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合成方法

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  • 多肽合成方法

    多肽合成方法

    多肽合成方法分类多肽的合成主要分为两条途径:化学合成多肽和生物合成多肽。化学合成主要是以氨基酸与氨基酸之间缩合的形式来进行。在合成含有特定顺序的多肽时，由于多肽合成原料中含有官能度大于2的氨基酸单体，多肽合成时应将不需要反应的基团暂时保护起来，方可进行成肽反应，这样保证了多肽合成目标产物的定向性。多肽的化学合成又分为液相合成和固相合成。【合肥国肽生物】多肽液相合成主要分为逐步合成和片段组合两种策略。逐步合成简洁迅速，可用于各种生物活性多肽片段的合成。片段组合法主要包括天然化学连接和施陶丁格连接。近年，多肽液相片段合成法发展迅速，在多肽和蛋白质合成领域已取得了重大突破。在多肽片段合成法中，根据多肽片段的化学特定性或化学选择性，多肽片段能够自发进行连接，得到目标多肽。因为多肽片段含有的氨基酸残基相对较少，所以纯度较高，且易于纯化。多肽的生物合成方法主要包括发酵法、酶解法，随着生物工程技术的发展，以DNA重组技术为主导的基因工程法也被应用于多肽的合成。多肽的固相合成多肽的合成是氨基酸重复添加的过程，通常从C端向N端(氨基端)进行合成。多肽固相合成的原理是将目的肽的第一个氨基酸C端通过共价键与固相载体连接，再以该氨基酸N端为合成起点，经过脱去氨基保护基和过量的已活化的第二个氨基酸进行反应，接长肽链，重复操作，达到理想的合成肽链长度，最后将肽链从树脂上裂解下来，分离纯化，获得目标多肽。1、Boc多肽合成法Boc方法是经典的多肽固相合成法，以Boc作为氨基酸α-氨基的保护基，苄醇类作为侧链保护基，Boc的脱除通常采用三氟乙酸(TFA)进行。多肽合成时将已用Boc保护好的N-α-氨基酸共价交联到树脂上，TFA切除Boc保护基，N端用弱碱中和。肽链的延长通过二环己基碳二亚胺(DCC)活化、偶联进行，最终采用强酸氢氟酸(HF)法或三氟甲磺酸(TFMSA)将合成的目标多肽从树脂上解离。在Boc多肽合成法中，为了便于下一步的多肽合成，反复用酸进行脱保护，一些副反应被带入实验中，例如多肽容易从树脂上切除下来，氨基酸侧链在酸性条件不稳定等。2、Fmoc多肽合成法Carpino和Han以Boc多肽合成法为基础发展起来一种多肽固相合成的新方法——Fmoc多肽合成法。Fmoc多肽合成法以Fmoc作为氨基酸α-氨基的保护基。其优势为在酸性条件下是稳定的，不受TFA等试剂的影响，应用温和的碱处理可脱保护，所以侧链可用易于酸脱除的Boc保护基进行保护。肽段的最后切除可采用TFA/二氯甲烷(DCM)从树脂上定量完成，避免了采用强酸。同时，与Boc法相比，Fmoc法反应条件温和，副反应少，产率高，并且Fmoc基团本身具有特征性紫外吸收，易于监测控制反应的进行。Fmoc法在多肽固相合成领域应用越来越广泛。多肽液相分段合成随着多肽合成的发展，多肽液相分段合成(即多肽片段在溶液中依据其化学专一性或化学选择性，自发连接成长肽的合成方法)在多肽合成领域中的作用越来越突出。其特点在于可以用于长肽的合成，并且纯度高，易于纯化。多肽液相分段合成主要分为天然化学连接和施陶丁格连接。天然化学连接是多肽分段合成的基础方法，局限在于所合成的多肽必须含半光氨酸(Cys)残基，因而限定了天然化学连接方法的应用范围。天然化学连接方法的延伸包括化学区域选择连接、可除去辅助基连接、光敏感辅助基连接。施陶丁格连接方法是另一种基础的片段连接方法，其为多肽片段连接途径开拓了更广阔的思路。正交化学连接方法是施陶丁格连接方法的延伸，通过简化膦硫酯辅助基来提高片段间的缩合率。其他多肽合成方法1、氨基酸的羧内酸酐法(NCA)氨基酸的羧内酸酐的氨基保护基也可活化羧基。NCA的原理:在碱性条件下，氨基酸阴离子与NCA形成一个更稳定的氨基甲酸酯类离子，在酸化时该离子失去二氧化碳，生成二肽。生成的二肽又与其他的NCA结合，反复进行。NCA适用于短链肽片段的多肽合成，其周期短、操作简单、成本低、得到产物分子量高，在目前多肽合成中所占比例较大，技术也较为通用。2、组合化学法20世纪80年代，以固相多肽合成为基础提出了组合化学法，即氨基酸的构建单元通过组合的方式进行连接，合成出含有大量化合物的化学库，并从中筛选出具有某种理化性质或药理活性化合物的一套多肽合成策略和筛选方案。组合化学法的多肽合成策略主要包括:混合-均分法、迭代法、光控定位组合库法、茶叶袋法等。组合化学法的最大优点在于可同时合成多种化合物，并且能最大限度地筛选各种新化合物及其异构体。3、酶解法酶解法是用生物酶降解植物蛋白质和动物蛋白质，获得小分子多肽。酶解法因其多肽产量低、投资大、周期长、污染严重，未能实现工业化生产。酶解法获得的多肽能够保留蛋白质原有的营养价值，并且可以获得比原蛋白质更多的功能，更加绿色，更加健康。4、基因工程法基因工程法主要以DNA重组技术为基础，通过合适的DNA模板来控制多肽的序列合成。有研究者通过基因工程法获得了准弹性蛋白-聚缬氨酸-脯氨酸-甘氨酸-缬氨酸-甘氨酸肽(VPGVG)。利用基因工程技术生产的活性多肽还有肽类抗生素、干扰素类、白介素类、生长因子类、肿瘤坏死因子、人生长激素，血液中凝血因子、促红细胞生成素，组织非蛋白纤溶酶原等。基因工程法合成多肽具有表达定向性强，安全卫生，原料来源广泛和成本低等优点，但因存在高效表达，不易分离，产率低的问题，难以实现规模化生产。5、发酵法发酵法是从微生物代谢产物中获得多肽的方法。虽然发酵法的成本低，但其应用范围较窄，因为现在微生物能够独立合成的聚氨基酸只有ε-聚赖氨酸(ε-PL)、γ-聚谷氨酸(γ-PGA)和蓝细菌肽。[img=,457,333]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/04/201904221507346400_2482_3531468_3.jpg!w457x333.jpg[/img]我们主要提供：多肽合成、定制多肽、同位素标记肽、人工胰岛素、磷酸肽、生物素标记肽、荧光标记肽（Cy3、Cy5、Fitc、AMC等）、目录肽、偶联蛋白（KLH、BSA、OVA等）、化妆品肽、多肽文库构建、抗体服务、糖肽、订书肽、药物肽、RGD环肽等。合肥国肽生物官网：http://www.bankpeptide.com欢迎咨询服务热线：17718122172；17718122684；17730030476；17718122397

  • 多肽合成_多肽合成方法_多肽合成原理

    多肽合成_多肽合成方法_多肽合成原理

    多肽合成又叫肽链合成，是一个固相合成顺序一般从C端(羧基端)向N端(氨基端)合成。过去的多肽合成是在溶液中进行的称为液相合成法。多肽的合成主要分为两条途径:化学合成多肽和生物合成多肽。请移步百度搜“合肥国肽生物”即可多肽合成的原理多肽合成就是如何把各种氨基酸单位按照天然物的氨基酸排列顺序和连接方式连接起来。由于氨基酸在中性条件下是以分子内的两性离子形式(H3+NCH(R)COO-)存在，因此，氨基酸之间直接缩合形成酰胺键的反应在一般条件下是难于进行的。氨基酸酯的反应活性较高。在100℃下加热或者室温下长时间放置都能聚合生成肽酯，但反应并没有定向性，两种氨基酸a1和a2的酯在聚合时将生成a1a2…、a1a1…、a2a1…等各种任意顺序的混合物。为了得到具有特定顺序的合成多肽，采用任意聚合的方法是行不通的，而只能采用逐步缩合的定向多肽合成方法。一般是如下式所示，即先将不需要反应的氨基或羧基用适当的基团暂时保护起来，然后再进行连接反应，以保证多肽合成的定向进行。式中的X和Q分别为氨基和羧基的保护基，它不仅可以防止乱接副反应的发生，还具有能消除氨基酸的两性离子形式，并使之易溶于有机溶剂的作用。Q在有的情况下也可以不是共价连接的基团，而是由有机强碱(如三乙胺)同氨基酸的羧基氢离子组成的有机阳离子。Y为一强的吸电子基团，它能使羧基活化，而有利于另一氨基酸的自由氨基，对其活化羧基的羧基碳原子进行亲核进攻生成酰胺键。由此所得的连接产物是N端和C端都带有保护基的保护肽，要脱去保护基后才能得到自由的肽。如果肽链不是到此为止，而是还需要从N端或C端延长肽链的话，则可以先选择性地脱去X或Q，然后再同新的N保护氨基酸(或肽)或C保护的氨基酸(或肽)进行第二次连接，并依次不断重复下去，直到所需要的肽链长度为止。对于长肽的多肽合成来说，一般有逐步增长和片段缩合两种伸长肽链的方式，前者是由起始的氨基酸(或肽)开始。每连接一次，接长一个氨基酸，后者则是用N保护肽同C保护肽缩合来得到两者长度相加的新的长肽链。对于多肽合成中含有谷氨酸、天冬氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、半胱氨酸等等带侧链功能团的氨基酸的肽来说，为了避免由于侧链功能团所带来的副反应，一般也需要用适当的保护基将侧链基团暂时保护起来。多肽合成方法分类多肽的合成主要分为两条途径:化学合成多肽和生物合成多肽。化学合成主要是以氨基酸与氨基酸之间缩合的形式来进行。在合成含有特定顺序的多肽时，由于多肽合成原料中含有官能度大于2的氨基酸单体，多肽合成时应将不需要反应的基团暂时保护起来，方可进行成肽反应，这样保证了多肽合成目标产物的定向性。多肽的化学合成又分为液相合成和固相合成。多肽液相合成主要分为逐步合成和片段组合两种策略。逐步合成简洁迅速，可用于各种生物活性多肽片段的合成。片段组合法主要包括天然化学连接和施陶丁格连接。近年，多肽液相片段合成法发展迅速，在多肽和蛋白质合成领域已取得了重大突破。在多肽片段合成法中，根据多肽片段的化学特定性或化学选择性，多肽片段能够自发进行连接，得到目标多肽。因为多肽片段含有的氨基酸残基相对较少，所以纯度较高，且易于纯化。多肽的生物合成方法主要包括发酵法、酶解法，随着生物工程技术的发展，以DNA重组技术为主导的基因工程法也被应用于多肽的合成。多肽的固相合成多肽的合成是氨基酸重复添加的过程，通常从C端向N端(氨基端)进行合成。多肽固相合成的原理是将目的肽的第一个氨基酸C端通过共价键与固相载体连接，再以该氨基酸N端为合成起点，经过脱去氨基保护基和过量的已活化的第二个氨基酸进行反应，接长肽链，重复操作，达到理想的合成肽链长度，最后将肽链从树脂上裂解下来，分离纯化，获得目标多肽。1、Boc多肽合成法Boc方法是经典的多肽固相合成法，以Boc作为氨基酸α-氨基的保护基，苄醇类作为侧链保护基，Boc的脱除通常采用三氟乙酸(TFA)进行。多肽合成时将已用Boc保护好的N-α-氨基酸共价交联到树脂上，TFA切除Boc保护基，N端用弱碱中和。肽链的延长通过二环己基碳二亚胺(DCC)活化、偶联进行，最终采用强酸氢氟酸(HF)法或三氟甲磺酸(TFMSA)将合成的目标多肽从树脂上解离。在Boc多肽合成法中，为了便于下一步的多肽合成，反复用酸进行脱保护，一些副反应被带入实验中，例如多肽容易从树脂上切除下来，氨基酸侧链在酸性条件不稳定等。2、Fmoc多肽合成法Carpino和Han以Boc多肽合成法为基础发展起来一种多肽固相合成的新方法——Fmoc多肽合成法。Fmoc多肽合成法以Fmoc作为氨基酸α-氨基的保护基。其优势为在酸性条件下是稳定的，不受TFA等试剂的影响，应用温和的碱处理可脱保护，所以侧链可用易于酸脱除的Boc保护基进行保护。肽段的最后切除可采用TFA/二氯甲烷(DCM)从树脂上定量完成，避免了采用强酸。同时，与Boc法相比，Fmoc法反应条件温和，副反应少，产率高，并且Fmoc基团本身具有特征性紫外吸收，易于监测控制反应的进行。Fmoc法在多肽固相合成领域应用越来越广泛。多肽液相分段合成随着多肽合成的发展，多肽液相分段合成(即多肽片段在溶液中依据其化学专一性或化学选择性，自发连接成长肽的合成方法)在多肽合成领域中的作用越来越突出。其特点在于可以用于长肽的合成，并且纯度高，易于纯化。多肽液相分段合成主要分为天然化学连接和施陶丁格连接。天然化学连接是多肽分段合成的基础方法，局限在于所合成的多肽必须含半光氨酸(Cys)残基，因而限定了天然化学连接方法的应用范围。天然化学连接方法的延伸包括化学区域选择连接、可除去辅助基连接、光敏感辅助基连接。施陶丁格连接方法是另一种基础的片段连接方法，其为多肽片段连接途径开拓了更广阔的思路。正交化学连接方法是施陶丁格连接方法的延伸，通过简化膦硫酯辅助基来提高片段间的缩合率。其他多肽合成方法1、氨基酸的羧内酸酐法(NCA)氨基酸的羧内酸酐的氨基保护基也可活化羧基。NCA的原理:在碱性条件下，氨基酸阴离子与NCA形成一个更稳定的氨基甲酸酯类离子，在酸化时该离子失去二氧化碳，生成二肽。生成的二肽又与其他的NCA结合，反复进行。NCA适用于短链肽片段的多肽合成，其周期短、操作简单、成本低、得到产物分子量高，在目前多肽合成中所占比例较大，技术也较为通用。2、组合化学法20世纪80年代，以固相多肽合成为基础提出了组合化学法，即氨基酸的构建单元通过组合的方式进行连接，合成出含有大量化合物的化学库，并从中筛选出具有某种理化性质或药理活性化合物的一套多肽合成策略和筛选方案。组合化学法的多肽合成策略主要包括:混合-均分法、迭代法、光控定位组合库法、茶叶袋法等。组合化学法的最大优点在于可同时合成多种化合物，并且能最大限度地筛选各种新化合物及其异构体。3、酶解法酶解法是用生物酶降解植物蛋白质和动物蛋白质，获得小分子多肽。酶解法因其多肽产量低、投资大、周期长、污染严重，未能实现工业化生产。酶解法获得的多肽能够保留蛋白质原有的营养价值，并且可以获得比原蛋白质更多的功能，更加绿色，更加健康。4、基因工程法基因工程法主要以DNA重组技术为基础，通过合适的DNA模板来控制多肽的序列合成。有研究者通过基因工程法获得了准弹性蛋白-聚缬氨酸-脯氨酸-甘氨酸-缬氨酸-甘氨酸肽(VPGVG)。利用基因工程技术生产的活性多肽还有肽类抗生素、干扰素类、白介素类、生长因子类、肿瘤坏死因子、人生长激素，血液中凝血因子、促红细胞生成素，组织非蛋白纤溶酶原等。基因工程法合成多肽具有表达定向性强，安全卫生，原料来源广泛和成本低等优点，但因存在高效表达，不易分离，产率低的问题，难以实现规模化生产。5、发酵法发酵法是从微生物代谢产物中获得多肽的方法。虽然发酵法的成本低，但其应用范围较窄，因为现在微生物能够独立合成的聚氨基酸只有ε-聚赖氨酸(ε-PL)、γ-聚谷氨酸(γ-PGA)和蓝细菌肽。[align=center][img=,770,348]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/03/201903151633244062_8177_3531468_3.jpg!w770x348.jpg[/img][/align]请移步百度搜“合肥国肽生物”即可我们主要提供：多肽合成、定制多肽、同位素标记肽、人工胰岛素、磷酸肽、生物素标记肽、荧光标记肽（Cy3、Cy5、Fitc、AMC等）、目录肽、偶联蛋白（KLH、BSA、OVA等）、化妆品肽、多肽文库构建、抗体服务、糖肽、订书肽、药物肽、RGD环肽等。

  • 【资料】有机物的合成方法

    [img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=155140]有机物的合成方法[/url]

  • 尼古丁有无人工合成方法

    各位： 请教下，尼古丁除了从天然植物提取的方法外，有无人工合成方法？若有，请赐教！谢谢！另外，有关化合物合成方面有没有更专业的网站，介绍下。再次感谢！

  • 【分享】《药物合成方法大全》or《原料药工艺大全》分享

    《药物合成方法大全》这本书包含常用药物，经典药物合成工艺按用途分为八个部分，里面介绍的都是老药的制备工艺，有详细的操作常做横向的朋友还是值得参考的~~[em09511][em09511][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=188680]药物合成方法大全第一卷.rar[/url][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=188684]药物合成方法大全第二卷.rar[/url]

  • 【分享】55种西药药品的合成方法介绍

    [B][center]55种西药药品的合成方法介绍[/center][/B] [B]目录[/B]1.7β-氨基-3-氯甲基-7α-甲氧基-1-氧代-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯的合成路线图解.pdf2.11α-羟坎利酮的高特异性生物转化合成.pdf3.CAPIC的合成路线图解.pdf4.Ezetimibe合成路线图解Graphical Synthetic Routes of Ezetimibe.pdf5.L-酒石酸托特罗定的合成.pdf6.阿巴卡韦的合成.pdf7.阿巴卡韦合成路线图解.pdf8.阿伐麦布的合成.pdf9.阿戈美拉汀的合成.pdf10.阿立哌唑合成路线图解.pdf11.氨溴索合成路线图解.pdf12.奥卡西平合成路线图解.pdf13.奥利司他合成路线图解.pdf14.比阿培南的合成.pdf15.从GCLE制取头孢噻利的合成路线图解.pdf16.恩曲他滨的合成.pdf17.恩替卡韦合成路线图解.pdf18.法西多曲合成路线图解.pdf19.伏立康唑合成路线图解.pdf20.氟西汀盐酸盐合成路线图解.pdf21.富马酸福莫特罗的合成线路图解.pdf22.坎地沙坦酯合成路线图解.pdf23.抗高血压药奥美沙坦酯合成新路线和相关杂质的研究.pdf24.克拉屈滨的合成.pdf25.拉米夫定合成路线图解.pdf26.赖诺普利合成路线图解.pdf27.兰索拉唑合成路线图解.pdf28.雷尼酸锶的合成.pdf29.磷酸奥司米韦合成路线图解.pdf30.氯法拉滨的合成.pdf31.罗美昔布合成路线图解.pdf32.麦考酚酸高产菌株的选育.pdf33.莽草酸合成路线图解.pdf34.米格列奈的合成.pdf35.帕珠沙星消旋体的合成及HPLC法拆分.pdf36.氢溴酸达非那新的合成.pdf37.群多普利合成路线图解.pdf38.瑞舒伐他汀合成路线图解.pdf39.塞曲司特的合成.pdf40.舒尼替尼合成路线图解.pdf41.通过重组大肠杆菌的高细胞密度培养热诱导生产人生长激素.pdf42.托曲珠利的合成.pdf43.微生物甾体羟化技术及其应用.pdf44.西他沙星合成路线图解.pdf45.西维来司钠的合成.pdf46.消旋卡多曲的合成.pdf47.新药甲磺酸帕珠沙星的手性拆分.pdf48.盐酸阿比朵尔的合成路线图解.pdf49.盐酸阿扎司琼的合成.pdf50.盐酸吡格列酮合成路线图解.pdf51.盐酸多奈哌齐的合成.pdf52.盐酸米那普仑反式异构体的合成及结构确证.pdf53.盐酸舍曲林的合成路线图解.pdf54.盐酸坦索罗辛合成路线图解.pdf55.盐酸头孢替安合成路线图解.pdf资料下载：[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=161039]55种西药药品的合成方法介绍[/url]

  • 【原创】求助！！！谁能查到这种试剂的物理化学性质，以及合成方法？？？？

    谁能帮查到这种试剂的物理化学性质？以及可能的合成方法？？？γ－正丁基乙酰乙酸乙酯（Ethyl γ- butyl acetoacetate），又名3－氧代辛酸乙基酯（3－Oxo－octanoic acid ethyl ester），分子式C10H18O3，相对分子量186。分子结构C4H9—CH2—CO—CH2—CO—OEt。注意是Y-正丁基。兰氏手册，和很多手册都差了，都没有。soshelpthank you[em09509][em09509]

  • 多肽的合成方法

    1.多肽合成的基本原理?多肽固相合成法是多肽合成化學的一個重大的突破。它的最大特點是不必純化中間產物，合成過程可以連續進行，進而為多肽合成的自動化奠定了基礎。目前全自動多肽的合成，基本都是固相合成。其基本過程如下：基於Fmoc化學合成，先將所要合成的目標多肽的C-端氨基酸的羧基以共價鍵形式與一個不溶性的高分子樹脂相連，然後以這一氨基酸的氨基作為多肽合成的起點，同其他的氨基酸已經活化的羧基作用形成肽鍵，不斷重複這一過程，即可得到多肽。根據多肽的氨基酸組成不同，多肽後處理方式不同，純化方式也有差異。2.做免疫用的多肽多長為合適?答：一般約10-15個氨基酸，當然長一些免疫效果好一些，不過合成費用也會增加。MAP多肽則希望長度在15aa以上，效果較好。另外，10aa以下的多肽免疫效果比較差。3.免疫用多肽的純度需要很高嗎?答：一般而言， 免疫用Peptide，70-85%即可。4.我們合成的多肽溶解性不好，多肽就有問題對嗎?答：很難準確預測一個多肽的溶解性及合適的溶劑是什麼。如果多肽難以溶解就認為多肽合成有問題這個觀念並不正確。5.多肽狀態是如何?如何保存儲存?答：我們提供的多肽是粉末狀，一般為灰白色，組成不同，多肽粉末的顏色有差異，多肽一般長期保存需要避光保存，並應保存在-20度，短期可以保存在4度。可以短時間的話是以室溫運輸。6.如何溶解多肽?答：溶解多肽是非常複雜的事情，一般很難一下子確定合適的溶劑。通常是先取一點試驗，在沒有確定合適的溶劑前千萬不要合部溶解。下列方法有助於您選擇合適的溶劑：(1)判定多肽的電荷特定，設定酸性氨基酸Asp(D),Glu(E)和C端COOH為-1；鹼性氨基酸Lys(K),Arg(R),His(H)及N端NH2為+1,其他氨基酸的電荷為0。計算出將電荷數。(2)如果淨電荷數 0，多肽為鹼性，用水溶解：如果不溶解或溶解性不大，加入醋酸(10%以上)；如果多肽還不能溶解，加入少量TFA(25ul)溶解，然後加入500ul水稀釋。(3)如果淨電荷數0，多肽為酸性，用水溶解；如果不溶解或溶解性不大，加入氨水(25ul)溶解，然後加入500ul水稀釋。(4)如果淨電荷數=0，多肽為中性，一般需要用有機溶劑如乙腈，甲醇或異丙醇，DMSO等溶解。還有人建議需要尿素來溶解疏水性很大的多肽。7.非HPLC純化的多肽中有哪些雜質?答：粗品和脫鹽級別的多肽中多肽和非多肽類雜質：如非全長多肽和多肽後處理的一些原料如DTT、TFA等8.HPLC純化的多肽有哪些雜質?答：經過HPLC純化的多肽，仍會有一些一些雜質存在，其中的雜質主要是短肽和微量TFA。9.多長的多肽為合適?答：多肽合成需要考慮多肽的長度，電荷，親疏水性等因素。長度越長，合成粗品的純度和產率都隨著降低，純化的難度和無法合成的幾率就會大些。當然多肽功能區的序列是無法改變的，但是為了多肽的順利合成，有時不得不在功能取的上下游增加一些輔助氨基酸，以改善多肽的溶解性和親疏水性。如果多肽太短，合成也可能有問題，主要問題是合成的多肽在後處理過程中有一定的難度，5肽以下的多肽，一般要有疏水的氨基酸，否則後處理難度加大。15個氨基酸殘基以下的多肽一般都可以得到滿意的產率和得率。10.如何從多肽序列中判定多肽的溶解性?(1)多肽中如果含有高比例的疏水性很強的氨基酸如和Leu,Val,IIe,Met,Phe和Trp，多肽很難溶解與水性溶液中或根本不可能溶解。這些氨基酸無論是純化或合成，都有可能有問題。(2)一般情況下疏水性氨基酸的比例50%，不能連續5個連續aa為疏水性，帶電荷的氨基酸的(正電荷K,R,H,N-terminus,負電荷D,E,C- terminus)的比例達到20%，在多肽的N或C短如果能增加極性氨基酸，也可以改善溶解性。11.為什麼含有Cys,Met,或Trp的多肽難合成?答：含有Cys, Met,或Trp的多肽難以合成，同時難以獲得高純度的產品。主要因為這些基團不穩定，易氧化。這些多肽的使用和儲存都需要特別注意，避免反復開啟蓋子。12.為什麼有些多肽的合成產率或純度會比較低?答：多肽合成與引子合成有比較大的區別，不能合成的引子很少，但是不能合成的多肽經常有。如Val,Ile,Tyr,Phe,Trp,Leu,Gln,和Thr這些氨基酸比鄰或重複時，多肽鏈在合成過程中不能完全舒展溶解，合成效率下降。以下幾種情形，合成效率和產物的純度都比較低，如：重複Pro,Ser-Ser，重複Asp，4個連續Gly等.13.多肽是如何純化的?答：多肽純化一般使用反相柱(如C8，C18等)，214nm。緩衝體系通常為含TFA的溶劑，pH 2.0 。Buffer A為含0.1%TFA in ddH2O，Buffer B為1%TFA/ACN/ pH 2.0。純化前用Buffer A溶解；如果溶解不好，用Buffer B溶解後，然後用Buffer A稀釋；對疏水性強的多肽，有時還需要加入少量的Formic Acid或醋酸。HPLC分析多肽粗產物，如果多肽不長(15aa以下)，一般會有主峰，主峰通常為全長產物；對於20aa以上的長肽，如果沒有主峰，HPLC需搭配Mass來判定分子量，進而確定哪個峰是所要合成的多肽。

  • 【原创】18F标记药物合成方法学

    [size=3][font=Times New Roman][sup]18[/sup]F[/font][font=宋体]标记药物的常用合成方法有使用有载体的[/font][font=Times New Roman][[sup]18[/sup]F]F[sub]2[/sub][/font][font=宋体]亲电氟化反应法和使用无载体的[/font][font=Times New Roman][[sup]18[/sup]F]F[sup]-[/sup][/font][font=宋体]亲核取代法。由于亲核取代法避免使用复杂的气体靶系统和危险性气体作载体，且可制备较高放化产率和较高比活度的无载体正电子发射药物，而较为常用。[/font][/size][size=3][font=宋体]亲电氟化反应法：亲电氟化剂[/font][font=Times New Roman][[sup]18[/sup]F]F[sub]2[/sub][/font][font=宋体]可由[/font][font=Times New Roman][sup]20[/sup]Ne[/font][font=宋体]气体靶的[/font][font=Times New Roman][sup]20[/sup]Ne(d, α)[sup]18[/sup]F[/font][font=宋体]核反应和[/font][font=Times New Roman][sup]18[/sup]O[sub]2[/sub][/font][font=宋体]气体靶的[/font][font=Times New Roman][sup]18[/sup]O(p, n)[sup]18[/sup]F[/font][font=宋体]核反应生产，生成的[/font][font=Times New Roman][[sup]18[/sup]F]F[sub]2[/sub][/font][font=宋体]由[/font][font=Times New Roman]F[sub]2[/sub][/font][font=宋体]气体载带出来。[/font][font=Times New Roman][[sup]18[/sup]F]F[sub]2[/sub][/font][font=宋体]也可由无载体[/font][font=Times New Roman][[sup]18[/sup]F]F[sup]-[/sup][/font][font=宋体]生产，即[/font][font=Times New Roman][[sup]18[/sup]F]F[sup]-[/sup][/font][font=宋体]与[/font][font=Times New Roman]MeI[/font][font=宋体]发生亲核取代反应生成[/font][font=Times New Roman]Me[sup]18[/sup]F[/font][font=宋体]，[/font][font=Times New Roman]Me[sup]18[/sup]F[/font][font=宋体]再与[/font][font=Times New Roman]F[sub]2[/sub][/font][font=宋体]气体发生交换反应生成较高比活度的[/font][font=Times New Roman][[sup]18[/sup]F]F[sub]2[/sub][/font][font=宋体]，这种方法对于无氘束的回旋加速器和无法购到[/font][font=Times New Roman][sup]18[/sup]O[sub]2[/sub][/font][font=宋体]气体的[/font][font=Times New Roman]PET[/font][font=宋体]中心，无疑是一种较实用的方法，欧洲一些[/font][font=Times New Roman]PET[/font][font=宋体]中心已常规使用该法获得[/font][font=Times New Roman][[sup]18[/sup]F]F[sub]2[/sub][/font][font=宋体]。[/font][/size]

  • 异佛尔酮均相催化芳构化合成3，5-二甲基苯酚及衍生物的工艺研究与4-氨基-3，5-二甲基苯酚的合成方法

    [b]【序号】：1【作者】：[font=宋体][color=#414141]马超[/color][/font]【题名】：[font=宋体][size=12px]异佛尔酮均相催化芳构化合成3，5-二甲基苯酚及衍生物的工艺研究与4-氨基-3，5-二甲基苯酚的合成方法[/size][/font]【期刊】：[font=宋体][color=#414141]西北大学 硕士论文 [/color][/font]【年、卷、期、起止页码】：[b][font=宋体][color=#414141]2012年[/color][/font][/b]【全文链接】：https://xuewen.cnki.net/ArticleCatalog.aspx?filename=1013136376.nh&dbtype=CMFD&dbname=CMFD201301[/b]

  • 【原创大赛】吉非替尼的合成方法 ——萌芽杯综述类经验分享

    [font='times new roman'][size=21px]吉非替尼[/size][/font][font='times new roman'][size=21px]的[/size][/font][font='times new roman'][size=21px]合成方法[/size][/font][align=right][font='times new roman'][size=18px]——萌芽杯[/size][/font][font='times new roman'][size=18px]综述[/size][/font][font='times new roman'][size=18px]类[/size][/font][font='times new roman'][size=18px]经验[/size][/font][font='times new roman'][size=18px]分享[/size][/font][/align][align=center][font='宋体'][size=16px]梁靓 应化1[/size][/font][font='宋体'][size=16px]905 2019130268[/size][/font][/align][align=left][font='times new roman'][size=16px]一、[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]明确[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]研究背景[/size][/font][/align][align=left][font='times new roman'][size=16px]研究一类项目，我们首先要明确此项目的研究背景，研究背景主要分为两个方面：[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]1[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]、时代背景，即此项目在我们目前的实际生活生产当中有什么作用；[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]2[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]、研究现状，该项目目前研究到了哪一阶段，对于综述类文章，我们需要[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]总结此[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]项目的研究方法、方法合成的优缺点，并对未来发展方向加以思考。[/size][/font][/align][align=left][font='times new roman'][size=16px]在文章综述时[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，我们了解到[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]一[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]位[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，对肺癌的治疗药物研究迫在眉睫；[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]在这样的时代背景的需求下，我们发现[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吉非替尼[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]([/size][/font][font='times new roman'][size=16px]gefitinib)[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]是一种特异性较高的抗肿瘤靶向药物[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]在临床治疗非小细胞肺癌方面[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]具有[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]良好[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]治疗效[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]果[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，因此，我们对此药物的合成进行综述。通过阅读文献，我们了解到综述了[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吉非替尼有[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]两类主要合成方法、[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]第一类合成方法是利用[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]Niementowski[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]反应[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]合成吉非替尼[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]；第二类方法则是利用[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]Dimroth[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]重排反应[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]合成吉非替尼[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]。[/size][/font][/align][align=left][font='times new roman'][size=16px]二、合成方法探究[/size][/font][/align][font='times new roman'][size=16px]对于合成方法探究的综述要求我们阅读大量的文献，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]对吉非[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]替尼重要[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]中间体的合成、以及产物合成方法进行了详细探究，明确了每一步的反应机理、较优方法选择。[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]。[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吉非替尼的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]合成主要可分为两个部分：[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]一是片段[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]3-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]氯[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-4-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]氟苯胺、[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]N[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-(3-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]氯丙基[/size][/font][font='times new roman'][size=16px])[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吗[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]啉[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]的合成，二是[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]喹唑啉[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]母核的构建。本文[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]将[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]先综述[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]片段[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]3[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]氯[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]4[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]氟苯胺和[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]N[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]([/size][/font][font='times new roman'][size=16px]3[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]氯丙基[/size][/font][font='times new roman'][size=16px])[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吗[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]啉[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]合成[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]方法[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]再[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]分别探究利用[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]Niementowski[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]反应和[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]Dimroth[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]重排反应[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]来构筑[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]喹唑啉[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]母核[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]路线，并对其[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]优[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]缺点进行分析和评论[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]。[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]合成[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吉非替尼的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]原料主要有两类：一是[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]3[/size][/font][font='times new roman'][size=16px],[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]4[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]二甲氧基苯甲醛及其衍生物[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]该类原料合成的主要问题是[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]3[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]位的选择性脱甲氧基的产量较低[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]目前尚未有高产率的工艺；二是[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]3[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]羟基[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]4[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]甲氧基苯甲醛及其衍生物[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]虽然该类原料的成本高于[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]3[/size][/font][font='times new roman'][size=16px],[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]4[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]二甲氧基苯甲醛及其衍生物[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]但其[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]无需[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]选择性脱甲基[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]总产率[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]有所[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]提高[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]。对于[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]3[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]位羟基的保护[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]目前已有[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]较[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]多方法能够解决[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]此[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]问题。因此[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]工业上多使用[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]基于第二类原料的合成工艺。[/size][/font][font='times new roman'][size=16px] [/size][/font][font='times new roman'][size=16px]合成[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吉非替尼的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]方法[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]主要可分为两种：一是[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]从不同的原料出发经[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]Niementowski[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]反[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]应生成[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]喹唑啉[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]酮中间体[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]然后经过[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]4[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]位氯代[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]、氨化等反应合成[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吉非替尼[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]方法[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]。[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]虽然该方法[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]不可避免地[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]需[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]使用高污染的氯代试剂[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]二氯[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]亚砜或三氯氧磷[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，但[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]利用[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]Niementowski[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]反应环合合成[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]喹唑啉[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]酮中间体的产率[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]可达[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]85[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]%[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]~[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]95[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]%[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]因此，目前该方法在工业上仍具有广泛应用。[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]；二是利用[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]Dimroth[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]重排反应构建[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]喹唑啉[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]母核的同时实现[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]4[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]位的氨化[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]再引入[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]N[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]([/size][/font][font='times new roman'][size=16px]3[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]氯丙基[/size][/font][font='times new roman'][size=16px])[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吗[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]啉[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]合成[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吉非替尼[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]方法[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]。[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]该[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]方法规避了[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]上一章[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]合成方法的缺点，同时[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]反应路线较短，后处理操作简单[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，更有利于工业化生产[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]应具有更好的应用前景[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]。[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]三、思考总结[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]在总结过程中，要归纳文章综述脉络，对每部分所得结果凝练总结，避免一些文章要点多次出现。同时要对文章所得结果与现实生产生活进行比较，总结思考，在本文中我们得出“[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]Dimroth[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]重排反应构建[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]喹唑啉[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]母核的同时实现[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]4-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]位的氨化，再引入[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]N[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-(3-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]氯丙基[/size][/font][font='times new roman'][size=16px])[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吗[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]啉[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]合成，该方法规避了前一种方法的缺点，同时反应路线较短，后处理简单，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]应具有更好的应用前景[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]”的结果，但在实际生活生产中，我们得知“[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]利用[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]Niementowski[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]反应[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]合成吉非替尼”的合成方法更为广泛使用，这可能是因为[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]Dimroth[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]重排[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]反应[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]反应[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]中间产物较为复杂，不易合成，在实际生产中[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]投入产出比不高所导致的。[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]综上，在进行文章综述时，首先我们要明确研究背景，；着[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]对[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吉非替尼[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]合成[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]方法[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]进行[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]探究，明确的反应机理[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，了解优缺点并进行比较；最后对文章综述进行比较，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]并提出自己的思考。[/size][/font]

  • 求助 环养树脂的最简单的合成方案

    0.1摩尔双酚，1摩尔表氯醇，0.2摩尔碳酸钾（碳酸钾需要配置成为溶液吗，否则这个比例，内中简直就是干的），投入反应容器内搅拌，升温度到110度，用GPLC监控反应（监控什么啊，如果没有这个设备有关系吗），持续3小时，然后用氯化钾以及碳酸氢钾混合物滤饼（这个所谓滤饼又是怎么做出来的），减压蒸馏（温度和真空度应该设置在多少呢），除去过量的表氯醇我是超级菜鸟，请求帮助，谢谢，或者有更好的适合普通实验室的环氧树脂合成方案，请扔过来一个可以直接操作的，呵呵，谢谢！

  • 新药开发的途径和方法(关于合成方面)

    第一节 类型衍生化与系列设计新药开发途径可分为两方面：一是寻求新的模型化合物，确定显效化学结构，获得新结构的化合物，称作类型衍化(Lead generation)。另一则在某一确定模型化合物基础上，寻求系列中最佳化合物，称作最佳化合物设计(Lead optimization)或系列设计(Series design)。系列设计为类型衍化的继续和发展；类型衍化则为系列设计开辟新的设计条件和领域，两者相辅相成，各有其重要作用。一、类型衍化：模型化合物，就是可以用来作为进行结构修饰和结构改造的模型，从中可获得预期药理作用的药物。随着多种模型化合物化学结构的剖析，选择可能的显效化学结构，确定合成对象，进行合成与药效筛选，进而确定显效结构及新的模型化合物。模型化合物有多种发掘途径，以代谢过程、生命基础过程研究、受体契合方法及现有药物结构的总结性研究最为瞩目。以某种或多种模型化合物为对象，从受体模式等药理作用、构效关系(SAR)一般规律及QSAR方法、分子特征分析与三维立体结构选择等方面进行显效的基本结构与三维立体构型和构象的诸种设想，采用计算机进行适当运算，拟定可能具有活性的不同结构类型，并从取代基选择拟定不同类型的有关化合物。在合成对象初步拟定后，由合成设计考查合成的可能性，然后进行合成。同时可拟定这些化合物的化学结构因素并赋值，再进行选择。此外，拟定生物活性测试的有关指标并测得数值。在此基础上，运用统计数学计算方法进行结构类型分类，选出有显著活性的化学结构类型，为系列设计奠定化学结构基础。二、系列设计：显著活性的化学结构类型确定后，即可进行最佳化合物的(系列)设计。基本内容有：(1)合成对象选择。以活性显著的结构类型为基础，结合药理作用，分子特征分析，SAR一般规律及QSAR结果，取代基聚类分析与三维立体结构研究，运用计算机进行恰当选择，确定基本结构、取代基、立体构型及构象，拟定应合成的化学结构与化合物。(2)由合成设计考查合成的可能性。(3)拟定生物活性测试指标及方法，并进行测定。(4)化学结构参数的选择。物化参数、量子化学参数、拓朴参数及化学结构标示符等均可用作参数，通过统计数学方法(聚类分析与因子分析)以选择和确定进入QSAR计算前的诸种参数。(5)QSAR方程的求得。采用逐步回归分析和逐步判别分析等等统计数学方法进行。(6)活性预计及新合成对象的确定。选择预计活性较强的化合物进行第二或第三轮的合成与试验。一般循环二至三轮即可获得最佳活性化合物。类型衍化中活性结构的选择也与QSAR有关。

  • 【求助】合成该产物后怎么建立对各成分的仪器分析方法

    [size=4]合成产品亚硝酰硫酸（NO.SO4H）后，产物液中可能有这些成分：亚硝酰硫酸，硫酸，硝酸，SO3...，怎么建立合适的仪器分析方法对各成分进行分析？亚硝酰硫酸溶液用途：主要应用于重氮化反应。亚硝酰硫酸性状:无色棱柱状结晶，溶于硫酸，在水中分解，与水反应剧烈。73.5摄氏度分解。合成方法:SO2通入到硫酸和硝酸中去，发生氧化-还原反应，硝酸被还原为亚硝酸，SO2被氧化为SO3，生成的亚硝酸与SO3结合生成亚硝酰硫酸。[/size][img]http://fm381.img.xiaonei.com/pic001/20080229/19/39/large_5165m68.jpg[/img]

  • 如何建立非标方法，如何完成方法确认工作

    实验室今年年初顺利通过了CNAS，但只是部分项目通过。现在领导非常重视，希望能在监督评审时，进行扩项。有一部分项目是没有标准方法的，我们需要建立非标方法，但没有经验，希望各位高人多给予指点特别是如何完成方法确认工作的？如果可以的话，希望能留下联系方式，给予我们更多的指点，不胜感激。

  • 多肽合成方法_多肽合成_多肽合成技术_Peptide Synthesis Method_Peptide Synthesis_Peptide Synthesis Technology

    多肽合成方法_多肽合成_多肽合成技术_Peptide Synthesis Method_Peptide Synthesis_Peptide Synthesis Technology

    [align=center]全国多肽合成方法_北京多肽合成_上海多肽合成技术[/align]生物体内的多种生命进程调节都是通过蛋白质与蛋白质之间的相互作用来实现的。例如病毒的自组装，细胞的生长，分裂，分化等过程。而通常蛋白-蛋白相互作用的界面太大，从而使小分子药物很难对其进行靶向定位，达到高效特异性地阻断这种相互作用，展现良好的治疗效果。蛋白类药物因为很难顺利通过细胞膜所以也达不到直接靶向细胞内相互作用的效果，因此，研究者们开始寻求一种能够克服这两种药物缺点的既能够进入细胞膜又能特异性靶向蛋白-蛋白相互作用的新的药物分子。研究表明，具有α-螺旋结构和富含正电荷的多肽可以穿过细胞膜。但是一旦从母体分离就不能保持其原有的二级结构，构象的不稳定导致其与蛋白质的结合作用减弱，而普通的线性多肽不能穿过细胞膜且容易被水解。经过不断尝试，Verdine等发展了一种新型结构的多肽，这种多肽被称为订书肽，它是一种全碳支架的具有α-螺旋结构的多肽，全碳支架稳定α-螺旋结构，增强了多肽分子与蛋白质的相互作用，并且订书肽能够穿过细胞膜，不容易被水解，相比于之前的小分子药物和蛋白类药物，具有更高的药理活性。订书肽的合成与普通多肽合成的区别在于在固相合成肽链过程中引入两个含有α-甲基，α-烯基的非天然氨基酸，然后两个非天然氨基酸之间发生烯烃复分解反应环化构成稳定α-螺旋结构构象的全碳支架，进而合成订书肽。[align=center][img=,250,90]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/01/201901041627034238_7646_3531468_3.jpg!w250x90.jpg[/img][/align]上图为两种不同构型的含有α-甲基，α-烯基的非天然氨基酸的一般结构。这种类型的氨基酸合成方法一般为：[align=center][img=,674,282]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/01/201901041627250927_145_3531468_3.jpg!w674x282.jpg[/img][/align]订书肽的一般合成路线为：[align=center][img=,674,452]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/01/201901041627446037_6078_3531468_3.jpg!w674x452.jpg[/img][/align]国肽生物始终坚持客户至上的经营理念，通过长久的实验累积，不断优化合成条件和纯化工艺，已经具备了成熟的订书肽合成工艺，具有了向全球提供高品质的订书多肽的能力，能够充分满足客户的各种研发需要。成功案例：合成下列结构订书肽[align=center][img=,560,298]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/01/201901041628020314_7677_3531468_3.jpg!w560x298.jpg[/img][/align]HPLC分析：[align=center][img=,598,256]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/01/201901041629267089_1992_3531468_3.jpg!w598x256.jpg[/img][/align]MS分析：[align=center][img=,598,236]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/01/201901041629448117_2524_3531468_3.jpg!w598x236.jpg[/img][/align]合肥国肽生物官网：http://www.bankpeptide.com[img=,220,52]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/01/201901041630056938_3130_3531468_3.jpg!w220x52.jpg[/img]翻译：translation:Peptide Synthesis Method_Peptide Synthesis_Peptide Synthesis TechnologyThe regulation of multiple life processes in an organism is achieved through the interaction between proteins and proteins. For example, self-assembly of viruses, cell growth, division, differentiation and the like. Usually, the interface of protein-protein interaction is too large, so that it is difficult for small molecule drugs to target them, and the interaction is effectively and specifically blocked, showing good therapeutic effects. Because protein drugs are difficult to pass through the cell membrane, they do not directly target intracellular interactions. Therefore, researchers have begun to seek a solution that can overcome the shortcomings of these two drugs and enter the cell membrane and specific targets. A new drug molecule that interacts with protein-proteins.Studies have shown that polypeptides with alpha-helical structures and positively charged can cross cell membranes. However, once it is separated from the mother, its original secondary structure cannot be maintained. The instability of the conformation causes its binding to proteins to be weakened, while the ordinary linear polypeptide cannot pass through the cell membrane and is easily hydrolyzed. After repeated attempts, Verdine et al. developed a novel structure of a peptide called a staple peptide, which is an all-carbon scaffold with an α-helical structure and an all-carbon scaffold that stabilizes the α-helical structure. The interaction between the polypeptide molecule and the protein is enhanced, and the peptide can pass through the cell membrane and is not easily hydrolyzed, and has higher pharmacological activity than the previous small molecule drugs and protein drugs.The synthesis of a peptide is different from the synthesis of a common polypeptide by introducing two unnatural amino acids containing an α-methyl group, an α-alkenyl group, and then an olefin metathesis reaction between two unnatural amino acids. Cyclization constitutes a full carbon scaffold that stabilizes the conformation of the α-helical structure, thereby synthesizing the book peptide.[align=center][img=,250,90]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/01/201901041632306548_5671_3531468_3.jpg!w250x90.jpg[/img][/align]The top panel shows the general structure of an unnatural amino acid containing alpha-methyl, alpha-alkenyl groups in two different configurations. This type of amino acid synthesis is generally:[align=center][img=,674,282]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/01/201901041632550117_8499_3531468_3.jpg!w674x282.jpg[/img][/align]The general synthetic route for a peptide is:[align=center][img=,674,452]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/01/201901041633232025_6374_3531468_3.jpg!w674x452.jpg[/img][/align]National Peptide Biotechnology always adheres to the customer-oriented business philosophy. Through long-term experimental accumulation, continuous optimization of synthesis conditions and purification processes, it has a mature synthesis process of peptides, and has the ability to provide high-quality peptides to the world. Can fully meet the various research and development needs of customers.success case:Synthesis of the following structural peptides[align=center][img=,560,298]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/01/201901041633554208_919_3531468_3.jpg!w560x298.jpg[/img][/align]HPLC analysis:[align=center][img=,598,256]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/01/201901041634221078_9006_3531468_3.jpg!w598x256.jpg[/img][/align]MS analysis:[align=center][img=,598,236]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/01/201901041634490741_8433_3531468_3.jpg!w598x236.jpg[/img][/align][color=#333333]Bankpeptide biological technology co.,LTD：http://www.bankpeptide.com[/color][color=#333333][img=,220,52]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/01/201901041635507626_7416_3531468_3.jpg!w220x52.jpg[/img][/color]

  • 寡核苷酸合成

    谁有Dr.oligo 192合成仪的标准合成方法吗？或者说明说，发一下

  • 多肽|合成多肽

    多肽|合成多肽

    多肽合成是一个固相合成顺序顺序一般从C端(羧基端)向N端(氨基端)合成。过去的多肽合成是在溶液中进行的称为液相合成法。从1963年Merrifield发展成功了固相多肽合成方法以来，经过不断的改进和完善，到今天固相法已成为多肽和蛋白质合成中的一个常用技术，表现出了经典液相合成法无法比拟的优点，从而大大的减轻了每步产品提纯的难度。多肽合成总的来说分成两种：固相合成和液相多肽合成。【详情请咨询合肥国肽生物】多肽合成技术　　Merrifield首次提出了固相多肽合成方法(SPPS)以来，此技术的优势受大众青睐，所以目前大众比较长使用的多肽合成技术手段就是固相合成技术。固相合成肽技术是液相合成肽技术的升华。液相合成技术，也可进行多肽的合成，通常此方法会导致消旋的副反应，或在强碱存在时形成5(4H)-oxaylones和N-acylurea而受到影响。庆幸地是，这些副反应能最小化，但是还不能完全消除。固相多肽合成原理　　1963年，Merrifield提出了固相多肽合成方法，由于其合成方便，迅速，成为多肽合成的首选方法，而且带来了多肽有机合成上的一次**，并成为了一支独立的学科——固相有机合成，固相合成的发明同时促进了肽合成的自动化。　　例如，国肽生物多肽合成主要是采用Fmoc合成法。Fmoc合成法采用Fmoc为α-氨基的保护基，侧链保护采用苄醇类。合成时将一个Fmoc－氨基酸衍生物共价交联到树脂上，用碱脱除Fmoc，用三乙胺中和游离的氨基末端，然后通过DCC活化、偶联下一个氨基酸，脱保护多采用HF法或TFMSA（三氟甲磺酸）法。多肽合成服务种类　　多肽合成服务通常有线性肽合成服务、多种难肽合成服务、修饰肽合成服务、以及部分多肽合成公司还会提供多肽定制服务，定制出有针对性的合成肽。　　目前有多肽合成公司提供的线性肽合成可达100个氨基酸，在修饰肽合成上，能提供常见修饰，磷酸化（Ser/Thr/Tyr），环化（酰胺环/二硫键环），荧光标记（5(6)-FAM，FITC，CY5，RhodamineB，PNA，EDNAS/dabcyl等），生物素标记（Biotin，Lys(Biotin)）/复合抗原（MAP）/含D型氨基酸,及各种氨基酸衍生物均可合成。多肽产物纯度选择　　常见的质谱级多肽纯度，一般要求95%　　用于抗体筛选纯度，一般85%即可　　NMR和结晶试验中，纯度一般98%　　粗品肽，一般50%即可用于多肽筛选[img=,690,120]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/07/201907051044484496_5504_3531468_3.jpg!w690x120.jpg[/img]国肽生物主要提供：多肽合成、定制多肽、同位素标记肽、人工胰岛素、磷酸肽、生物素标记肽、荧光标记肽（Cy3、Cy5、Fitc、AMC等）、目录肽、偶联蛋白（KLH、BSA、OVA等）、化妆品肽、多肽文库构建、抗体服务、糖肽、订书肽、药物肽、RGD环肽等。合肥国肽生物官网：http://www.bankpeptide.com

  • 【资料】苯胺的用途与合成方法！

    苯胺是苯分子中的一个氢原子为氨基取代而生成的化合物。分子式C6H5NH2。是最简单的一级芳香胺。无色油状液体。熔点－6.3℃，沸点184℃，相对密度 1.02173 （20／4℃），加热至370℃分解。稍溶于水，易溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。暴露于空气中或日光下变为棕色。可用水蒸气蒸馏，蒸馏时加入少量锌粉以防氧化。提纯后的苯胺可加入 10～15ppm的NaBH4，以防氧化变质。[color=#000000][b]分子结构：[/b] 苯环上的C原子以sp2杂化轨道成键，N原子以sp3杂化轨道成键。[b] [/b][/color][color=#000000][b]苯胺[/b][/color][color=#000000][b]的化学性质：[/b]无色油状易燃液体，有强烈气味。 稍溶于水，与乙醇、乙醚、氯仿和其他大多数有机溶剂混溶。 [/color][b][color=#000000][color=#000000]苯胺[/color][/color][/b][color=#000000][b]的用途：[/b] 苯胺是重要的中间体。由苯胺生产的较重要产品达300种。世界苯胺生产厂家大约有80多个，年总生产能力已超过270万t/a，产量约230万t；主要消费领域为MDI，2000年其消费量约占苯胺总消费量的84%。我国苯胺主要消费于MDI、染料工业、橡胶助剂、医药、农药和有机中间体等方面。2000年苯胺消费量为18.5万t，产不足需，需靠进口解决。苯胺系列中间体和染料产品有：2,6-[/color][b][color=#000000][color=#000000]二乙基苯胺[/color][/color][/b][color=#000000][color=#000000]N-乙酰苯胺、对丁基苯胺、[b]邻苯二胺[/b]、二苯胺、重氮氨基苯、4,4'-二氨基三苯基甲烷、4,4'二氨基二苯基环己基甲烷、[/color][b][color=#000000]N,N-二甲基苯胺[/color][/b][color=#000000]、N-乙基苯胺、[/color][b][color=#000000]N,N-二乙基苯胺[/color][/b][color=#000000]、N,N-二丙基苯胺、对乙酰胺基苯酚、对氨基苯乙酮、4,4'-二乙氨基二苯甲酮、4-（对氨基苯）丁酸、对硝基苯胺、N-亚硝基二苯胺、[b]β-乙酰苯胺[/b]、1,4-二苯基氨基脲、2-苯基吲哚、对苯氨基苯胺、[/color][b][color=#000000]N-甲酰苯胺[/color][/b][color=#000000]、N-苯甲酰苯胺、N-乙酰苯胺、2,4,6-三氯苯胺、对碘苯胺、1-苯胺-3-甲基-5-吡唑酮、对苯二酚、二环己胺、2-（N-甲基苯胺基）丙腈、3-（N-乙基苯胺基）丙腈、2-（N-乙基苯胺基）乙醇、对氨基偶氮苯、[b]苯肼[/b]、[b]单苯基脲[/b]、双苯基脲、[b]对硫氰基苯胺[/b]、4,4'二苯基甲烷二异氰酸酯、多苯基多次甲基多异氰酸酯、4-氨基乙酰苯胺、N-甲基-N-（β-羟乙基）苯胺、N-甲-N（β-氯乙基）苯胺、[/color][b][color=#000000]N,N-二甲基对苯二胺[/color][/b][color=#000000]、N,N,N',N'-四甲基对苯二胺、N,N-二乙基对苯二胺、4,4'-甲撑双（N,N-二乙基苯胺、苯基硫脲、二苯基硫脲、对氨基苯磺酸、4,4'二氨基二苯甲烷苯醌、[/color][b][color=#000000]N,N-二乙醇基苯胺[/color][/b][color=#000000]、乙酰乙酰苯胺、对氨基酚、N-乙基苄基苯胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基乙酰苯胺、对溴乙酰苯胺、双（对氨基环己基）甲烷、苯腙二苯卡巴腙、苯乙酮苯腙、[b]苯胺-2,4-二磺酸[/b]、对氨基偶氮苯-4'磺酸、苯肼-4-磺酸、硫代乙酰苯胺、[/color][b][color=#000000]2-甲基[/color][color=#000000]吲哚[/color][/b][color=#000000]、[/color][b]2,3-二甲基吲哚[/b]、N-甲基-2-苯基吲哚等。也可用作分析试剂，也用于染料、树脂、假漆及香料的合成。[/color]

  • 有机合成发展历史

    1828年F.维勒由无机物氰酸铵合成了动物代谢产物尿素，数年之后H.科尔贝又合成了乙酸，从此有机合成化学获得迅速发展。有机合成大致分为两方面：①基本有机合成。包括从煤炭、石油、水和空气等原材料合成重要化学工业原料，如合成纤维、塑料和合成橡胶的原料，溶剂，增塑剂，汽油等，其产量几乎接近于钢铁的数量级。②精细有机合成。包括从较简单的原料合成较复杂分子的化合物，如化学试剂、医药、农药、染料、香料和洗涤剂等。20世纪70年代以后，有机合成的新领域迅速发展，如一些有一定立体构象的天然复杂分子的合成，一些新的理论和方法如反应机理、构象分析、光化学,各种物理方法分析手段的应用等方面的进展，尤其是分子轨道对称守恒原理的提出，对有机合成化学起着极大的推动作用。 有机合成不只是合成天然产物，它对催化、材料、食品科学等领域的发展都有重大贡献。合成复杂天然产物的尝试，也可以成为新型合成方法诞生的重要试验场。事实上，许多化学家都认为，一种新型合成方法的发明，要比复杂天然产物的合成本身更有意义：重要的是方法，而不是孤立的合成结果。 中国使用草药的历史源远流长，在天然产物合成领域也有长时间的探索。使用青蒿提取物治疗疟疾的最早记载可以追溯到公元340年，这一文献记载为屠呦呦等在20世纪70年代分离提取青蒿素带来了灵感。有人说，中国天然产物化学研究在过去十年中进入了“黄金时期”(Zheng Q-Y and Li A. Sci China Chem 2016 59: 1059–60)。

  • 有机合成发展历史

    1828年F.维勒由无机物氰酸铵合成了动物代谢产物尿素，数年之后H.科尔贝又合成了乙酸，从此有机合成化学获得迅速发展。有机合成大致分为两方面：①基本有机合成。包括从煤炭、石油、水和空气等原材料合成重要化学工业原料，如合成纤维、塑料和合成橡胶的原料，溶剂，增塑剂，汽油等，其产量几乎接近于钢铁的数量级。②精细有机合成。包括从较简单的原料合成较复杂分子的化合物，如化学试剂、医药、农药、染料、香料和洗涤剂等。20世纪70年代以后，有机合成的新领域迅速发展，如一些有一定立体构象的天然复杂分子的合成，一些新的理论和方法如反应机理、构象分析、光化学,各种物理方法分析手段的应用等方面的进展，尤其是分子轨道对称守恒原理的提出，对有机合成化学起着极大的推动作用。 有机合成不只是合成天然产物，它对催化、材料、食品科学等领域的发展都有重大贡献。合成复杂天然产物的尝试，也可以成为新型合成方法诞生的重要试验场。事实上，许多化学家都认为，一种新型合成方法的发明，要比复杂天然产物的合成本身更有意义：重要的是方法，而不是孤立的合成结果。 中国使用草药的历史源远流长，在天然产物合成领域也有长时间的探索。使用青蒿提取物治疗疟疾的最早记载可以追溯到公元340年，这一文献记载为屠呦呦等在20世纪70年代分离提取青蒿素带来了灵感。有人说，中国天然产物化学研究在过去十年中进入了“黄金时期”(Zheng Q-Y and Li A. Sci China Chem 2016 59: 1059–60)。

  • 【原创】11C标记药物合成方法学

    [size=3][b][font=宋体][/font][/b][/size][size=3][font=Times New Roman][sup] 11[/sup]C[/font][font=宋体]可通过核反应[/font][font=Times New Roman][sup]14[/sup]N(p,α)[sup]11[/sup]C[/font][font=宋体]、[/font][font=Times New Roman][sup]11[/sup]B(p,n)[sup]11[/sup]C[/font][font=宋体]及[/font][font=Times New Roman][sup]10[/sup]B(d,n)[sup]11[/sup]C[/font][font=宋体]等生产，其中以核反应[/font][font=Times New Roman][sup]14[/sup]N(p,α)[sup]11[/sup]C[/font][font=宋体]最为常用，可以生产无载体[/font][font=Times New Roman][sup]11[/sup]C[/font][font=宋体]。回旋加速器通过核反应[/font][font=Times New Roman][sup]14[/sup]N(p,α)[sup]11[/sup]C[/font][font=宋体]生产的最主要标记原料[/font][font=Times New Roman]([/font][font=宋体]前体[/font][font=Times New Roman])[/font][font=宋体]为[/font][font=Times New Roman][sup]11[/sup]CH[sub]4[/sub][/font][font=宋体]和[/font][font=Times New Roman][sup]11[/sup]CO[sub]2[/sub][/font][font=宋体]。只有[/font][font=Times New Roman][sup]11[/sup]CO[sub]2[/sub][/font][font=宋体]可用于直接制备某些有机分子，如[/font][font=Times New Roman][sup]11[/sup]CO[sub]2[/sub][/font][font=宋体]通过格氏反应可直接制备心肌代谢显像剂[/font][font=Times New Roman][1-[sup]11[/sup]C][/font][font=宋体]乙酸，若要进一步制备较复杂的正电子发射药物，必须合成各种合适的标记试剂[/font][font=宋体]。[/font][font=Times New Roman][sup]11[/sup]C[/font][font=宋体]标记药物的制备属于同位素标记，不会改变药物分子的性质。[/font][/size]

  • 多肽化学合成的基本介绍

    多肽化学合成的基本介绍

    多肽化学合成方法，包括液相和固相两种方法。液相合成方法现在主要采用BOC和Z两种保护方法，现在主要应用在短肽合成，如阿斯巴甜，力肽，催产素等，其相对与固相合成，具有保护基选择多，成本低廉，合成规模容易放大的许多优点。【请移步百度搜“合肥国肽生物”即可】与固相合成比较，液相合成主要缺点是，合成范围小，一般都集中在10个氨基酸以内的多肽合成，还有合成中需要对中间体进行提纯，时间长，工作量大。固相合成方法现在主要采用FMOC和BOC两种方法，它具有合成方便，迅速，容易实现自动化，而且可以比较容易的合成到30个氨基酸左右多肽。1.氨基酸保护基 20种常见氨基酸，根据侧链可以分为几类：脂肪族氨基酸（Ala，Gly，Val，Leu，Ile，），芳香族氨基酸（Phe，Tyr，Trp，His），酰胺或羧基侧链氨基酸（Asp，Glu，Asn，Gln），碱性侧链氨基酸（Lys，Arg），含硫氨基酸（Cys，Met），含醇氨基酸（Ser，Thr），亚氨型基酸（Pro）。多肽化学合成中氨基酸的保护非常关键，直接决定了合成能够成功的关键。因为常见的20中氨基酸中有很多都是带有活性侧链的，需要进行保护，一般要求，这些保护基在合成过程中稳定，无副反应，合成结束后可以完全定量的脱除。合成中需要进行保护的氨基酸包括：Cys，Asp，Glu，His，Lys，Asn，Gln，Arg，Ser，Thr，Trp，Tyr。需要进行保护的基团：羟基，羧基，巯基，氨基，酰胺基，胍基，吲哚，咪唑等。其中Trp也可以不保护，因为吲哚性质比较稳定。当然在特殊的情况下，有些氨基酸也可以不保护，象，Asn，Gln ，Thr，Tyr。氨基酸侧链保护基团非常多，同一个侧链有多种不同的保护基，可以在不同的条件下选择性的脱除，这点在环肽以及多肽修饰上具有很重要的意义。而且侧链保护基和选择的合成方法有密切的关系，液相和固相不一样，固相中BOC和FMOC策略也不一样，从某种意义上看，多肽化学就是氨基酸保护基的灵活运用与搭配。关于侧链保护基的使用，请参考王德心的《固相有机合成——原理及应用指南》第四章，我们这里主要介绍Cys，Lys，Asp的几种保护基及其脱除方法。Cys最常见的保护基有三种，Trt，Acm，Mob，这三个保护基可以完成多对二硫键多肽的合成。Lys最常见的保护基有：Boc，Fmoc，Trt，Dde，Allyl，这对于固相合成环肽提供了很多正交的保护策略。Asp最常见的保护基有：Otbu，OBzl，OMe，OAll，OFm，同样也提供了多种正交的保护策略。2.多肽缩合试剂 目前多肽合成中，主要采用羧基活化方法来完成接肽反应，最早使用的是将氨基酸活化为酰氯，叠氮，对称酸酐以及混合酸酐的方法，但是由于这些条件下，存在氨基酸消旋，以及反应试剂危险以及制备比较复杂，逐渐被后来的缩合试剂取代，按照其结构可以分为两种：缩合试剂主要有：碳二亚胺型，鎓盐型（Uronium）。3.碳二亚胺型 主要包括：DCC，DIC，EDC.HCl等。采用DCC进行反应，由于反应中生成的DCU，在DMF中溶解度很小，产生白色沉淀，所以一般不用在固相合成中，但是由于其价格便宜，在液相合成中，可以通过过滤除去，应用仍然相当广泛。EDC.HCl因为其水溶解性的特点，在多肽与蛋白的连接中使用比较多，而且也相当成功。但是该类型的缩合试剂的一个最大的缺点，就是如果单独使用，会有比较多的副反应，但是研究表明如果在活化过程中添加HOBt，HOAt等试剂，可以将其副反应控制在很低的范围。多肽合成方法比较 1.液相多肽合成（solution phase synthesis） 液相多肽合成现在仍然广泛的使用，在合成短肽和多肽片段上具有合成规模大，合成成本低的显著优点，而且由于是在均相中进行反应，可以选择的反应条件更加丰富，象一些催化氢化，碱性水解等条件，都可以使用，这在固相中，使用却由于反应效率低，以及副反应等原因，无法应用。液相多肽合成中主要采用BOC和Z两种反应策略。2.固相多肽合成固相多肽合成现在使用的主要有两种策略：BOC和FMOC两种。BOC方法合成过程中，需要反复使用TFA脱BOC，而且在最后从树脂上切割下来需要使用HF，由于HF必须使用专门的仪器进行操作，而且切割过程中容易产生副反应，因此现在使用受到实验条件限制，使用也逐渐减少。FMOC方法反应条件温和，在一般的实验条件下就可以进行合成，因此，也得到了非常广泛的应用。[align=center][img=,770,348]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/03/201903151637572385_7105_3531468_3.jpg!w770x348.jpg[/img][/align]请移步百度搜“合肥国肽生物”即可我们主要提供：多肽合成、定制多肽、同位素标记肽、人工胰岛素、磷酸肽、生物素标记肽、荧光标记肽（Cy3、Cy5、Fitc、AMC等）、目录肽、偶联蛋白（KLH、BSA、OVA等）、化妆品肽、多肽文库构建、抗体服务、糖肽、订书肽、药物肽、RGD环肽等。

  • 【分享】有机合成中羧基保护方法简介！

    有机合成中羧基保护方法简介保护羧基的方法主要是酯化法,但在某些情况下,也可以用形成酰胺或酰肼等方法来进行保护.1.酯化法保护羧基:甲酯和乙酯 甲酯和乙酯作为羧酸的保护基对一系列合成操作十分适用。例如,以酯的形式进行的烷基化反应和各种缩合反应,随后酯基在酸或碱的催化下水解除去,偶尔酯基也可用热解反应消去。但简单的烷基酯作为羧酸的保护基在有些情况下并不适用,其原因往往是由于最后需用皂化反应来除去酯基。因此,实际上在合成中常甲基和乙基的衍生物取而代之。甲基的衍生物主要是苄基类型,可用温和条件下的酸处理或氢解脱除。乙基衍生物主要是β,β,β2三氯乙基等2.酯化法保护羧基:叔丁酯 叔丁酯不能氢解,在常规条件下也不被氨解及碱催化水解,但叔丁基在温和的酸性条件下可以异丁烯的形式裂去。此性质使叔丁基在那些不能进行碱皂化的情况下特别吸引人,例如:用于酮、β2酮酯、α,β不饱和酮和对碱敏感的α2酮醇以及肽的合成。在青霉素的合成中,可选择性地裂开叔丁酯以便形成β2内酰胺 在菌霉素的合成中和在容易还原的酮的制备中,都可用叔丁基来保护羧基。四氢吡喃酸具有和叔丁酯相似的对酸的不稳定性,这一保护基也类似地用于丙二酸酯类型的酮和酮酯的合成中。3.　酯化法保护羧基:苄基、取代苄基及二苯甲基酯类 这类酯保护基的特点在于它们能很快地被氢解除去。在青霉素合成中,苄酯不被温和的酯水解条件破坏,最后需由氢解除去苄酯 在谷酰胺和天门冬酰胺的合成中,以及在L2谷氨酸和L2天门冬氨酸酯的制备中,苄酯的性质都能典型地显示出来。Bowman 和Ames 将苄基酯用在活性酯(有α2活泼氢) 的烷基化或酰基化中,此法曾出色地完成脂肪酸、酮、二酮和α2醇酮的合成。芳环上或次甲基上有取代基的苄基在用酸性试剂脱去时,其敏感性可有大幅度的改变。Stewevr 在酯肽类合成中利用了亚甲苄酯易于催化脱去的优点,用其代替叔丁酯。苄酯和对硝基苄酯也可作为羧基的保护基,一个典型的例子就是其在氨基的酰化衍生物合成中的应用。在苯酯和缩酚酸的合成中,二苯甲酯具有相似的作用,但二苯甲酯在酸存在条件下的溶剂化分解太快,因此在酸性条件下不易作羧基保护基。总之,这类酯是一种有价值的保护基,其制备可用经典的方法及前述的反应制备。4.用酰胺和酰肼来保护羧基 在有限的范围内人们采用酰胺和酰肼的形式保护羧基,从其解脱方式的角度补充了酯类保护作用的不足。酰胺和酰肼对解脱酯类的温和碱性水解条件稳定,但酯类对能有效脱解酰胺的亚硝酯和用于裂解酰肼的氧化剂又均稳定,二者可以互补。制备酰胺和酰肼的经典方法是以酯或酰氯分别与胺或肼作用制备,也可直接从酸制得。酰肼已被用于抗菌素和肽的合成,在肽的合成中它们可被亚硝酸转化为叠氮化物,使得缩合反应容易发生。5.　酯的保护 酯和内酯的保护可视为羧基的间接保护,而且酯须有α2活泼氢,否则反应很复杂。酯在引进保护基后,可在很多条件下保持稳定,如HOAc/ H2O/ THF(25 ℃,1 h) ,KOH/MeOH(25 ℃,12 h) ,LiAlH4/ Et2O(25 ℃,3 h) ,CH3Li/Et2O(25 ℃,2 h) 等。可用汞盐或三氟化硼脱去脂保护基 综上所述,保护羧基的方法虽然不多,但作为保护基的酯的种类却不少,且各有特色。近年来有关羧基保护的研究主要在肽、氨基酸、抗菌素等的合成方面,且应用日见广泛。

  • 英研究成果可简化前列腺素合成

    新华社伦敦8月16日电 （记者黄堃）英国布里斯托尔大学研究人员在新一期《自然》杂志上发表报告说，他们已找到方法可将沿用多年的前列腺素合成方法大大简化，这将有助降低相关药物的成本。 前列腺素是一类化学物质的总称，它们可用于制造治疗青光眼等疾病的药物。据介绍，一些基于前列腺素的药物每年销售额超过10亿美元。目前各家药厂仍沿用1969年由伊莱亚斯·科里发明的方法来合成前列腺素，科里曾因相关发明获得诺贝尔化学奖，这套方法需要20个步骤才能最终合成前列腺素。 据研究人员介绍，通过使用一种有机催化剂，可以将合成前列腺素的步骤数减少到7个，这将有助降低工业上生产相关药物的成本。 领导这次研究的阿加沃尔教授说，虽然过去合成前列腺素的方法费时费事，但由于医疗上的需要，人们还是不得不用这套方法来合成前列腺素，现在有了更简单的合成方法后，基于前列腺素的相关药物成本有望降低，可以让更多人用得起这类药物。

  • 多肽合成技术

    多肽合成技术

    多肽合成技术主要采用多肽合成仪，以固相合成为反应原理，在密闭的防爆玻璃反应器中使氨基酸按照已知顺序（序列，一般从C端-羧基端 向 N端-氨基端）不断添加、反应、合成，操作最终得到多肽载体。固相合成法，大大的减轻了每步产品提纯的难度。为了防止副反应的发生，参加反应的氨基酸的侧链都是保护的。羧基端是游离的，并且在反应之前必须活化。固相合成方法有两种，即Fmoc和tBoc。由于Fmoc比tBoc存在很多优势，现在大多采用Fmoc法合成，但对于某些短肽，tBoc因其产率高的优势仍然被很多企业所采用。【请移步百度搜“[b]合肥国肽生物[/b]”即可】具体合成由下列几个循环组成：(1)去保护：Fmoc保护的柱子和单体必须用一种碱性溶剂（piperidine）去 除氨基的保护基团。(2)激活和交联：下一个氨基酸的羧基被一种活化剂所活化。活化的单体与游离的氨基反应交联，形成肽键。在此步骤使用大量的超浓度试剂驱使反应完成。循环：这两步反应反复循环直到合成完成。(3)洗脱和脱保护：多肽从柱上洗脱下来，其保护基团被一种脱保护剂（TFA） 洗脱和脱保护。多肽的分类多肽有生物活性多肽和人工合成多肽两种。1、生物活性肽生物活性肽(Bioactive Peptides ，BAP)是对生物机体的生命活动有益或是具有生理作用的肽类化合物，是一类相对分子质量小于6000Da ， 具有多种生物学功能的多肽。生物活性肽具有多种人体代谢和生理调节功能，易消化吸收，有促进免疫、激素调节、抗菌、抗病毒、降血压、降血脂等作用，是当前国际食品界最热门的研究课题和极具发展前景的功能因子。2、人工合成多肽固相多肽合成方法(SPPS)，由于其合成方便，迅速，成为多肽合成的首选方法，而且带来了多肽有机合成上的一次**，并成为了一支独立的学科——固相有机合成，固相合成的发明同时促进了肽合成的自动化。世界上第一台真正意义上的多肽合成仪出现在1980年代初期。基于将单个N-α保护氨基酸反复加到生长的氨基成份上，合成一步步地进行， 通常从合成链的C端氨基酸开始，接着的单个氨基酸的连接通过用DCC，混合炭酐， 或N-carboxy酐方法实现。Carbodiimide方法包括用DCC做连接剂连接N-和C-保护氨基酸。重要的是， 这种连接试剂促接N保护氨基酸自己炭基和C保护氨基酸自由氨基间的缩水，形成肽链， 同时产出N，N?/FONT-dyaylcohercylurea副产物。多肽合成方法1、酸酐法在多肽合成中，最初考虑应用酸酐要追溯到1881年Theodor Curtius对苯甲酰基氨基乙酸合成的早期研究。从氨基乙酸银与苯甲酰氯的反应中，除获得苯甲酰氨基乙酸外，还得到了BZ-Glyn-OH(n=2-6)。早期曾认为，当用苯甲酰氯处理时，N－苯甲酰基氨基酸或N－苯甲酰基肽与苯甲酸形成了活性中间体不对称酸酐。 大约在70年后，Theodor Wieland利用这些发现将混合酸酐法用于现代多肽合成。目前，除该方法外，对称酸酐以及由氨基酸的羧基和氨基甲酸在分子内形成的N－羧基内酸酐（NCA,Leuchs anhydrides）也用肽缩合。最后应该提到，不对称酸酐常常参与生化反应中的酰化反应。2、混合酸酐法有机羧酸和无机酸皆可用于混合酸酐的形成。然而，仅有几个得到了广泛的实际应用，多数情况下，采用氯甲酸烷基酯。过去频繁使用的氯甲酸乙酯，目前主要被氯甲酸异丁酯所替代。由羧基组分和氯甲酸酯起始形成的混合酸酐，其氨解反应的区域选择性依赖依赖于两个互相竞争的羰基的亲电性和（或）空间位阻。在由N保护的氨基酸羧酸盐（羧基组分）和氯甲酸烷基酯（活化组分，例如源于氯甲酸烷基酯）形成混合酸酐时，亲核试剂胺主要进攻氨基酸组分的羧基，形成预期的肽衍生物，并且释放出游离酸形式的活性成分。3、酰基叠氮物法酰基叠氮物法早在1902年就被引入到肽化学中，因此它是最古老的缩合方法之一。在碱性水溶液中，除了与酰基叠氨缩合的游离氨基酸和肽以外，氨基酸酯可用于有机溶剂中。与其他许多缩合方法不同的是，它不需要增加辅助碱或另一等当量的氨基组分来捕获腙酸。 长期以来，一直认为叠氮物法是唯一不发生消旋的缩合方法，随着可选择性裂解的氨基酸保护基引入，该方法经历了一次大规模的复兴。该方法的起始原料分别是晶体状的氨基酸酰肼或肽酰肼64,通过肼解相应的酯很容易得到。4、对称酸酐法Nα－酰基氨基酸的对称酸酐是用于肽键形成的高活性中间体。与混合酸酐法多肽合成相反，它与胺亲核试剂的反应没有模棱两可的区域选择性。但肽缩合产率最高，为50%（以羧基组分计）。虽然由对称酸酐氨解形成的游离Nα－酰基氨基酸可以和目标肽一起，通过饱和碳酸氢钠溶液萃取回收，但在最初，这种方法的实用价值极低。对称酸酐可以用Nα－保护氨基酸与光气，或方便的碳二亚胺反应制得。两当量的Nα－保护氨基酸与－当量的碳二亚胺反应有利于对称酸酐的形成，对称酸酐可以分离出来，也可不经纯化而直接用于后面的缩合反应。基于Nα－烷氧羰基氨基酸的对称酸酐对水解稳定，可采用类似上述纯化混合酸酐的方法进行纯化。[img=,690,300]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/04/201904221451156040_1751_3531468_3.jpg!w690x300.jpg[/img]我们主要提供：多肽合成、定制多肽、同位素标记肽、人工胰岛素、磷酸肽、生物素标记肽、荧光标记肽（Cy3、Cy5、Fitc、AMC等）、目录肽、偶联蛋白（KLH、BSA、OVA等）、化妆品肽、多肽文库构建、抗体服务、糖肽、订书肽、药物肽、RGD环肽等。合肥国肽生物官网：http://www.bankpeptide.com欢迎咨询服务热线：17718122172；17718122684；17730030476；17718122397

  • 高校科研院所招聘联盟今日正在招聘,中科院宁波材料技术与工程研究所先进能源材料工程实验室有机合成/高分子合成方向招聘博士后,坐标宁波市,高薪寻找不一样的你！

    [b]职位名称：[/b]中科院宁波材料技术与工程研究所先进能源材料工程实验室有机合成/高分子合成方向招聘博士后[b]职位描述/要求：[/b]中科院宁波材料所先进能源材料工程实验室致力于能源结构材料工程化研究和前沿新材料理论研究。实验室融合了材料物理、材料化学、金属学、陶瓷学、高分子学、计算材料学、机械电子、控制工程等多学科和行业领域的学术界人才与工业界人才，具备从事应用基础研究和工程化技术开发的综合性科研团队。实验室现拥有院士1名，研究员5名，副研究员/高级工程师7名以及多名其他科研人员，因高分子先驱体团队发展需要，现招聘承担有机先驱体制备与应用研究的科研人员，具体事项如下：岗位名称：博士后（1名）岗位职责：含硼有机硅高分子的合成、制备工艺开发与应用研究任职要求1.具有有机化学或高分子化学等相关专业博士学位，在有机合成或高分子合成领域具有较丰富的研究经验，熟悉有机合成分子设计、各项操作等，可根据应用需求提出切实可行的合成解决方案，具有较强的解决问题能力；2.熟悉有机分子/高分子结构表征、图谱分析；3.能够独立开展科研工作，踏实肯干，有责任心，团队协作能力强；6.熟悉专利和英文论文的调研与撰写；7.对有机硼化学（硼氢化反应、碳硼烷衍生物合成）经验的优先考虑；8.发表过至少2篇高水平的SCI论文。薪酬待遇1.按照面试者科研经历提供有竞争力的薪酬，具体按照中科院和研究所薪酬体系套定，享有五险一金和本所相关福利待遇；2.起薪18万（特别优秀者可聘为特聘青年研究员，年薪不低于31万，支持研究经费100万元）、出站留宁波工作可享受宁波市安家补贴20－30万元、工作出色可留所工作且按事业编制聘用；3.住房补贴、餐补、高温补贴等；4.年终绩效；5.实验室团队将竭力为个人成长与发展提供支持。[b]公司介绍：[/b] 仪器信息网仪器直聘栏目针对高校科研院所的免费职位发布平台，汇集了全国数十所高校科研院所的招聘信息。发布信息请联系010-51654077...[url=https://www.instrument.com.cn/job/user/job/position/59849]查看全部[/url]

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