合成多肽药物

截至2020年，全球共有76个多肽类药物被批准上市，7000多个活性多肽被发现，约150个多肽药物进入临床试验，在过去20多年中，平均每年被批准的多肽药物约3个。微球、脂质体、聚乙二醇（PEG）修饰等方法的深入应用解决了多肽药物稳定性差、体内易降解、半衰期短等成药性差的问题，促进了多肽药物的开发利用。多肽药物药效广泛，临床上以慢性病治疗为主，例如罕见病、肿瘤、糖尿病、胃肠道、骨科、免疫、心血管疾病等。国内外药典将合成多肽类药物列入化药的范畴进行杂质的控制。欧洲药典规定合成多肽含量在0.5%以上的相关杂质需进行定性分析，对含量在1%以上的相关杂质进行定量分析并考察其毒副作用。2007年国家食品药品监督管理局发布了《合成多肽药物药学研究技术指导原则》，指出合成多肽原料药中工艺杂质的来源和一般化学药物有所不同，其可能的工艺杂质如：缺失肽、断裂肽、去酰胺多肽、氨基酸侧链的不完全脱保护所形成的副产物、氧化肽、二硫键交换的产物、非对映异构的多肽、低聚物和/或聚合物及合成中所用的毒性试剂和溶剂等。 多肽含有二硫键、裸露的氨基和羧基，容易因分子间二硫键或氨基羧基间脱水形成共价聚合物。共价键形成的聚合物杂质可能存在较大免疫原性风险，在多肽类药物制剂质量研究和新药申报中应予以重点关注。质谱分析、氨基酸组成分析和氨基酸序列测定是合成多肽药物及杂质结构确证最常用的技术手段。 岛津解决方案 ● 分析仪器岛津液相系统Nexera LC-40 +高分辨质谱仪LCMS-9030 ● 分析条件流动相为水：乙腈：TFA=60:40:0.2流速：0.5 mL/min等度洗脱柱温：25℃质谱：离子源：ESI（+）扫描范围：m/z 100 ~5000 多肽药物应用案例一STN聚合物杂质结构鉴定图1. 注射用STN破坏样品HPLC色谱图（UV 210 nm）图2. STN聚合物杂质可能的聚合方式 通过STN聚合物杂质精确质量数预测其分子式，结合多肽的质谱峰归属对STN聚合物杂质进行结构推测（如图2）。STN结构中含有一对二硫键，综合判断其聚合位点为分子间二硫键。 多肽药物应用案例二TJN聚合物杂质结构鉴定图3. 注射用TJN破坏样品HPLC色谱图（UV 214 nm） 图4. TJN聚合物杂质MS2质谱图 使用岛津精确分子式预测工具Formula Predictor对TJN聚合物杂质进行分子式预测，其分子式预测结果恰好相当于两分子TJN脱水，因此推测其聚合位点为两分子TJN的氨基端和羧基端缩合生成肽键。TJN为20肽，其游离氨基端为苯丙氨酸，游离羧基端为亮氨酸。结合TJN二聚体的推定氨基酸序列进行二级质谱碎片归属，TJN聚合物MS2质谱图中识别出多种特征碎片。特别是y19和b21碎片的存在证明聚合位点为亮氨酸（L）和苯丙氨酸（F）缩合而成的肽键。 结论随着我国成为国际人用药品注册技术协调会（ICH）成员国，药品的技术标准逐步与国际接轨。同时随着我国药品一致性评价工作的全面开展，合成多肽药物杂质结构鉴定将面临巨大的技术挑战。岛津公司采用尺寸排阻色谱法建立合成多肽药物的聚合物分析方法，并通过高分辨质谱LCMS-9030测定聚合物的准确质量数推测其分子式，同时结合MS/MS特征碎片推测聚合物杂质的结构。本文展示LCMS-9030在多肽药物的两种主要聚合方式（二硫键和肽键）鉴定中的应用。岛津液相色谱四极杆飞行时间串联质谱LCMS-9030具有高质量准确度，高分辨率的性能优势，是合成多肽药物杂质一级结构鉴定的强有力工具。 本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

一、项目基本情况项目编号：STC22A126项目名称：高通量自动平行多肽合成仪预算金额：130.0000000 万元（人民币）采购需求：序号产品名称数量主要技术参数交货时间交货地点01高通量自动平行多肽合成仪1套加热模块：RT-55°C（详见招标文件第二部分“用户需求书”）收到免表60天内用户指定地点 合格的投标人应对所有采购货物和服务进行报价，不允许只对部分货物和服务投标报价；本项目预算金额：人民币130万元，报价超预算做废标处理。本项目不允许提交备选方案；合同履行期限：收到免表60天内本项目( 不接受 )联合体投标。二、申请人的资格要求：1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.落实政府采购政策需满足的资格要求：本次招标落实节约能源、保护环境、扶持不发达地区和少数民族地区、促进中小企业发展等政府采购政策。3.本项目的特定资格要求：1、符合《中华人民共和国政府采购法》第二十二条的相关规定；1）具有独立承担民事责任的能力； 2）具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度； 3）具有履行合同所必需的设备和专业技术能力； 4）有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录（境外供应商投标不适用）；5）参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录； 6）法律、行政法规规定的其他条件。2、投标人应在投标文件中提供无不良信用记录的相关证明（相应网页截图）。不良信用记录指：投标人在“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）被列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单或在中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn）被列入政府采购严重违法失信行为记录名单。（境外供应商投标不适用）3、本项目不接受联合体投标；4、已购买招标文件。三、获取招标文件时间：2022年05月30日 至 2022年06月07日，每天上午9:30至11:00，下午13:30至16:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：上海市共和新路1301号C座110室，上海中招招标有限公司。方式：本项目采用邮件报名。投标人可在报名时间内，将营业执照的扫描件、加盖公章的经办人被授权相关证明原件扫描件、以及加盖公章的经办人身份证复印件扫描件，发送至ssy_111@126.com、crystal_wxjing@163.com、zhuchangliv@sina.cn 邮箱。将标书款汇至招标公司账上并提供汇款证明。本招标文件售价为人民币600元，售后不退。售价：￥600.0 元，本公告包含的招标文件售价总和四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点提交投标文件截止时间：2022年06月20日 15点00分（北京时间）开标时间：2022年06月20日 15点00分（北京时间）地点：上海市共和新路1301号C座111会议室五、公告期限自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜本次招标的投标报名及购买招标文件时间：2022年5月30日至2022年6月7日（6月3日至6月5日除外）每天9:30～11:00，13:30～16:00。七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：中国科学院上海药物研究所     地址：上海市浦东张江祖冲之路555号        联系方式：崔老师 021-50806600-1106       2.采购代理机构信息名 称：上海中招招标有限公司            地 址：上海市共和新路1301号C座110室            联系方式：沈思远 吴小晶 朱昌丽 021-26065279、5294、5280 ssy_111@126.com crystal_wxjing@163.com zhuchangliv@sina.cn3.项目联系方式项目联系人：沈思远、吴小晶、朱昌丽电 话：  021-26065279、021-26065294、021-26065280

在中国科学院微生物研究所，科研人员正在尝试用阻断SARS病毒感染人体细胞的方法来预防和治疗非典。据称，这一利用病毒&ldquo 竞争抑制&rdquo 原理开发的多肽药物已被证实对多种类似SARS病毒的囊膜病毒有效，有望阻断非典肆虐。 &ldquo SARS病毒也是一种囊膜病毒，都是通过囊膜融合蛋白和细胞膜的受体结合而侵入细胞。利用竞争抑制病毒的原理，我们可以抢先占据SARS病毒囊膜融合蛋白的融合位点，使之失去和人体细胞的融合位置。&rdquo 负责该项研究的中国科学院院士田波说。 SARS病毒全基因序列公布后，田波领导的科研小组很快从中查到了两段与其它囊膜病毒融合蛋白类似的氨基酸序列。如同其它囊膜病毒融合蛋白的氨基酸序列，这两段氨基酸序列也有&ldquo 保守&rdquo 的特点，不同的变种差异也不会太大。&ldquo SARS病毒目前已有6个变种，由于我们是通过合成这两段氨基酸序列制成多肽药物，因此影响不会太大，而研制相应的疫苗则困难得多。&rdquo 田波说。 此前，田波领导的研究小组已研究了呼吸道合胞病毒、麻疹病毒等8种囊膜病毒，证实多肽药物可以抢先结合病毒融合蛋白本身融合位点，从而阻断病毒的感染途径。据悉，国外科学家已将这种竞争抑制原理用于第二代艾滋病治疗药物T20的开发上，此次是我国科学家首次将它用于冠状病毒及其变种SARS病毒的药物开发。 &ldquo 我们研究的多肽药物就是要把病毒阻止在细胞之外，而不是等病毒感染了正常细胞之后再去治疗。&rdquo 田波表示，多肽药物对已感染SARS病毒的患者仍有治疗效果，可以阻止病毒在体内扩散。 &ldquo 我们目前正在实验室制备SARS病毒融合蛋白的这两段氨基酸序列，估计需要2至3周的时间，然后进行多肽细胞融合实验，全部过程需要1至2个月。&rdquo 田波说，&ldquo 很快就知道有没有效果。&rdquo 据悉，在中国科学院微生物研究所，还有另外5支研究小组和田波一样夜以继日地在和时间赛跑。 摘自《中国科学网络》 Liberty 全自动流动微波多肽合成系统 培安公司将于2012年7月3日至5日在辽宁沈阳北约客维景国际酒店参加《第十二届中国国际多肽学术会议》，并设展位（展位号 10号），欢迎广大客户到我公司展位参观莅临指导。 更多详情，请联系培安公司：电话：北京：010-65528800 上海：021-51086600 成都：028-85127107 广州：020-89609288Email: sales@pynnco.com 网站：www.pynnco.com

为了帮助国内从事多肽类药物企业，探究研发难点问题，解决工艺和质控难点，在构建多肽相关的基础研究、药物研发、产业化生产及临床应用等集产学研一体化的交流和发展平台，为科研人员和企业之间搭建合作互助的桥梁，与行业同仁一起推动中国多肽的创新和发展。　　我单位计划于2021年7月10日于南京召开“多肽药物开发与创新专题研修班” 本次会议邀请多肽药物领域大咖出席，将围绕多肽药物的研发创新、临床发展、注册申报等主题展开模块化、精细化、专题化培训，聚焦国内外多肽行业发展前景及趋势，分享前沿技术及知识理念，共同探讨全球多肽药物发展新趋势。指导单位江苏省合成多肽药物发现与评价工程研究中心　　主办单位　　南京安吉生物科技有限公司　　支持单位　　虚位以待...　　承办单位　　理绎文化传播(上海)有限公司　　支持媒体　　E药学苑、肽研社、仪器信息网　　会议日程　　2021年7月10日(周六)全天　　演讲嘉宾：徐寒梅 教授 中国药科大学教授　　江苏省合成多肽药物发现与评价工程研究中心主任　　8:40-10:10 多肽药物成药性评价1、 多肽药物成药性优化2、多肽药物评价的关键技术方法3、多肽药物临床前药学研究4、案例分享　　10:10-10:30 茶歇与交流　　演讲嘉宾：徐寒梅 教授 中国药科大学教授　　江苏省合成多肽药物发现与评价工程研究中心主任　　10:30-12:00 多肽药物注册法规研讨　　1、多肽药物国内外注册法规解读　　2、多肽仿制药注册申报重点难点解析　　3、多肽药物国际化挑战和实践　　4、案例分享　　12:00-13:00 午餐及卫星会　　演讲嘉宾：王俊 博士　　碳云智能碳云智能科技有限公司　　创始人兼CEO　　13:00-14:30 多肽芯片技术　　1、多肽芯片平台助力新药研发　　2、多肽芯片技术应用及前景展望　　3、案例分享　　14:30-14:50 茶歇与交流　　演讲嘉宾：陆荣健 教授 前沿生物药业(南京)股份有限公司 首席技术官　　14:50-16:20 多肽偶联药物(PDC)研发　　1、PDC药物优势及全球研发进展　　2、PDC药物关键技术分享　　3、PDC药物临床研究　　4、案例分享　　16:20-17:00 圆桌讨论　　17:00-17:10 全员合影　　嘉宾介绍　　 徐寒梅 教授　　中国药科大学教授(博导)、江苏省合成多肽药物发现与评价工程研究中心主任、国家“重大人才项目”入选专家、国家药典委员会委员、联合国教科文组织2020年科学与技术大使 主持国自然、国家“863”高科技发展计划、国家“十一五”-十三五”新药创制科技重大专项共多项。徐博士主要从事多肽类药物的研究，已发表学术论文142篇(SCI收录61篇)，包括发表在JACS、CCR及Cell、Nature子刊的文章等 此外，已获2个一类多肽新药临床研究许可、申请国际专利53件、国内专利15件。陆荣健 教授　　前沿生物药业(南京)股份有限公司董事、首席技术官，南开大学有机化学博士，东北大学/哈佛大学医学院博士后，美国国家癌症研究所弗雷德里克癌症研发中心高级博士后。历任Tibotec Inc.科学家 Trimeris Inc.研究调查员、高级科学家 Sequoia Pharmaceuticals Inc.首席研究调查员、化学部负责人，参与和领导了包括T-20(Fuseon)和Darunavir、艾可宁在内的多个抗艾滋病新药的成功开发上市。在国内外知名杂志上发表论文48篇，PCT专利5项。国家特聘专家，省双创人才，J. Med. Chem. JACS, JOC, Organic Letters BMC, BMCL 等国际一流杂志常邀评委，科技部、卫计委重大专家评委。中国药科大学产业教授。　　 王俊 博士　　碳云智能科技有限公司创始人兼CEO、毕业于北京大学，人工智能方向学士学位、生物信息学方向博士学位。1999年博士期间参与创建华大基因，主持包括千人基因组、肠道微生物、复杂疾病研究、肿瘤基因组学计划、千种动植物基因组等多个具有国际影响力的重大课题。发表国际一流水平论文四百多篇。主要方向为组学研究和大数据分析处理，开发了多套国际知名组学数据分析流程，并实现了众多科研成果的产业化，申请国家、国际发明专利约300项，已授权三十多项。　　他被评为国家杰出青年，973首席科学家，新世纪百千万人才工程国家级人选，国家杰出专业技术人才，全国劳动模范，《自然》杂志2012年度全球科学界年度十大人物，《财富》杂志全球40位40岁以下精英，CNBC2014年全球100名“下一个25年最具影响力人物”。获得奖项包括：陈嘉庚青年科学奖、谈家桢奖生命科学创新奖等。　　培训对象　　1.从事多肽药物研发，生产与注册的制药企业、研发公司、科研院所等相关人员 2.从事多肽药物研发管理与技术人员，生产操作及生产管理人员 3.从事多肽药物注册申报人员、研发项目管理人员 4.从事多肽药物法规教育及药品研究机构的相关人员 　　学员获益　　系统化、模块化学习多肽药物前沿技术，提升从业者自身技术水平，帮助企业/研发机构解决相应瓶颈问题。扩充行业人脉圈，与授课老师面对面深入交流，论证项目难点，探讨解决方案及相关项目合作具体事宜。咨询及报名会议地点　　签到时间：7月9日 14:00-20:00　　报名费用：　　6月4日前早鸟票：￥1280元/位(报3送1)　　7月2日前优惠票：￥1680元/位(报3送1)　　7月2日后及现场注册：￥1980元/人　　注：报名费含会议期间资料、茶歇、午餐。　　赞助机会　　本次研修班可为企业、机构提供演讲、卫星会、会场展位、会场广告等多形式的宣传展示，详情请联系会务组咨询及报名扫码立即报名【会务组联系人】 Lisa老师 18061918555

看点一：聚焦学术前沿　　精彩学术内容1：多肽偶联药物研发　　近日，Oncopeptides公司开发的多肽偶联药物(peptide drug conjugate，PDC)melflufen在美国获批上市，引发了一波PDC的关注热潮。而本次研修班有幸邀请到前沿生物药业(南京)股份有限公司首席技术官陆荣健博士，针对PDC药物关键技术分享及临床研究结合案例现场分享。　　精彩学术内容2：多肽芯片技术　　多肽芯片，是将一系列多肽片段固定到载体上，用来检测相配对的未知蛋白的一种检测技术。多肽芯片在诸多的领域，如药物研发、临床检测、以及生命科学基础研究等方面有着广泛的应用。那么多肽芯片技术如何助力新药研发，未来前景又如何?碳云智能碳云智能科技有限公司创始人兼CEO王俊博士将带您一探究竟。　　精彩学术内容3:多肽药物成药性评价　　与任何其他生物技术一样，多肽的开发和安全性评估也面临着各种复杂的挑战。本次会议特别邀请中国药科大学教授(博导)、江苏省合成多肽药物发现与评价工程研究中心主任、国家“重大人才项目”入选专家、国家药典委员会委员徐寒梅博士针对多肽药物成药性优化、多肽药物评价的关键技术方法、临床前药学研究三个方面助力您更好完成多肽药物的开发。　　精彩学术内容4:多肽药物注册法规研讨　　药品注册作为药品上市前的重要环节 本次研修班有幸邀请到拥有十多年国内外法规注册工作经验，现任雅赛利制药有限公司中国区首席代表、大中华区法规事务负责人、江苏省药包材药用辅料协会副秘书长的胡嘉伟老师对多肽药物国内外注册法规解读、多肽仿制药注册申报重点难点解析结合案例分享。　　看点二：权威专家阵容　徐寒梅 博士　　中国药科大学教授(博导)、江苏省合成多肽药物发现与评价工程研究中心主任、国家“重大人才项目”入选专家、国家药典委员会委员、联合国教科文组织2020年科学与技术大使 主持国自然、国家“863”高科技发展计划、国家“十一五”-十三五”新药创制科技重大专项共多项。荣获教育部技术发明奖一等奖、中国发明协会一等奖、江苏省科技进步一等奖、江苏省医药科技奖一等奖。　　徐博士主要从事多肽类药物的研究，已发表学术论文142篇(SCI收录61篇)，包括发表在JACS、CCR及Cell、Nature子刊的文章等 此外，获得2个一类多肽新药临床批件，申请国际专利53件、国内专利15件。陆荣健 博士　　前沿生物药业(南京)股份有限公司董事、首席技术官，南开大学有机化学博士，东北大学/哈佛大学医学院博士后，美国国家癌症研究所弗雷德里克癌症研发中心高级博士后。历任Tibotec Inc.科学家 Trimeris Inc.研究调查员、高级科学家 Sequoia Pharmaceuticals Inc.首席研究调查员、化学部负责人，参与和领导了包括T-20(Fuseon)和Darunavir、艾可宁在内的多个抗艾滋病新药的成功开发上市。在国内外知名杂志上发表论文48篇，PCT专利5项。省双创人才，J. Med. Chem. JACS, JOC, Organic Letters BMC, BMCL 等国际一流杂志常邀评委，科技部、卫计委重大专家评委。中国药科大学产业教授。王俊 博士　　碳云智能碳云智能科技有限公司创始人兼CEO、毕业于北京大学，人工智能方向学士学位、生物信息学方向博士学位。1999年博士期间参与创建华大基因，主持包括千人基因组、肠道微生物、复杂疾病研究、肿瘤基因组学计划、千种动植物基因组等多个具有国际影响力的重大课题。发表国际一流水平论文四百多篇。主要方向为组学研究和大数据分析处理，开发了多套国际知名组学数据分析流程，并实现了众多科研成果的产业化，申请国家、国际发明专利约300项，已授权三十多项。　　他被评为国家杰出青年，973首席科学家，新世纪百千万人才工程国家级人选，国家杰出专业技术人才，全国劳动模范，《自然》杂志2012年度全球科学界年度十大人物，《财富》杂志全球40位40岁以下精英，CNBC2014年全球100名“下一个25年最具影响力人物”。获得奖项包括：陈嘉庚青年科学奖、谈家桢奖生命科学创新奖等。胡嘉伟　　雅赛利制药有限公司中国区首席代表、大中华区法规事务负责人、江苏省药包材药用辅料协会副秘书长 拥有十多年国内外法规注册工作经验，分别在阿斯利康，百特，默克等公司负责中国以及欧美法规注册事务，化学，生产和控制(CMC)工作以及进口药品技术转移地产化工作。熟悉中国，欧洲以及美国药品注册流程和技术要求以及ICH相关指导原则。　　在法规注册方面，带领中国市场法规注团队，集中于新产品全球同步开发和注册上市策略，以及中国市场已上市产品的法规注册维护工作。同时还参与并且制定亚太区各个国家和地区市场的法规注册工作，涉及地区及国家包括中国香港，中国台湾，澳大利亚，泰国以及越南等。2016年7月至2019年6月期间，胡嘉伟作为科睿唯安公司欧洲团队外部高级顾问，负责维护梅琳达.比尔盖茨基金会亚太区各个国家和地区CMC法规以及市场准入法规数据库。　　会议地点　　江苏 南京 维景国际大酒店(江苏省南京市玄武区中山东路319号)　　签到时间　　7月9日 14:00-20:00　　报名费用　　6月4日前早鸟票：￥1280元/位(报3送1)　　7月2日前优惠票：￥1680元/位(报3送1)　　7月2日后及现场注册：￥1980元/人　　注：报名费含会议期间资料、茶歇、午餐。　　赞助机会　　本次研修班可为企业、机构提供演讲、卫星会、会场展位、会场广告等多形式的宣传展示，详情请联系会务组　　咨询及报名扫码立即报名　　【会务组联系人】　　Lisa老师 18061918555

多肽一般是由100个以内氨基酸通过肽键连接而成的一类化合物，通常具有二级结构。自上世纪20年代胰岛素疗法问世以来，多肽药物一直在医药领域发挥了重要的作用，相比于小分子药物，多肽药物在生物活性和特异性方面比较高，同时稳定性方面比蛋白质药物较好。随着生物技术的不断发展，越来越多的多肽药物被开发并应用于临床，因适应证广、安全性高且疗效显著，多肽药物目前广泛应用于肿瘤、糖尿病、艾滋病、细菌真菌感染、免疫、心血管、泌尿等方面。▲糖尿病药物利拉鲁肽的氨基酸序列图和药物产品图早在2017年FDA发布的”Impact Story”栏目中的一篇文章就提到，目前全球将近有100种上市的多肽药物，全球销售额约在150-200亿美元。研发新的多肽药物以及多肽类仿制药都面临着巨大的机遇和挑战。FDA收到的关于多肽药物新的适用症申请正在快速增加，同时仿制药的出现也正加速多肽药物的发展。然而为了确保仿制药与原研药的质量和疗效一致性，开发稳定的多肽药物分析和表征方法变得尤为重要。FDA的药品评价和研究中心（CDER）的专家们认为质谱（MS）技术是分析多肽药物非常关键的一项技术。结合液相的色谱分离和质谱的检测，LCMS方法因其良好的专属性、高灵敏度、更宽的动态范围、以及更高的准确度和精密度，现已广泛用于多肽药物的分析方法开发中，尤其是含有生物基质的分析方法开发。同样LCMS方法也适用于多肽药物临床使用阶段的药物监测。▲岛津三重四极杆液相色谱质谱联用仪的巅峰之作但是相比于其他小分子药物，多肽因其具有吸附性以及分子量较大的特点，因此在样品的储存、预处理以及色谱柱的选择、仪器方法的开发等方面带来了更大的挑战。尤其像多肽容易吸附到固体表面，最终可能导致浓度测量的偏差，通常推荐低吸附的材质产品来保存多肽药物。在多肽药物的生物分析方法开发中，还有一个非常重要问题就是内标（IS）的选择。内标在保证LCMS方法的准确度和方法稳健性方面起着至关重要的作用，选择稳定同位素内标用于LCMS生物分析方法也逐渐成为“金标准”。考虑多肽药物生物分析方法的复杂性，选择稳定同位素内标时更是优先推荐选择含13C标记及标记数量更多的内标！岛津在药物生物分析领域除了提供仪器和消耗品外，还开发了高品质稳定同位素内标产品。下表介绍了常见的多肽药物对应的稳定同位素内标产品。多肽药物（适用证）稳定同位素内标货号特立帕肽（骨质疏松）Stable Isotope Labeled TeriparatideSVSEIQ{Leu(13C6,15N)}MHNLGKH{Leu(13C6,15N)}NSMERVEW{Leu(13C6,15N)}RKK{Leu(13C6,15N)}QDVHNFSC1208-1丙氨瑞林（子宫肌瘤）Stable Isotope Labeled Alarelin{pGLU}{His}{Trp}{Ser}{Tyr}{D-Ala}{Leu(13C6,15N)}{Arg}{Pro}-NHEtSC1208-2艾塞那肽（2型糖尿病）Stable Isotope Labeled ExenatideHGEGTFTSDLSKQMEEEA{Val(13C5,15N)}R{Leu(13C5,15N)}FIEW{Leu(13C5,15N)}KNGGPSSGAPPPSSC1208-3利拉鲁肽（2型糖尿病、肥胖症）Stable Isotope Labeled LiraglutideHAEGTFTSDVSSYLEGQAA{Lys(gamma-Glu-palmitoyl)}EFIAW {Leu(13C6,15N)}{Val(13C5,15N)}RGRGSC1208-5亮丙瑞林（前列腺癌）Stable Isotope Labeled Leuprorelin{pGLU}{His}{Trp}{Ser}{Tyr}{D-Leu}{Leu(13C6,15N)}{Arg}{Pro}-NHEtSC1208-6奥曲肽（肢端肥大症）[2H8]-Octreotide acetateC4840加压素（尿崩症）[2H7]-Vasopressin acetateC5126去氨加压素（尿崩症）[2H5]-DesmopressinC5013万古霉素（抗菌）[2H12]-Vancomycin TFA saltC3831卡泊芬净（抗真菌）[2H4]-Caspofungin diformateC6237达托霉素（抗菌）[2H5]-Daptomycin trifluoroacetic acid saltC3801米卡芬净（抗真菌）[13C6]-Micafungin sodium saltC5771可比司他（HIV感染）[13C4, 2H3]-CobicistatC5634环孢菌素（免疫抑制）[2H12]-Cyclosporin AC1273硼替佐米（多发性骨髓瘤）[2H8]-BortezomibC3667卡非佐米（多发性骨髓瘤）[2H8]-CarfilzomibC3944除了以上产品，岛津还提供多肽药物定制合成稳定同位素内标产品。所有内标均提供HPLC、LCMS、NMR详细检测数据。号外号外，优惠活动来了！即日起至2020年12月31日，凡购买多肽稳定同位素内标产品，即可申请一套低吸附样品瓶！下期预告：抗体药物生物分析试剂盒

p style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "随着生物技术与多肽合成技术的日臻成熟，越来越多的多肽药物被开发并应用于临床。因适应症广、安全性高且疗效显著，多肽药物目前已广泛应用于肿瘤、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的预防、诊断和治疗，具有广阔的开发前景。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "在多肽药物研发过程中，从药物筛选，到药效评价，再到质量研究等各个环节都离不开分析检测技术。为加强相关先进技术和创新方法的交流，从而推动中国多肽药物产业发展，仪器信息网将于2020年3月12日举办“多肽药物研发与分析检测技术”主题网络研讨会，本届网络研讨会为期1天，将邀请9位业内专家做精彩报告，为广大从事生物制药研发工作的用户搭建一个即时、高效的交流和学习的平台。/pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px " /pp style="text-align: center margin-top: 5px margin-bottom: 5px "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/peptide/" target="_blank"img width="400" height="148" title="ss.png" style="width: 413px height: 156px max-height: 100% max-width: 100% " alt="ss.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/dc58b3bc-4274-4899-ad29-70fcd21e3e30.jpg" border="0" vspace="0"//a/pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 5px margin-bottom: 5px "strong点击图片免费报名参会/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong会议日程：/strong/span/pp style="text-align: center "img width="580" height="436" title="会议日程.png" style="width: 580px height: 436px max-height: 100% max-width: 100% " alt="会议日程.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/1744e35a-9592-46b4-b6f1-63f096316d5b.jpg" border="0" vspace="0"//pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong专家简介/strong/span/pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "img width="550" height="152" title="王珠银教授.png" style="width: 550px height: 152px max-height: 100% max-width: 100% " alt="王珠银教授.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/1b7ffddd-2df0-471a-9412-c884abdb9c6e.jpg" border="0" vspace="0"//pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "王珠银教授博士学士和硕士毕业于兰州大学化学系，博士毕业于美国Rutgers大学，博士后在纽约哥伦比亚大学做研究，现为兰州大学功能有机分子国家重点实验室教授。王教授主要研究方向为合成生物学，多肽和蛋白质生物医药，高通量药物筛选等。过去多年发表论文50余篇，申请美国和中国专利50多项，其中已获得11项美国发明专利授权，7项中国专利授权,1项欧盟专利授权，1项澳大利亚专利授权。王教授成功研发了多肽信息压缩技术，并基于此技术构建了大型多肽全库，加速多肽新药研发。/pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "img width="550" height="152" title="胡.png" style="width: 550px height: 152px max-height: 100% max-width: 100% " alt="胡.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/54b9b3ea-5bd3-48c9-8cc1-6ce4fd51cfff.jpg" border="0" vspace="0"//pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "胡宏岗，教授，博士生导师，现为上海大学转化医学研究院副院长，化学生物学研究中心主任。2003年毕业于第二军医大学获药学学士学位；2007年赴美国韦恩州立大学留学1年，师从国际知名糖化学家郭忠武教授；2008年获第二军医大学药物化学博士学位；2013年赴清华大学化学系刘磊教授课题组从事访问研究1年，2018年从第二军医大学转业进入上海大学工作。目前主要从事新型多肽药物及多肽生物材料的开发与应用研究。相关工作获国家自然科学基金重大研究计划项目1项，军委科技委重大项目2项，军委科技委创新培育项目2项，全军医学科技青年培育人才项目1项，国家自然科学基金青年项目1项，国家科技部新药创制重大专项资助2项；经费800余万元；研究成果在包括Angew. Chem. Int. Ed., Advanced Science, Small, Hepatology, Chem. Sci., J. Med. Chem.等权威刊物上发表SCI收录论文共计70余篇，总计被引980余次（Google Scholar）。编写教材5部，获国家发明专利授权15项。/pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "img width="550" height="151" title="许.png" style="width: 550px height: 151px max-height: 100% max-width: 100% " alt="许.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/bfe83e99-676b-417b-9512-160b7de22a9b.jpg" border="0" vspace="0"//pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "许家喜，北京化工大学化学学院有机化学系教授1987年和1992年分别于北京大学化学系获理学士和博士学位。1992-1994在北京医科大学药学院做博士后研究。1994年-2007年任北京大学化学与分子工程学院副教授、教授，其中1995.8-1996.2香港中文大学化学系访问副研究员，2000.3-2002.1年赴美进修，2007年北京化工大学化学学院有机化学系教授。目前主要从事有机合成方法学及其反应机理、不对称催化与合成、手性药物及其中间体的合成、生物活性氨基酸和多肽的合成研究。迄今发表SCI收录论文300余篇，论文SCI他引5000余次。2011年获北京市高等学校教学名师奖，2013和2017分别获得北京市教学成果奖3项，2014年获得国家教学成果奖1项。/pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "img width="550" height="154" title="梁.png" style="width: 550px height: 154px max-height: 100% max-width: 100% " alt="梁.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/b200fcec-3bb8-4016-b554-a7845220b445.jpg" border="0" vspace="0"//pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "博士，毕业于军事医学科学院，从事多肽药物研发20余年。负责和参与申请新化合物专利40余项；负责国家新药创制重大专项“肽化学修饰与工业化规模制备关键技术”；承担科技部863重点课题分题1项；负责多项军队、北京市专项课题；十二五新药创制重大专项课题；完成了2个肽类新药项目的申报并获得新药证书。总政治部颁发的军队人才津贴；获得北京市科学技术二等奖（肽类药物研发平台构建及应用）。2016年成立北京普诺旺康医药科技有限公司，公司核心团队来自于军事医学科学院，专业从事多肽创新药和仿制药技术研发。公司分别于2017、2018年认定为中关村高新技术企业、国家高新技术企业。 2017年，北京药物化学专业委员会委员；2018年，中国生化制药协会专家；2019年，多肽分会专家委员会委员。/pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "img width="550" height="153" title="李建.png" style="width: 550px height: 153px max-height: 100% max-width: 100% " alt="李建.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/2b1787c7-fb58-4080-bc1c-6a8ddb0531d3.jpg" border="0" vspace="0"//pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "李建明，博士，工商管理硕士，海南双成药业总经理。1983年去美国攻读生物化学博士。1989年至2003年他先后在耶鲁大学和美国NIH癌症中心工作，研究癌症的分子生物学和生物化学机理；之后在美国FDA任NDA和BLA的审评科学家，在美国辉瑞担任法规事务药学副总监和高级主要科学家, 领导化药和生物药研发的法规事务和国际注册，2013年回国加盟双成药业之前。李建明在美国高校、政府机构（NIH和FDA）和药企工作的30多年里积累了丰富的药品研发、国际注册和GMP经验，曾帮助中国多家药企通过美国GMP检查和获得药品批文。在他的领导下，双成药业在多肽药品国际化方面取得了丰富经验，多次通过美国FDA和欧盟EMA的GMP检查，获得药品批文，使双成药业成为中国多肽药企国际化的领先者。/pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "img width="550" height="152" title="ge.png" style="width: 550px height: 152px max-height: 100% max-width: 100% " alt="ge.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/4f902d2f-2e10-4dbc-96be-4fa55369da3e.jpg" border="0" vspace="0"//pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "毕业于北京大学药学院，现任GE医疗生命科学事业部分子互作资深产品专家。一直从事分子互作技术支持、应用开发、市场推广等工作，拥有7年的分子互作技术开发经验，参与完成了多个应用手册和操作指南编写，对抗体、多肽、小分子等药物研究领域的应用有深刻的理解。/pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "img width="550" height="152" title="q.png" style="width: 550px height: 152px max-height: 100% max-width: 100% " alt="q.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/6ea20269-8776-43e9-b454-7c42a9e559c6.jpg" border="0" vspace="0"//pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "赛默飞世尔科技高分辨质谱团队应用工程师，毕业于复旦大学，在生物制药质谱表征领域有丰富的经验，主要负责LCMS产品应用方法开发及售前售后支持工作。/pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "img width="550" height="152" title="z.png" style="width: 550px height: 152px max-height: 100% max-width: 100% " alt="z.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/a1d814e1-cde3-4278-b7bd-0f41a24425cf.jpg" border="0" vspace="0"//pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "艾杰尔-飞诺美业务经理（生物分子分离），毕业于华南理工大学，多年分析仪器行业市场推广与技术支持经验，对生物制药的市场有较系统的认识，熟悉生物制药相关应用，现支持艾杰尔-飞诺美中国区生物药物行业业务发展。/pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "img width="550" height="152" title="su.png" style="width: 550px height: 152px max-height: 100% max-width: 100% " alt="su.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/6fd48162-ca11-4b65-91a4-bdb1774cb393.jpg" border="0" vspace="0"//pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "孙超，毕业于南京工业大学，2017年加入Waters，任职消耗品部门应用及市场开发。多年以来一直致力于临床、生物样本分析等方向方法开发和技术支持工作。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "br//pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "strong加入“多肽药物交流群”随时关注会议动向及多肽药物相关内容交流！/strong/pp style="text-align: center "img width="300" height="389" title="群二维码.jpg" style="width: 300px height: 389px max-height: 100% max-width: 100% " alt="群二维码.jpg" src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/6b84c06c-01cf-408a-8e00-a91800bc4e2a.jpg" border="0" vspace="0"//p

近日，国家药品监督管理局药品审评中心发布《化学合成多肽药物药学研究技术指导原则（试行）》的通告，内容包括原料药制备工艺、结构确证、制剂处方工艺、质量研究与控制、稳定性研究，每个环节都列出了相应的仪器和方法，如生产工艺过程汇总的液相色谱法，结构确证过程中的核磁共振波谱、多级质谱联用法等。如部分内容：三、结构确证多肽分子由多种氨基酸组成，通常分子量较大，通过小分子化学药物结构研究常用的一些方法（例如紫外光谱、红外光谱、核磁共振波谱等）来解析多肽的结构存在一定的困难。可采用适当的方法确证多肽药物一级结构（即氨基酸序列及其修饰情况），并酌情采用其他方法确证其高级结构。多肽原料药的一级结构确证中，应明确各氨基酸的连接顺序。对于具有氨基酸侧链修饰的多肽以及存在两个以上分子内环（如二硫键、酰胺键等）的环肽，应明确具体修饰位点、修饰物结构以及每个内环键的具体连接位点。氨基酸序列分析可采用多级质谱联用（MS-MS）、Edman降解等方法。多肽药物的高级结构一般包括二级结构（如螺旋、折叠、转角等）和三级结构，且与肽链所处的溶液环境密切相关。可先通过文献资料等论述说明是否存在高级结构，如存在，应结合药物制剂进行综合考察。对于具有一定高级结构才能发挥其生物活性或缓释作用的多肽创新药物，应分析其高级结构对体内生物活性的影响。对于多肽仿制制剂，应具有与参比制剂一致的高级结构。具体的研究方法例如：圆二色谱（CD）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）、拉曼光谱、核磁共振波谱（NMR）、晶体X-射线衍射（XRD）、分析超速离心（AUC）、场流分离（FFF）、荧光光谱等。同时，可结合多肽药物的体内/体外生物活性研究结果，佐证其高级结构。更多内容详见附件。附件：化学合成多肽药物药学研究技术指导原则（试行）.pdf

p　　中国率先合成牛结晶胰岛素，但美国公司第一个上市相关药物，专家呼吁：/pp　　我国在世界上率先合成牛结晶胰岛素，但是第一个上市的药物却是美国公司，目前胰岛素在我国每年销售接近于200亿，国内企业所占份额寥寥无几。/pp　　说起多肽和蛋白质药物的发展，专家们五味杂陈。/pp　　7月5日，由中科院上海药物研究所和中国药科大学共同承办的第十四届中国国际多肽学术会议暨第五届亚太国际多肽学术会议在南京市举行。多位专家借此呼吁，应重视多肽和蛋白质药物研发，加大政策扶持和资金投入，不能再次错失发展良机。/pp　　多肽药物与蛋白质药物相近，都是由氨基酸构成，区别在于氨基酸数量和空间结构。它们与传统的化学药物相比，最大的特点是活性和安全性高、特异性强、成药性好。/pp　　化学药物由化合物分子构成，大部分非靶向化学药物进入人体后就像撒胡椒面，杀死病毒和病变细胞的同时，也容易误伤健康的器官。/pp　　“而多肽和蛋白质药物由氨基酸组成，药物代谢产物也是氨基酸，而氨基酸是人体必需的元素。”中国药科大学徐寒梅教授介绍说，“因此多肽药物的毒性小，安全性高。”/pp　　同时，多肽和蛋白质药物靶向性(特异性)强，不会伤及正常的细胞、组织和器官。因此，这类药针对癌症、心血管疾病、免疫相关疾病、代谢类疾病、传染性疾病具有很好的适用性。/pp　　近年来，化学药物靶点的发现越来越困难，导致研发时间和成本居高不下，而多肽药物则受益于人工合成技术的进步，成本优势逐渐体现。/pp　　目前，全球多肽药物市场已超过200亿美元，各类多肽药品种达80余个。慢病治疗领域是多肽药物的核心市场，占全球多肽药物市场的75%以上，其中罕见病、肿瘤和糖尿病是拉动多肽药物市场的“三驾马车”。/pp　　专家告诉记者，虽然其整体规模不大，但保持长期高速增长。尤其是在我国逐渐步入老龄化社会、全民医疗健康水平不断提升的大背景下，多肽和蛋白质药物的优势愈加突出。/pp　　其中，中国药科大学开发的抗肿瘤新药安替安吉肽、南京前沿生物自主研发抗艾滋病新药艾博卫泰等多个多肽药物，均已在临床实验中显示出较好的效果，艾博卫泰有望成为全球首个上市的长效抗艾新药。/pp　　但是，我国多肽和蛋白质药物的开发总体仍落后于发达国家，据记者了解，相关项目仅占国家重大新药创制专项的5%。/pp　　中国药科大学徐寒梅教授告诉记者，在生物制药领域，绝大多数药企还是偏重于开发抗体、疫苗类药物，而成药性更强、研发周期相对较短的多肽类药物反而被忽视。目前，我国药企生产销售的三十余多肽药物中，基本是仿制药和原料药，且以天然物提取的活性成分为主，污染大、附加值低、质量不稳定。/pp　　据中科院上海药物所龙亚秋研究员介绍，近年来，国际主流的多肽药物均为人工合成或结构修饰而来，不仅成分均一、质量稳定，而且生产过程中污染少、效率高。但是，人工合成技术也对药企提出了较高要求，需求达到质量控制严格、合成及分离纯化工艺稳定，容易放大生产等必备条件。/pp　　正因为有人工合成胰岛素的教训，专家们借此次会议强烈呼吁，我国的多肽和蛋白质药物发展不能错失良机。一方面需要国家加大政策支持和资金投入，建议有关部门深入调研，在申报指南中设立多肽和蛋白质药物专项，在恶性肿瘤、糖尿病、类风湿等重大疾病领域扶持若干创新药物品种及关键技术平台建设 另一方面，专家也呼吁企业重视多肽和蛋白质药物开发，加强产学研合作，通过高校与企业的大力合作，提升我国创新多肽药物研发的国际竞争力，推进多肽行业的快速发展。/pp/p

为促进我国生物医药产业持续快速发展，仪器信息网将于2023年3月29日-2023年3月31日举办第四届“生物制药研发及质量控制” 网络大会，内容覆盖抗体/蛋白药物、细胞与基因治疗、多肽药物、核酸药物/mRNA疫苗，涉及生物药开发、质量控制、制剂的分析表征以及自动化等创新技术在生物制药领域的应用。多肽药物是现代医药研究的前沿方向，具有重要的社会价值和经济价值。然而，由于多肽属于蛋白质结构的组成部分，作为药物，其质量控制则更需要注意。本次生物制药大会特别设置多肽药物会场，4位嘉宾将从多肽药物发现、多肽二硫键的结构确证、多肽偶联物研究进展及拉曼光谱技术相关应用等角度进行讲解。点击图片免费报名报告嘉宾详情如下：多肽药物会场王珠银 董事长 深圳肽盛生物科技有限公司报告：突破多肽创新药发现的瓶颈：多肽创新药发现平台报名占位王珠银教授博士学士和硕士毕业于兰州大学化学系，博士毕业于美国Rutgers大学，博士后在纽约哥伦比亚大学做研究，现为兰州大学功能有机分子国家重点实验室教授。王教授主要研究方向为合成生物学，多肽和蛋白质生物医药，高通量药物筛选等。过去多年发表论文50余篇，申请美国和中国专利50多项，其中已获得11项美国发明专利授权，7项中国专利授权,1项欧盟专利授权，1项澳大利亚专利授权。王教授成功研发了多肽信息压缩技术，并基于此技术构建了大型多肽全库，加速多肽新药研发。梁远军 总经理 北京普诺旺康医药科技有限公司报告：化学合成多肽二硫键的结构确证报名占位梁远军，博士，毕业于军事医学科学院，在军事医学科学院从事活性多肽研究工作近20年，负责多项国家新药创制重大专项、新药创制多肽关键技术、863等课题，申请40多项新化合物专利。2017年任北京药物化学专业委员会委员，2018年聘为中国生化制药工业协会专家委员、多肽分会专家理事，2022年评为大兴“新国门”领军人才。2016年创立北京普诺旺康医药科技有限公司，专业从事多肽药物研发，公司逐步成长为国家高新技术企业，获得北京市“专精特新”企业、中关村“金种子”企业、瞪羚企业等称号。王颖 副研究员 中国药科大学报告：多肽偶联物的研究现状及展望报名占位中国药科大学副研究员，海洋药学硕士生导师。中国药科大学微生物与生化药学专业，获博士学位。长期从事多肽新药的一线研发工作，获得新药临床批件2件。致力于探讨非编码RNA及其来源的新型微肽在疾病发生发展中的功能机制，发现人体内源性微肽并对其进行优化提高成药性，开发成FIC多肽药物，为这些疾病的诊断和治疗提供了新思路。曾在Signal Transduct Target Ther（IF：38.104）、J Am Chem Soc（IF：15.419）、Acta Pharm Sin B（14.903）、Cell Death Dis（IF：6.304）、Oncogene（IF：7.519）和Mol Ther Nucleic Acids（IF：7.032）等杂志发表多篇论文，第一作者累计影响因子为105分，参与文章影响因子120分以上；申请发明专利两项；获中国产学研合作创新成果奖二等奖、第六届江苏医药科技进步奖二等奖；获得两件药物临床试验批件（批件号2013L01914，2018L02321）。王睿 产品经理 瑞士万通中国有限公司报告：拉曼光谱技术在药物质量控制中的应用报名占位瑞士万通中国有限公司拉曼产品线产品经理，硕士研究生学历。从事分子光谱技术的产品开发，仪器销售和应用推广工作十余年。在农业，食品，化工，高分子等行业有丰富的产品应用开发和实测经验。从2014年入职瑞士万通中国有限公司，负责近红外光谱和拉曼光谱产品的推广工作至今。生物制药分析表征会场生物药物结构上的细微差别可以显著影响其安全性和有效性,对此类药物的准确表征就需要精密的分析表征手段。本次生物制药大会特别设置生物制剂表征会场，邀请到杭州奕安济世、上海晟国医药、北京市科学技术研究院分析测试研究所的多位专家从不同角度对生物制剂的表征内容进行阐述。高原 高级工程师 北京市科学技术研究院分析测试研究所（北京市理化分析测试中心）报告：生物制剂检测中的关键表征技术 报名占位现任中国颗粒学会测试专业委员会副秘书长，北京粉体技术协会副秘书长。主要研究粉体材料的物理性能表征方法及应用。主持及参与了与纳微米粉体表征技术相关的省部级项目4项。目前是国际标准化组织（ISO）的粒度分析工作组和孔径分析工作组成员人。同时作为全国颗粒表征与分检及筛网标准化技术委员会及微泡技术委员会委员，主持、参与制修订并颁布实施粉体物理性能相关国家标准9项，团体标准1项，合作研制国际实物标准1项、主持研制国家二级标准物质3项。获得中国分析测试协会（CAIA）奖一等奖，中国颗粒学会科技进步奖二等奖等奖项。杨泗兴 总监 上海晟国医药发展有限公司报告：双抗制剂表征 报名占位杨泗兴 博士，上海晟国医药CDMO业务制剂开发和生产负责人。杨博士毕业于上海交通大学，在生物制药领域从事制剂技术研究及CMC工艺、质量等相关工作超过15年，成功申报过20个以上生物药IND及BLA，覆盖重组蛋白、单抗/双抗/ADC、融合蛋白、酶、疫苗等。在生物药缓控释微球/微针等制剂技术、抗体高浓度注射液、双抗制剂、冻干制剂等领域具有丰富的经验。胡裕迪 制剂工艺开发/高级主管研究员 杭州奕安济世生物药业有限公司报告：商业化生产和BLA申报中的生物药制剂工艺表征和验证的研究 报名占位 硕士毕业于中国医药工业研究总院的药剂专业；本科毕业于中国药科大学药物化学专业。拥有超过5年的生物制剂开发经验，以制剂或CMC负责人参与“高浓度抗体、双抗、ADC冻干、siRNA、后期工艺表征”等研发项目超过15个，获得“制备一种抗Claudine18.2抗体制剂的方法”等5篇专利。目前专注于抗体药物的理化表征，成药性，制剂处方和工艺开发，制剂工艺表征，工艺转移等多个领域研究。宁辉 产品总监 丹东百特仪器有限公司报告：光散射技术在生物制剂中的应用报名占位 宁辉博士，全国专业标准化技术委员会委员，《分析仪器》第十一届编委会委员，现任丹东百特仪器有限公司产品总监兼任研发中心副主任。 2004年至2007年从事胶体物理领域研究，并于2007年取得荷兰屯特大学物理学博士学位。2007年至2008年在德国于利希研究中心从事博士后研究，关注胶体的热扩散行为及其表征手段。 宁辉工作和研究经历过程中，在Langmuir， J. Chem. Phys.等等期刊发表超过10篇学术论文。 宁辉于2008年入职于国外某知名粒度仪生产商，担任产品经理，并于2019年离开工作11年的外企，于2020年加入中国著名的粒度表征设备制造商，辽宁省A级高新技术企业，丹东百特仪器公司。在丹东百特仪器有限公司的工作过程中，宁辉先后参与了多项与光散射相关的设备的研发和产品推广工作。点击报名：https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/biopharma2023/扫码进入会议交流群

p style="text-indent: 2em "3月12日，由仪器信息网主办的多肽药物研发与分析检测技术网络研讨会圆满召开。会议为期1天，共邀请到9位来自高校及企业的科研专家及来自仪器公司的技术专家做了精彩分享，共吸引近700位来自科研院所、药企、政府单位、检测机构的人员前来参会，听众反响十分热烈。/pp style="text-indent: 2em "会后，网友们纷纷询问回放视频何时能出，今天，多肽药物会议的报告视频终于在“千呼万唤”中剪辑出炉，小编特此整理汇总，点击报告名称即可观看视频回放。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "王珠银教授（兰州大学）：a style="color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " href="https://www.instrument.com.cn/webinar/video_112011.html" target="_blank"span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong《多肽全库构建和PD-1/PD-L1抑制剂筛选》/strong/span/a/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "基于多肽信息压缩技术构建了大型多肽全库，该多肽库包含大约75000个单独纯化独立包装的环80肽，覆盖所有8000种3肽序列，16万种4肽序列和320万种5肽序列，以及数百万种6肽到80肽序列。并从该库中筛选出来了超过50个可以抑制PD-1和 PD-L1结合的环肽，这些环肽抑制PD-1和 PD-L1结合的IC50低于100 nM。这些环肽有望通过序列优化而成为癌症的靶向治疗多肽药物。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "许家喜教授（北京化工大学）：a style="color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " href="https://www.instrument.com.cn/webinar/video_112007.html" target="_blank"span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong《取代牛磺酸和磺酰肽的合成》/strong/span/a/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "牛磺酸于1827发现于牛胆中，其具有广泛的生理活性，可以解毒，稳定膜，调节细胞的钙吸收水平等。大量由于婴儿配方奶粉、眼药水中，此外，其对心血管疾病、阿尔海默症、肝病、囊肿性纤维化等都有作用。而磺酰肽可以作为酶抑制剂。本报告介绍牛磺酸和取代牛磺酸的天然来源、活性和合成，特别是取代牛磺酸和磺酰肽的合成方法。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "梁远军博士（北京普诺旺康）：a style="color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " href="https://www.instrument.com.cn/webinar/video_112008.html" target="_blank"span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong《化学合成多肽药物研发质控环节及技术探讨》/strong/span/a/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "报告主要是根据多肽药物研发的主要环节，和朋友们共同探讨化学合成多肽药物质控关键点以及相应的技术环节。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "胡宏岗教授（上海大学转化医学研究院） ：a style="color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " href="https://www.instrument.com.cn/webinar/video_112003.html" target="_blank"span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong《新型订书肽合成策略及其在药物开发中的应用》/strong/span/a/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "传统的药物靶点包括酶或者受体，这类靶点易受小分子药物的调节；而另外一类，则涉及蛋白和蛋白之间的相互作用，这一类靶点的特点是，蛋白中往往没有小分子的活性腔，由于蛋白之间相互作用的基础即为多肽之间的相互作用，因此，通过多肽分子成为蛋白与蛋白的作用非常理想的调节剂。以蛋白截取修饰后的多肽为基础进行开发可获得活性的多肽药物分子，这样的药物具有活性高、毒性低等优点，但同时也存在不稳定、亲水性强难以投过细胞膜等缺点。通过订书肽技术，可提高多肽药物的成药性。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "李建明博士（海南双成药业）：a style="color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " href="https://www.instrument.com.cn/webinar/video_112006.html" target="_blank"span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong《多肽药企国际化经验分享》/strong/span/a/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "通过分享双成药业的实践经验，本报告将讨论药企国际化的概念与特征、动力和要素、挑战和风险及将来的展望。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "孙超（Waters）： a style="color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " href="https://www.instrument.com.cn/webinar/video_112010.html" target="_blank"span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong《多肽类药物生物样本分析的工作流程及故障排查》/strong/span/a/pol class=" list-paddingleft-2" style="list-style-type: decimal "lip style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "多肽类生物样本分析工作流程/p/lilip style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px " 优化样品前处理，非特异性吸附和LC-MS方法 3. 疑难肽的故障排除和优化/p/li/olp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px " 张睿(GE)： a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/video_112005.html" target="_blank"span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong《Biacore分子互作技术在多肽药物开发中的应用》/strong/span/a/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "Biacore分子互作技术可以实时、无标记、定量地表征分子间相互作用，已经为超过4万篇文献发表和上百种大小分子药物上市提供了可靠的数据支持，并被中美日三国药典收录。Biacore在药物筛选、结合活性分析、药理研究、药效药代等药物开发的多个领域得到了广泛应用。本次讲座将围绕多肽药物，为大家分享Biacore分子互作技术的应用。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px " 漆倩(赛默飞)： a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/video_112009.html" target="_blank"span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong《赛默飞在多肽药物开发中的新方法 》/strong/span/astrongbr//strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "赛默飞高分辨质谱在多肽药物研究领域的方案： orbitrap质量分析器原理及特点介绍 orbitrap在多肽药物定性及定量方面的应用：包括分子量检测、序列表征、有关杂质分析、药物代谢分析等拓展应用。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "张灵芝(艾杰尔-飞诺美)： a style="color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " href="https://www.instrument.com.cn/webinar/video_112004.html" target="_blank"span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong《Phenomenex在合成多肽杂质应用分享》/strong/span/a/pp style="text-align: left text-indent: 2em "报告讲解了从多肽色谱分析的挑战，并结合实际案例分享合成多肽分析方法开发方法。strongbr//strong/pp style="text-align: center text-indent: 0em "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/10485" target="_blank"img width="600" height="131" title="多肽.jpg" style="width: 600px height: 131px max-height: 100% max-width: 100% " alt="多肽.jpg" src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/1db61d86-d4a1-4943-ae86-ed4b71fe8514.jpg" border="0" vspace="0"//a/pp style="text-align: center text-indent: 0em "点击查看视频集锦列表/pp style="text-align: center "strong/strong/p

仪器信息网讯 4月8日，由仪器信息网主办的“多肽药物研发与分析检测”网络会议成功召开。为期1天的会议，共吸引800余位医药行业从业人员报名参会，会议现场问题不断，互动氛围热烈。经报告专家准许，现将本次会议的部分报告视频发布，以飨相关领域用户。点击报告名称即可观看视频。报告名称报告嘉宾嘉宾单位多肽药物研发前沿和PDC王珠银兰州大学岛津多肽药物研发与分析全流程解决方案程汉兴岛津企业管理（中国）有限公司糖蛋白IL-17A的化学合成及糖链功能研究董甦伟北京大学药学院从研发到生产：多肽类药物的质量控制和杂质研究张曼玉安捷伦多肽药物长效化及口服制剂设计策略钱海中国药科大学基于质谱技术对多肽中结构类似物杂质分析李明中国计量科学研究院多肽药物及其质量研究冯军上海医药工业研究院/上海多米瑞生物技术有限公司氨基酸构型分析新方法宋洋岛津企业管理（中国）有限公司基于核磁共振的多肽结构分析及多肽与靶标蛋白的相互作用分析田长麟中国科学技术大学蛋白质组学技术在蛋白质与多肽药物分析与质控中的应用杨福全中国科学院生物物理研究所多肽药物在LCMS平台上的生物分析马克军科正源（北京）药物研究有限责任公司上海分公司同位素标记及肽酶辅助的多肽序列分析方法单亦初中国科学院大连化学物理研究所

多肽药物是介于大分子蛋白/抗体类药物和小分子药物之间的一 类重要的药物分子，因其生物活性高、靶向专一性高、选择性 高、毒副作用低等优点而被广泛应用于疾病治疗领域[1]。Ther mo Obitrap因其超高的分辨率，质量轴稳定性，已经广泛应用 在了多肽药物结构表征中。Obitrap 作为高分辩还具有极高灵敏 度和线性范围，因此也被越来越多的应用到药物的定量研究中。　　PTH 是甲状旁腺主细胞分泌的由84个氨基酸组成的多肽类 激素，其对于维持钙磷代谢的稳定起着至关重要的作用。 特立帕肽（SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDV HNF，4117.7 Da）是一种人工重组合成的人PTH 1-34多 肽，是第一个被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准的抗骨质疏松性骨折的骨合成药物。 Thermo Scientifific Q Exactive Focus 四极杆 Orbitrap 组合型质 谱仪专为常规分析应用而设计，最高分辨率为7万，最大分辨 率12Hz，可以在同一系统中同时实现准确可靠的定性和定量分析。　　Obitrap Fusion Lumos是赛默飞世尔科技在2015年推出的三合 一的静电场轨道阱超高分辨质谱仪。Lumos搭载的分段式四级 杆技术（Advanced Quadrupole Technology，AQT）使离子传 输效率至少提高了 2 倍，超高场的Obitrap拥有50万分辨率和 20Hz的超快扫描速度，使Lumos在具有极佳的灵敏度同时，还 拥有稳定性和动态范围。　　本实验将基于两款Obitrap高分辩质谱Q Exactive Focus和Obit rap Fusion Lumos建立多肽药物特立帕肽的定量分析方法，考 察高分辩质谱Obitrap的定量能力。　　实验结果　　1、特立帕肽标准品在Focus，Lumos上的线性与准确度。　　用稀释剂（含0.1ug/μL BSA，1% FA，5% ACN）的稀释剂逐级 稀释特立帕肽标准品，配置成一系列浓度标准品，上样分析。 结果表明，Focus对特立帕肽的定量下限为50 pg/mL， 上样5μL，上柱约60 amol，标准曲线线性良好，R2=0.997，标 准曲线各点回算的浓度在理论值的15%以内。　　特立帕肽的LOQ点在Focus和Lumos上的提峰图如图，峰型良 好，信噪比S/N10，重复5针的RSD10%，表现出了 良好的稳定性。图 Focus，Lumos上LOQ的峰图　　2、特立帕肽血浆样品在Lumos上的线性与准确度。　　 同时在Lumos上考察了特例帕肽血浆样品的定量下限。取150 μL的空白人血浆，加入一系列浓度梯度的特立帕肽标准品，配 置成血浆标曲，用1:6体积的75% 乙腈沉淀后，离心去上清， 挥干，复溶后进样。 结果显示，Lumos对于基质复杂的血浆样品仍表现出良好的线 性，精密度，稳定性。特立帕肽最低定量下限为50 pg/mL，线 性范围50 pg/mL-50 ng/mL，1000倍的线性范围，上柱 量约60 amol，标曲各点Diff值 10%。　　结论 本文分别在Obitrap Focus，Lumos上建立了大分子多肽类药物 特例帕肽的定量分析方法。结果表明，高分辩Obitrap对特立 帕肽表现出良好的定量能力，定量下限可以分别达到上柱60 amol，24 amol。同时，对于基质更为复杂的血浆样品，Lumos 上可以达到定量下限上柱60 amol，灵敏度满足临床上对特立帕 肽的检测要求。Obitrap作为高分辨质谱，在拥有超高分辨率的 同时，兼具出色的灵敏度和稳定性，可以应用大分子多肽类药 物的定量分析与检测。

超级微波固相多肽合成（Ultra-Efficient Solid Phase Peptide Synthesis，UE-SPPS）代表着肽生产领域的一次新突破，它完荃摒弃了传统固相肽合成中不可或缶夬的树脂洗涤环节。这项技术通过在反应环境中直接中和过剩的活化氨基酸单体以及精确控制去保护基的蒸发，达成了无需任何洗涤过程的目标。此外，所有反应步骤，包括偶联反应和去保护反应，均在经过优化的微波辐射下进行，大大提升了肽和蛋白质（即使是长达 100 个氨基酸的序列）的合成质量。UE-SPPS 技术相较于传统的 SPPS 方法，能够减少多达 95% 的废物产生。有关这项创新技术的详细讨论已发表于《自然通讯》杂志。请在附件中查看。Total wash elimination for solid phasepeptide synthesis.pdfUE-SPPS 代表了肽合成技术的重大飞跃，目前这项技术已在 CEM 公司的 Liberty Blue 2.0 和 Liberty PRIME 2.0 系统上得到应用。欢迎探索 UE-SPPS 背后的益处与技术精髓：超髙纯度 Exceptional Purity顶空气体冲洗技术11. 微波加热促使 Fmoc 去保护反应完全进行。2. 氮气（N2）流入反应器中。3. 去保护基通过微波加热蒸发。4. 氮气（N2）和去保护基一同流出反应器，进入废液。5. 剩余的试剂和副产物被过滤至废液中。简而言之，清洁的反应环境带来了更纯净的合成产物。CEM 公司专有的顶空气体冲洗技术能够在去保护基在反应器上部表面凝结之前，有效清除反应顶部的挥发性去保护基。去保护基的凝结和（常常不合时宜的）反应液重新进入反应环境会严重影响合成产物的纯度，这在长序列合成中尤为关键，因为即使是微量的杂质也可能迅速积累，影响最终产品的质量。彳切底排除反应溶液和顶部空间中的去保护基带来了额外的好处：它消除了复杂且重复的容器清洗环节。JR 10-merCarboMAX 偶联2当合成纯度至关重要时，选择合适的偶联策略也同样关键。碳二亚胺促进的偶联方法在许多方面优于磷盐促进的偶联（例如 HBTU/DIEA）方法，特别是在较高温度下更是显著。碳二亚胺方法的优势包括大幅降低烯醇化和差向异构化的反应速率，以及减少其他基于碱催化的副反应的发生。R = Amino Acid Side ChainY = Side Chain Protecting GroupA = OH, NHCarboMAX&trade 是 CEM 公司针对标准碳二亚胺肽偶联方法的升级改进版。这一创新技术常规实现超越传统碳二亚胺方法的偶联效率和更低的差向异构化率。点击此处获取更多详情。Crude PurityPeptideSequenceStandardCarboMAXThymosinSDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN63%75%GRPGRPVPLPAGGGTVLTKMYPRGNHWAVGHLM62%74%BivalirudinfPRPGGGGNGDFEEIPEEYL80%82%1-34PTHSVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNF67%85%35-55MOGMEVGWYRSPFSRVVHLYRNGK77%91%Magainin 1GIGKFLHSAGKFGKAFVGEIMKS71%79%Dynorphin AYGGFLRRIRPKLKWDNQ74%82%Liraglutide*HAEGTFTSDVSSYLEGQAAK(γ-Glu-palmitoyl)EFIAWLVRGRG-OH74%88%*Synthesized with ~ 0.32 mmol/g Fmoc-Gly-Wang PS resin微波能量3每一步都实现更优的反应转化。微波辐射技术在提升固相肽合成所制肽段的纯度方面已经是一项成熟的技术，并在全球范围内的众多出版物中得到了描述。作为微波 SPPS 领域的全球令页导者，CEM 于 2003 年推出了第壹台自动化微波肽合成仪。卓跃效率 Unmatched Efficiency极大减少浪费减少废物的产生，而不是牺牲合成的产量或纯度。通过使用碳二亚胺促进的偶联方法，UE-SPPS 工艺省去了偶联后的洗涤步骤。偶联过程中任何剩余的活化氨基酸在可能导致副反应之前，都会被随后加入的去保护基有效中和。基于这一原理，UE-SPPS 扩展应用了“一锅法”偶联和去保护步骤，在现有的偶联溶液中只需加入少量的去保护溶液，这样几乎可以将两个反应所需的总溶剂量减少一半。（也就是说，偶联步骤中的溶剂可以在后续的去保护步骤中重新使用。）Traditional SPPS Cycle (Extensive Wash Related Waste)UE-SPPS Cycle (No Wash Related Waste)通过开发顶部空间气体冲洗技术（如前所述的基于蒸发的过程），UE-SPPS 同样去除了去保护后的洗涤步骤。在超过 90°C 的温度下，挥发性的去保护基（吡咯烷）会在快速的微波辅助脱保护步骤期间迅速从反应器内蒸发。通过顶空气体的冲洗，防止了挥发的去保护基在反应器上部表面的凝结。这些过程的结合使得肽酰树脂在无需洗涤的情况下即可直接进入下一次偶联反应。通过方法优化、精心选择试剂以及工程技术的突破，UE-SPPS 实现了高达 95% 的废物减量，同时不牺牲合成产率和纯度。Traditional SPPSUE-SPPSWaste per AA addition*100 mL 5 mLWaste per 10-mer*1 L 50 mL不可否认的节省时间更快的合成周期促进了更为敏捷的研究和探索。UE-SPPS 在减少废物方面的高效同样体现在节约时间上。通过采纳上述相同的策略性方法优化、精选试剂以及工程上的创新，UE-SPPS 还能将合成所需时间缩减至仅占原来的 5%，成效卓跃。Traditional SPPSUE-SPPSTime per AA addition*2 hours 4 minutesTime per 10-mer*20 hours20 hours*@ 0.1mmol

CEM公司开发的Liberty研究级全自动微波多肽合成系统，自投放市场以来，得到了全球从事多肽合成研究专家们的一致推崇与信任。目前Liberty多肽合成仪在世界各国的用户已达到二百多家。不论从产品的技术创新，还是从产品的销售增长，或者从产品涉及的应用领域，Liberty已被公认为全球第一水平的多肽合成设备。获得这一殊荣，Liberty当之无愧！ Liberty研究级微波多肽合成仪是CEM公司2004年R&D100大奖产品Odyssey的升级产品，它最先被全美最大的实验室Brookhaven，MIT实验室作为SARS研究的重要工具。之后，Liberty用户群开始遍及世界著名的科学研究机构和多肽药物研发企业。目前，Liberty在国内顶级的科研机构，如军事医学科学院、中国药科大学、协和医科大学医学科学研究院、中国检验检疫科学研究院、中国石油大学生物工程中心、中国科学院、中国农业科学院等成功安装，并且使用效果令人鼓舞。 Liberty多肽合成仪突破了一直以来困扰传统固相合成方法以及常规多肽合成仪的技术瓶颈，那就是反应过程中多肽链聚合现象。Liberty采用的是创新的环形聚焦电磁场技术，多肽链在这种环形聚焦电磁场的作用下可以充分的伸展开，从而可以非常高效的进行多肽合成流程中的一系列反应，如脱保护、耦合以及切割反应。使多肽合成时间由过去以小时为单位计算的历史改写为以分钟为单位计算，同时，实现了以往难以想象的长肽以及困难多肽的合成。 Liberty多肽合成仪对反应过程中的每个步骤都完全可控。配套的光纤温度探头对样品温度进行实时的原位监控，使多肽合成反应能够在最佳的环形电磁场的作用下进行。同时，Liberty多肽合成仪能够以极快的时间进行高效的氨基酸耦合反应，因此产物的外消旋也基本消失，多肽产物的活性得到了保证。 CEM公司致力于为国内多肽合成基础研究和多肽药物的开发进度贡献我们的力量！需要详细了解Liberty多肽合成仪的使用效果，请与我们联系。 有关详情请浏览培安公司的网站www.pynnco.com，电子邮件：sales@pynnco.com，电话：010-65528800。 美国CEM多肽合成仪(全自动微波多肽合成仪)

在多肽类药物的生产质控中，氨基酸序列的测定是必不可少的检测项目。对于常规组成单一的合成多肽药物来说，氨基酸序列的分析较为简单，可通过Edman降解法或质谱法进行测定，其中Edman降解法被认为更加直接可靠。但对于组成复杂的混合多肽药物来说，比如，醋酸格拉替雷（Glatiramer acetate，简写为GA），由于多肽组成形式复杂多变，可能具有超过一万亿个不同序列的独特多肽，如果对每种多肽成分的氨基酸序列进行精确测定，似乎既不可能，其实也无必要，我们需要考虑新的方法对混合多肽进行整体表征。 n 快速了解醋酸格拉替雷醋酸格拉替雷是一种人工合成的多肽类制剂，由Glu（谷氨酸）、Ala（丙氨酸）、Tyr（酪氨酸）和Lys（赖氨酸）四种氨基酸随机聚合而成，原研药由以色列药厂TEVA研发制造（商品名Copaxone），于1996年获美国FDA核准用于治疗多发性硬化症（MS），其2020年全球销售额达到13.37亿美元，2021年7月，TEVA的“醋酸格拉替雷注射液”在中国的上市申请获得受理。多发性硬化症是一种常见的以中枢神经系统炎性脱髓鞘为主要特征的自身免疫性疾病，临床表现包括视物模糊，感觉、运动异常，智能、情感等高级功能障碍，在中青年人群中多发，且有较高致残率。醋酸格拉替雷被认为是通过改变造成MS发病机制的免疫过程而起作用的，其疗效与耐受性在临床上获得了十足的肯定。 醋酸格拉替雷是一种由Tyr、Lys、Glu、Ala随机聚合而成的多肽混合物（CAS号：147245-92-9） 醋酸格拉替雷的第一个仿制药Glatopa （由Sandoz 公司和 Momenta公司共同开发）于2015年上市，由于原研药的专利到期，未来将有更多的仿制药上市。 n 醋酸格拉替雷的合成与质量评估在醋酸格拉替雷的生产过程中，通过聚合及解聚反应，可以将其分子量控制在一个较窄的范围（平均分子量4700～11000 Da）。生产工艺的改变以及所用试剂的变化都有可能使药物的组分比例发生变化。利用Edman降解法，通过监测N端每一个循环的4种氨基酸的组成比例以及变化趋势，可以对药品质量进行评估。 岛津解决方案 l 蛋白质测序仪对醋酸格拉替雷进行质量评价的原理Edman降解法是进行N端氨基酸序列分析的经典方法，岛津以其为原理设计的全自动蛋白质测序仪（以下简称PPSQ），由液相系统和可执行自动化Edman降解反应的主机组成，将氨基酸从多肽链的N端依次切割下来，通过色谱的保留时间判定氨基酸种类，结果直接可靠。PPSQ除了对N端氨基酸序列进行定性分析外，利用液相色谱稳定的定量能力，还可以对多肽特定循环氨基酸的摩尔生成量及组成比例进行定量分析。 岛津在售蛋白质测序仪PPSQ-51/53A Edman降解反应图解 l 样品前处理取适量稀释后的样品加入经聚凝胺处理的玻璃纤维膜上，干燥后安装到PPSQ反应器上进行分析。实验仅作示例，共测试了3个批次的原研药Copaxone以及4个批次的某在研仿制药，每个批次测试N端前6个循环。 反应器构造图 l 实验结果 1）N端氨基酸组成定性分析醋酸格拉替雷原研药每个循环均检测到Glu、Ala、Tyr、Lys等4种氨基酸，这与药品由Glu、Ala、Tyr、Lys等4种氨基酸随机聚合而来，结果一致。 醋酸格拉替雷原研药Copaxone与某在研仿制药N端氨基酸分析色谱图示例（1-6循环）（黑色：原研药Copaxone；红色：某在研仿制药；DTT、DMPTU、DPTU为试剂峰） 2）各循环中每种氨基酸的相对摩尔含量的分析根据仪器自动生成的氨基酸生成量，计算每种氨基酸的摩尔含量，例如，Glu的相对摩尔含量为： 根据氨基酸的相对摩尔含量，绘制各循环中各氨基酸生成量的趋势图，如下。 醋酸格拉替雷Copaxone 与某在研仿制药N端前6个循环相对氨基酸水平分析（纵坐标：相对摩尔含量；横坐标：循环数） 3）原研药与某在研仿制药的比较从趋势图来看，仿制药各循环氨基酸生成量趋势，与原研药整体相似，但GA仿制药-批次1的Glu的相对含量略低，GA仿制药-批次4的各循环Tyr的相对含量略高，批次1中Glu的偏低与批次4中Tyr的偏高是否正常，需要对原研药进行多批次实验，以判断是否超出正常范围。GA仿制药-批次2及GA仿制药-批次3的Tyr生成量趋势与其他样品有明显不同，提示仿制药生产工艺可能存在与原研不同的地方。 结 语通过醋酸格拉替雷N端各氨基酸生成量的趋势变化的分析比较，可为仿制药的开发及生产质控提供参考，醋酸格拉替雷N端相对氨基酸水平分析亦可作为醋酸格拉替雷仿制药与原研药一致性评价的依据。这也为我们今后分析类似混合蛋白或多肽药物提供了参考思路。 参考文献：J. Andersona, C. Bell, et al., Demonstration of equivalence of a generic glatiramer acetate (Glatopa™ ), Journal of the Neurological Sciences 359 (2015) 24–34 撰稿人：顿俊玲 *本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

7月27日，国际人用药品注册技术协调会（ICH）发布《药品及原料药连续制造指南》征求意见稿。 该指南旨在从现行GMP中获取适用于连续生产的技术及监管要素，协调药品制造商采用灵活方式开发、实施或整合连续生产小分子化药及蛋白类药物（多肽、抗体类等），为行业和监管机构在药品及原料药中应用连续生产技术的开发、实施和评估提供指导。从批制造到连续制造 众所周知，药物开发成本昂贵、耗时、技术上也很复杂，主要内容包括药物合成、药物传递和药物评价。一般来说，开发一种新药通常需要十多年的时间，而相应的成本可能从数亿美元到数十亿美元不等。 征求意见稿在附件中对不同类型药物的连续生产提供了具体要素及生产流程指导原则。该指南适用于化学实体和治疗性蛋白质原料药和制剂的连续制造；适用于新产品的连续制造以及现有产品从“批制造“转变为“连续制造”。 对于药物化合物的合成和传递，微通道反应可用于进行药物研发合成的不同基础步骤，包括样品制备、反应、分离和检测。微通道反应可以实现高度可控的混合和反应动力学，装置可直接用于药物输送，可以有效消除传质、传热的限制，适用于强放热反应的研究。为什么要选择Vapourtec流动合成仪？需要强大的动力系统和有效的防堵塞模式1)Vapourtec流动合成仪可在很宽泛的流速内实现简单、可靠、平稳的输送作用；2)能够泵取强酸、金属有机反应物以及悬浮物；3)V3泵可泵送浆料、可耐受微小气泡和固体颗粒 。需要不同类型的反应器确保实现更复杂的反应Vapourtec流动合成仪有多种不同类型反应器供选：双核双管低温反应器、高温反应器、标准线圈盘管式反应器、柱式反应器、光化学催化反应器。在高通量系统的构建中，需要更先进的自动化软件和硬件Vapourtec流动合成仪触摸屏操作，反应器有流速控制和温控装置，保证反应自动运行和精确的温度控制。R系列可以根据需要建立模块化系统。关于Vapourtec Vapourtec成立于2003年，已有17年生产经验。作为专业生产流动化学系统的厂家，一直致力生产实验室级别的流动化学系统的研发生产。 Vapourtec设计和生产流动化学合成系统持续在市场保持技术优势，提供了新的连续化学合成能力，并且始终保持着技术兼容性，从而使得即使最早期的用户仍可利用技术发展提供的优势。目前已推出两个系列产品：1. R-Series 一个高度特定的模块化系统，能够独立操作或与其他设备的集成，提供多功能的自动化流动合成 R-Series2. E-Series 一个易于使用的入门级系统平台，适合新用户和学校实验室教学。 E-Series 当前，辉瑞、GSK、诺华等知名药企均已布局便携式、连续、微型和模块化(PCMM)工厂，致力于开发按需片剂所用的连续生产技术解决方案。可见，连续生产是制药行业未来发展的重要方向，FDA和ICH的指导原则也将促进药企在连续制造技术方向的探索，Vapourtec流动合成系统专注实验室级别的自动化连续流动管道反应，快速高效合成化学原料，也为药物连续制造助力新的策略和强大方法！

p style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "中国计量科学研究院与国际计量局近期在国际计量权威期刊Metrologia联合发文，报道了双方联合主导的多肽药物缩宫素测量的国际比对情况。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 199px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/70509efa-819b-4dc1-8b63-2012a79000f8.jpg" title="22.png" alt="22.png" width="550" height="199" border="0" vspace="0"//pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "缩宫素（oxytocin）又称催产素，其氨基酸序列为CYIQNCPLG（SS：C1-C6），C端转化为一级酰胺。缩宫素是下丘脑产生的一种神经肽，由垂体分泌。它在性生活、分娩和哺乳期间释放，以促进生物繁衍；另外，缩宫素发挥着多种心理作用，影响人的情绪和社会行为。作为治疗药物，缩宫素被广泛用于增强分娩时宫缩，及减少产后出血；在终止妊娠或治疗流产也起着关键作用。此外，缩宫素药物有缓解焦虑的效果，对自闭症有治疗作用。在缩宫素药物生产过程，对杂质和含量测定等方面存在行业需求和监管挑战。目前，世界各国正在开展多肽药物专著的撰写、现行官方专著的修订等活动。美国药典委员会和欧盟药典委员会提供了缩宫素标准物质，以支持其专著；英国国家生物制品检定所（NIBSC）为世界卫生组织（WHO）提供了缩宫素标准物质；各国计量机构也正在研制缩宫素标准物质。为实现缩宫素测量结果的溯源性、准确性、一致性，中国计量科学研究院与国际计量局化学部开展了缩宫素测量技术的合作研究，并联合主导了缩宫素测量技术的国际比对，即CCQM-K115. b/P55.2. b。通过参加该比对，各国显著提高了多肽药物中杂质测量和主成分含量的测量能力，对优化多肽药物生产工艺进而提升药物质量具有重要意义。通过主导并参加该国际比对，我国多肽药物测量能力获得国际互认。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-align: right "（文稿：李明）/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "2020年11月10-12日，中国计量科学研究院和国际计量局拟联合举办第三届 “药物及诊断试剂研发与质控——测量与标准，质量与安全（TD-MSQS 2020）” 国际研讨会，以期进一步促进该领域的学术交流和技术发展，提升企业的研发水平和产品质量。本次会议将在南京市政府的支持下，在江苏省南京市举行。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "本次会议可通过官方网站http://tdmsqs.ncrm.org.cn注册或扫描二维码注册，注册成功后请填写参会回执发送至会议邮箱pptd@nim.ac.cn。span style="text-align: center text-indent: 0em " /span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/afbfe4f5-bf8d-44dc-9923-be8177f44ec6.jpg" title="11.jpg" alt="11.jpg"//pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 0em text-align: center "欢迎各位专家、同仁报名参会！/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "更多信息请关注会议官方网站：http://tdmsqs.ncrm.org.cn。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " /p

美国CEM Liberty微波多肽合成系统（多肽合成仪）一次性合成长达111个氨基酸的多肽，创造单次合成多肽的最长记录! CEM 高超的微波技术，第一次被用到多肽合成，开辟了多肽合成的新纪元。合成速度比传统提高20倍，多肽产物达到前所未有的纯度和产量，使得许多合成反应可免去纯化步骤。标准的10肽ACP序列合成纯度竟达到98%。Liberty优异的性能令人惊讶和难以置信。2004年美国多肽协会推荐荣获国际应用科学R&D100发明奖，并被美国纽黑文国家实验室、安进公司应用于艾滋病和SARS病毒的药物研究。 在环形微波作用下，聚焦能产生超高耦合效果，使卷曲的肽链结构充分展开，强化反应的效果和速度。样品在优化的温度下利用微波能量，促进反应速度比传统方法快至20倍，多肽反应更快、产率更高，产物更纯。 Liberty的主要优势: 1)可以使卷曲的肽链结构充分展开！ 2)防止长链多肽聚合! 3)消除双重耦合，消除外消旋现象，从而可以合成更长、更困难的多肽! 4)降低树脂的要求!5)极快的合成时间,一天完成一个月的工作！ 6)更高的多肽纯度！ 7)高难多肽的合成，一次自动合成12个多肽。 (详情请参阅英文文献)Investigation of the Structure of the N-terminal Region of PrionProtein (PrP) via the Microwave Synthesis of Peptide Fragments up to 111 Amino Acids in LengthCEM Liberty 微波多肽合成系统

由中国生化制药工业协会多肽分会承办的“2024中国多肽药物创新大会”于2024年4月19-20日在成都顺利举办。大会打造以产业为支撑，多学科交叉融合、创新驱动发展的交流合作模式，为我国多肽创新药物的发展出谋划策。上海汉尧仪器设备有限公司一直专注于为中国的生物制药/食品/化工实验室行业用户提供高品质的产品和技术服务，受邀参加本次大会，携带多样的液相色谱耗材，如YMC色谱柱，埃赛力达（原“贺利氏特种光源“）氘灯、空心阴极灯等特种光源，色谱先生鬼峰捕集小柱，DWK试剂瓶，管线接头组件，单向阀及汉尧其他配件和耗材等一系列产品亮相此次盛会。展品介绍Advion成立于1993年，总部位于美国纽约；Interchim成立于1970年，总部位于法国蒙吕松。2019年，合并成立Advion Interchim Scientific。AIS致力于分离鉴定、纯化制备技术的开发应用，Interchim puriFlash纯化制备系统实现智能纯化，多种检测方式可供选择，色谱柱齐全，性能优越。Advion expression CMS有机质谱系统拥有独特的专利技术，兼顾灵活性、易用性、可靠性，可快速准确提供高质量数据。白小白实验室清洗机采用低压高循环喷淋方式对实验室的各类玻璃、塑料或橡胶材质器皿进行全流程的自动化清洗，可针对不同清洗需求，优化六大清洗要素，通过定制化的精准清洗流程实现器皿的ppb分析级洁净度，集清洗、消毒、烘干、检测、存放功能于一体，解放双手，便捷高效。ELGA拥有80多年研发纯水系统方面的经验，是水纯化系统工程、服务和支持方面的专家。致力于研究、产品和解决方案创新设计，并与先进实验室仪器公司密切合作，针对具体应用定制和开发水纯化系统。UPLC / HPLC 配件及耗材全覆盖

6月14至16日，第十七届中国国际多肽学术会议（CPS2023）在天津召开。本次会议由南开大学承办，会议学术委员会主席、中国工程院院士、兰州大学王锐教授，南开大学校长陈雨露教授，中国科学院院士、南开大学副校长陈军，中国科学院院士、南开大学周其林教授出席大会开幕式。开幕式由大会主席、南开大学化学学院陈弓教授主持。第十七届中国国际多肽学术会议以“多肽：创新应用，智造未来”为主题，聚焦多肽与化学、多肽与生物、多肽与药物三个前沿方向，吸引了来自12个不同国家的600余名代表注册参会，规模空前。会议历时3天，充分展示了国内外在多肽基础研究和应用领域的最新进展和前沿动向。会议期间，与会人员之间进行了充分的交流，学术氛围浓烈，达到了促进交流与合作，推动多肽研究和产业高质量发展的目的。近年来，多肽研究在生命科学领域中扮演着举足轻重的角色，为了满足科研人员对高效、稳定的实验室仪器的需求，培安科技引入了美国CEM品牌的微波多肽合成和纯化系列，以提升多肽合成的效率和质量。这一系列仪器凭借其卓越的性能和广泛的应用领域，在国内市场上受到了热烈的欢迎。作为一家专注于代理海外实验室仪器的商家，培安科技一直致力于为科研人员提供最先进的技术和最优质的产品。CEM微波多肽合成仪Liberty系列正是培安科技最新引进的一项重要产品，Liberty采用电磁波直接在分子水平上促进极性偶联，多项技术专利实现多肽合成速度和结果的重大突破，消除长链聚合双重偶联和差向异构化现象，快速高纯度完成困难长链肽和蛋白质的氨基酸偶联。在第十七届中国国际多肽学术会议上，培安科技携CEM微波多肽合成仪系列亮相，吸引了众多与会专家和学者的关注。与传统多肽合成方法相比，CEM微波多肽合成仪系列具有诸多优势。CEM多肽合成技术速度比传统提高20倍，开辟了多肽合成的新纪元。Liberty性能卓绝难以置信，标准的10肽ACP序列合成纯度竟达到98%，使得许多合成反应甚至可免去纯化步骤，减少了副反应的发生，从而提高了合成产物的纯度和质量。此外，CEM微波多肽合成仪还具备操作简便、易于控制和维护等特点，为科研人员提供了更便捷的实验条件。通过参加此次学术会议，培安科技与国内多肽研究领域的专家和学者进行了深入交流，了解了他们在多肽合成方面的需求和挑战。同时，培安科技也向与会者展示了CEM微波多肽合成仪系列的先进性能和广阔应用前景。与会专家对这一系列仪器的技术创新和实验效果给予了高度评价，并表示对培安科技在多肽研究领域的贡献表示赞赏。培安科技将继续秉承“引领科技，助力研究”的理念，不断推动多肽研究的发展。我们将通过提供优质的产品和专业的技术支持，为科研人员提供更好的实验条件和解决方案，助力他们在多肽研究领域取得更加卓越的成果。未来，培安科技将继续与国内外的科研机构和企业合作，共同致力于推动多肽研究的进步，为人类健康事业贡献更多力量。

由中国医药教育协会主办的&rdquo 多肽及蛋白质药物研发与技术创新发展研讨会&rdquo ，于2011年10月29日-31日，在北京新悦宏大酒店成功召开。来自中科院生物物理研究所蛋白质与多肽实验室任梁伟副主任、北京医科大学彭师奇教授、吉林大学朱迅教授等专家出席了此次会议并做了专题报告。 蛋白质药物作为一种新型生物技术候选药物，分为多肽和基因工程药物、单克隆抗体和基因工程抗体、重组疫苗。与以往的小分子药物相比，具有高活性、特异性强、低毒性、生物功能明确、有利于临床应用的特点。生物技术在国家&ldquo 十二五发展规划&rdquo 中被作为重要的发展方向，同时国际原研生物药专利即将到期以及慢性病和并发症等因素增加了市场对生物药的需求，国内生物制药行业面临着非常重要的发展机遇。 然而，同小分子药物相比，生物制药门槛高，生产过程复杂，工艺过程的微小变化将导致目标蛋白药物的变异。因此，在研发早期获得原研生物药的结构信息(包括序列、糖基化等修饰和高级结构)，得到生物仿制药与专利药的结构信息对比数据，可帮助企业加快药物开发进程，抢占市场先机。由于生物药天生的结构&ldquo 非均一性&rdquo ，先进的LC/MS分析方案对获取生物分子的结构信息至关重要。目前，LC/MS已经成为常规工具用于获取蛋白质药物的结构信息，进行生物仿制药研发、稳定性研究以及质量控制等。 沃特世(Waters)深刻了解生物制药行业的分析需求，紧跟美国FDA以及EMEA对生物大分子药学研究的最新要求和发展趋势来完善我们的LC/MS方案。ACQUITY UPLC/MS联用和BiopharmaLynxTM已经成为蛋白质结构分析的常规手段，广泛应用于抗体、重组蛋白、长效蛋白药物、疫苗、肽、寡聚核苷酸和肝素多糖等的结构分析。在大会期间，沃特世公司生物制药和生命科学部市场经理宋兰坤女士，做了题为&ldquo LC/MS技术在蛋白质和多肽药物分析方面的最新应用进展&rdquo 的精彩报告，介绍了LC/MS分析技术在多肽和蛋白质药物结构解析、比较性研究以及杂质分析方面的应用，并通过仿制Trastuzumab单抗药物与专利药物药学研究的具体实例阐释了分析工作的重要性，凸显了LC/MS分析技术对多肽和蛋白质药物研发的重要性；沃特世提供符合常规分析要求的LC/MS生物药结构解析方案，从仪器系统、色谱柱、BiopharmaLynx软件和经过充分验证的方法学能够帮助众多生物药物研究单位获得可靠的数据结果，并最终生物制药行业的发展。 &ldquo LC/MS技术在蛋白质和多肽药物分析方面的最新应用进展&rdquo

2009年11月17日，清华大学何添楼406会议室，来自全国从事多肽合成、蛋白合成、药物研发的科研人员济济一堂，其中包括 CEM Liberty 微波多肽合成仪 的已有用户、以及对CEM微波多肽合成仪和微波促进多肽合成技术感兴趣的科研人员。CEM公司多肽合成产品经理Grace Vanier就&ldquo 微波技术促进多肽合成的应用以及最新研究进展&rdquo 做了精彩报告。报告结束后，大家就Liberty多肽合成仪以及多肽合成技术问题进行了愉快的交流。　　清华大学化学系生命有机磷化学及化学生物学教育部重点实验室主任李艳梅老师，在交流会开场时评价到：&ldquo Liberty全自动微波多肽合成仪在我们实验室成功安装后，大大缩短了多肽合成的时间，同时大大提高了多肽合成的成功几率和纯度，相信Liberty在我们今后的研究中会发挥越来越重要的作用。此次技术交流会非常有意义，希望这样的活动能够经常的举办。&rdquo 　　使用过CEM公司Liberty全自动微波多肽合成仪的用户对仪器的性能纷纷给出了很高的评价。还没有使用CEM微波多肽合成仪的老师，在听完报告后，对于Liberty在多肽合成纯度、时间、活性以及高难度多肽合成方面的卓越表现感到惊奇，特别是听到澳大利亚墨尔本大学研究人员用Liberty成功单次合成111个氨基酸多肽时，感到惊讶和不可思议。　　 　　美国CEM公司的核心产品Liberty全自动微波多肽合成仪，采用了具有革命性意义的创新环形电磁场技术，实现了多肽合成速度、纯度、难度、产率的神奇变化。自投放市场以来，受到了全球从事多肽合成相关领域研究人员的一致青睐与信任。Liberty已被公认为全球第一水平的研究级多肽合成设备。多肽合成仪 蛋白水解 蛋白酶解　　 Liberty 微波多肽合成仪　　培安科技公司　　北京：010-65528800 上海：021-51086600 成都：028-85127107 广州：020-89609288　　网站：www.pynnco.com Email: sales@pynnco.com

“在药物合成领域，新的化学合成技术及先进设备的应用，改变了药物研究者设计和构建分子的思路。合成智能化是所有化学、药物研究者的终极梦想。路漫漫其修远兮，本文将介绍几个近阶段出现的新的合成工具以及理念，以期为大家带来新的思路。” 自动化合成平台2020年SRI International 公司 SRI Biosciences 部门的首席战略官 Nathan Collins 等人报道了一种全自动多步合成平台AutoSyn，在几小时内合成从毫克到克级几乎任何类似药物的小分子[1]。该系统由以下四部分组成：可选择的流动化学单元操作模块和试剂输送系统组成的固定配置合成平台在线分析监测、控制和数据采集设备集成软件控制系统，自动化端到端过程操作和监控合成路线测绘工具，标识多步流路径与控制参数，创建一个完整的电子合成工艺研究者应用该系统成功实现自动合成伊马替尼。合成过程分为4个步序：A.输入合成伊马替尼的标准反应路线；B.自动给出每一步的参数，从设备组成中选出合适的反应器以及各试剂的浓度和流速；C.图形界面展示出工艺流程图、设备以及相关的控制参数；D.给出NMR和LC-MS的分析结果 康宁一体化合成平台真正实现智能化药物合成还有很长的路要走。康宁专注于微反应技术的创新，同时与世界一流创新团队紧密合作，打造“微反应+微分离+在线检测”- 连续化学反应快速筛选平台。该工艺平台自动化程度高，反应结果瞬间可知。康宁反应器开放的系统可以与众多PAT设备以及分析软件链接。可对工艺条件进行快速筛选，在短时间内建立强大的化合物库。智能化软件智能化合成离不开基于大数据的人工智能机器学习与药物学、医学和计算化学领域的专业技术的结合与发展。智能化软件的开发与应用也在不断发展：2020年10月Science发布了国格拉斯哥大学Cronin 实验室开发的一个软件，可以将学术论文转化为可执行的程序，即实现了“文献进，产物出（Paper in, product out）”[2]2020年11月默克集团正式宣布将选用某人工智能药物开发软件整合到默克集团药物发现项目中，以实现快速高效的药物设计。[3] 人才储备人才是推动企业乃至整个行业高质量发展的关键。不断加强人才培养，补齐人才短板是推进药物研发与生产实现“智能合成”过程需要解决的重要问题。化学先进技术应用、智能制造装备升级、工业软件使用与维护、工业互联网与云平台技术的人才培养都是智能人才储备的重点 康宁助力智能化合成人才培养连续流技术已经成为智能合成的必备技术手段之一。随着该技术的发展人才短缺的现象也日渐凸显，康宁反应器技术致力于与世界众多院校深入且广泛的合作，开发专门的连续流教学设备康宁星云NebulaTM化学和化工教学平台，并和高校教授一起开发连续流教学课程并取得了显著的效果。综上合成智能化的脚步越来越近，不管是自动化合成平台的建设、软件的开发与应用还是人才的培养和储备都在日新月异地发展着。 康宁反应器技术愿与广大用户和朋友一起迎接合成智能化的到来！ Reference:[1] Nathan Collins, David Stout, Jin-Ping Lim, Jeremiah P. Malerich, Jason White, Peter BawdenMadrid, Mario Latendresse, David Krieger, Judy Szeto, Vi-Anh Vu, Kristina Rucker, Michael Deleo, Yonael Gorfu, Markus Krummenacker, Leslie Hokama, Peter Karp, and Sahana Mallya Org. Process Res. Dev., J. Fully Automated Chemical Synthesis: Toward the Universal SynthesizerDOI: 10.1021/acs.oprd.0c00143 • Publication Date (Web): 23 Jun 2020[2] Mehr, S., Craven, M., Leonov, A., Keenan, G. and Cronin, L., 2020. A universal system for digitization and automatic execution of the chemical synthesis literature. Science. https://doi.org/10.1126/science.abc2986[3] 微信公众号36氪 20-11-17

安捷伦公司参与并支持&ldquo 多肽及蛋白药物研发与技术创新发展研讨会&rdquo 蛋白质药物作为一种新型生物技术候选药物，分为多肽和基因工程药物、单克隆抗体和基因工程抗体、重组疫苗。与以往的小分子药物相比,具有高活性、特异性强、低毒性、生物功能明确、有利于临床应用的特点，因此成为医药产品中的重要组成部分。2011年10月29-30日，&ldquo 多肽及蛋白质药物研发与技术创新发展研讨会&rdquo 在北京新悦宏大酒店成功召开。 会议的主旨为：大力发展以蛋白质药物为主体的生物医药产业，提高多肽及蛋白质药物研发创新和技术发展水平，交流探讨多肽及蛋白质药物研究领域学术热点、难点问题，加强技术合作，展现多肽及蛋白质药物研究领域的最新研究成果和新药发现，促进国内蛋白质药物产业的可持续发展等。 作为世界领先的生物医药行业分析解决方案供应商，安捷伦致力于帮助生物医药领域用户开发专业、安全、高质、高效的药物治疗产品，并且帮助用户以更快的速度，更低的成本将产品推向市场，经过近年来的先进技术及行业经验的不断积累，安捷伦目前可为广大生物医药领域用户提供广泛的完整应用方案，包括：生理化学性质表征完整新生物成分（NBE）分析糖基化与磷酸化蛋白分析氨基酸分析肽谱分析产物相关的杂质分析工艺流程相关的污染物检测蛋白和抗体的质量保证/质量控制稳定性和剂型测试蛋白治疗药物的生产工艺优化等 10月29日上午的大会报告中，安捷伦液质联用系统应用工程师陶定银博士进行了题为&ldquo 利用安捷伦HPLC、 Chip-cube HPLC 及Q-TOF等仪器针对抗体药物的表征策略&rdquo 的精彩报告。单克隆抗体药物与抗原存在很强的相互作用且具有高特异性，目前在科研以及各种疾病治疗中备受关注。抗体药物在应用之前，需要进行一系列的表征，比如抗体药物的氨基酸序列、完整蛋白质、甲硫氨酸氧化、二硫键、以及糖基化等翻译后修饰。本次报告介绍了采用安捷伦的HPLC、 Chip-cube HPLC 及Q-TOF等仪器实现抗体药物的一系列表征。安捷伦开发的糖分析芯片，可以快速高效的分析抗体药物的糖基化修饰，结果与LC-FLD方法相当，同时具备传统方法不能实现的优点，如数十倍分析速度与分析通量的提高，高度集成化系统带来的自动化、简便的分析流程，以及最佳的结果重复性。此外，安捷伦Bioconfirm蛋白药物分析软件以及糖分析数据库等强大的软件及数据处理工具能够进一步帮助用户有效进行蛋白药物相关研究。 更多安捷伦生物制药解决方案，请参考：http://www.chem.agilent.com/zh-cn/solutions/biopharma/pages/default.aspx 更多安捷伦生物制药分析解决方案在线讲座视频及应用材料，敬请联系我们：yunxia_shi3@non.agilent.com 订阅Access Agilent电子刊物，请登录: www.agilent.com/chem/accessagilent:cn 关于安捷伦科技 安捷伦科技公司（纽约证交所：A）是全球领先的测量公司，同时也是通信、电子、生命科学和化学分析领域的技术领导者。公司的 18500 名员工为 100 多个国家的客户提供服务。在 2010 财政年度，安捷伦的业务净收入为 54 亿美元。要了解安捷伦科技的信息，请访问：www.agilent.com.cn。

仪器信息网讯 在日前召开的BCEIA 2013期间，仪器信息网(www.instrument.com.cn)编辑来到美国培安公司展台，现场就采访了美国培安公司总经理武刚。　　武刚向仪器信息网介绍，培安是注册于美国波士顿的一家高科技公司，曾经以微波消解仪带来行业的变革。自八十年代至今，培安公司已发展成为综合型公司，不仅有微波消解，产品已扩展到包括样品前处理、过程控制、微波合成、微波多肽、石油行业专用等几大类仪器。　　对多肽药物的研发来说，多肽合成的纯度和速度无疑是至关重要的，培安在今年6月推出了新产品Liberty BLUE，使用培安在微波多肽合成中的去保护和耦合专利技术，达到极高的合成速度及纯度。据武刚介绍，墨尔本大学使用Liberty BLUE创造了多肽合成的世界纪录，而国内也有知名药物研发机构订购，实现了高难度的多肽合成。　　Liberty BLUE的详细情况及其他最新产品请看视频采访内容。

PNA（肽核酸）是具有类多肽骨架的DNA类似物，PNA的主链骨架是由N(2-氨基乙基)-甘氨酸与核酸碱基通过亚甲基羰基连接而成的。PNA可以特异性地与DNA或RNA杂交，形成稳定的复合体。PNA由于其自身的特点可以对DNA复制、基因转录、翻译等进行有针对的调控，同时作为杂交探针大大提高了遗传学检测和医疗诊断的效率和灵敏度。PNA特异性地识别和结合互补核酸序列被引进用于医学、化学和生物学等多个学科研究，包括药物筛选、基因诊断、分子识别和生命起源等，展示了其独特的生化属性，成为了基因奥秘的探索者。 使用CEM公司生产的Liberty全自动微波多肽合成系统(多肽合成仪)可以非常快速高效的合成PNA。 有关PNA的合成，请咨询010-65528800，EMAIL：sales@pynnco.com, 或浏览我们的网站：www.pynnco.com 。 CEM Liberty全自动微波多肽合成系统

近年来，基于流动化学迅猛发展起来的智能化和自动化合成化学设备及微化工技术正让传统实验室工作模式和生产方式发生着翻天覆地的变化，引导合成化学向小型化、智能化和连续化方向发展，如何更好地应用流动化学技术成为现阶段科研工作者寻求创新的技术突破口。在药物研发和生产的合成化学中，通常要经过合成路线设计和筛选、工艺优化（选择工艺简单和收率较高的合成条件）、中试和放大批量生产几个典型的阶段。如何设计和筛选合理的合成路线是开展合成化学研究的开始工作，也是最重要和最耗时的步骤，需要反复试验调整方案。使用传统的合成化学方式，在每一个阶段都费时费力，对科研工作者的体力、脑力和管理都是很大的挑战。如何进行工艺优化，选择好的反应条件，提高目标化合物的收率，对后续的中试和生产放大至关重要。理论上，筛选的反应越多，那么得到良好条件和良好产率的可能性也就越大。这意味着要耗费大量的时间、精力、试剂和金钱，实际应用中很难找到良好反应条件和收率。进行至放大批量生产阶段时，传统合成化学研究中，在得到优化反应条件后，必须经过中试才能实现最终的生产放大，期间还有各种不确定性因素导致转化风险高，但如今在制药领域，基于微反应技术的连续流动合成方法依据数量放大原则，可以省掉中试步骤，直接实现从小试到生产放大。流动化学对传统化学合成是一种创新性方法，与经典的药物合成工艺结合具有独特的优点和前景，快速交换的合成反应中也取得越来越多的突破。为了帮助制药、化工企业抓住关键技术，欧世盛（北京）科技有限公司邀请到沈阳药科大学药物化学专业教授孙铁民，讲解如何攻克及解决小试中试放大技术与工艺薄弱环节，解决存在的困惑和普遍问题，进而助推产业升级。孙铁民教授主要研究方向抗结核药物和降血糖药物设计与活性研究，手性药物的工业化研究，计算化学在药学领域的应用研究。流动化学在药物合成中的应用。已经与医药企业开发数十个品种并实现产业化。孙铁民教授将分享如何利用流动化学技术，进行药物合成领域的研究；如何解决药物合成工艺的技术问题；如何实现从传统控制反应活性中间体，实现高效率、高选择性的反应；如何通过微流控的药物合成工艺向流动化学合成工艺的转化问题，加速流动化学在药物合成领域的应用和开发… … 热点问题。微反应流动化学技术云上公益课堂由欧世盛科技冠名，联合国药励展在API制药家线上学习平台推出，新一期课程将于6月6日上线，欢迎扫码报名。课程名称流动化学在药物合成领域的研究课程时间6月6日 19:30课程目录01如何利用流动化学技术，进行药物合成领域的研究02如何解决药物合成工艺的技术问题03如何实现从传统控制反应活性中间体，实现高效率、高选择性的反应04如何通过微流控的药物合成工艺向流动化学合成工艺的转化问题05如何加速流动化学在药物合成领域的应用和开发课程讲师孙铁民沈阳药科大学药物化学专业教授（二级）博士研究生导师讲师简介● 孙铁民，沈阳药科大学药物化学专业教授（二级），博士研究生导师；● 曾获辽宁省教学名师，辽宁省普通高等学校专业带头人（制药工程专业）等荣誉；● 获国家教学成果二等奖、辽宁省教学成果二等奖；● 为国家实验教学示范中心药学实验教学中心负责人、国家精品课程《药物化学》负责人，国家双语教学示范课程《药物化学》及国家精品课程《药学概论》《化学制药工艺学》主要完成人；● 国家高等学校特色专业制药工程专业负责人，辽宁省本科示范专业，制药工程专业负责人；● 主编和参编国家规划教材20余部，获得教育部全国普通高等学校教材二等奖、全国高等学校医药教材一等奖等奖项；●《中国药物化学》，《沈阳药科大学学报》，《中国医科大学学报》编委和《中南药学》等杂志副主编；● 已经培养硕士研究生120余名，博士研究生近20余名；● 近10年发表研究文章100余篇，其中SCI 60余篇；● 曾主持“十五”重大专项、国家自然基金面上项目等5项；● 孙铁民教授主要研究方向抗结核药物和降血糖药物设计与活性研究，手性药物的工业化研究，计算化学在药学领域的应用研究。流动化学在药物合成中的应用。已经与医药企业开发数十个品种并实现产业化。

摘要使用 Liberty Blue&trade 和 Liberty PRIME&trade 多肽合成仪可以快速、高纯度进行头尾环化肽的全自动合成。微波增强的多肽固相合成（SPPS）不仅有利于线性组装，而且有利于随后的环化步骤，在各种困难的生物学重要肽上实现了极高的纯度合成。Liberty PRIME 上使用的一锅法 Fmoc SPPS 循环进一步改善合成时间、减少浪费。表1 ：全自动合成首尾相连的环化肽表2：Liberty Blue 和 Liberty PRIME 合成 Cyclorasin A1引言环肽能够桥接小分子和抗体之间的化学空间间隙，允许设计具有高结合亲和力、显着选择性、低毒性和进入细胞内靶点的能力的分子2。因此，大环肽作为靶向传统上无法成药的生物靶点的治疗剂具有相当大的前景3。截至 2017 年，超过 40 种环肽用于临床4。环肽作为候选药物开发的这一令人鼓舞的趋势，为发展更稳健的制备方法提供了动力。SPPS 可以通过使用 Fmoc-Glu-ODmab 作为 C 端氨基酸 (图 1) 制备首尾相连环化肽。在合成线性肽骨架后，可以使用稀肼溶液选择性地去保护 Dmab 基团。之后，可以使用微波增强偶联实现首尾环化。将微波能量应用于首尾环化肽的合成可以实现更有效的偶联，从而加快合成时间和提高纯度 (CarboMAX&trade )5。 图 1：Fmoc-Glu-ODmab ( 左 ) Fmoc-Glu(Wang resin LL)- ODmab (右)材料与方法试剂以下含有指定的侧链保护基团 Fmoc 氨基酸购自 CEM Corporation (Matthews, NC) 并：Ala、Arg (Pbf)、Gly、His (Boc)、Ile、Leu、Lys (Boc)、Thr (tBu) )、Trp (Boc)、Tyr (tBu) 和 Val。Rink Amide ProTideTM LL 树脂也购自 CEM Corporation。Fmoc-Glu-ODmab、Fmoc-Glu(Wang)-ODmab LL 树脂、FmocD-Ala- OH 和 Fmoc-4-氟-L-苯丙氨酸购自 EMD Millipore (Burlington, MA)。Fmoc-D-2-Nal-OH、FmocD-Nle-OH 和 Fmoc-N-甲基-L-苯丙 氨酸购自 Bachem (T orrance, CA)。Fmoc-N-甲基-异亮氨酸-OH 购自 Advanced ChemTech (Louisville, KY)。FmocN-甲基-亮氨酸-OH 购自 Alfa Aesar (Haverhill, MA)。水合肼、N,N-二异丙基乙胺(DIEA)、Fmoc-N-甲基-甘氨酸-OH、N,N' -二异丙基碳二亚胺 (DIC)、哌啶、吡咯烷、三氟乙酸 (TFA)、3,6-dioxa-1、 8 辛二硫醇(DODT) 和三异丙基硅烷 (TIS) 购自 Sigma-Aldrich (St. Louis, MO)。N,N-二甲基甲酰胺 (DMF)、无水乙醚 (Et2O) 和乙酸购自 VWR (Radnor, PA)。LC-MS 级水 (H2O) 和 LC-MS 级乙腈 (MeCN) 购自 Fisher Scientific (Hampton, NH) 。多肽合成：CEM 7-mer, cyclo-[GVYLHIE] 使用 CEM Liberty Blue 自动微波多肽合成仪，在 Fmoc- Glu(Wang)- ODmab 树脂（离子交换容量：0.025 meq/g）上，以 0.10 mmol 的规模合成（Dmab 脱保护以0.05 mmol 规模进行，首尾环化以 0.025 mmol的规模进行）。使用 DMF 中的哌啶进行脱保护。偶联反应在5倍量的Fmoc氨基酸,DIC和Oxyma Pure(CarboMAX)5 中进行。使用肼的 DMF 溶液进行 ODmab 基团的脱保护。首尾环化反应使用 DMF 中的 DIC/HOBt 进行。在 CEM RazorTM 高通量多肽切割系统中使用 TFA/H2O/TIS/DODT 进行切割。裂解后无水乙醚沉淀肽并过夜冻干。图2：CEM 7-mer多肽合成：Cyclorasin A, cyclo-[WTaRRR-nal-R-Fpa-nle-Q] (Liberty Blue)使 用 CEM Liberty Blue 自 动 微 波 多 肽 合 成 仪 ， 在 Rink Amide ProTide LL 树脂 (离子交换容量：0.19 meq/g ）上，以 0.05 mmol 的规模合成（Dmab脱保护以 0.05 mmol 的规模进行，首尾环化以 0.025 mmol 的规模进行）。使用 DMF 中的哌啶进行脱保护。偶联反应在5倍Fmoc氨基酸、DIC和Oxyma Pure(CarboMAX)5中进行。Fmoc-Glu-ODmab 用做第一个氨基酸（Q）。使用肼的 DMF 溶液进行 ODmab 基团的脱保护。首尾环化反应使用 DMF 中的 DIC/HOBt 进行。在 CEM RazorTM 高通量多肽切割系统中使用 TFA/H2O/TIS/DODT 进行切割。裂解后用无水乙醚沉淀肽并过夜冻干。多肽合成：Cyclorasin A, cyclo-[WTaRRR-nal-R-Fpa-nle-Q](Liberty PRIME)使用 CEM Liberty PRIME 自动微波多肽合成仪，在 Rink Amide ProTide LL 树脂（离子交换容量：0.19 meq/g）上，以 0.05 mmol 规模合成（Dmab脱保护以 0.05 mmol 的规模进行，首尾环化以 0.025 mmol 的规模进行）。使用 DMF 中的吡咯烷进行脱保护。偶联反应在5倍 Fmoc 氨基酸、DIC和Oxyma Pure(CarboMAX)5中进行。Fmoc-Glu-ODmab 用做第一个氨基酸（Q）。使用肼的 DMF 溶液进行 ODmab 基团的脱保护。使用肼的 DMF 溶液进行 ODmab 基团的脱保护。首尾环化反应使用 DMF 中的 DIC/HOBt 进行。在 CEM RazorTM 高通量多肽切割系统中使用 TFA/H2O/TIS/ DODT 进行切割。裂解后用无水乙醚沉淀肽并冻干过夜。图3：Cyclorasin A多肽合成：N-MethylCyclorasinAnalog, cyclo-[WTaR-NMeGly- NMePhe-nal-NMeGly-Fpa-nle-E]使用 CEM Liberty PRIME 自动微波肽合成仪在 Fmoc-Glu (Wang ) -ODmab 树脂（离子交换容量：0.25 meq/g ）上以 0.05 mmol 的 规模合成（Dmab 脱保护以 0.05 mmol 规模进行，首尾环化以 0.025 mmol 的规模进行）。使用 DMF 中的吡咯烷进行脱保护。偶联反应在5倍 Fmoc 氨基酸、DIC和Oxyma Pure（CarboMAX）5中进行。使用肼的 DMF 溶液进行 ODmab 基团的脱保护。首尾环化反应使用 DMF 中的 DIC/HOBt 进行。在CEM RazorTM高通量多肽切割系统中使用 TFA/H2O/TIS/DODT 进行切割。裂解后用无水乙醚沉淀肽 并冻干过夜。图4：N-Methyl Cyclorain Analog多肽合成：Poly N-Methyl Peptide, cyclo-[KA-NMeIle-NMeGly-NMeLeu-A-NMeGly-NMeGly-E]使 用 CEM Liberty PRIME 自 动 微 波 肽 合 成 仪 在 Fmoc-Glu (Wang )-ODmab 树脂（离子交换容量：0.25 meq/g ）上以 0.1 mmol 的规模合成（Dmab 脱保护以 0.05 mmol 规模进行，首尾环化以 0.025 mmol 的规模进行）。使用 DMF 中的吡咯烷进行脱保护 。偶 联 反 应 在 5 倍 Fmoc 氨 基 酸 、 DIC和Oxyma Pure（CarboMAX）5中进行。使用肼的 DMF 溶液进行 ODmab 基团的脱保护。首尾环化反应使用 DMF 中的 DIC/HOBt 进行。在 CEM RazorTM 高通量多肽切割系统中使用 TFA/H2O/TIS/DODT 进行切割。裂解后用无水乙醚沉淀肽并冻干过夜。图5： Poly N-Methyl Peptide多肽分析在配备有 PDA 检测器的 Waters Acquity UPLC 系统上分析肽， 该 检 测 器 配 备 Acquity UPLC BEH C8 柱 （1.7 mm 和 2.1 x 100 mm）。UPLC 系统连接到 Waters 3100 Single Quad MS 用于结构测定。在 Waters MassLynx 软件上进行峰分析。使用 (i) H2O 和 (ii) MeCN 中的 0.05% TFA 梯度洗脱进行分离。 结果在 Liberty Blue 自动微波肽合成仪上 CEM 7-mer 的微波增强固相合成产生了纯度为 78% 的目标肽（图 6）。图6：CEM 7-mer 的UPLC色谱图在 LibertyBlue 自动微波肽合成仪上的 Cyclorasin A的微波增强。图7：Cyclorasin A (Liberty Blue)的UPLC的色谱图Liberty PRIME 自动微波肽合成仪上的 Cyclorasin A 微波增强。图8：Cyclorasin A (Liberty PRIME)的UPLC色谱图Liberty PRIME 自动微波肽合成仪上的 Poly N-Methyl Peptide。图9：多聚N-甲基Peptide 的UPLC色谱图Liberty PRIME 自 动 微 波 肽 合 成 仪 上 的 N-Methyl Cyclorasin Analog 的微波增强固相合成产生了纯度为 66% 的目标肽（图10）。图10：N-甲基 CyclorasinAnalog的UPLC色谱图 结论使用自动微波增 SPPS 可以快速有效地合成首尾环肽。此外，易于使用的 Liberty Blue 和 Liberty PRIME 软件允许对肽序列进行快速直接的编程。使用 Liberty Blue 肽合成仪在 2 小时 13 分钟内合成了纯度为 78% 的 7 聚体环肽。在 Liberty Blue 上在 3 小时 1 分钟内以高纯度 (75%) 合成了 Cyclorasin A 环肽。在 Liberty PRIME 上仅用了 2 小时就合成了相同的肽，纯度很高 (75%)，浪费大约 100 mL。在 Liberty PRIME 上，微波增强的 SPPS 可在 2 小时 5 分钟内以 66% 的纯度合成了具有综合挑战性的 N-methyl cyclorasin analog 环肽。最后，在 Liberty PRIME 上以 73% 的纯度在 2 小时 12 分钟内制备出多聚 N-甲 基化 11 聚体肽。 参考文献[1] Upadhyaya, P. Qian, Z. Selner, N. G. Clippinger, S. R. Wu, Z. Briesewitz, R. Pei, D. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2015, 54 (26), 7602&ndash 7606. [2] White, A. M. Craik, D. J. Expert Opin. Drug Discov. 2016, 11 (12), 1151&ndash 1163.[3] Hurtley, S. M. Science. 2018, 361 (6407), 1084.4-1085. (4) Zorzi, A. Deyle, K. Heinis, C. Curr. Opin. Chem. Biol. 2017, 38, 24&ndash 29. (5) CEM Application Note (AP0124) - &ldquo CarboMAX - Enhanced Peptide Coupling at Elevated Temperature.&rdquo

创新通恒Kilotide500 DNA合成仪是国内首创的大型核酸药物合成系统，它的诞生弥补国内核酸药物生产设备的空白。 2010年，北京创新通恒科技有限公司和国内某著名研究所共同承接国家&ldquo 十一五&rdquo &ldquo 重大新药创制&rdquo 中的《核酸药物规模化制备与靶向修饰关键技术研究》的重大新药项目，并根据国家重大新药项目需求，独立研发，制造出Kilotide500 DNA合成仪。 整套系统由泵系统、反应柱系统、阀系统、检测系统、收集系统及计算机集成控制系统等组成，其制备（合成和纯化）规模高达500mmol（约2kg）以上，纯度达到95%以上，比国际同类产品具有更高的性价比。查看 Kilotide500 DNA合成仪 详细信息 Kilotide500 DNA合成仪系统研发成功后，主要用于核酸药物的生产使用。Kilotide500 DNA合成仪系统应运而生，为核酸类药物生产厂家提供性价比优良的生产设备，为核酸药物研究开发中的关键技术提供完善的技术支撑，对于加快我国自主知识产权核酸药物的产业化进程，促其早日进入临床和市场起到重要的推动作用。同时为建立核酸药物产业联盟，制订相关行业标准等发挥重要作用，促进核酸产业联盟的发展。 现阶段，北京创新通恒科技有限公司制造的大型核酸药物合成仪系统Kilotide500已经交付客户使用。欢迎登陆 www.bjcxth.com了解更多信息！