EESI和nano-EESI是基于电喷雾电离的敞开式离子化质谱技术,发明最初主要被应用于液态和气态样品分析,被分析物从溶液相或气相样品中被萃取出来,经由电喷雾电离产生离子进行质谱分析。陈焕文课题组将Nano-EESI-MS技术成功应用于人参中人参皂苷的测定。将激光解吸或消融与电喷雾结合的敞开式离子化技术(LAESI)适用于固体样品分析,在中草药分析中的应用主要有:孔雀草根、茎、叶中的成分分析和鼠尾草叶中萜类成分的测定。将敞开式离子化技术与光致电离原理相结合,应用于中草药研究中,主要有两种方式:解吸大气压化学电离(DAPPI)和激光消融大气压光致电离(LAAPPI)。这两种方式可以使样品表面非极性和中性分析物有效电离进行质谱分析,另外,这两种方式还具有表面成像功能,例如,DAPPI-MS和LAAPPI-MS技术在鼠尾草叶成分表面成像研究中的应用,以及枳壳叶中主要药效成分的DAPPI-MS分析等。等离子体辅助激光解吸质谱(PALDI-MS)已被成功用来研究黄芩中黄芩素和汉黄芩素成像,结果显示,此成分集中分布于根的表皮维管束边缘。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  strong2.4 在中草药质量评价和质量控制中的应用/strong/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  随着敞开式离子化质谱技术的不断发展,其在中草药质量快速评价和控制中的应用日益广泛。敞开式离子化质谱指纹分析方法能够给出中草药成分的整体化学轮廓,可用于评价中草药质量的稳定性、追溯基源、鉴别真伪。应用敞开式离子化质谱方法评价和控制中草药质量,首先要选择一种适合的敞开式离子化技术,建立指纹图谱分析方法,进而对样品进行分析,将获得的数据采用多变量统计分析方法处理,例如主成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)、聚类分析(HCA)等。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  目前,应用DART-MS技术结合多种统计分析方法,成功区分了蒌叶的不同栽培品种 区分了曼陀罗、萝芙木、荜澄茄以及伞形科中药的不同品种,并鉴定了其中标志性化学成分 区分了不同来源的当归 鉴定了川乌中标志性化学成分,并区分了其炮制程度的不同。将DAPCI-MS技术结合PCA分析应用于南、北五味子研究,成功区分了不同栽培品种和野生品种,并区分了不同炮制品种。应用Wooden-tipESI-MS结合PCA和PLS-DA技术,鉴定了川贝母粉末的品种,并区分了其中掺伪品。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  strong2.5 本实验室的研究工作/strong/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  中药成分的确认和定量分析是近年来AIMS的重要发展方向之一,本实验室选用商品化的DART为离子源,开发的方法具有较强的可重复性和实际应用价值。研究内容主要包括5个方面。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  1)中药的快速分析:研究了8种中药的化学成分,实现了生物碱类、黄酮类和部分人参皂苷的快速、直接分析 并对DART的电离机制进行了较深入的讨论 /span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  2)中药成分的DART定量分析:针对中药延胡索的功效成分延胡索甲素和乙素进行DART定量分析,利用甲基化衍生和氘代内标实现了人参皂苷的DART定量分析 /span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  3)对DART技术不易电离成分的分析:本实验室首次采用瞬时衍生化试剂四甲基氢氧化铵对皂苷和寡糖类成分进行DART源内的瞬时甲基化,通过甲基化衍生增加皂苷成分的挥发性,生成铵加合物离子,实现了多羟基化合物(如人参皂苷和寡糖)的DART分析检测。其中,四甲基氢氧化铵不仅发挥了衍生化的作用,同时还作为辅助电离试剂增强了皂苷成分在DART中的灵敏度[62]。因为该反应属于自由基反应,反应控制难度较大,重复性还有待提高 /span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  4)DART用于农药残留的检测:针对100余种农残成分开展了DART快速检测研究,发现多种农药成分在DART电离过程中不仅有加合离子(离子-分子反应产物),还产生碎片(过剩能量产生),此外,实验发现有机磷农药会发生氧硫交换的氧化反应,并对其反应机制进行了深入探讨 /span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  5)开展DART电离机理研究:研究发现,不同的工作气体(氦气、氩气、氮气等)因其不同的电离能和氮气的振动自由度影响,使得其在电离过程中展现出不同的特性,虽然氦气因具有更高的电离能应用范围更广,但是在某些场合下使用电离能较低的氩气和氮气(较氦气价格低廉)产生的待测化合物碎片较少,再适当引入辅助(make up)试剂可有效地提高待测物的灵敏度。经过研究发现,具有较低电离能的氟苯和丙酮等作为辅助试剂能明显的提高待测物的分析灵敏度。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman" span style="FONT-SIZE: 20px FONT-FAMILY: times new roman" strong3 总结与展望/strong/span/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"  中药品质的安全有效主要取决于其中所含的药效成分和杂质,这就要求应用快速、可靠的分析方法来评价和控制中药材的质量。目前,多种敞开式离子化质谱技术已成功应用于多种中药中多种类型化学成分的检测,并可对多种中药的品质进行综合评价和质量控制。一般来讲,对于挥发性较好或质子亲合能较高的成分,如生物碱,黄酮类等成分,电离可以直接发生在植物组织表面附近而不需借助溶剂和其他基质。为了得到好的分析结果,对于皂苷类等组分需溶剂辅助,对于糖类组分的分析甚至需要简单的衍生化。敞开离子化源,其原理之一是被分析物周围的气相离子-分子反应,这些反应很难达到经典的密闭CI源平衡条件,因此,在实验条件控制,数据的重复性方面还存在一些困难,尚需技术本身不断完善。另外,对分析物的准确定量方法也有待开发及改进。以上这些问题需要分析化学家和质谱学家的持续关注和潜心研究,相信在不远的将来,敞开式离子化技术与小型质谱仪器结合的分析方法能应用于中药生产的田间地头、成品药生产线、中医诊断的辅助等更多的中医药领域,为推动传统中医药的现代发展发挥更大的作用。/span/pp strong /strongspan style="FONT-FAMILY: 楷体,楷体_GB2312, SimKai COLOR: #002060"strong《质谱学报》致谢/strong: 此次《质谱学报》组织“质谱技术在中医药研究中的应用”专辑是逢时的,受到中医药界广大质谱工作者的热烈响应。不仅吸引了大陆的同仁,而且两岸三地的质谱工作者,如台湾的李茂荣教授、香港的蔡宗苇教授和澳门的赵静教授等都积极投稿。此专辑包括中药和其他民族药,如藏药、维药等的相关研究,从研究内容上讲,有植物药也有动物药,包括了药材、炮制品和复方药的成分分析和代谢研究。由于本刊篇幅有限,在大量来稿中只能选用19篇,对于其他审稿已通过的文章,将在以后几期中陆续刊登。另外,感谢中国科学院上海有机化学研究所的郭寅龙研究员为本专辑的出版提供指导和帮助 感谢北京大学的白玉老师、北京中医药大学的刘永刚老师、长春中医药大学的杨洪梅老师和南京中医药大学的刘训红老师在组稿过程中的贡献 感谢长春中医药大学药学院为本专辑提供部分药材图片。对于本刊编辑中存在的错误和其他问题,欢迎读者提出宝贵的意见。/span/ppspan style="COLOR: #002060" /span/p
  • 第六届普析通用杯药物分析优秀论文获奖名单公布
    p  strong仪器信息网讯/strong 2015年《药物分析杂志》优秀论文评选学术研讨会暨第六届普析通用杯药物分析优秀论文颁奖会于2015年10月20-21日在北京前门建国饭店隆重召开,100余名来自于药物分析领域的专家、学者参加了此次会议。出席本次会议的嘉宾有:中国食品药品检定研究院副院长王佑春、北京普析通用仪器有限责任公司总经理田禾、副总经理王峰、中国药学会药物分析专业委员会原主任委员田颂九、中国食品药品检定研究院中药民族药检定所所长马双成、澳门大学药学院副院长李绍平、上海市药品检验所副所长陈桂良、药物分析杂志主编金少鸿、浙江大学药学院曾苏、中国药学会副理事长兼秘书长丁丽霞,药物分析杂志编委会主任粟晓黎等。金少鸿研究员主持了此次会议的开幕式和闭幕式。本次优秀论文评选颁奖活动是在中国科协和中国药学会的支持下,以精品科技期刊工程项目为指导目标,以表彰近两年药物分析优秀论文为主题形式。/pp style="TEXT-ALIGN: center"img title="IMG_7669金少鸿_meitu_1.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/fe802379-e1cb-4bd6-a35a-89b7ff8e9970.jpg"//pp style="TEXT-ALIGN: center"金少鸿研究员致词/pp style="TEXT-ALIGN: center"img title="IMG_9790_meitu_8.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/2770d3fb-9cd5-487c-af39-bc9d464927de.jpg"//pp style="TEXT-ALIGN: center"中国食品药品检定研究院副院长 王佑春/pp  王佑春谈到,全国药物分析优秀论文评选活动是《药物分析杂志》组织的学术活动之一。2004年中国药品生物制品检定所(中检院前身)与北京普析通用仪器有限公司签署了合作协议,共同组织优秀论文评选活动,表彰在药物分析专业科研工作中敢于创新、成绩优秀的作者。从2004年起,每两年举办一次。全国药物分析杂志优秀论文评选交流会是药物分析学科领域重要的学术活动之一,是药物分析研究工作者显示成果的舞台。历届优秀论文评选会议无论是投稿、文章评审、还是现场评奖均得到了药物分析专业领域作者、专家的积极参与。这个活动也推动了我国药物分析学科的成熟与发展。/pp style="TEXT-ALIGN: center"img title="IMG_7662丁丽霞_meitu_3.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/5321410c-7731-440a-92f6-f42c787aceda.jpg"//pp style="TEXT-ALIGN: center"中国药学会副理事长兼秘书长 丁丽霞/pp style="TEXT-ALIGN: center"img title="田禾_meitu_10.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/2d50c596-3f73-4298-a141-59ef35c917a1.jpg"//pp style="TEXT-ALIGN: center"北京普析通用仪器有限责任公司总经理 田禾/pp  田禾讲到,十分高兴能够作为仪器厂家,为药物分析工作者在实际工作中提供一些保障和支持。中国的分析仪器产业相比于国外还存在一定的差距,普析通用作为一家国内领先的民营企业,深深地感受到国外品牌带来的冲击和压力。但是,中国一定要发展自己的分析仪器产业,这样才能更好地服务于国内的分析行业工作者。药物分析杂志与普析通用合作举办的“全国药物分析优秀论文评选”活动,一方面可以很好地了解国内分析仪器在药物工作者中的使用情况 另一方面也可以帮助企业提高其仪器的整体研发技术水平,继而促进中国分析仪器产业的提升。/pp style="TEXT-ALIGN: center"img title="IMG_7689王峰_meitu_2.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/a92662b4-9fc1-438b-b805-9d3b62152193.jpg"//pp style="TEXT-ALIGN: center"北京普析通用仪器有限责任公司总经理 王峰img title="ceng.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/bffee579-7a47-467a-826d-4bda7b26037e.jpg"//pp style="TEXT-ALIGN: center"药物分析杂志副主编 曾苏/pp style="TEXT-ALIGN: center"(浙江大学药学院、中国药学会药物分析委员会副主任)/pp  曾苏谈到,为了奖励近年来药学工作者在药物分析领域所做的贡献,进一步推动我国药物分析学科发展,中国食品药品检定研究院专门在2015年工作计划中,列入了2015年《药物分析杂志》优秀论文评选学术研讨会暨第六届普析通用杯药物分析优秀论文颁奖会。评选范围确定为征集会议投稿和2013~2014年在《药物分析杂志》上已发表的文章。截止到2015年9月,接收会议投稿近60篇。近两年在《药物分析杂志》上已发表的论文960篇。/pp  此次论文评选的主体范围从以下方面进行筛选,体现导向性:/pp  1、 药物分析新理论、新技术、新方法研究;/pp  2、 现代分析技术在药物分析中的应用研究;/pp  3、 新药质量标准的建立及药物质量再评价研究;/pp  4、 药物原料、制剂及新剂型的研究;/pp  5、 药用辅料、药包材和医药材料质量分析;/pp  6、 药物活性、药物毒性分析研究;/pp  7、 药物分析检测质量控制方法技术研究;/pp  8、 药物代谢动力学、生物利用度等研究;/pp style="TEXT-ALIGN: center"img title="IMG_9784_meitu_15.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/267a0377-476a-443e-8309-151eee36765e.jpg"//pp style="TEXT-ALIGN: center"大会现场/ppstrong部分参会报告:/strong/pp style="TEXT-ALIGN: center"strongimg title="IMG_9825_meitu_3.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/c6f4aafc-f2f7-42df-9a05-5e4225ae5442.jpg"//strong/pp style="TEXT-ALIGN: center"范昌发报告题目 《C57-ras转基因小鼠模型的建立》/pp  中国食品药品检验研究院范昌发通过PCR方法克隆人的原癌基因c-Ha-ras,全长6.5 kb,含有4个外显子,以及该基因本身的启动子、调控序列和poly A信号序列 并将其通过原核注射注入C57BL/6J小鼠受精卵雄原核。同时,通过PCR,real-time RT PCR和反转录cDNA测序比对等手段鉴定c-Ha-ras基因的插入和表达,并结合病理切片分析自发肿瘤的发生。/pp  范昌发表示,通过该实验,成功建立了C57/B6J背景的人类c-Ha-ras转基因小鼠模型。该C57-ras转基因小鼠的制作和用途已申请专利,这是我国首个以临床前药物致癌性实验为目的的c-Ha-ras转基因小鼠,也是在我国建立符合ICH规范的、拥有自主知识产权的临床前药物安全性致癌评价替代方法体系的基础。/pp  img title="IMG_9730_meitu_4.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/4bc5f0e1-6c73-4460-aa0f-0ebca8160cc6.jpg"//pp style="TEXT-ALIGN: center"孙煌报告题目 《核磁共振和液相色谱—质谱法对多索茶碱未知杂质的结构分析》/pp  黑龙江省药品检验所孙煌应用HPLC-MS/MS、核磁共振(1H-NMR、13C-NMR、HMBC)技术,对多索茶碱及其未知杂质进行结构分析,并首次发现并确定多索茶碱未知杂质的结构。该方法可为多索茶碱的质量控制提供依据。/pp style="TEXT-ALIGN: center"img title="IMG_9646_meitu_5.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/c2a99326-3788-4611-b027-eb33e2e8f1c7.jpg"//pp style="TEXT-ALIGN: center"赵琰报告题目 《基于黄芩苷单克隆抗体的ELISA快速检测方法的建立》/pp  北京中医药大学赵琰以制备出的黄芩苷特异性单克隆抗体为基础,选择单抗最佳工作浓度,建立了黄芩苷间接竞争酶联免疫分析方法,并应用此方法检测精制清开灵注射液中的黄芩苷含量。采用该方法检测精制清开灵注射液中黄芩苷的含量,所得结果与HPLC一致。从而为含黄芩苷的中药材及复方的质量控制分析提供了更加快速灵敏的检测方法。/pp style="TEXT-ALIGN: center"img title="IMG_9812_meitu_6.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/2c5004d0-0ca4-4c54-87d8-609b66f729cd.jpg"//pp style="TEXT-ALIGN: center"颁奖现场/pp style="TEXT-ALIGN: center"img title="IMG_7721_meitu_16.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/fb264ce6-e8c9-4816-b9fa-331cdd8d4d9b.jpg"//pp style="TEXT-ALIGN: center"参会代表合影/ppstrong附获奖名单:/strong/pp style="TEXT-ALIGN: center"img title="截图00_meitu_9.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/e500d708-53e7-4f31-8c01-dd5995a04d4c.jpg"//p
  • 畜禽养殖,中国抗生素污染源爆点
    六十秒读懂专题:中国是抗生素滥用最为严重的国家。在医疗领域之外,畜禽养殖业中抗生素的大量应用,以及养殖废水处理监管的缺失同样需要我们注意,因为正是其造成了中国严重的抗生素污染,进而导致细菌耐药性越来越强这一严峻形势。  中国环境遭受抗生素污染,河流污染情况尤其严重  &ldquo 近日,包括《纽约时报》《南华早报》在内的多家媒体发表文章,引用内地研究者在《中国科学》杂志社发布的科学通报,称中国环境正在遭受严重的抗生素污染。国际媒体所言非虚,近年来不断的报道也印证了这一结论。在2014年12月25日,《焦点访谈》报道称珠江广州段受抗生素污染非常严重,脱水红霉素、磺胺嘧啶、磺胺二甲基嘧啶的含量分别为460纳克/升、209纳克/升和184纳克/升,远远高出了欧美发达国家河流中100纳克/升以下的含量。  类似的情况并不只存在于珠江流域,北京师范大学水科学研究院对中国部分地表水取样检测后发现,全国主要河流,包括海河、长江入海口、黄浦江、珠江和辽河等河流都检出抗生素。2014年5月,另一项研究称中国的地表水被检测出含有68种抗生素,其中珠江、黄浦江等地检出的抗生素频率高达100%,除检出频率外,地表水抗生素浓度水平也大大高于西方国家。以黄浦江为例,磺胺甲嘧啶在所有的采样点中均被检出,枯水期检出频率为100%,浓度峰值达到每升623.3纳克(1纳克=1/1000微克),对比德国莱茵河2003年数据,其峰值也不足60纳克,而在美国和日本,该物质几乎没有检出。磺胺类药物属于广谱抗菌药,用于敏感细菌及其他敏感病原微生物所致的感染。水体与土壤的抗生素交叉污染,使得这一问题变得越发棘手。  畜禽养殖消耗大量抗生素,一为抗病,二为增肥  大部分抗生素都是通过人与动物的排泄物进入水体,这揭示了中国抗生素污染的一个重要来源&mdash &mdash 畜禽养殖。前文提及的调查报告显示,中国是世界抗生素使用第一大国。2013年中国抗生素使用量近于世界其他国家的总和,其中人类消耗量为48%,52%为动物消耗,也就是养殖业消耗。养殖场在畜禽养殖过程中应用抗生素原因有以下两点:  一,降低畜禽患病率。相较于野外,养殖场的畜禽密度显然要高的多,所以一旦发生动物疫情,传染速度非常快,就会给养殖户带来严重损失。在养殖过程中添加抗生素,可以预防与治疗疫病,避免遭受此类损失。  二,相当一部分抗生素可以通过杀灭有害菌,调节畜禽肠道内细菌总数促进畜禽消化,进而影响生长,增加畜禽个体重量。部分饲料企业会在其产品中预先添加入此类抗生素,养殖户则采用此种饲料刺激畜禽增重以提高收入。  中国养殖业抗生素滥用,无钱处理闷声大排污  在中国,由于养殖密度大、畜禽疫病复杂多样再加上监管不力等多种原因,普遍存在抗生素过量使用甚至滥用等问题。养殖户在使用含抗生素饲料之外,还会采用注射、灌服等多种手段再次添加抗生素。对于畜禽养殖场,抗生素支出占用药总支出的70%到80%。  故此,抗生素在国内所占成本比重要大大高于国外。以肉用鸡为例,据报道,2012年中国抗生素约占总成本的10% 而2015年,麦当劳宣布在两年内其在全美提供的鸡肉将不含抗生素,供应商泰森食品公司声称这一计划将使公司养殖成本提升3%。鉴于抗生素一直是畜禽供应商基于经济考量作出的选择,我们可以推断出,在美国,肉用鸡抗生素所占成本比重是必然低于3%这一数值的。  相较于大部分人关注的食品安全&mdash &mdash 也就是抗生素在畜禽体内的残留而言,更严重的是养殖废水的问题。因为绝大多数的抗生素都会被代谢出体外,最终以养殖废水的形式进入环境,如不加以处理,就会造成严重的污染。而中国还没有如何处理养殖废水的强制规定,如何处理含有抗生素的废水完全取决于养殖场的环保意识。国家环保总局于2007年编制完成了《畜禽养殖业污染治理工程技术规范》,但由于废水处理成本较高(每万头猪场污水处理设备投资就需至少120万元),加上监管和专项补贴基金的双重空缺,所以小型养殖场更倾向于直接把废水排入河流。故而在中国各大河流甚至是地下水中检出高浓度抗生素也就不足为奇了。  抗生素环境污染,细菌耐药性越来越强,旧疾病卷土重来  部分人对抗生素污染相当不以为意。如南京鼓楼自来水中检出阿莫西林等两种抗生素,官方部门首先声称南京水务集团供水完全达到国家标准&mdash &mdash 因为国家标准根本没有对抗生素的检测指标,继而又有专家声称每升水8纳克这样的浓度,对于正常人的身体健康不会有大的影响。实际情况是,抗生素不同于重金属等污染,虽然这样低的浓度短期内不会直接损害人类健康,但这样的抗生素环境就像是细菌的角斗场,那些通过环境考验的细菌抗药性会大大增强。面对这样的超级细菌,现有的抗生素逐渐会变得不再有效,就好像老奸巨猾的犯罪分子不再害怕警察一样。  时至今日,细菌耐药性发展的速度逐渐赶上了新抗生素的研发速度。以结核病为例,世界卫生组织估计,2011年全世界有50万耐多药结核病新发病例,而以往的特效药物对于这样的结核病不再起作用。这些病例中,有60%就发生在巴西、中国、印度、俄罗斯联邦和南非(&ldquo 金砖五国&rdquo )。2015年,估计将需要20亿美元用于耐多药结核病的诊断和治疗。  美国:FDA政策收紧,买抗生素要找兽医开处方  美国曾经一度是畜禽养殖业抗生素泛滥的重灾区,据调查,美国抗生素有八成消耗在养殖业上(当然必须指出,这与美国严格限制抗生素在医疗中的使用是有关系的)。在20世纪70年代,已经有官员担心抗生素的滥用会导致耐药性传染病。据统计每年至少有2.3万美国人死于耐药性感染。2013年,美国食品药品管理局(FDA)转变其之前相对宽松的政策,严格限制养殖业中抗生素的应用。FDA与各抗生素生产厂商联手,修改抗生素使用条件,规定食用动物生产商不得再使用抗生素加快动物生长。而如果农场主想要用抗生素为他们的动物治疗疫病,就需要有执照的兽医为其开出处方,凭处方才能购买抗生素。也正是因为FDA的强力政策,美国麦当劳才主动提出要&ldquo 在两年内停用抗生素鸡&rdquo ,当然,中国的麦当劳则不在此列。  虽然缺乏相关的政策与标准,但中国现也仍在对抗抗生素滥用的道路上,这又尤以寻找抗生素替代品为重点。目前,以&ldquo 中草药替代抗生素&rdquo 最为炙手可热。如搜索专利号CN 103168919 A,即可发现这是一种&ldquo 增强免疫和促进生长的饲料添加剂&rdquo ,具有&ldquo 扶正祛邪、益气固表、健脾开胃、消食化积、补血生津&rdquo 等功效,令人叹服。
  • 第十二届全国生物医药色谱及相关技术学术交流会圆满闭幕
    p  strong仪器信息网讯 /strong2018年4月18日,历经两天的学术交流,“第十二届全国生物医药色谱及相关技术学术交流会”在贵阳圆满闭幕。香港浸会大学蔡宗苇教授、中国农业科学院质量标准与检测技术研究所王静研究员、西北大学郑晓晖教授、广西师范大学赵书林教授、贵州医科大学高秀丽教授,以及岛津、赛默飞两家企业的代表作大会特邀报告。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/52a28e7e-5083-4031-97a6-9a17375b3eb9.jpg" title="蔡宗苇_副本.jpg"//pp style="text-align: center "strong报告人:香港浸会大学蔡宗苇教授/strong/pp style="text-align: center "strong报告题目:PM2.5致大鼠肺损伤作用/strong/pp  报告介绍课题组对太原地区PM2.5中多环芳烃(PAHs)和硝基多环芳烃(NPAHs)的浓度水平、源解析、健康风险进行分析,发现太原市冬季PM2.5污染较严重,PM2.5引起的炎症反应、线粒体损伤和脂质过氧化是PM2.5致大鼠肺损伤的重要调控机制。此外,课题组通过开展PM2.5对肺氧化应激的研究,揭示DNA损伤修复基因和DNA损伤应激基因在PM2.5和NPAHs诱导肺DNA损伤中的调节机制显示PM2.5载有的NPAHs对PM2.5致肺DNA损伤效应有毒性贡献。而活性氧(ROS)/ 活性氮 (RNS)引起的氧化应激与线粒体损伤之间的关系还有待于进一步研究。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/d1db3974-ed7f-402b-b51f-19fdfe19f9aa.jpg" title="IMG_6430_副本.jpg"//pp style="text-align: center "strong报告人:中国农业科学院质量标准与检测技术研究所王静研究员/strong/pp style="text-align: center "strong报告题目:高风险农药助剂的分析方法与消解行为/strong/pp  农药助剂作为农药制剂的必要组成成分,其安全性日益受到关注。APxEOs和PPxEOs这两类助剂的大量使用,对生态环境、食品安全和人体健康构成高风险,因此,有必要开展农产品和产地环境中这两类助剂的分析方法、污染水平和环境行为研究。课题组建立了基于超临界流体色谱-串联质谱法(SFC-MS/MS)的农产品和产地环境中这两类助剂残留的检测方法,并采用模拟试验研究它们在种植过程的消解、转化等环境行为,从而为这两类助剂的安全合理使用、有效控制和科学管理提供技术支撑。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/2844a97b-501b-4988-9cc0-e8aa6c98cd6a.jpg" title="郑晓晖_副本.jpg"//pp style="text-align: center "strong报告人:西北大学郑晓晖教授/strong/pp style="text-align: center "strong报告题目:药物-机体复杂巨系统中生命效应分析科学体系的构建与应用/strong/pp  药物-机体相互作用形成的复杂巨系统之复杂性造成效应物质难以辨识问题不仅严重阻碍了新药研发的进程,也给现代分析技术带来了巨大的挑战。针对上述难题,团队提出并建立了药物-机体开放复杂巨系统的因果相关数理模型,以及分析药物-机体复杂巨系统中数据所蕴涵的元素间的双向因果关系。进而发展靶-药识别组合受体色谱功能辨识技术,对复杂巨系统中的复杂活性信息进行准确分析及特异性活性筛选,结合化学分子结构辨识及生物活性功效辨识,完成核心效应物质的精筛,从而构建了中药有效成分群辨识技术体系。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/aaedf802-b737-4e25-8ebb-4b26f97da82d.jpg" title="赵书林_副本.jpg"//pp style="text-align: center "strong报告人:广西师范大学赵书林教授/strong/pp style="text-align: center "strong报告题目:微芯片电泳免疫和手性分析用于药物和疾病标志物检测/strong/pp  微芯片电泳免疫和手性分析技术,以其快速、高效、灵敏度高、选择性好、成本低、样品消耗量少等优点, 越来越受人们的关注。要满足临床人体液中微量药物和疾病标志物的检测,必需将微芯片电泳免疫分析技术与高灵敏的检测技术相结合。为此,课题组研制了一套微流控芯片电泳-激光诱导荧光、化学发光检测多功能分析仪,发展了一系列微流控芯片电泳激光诱导荧光、化学发光检测-免疫和手性分析新方法,并应用于药物和疾病标志物检测。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/bf420132-d8e6-4789-8596-f1d9106c8e39.jpg" title="高秀丽_副本.jpg"//pp style="text-align: center "strong报告人:贵州医科大学高秀丽教授/strong/pp style="text-align: center "strong报告题目:药用辅料PEG对黄芩苷体内吸收的影响/strong/pp  黄芩苷是从唇形科植物黄芩的干燥根中提取的一种黄酮类化合物,具有广泛的药理活性和临床治疗作用,也是大多数中药复方制剂中的有效成分,但却由于其溶解性不好,导致其口服生物利用度降低,口服吸收差。课题组曾采用HPLC、UPLC-MS/MS等分析方法展开研究,揭示药用辅料PEG可能促进了黄芩苷在大鼠体内的吸收。基于此,课题组利用UPLC-MS/MS分析方法和原位灌注模型进一步探究PEG400对黄芩苷在大鼠胃肠吸收的影响,系统研究药用辅料PEG对黄芩苷体内吸收的影响,并揭示该影响作用的规律和机理,为解决中药黄芩苷口服吸收差的难题、辅助设计更好的黄芩苷新制剂提供药代动力学支撑。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/685c1a31-c56d-444f-b774-3e63687295ef.jpg" title="金燕_副本.jpg"//pp style="text-align: center "strong报告人:赛默飞世尔科技(中国)有限公司金燕/strong/pp style="text-align: center "strong报告题目:单抗及疫苗制剂HPLC分离纯化表征/strong/pp  报告介绍了赛默飞U3000he Vanquish UHPLC单抗及疫苗制剂分离纯化与表征,如肽谱、聚集体分析、电荷变异体、完整蛋白水平的反相分离和糖谱等,还包括辅料方面的分析应用。突出介绍了U3000双梯度液相、Vanquish DUO双系统和CAD检测器在生物制药领域的最新应用进展。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/48fedf99-ae3b-410c-a34c-d324e4de9c83.jpg" title="张歆媛_副本.jpg"//pp style="text-align: center "strong报告人:岛津企业管理(中国)有限公司张歆媛/strong/pp style="text-align: center "strong报告题目:岛津独有的nSMOL技术在抗体药物生物分析中的新应用/strong/pp  传统使用ELISA的分析方法常常会受到诸如ADA(anti-drug antibodies)的内源性配体的严重影响。岛津独有的nSMOL(nano-surface and molecular-orientation limited proteolysis.),可以为抗体类药物的生物分析提供具有极佳的准确性和重现性的定量分析方法。而nSMOL方法不仅可以应用于抗体药物药代动力学的研究,还能应用于治疗相关的ADA。/pp style="text-align: left "  大会召开闭幕式,首先宣布“青年论坛优秀奖”、“青年论坛鼓励奖”及“优秀墙报奖”获奖名单,奖项均由东曹(上海)生科技有限公司赞助。大会主席、北京大学刘虎威教授致闭幕词,“第十二届全国生物医药色谱及相关技术学术交流会”圆满闭幕。/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/e665535f-6657-4594-b2f2-6f764375f1eb.jpg" title="IMG_6529_副本.jpg" style="text-align: center "//pp style="text-align: center "strong中国科学院生态环境研究中心汪海林研究员宣布“青年论坛优秀奖”获奖名单/strong/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/c75648c8-4b62-40e4-b78a-2d866ad94785.jpg" style="" title="IMG_6535_副本.jpg"//pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/6759f267-db9e-41ef-9011-1462adfcd159.jpg" style="" title="IMG_6543_副本.jpg"//pp style="text-align: center "strong颁发“青年论坛优秀奖”/strong/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/3b020c5d-be73-43b5-8266-63e16dd8c594.jpg" style="" title="IMG_6545_副本.jpg"//pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/1c99b320-bc6b-4b91-84d4-8d68528eea06.jpg" style="" title="IMG_6549_副本.jpg"//pp style="text-align: center "strong颁发“青年论坛鼓励奖”/strong/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/72ed8d1f-f67e-466d-a238-d47597fdefd1.jpg" style="" title="IMG_6553_副本.jpg"//pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/db4c267b-2baf-4721-9250-179203cbc02a.jpg" style="" title="IMG_6562_副本.jpg"//pp style="text-align: center "strong颁发“优秀墙报奖”/strong/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/03227b56-68fc-4625-8936-27d22d5baf9e.jpg" title="IMG_6566_副本.jpg"//pp style="text-align: center "strong东曹(上海)生物科技有限公司二木研辅(右)致辞/strong/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/f3ab796f-1d54-46cf-907e-f53b5cafef8a.jpg" title="IMG_6523_副本.jpg"//pp style="text-align: center "strong大会主席刘虎威教授致闭幕词/strong/p
  • 高效液相色谱监测中药的发展现状及前景
    中药的成分非常复杂,以往常用的薄层色谱等方法因其精密度、准确度、灵敏度、重现性差而不能满足现代中药的需要。高效液相色谱正是以其稳定、可靠、高效的特点成为中药研究的最重要的分析方法。目前高效液相色谱已经广泛应用于生物碱、皂苷、黄酮、蒽醌、香豆素等各种中药有效成分的测定。近年来对高效液相色谱监测中药的研究非常多,由于高效液相色谱集经典液相色谱和气相色谱的优势于一身,无论柱效、选择性还是分析程度都达到或超过了它们,近年来对高效液相色谱的不足之处进行了改进,使这项技术日臻完善。1、高效液相色谱发展近况  高效液相色谱在药物分析中的应用,主要考虑试样的预处理和分析柱、检测器的选择。在试样的预处理上,日前兴起的固相(微)萃取使得许多含量低的成分得到精制提纯,从而适于高效液相色谱的测定,而孙新国采用逆流萃取测定川芎嗪含量取得了很好的效果。中药中有些紫外吸收弱,或无特征紫外吸收的成分,直接用高效液相色谱测定,其灵敏度和分离度都不尽人意,利用柱前或柱后衍生化法可使这些成分较精确地测定出来。对于极性大、脂溶性差物质,在YWGCl8柱上不易保留,用十二烷基磺酸钠作为离子对试剂,降低其极性,延长柱上的保留时间,取得较好的分离较果。将液相色谱和质谱这两个强有力的分析技术在线连接在一起,经过三十年的发展已成为一项较为成熟的分析手段,但是它从形成伊始就存在着问题:从液相色谱流进质谱时,流动相的变化、溶剂的组成、高温高压离子化的问题制约着这种联用技术发展,大气压离子化接口具有去除溶剂和离子化的双重功效,它的引入,使得该技术在各个领域得到了广泛的应用。电喷雾离子源是一种软电离技术,一般只生成(M H) 和(M-H)-两种分子离子峰,选择性监测(mz)190的负分子离子峰,具有较高的灵敏度、准确度、专一性,满足了低浓度药物研究的需求。由张莉等人研究的三维高效液相色谱法可以同步测定葛根素和阿魏酸两种指标。通过实验证明:如果选择合适的柱温等色谱条件,乙醇作为反相高效液相色谱流动相,分析中药及中成药中有效成分,既安全又准确。结构相似的物质,普通的检测器难以检测出来,高效液相色谱-电化学法可以有效地测定黄连粉中仅差一个基团的黄芩苷和黄芩素的含量。样品经色谱柱分离后收集,再经荧光分光光度计测荧光强度,影响因素多,测定复杂,改进后的高效液相色谱-荧光法则可以不经衍生化和收集分离物,只经化学处理除杂,浓缩后直接进样即可。用该法测定贯叶连翘中金丝桃素的含量也取得了较好的结果。高效液相色谱-示差折光测黄芪精口服液中黄芪甲苷的含量也都取得了较为满意的结果。对于只有紫外末端吸收,用紫外检测时灵敏度低,基线易漂移,示差折光检测其易受外界条件干扰,蒸发散射检测器能克服以上不足,响应值只与样品质量有关,其信号相应与质量成正比,不同化合物,质量相同则信号相应基本一致。蒸发光散射检测法是基于不挥发样品分子对光的散射程度与其质量成正比,与其所含基团性质无关。只要选择适当的检测器参数,便可使流动相和溶剂完全气化,不产生信号,而样品中的各个组分以不挥发粒子存在,对光有散射,以被检测出来。因此,蒸发光散射检测器可用于含不同基团的多组分同时分离、分析。和紫外、荧光等方法相比,蒸发光散射检测法对不同物质有近似相同的响应因子,  因而不出现低浓度、高响应或高浓度、低响应的现象,有利于不同比例混合物的准确测定.高效液相色谱-蒸发光散射检验法测定银杏叶中萜类内酯含量、红参及育精胶囊中人参  皂苷Rg1和Re的含量和藤黄中藤黄酸含量都得到了很好的结果。2、高效液相色谱的研究动向  2.1缩短分析时间,提高分离效率。应用先进的检测仪器和方法,对流动相、固定相进行调节或改变,采用梯度洗脱、柱切换技术有望解决这个问题。梯度洗脱的高效液相色谱法,能分析较宽极性范围的样品,较等度洗脱具有很大的优势,但对于成分更复杂、极性范围更宽的中药样品则有些力不从心。多柱高效液相色谱法又称多维高效液相色谱法。除具有梯度洗脱一样的改变流动相浓度的优点外,还可以改变固定相种类、键合度、粒径、柱长、柱径等及流动相种类、浓度等。  2.2进一步向自动化、智能化及联用技术上发展。液相色谱与质谱联用在国外已成为测定低浓度生物药品中药物及代谢物的首选方法,LC-MS-MS法测定血浆中HIV-1蛋白酶,准确高效,血浆中残留的内源性组份和其他药物不干扰测定,既节省材料又节约时间。已经应用于体液、血浆、血清中的药物分析。中药复方注射液“清开灵”中的胆酸类物的分析采用液相色谱质谱质谱联用,效果理想。高效液相色谱-核磁共振联用在药物分析方面的作用很不错。新近提出的智能多柱高效液相色谱系统利用切换技术的模块式分离性能,把样品分块的切换进不同性质的色谱柱,再用合适的流动相洗脱。全过程采用智能化控制。3、高效液相色谱在中药分析中的应用前景  中药研究的大趋势是全成分分析,通过对从单味药到复方的不同配伍、煎煮时间等的研究,才能发现中药中化学成分的变化规律,找到中药机理之间的有机联系。中药成分繁多,且各种成分的性质遍布所有极性段、酸碱范围。实现多成分分析的最简单途径即在一根足够长的色谱柱上,采用温和的流动相,在足够久的时间内洗脱。但这与现代分析要求的简便快速相违。通过大量的应用研究表明,高效毛细管电泳在分析中药成分,尤其在分析高极性化学成分方面有较大优势,在分析大量的复方制剂方面显示了较高的能力。由于毛细管几乎不会出现高效液相色谱分析中常出现的柱床污染现象,而且用过的毛细管柱只需很短的时间进行冲洗后,即可以进行第二个样品的分析,快速高效且分辨率很高。新兴的毛细管电色谱是集高效液相色谱和毛细管电泳优势于一身的一种新型电分离微柱液相色谱技术,它是将高效液相色谱的多种填料微粒移到毛细管中,以样品与固定相间的相互作用作为分离机制,以电渗流为流动相驱动力的色谱过程。最近,一些先进的检测仪器成功的用在了高效液相色谱分析法上,使得高效液相色谱的应用更广泛,并充分利用高效快速、选择性好、灵敏度高等优点,建立更加系统的成分分析方法。通过与质谱联用、梯度洗脱、柱切换技术、配合先进的检测技术,以及与分子生物学、现代分子药理学相结合,必将在中药分析中发挥很大作用。
  • 甘肃开展药品检查:停产5家药企 没收4家GMP证书
    今年9月,省食药监局对省内16家、省外2家药品制剂、中药饮片、医用氧生产企业开展了集中飞行检查及延伸检查,发现缺陷问题和风险隐患113项,现场抽样28批次,限期整改16家,责令停产整顿5家,收回药品GMP(药品生产质量管理规范)证书4家。为强化问题整改,日前省食药监局对风险隐患较为突出的12家药品制剂生产企业法定代表人、企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量受权人进行集体约谈告诫。其中,武威天利医药有限公司中药饮片厂生产的假药(批号为20160801的柴胡)被移交公安部门。 据悉,被收回GMP的4家药企为靖远爱新气体有限公司、陇西县百宝药业有限责任公司、陇西县志奇中药材加工厂、武威天利医药有限公司中药饮片厂。 其中,靖远爱新气体有限公司原料管理混乱,工业氧和医用氧混存,用于分装医用氧的液态氧购进渠道混乱;质量受权人不能有效履职,非质量受权人代签放行产品;部分产品无批生产记录,液态氧购进量、生产量和销售量失衡;气瓶未按规定定期检验,存在安全隐患;供货商审计档案不健全;化验室使用的容量仪器未校准;气瓶的储存条件不符合规定;对重复使用的部分气瓶充装前未对瓶体进行清洁消毒。 陇西县百宝药业有限责任公司物料管理混乱;生产过程混乱,批生产记录不完整,无法反映生产过程,购进量、生产量和销售量失衡;检验制度不有效落实。 陇西县志奇中药材加工厂仓储区内的原料无质量状态标示;原版空白的批生产记录生产管理负责人和质量管理负责人未严格审核;质量管理部门未与物料供应商签订质量协议,无法明确双方所承担的质量责任;擅自出租厂区场地、库房,用于他人加工中药材,存在混淆等质量安全、消防安全风险隐患,扰乱生产市场秩序;此外,该厂2016年生产的黄芪、黄芩、党参、当归、防风等5个品种34批(次)生产检验记录,部分数据、图谱等缺乏真实性和可追溯性。 武威天利医药有限公司中药饮片厂现场抽验批号为20160801的柴胡,检验结果性状不符合规定,为假药;甘草、黄芪等原料及成品检验未按药典规定全检,黄芪检验存在套用色谱图的问题;2015年7月之前对原药材均未留样;成品库中50kg包装的批号为20160201、20160301的黄芪,50kg包装批号为20130101的甘草包装袋上无品名、批号、规格、产地等标识,不能有效证明产品的真实来源;企业供应部电脑账目显示独活库存为312kg,但在库房内未发现实物。
  • 畜禽养殖业应高度关注抗生素污染 亟待新技术
    p 我国畜禽养殖抗生素年使用量达9.7万吨,占全国抗生素年消耗量近50%。这是《中国科学报》记者从近日举行的第三届畜禽养殖污染防治与资源化国际会议上获知的数据。本次会议由中科院城市环境研究所(以下简称城市环境所)在厦门举办。/pp 会上,来自世界各国的科学家提出,当前,畜禽养殖业应高度关注抗生素、抗生素抗性基因以及包括重金属在内的其他促生长激素等的新型污染物。城市环境所研究员朱永官表示,用新技术手段消解抗生素抗性基因,是当前我国和全球畜禽养殖面临的重大挑战。/ppstrong畜禽粪便污染日益突出/strong/pp style="text-align: justify " 今天,生活在大城市的人们享受着养殖业规模扩大的成果,却不曾见到养殖业面临的挑战。“一头生猪每天产生5.3公斤粪便,其中含有大量未被动物吸收的营养物质、重金属和药物残留物。”朱永官在读到一项研究成果中的这些数据时感到不安。/pp style="text-align: justify " 这种不安并非没有来由。中国农业大学生物能源环境科学与技术研究室主任董仁杰指出:“生猪养殖规模化不断增加,一方面有力保障了民生供给,另一方面,污染问题日益突出。”/pp style="text-align: justify " 数据显示,截至2006年,中国生猪养殖产生的粪便每年达到12.9万亿公吨,占畜禽粪便产生总量的47%。这些粪便被普遍当作肥料用于改善土壤质量和作物产量。/pp style="text-align: justify " 董仁杰表示,解决好这一问题对生态文明建设及乡村振兴战略有着重要意义。/ppstrong抗性基因“重灾”/strong/pp 抗生素在养殖业中的应用具有悠久历史。但早在1976年,英国《自然》杂志的相关成果就表明,饲料中加入抗生素后,具有抗生素抗性的有机物能在农场动物和人之间传播。/pp 随后,科学家在这些具有抗生素抗性的物质中检测出了抗性基因(ARGs)。“与常规的化学污染物不同,ARGs都是DNA片段,具有遗传信息,并由活菌携带。”朱永官在大会报告中总结了新型污染物的特点,“它们能通过细菌增殖垂直传播,也可通过细菌间交换遗传信息水平传播。”/pp 2013年,朱永官团队对位于北京、浙江嘉兴和福建莆田的3个大型养猪场的猪粪、猪粪堆肥以及施肥后的土壤样品进行了抗性基因分析,共检测到149种抗性基因。“这些抗性基因几乎涵盖了目前已知的绝大多数抗生素类型,即使一些未在猪场使用的抗生素也被检测到含有其相应的抗性基因。”/ppstrong亟待新技术研发/strong/pp 畜禽养殖产生的巨量粪便资源化利用成为解决污染问题的主要策略。爱尔兰国立大学教授占新民在报告中指出:“厌氧消解技术能将畜禽粪便中的有机物分解成沼气,可有效实现能量回收。”不过,在我国,畜禽粪污资源化利用水平仍显不足,采用堆肥和产沼处置的占比不到30%,直接还田的占50%以上,未经处置的仍占20%。在他看来,农场消化池等设施在物业管理、设计、运营等方面仍存在挑战。/pp 除了实现对粪污氮、磷的资源化回收利用之外,畜禽养殖业应重点关注抗生素抗性基因等新型污染物的消解。近年来,朱永官团队提出了采用粪污生物炭化消减畜禽粪便抗性基因的技术方案。实验研究表明,猪粪制成生物炭后施入土壤,抗性基因的污染可以降低到本底水平。/pp 会议上,专家认为,要实现大规模畜禽养殖场粪污处理和资源化的目标,当前仍需在沼液磷回收、粪污生物炭、粪水联合消纳、气肥联产等产业化方向上不断加强新技术研发和推广,以降低成本和政策扶持双管齐下来调动企业积极性。/ppbr//p
  • 钻石二代色谱柱又增新品
    钻石二代色谱柱自上市以来,以其优良全面的性能和优质完善的服务,深受用户的好评和信赖。 为了扩大钻石二代色谱柱的应用范围,迪马科技的每一款3&mu 和5&mu 键合相又新增3.0mm内径以及30mm柱长色谱柱。进一步满足HPLC,特别是LC-MS快速分析的应用需求。 另外,迪马科技又进一步拓展了钻石二代色谱柱在不同行业及领域的应用,比如中药/天然产物分析(红叁、何首乌、黄芩苷、脱水穿心莲内酯),禁用偶氮染料中的芳香胺,以及维生素E,维生素B2等。
  • 检测以及第三方检测促进赤峰市中药产业升级
    在传统的中药行业中,大多数企业仅停留在出售原材料的初级阶段,这使得它们易受市场波动的影响,导致利润并不可观。同时,药材市场普遍偏好某些特定地区的原料,使得其他地区的生产者想要稳固自己在中药市场中的地位变得颇具挑战。2023年,笔者有幸对内蒙古赤峰市的中草药产业进行了实地考察。调研结果显示,赤峰的中草药行业已经发展成为一个包括种植、制药和销售在内的一体化产业体系,不仅稳定且健康发展,更成为了当地经济的重要支柱之一。值得一提的是,中药检测以及第三方检测在整个产业链中扮演了至关重要的角色。笔者考察中一、赤峰中药产业的蓬勃发展赤峰市拥有悠久的中药材种植历史,超过300年。得益于昼夜温差大、阳光充足以及较低的降水量,该地区非常适宜培育多种名贵中药材,因此所产药材不仅外观上乘,而且有效成分含量高。赤峰人工种植的中药材资源十分丰富,包括桔梗、北沙参、怀牛膝、党参、黄芪、黄芩、板蓝根、紫草、甘草、荆芥等众多品种,其种植面积和使用量均较大。北沙参桔梗截至2023年底,全市中药材的种植面积达到40.7万亩,产量为37万吨,总产值逾50亿元。其中,大宗药材品种如桔梗、北沙参、防风、黄芪、黄芩和板蓝根的种植规模均相当庞大。特别是桔梗,以其色泽洁白、条形修长、根部分叉少、口感佳而著称。除了少量用于药用,新鲜桔梗全部出口至韩国和日本。赤峰市喀喇沁旗牛家营子镇更是被誉为“中国北沙参、桔梗之乡”。目前,全市拥有超过5000亩的中药材种植基地13处,其中万亩以上的大型基地3处。赤峰中药基地采收中药场景赤峰已构建起一个涵盖化学药品、生物制药、医疗器械以及中蒙药和医药物流配送的完整产业体系。形成了从“原料药—中间体—制剂”到“道地药材—初加工饮片—配方颗粒—制剂”的成熟产业链条。在中成药生产方面,全市有两家规模较大的企业。除此之外,还有21家规模以上的中蒙药材加工企业,生产包括中药饮片、中药材、中成药和蒙药在内的120多种产品,销售网络遍布全国30个省市自治区。二、中药检测以及第三方检测对产业发展的推动作用随着绿色消费观念在中国深入人心,消费者对重金属和农药残留等问题的认识日益重视。国家也制定了严格的《药用植物及制剂进出口绿色行业标准》(WM2-2001),并对绿色中药标识实行严格管理。中药产品必须通过严格的检测并提供报告,才能进入制药厂。然而,许多中药种植基地缺乏进行成分检测的能力,这限制了中药产业的发展。随着中药(蒙药)在世界各地越来越受欢迎,对中药(蒙药)国际标准化的需求和呼声也越来越高。针对这一情况,赤峰市的大型中药企业投入巨资建立检测实验室,配备了色谱、质谱等先进仪器,不断提升中药品质。大型饮片企业也建立了自己的检测实验室,成为推动中药产业持续发展的关键力量。此外,第三方检测服务体系提供全面的检测服务,助力整个产业的进步。赤峰市产品质量检验检测中心不断加强药品检验能力的建设,技术水平持续提升,药品综合检验能力不断增强,为提高赤峰市药品质量安全水平提供了有力的技术支持。“精准蒙中药材定制与全程溯源技术研究”项目取得了阶段性成果。该项目由内蒙古天奇中蒙制药股份有限公司牵头,联合北京中医药大学、北京机械工业自动化研究所共同实施。主要目的是解决药材种源混乱和田间生产管理无序的问题,开展精准良种选育繁育、分子防伪关键技术、质量评价体系和快速检测技术等方面的研究,进一步推动中药产业的繁荣发展。天奇药业作者简介:张绍芬,大学毕业,高级畜牧师,曾任北京市延庆区工商联常务副主席。
  • 清华大学分析中心孙素琴教授
    简介  孙素琴,1978年本科毕业于清华大学工物系放射化工专业,于当年留校工作至今,现为清华大学分析中心教授,主要研究领域为二维相关光谱法、分子光谱法与中药及食品分析。先后发表学术论文200余篇,其中SCI论文100余篇,获发明专利3项,出版了《中药二维红外光谱鉴定图集》、《中药红外光谱分析与鉴定》两部中文专著和《Infrared Spectroscopy for Complex Mixtures—Applications in Food and Traditional Chinese Medicine》一部英文专著 曾获得国家教委二等奖,清华大学基础理论奖、分析测试协会(CAIA)一等奖(1项)、二等奖(2项)、三等奖(2项) 多次参加国际学术交流活动。   作为国内较早从事中药及食品光谱分析工作的科研工作者,孙素琴教授选择这项工作的由衷是什么?多年的工作中,又有哪项工作是她认为最值得纪念的?对于广大女性分析测试同行,孙素琴教授又有怎样的寄语?在2013年度“三.八”国际妇女节来临之际,仪器信息网采访了孙素琴教授。  Instrument:孙老师,您好!就我们所知,您在分析化学领域已经工作了二十多年,请问您当初选择分析测试这份职业的原因是什么?  孙素琴教授:从事这项工作是基于一个大的背景:在国家教委大力支持下,部分高校于1983年集中引进了一批大型仪器设备,用于装备化学实验室,清华大学也是其中一个。为了推动这批新型仪器及时高效地发挥作用,清华大学将这一批价值1000多万元的仪器设备集中共管,便于更好地服务于校内外的教学科研。在此环境下,1986年我有幸与红外光谱分析结缘。从那时开始,二十多年间,我们还与国外的大型仪器公司开展了合作,直接与国际接轨,及时了解国外仪器发展的新动向,不断利用这些公司提供的最先进仪器开展各项分析测试研究工作,完善我们的分析测试手段。与其说我长期以来从事的这个分析测试领域是当时的选择,不如说是机遇和需要。  Instrument:二十多年的工作中,您始终热衷于您的事业,请问您如何看待您的工作的?  孙素琴教授:不断开发仪器的新功能,使红外光谱技术更好地为教学和科研服务,是每个分析测试工作者的重要职责。运用红外光谱技术长期进行多学科研究的过程中,我逐渐地熟悉它,掌握它,并喜欢上它,以至于决心最大程度地发挥和开发它的功能:从仪器部件的组成,到控制仪器的计算机硬件与软件功能再到各种采样分析手段等。为了将运用红外光谱技术对食品和中草药这样复杂混合物体系的质量监控研究这项工作做好,我有时几乎不分白天和夜晚,很多节假日也都在加班,只为了做好样品分析测试研究。经过多年坚持不懈的努力工作,最终创建了“红外光谱宏观指纹鉴定法”,为复杂混合物的红外光谱分析奠定了基础,使红外光谱技术用于中药等样品分析成为可能。对于我的工作,因为有热爱、有感情,所以我依然愿意继续从事我的工作。  Instrument:同样的,在您的工作历程中,您遇到的最大的困难和挑战是什么?  孙素琴教授:我所研究的红外光谱技术主要分析对象是食品和中药,众所周知,经典的红外光谱分析技术主要是用来分析和鉴定单一组分化合物的,而中药却是一个复杂多变、组方灵活的混合物体系。借用红外光谱技术进行中药质量控制的技术曾被认为几乎是不可能的,开展这方面的研究工作,如同走进了“禁区”。  从98年开始,我和我的团队经过近15年的努力,在对大约10万张红外光谱数据的分析中,总结了大量样本间的相关性及其中的变化规律,最终建立了一套正确合适的方法体系。经过多年的努力,在利用红外光谱技术进行中药质量监控研究方面,我们取得了不少成果,使曾经的不可能变成可能。我们的研究成果也已被多家大型制药和食品企业采用,并取得了很好的效果。  如今,我们可以利用红外光谱技术来进行食品、保健品和中药的质量控制,譬如快速地识别中药材的真伪(如真假冬虫夏草的识别)、跟踪中药的炮制过程(如生、熟地黄的判定)以及进行产品质量(过量辅料的添加等)的评价等。  总的来说,面对困难与挑战,我们需要坚持和努力,最终会有收获!  Instrument:值此“三.八国际妇女节”来临之际,请您对即将进入分析测试行业的女性送上您的寄语。  孙素琴教授:我从事光谱分析测试研究工作已有30个年头了,与许多同行一样,尽管工作中遇到过不少困难和挑战,但也从中得到很多快乐。回过头来想想这些年的坚持与努力,我深深地体会到任何工作要想做得好,做得长久,需要有足够的耐心,既要认真,又要勤奋,仅仅有兴趣还不够,还要耐得住寂寞。  现在国家非常重视对科研和检测机构的投入,仪器设备的大量购置为分析测试者提供了极好的硬件基础,希望有志选择分析测试行业的朋友们,要勇于承担,敢于挑战,借助于分析仪器设备,大胆地去探索,不断开创科学研究和分析测试的新天地。  人物专访:  快速无损的中药识别“利器”--访清华大学孙素琴教授
  • 国家药监局关于发布丹七片中异性有机物检查项补充检验方法等4项补充检验方法的公告
    国家药监局关于发布丹七片中异性有机物检查项补充检验方法等4项补充检验方法的公告(2023年第66号)根据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例的有关规定,《丹七片中异性有机物检查项补充检验方法》《脑立清丸(胶囊、片)中水麦冬酸检查项补充检验方法》《檀香清肺二十味丸中松香酸检查项补充检验方法》《小柴胡颗粒中黄芩提取物检查项补充检验方法》经国家药品监督管理局批准,现予发布。特此公告。   附件:丹七片中异性有机物检查项补充检验方法.docx 脑立清丸(胶囊、片)中水麦冬酸检查项补充检验方法.docx 檀香清肺二十味丸中松香酸检查项补充检验方法.docx 小柴胡颗粒中黄芩提取物检查项补充检验方法.docx国家药监局  2023年5月18日
  • 普源精电诉鼎阳科技专利侵权背后
    “普源精电作为专利侵权受害者已经持续十几年了,根据取证和分析,鼎阳科技的多款数字示波器产品,包括近些年发布的一些新产品,都涉嫌侵犯公司相关的发明专利。”12月3日,普源精电(688337.SH)首席战略官程建川在接受经济观察网采访时表示。几天前,普源精电发布公告,其全资子公司北京普源精电科技有限公司(以下简称北京普源)对鼎阳科技(688112.SH)及其产品经销商上海峰时电子科技有限公司就侵害发明专利权纠纷事项,向上海知识产权法院提起诉讼。而作为回应,鼎阳科技在其后公告称,目前涉诉案件信息仅为普源精电公开披露的信息。预计本次诉讼败诉可能性较低,预计对本期及期后利润影响较小。程建川则告诉记者,相关诉讼准备工作启动已久。“因为涉及到很多产品,包括数字示波器等为了取证和分析首先就需要完成购买,而诉讼准备工作保密性要求极高,一次性大批量全面购买的难度很大,所以整个诉讼项目组已经工作有相当长的时间。在掌握了确凿的证据,包括完成了一些必要的法律公证后,我们才提起了诉讼。”近年来,科技公司间在知识产权领域纠纷案件数量呈上涨趋势,普源精电与鼎阳科技均在招股书中互相认定对方为全球市场的主要竞争对手,涉案金额之高是目前国内电子测量仪器赛道未曾出现的。值得一提的是,北京普源曾与鼎阳科技关系密切的深圳市安泰信电子有限公司(以下简称安泰信)就核心专利知识产权问题有过一次,且持续多轮的诉讼交锋,拉锯长达三年之久。最终在2009年,以北京普源胜诉,安泰信公司被判停止涉案侵权行为并赔偿北京普源三十万元人民币收场。“如今的普源诉鼎阳侵权案,可以视作为普源精电与安泰信纠纷的延续。”一位电子测量仪器行业从业人士表示。记者就相关问题向鼎阳科技致电并发送采访提纲,截至发稿,未获回复。准备已久的诉讼普源精电在公告中认为,鼎阳科技的数字示波器等产品侵犯了其“具有改进的前端电路的示波器”等专利。根据披露,本次诉讼涉及北京普源的三项专利为ZL200910119840.9号“测量设备”、ZL201210562286.3号“具有改进的前端电路的示波器”以及ZL201010606965.7号“双通道信号源通道耦合的方法和装置”。普源精电方面表示,北京普源经比对分析,认为鼎阳科技、上海峰时制造、销售、许诺销售的多款数字万用表、数字示波器、函数/任意波形发生器产品分别落入上述涉案专利的保护范围。普源精电认为,两被告未经其许可,以生产经营为目的,制造、销售、许诺销售侵害其涉案专利的产品,违反了相关法律法规,侵害了其合法权益,给公司造成了经济损失。北京普源请求法院判令被告停止侵权行为,赔偿相应款项共计4875万元。根据普源精电在公告称中所述,公司已收到法院的立案通知,目前案件尚未开庭审理。北京市盈科律师事务所合伙人律师、专利代理师魏聪告诉记者,专利侵权相关案件最核心的争议焦点为被告的案涉产品/方法是否落入原告相关专利权的保护范围。“专利权的保护范围,是指专利权法律效力所涉及的发明创造的范围。本案主要涉及原告的三项发明专利,其保护范围以权利要求的内容为准,说明书及附图可以用于解释权利要求。在判定被诉侵权技术方案是否落入专利权的保护范围时,应当审查权利人主张的权利要求所记载的全部技术特征,并以权利要求中记载的全部技术特征与被诉侵权技术方案所对应的全部技术特征逐一进行比较。被诉侵权技术方案包含与权利要求记载的全部技术特征相同或者等同的技术特征的,应当认定其落入专利权的保护范围。”程建川告诉记者,本次普源精电起诉鼎阳科技侵权产品均为近年在售产品,而非早期老产品。记者查询了国家知识产权局相关专利后发现,本次普源精电涉诉专利CN201210562286.3,即“具有改进的前端电路的示波器”的申请日为2012年12月21日。而普源精电申请上述涉案专利前,鼎阳科技申请了22件专利,包括8件外观设计、3件实用新型、11件发明专利。知识产权相关专家告诉记者,上述专利均与涉诉专利技术主题无关。从专利来看,鼎阳科技在涉诉专利前并未储备相关专利。同时,根据国家知识产权局数据库检索分析判断,截至目前,鼎阳科技共申请示波器相关专利共约146件。而其中,已经失效近30件专利。而已经失效的专利大部分属于发明专利申请公布后的驳回失效。上述知识产权相关专家表示,通常原因是专利创造性不高。具体法规描述为:发明专利申请的驳回是指经过申请人答复后,国家知识产权局认为发明专利申请仍然存在专利法规定的实质性缺陷而作出的拒绝授予专利权的决定。另外,鼎阳科技在招股说明书申报稿中声称的核心专利CN201020579220.1(一种基于扫描时基的记录仪)技术已失效。知识产权相关专家告诉记者,鼎阳科技示波器专利在软件、算法、逻辑方面申请较多,授权专利的权利要求较长,保护范围较小,且授权文本中含有大量参数和公式,因而对相关技术实质保护的力度较弱。普源精电公司内的一位知识产权部门负责人告诉记者: “我们认为本次涉案的三个专利,对方侵权的客观事实已经具备。经过技术分析,我们认为双方在涉诉专利的各个技术特征比对已经非常一致,比较容易对侵权行为进行认定。”程建川预计,该案从立案到开庭、审理、一审结束,最快将到2023年年中才会有第一轮结果。他表示,一旦普源精电在该案获得胜诉,将影响鼎阳科技涉诉相关产品(包括数字示波器、函数/任意波形发生器、以及数字万用表等)的销售,包括涉及相关的ODM业务。所谓ODM,全称为Original Design Manufacturer,即“原始设计制造商”,是一厂商根据另一厂商的要求,为其设计生产产品,此时产品的知识产权在于受托方。关于本案是否涉及ODM业务,魏聪律师则告诉记者,被告鼎阳是否对案涉产品/方法享有知识产权需要通过检索并分析相关材料后才能作出判断,但是本案中对比的是鼎阳的产品与普源的专利,而鼎阳自身是否拥有相关专利在所不问。这意味着,无论鼎阳科技是委托方还是受托方,如果法院判定专利侵权成立,其均需要承担相应责任。普源与鼎阳、安泰信的三者纠葛本次并非双方在专利权纠纷上首次交锋。2006年至2009年,鼎阳科技的原第一大股东汤勇军所控制的安泰信就曾因旗下“用于数字示波器的视频触发装置”专利侵权普源精电而两次被告上法庭。最终,北京二中院认为安泰信的数字示波器部分专利落入了专利的保护范围,确实存在侵权。因此安泰信被判赔偿普源精电30万元。此外,法院还判令安泰信停止制造、销售被控侵权产品。北京高院在其后的二审中维持了北京二中院原判。而在安泰信被诉期间的2007年,鼎阳科技成立。安泰信不仅是鼎阳科技的关联方,而且后者成立之初主要为安泰信提供ODM服务。根据公开资料梳理,鼎阳科技的原第一大股东汤勇军、现董事长秦轲、董事副总经理邵海涛与安泰信的“示波器”业务可谓密切相关。根据鼎阳科技在申报IPO时回复上交所首轮问询时的说法,秦轲和邵海涛是电子科技大学同学。2005 年,秦轲、邵海涛已初步研发出数字示波器,希望寻求其他方合作从事数字示波器的业务。当时,汤勇军控制的安泰信生产模拟示波器,因此三人达成合作共识。2005 年 9 月,秦轲、邵海涛与汤勇军签署了《合作协议书》,拟投资设立新公司,用于经营数字示波器及其他电子仪器设备。2007 年 6 月,三人根据《合作协议书》的约定设立了鼎阳科技。而公司设立初期并未建立销售渠道,汤勇军通过其控制的安泰信以 ODM的形式与鼎阳科技开展业务。对于秦轲和邵海涛在安泰信“示波器”业务中发挥的作用,鼎阳科技在上述回复中专门说明了两人的技术专长和鼎阳科技成立后的技术归属问题。鼎阳科技表示,在鼎阳设立前,“数字示波器相关技术均来源于秦轲和邵海涛,安泰信并未拥有数字示波器相关的技术及研发能力,且《合作协议书》约定数字示波器技术来源于秦轲和邵海涛,其开发的技术版权均归属于三方合作的新公司,即鼎阳科技。”因此,可以理解为,2005年9月至2007年6月间,安泰信的示波器技术均来源于秦轲和邵海涛。而鼎阳科技对于秦轲和邵海涛在这段时间的经历书写的十分含糊。根据鼎阳科技公开的高管简历中,仅称两者这段时间在“自主创业”。不过,在2007年12月,北京市第二中级人民法院的民事判决书中,邵海涛在彼时的身份仍为为深圳市安泰信电子有限公司职员。一位深圳示波器的经销商告诉记者,安泰信在当时业内小有名气,“做电源和电烙铁焊接相关设备,由于性价比较高在深圳挺受欢迎。当时深圳电子厂多,安泰信仿照技术还是很强的,普及率也比较高,哪里都能见得到。06年普源告了安泰信,当时在业内由于知识产权诉讼的很少,因此非常轰动。随后,安泰信慢慢淡出,秦轲单独出来做了鼎阳。”彼时,在上述提及的鼎阳科技IPO时回复上交所的一轮问询中,上交所也曾担忧过普源精电诉安泰信专利侵权案对鼎阳科技的影响。上交所称,普源精电曾诉安泰信专利侵权。“目前发行人使用的发明专利号为 ZL201911355374.4 的‘一种高稳定性的视频触发方法及数字示波器’的数字触发技术实现了同样的功能,用于核心技术、产品中”。上交所要求鼎阳科技回复核心技术、产品中是否运用到普源精电所诉专利,是否存在遭诉风险。鼎阳科技当时解释称旗下“一种高稳定性的视频触发方法及数字示波器”专利与前述涉案专利在功能实现方法上各有不同,其不存在被诉的风险,并强调“公司拥有的专利权合法、有效,公司核心技术、产品中未运用北京普源(普源精电子公司)所诉专利。”不过,鼎阳科技对于本次诉讼预计较为乐观,公司预计本次诉讼败诉可能性较低,预计对公司本期及期后利润影响较小,本次涉及的诉讼最终实际影响以法院最终生效判决结果为准。“目前公司研发、生产、经营均正常,公司相关产品的生产和销售均不会受到未决诉讼的影响,本次诉讼不会对公司造成重大不利影响。”
  • 上榜!迪马色谱柱入选多个中药配方颗粒国家药品标准
    中药配方颗粒是由单味中药饮片经水提、分离、浓缩、干燥、制粒而成的颗粒,在中医药理论指导下,按照中医临床处方调配后,供患者冲服使用。中药配方颗粒的质量监管纳入中药饮片管理范畴。按照国家药品监督管理局统一部署要求,根据国家药品标准工作程序,国家药典委员会组织相关企业开展中药配方颗粒品种试点统一标准研究,并组织专家开展标准审评工作。 NEWS  2021年4月29日,国家药典委员会发布《关于执行中药配方颗粒国家药品标准有关事项的通知》:   经国家药品监督管理局批准,首批160个中药配方颗粒国家药品标准已正式颁布,将于2021年11月1日正式实施,现在我委网站予以转发,并就有关事项通知如下: 迪马色谱柱入选多个中药品种   在国家药典委员会发布的首批160个中药配方颗粒国家药品标准中,炒牛蒡子、川牛膝、干姜、黄芩、酒黄芩、酒女贞子、牛蒡子、女贞子、山楂(山里红)等多个品种推荐使用迪马科技液相色谱柱,现将部分品种汇总如下,供广大中药配方颗粒分析工作者参考。 160个中药配方颗粒如下:备注:以上红框标注品种推荐使用迪马液相色谱柱。
  • 蛋白质组学在病毒入侵宿主中的研究
    2020年初,一场突如其来的疫情打乱了大家的生活节奏。面对来势汹涌的疫情,全国上下正在积聚力量,全力战胜新型高致病性冠状病毒(2019-nCoV)。医护人员、解放军战士、志愿者们纷纷奔赴武汉,与疫魔竞速,守卫着国民的生命安全,致敬最美逆行者!同时疫情研究者一样没有停下自己的脚步,特别是在分子水平,我们调研了基于Orbitrap超高分辨的蛋白质组学和结构组学技术在病毒学研究中的应用,谨以此文致敬白衣天使和深耕医学研究的学者。Orbitrap技术促进病毒机理研究病毒与宿主共同进化,获得捕获和操纵宿主细胞过程进行复制的机制传播。同样,宿主细胞会通过部署防御机制或通过适应感染环境。在整个感染过程中,细胞严重依赖于时空调控的病毒-宿主蛋白-蛋白相互作用的形成。 蛋白质组学方法与病毒学的结合促进了对病毒复制、抗病毒宿主反应和病毒对宿主防御的颠覆机制的深入研究。而Orbitrap技术依靠其高灵敏度、高精度,高通量等特性在该方面表现出色。案例一:Orbitrap技术深度挖掘病毒-宿主蛋白质相互作用2019年Viruses杂志上发表了基于组学技术研究宿主变化的综述,质谱技术中基于亲和纯化分离蛋白质复合物随后进行MS分析(AP-MS)的方法可以用于分离病毒-病毒和病毒-宿主多蛋白复合物,可识别间接和直接的蛋白质相互作用,提供相互作用事件的瞬时信息,或跟踪单个病毒基因产物的过表达,以深入了解单个蛋白质的功能;表达蛋白质组学技术(定量蛋白质组学和翻译后修饰组学)可以研究病毒蛋白的组成,宿主在病毒入侵过程中蛋白质和翻译后修饰的动态变化。(Viruses 2019, 11, 878 doi:10.3390/v11090878)迄今为止,基于蛋白质组学方法的进展已经为识别数量惊人的病毒-宿主蛋白关联铺平了道路,科学家基于这些数据构建了包含了5000多种病毒成分和宿主细胞之间的非冗余蛋白相互作用数据库。这些有价值的信息库包括相互作用蛋白数据库、VirHostNet(http://virhostnet.prabi.fr/)、VirusMentha(Nucleic Acids Res. 2015 43(D1):D588–D592)、IntAct-MINT(Nucleic Acids Res. 2015 43(D1):D583–D587)和Uniprot。 案例二:Orbitrap技术揭示新型塞卡病毒宿主因子Pietro, Scaturro, Alexey, et al. Nature, 2018 寨卡病毒(ZIKV)最近成为全球健康问题,由于它的广泛传播和与严重的联系新生儿神经症状和小头症。然而,与致病性相关的分子机制关于ZIKV的大部分仍然未知。 技术路线:利用赛默飞 LTQ-Orbitrap和Orbitrap Q Exactive HF质谱进行全蛋白质组学和修饰蛋白质组学(实验路线见下图a),研究对象为神经细胞系SK-N-BE2和NPC细胞,表征细胞对病毒的反应,在蛋白质组和磷酸化蛋白质组水平上的变化,利用亲和蛋白组学方法鉴定ZIKV蛋白的细胞靶点。使用这种方法,找到了386个与zikv相互作用的蛋白质,导致宿主在神经发育受损,视网膜缺陷和不孕。此外,确定了寨卡病毒感染后1216个磷酸化位点存在上调或下调,来自AKT, MAPK-ERK和ATM-ATR信号通路中,为防范ZIKV感染扩散提供机制基础。在功能上,系统地理解了ZIKV诱导后的宿主的蛋白质和细胞通路水平的扰动,并对感染后细胞施加Rock抑制剂药物干预,利用非标定量蛋白质组学方法分析差异蛋白进行验证(下图热图),补充这一空白。技术路线图案例三:Orbitrap技术深入探寻寨卡病毒病毒与宿主的相互作用Etienne Coyaud, et al. Molecular & Cellular Proteomics,2018,技术路线技术路线:本文利用生物素识别以及IPMS亲和纯化结合MS 方法,研究寨卡病毒侵染后病毒与宿主细胞蛋白质的相互作用(技术路线见上图),实验结果揭示了1224个蛋白3033多肽形成的相互作用网络(见下图a)。相互作用包括多肽加工和质量控制、囊泡方面的作用运输,RNA处理和脂质代谢。40%的 作用都是以新报道的相互作用。通过数据挖掘分析,揭示过氧化物酶体在ZIKV感染中的关键作用。病毒宿主蛋白相互作用网络图 温馨提示:积极防护 保护自己 戴口罩 勤洗手
  • 中英共建植物和微生物科学联合中心
    p  9月24日,英国约翰· 英纳斯中心和中国科学院共建植物和微生物科学联合研究中心(CEPAMS)在上海正式挂牌。/pp  英国大学、科研与创新国务大臣乔· 约翰逊主持揭牌仪式时表示,加强国际合作是解决世界性难题、共同面对挑战的重要手段。新成立的研究中心是英国与中国建立科学合作伙伴关系的见证,将把中英双方顶尖科学家的智慧用于提高作物产量,以应对日益增长的世界人口,同时尽可能在农业生产中降低除草剂的使用。/pp  据介绍,这个中心是英方与中科院两个研究所(遗传与发育生物学研究所和植物生理生态研究所)的合作项目,将中英两国先进的实验室组合在一起,共同应对食品安全和可持续医疗保健全球性挑战,培育优秀科研成果。该跨国研究团队将重点增加农作物产量,生产植物和微生物高附加值产品。新中心的成立得到中科院和英国生物技术与生物科学研究理事会的资助。该机构研究人员最近取得重大突破,发现中药黄芩中含有抗癌成分。/pp  据了解,中英两国共同投资建立的研究设施数量越来越多,这个中心是其中最新增加的一个机构。英国生物技术与生物科学研究理事会、自然环境研究理事会、经济与社会科学研究理事会和艺术与人文科学研究理事会均已开设虚拟联合中心,支持中英两国的研究合作。br//p
  • 抗生素“阻击战”勤邦显身手(一)
    一、背景介绍 抗生素(antibiotics)是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类物质。现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。抗生素残留是指给动物使用抗生素药物后积蓄或贮存在动物细胞、组织或器官中的药物原形、代谢产物和药物杂质。抗生素残留危害巨大,已经引起了世界各国政府的高度重视。 1929年英国细菌学家弗莱明发现青霉素,并在临床应用中取得惊人的效果,这标志着抗生素时代的到来,由此人类的平均寿命得以延长。可是由于抗生素的使用会导致耐药细菌的出现,短短几十年后,到20世纪末,过分依赖和滥用抗生素就使人类陷于将“无药可救”的噩梦。为此,许多国家都对抗生素使用实施严格限制措施。动物使用抗生素主要是在养殖业中将抗生素作为饲料添加剂,这不仅可以使动物生长速度更快,喂食量降低,动物抗病能力也会非常高,养殖户获利增加。但是,动物广泛使用抗菌素会导致“耐药菌株”的出现,使得原有的抗生素失去作用,导致动物细菌疾病难以控制。而且这些“耐药菌”极可能通过食物或动物与人的接触传播给人,进而使人产生耐药性。 1957年日本最早报道了病原菌耐药性问题,当年一些病原菌有一种抗生素以上的耐药性,到了1964年,40%的流行病株有四重或更多的耐药性。1972年墨西哥的抗氯霉素伤寒杆菌造成了1400多人死亡。据美国《新闻周刊》报道,仅1992年美国就有13300名患者死于抗生素耐药性细菌感染。1999年2月,路透社报道了美国科学家在肉鸡饲料中发现超级细菌,这种肠球菌对目前所有的抗生素具有耐药性。《发现》杂志称抗生素这种神奇的药物已走向穷途末路。 2002年初,欧盟从中国进口的虾、对虾中发现强力抗生素的药物残留,认为对人体健康构成潜在威胁,导致欧洲部分地区陷入食品恐慌。 2010年,据法新社和英国《卫报》8月11日综合报道,英国和印度研究人员发表报告称,一些赴印度接受手术等治疗的患者感染了一种新型超级细菌。这种几乎对所有抗生素具有抗药性的细菌正在从南亚传向英国,可能在全世界蔓延。 2011年,世界卫生组织将“控制抗菌素耐药性”作为2011年世界卫生日的主题,并提出“抵御耐药性:今天不采取行动,明天就无药可用”。二、 抗生素残留产生的原因 1. 抗生素饲料添加剂的使用 抗生素饲料添加剂的长期使用;一些添加抗生素的饲料不在标签上标识,或标识与实际不符而造成养殖企业重复用药;以治疗量当作预防量添加等因素都会造成抗生素的残留。 2. 不遵守休药期、停药期的规定 一些养殖企业不遵守休药期、停药期的规定,从而使药物残留量超过国家标准。如 《乳与乳制品卫生管理办法》第4条规定:应用抗生素期间和停药期内的乳汁不得供食用。 3. 未正确使用抗生素 给动物使用抗生素时,在给药剂量、给药途径、用药时间和用药部位等方面不符合用药规定, 造成抗生素残留在体内并使残留时间延长。如对泌乳牛用药不当或不注意安全时间给药是牛乳中抗生素残留的重要因素,尤其是使用乳房灌注法治疗乳腺炎时,更易造成牛乳中抗生素残留。 4. 作为保鲜剂使用 一些不法交奶户在夏季高温季节为防止牛奶的酸败,往往向牛奶中添加抗生素作为保鲜剂使用,造成牛奶中抗生素的残留。 5. 使用违禁药物或 国家标准规定不许使用的药物 一些养殖企业不遵守国家规定,在饲料或饮水中直接添加违禁药物或淘汰药物,导致畜产品中抗生素残留。 三、抗生素残留的危害 1. 产生毒性作用 人们长期食用含有抗生素残留的动物性食品,抗生素可在体内蓄积,危害人体健康。如四环素类(土霉素、金霉素、四环素)经口服可直接刺激机体引起人体不舒服,出现恶心、呕吐、腹部不适、食欲减退等症状,四环素类还能影响骨和牙齿的生长,抑制婴儿的骨髓生长。 2. 产生细菌耐药性 抗生素对不同病原微生物的抗菌效力并不一致,这主要是由于微生物在药物敏感性方面存在差异。根据这种差异,将不同菌种对同一抗生素的敏感性分为高度敏感、中度敏感、轻度敏感和耐药等4种情况。细菌是通过药物靶酶的改变、代谢途径的改变、通透性屏障和产生灭活酶或修饰酶等机制产生耐药性的。 3. 使菌群失调 正常条件下,人体肠道寄生着对人体有益的微生物菌群,它们与人体相互适应,维持着微生物菌群的平衡,某些菌群还能合成维生素供机体使用。长期食用有抗生素残留的动物性食品,会造成一些非致病菌的死亡,使菌群失调,同时使肠道内产生B族维生素和维生素K 的细菌受到抑制,从而引起维生素缺乏。由于抗生素抑制了有益菌的生长,为一些耐药的致病菌提供了生存空间,甚至造成“二重感染”,危害人体健康 。 4. 发生过敏反应 经常食用含有青霉素、四环素、磺胺类药物以及某些氨基糖昔类抗生素等残留的动物性食品,能引起易感个体出现过敏反应,严重者可引起皮疹、呼吸困难、休克等症状,甚至危及生命。 5. 产生致畸、致癌、致突变作用 某些抗生素具有致畸、致癌、致突变的作用,人通过摄食肉、奶等动物性食品而引起病变,如氯霉素可引起各种可逆性血细胞减少,极少数可引起不可逆的再生障碍性贫血,容易引起早产儿及新生儿的循环障碍,称为“灰婴综合症”。四、世界各国禁止抗生素的制度 面对耐药性这一全球性的难题,世界卫生组织向科学家们发出倡议,寻求对策。1981年,WHO专门成立了慎用抗生素联盟,成员国包括90多个国家,各成员国都承诺采取严厉措施限制抗生素使用。1986年,瑞典全面禁止在畜禽饲料中使用抗生素。1996年由美国FDA、疾病控制和预防中心、农业部协作成立了国家抗生素抗药性检控体系。一旦发现耐药菌产生,便启动相应法律,包括收回药物使用许可证。2010年6月28日,FDA公布一份抗生素限令草案,旨在降低“动物滥用抗生素对人类健康构成的明显风险”。2012年1月4日,美国FDA针对使用广泛的头孢类抗生素发布部门规定:从2012年4月5日开始,禁止给牛、猪、火鸡使用头孢类抗生素。1997年,在柏林召开的世界卫生组织会议倡议在动物饲料中谨慎使用抗生素,以减少病原菌抗药性的扩散。同年三月,国际粮农组织在巴黎召开会议,会议确定通过“风险分析、风险处理、慎用抗生素和抗药性检测”来控制饲料中使用抗生素对公众健康的威胁。1998年12月于哥本哈根召开的抗生素和生长促进剂的工作会议上,与会者的意见表明,在未来的10年里将逐渐淘汰抗生素添加剂。1998年底,欧盟委员会颁布了杆菌肽锌、螺旋霉素、维吉尼亚霉素和泰乐菌素4种抗生素在畜禽饲料中作为生长促进剂使用的禁令,禁令自1999年7月1日起生效。1998年2月,丹麦牛肉与鸡肉行业宣布,自愿停止使用一切抗生素饲料;4月,猪肉行业宣布35公斤以上生猪,自愿停止使用一切抗生素饲料;同年,丹麦政府开始对使用抗生素的猪肉收税(每头猪2美元)。2000年,丹麦政府下令,所有动物,不论大小,一律禁用一切抗生素饲料。2006年1月1日,欧盟就已全面禁止在饲料中使用生长素、抗生素作为饲料生长添加剂。韩国从1991年起对肉类产品进行抗生素残留检测,从2005年起就开始逐渐减少允许使用的抗生素药物数量与种类。2011年的7月1日起,韩国全面禁止动物饲料中添加抗生素。 早在2000年,我国国家质量监督检验检疫局就颁布了8项无公害农产品国家标准,出台了49项绿色食品标准,73项无公害食品行业标准等,其中部分标准对少数几种抗生素的残留做出了规定。1994年农业部还专门发布了《动物性食品中兽药最高残留限量》标准,此后又相继修订,但至今滥用抗生素造成残留超标事件仍时有发生。面对抗生素存在滥用风险的局面,中国农业部出台了一系列公告,农业部第168号公告——《饲料药物添加剂使用规范》 ,规定了部分兽用原料药可在制成预混剂后使用,包括土霉素钙预混剂、金霉素预混剂等抗生素预混剂在内的33种兽药预混剂名列其中;农业部第193号公告规定“氯霉素、及其盐、酯(包括琥珀氯霉素)及制剂,禁做所有用途,所有食品动物禁用”,“硝基咪唑类:甲硝唑、地美硝唑及其盐、酯及制剂,禁做促生长用,所有食品动物禁用”;农业部第560号公告也明确规定万古霉素及其盐、酯及制剂为禁用兽药。
  • 江苏发现禽流感病毒 扑杀家禽37万只
    据农业部相关负责人介绍,12月15日,农业部接到江苏省兽医部门报告,在对家禽实行例行监测时,在海安县、东台市个别农户饲养的蛋鸡中监测到H5N1禽流感病原学阳性样品。目前上述地区未发现禽流感疫情。  经专家初步分析,检测到的禽流感病毒与我国南方地区流行毒株有一定差异。家禽带毒可能与迁徙候鸟传播病毒有关。据秋季集中免疫大检查结果显示,江苏省兽医部门组织对全省家禽实施禽流感免疫,抗体合格率在89%以上,高于国家规定70%的标准。 接到报告后,农业部立即部署江苏省兽医部门落实防控措施。一是对监测阳性鸡群及周边地区家禽进行扑杀,已扑杀家禽37.7万只。二是实行隔离监控。禁止调运东台市和海安县所有家禽及其产品,限制流通。三是消毒灭源。对被扑杀家禽的养殖场(户)及其周边地区环境进行彻底消毒,防止病毒传播扩散。 按照农业部监测方案规定,每年5月、11月需要进行两次禽流感集中监测,日常监测由各地根据实际情况安排。今年1-10月,全国各地已监测禽流感样品431万份,检出禽流感病原学阳性样品46份,对病原学阳性禽群均及时进行了处置。 目前,海安县、东台市周边县市没有发现异常情况。国家禽流感参考实验室已按农业部要求,对阳性样品开展进一步检测,分析病毒是否发生变异。中国动物卫生与流行病学中心也已派出专家组赶赴上述地区开展流行病学调查,分析病毒来源。 农业部已将有关情况向世界动物卫生组织(OIE)进行了通报。
  • 清华大学孙素琴教授荣获“特殊贡献中药专家”称号
    p  strong仪器信息网讯/strong 2017年5月12日至14日,由中国商品学会主办,哈尔滨商业大学承办,北京白肤美生物技术有限公司等单位协办的“中国商品学会第五届全国中药商品学术大会、中药专业委员会工作会议”在黑龙江省哈尔滨市成功召开。本届会议共收到论文投稿120余篇,吸引国内外近120位知名中药学专家前来参会。/pp style="TEXT-ALIGN: center"img title="微信图片_20170516145357_副本.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201705/insimg/9d4d15f6-66f1-46e7-9087-92377d3c0c95.jpg"//pp style="TEXT-ALIGN: center"第五届全国中药商品学术大会、中药专业委员会工作会议现场/pp  会上,为表彰清华大学孙素琴教授在中药质量红外光谱评价体系建立及量化方式进行转译重构红外分析技术方面做出的突出贡献,中国商品学会特别授予其“特殊贡献中药专家”称号。/pp style="TEXT-ALIGN: center"img title="微信图片_20170516145347_副本.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201705/insimg/72ff784b-7a14-4c5f-8943-9c50f28c7113.jpg"//pp style="TEXT-ALIGN: center"图中左二为清华大学孙素琴教授/pp style="TEXT-ALIGN: center"img title="微信图片_20170516145344_副本.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201705/insimg/67ddf178-05c1-46ec-9a94-85d965099e86.jpg"//pp style="TEXT-ALIGN: center"孙素琴教授在会上做《中医药红外光谱分析的基础理论与方法》报告/pp  strong附:孙素琴教授简介/strong/pp  孙素琴,女,1978年本科毕业于清华大学并留校工作至今,现任清华大学化学系教授。/pp  主要研究领域为分子光谱法、二维相关光谱法,化学计量学与混合物体系分析法(中药及食品全息分析等)。近年来专注于中药食品等复杂体系领域的快速无损定性、定量研究和智能化识别技术研究,开创了“红外宏观指纹法”和复杂混合物体系的原本性与全息化分析。目前主要的成果有学术论文230余篇,其中SCI论文130余篇,发明专利3项,专著三部,其中英文专著一部,分别获得国家教委二等奖,清华大学基础理论奖、分析测试协会(CAIA)一等奖(1项)、二等奖(2项)、三等奖(2项)。/pp  兼任北京理化分析测试技术学会常务理事,北京理化分析测试技术学会光谱分会副理事长,中国物理学会第五、六届和七届光散射专业委员会委员(2001-2013)和中国计量测试学会第3届分析检测质量保证专业委员会委员,《光谱学与光谱分析》副主编,《光散射学报》和《现代仪器》编委。作为合作主席主持了在北京清华大学举办的“第四届二维相关国际会议” 作为学术委员会副主席主持了在北京清华大学举办的“第15届全国分子光谱学术会议” 曾分别在美国、英国、日本、韩国、波兰、香港、新加坡、马来西亚、北京和上海的国际会议上作邀请报告。br//p
  • 韩国研发出禽流感病毒检测新技术
    p  韩国科学技术研究院发布消息称,该院联合韩国建国大学等机构共同研发出准确检测禽流感病毒的新方法。研究小组利用光和生物传感器技术开发出分子检测平台,此平台适用于检测各种非标记定量生物分子技术。/pp  目前的标记技术会改变病毒的性质,难以观察病毒状态。该技术利用光固有特性,具有不改变病毒性质、非接触和非破坏的特性。研究组开发的太拉赫超材料,对微量的禽流感病毒亚型病毒进行定向分析。利用太拉赫超材料的分光技术克服现有技术局限,提高灵敏度,并能准确快速检测病毒。/pp  研究组期待该技术今后可以应用于迅速判断各种疾病,特别是人体低分子物质诊断研究中。该成果近日在美国进行专利注册,并发表在国际学术杂志《科学报告》上。/pp/pp/p
  • 视频采访:金钦汉透露MPT最新研发进展
    日前,中国科学仪器行业的&ldquo 达沃斯论坛&rdquo &mdash &mdash 2014中国科学仪器发展年会(ACCSI 2014)在北京召开。本次发展年会上,仪器信息网采访了浙江大学金钦汉教授。金钦汉教授在接受仪器信息网采访时,对自己的研发团队、国家、母校和师长、亲友、同行及网友等表示了由衷的感谢,也透露了最新的研发进展。
  • 科技传统结合,高通量筛选等新技术如何打开中药创新研究突破口?
    中药是中华民族的瑰宝,几千年来,在防病治病中发挥了重要的作用,也是我国医药产业的三大支柱之一,在经济发展中发挥了重要作用。自从我国加入WTO以后,长期依赖于仿制的化学药物的发展受到了很大的冲击,而具有我国自主知识产权的中药迎来了新的发展机遇,特别是近年来西方国家对传统药物和植物药的普遍重视和注册政策的调整,给中药进入国际市场提供了一个良好的契机。 壹 从中药到新药新药的发现从样品的收集开始,可从民族、民间药物、临床名方、老药和国外天然药物中选择筛选样品,收集样品,进行基原鉴定。通过系统的构效关系分 析,进一步设计并优化活性化合物,再通过活性筛选,直至发现具有临床应用价值的化合物,从而进入新药研发阶段,*成为化学药的一类新药。 中药尽管有两千多年的临床使用历史,但临床上基本都是以复方配伍使用,各种中药的疗效包括复方的疗效如何,没有确切的数据。中药的开发仍需进行大量的筛选,而我国目前中药新药的研发极少经过发现过程,这也是我国缺少疗效独特的中药创新药物的重要原因。贰 科技与传统的结合如果有一种技术可以极大程度的缩减新药研究某个阶段的耗时,那么是否对于我国独特中药创新药物的研发颇有裨益。答案是肯定的。以高通量筛选技术为例,使用GeneVac系统,可以助力缩减新药研究阶段所用时间,无需人工值守,只需要选择相应的溶剂类型,一键开启。 GeneVac 4.0 EZ-2 GeneVac S3 HT中药创新药物发现的新方法、新技术包括“基于细胞、靶酶、亲和色谱、分子烙印技术、生物芯片等的高通量筛选技术”、“多维液相色谱-高通量筛选-LC-MS/NMR联用技术”、“LC-MS-DS/HPLC/HTS联合技术”等。叁 中药创新药物发现的新领域、新途径乔木类植物尚含有一些结构类型较新颖、生理活性较强的成分,发现活性成分的机率较高,如紫杉醇、三尖杉酯碱、喜树碱、番荔枝内酯等。海洋生物中所含化学成分结构新颖、复杂,常具有很强的生物活性,具有很好的新药开发前景。低等生物和植物共生菌具有很强的生物活性,特别是一些真菌类,很小的剂量就能够产生很强的生理作用。同时,低等生物还具有易于通过发酵生产的 优势。鲜活动物的内源性物质,其活性成分具有生理活性强、疗效确切、副作用小等特点,如蛇毒、蚯蚓纤溶酶、水蛭素、斑蝥素、蜂毒等都是活性很强的天然产物。中药复方的化学成分有别于单味中药,通过成分之间的增溶作用,使一些在单味中药研究中没有发现的成分在复方研究中被发现,如我们在补阳还五汤的化学成分研究中发现4个新的生物碱,为创新药物的发现提供新的结构化合物。中药成分的体内代谢产物,由于中药和天然药物具有比化学药更好的生物顺应性,在体内更易发生代谢,其代谢产物往往是其真正的活性成分,如黄芩苷、番泻苷等。肆 Genevac离心浓缩仪GeneVac 4.0 EZ-2系列以及S3 HT系列真空离心浓缩仪搭载独有的Dri-Pure技术,轻松解决高低沸点溶剂,不管是单一溶剂还是混合溶剂都有出色的表现。并且提供高通量的溶剂处理能力,同时处理上百个到上千个样品,缩短研发周期。上百种转子可选,可以兼容孔板、EP管、试管、离心管、烧瓶、样品瓶等。 一台好的溶剂蒸发工作站可以帮助您加速前期研发的效率,保证样品在低温、安全、可控的情况下进行高通量溶剂蒸发,克服药物合成及药物纯化中的蒸发难题,该系列还具备更多高端功能,详细可填写表单进行咨询。
  • 岛津推出《ICPMS-2030应用数据集册-医药篇》
    美国药典(USP) 宣布全新的USP通则章节USP232(元素杂质-限值)和233(元素杂质-流程)将于2018 年1月1日实施。通则232 和2232 基于给药途径规定了关注元素的列表及其允许的日接触(PDE)限值。此次标准更新使USP 在关注元素杂质列表和PDE 方面与人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)Q3D文件相匹配。根据药物途径,ICH和USP对于口服、注射和吸入给药的元素杂质给与了每日允许暴露限(PDE)。对元素杂质进行了分类,分为1类(Cd、Pb、As和 Hg),2A类(Co、V、Ni),2B类(Tl、Au、Pd、Ir、Os、Rh、Ru、Se、Ag、Pt),3类(Li,Sb,Ba,Mo,Cu,Sn,Cr)。元素杂质的潜在毒性根据给药途径的差异而有所不同。在产品风险评估中,必须根据最终药品的预期给药途径考虑元素杂质。还必须考虑元素天然存在(如矿物类原料的相关元素)或有意/无意添加( 如作为化学反应的催化剂,或通过工艺设备的污染)的可能性。在所有药品的风险评估中,必须考虑毒性最高且普遍存在的 1 类元素(Cd、Pb、As和 Hg)。仅在药物通过注射或吸入给药时,才可能需要考虑 3 类杂质等其他元素。USP233推荐使用ICP-MS或ICP-OES测定药品及成分中元素杂质的含量。当然如果其他的测试方法通过验证并且满足可接受标准也能使用。ICP-MS的检出能力是非常优秀的,可以完美的应对USP和ICH Q3D中元素杂质测试的要求。 《2015 版中国药典》中明确规定了甘草、阿胶、黄芩等中药材种 Pb、Cd、As、Hg、Cu的测定。Pb≤5. 0 mg / kg,Cd≤0. 3 mg / kg,Hg ≤0. 2 mg / kg,Cu≤20. 0 mg /kg,As≤2. 0 mg /kg。第四部通则 2321 测试方法第二法为电感耦合等离子体质谱法。 ICP-MS 作为重要的元素分析手段,除了具有分析速度快、线性范围宽、灵敏度高等优点外,还有两个潜在的优点:一是绝对定量能力,一是多组分同时分析能力是当前体内元素强有力的分析手段,简便的技术使其应用越来越广泛。随着 ICP-MS 仪器的逐渐普及和研究工作的不断深入,ICP-MS 灵敏度高、分析速度快、方法可靠,易与其他技术联用,这些都符合了医药检测的发展需要。 岛津公司作为全球著名的分析仪器厂商,自1875年创业以来,始终秉承创始人岛津源藏的创业宗旨“以科学技术向社会做贡献”,不断钻研领先时代、满足社会需求的科学技术。全国有数百家制药企业,面对出口应对 USP 和 ICH 必须执行。同时中国拥有传承千年的中医学,在造福子孙后代的同时中药的质控也是势在必行。故岛津分析中心汇编了这本《岛津 ICPMS-2030应用数据集册-医药篇》,希望能对药品中杂质元素的检测工作有所帮助。 关于岛津 岛津企业管理(中国)有限公司是(株)岛津制作所于1999年100%出资,在中国设立的现地法人公司,在中国全境拥有13个分公司,事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心,并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站,已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念,始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务,为中国社会的进步贡献力量。
  • 应用指南 | CMS-TLC 用于天然产物肉豆蔻提取物的分析鉴定
    应用指南 | CMS-TLC 用于天然产物肉豆蔻提取物的分析鉴定 天然产物及其潜在的活性成分及其在传统医学中的应用在药学研究领域日益引起人们的兴趣。天然产物的活性成分是理想的化学起始结构,可以在药物开发过程中进行改进,因此,目前批准的药物中有很多是基于天然产物开发的。本文介绍了利用 Advion expression CMS 和 Advion Plate Express TLC 薄层色谱质谱接口对肉豆蔻醇提物进行分析的工作流程。实验仪器质谱:expression CMS 小型台式质谱仪TLC:薄层色谱质谱接口实验方法TLC 方法 采用TLC硅胶60 F254 分离化合物,展开剂为80/20 石油醚 (bp.60-80) /二恶烷。 提取:有机肉豆蔻香料坚果磨成粗粉,取 500mg 加入 10mL 甲醇中,超声处理15min。将浆液过滤后,20000g 离心 5min,上清液储存在棕色玻璃小瓶中,5°C 保存,待进一步分析使用。 衍生:新鲜配制固蓝RR盐,浓度为 200 mg/100 mL甲醇,使用前与 0.1N 氢氧化钠溶液 2:1 混合,在室温下干燥20分钟。TLC/FIA/CMS 分析 TLC 分析:采用Advion TLC薄层色谱质谱接口进行直接提取分析,流动相为甲醇+0.1%甲酸,流速为200 μL/min。 HPLC 分析:样品通过高效液相色谱分析系统进行分析,流速为 350 μL/min,时间 5 min,流动相为乙腈+0.1% 甲酸,梯度从 50% 到 90%。 MS分析: Advion expression CMS 采用极性切换和源内 CID 扫描,质量范围为 m/z 100 到 m/z 1000。结果分析 肉豆蔻具有精神活性,它是少数能干扰大麻素的化合物之一。与另一种天然产物大麻相比,肉豆蔻提取物在紫外下对大麻素标准品(如大麻酚 (CBN)、大麻二酚 (CBD) 和四氢大麻酚 (THC))的 Rf 区域仅显示出轻微的响应。用 TLC/FIA/MS 分析 TLC 板上的该区域显示没有 THC 的质量信号,并且当通过 UHPLC/CMS 分析时,也没有迹象表明肉豆蔻提取物中存在大麻素。此外,在 Rf 值为 0.4 时,没有形成经典的固蓝 RR 颜色反应;而肉豆蔻提取物在 Rf=0.2 时呈现紫色。在紫外照射下,相应的分析物有强烈的信号,可能不是大麻素,而是肉豆蔻的主要成分之一,如黄芩苷或肉豆蔻酸。图2 肉豆蔻提取物的 TLC 和 TLC/FIA/MS 分析结果图。与 Rf = 0.40 的三种大麻素标准品(CBN、CBD 和 THC)相比,紫外下 THC 区域有轻微的阳性反应;但是,(B) 图显示在用固蓝 RR (A) 衍生时,没发生标志性颜色反应。推导表明,Rf=0.21 的未知化合物对颜色反应有干扰。同时进行了相应位置的 MS 分析(2B 中的红色椭圆形)显示,负离子模式 MS 扫描 (C) 中 m/z 402.2 处的信号和丰富的源内 CID MS 信息 (D)。 进一步的 TLC/FIA/MS 分析表明,该分析物在负离子模式下质荷比为 m/z 402.2,排除了该化合物为三肉豆蔻精的可能性。然而,CID表明甘油三酯至少含有部分月桂酸。在 UHPLC/CMS 分析( 图3 )中也确认了相同的分析物,UHPLC 保留时间为 9.02 min, MS 数据包括正、负离子模式数据以及源 CID 数据。关于该分析物确切的化学结构的进一步研究还在进行中,但表明使用 expression CMS 从天然产物分析中获得的信息更丰富。图3 (A) 肉豆蔻提取物的 UV 谱图,(B) 负离子模式下的 MS TIC 谱图,(C) 正离子模式下的 TIC 谱图,(D) t=0.92 分钟的负离子模式质谱图,和 (E) 各自的正离子模式质谱图。结论 TLC/FIA/MS 工作流程为从植物材料中提取的天然产物和药用化合物的分析增加了有价值的信息和特定的数据。 Advion Plate Express 是一种创新的样品提取设备,用于从 TLC 薄层板上直接提取化合物,提供天然产物的快速分析。 Advion expression CMS 小型台式质谱仪,具有更快的扫描速度,在线极性切换和源内 CID ,可快速提供化合物基本信息。
  • 长江科学院预算190万元购买1套流域侵蚀元素迁移分析系统
    4月1日,长江科学院公开招标,购买流域侵蚀元素迁移分析系统1套,预算190万元。  项目编号:YZJ-2021-005  项目名称:长江科学院流域侵蚀元素迁移分析系统设备购置  采购需求:  购置流域侵蚀元素迁移分析系统设备一套,包括反应室和仪器箱、激光器、光谱仪和检测器、控制系统和分析软件、计算机工作站、压片机等部分。  本次招标设备及服务内容包括:序号设备名称单位数量备注1流域侵蚀元素迁移分析系统套1接受进口设备投标  合同履行期限:合同生效且支付预付款后180天内交货,交货后30天内完成调试(不可抗力因素除外)。  本项目( 不接受 )联合体投标。  开标时间:2021年04月27日 09点00分(北京时间)长江科学院流域侵蚀元素迁移分析系统设备购置招标公告.docx
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