合成芬太尼类似物

dupin治理问题一直是公共安全的关注点之一。除了传统的meth、吗啡、K粉等常见dupin外，近几年吸食新精神活性物质（NPS）引发的危害健康事件开始进入大众视野。新精神活性物质，又称“策划药”或“实验室dupin”，是不法分子为逃避打击而对管制dupin进行化学结构修饰所得到的dupin类似物，具有与管制dupin相似或更强的兴奋、致幻、麻醉等效果。合成大麻类物质和芬太尼类衍生物都归属于新精神活性物质。由于这两类衍生物种类十分丰富，合成简单，更容易成为不法分子分子逃脱法律制裁而钻的空子，近年国家对其管控愈发严厉。以卡芬太尼为例，仅需0.02 g就足以使一名成年男性死亡，芬太尼类物质还会通过皮肤接触引起中毒，严重威胁执法人员的安全；此外，芬太尼具有众多衍生物，大部分具有很强的荧光信号，传统的现场快速检测手段难以有效识别。如何快速、准确的检测芬太尼类物质成为执法人员面临的难题之一。厦门赛纳斯科技有限公司研发的红外光谱分析仪(SHINS-H450)可用于芬太尼的现场快速检测。在保护执法人员安全的前提下，快速检测芬太尼及其众多衍生物，适用于公安、海关、边防、应急管理等执法机构。 红外光谱分析仪(SHINS-H450)该仪器通过不同分子结构对红外光的吸收程度不同来确定物质的分子结构，从而对未知样品进行定性分析。将可疑样品的红外谱图与芬太尼检测平台高度专属性的标准芬太尼红外谱图数据库进行比对，可快速、准确的确定其主要成分，区分其性质（如新型芬太尼、新精神活性物质、易制毒化学品、精麻管制类等）。同时红外光谱仪无需样品前处理、测试分析速度快及操作简便等特点使其在快速鉴定和现场鉴定上具有独特的优势。SHINS-H450在用于现场分析的红外设备中具有领 先的光谱性能，分辨率高达2 cm-1，低波数段可到350 cm-1，可检测的物质种类更多，获得的物质结构信息更丰富，检测结果更可靠，解决公安执法中dupin现场检测的难题，为公共安全问题提供高端前沿的解决方案及工具。

1960年，比利时人保罗杨森博士合成芬太尼 (Fentanyl) ，分子结构如图1所示。芬太尼是一种强效麻醉性止痛剂，药理作用与吗啡相似，被WHO列入基本药品清单。芬太尼是一种容易翻新和衍生新品种的物质，如图2 所示的舒芬太尼（Sufentanil）、阿芬太尼（Alfentanil）、瑞芬太尼（Remifentanil）、卡芬太尼（Carfentanil）等。其中，卡芬太尼的药效是芬太尼的100倍、海洛因的5000倍、吗啡的10000倍，成年人致死量仅为0.02克。芬太尼类物质近年来在北美等地成为制作毒品的重要成分，成为继传统毒品（海洛因、大麻、鸦片、可卡因等）、合成毒品（精神药物，如冰毒、氯胺酮等）之后的第三代但尚未被国际禁毒公约管制的毒品之一，亦称为实验室毒品。图 1. 芬太尼的分子结构图 2. 常见芬太尼衍生物我国分别于2005年颁布《麻醉药品与精神药品管理条例》（附设《麻醉药品品种目录》），2015年颁布《非药用类麻醉药品与精神药品列管办法》（附设《非药用类麻醉药品与精神药品增补目录》），对25种芬太尼及其衍生物进行管制。2018年12月，中美元首会晤达成共识，将采取积极行动加强执法、禁毒合作，包括对芬太尼类物质的管控。2019年5月1日开始实施《关于将芬太尼类物质列入〈非药用类麻醉药品和精神药品管制品种增补目录〉的公告》，对包括所有与芬太尼结构类似的、具有相似活性的、可以引起精神愉悦感的芬太尼衍生物或前体药物整类列管。一直以来，气相色谱质谱联用仪（GC-MS）作为管控药品的“黄金标准”检测大部分的目标化合物。样品从现场采集后送至司法实验室进行检测，往往需要排期，走流程，花费较长的时间，以致影响案件审理和司法判决，而且实验室分析样品的时间较长，单个样品的分析通常需要15-60分钟。珀金埃尔默推出芬太尼类物质系列快速检测方案，包括在现场即可完成替代实验室检测工作的傅里叶红外光谱（FT-IR）分析方案和便携式GC-MS分析方案，以及在数分钟内完成快速、准确定量的高效液相色谱质谱联用（LC-MS/MS）分析方案。01红外光谱现场快速检测芬太尼类药物工作流程样品固体样品，现场采集。样品处理研磨后无需其它处理，直接测定。样品分析珀金埃尔默Spectrum Two红外光谱仪，配备金刚石 ATR（衰减全反射）附件，~ 1min 完成样品分析确认。软件具备光谱检索和混合物检索功能的Spectrum 10软件。数据库及时更新的管制毒品红外ATR光谱数据库，包括第一代管制毒品（如海洛因、大麻、鸦片、可卡因等）、第二代管制精神类药物（如冰毒、氯胺酮等）和第三代尚未被国际禁毒公约管制的包括芬太尼类物质在内的新精神活性物质。检测结果通过光谱比对（图3）和相似度得分分析（表 1），现场快速判断实际收缴样品为国家管控药物盐酸芬太尼。图3. 实际收缴样品的红外谱图与数据库检索对比图表1. 相似度得分列表Spectrum Two红外光谱仪图4. Spectrum Two红外光谱仪和全金刚石ATR附件可在任何湿度条件下正常工作AVC专利技术，实时扣除背景和样品中的空气背景干扰；OpticsGuard专利防潮技术，强力保护光学部件，干燥剂3年免维护。体积小而轻，稳定性高，非常适合车载和便携使用总重12Kg，尺寸40cm×30cm×23cm；供电方式：移动电源（8小时）/ 车载电源 / 传统电源；用专利DynaScan干涉仪，无惧震动和颠簸；软件实时显示ATR顶板压力，可连续微调，保证样品光谱质量和重复性；可用WiFi连接和控制仪器。02微萃取-便携式GC-MS现场快速筛查芬太尼类药物工作流程样品现场采集。样品处理Custodion 微萃取 (CME)。检测珀金埃尔默Torion T-9便携式GC-MS。分析时间从样品采集到结果确证 ，10min。表2. Torion T-9 GC-MS现场检测芬太尼类药物的方法参数芬太尼类药物现场检测结果卡芬太尼样品现场检测采用去卷积算法同时在Wiley Designer Drug 2017毒品数据库中进行搜库匹配，获得准确实验结果，如图5所示。图5. Torion T-9便携式GC-MS现场检测卡芬太尼样品质谱图现场筛查海洛因中的芬太尼Custodion 微萃取(CME)-GCMS系统用于筛查海洛因样品中的芬太尼，芬太尼含量为5%，如图6所示。图6. Torion T-9便携式GC-MS现场检测海洛因中的卡芬太尼质谱图现场检测玻璃器皿残留芬太尼及其类似物Custodion 微萃取(CME)-GCMS系统用于现场检测玻璃器皿上的芬太尼及其类似物残留，确定芬太尼及其类似物阳性，如图7所示。图7. Torion T-9便携式GC-MS现场检测现场检测玻璃器皿残留芬太尼及其类似的质谱图(A) CME-GCMS分析在玻璃器皿上残留的芬太尼及其类似物的总离子流图(B) Torion T-9获得的芬太尼质谱图（蓝色）与NIST数据库芬太尼质谱图（红色）对比Custodion 微萃取技术 (CME)珀金埃尔默Custodion 微萃取技术(CME)集现场液体样品采样和前处理为一体。图8. 配有可伸缩捕集线圈的Custodion 微萃取（CME）图9. CME进样针的样品采集和进样过程Torion T-9 便携式GC-MS 尺寸38cm×39cm×23cm，总重14.5Kg； 开机5min内到达工作状态，样品分析运行时间3min。图10. Torion T-9便携式GC-MS图11. Torion T-9便携式GC-MS内置30V/6.8Ah可充电锂离子电池（按每个样品检测时间5min计，持续供电2.5小时，完成20-30次测量）图12. Torion T-9便携式GC-MS内置高纯度氦气钢瓶（2500 psi 压力， 每瓶气可提供超过150个样品的检测）03 LC-MS/MS快速检测芬太尼类药物实验室解决方案现场检测与实验室检测互为补充工作流程样品现场采集。样品处理甲醇溶解。检测珀金埃尔默Qsight LC-MS/MS。表3. 液相色谱方法参数表4. 液相色谱洗脱梯度Time(min)A(%)B(%)09554.05955.55955.79557.5955 表5. 质谱检测离子源参数离子源大气压电喷雾离子源ESI正离子模式＋负离子模式喷雾电压5500V/-4500V反吹气100雾化气5离子源温度325°C 芬太尼类药物LC-MS/MS实验室检测图13为包括芬太尼在内的阿片类药物的提取离子色谱图，方法显示了良好的线性 (R20.9960，图14)。图13. 国家管控阿片类药物的QSight LC-MS/MS提取离子色谱图图14. 芬太尼、去甲西泮、羟基安定和苯甲酰爱康宁标准曲线QSight三重四级杆液质联用仪图15. 世界第一台立式四极杆质谱系统——珀金埃尔默QSight三重四级杆液质联用系统图16.“不怕脏”的珀金埃尔默QSight三重四级杆液质联用系统的优势设计

什么是芬太尼：作为一种药物，它适用于各种疼痛及外科、妇科等手术后和手术过程中的镇痛 也用于防止或减轻手术后出现的谵妄 还可与麻醉药合用，作为麻醉辅助用药 与氟哌利多配伍制成“安定镇痛剂”，可用于大面积换药及进行小手术的镇痛——简单来说，芬太尼就是一种“普通又常见”的镇痛药。然而，正是这些医患眼中的镇痛良药，近年来却频频因滥用而显露出其“魔鬼”的一面，变身成臭名昭著的“第三代毒品”。　　芬太尼的危害：不同于人们通常所了解的海洛因、大麻等“传统毒品”和冰毒、摇头丸等“合成毒品”，第三代毒品是指“新精神活性物质”，这些物质大多是不法分子为逃避打击而对管制毒品进行化学结构修饰所得到的毒品类似物，具有与管制毒品相似或更强的兴奋、致幻、麻醉等效果，因此也被称为“策划毒品”或“实验室毒品”。联合国毒品和犯罪问题办公室(INCB)称，在20世纪70年代和80年代，含有芬太尼及其类似物的产品开始出现在非法药物市场上。2009年以来，欧洲药物市场上共查明了25种新阿片，其中，就包括18种芬太尼类物质。2019年4月，我国宣布正式将“芬太尼类物质”按类纳入毒品管制范畴。日前，禁毒委与公安部再次发声严管芬太尼。　　普识纳米PERS-HR650D手持一体式拉曼光谱仪，专门针对芬太尼类物质推出检测方案，基于拉曼光谱SERS原理，采用独特的便携设计，为用户量身定制，具有简单、精准、高效、便携等特点。满足现场使用需求，并可根据要求支持扩容升级万条数据库，还可以随时自建谱图库，检测新出现的芬太尼。

前言：公安部、国家卫生健康委员会和国家药品监督管理局联合发布《关于将合成大麻素类物质和氟胺酮等18种物质列入非药用类麻醉药品和精神药品管制品种增补目录的公告》，决定正式整类列管合成大麻素类新精神活性物质，并新增列管氟胺酮等18种新精神活性物质。公告自2021年7月1日施行。整类列管合成大麻素类物质是中国继芬太尼整类列管后再次整类列管一类新精神活性物质，中国成为全球首个整类列管大麻素的国家。　　新精神活性物质(NPS)，又称“策划药”或“实验室毒品”，是不法分子为逃避打击而对管制毒品进行化学结构修饰得到的毒品类似物，具有与管制毒品相似或更强的兴奋、致幻、麻醉等效果，已成为继传统毒品、合成毒品后全球流行的第三代毒品。由于新精神活性物质品种层出不穷，因此生物样品中新精神活性物质的分析面临很大挑战。其中大麻素类物质危害严重，在新疆等滥用严重地区，已引发毒驾、故意伤害等危害公共安全事件。　　合成大麻素类物质的主要滥用方式是溶于电子烟油或喷涂于烟丝、花瓣等植物表面吸食，主要形态俗称为“小树枝”“电子烟油”“娜塔莎”等。吸毒人员吸食该类物质后，会出现头晕、呕吐、精神恍惚、致幻等反应，过量吸食会出现休克、窒息甚至猝死等情况，已引发数起毒驾、故意伤害等危害公共安全事件。该类物质既有国内非法制造，也有部分从国外走私而来。此外，本次新增列管的氟胺酮作为氯胺酮替代品在部分地区滥用问题突出。　　普识纳米在拉曼光谱应用一直走在行业前列，新增列管氟胺酮等新精神物质能够实现ppm准确识别。　　普识纳米HR650D手持式拉曼光谱仪采用激光拉曼光谱分析技术【获得公安部认证】，能对各种毒品、新精物(NPS)等物质进行快速检测和准确识别。仪器可在保证不损害被测样品完整性的情况下，检测液体和固体状态的样品，明确给出被测物质的具体名称、物质属性和谱图，并生成PDF报告，整个过程几秒内完成。相较于常规拉曼检测，普识纳米结合拉曼表面增强试剂或者芯片，可对痕量物质等进行快速检测(常规ppm,个别ppb级别 )，满足现场使用要求，仪器设计紧凑，结构简单，性价比高。

p style="text-indent: 2em text-align: justify "这几天，“芬太尼”突然走红网络。原因之一是，近日，在我国邢台中院开庭审理了一起2017年中美联合破获的跨国售卖芬太尼要案；原因之二是，当地时间12月1日晚，国务委员兼外交部长王毅在布宜诺斯艾利斯举行的中外记者会上，介绍中美元首会晤情况时提到“双方同意采取积极行动加强执法、禁毒合作，包括对芬太尼类物质的管控??”/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/23a4d74e-f590-47ca-bc94-1f6030f41a8f.jpg" title="1.jpg" alt="1.jpg"//pp style="text-indent: 2em text-align: center "芬太尼被地下工厂迅速开发出数目繁多的新品种 /pp style="text-indent: 2em text-align: justify "一时间，“芬太尼”迅速在网络走红，芬太尼是什么？为何成为中美元首会晤重要内容之一？br/ 具有双重身份和数百种衍生物br/ “芬太尼在临床上与吗啡、杜冷丁有相似作用，是一种强效麻醉性镇痛药，我们主要在手术麻醉辅助中用于镇痛，我现在所在的哈尔滨高新医院经常做断指、断肢手术，都是痛感最强的部位，芬太尼镇痛效果比传统常用麻醉药强，其镇痛效果是吗啡的80倍，而且芬太尼镇痛效果更全面，无盲点。因此，现在我们医院里手术麻醉镇痛用药基本上都使用芬太尼，几乎已经淘汰了吗啡和杜冷丁。”12月2日，原哈尔滨市公安局医院麻醉手术科、现哈尔滨高新医院麻醉手术科主任、急诊急救中心主任张鲁告诉科技日报记者，“目前，临床麻醉用药中，芬太尼还有两种升级版，分别是舒芬太尼和瑞芬太尼，镇痛效果比芬太尼还要好，但价格要高一些。”/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "警方起获的列管药品芬太尼替代品/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "“芬太尼是人工合成阿片类药品，实际上我们现在提到的芬太尼，并不是特指‘芬太尼’（fentanyl）这一种物质，而是指以芬太尼为主要成分的系列衍生物。根据我国《禁毒法》第2条第1款和《刑法》第357条的规定，毒品是国家规定管制的能够使人形成瘾癖的麻醉药品与精神药品，芬太尼是列入《麻醉药品品种目录》的物质，它具有毒品的属性。”12月3日，中国公安大学侦查与反恐怖学院副教授、禁毒研究专家包涵告诉科技日报记者。br/“芬太尼是由杨森制药公司创始人保罗· 杨森博士于20世纪60年代发明合成的，原本是一种安全的高效镇痛药。”包涵强调说，“芬太尼理论上大约有数百种衍生物，因此，我国提出的是对芬太尼类物质进行整类列管。”br/ 据媒体报道，芬太尼同时又是继传统毒品、合成毒品之后的第三代毒品——“实验室毒品”中的重要成分。br/ 据国家禁毒办一份资料显示，2012至2015年间总计仅发现芬太尼类物质6份，而在2016年发现的新精神活性物质中，芬太尼类物质有66份。因此，从2017年3月1日起，公安部、卫计委、国家食药总局决定将卡芬太尼、呋喃芬太尼、丙烯酰芬太尼、戊酰芬太尼四种物质，列为非药用类麻醉药品和精神药品管制品种。br/监管与“实验室毒品”研制抢速度br/ 那么，列管药品、新精神活性物质、实验室毒品与传统毒品、药品之间究竟什么关系？如何区分？为何实验室毒品屡禁不止？br/ “药品和毒品之间在药理属性上并没有明显界限，很多类型的‘毒品’都属于药品，也都有医疗用途，但毒品又是特殊药品，具有成瘾性，因此国家对它们施以法律上的管制。”包涵教授说，“有些既是药品又是毒品，用在医疗上比如麻醉药，就是药品，但如果用于滥用而寻求某种精神状态就是毒品。有一部分药品既有药用价值，也有成瘾性，比如杜冷丁，所以它们被列入《麻醉药品与精神药品品种目录》，而有些物质还没有被证明有药用价值，但是其存在成瘾性，会有人滥用，比如我们提到的卡芬太尼，它们被列入《非药用类麻醉药品与精神药品增补目录》。”/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "实验室毒品的致瘾性，往往缺乏评估。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "包涵认为，“实验室毒品或者说策划毒品（designer drug），是指在毒品目录之外策划的，具有毒品的成瘾或药理属性，但没有被列举管制的物质，这一类物质有毒品的自然属性，但缺乏毒品的法律属性。芬太尼可以有几百种衍生物，是经常用于被策划的毒品。”br/包涵说，所谓的“第三代毒品”，其实就指如芬太尼衍生物此类的新精神活性物质，又称“实验室毒品”，其合成本身就带有明显的规避法规的属性。“这种物质一般缺乏药用价值，它们被合成出来，就是为了故意去规避这（列管）附表。你管了什么，我就盯着附表目录来做一个里面没有的，比如说卡芬太尼、丙烯酰芬太尼、戊酰芬太尼等，都是被不法分子研制出的芬太尼替代品。”br/ 当前的形势是，新的芬太尼衍生物总在源源不断地被研发，每天在和监管比速度，每天都在上演着猫和老鼠的现实版追捕游戏。br/“猫和老鼠”追捕游戏如何升级？br/ 包涵介绍说：“对于毒品的管制，目前世界各国使用的都是列举管制办法，随着实验室毒品、新精神活性物质、以及第三代毒品的不断研发，世界各国都在不断更新列管毒品的种类。”。br/ 我国对于芬太尼的监管有两个规范，其一是2005年国务院颁布的《麻醉药品与精神药品管理条例》附设的《麻醉药品品种目录》；其二是2015年国家禁毒办、公安部、卫计委、食药总局颁布的《非药用类麻醉药品与精神药品列管办法》附设的《非药用类麻醉药品与精神药品增补目录》，2017年以及2018年列管的芬太尼衍生物都列入后一个目录。br/ “在我国，芬太尼管制种类已经很多，我国至今已经列管的有25种，联合国列管的只有23种，中国列管芬太尼种类大于联合国公约附表。这说明，在芬太尼监管方面，我国不仅与世界同步，而且还走在前列。”包涵强调说。br/ 但监管难题在于，策划毒品或者说实验室毒品，都是有意识地针对毒品管制目录来设计的，管制速率和设计速率之间是不匹配的，策划速度要大于管制，所以就呈现出一种“猫抓老鼠”的现象，制度总在追赶策划。br/ 各国也在摸索新的管制办法，如尽可能缩短管制时间，例如很多国家都采用临时列管制度，临时性管制一些已经产生滥用的新精神活性物质，美国创设了“类似物管制”制度，加拿大、澳大利亚则有“骨架管制”等，英国则采用了设立《精神物质法案》的方式对新精神活性物质单独管制。“但实际上，都只是缩短管制和研发出新一代毒品的时间，不可能做到提前管制。”包涵说。br/ “我们目前能做的就是加快列管速度，让新实验室毒品研制出来后，还没全部进入市场就进入监管范围；或者制定一些新规则，例如临时列管制度，同时参加国际早期预警系统。此外，还需要厘定这些物质对应的罚则，给不法分子予以一些必要的威慑。”这是包涵期待的“猫抓老鼠”游戏升级版。/p

p style="text-align: justify "　　当前，全球毒情变化复杂，特别是以芬太尼类物质为代表的新型毒品来势凶猛，已在一些国家造成大量人员死亡，引发严重社会问题。面对这一国际性难题，2019年4月，公安部、国家卫生健康委、国家药监局联合发布公告，宣布从2019年5月1日起将芬太尼类物质列入《非药用类麻醉药品和精神药品管制品种增补目录》。/pp style="text-align: justify "　　鉴于芬太尼类物质滥用造成的严重问题，围剿势在必行，而围剿必然和检测手段密不可分，今天我们的关注点就放在芬太尼的检测手段上。/pp style="text-align: justify "strong　　第三代毒品芬太尼的“前世今生”/strong/pp style="text-align: justify "　　芬太尼类药又称“策划药”或“实验室毒品”，是继传统毒品、合成毒品后全球流行的第三代毒品，也称新精神活性物质。《关于将芬太尼类物质列入〈非药用类麻醉药品和精神药品管制品种增补目录〉的公告》中明确，“芬太尼类物质”是指化学结构与芬太尼(N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]-N-苯基丙酰胺)相比，符合以下一个或多个条件的物质：(1)使用其他酰基替代丙酰基；(2)使用任何取代或未取代的单环芳香基团替代与氮原子直接相连的苯基；(3)哌啶环上存在烷基、烯基、烷氧基、酯基、醚基、羟基、卤素、卤代烷基、氨基及硝基等取代基；(4)使用其他任意基团(氢原子除外)替代苯乙基。/pp style="text-align: justify "　　其实，芬太尼是一种人工合成的阿片受体激动剂，药理作用与吗啡类似，与阿片μ受体结合，并具有高亲和力、高脂溶性和强内在活性的特点，在临床上作为一种强效麻醉性镇痛药使用。当它与其它药物联合使用时，通常用作镇痛药物或麻醉剂，服用方式包括口服和贴片，其镇痛效果约为吗啡的80倍。芬太尼最早是由比利时医生保罗· 扬森于1960年作为镇痛药开发的，1968年在美国被批准用于医疗用途。/pp style="text-align: justify "　　如果仅从药品本身来说，芬太尼类药物是种“好药”，但是在巨大利益的诱惑下，近年来，芬太尼等人工合成的阿片类毒品，作为低价、强效的原料被制毒者用来添加于或假冒海洛因类的高价毒品，造成高致死率。据悉，仅2016年，美国就有2万多人死于芬太尼过量。/pp style="text-align: justify "　　由于芬太尼类物质是化学合成类毒品，极易产生变体，是一种可以迅速翻新和衍生的新品种物质，而且由于受监管毒品名单更新速度很难跟上变体研发速度，极易导致监管缺失。据中国禁毒网2020年6月24日晚发布的《2019年中国毒品形势报告》显示，目前我国已列管431种毒品和整类芬太尼类物质。/pp style="text-align: justify "strong　　破解检测难题 多类别仪器分析方法齐上阵/strong/pp style="text-align: justify "　　毒性强、品种多、变异快、查缉难… … 作为快速发展的“新生代毒品”，芬太尼的管制方法正面临着巨大挑战，已成为当前国际禁毒领域面临的一大难题。/pp style="text-align: justify "　　一直以来，a href="https://www.instrument.com.cn/zc/290.html" target="_blank"气相色谱质谱联用仪(GC-MS)/a作为管控药品的“黄金标准”检测大部分的目标化合物。样品从现场采集后送至司法实验室进行检测，往往需要排期，走流程，花费较长的时间，以致影响案件审理和司法判决，而且实验室分析样品的时间较长，单个样品的分析通常需要15-60分钟。基于此，多类别的检测方法，特别是现场快速检测手段变得尤为重要。/pp style="text-align: justify "　　2020年5月29日，行业标准《SF/T 0066-2020 生物检材中芬太尼等31种芬太尼类新精神活性物质及其代谢物的液相色谱-串联质谱检验方法》正式实施，该标准规定了血液、尿液、毛发中芬太尼等31种芬太尼类新精神活性物质及其代谢物的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检验的试剂、仪器和材料、操作方法以及分析结果评价等要求。/pp style="text-align: justify "　　同时，为了围剿芬太尼，各大仪器厂商都相继推出了相关的解决方案，涉及了a href="https://www.instrument.com.cn/zc/51.html" target="_blank"液质/a、a href="https://www.instrument.com.cn/zc/290.html" target="_blank"气质/a、a href="https://www.instrument.com.cn/zc/34.html" target="_blank"拉曼/a、a href="https://www.instrument.com.cn/zc/31.html" target="_blank"红外/a、a href="https://www.instrument.com.cn/zc/1696.html" target="_blank"离子迁移谱/a等仪器检测方法。这些方法各有优势，比如色质联用方法灵敏度和准确度都比较高，但同时价格也高，适合实验室技术人员进行实验室确认；而拉曼仪器小，价格相对便宜，结合SERS方法，适合中层民警的现场快检。/pp style="text-align: justify "　　特别值得一提的是，鉴于快速检测、筛查需求的体现，手持拉曼光谱仪在该领域表现了特有的魅力，各大相关厂商纷纷在该领域发力推出相应的解决方案。其中，深圳海关联合厦门大学成功研发芬太尼现场快速检测方法，可在口岸查验现场快速实现芬太尼类新型毒品的鉴定；如海光电联合公安三所开展标准数据库以及云端辨识毒品数据库的建立工作，据悉目前已有超过25种的芬太尼类药物数据库；同方威视也加大研发投入，基于离子迁移谱技术、集束毛细管气相色谱技术、拉曼光谱技术和CT技术的多种安检设备对芬太尼类物质进行快速识别。/pp style="text-align: justify "　　部分摘录如下(仅从近期仪器信息网资讯栏目发布的新闻及行业应用栏目发布的解决方案中摘录，排名不分先后):/ptable border="1" cellspacing="0" cellpadding="0" width="605" align="center"tbodytr class="firstRow"td width="302"p style="text-align:center "strong解决方案/strong/p/tdtd width="198"p style="text-align:center "strong仪器/strong/p/tdtd width="104"p style="text-align:center "strong涉及厂商/strong/p/td/trtrtd width="302"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/netshow/SH100168/s903068.htm"可疑毒品中芬太尼类药物检测方案/a/p/tdtd width="198"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/51.html"液质/a、a href="https://www.instrument.com.cn/zc/290.html"气质联用仪/a/p/tdtd width="104"p style="text-align:center "珀金埃尔默/p/td/trtrtd width="302"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/application/Solution-910760.html"芬太尼类似物中定性分析检测方案/a/p/tdtd width="198"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/51.html"液质联用仪/a/p/tdtd width="104"p style="text-align:center "沃特世/p/td/trtrtd width="302"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/application/Solution-888773.html"人尿液和血清中合成芬太尼类似物检测方案/a/p/tdtd width="198"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/51.html"液质联用仪/a/p/tdtd width="104"p style="text-align:center "安捷伦/p/td/trtrtd width="302"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/application/Solution-912515.html"血液中可卡因、地西泮、芬太尼、 氢可酮、冰毒和唑吡坦检测方案/a/p/tdtd width="198"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/51.html"液质联用仪/a/p/tdtd width="104"p style="text-align:center "赛默飞/p/td/trtrtd width="302"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/netshow/SH100505/news_482998.htm"利用便携气质G510现场快速检测芬太尼/a/p/tdtd width="198"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/325.html"便携式气质联用仪/a/p/tdtd width="104"p style="text-align:center "普立泰科（美国FLIR）/p/td/trtrtd width="302"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/news/20200511/538166.shtml"“微管纸喷雾+小型质谱/aa href="https://www.instrument.com.cn/news/20200511/538166.shtml"”/aa href="https://www.instrument.com.cn/news/20200511/538166.shtml"——轻松实现芬太尼的现场快速检测/a/p/tdtd width="198"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/zz/MS/"微管纸喷雾+小型质谱/a/p/tdtd width="104"p style="text-align:center "清谱科技/p/td/trtrtd width="302"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/application/Solution-928833.html"毒品芬太尼类药物中成分检测方案/a/p/tdtd width="198"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/31.html"红外光谱仪/a/p/tdtd width="104"p style="text-align:center "珀金埃尔默/p/td/trtrtd width="302"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/news/20190820/491580.shtml"助力打击芬太尼类毒品 —— 布鲁克提供快速检测解决方案/a/p/tdtd width="198"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/31.html"红外光谱仪/a/p/tdtd width="104"p style="text-align:center "布鲁克/p/td/trtrtd width="302"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/netshow/SH103925/news_534186.htm"红外拉曼光谱仪—让芬太尼检测不再“雾里看花/aa href="https://www.instrument.com.cn/netshow/SH103925/news_534186.htm"”/a/p/tdtd width="198"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/34.html"红外拉曼光谱仪/a/p/tdtd width="104"p style="text-align:center "奥谱天成/p/td/trtrtd width="302"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/application/Solution-926297.html"芬太尼现场快检中物联网检测方案/a/p/tdtd width="198"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/34.html"便携拉曼光谱仪/a/p/tdtd width="104"p style="text-align:center "卓立汉光/p/td/trtrtd width="302"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/application/Solution-911109.html"芬太尼海洛因等中成分分析检测方案/a/p/tdtd width="198"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/34.html"手持式拉曼光谱仪/a/p/tdtd width="104"p style="text-align:center "奥谱天成/p/td/trtrtd width="302"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/application/Solution-926821.html"毒品中芬太尼物联网智能动态管控检测方案/a/p/tdtd width="198"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/34.html"手持式拉曼光谱仪/a/p/tdtd width="104"p style="text-align:center "云端光科/p/td/trtrtd width="302"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/application/Solution-926433.html"违禁品中毒品检测方案/a/p/tdtd width="198"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/34.html"手持式拉曼光谱仪/a/p/tdtd width="104"p style="text-align:center "理学/p/td/trtrtd width="302"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/application/Solution-912715.html"芬太尼中含量分析检测方案/a/p/tdtd width="198"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/34.html"手持式拉曼光谱仪/a/p/tdtd width="104"p style="text-align:center "大昌华嘉（赛斯泰科/Serstech）/p/td/trtrtd width="302"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/netshow/SH104385/s926045.htm"芬太尼便携/手持拉曼光谱检测仪快速检测/a/p/tdtd width="198"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/34.html"手持式拉曼光谱仪/a/p/tdtd width="104"p style="text-align:center "普识纳米/p/td/trtrtd width="302"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/netshow/sh100950/news_554722.htm"快速筛查夺命芬太尼/a/p/tdtd width="198"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/34.html"手持式拉曼光谱仪/a/p/tdtd width="104"p style="text-align:center "必达泰克/p/td/trtrtd width="302"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/netshow/SH103612/news_535624.htm"标准数据库以及云端辨识毒品数据库的建立/a/p/tdtd width="198"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/34.html"拉曼光谱技术/a/p/tdtd width="104"p style="text-align:center "如海光电/p/td/trtrtd width="302"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/netshow/sh100194/news_533531.htm"使用离子迁移谱 (IMS) 检测芬太尼痕量/a/p/tdtd width="198"p style="text-align:center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/1696.html"离子迁移谱/a/p/tdtd width="104"p style="text-align:center "布鲁克/p/td/tr/tbody/tablep style="text-align: justify "strongbr//strong/pp style="text-align: justify "strong　　围剿芬太尼 仪器采购正在进行/strongbr//pp style="text-align: justify "　　据相关报道，中国相关部门为了把芬太尼类物质整类列管落到实处，抓紧推进技术领域的体系建设，在全国建立了国家毒品实验室和北京、浙江、陕西、广东、四川5个区域分中心实验室的“1+5”实验室技术支撑体系。“这个‘1+5’实验室技术支撑体系建设，能够很好地对海关、邮政和公安一线执法部门提供支持。无论是在海关区域内或者在邮政部门的抽验之中发现了可疑物质，在初检之后都可送到相关实验室中进行检验鉴定予以最后的确认。在口岸一线，对疑似芬太尼类物质，一律实施人工的彻查，进行现场的筛检和检测。如果检测结果不明确，或者说检测结果不确定的，一律送实验室进行检验。/pp style="text-align: justify "　　鉴于芬太尼查缉的需求，一系列的采购也在进行中。其中，公安部禁毒情报技术中心先后针对三十八种芬太尼类物质及相关对照物质的合成和绝对含量标定项目和二十种芬太尼类物质成瘾性评价项目进行了相关的采购。不仅如此，公安部禁毒情报技术中心2020年08至10月政府采购意向中还显示，为实现污水样品及体内代谢样品中芬太尼等毒品物质的高效、快速检测，实现对新型毒品物质的结构及盐型鉴定，实验室拟采购在线固相萃取液质联用仪、三重四级杆液质联用仪、桌面式核磁波谱仪、高压离子色谱仪和体外代谢分析系统各1套。按照计划，该采购计划将在9月份执行。/pp style="text-align: justify "　　此外，北京市公安局、惠州市公安局、茂名市公安局、湛江市公安局、威海市公安局等多个公安系统的相关单位也都针对芬太尼类物质的查缉先后采购手持式拉曼光谱仪、红外光谱仪，以及气相色谱质谱联用仪等相关产品。/pp style="text-align: justify "　　近期部分招中标项目信息如下：/ptable border="1" cellspacing="0" cellpadding="0" align="center"tbodytr class="firstRow"td width="182"p style="text-align:center "strong项目名称 /strong/p/tdtd width="214"p style="text-align:center "strong项目内容 /strong/p/tdtd width="156"p style="text-align:center "strong预算//strongstrong中标 /strong/p/td/trtrtd width="182"p style="text-align:center "公安部禁毒情报技术中心三十八种芬太尼类物质及相关对照物质的合成和绝对含量标定工作采购项目/p/tdtd width="214"p style="text-align:center "提供每个化合物的HNMR、MS、HPLC谱图以及谱图解析结果；提供每个化合物的性状、熔点、干燥失重、引湿性等理化性质相关检测结果和谱图；提供每个化合物的水分含量测定结果以及TGA（热重分析仪）谱图（用于确认干燥失重）/p/tdtd width="156"p style="text-align:center "中标金额：577.98万元/p/td/trtrtd width="182"p style="text-align:center "公安部禁毒情报技术中心二十种芬太尼类物质成瘾性评价项目/p/tdtd width="214"p style="text-align:center "进行二十种芬太尼类物质大鼠自身给药训练，观察其是否能建立大鼠静脉自身给药行为并测定剂量-效应曲线，以剂量-效应曲线的最高反应数峰值和ED50值为其成瘾性量化指标等/p/tdtd width="156"p style="text-align:center "中标金额：168.30万元/p/td/trtrtd width="182"p style="text-align:center "公安部禁毒情报技术中心实验室芬太尼物质分析仪器设备采购（2020年9月采购）/p/tdtd width="214"p style="text-align:center "在线固相萃取液质联用仪、三重四级杆液质联用仪、桌面式核磁波谱仪、高压离子色谱仪和体外代谢分析系统等/p/tdtd width="156"p style="text-align:center "预算金额：1040.00万元/p/td/trtrtd width="182"p style="text-align:center "北京市公安局禁毒总队芬太尼实验室仪器设备采购项目/p/tdtd width="214"p style="text-align:center "三重四级杆型气相色谱-质谱联用仪（2台）；单四级杆型气相色谱-质谱联用仪（2台）；超高效液相色谱仪（1台）/p/tdtd width="156"p style="text-align:center "中标金额：438 万元/p/td/trtrtd width="182"p style="text-align:center "茂名市公安局采购芬太尼类物质查缉设备/p/tdtd width="214"p style="text-align:center "手持红外化学物质分析仪1台、手持式拉曼光谱仪1台/p/tdtd width="156"p style="text-align:center "中标金额： 64.3万元/p/td/trtrtd width="182"p style="text-align:center "惠州市公安局配备芬太尼类物质查缉设备采购项目/p/tdtd width="214"p style="text-align:center "手持式拉曼光谱仪3台、便携式红外光谱仪3台/p/tdtd width="156"p style="text-align:center "中标金额： 215.1万元/p/td/trtrtd width="182"p style="text-align:center "湛江市公安局芬太尼类物质查缉设备采购/p/tdtd width="214"p style="text-align:center "手持式1064nm红外拉曼光谱仪/p/tdtd width="156"p style="text-align:center "中标金额 ：69.2万元/p/td/trtrtd width="182"p style="text-align:center "杭州市公安局芬太尼类物质查缉设备采购项目允许采购进口产品公示/p/tdtd width="214"p style="text-align:center "便携式质谱仪/p/tdtd width="156"p style="text-align:center "预算金额：110万元/p/td/trtrtd width="182"p style="text-align:center "威海市公安局1064NM手持式拉曼光谱仪、手持式红外光谱仪竞争性磋商/p/tdtd width="214"p style="text-align:center "1064NM手持式拉曼光谱仪、手持式红外光谱仪/p/tdtd width="156"p style="text-align:center "中标金额：75.5万元/p/td/trtrtd width="182"p style="text-align:center "江门海关拉曼检测仪芬太尼类物质升级检测包采购项目/p/tdtd width="214"p style="text-align:center "对江门海关现有19台拉曼检测仪进行升级，配备芬太尼类物质升级检测包，使设备具备芬太尼类物质检测能力/p/tdtd width="156"p style="text-align:center "预算金额：91.75万元/p/td/trtrtd width="182"p style="text-align:center "广东省公安厅2020-27芬太尼物质查缉设备项目/p/tdtd width="214"p style="text-align:center "便携式质谱仪 （2台）/p/tdtd width="156"p style="text-align:center "预算金额：240.0万元/p/td/trtrtd width="182"p style="text-align:center "广州白云国际机场股份有限公司安检护卫部质谱仪采购项目安检护卫部质谱仪采购项目/p/tdtd width="214"p style="text-align:center "便携气质/p/tdtd width="156" style="word-break: break-all "p style="text-align:center "总限价：150.1万元/p/td/trtrtd width="182"p style="text-align:center "广州白云国际机场股份有限公司安检护卫部br/ 红外光谱采购项目/p/tdtd width="214"p style="text-align:center "手持红外光谱仪（2台）/p/tdtd width="156" style="word-break: break-all "p style="text-align:center "总限价：85.5万元/p/td/trtrtd width="182"p style="text-align:center "南宁海关监管查验技术设备购建及能力提升专项采购/p/tdtd width="214"p style="text-align:center "芬太尼检测设备（配专用软件包）/p/tdtd width="156"p style="text-align:center "中标金额：951.2万元/p/td/tr/tbody/tablepbr//p

芬太尼的危害：不同于人们通常所了解的海洛因、大麻等“传统毒品”和冰毒、摇头丸等“合成毒品”，第三代毒品是指“新精神活性物质”，这些物质大多是不法分子为逃避打击而对管制毒品进行化学结构修饰所得到的毒品类似物，具有与管制毒品相似或更强的兴奋、致幻、麻醉等效果，因此也被称为“策划毒品”或“实验室毒品”。　　利用拉曼散射原理而研发的拉曼光谱仪也因其原理的指纹性拥有独特的技术优势。　　普识纳米PERS-HR853D手持红外拉曼光谱仪，专门针对芬太尼类物质推出检测方案，成功解决之前常规拉曼光谱仪所无法解决的荧光干扰问题，采用独特的便携设计，为用户量身定制，具有简单、精准、高效、便携等特点。满足现场使用需求，并可根据要求支持扩容升级万条数据库，还可以随时自建谱图库，检测新出现的芬太尼。　　手持红外拉曼光谱仪应用优势主要有：　　第一. 精准度高　　手持红外拉曼光谱仪采用内置分析软件半分钟左右的时间就能对所要鉴定的物料给出一个准确的判断，大大减少了鉴定所花费的人力与物力成本。它操作起来便捷流畅，速度快，大大提高了检查效率。　　第二.成本低　　手持拉曼光谱仪的使用，深刻地改变了常规的采样加实验室分析方法所需要的时间和成本。它对环境、容器和其它处理过程没有要求，自身就能够完成对物料的鉴定工作。在这一点上，采用红外手持拉曼光谱仪是经济又省力的佳选择。　　第三.操作简单　　手持拉曼光谱仪无需要制备样品，无需要做任何额外的处理，也不需要多余的耗材，只要轻轻地按上一个键，用户就能够快速地得到鉴定成果。相比较传统的实验室鉴定方法耗费大量物质成本和需要较长一段时间才能得出检验结果而言，手持拉曼光谱仪操作简单易懂。　　普识纳米手持红外拉曼光谱仪，在本年度“红蓝对抗2020”全国毒品查缉技能大比武中，表现优异，深受一线缉毒战士的欢迎。

毒品是全人类的公害。中国曾饱受毒祸之害，深有切肤之痛。自1840年鸦片战争开始，特别是新中国成立以来，中国政府对制毒、贩毒、吸毒、涉毒等全链条进行了严格管控和严厉打击。但是由于当前经济全球化和社会信息化伴随的世界范围毒品问题的泛滥蔓延，特别是周边毒源地和国际贩毒集团对中国的渗透加剧，成为中国近年来禁毒工作面临的外部威胁。同时新类型毒品不断出现，特别是新精神活性物质（又称“策划药”或“实验室毒品”），已成为继传统毒品、合成毒品后全球流行的第三代毒品。我国根据毒品形势的发展，不断补充和完善列管的《麻醉药品品种目录》、《精神药品品种目录》，以及《非药用类麻醉药品和精神药品管制品种增补目录》。特别是在2019年5月1日起将整类芬太尼类物质，2021年7月1日起将合成大麻素类物质整类列管列入《非药用类麻醉药品和精神药品管制品种增补目录》，这是中国禁毒工作的一系列创新性举措。目前，我国已列管440余种整类合成大麻素类物质和整类芬太尼类物质。 芬太尼的化学结构式 为了各地公安机关、海关、邮政、药监等部门更好地对境内和境外毒品，传统和新型毒品，网上和网下毒品进行全面、有效、及时、准确的打击和管理，有必要借助现代科学仪器，特别是能够实现现场快速检测的红外光谱检测仪。 岛津可以提供红外、拉曼等光谱类仪器，实现对常见毒品、新精神活性物质和易制毒化学品的全面快速检测，可以涵盖当前我国已列管的全部四百四十余种有确切名称的毒品类物质和一百余种已知的有确切结构的芬太尼类物质。某毒品类样品的红外谱库检索结果（岛津LabSolutions IR软件和管制毒品谱库）某芬太尼类样品的红外谱库检索结果（岛津LabSolutions IR软件和芬太尼类谱库） 岛津可以提供能携带至现场进行现场查缉检测的小型台式红外光谱仪IRSpirit，实验室通用型红外光谱仪IRAffinity-1S，以及高端研究级红外光谱仪IRTracer-100和AIM-9000自动化红外显微镜，满足毒品检测工作的不同需求。 IRSpirit体积小巧，大小相当于一台桌面型台式打印机，配有专用拉杆箱和集成化的ATR附件可方便地携带至现场即刻进行检测；IRTracer-100能够在实验室联用红外显微镜并扩展至近红外-中红外-远红外全波段，实现全光谱分析和微区微量红外分析。 IRSpirit小型台式红外光谱仪（集成一体式ATR附件） IRTracer-100高端研究级红外光谱仪+AIM-9000自动化红外显微镜 IRSpirit专用拉杆箱配置一**：便携套装IRSpirit红外光谱仪主机金刚石单次反射ATR附件芬太尼类谱库（140种以上）或中国管制毒品谱库（440多种）**** 配置二***：实验室级微区分析套装IRTracer-100红外光谱仪主机AIM-9000红外显微镜显微透射金刚石池（显微镜用）金刚石单次反射ATR附件（主机用） 芬太尼类谱库（140种以上）或中国管制毒品谱库（440多种）**** 注*：可根据具体应用选择其一，并灵活增减各种选项注**：适用于现场查缉检测和实验室分析注***：适用于实验室分析和微量样品显微红外分析注****：谱库中标准光谱数量随国家明确列管目录增补不断追加更新中，并可同时选配其它45万张以上的各类商品化红外标准谱库 本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

北京时间12月2日，中美元首会晤取得积极成果，双方决定停止升级关税等贸易限制措施。在这次会晤中，有一样东西引起了大家的关注——芬太尼。芬太尼类物质是什么？它又为何成为本次中美元首会晤关注的对象？芬太尼是一种强效麻醉性止痛剂，药理作用与吗啡类似，分子式为C22H28N2O。芬太尼不仅是药品，还是实验室DuPin中的重要成分，很容易衍生出各种变体，叫芬太尼类物质，成为了毒贩制造新型DuPin的一种重要成分。美国的毒贩将过量的“芬太尼”添加到了传统的海洛因中，直接造成DuPin上瘾性的大幅提升。目前在美国芬太尼等阿片类药物成瘾已经成为了一个大问题。阿片类药物正确服用适当的剂量，可作为治疗剧烈疼痛的快速解决方案，并在世界卫生组织的基本药品清单上占有一席之地1。但是阿片类药物和阿片剂类药物具有强烈的精神依赖和兴奋感，导致该类药物在全球范围内滥用严重。 PerkinElmer一直致力于为用户提供全方位的解决方案，第一时间开发建立超高效液相串联质谱法分析芬太尼类药物以及便携式气质联用仪现场快速筛查芬太尼类药物的整体解决方案。QSight LC-MS/MS 仪器方法建立了快速，高灵敏度和可靠的LC-MS/MS实验方法，满足公安缉毒、刑侦及相关检测部门对芬太尼监控的检测要求。Torion T-9 GC/MS 仪器方法利用Torion T-9 便携式GC/MS 筛查地下实验室药物以及仿制类药剂中三种阿片类药物：芬太尼、乙酰芬太尼和卡芬太尼。采集得到的数据通过Chromion软件在Wiley 的DuPin数据库中进行检索匹配，从样品采集到结果确证，只需短短的8 分钟即可完成。点击下载应用报告《PerkinElmer 在芬太尼类药物的检测整体解决方案》

6月26日是国际禁毒日。在这场旷日持久的禁毒战中，现场快速分析测试一直发挥着重要的作用，尤其随着毒品以越来越隐形的方式出现。芬太尼是一种强效麻醉性止痛剂，被WHO列入基本药品清单，它是一种容易翻新和衍生新品种的物质，如舒芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼、卡芬太尼等，被称为实验室毒品或第三代毒品。其中，卡芬太尼药效是芬太尼的100倍，海洛因的5000倍，吗啡的10000倍，成年人致死量仅为0.02克。我国分别于2005年颁布《麻醉药品与精神药品管理条例》，2015年颁布《非药用类麻醉药品与精神药品列管办法》，对25种芬太尼及其衍生物进行管制。2019年5月1日开始实施《关于将芬太尼类物质列入〈非药用类麻醉药品和精神药品管制品种增补目录〉的公告》，对包括所有与芬太尼结构类似的、具有相似活性的、可以引起精神愉悦感的芬太尼衍生物或前体药物整类列管。一直以来，气相色谱质谱联用仪（GC-MS）作为管控芬太尼类药品的“黄金标准”检测大部分的目标化合物。样品从现场采集后送至司法实验室进行检测，往往需要排期走流程，花费较长的时间，而且实验室分析样品的时间较长，单个样品的分析通常需要15-60分钟，以致影响案件认定和审理。珀金埃尔默《第三代毒品芬太尼类物质的现场及实验室快速检测解决方案》，包括在现场即可完成替代实验室检测工作的傅里叶红外光谱（FT-IR）分析方案和便携式GC-MS分析方案，以及在数分钟内完成快速、准确定量的高效液相色谱质谱联用（LC-MS/MS）分析方案。一红外光谱现场快速检测芬太尼类药物固体样品，现场采集，研磨后无需其它处理，现场直接使用珀金埃尔默Spectrum Two红外光谱仪，配备金刚石 ATR（衰减全反射）附件，通过光谱比对（图1）和相似度得分分析，现场快速判断实际收缴样品是否为国家管控药物。约1min完成样品分析确认。Spectrum 系列红外光谱仪AVC专利技术，实时扣除背景和样品中的空气背景干扰OpticsGuard专利防潮技术，强力保护光学部件，干燥剂3年免维护图1. 实际收缴样品的红外谱图与数据库检索对比图二微萃取-便携式 GC-MS 现场快速筛查芬太尼类药物使用Custodion 微萃取 (CME) 技术采集、处理样品后，现场使用珀金埃尔默Torion T-9便携式GC-MS，在10分钟内完成从样品采集到结果确证。采用去卷积算法同时在Wiley Designer Drug 2017毒品数据库中进行搜库匹配，获得准确实验结果，如图2和3所示。Torion T-9便携式GC-MS总重14.5Kg尺寸38cm×39cm×23cm开机5min内到达工作状态样品分析运行时间3min图2. Torion T-9便携式GC-MS现场检测卡芬太尼样品质谱图图3. Torion T-9便携式GC-MS现场检测现场检测玻璃器皿残留芬太尼及其类似的质谱图(A) CME-GCMS分析在玻璃器皿上残留的芬太尼及其类似物的总离子流图(B) Torion T-9获得的芬太尼质谱图（蓝色）与NIST数据库芬太尼质谱图（红色）对比三LC-MS/MS快速检测芬太尼类药物实验室解决方案样品采集后用甲醇溶解；使用珀金埃尔默Qsight LC-MS/MS检测。图4为包括芬太尼在内的阿片类药物的提取离子色谱图。珀金埃尔默QSight三重四极杆液质联用仪双离子源同时工作检测通量高离子源即插即用更换方便实验室内部移动方便复杂基质灵敏测定快速样品定量图4. 国家管控阿片类药物的QSight LC-MS/MS提取离子色谱图欲了解珀金埃尔默《第三代毒品芬太尼类药物快速检测解决方案》的详细内容，请扫描下方二维码即刻获取应用资料。更多详情请联系当地销售。扫描上方二维码即可下载右侧资料➡

新春佳节，人们走亲访友，欢乐过年。但是，此时也是毒品传播的高发期，各地公安禁毒机构对此高度重视。毒品通常分为传统毒品（海洛因、大麻、鸦片、可卡因等）、合成毒品（精神药物，如冰毒、氯胺酮等），以及实验室毒品（如芬太尼类药物）。芬太尼是一种强效麻醉性止痛剂，被WHO列入基本药品清单，它是一种容易翻新和衍生新品种的物质，如舒芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼、卡芬太尼等。卡芬太尼药效是芬太尼的100倍，海洛因的5000倍，吗啡的10000倍，成年人致死量仅为0.02克。我国分别于2005年颁布《麻醉药品与精神药品管理条例》，2015年颁布《非药用类麻醉药品与精神药品列管办法》，对25种芬太尼及其衍生物进行管制。2019年5月1日开始实施《关于将芬太尼类物质列入〈非药用类麻醉药品和精神药品管制品种增补目录〉的公告》，对包括所有与芬太尼结构类似的、具有相似活性的、可以引起精神愉悦感的芬太尼衍生物或前体药物整类列管。一直以来，气相色谱质谱联用仪（GC-MS）作为管控芬太尼类药品的“黄金标准”检测大部分的目标化合物。样品从现场采集后送至司法实验室进行检测，往往需要排期，走流程，花费较长的时间，以致影响案件审理和司法判决，而且实验室分析样品的时间较长，单个样品的分析通常需要15-60分钟。珀金埃尔默《第三代毒品芬太尼类物质的现场及实验室快速检测解决方案》包括在现场即可完成替代实验室检测工作的傅里叶红外光谱（FT-IR）分析方案和便携式GC-MS分析方案，以及在数分钟内完成快速、准确定量的高效液相色谱质谱联用（LC-MS/MS）分析方案。01.红外光谱现场快速检测芬太尼类药物固体样品，现场采集，研磨后无需其它处理，现场直接使用珀金埃尔默Spectrum Two红外光谱仪，配备金刚石 ATR（衰减全反射）附件，通过光谱比对（图1）和相似度得分分析，现场快速判断实际收缴样品是否为国家管控药物。约1min完成样品分析确认。Spectrum Two红外光谱仪AVC专利技术，实时去除背景和样品中的空气背景干扰OpticsGuard专利防潮技术，强力保护光学部件，干燥剂3年免维护图1.实际收缴样品的红外谱图与数据库检索对比图02.微萃取-便携式GC-MS现场快速筛查芬太尼类药物使用Custodion 微萃取 (CME)技术采集、处理样品后，现场使用珀金埃尔默Torion T-9便携式GC-MS，在10分钟内完成从样品采集到结果确证。采用去卷积算法同时在Wiley Designer Drug 2017毒品数据库中进行搜库匹配，获得准确实验结果，如图2和3所示。Torion T-9便携式GC-MS总重14.5Kg尺寸38cm×39cm×23cm开机5min内到达工作状态样品分析运行时间3min图2.Torion T-9便携式GC-MS现场检测卡芬太尼样品质谱图图3.Torion T-9便携式GC-MS现场检测现场检测玻璃器皿残留芬太尼及其类似的质谱图(A) CME-GCMS分析在玻璃器皿上残留的芬太尼及其类似物的总离子流图(B) Torion T-9获得的芬太尼质谱图（蓝色）与NIST数据库芬太尼质谱图（红色）对比03.LC-MS/MS快速检测芬太尼类药物实验室解决方案样品采集后用甲醇溶解；使用珀金埃尔默Qsight LC-MS/MS检测。图4为包括芬太尼在内的阿片类药物的提取离子色谱图。珀金埃尔默QSight三重四级杆液质联用仪双离子源同时工作检测通量高离子源即插即用更换方便实验室内部移动方便复杂基质灵敏测定快速样品定量图4.国家管控阿片类药物的QSight LC-MS/MS提取离子色谱图欲了解珀金埃尔默《第三代毒品芬太尼类物质的现场及实验室快速检测解决方案》的详细内容，请扫描下方二维码即刻获取应用资料《第三代毒品芬太尼类物质的现场及实验室系列快速检测解决方案》，获得满意答复。更多详情请联系当地销售。扫描上方二维码即可下载右侧资料➡

芬太尼是一种强效的类阿片止痛剂，是医学中使用最广泛的合成阿片类药物。其适用于各种疼痛、外科手术后和手术过程中的阵痛；也可与麻醉剂合用，作为麻醉辅助用药。芬太尼作为近年来兴起的新精神活性物质（NPS），在其基础上衍生出大量的变种，因此被称为“实验室毒品”，是继传统毒品、合成毒品后全球流行的第三代毒品。2019 年 4 月 1 日，公安部、国家卫生健康委、国家药监局联合发布公告，宣布从2019 年 5 月 1 日起将芬太尼类物质列入《非药用类麻醉药品和精神药品管制品种增补目录》。由于芬太尼及其变体药物的效力比海洛因强 10-1000 倍，致死量相当于数粒砂糖大小。类似的，部分 NPS 的活性剂量为数微克。世界范围内已经出现数起公务人员意外暴露于芬太尼或精神类药物下，引起严重医学后果的案例。这意味着在没有始终或不能穿戴全套个人防护装备的情况下发生接触，存在着发生危险性意外暴露的风险，因此要求样品识别定性的方法是快速、简单以及操作方便的。安捷伦为芬太尼及其衍生物的快速定性识别提供了两种解决方案，分别为 Cary4500 FTIR 红外光谱解决方案，以及 Resolve 拉曼光谱解决方案。方案一：Cary4500 FTIR 芬太尼及其衍生物定性测试解决方案图为：安捷伦Cary4500 FTIR 光谱仪红外光谱作为一种对未知物快速识别定性的手段，被许多检测机构选用。与传统红外需要苛刻的温湿度存储条件不同，安捷伦 Cary4500 FTIR 光谱仪采用硒化锌主机设计，其防水设计可以防止环境湿度对主机造成的影响；且自带电池，可带到任何户外和检测现场使用。仪器标配衰减全反射（ATR）探头，无论是液体、固体还是粉末类样品，无需样品制备，直接取少量置于钻石晶体上测试即可。Cary4500 FTIR 光谱仪的产品特点：仪器采用立体干涉仪设计，抗冲击，抗振动全密闭光学防水设计系统标配钻石晶体衰减全反射附件可连续使用时间4小时以上标配电池系统，也可外接电源操作温度：-10℃-50℃湿度：95% 以下安捷伦傅里叶变换红外光谱系统还配置了内含 142 种标准芬太尼类化合物的红外谱库，在对疑似芬太尼类物质进行检测时，仅需调用带有谱库的方法采集谱图，短短几十秒即可确认未知物是否为芬太尼类物质。该谱库严格按照《非药用类麻醉药品和精神药品管制品种增补目录》设计，能够满足公安、邮政、海关及相关司法部门的检测需求。且仪器体积小巧，在用户有特殊需求时，可作为移动测量设备置于测量现场；如在实验室内使用时，为保护测量人员的安全，也可将其置于通风橱或手套箱内使用。图为：调用谱库对测试的阿芬太尼样品进行定性分析结果方案二：Resolve 手持式拉曼芬太尼及其衍生物隔包装检测解决方案图为：安捷伦Resolve手持拉曼光谱仪手持式拉曼光谱仪可以作为与傅里叶变化红外光谱仪搭配使用的另一款仪器，用于芬太尼类样品的隔包装定性识别检测。安捷伦 Resolve 手持式拉曼光谱仪采用专利的空间位移拉曼光谱（SORS）技术，能够快速无损检定密封在单个或多个包装内的危险物质、爆炸物和麻醉剂等。与传统拉曼光谱仪仅能穿透透明包装不同，Resolve 手持拉曼可穿透有色和不透明的塑料、玻璃、纸盒、卡套、包装盒以及编织袋等。该系统采用 830 nm 激光光源，可减少荧光干扰，同时配置了不断更新的新型精神药物（NPS）的标准谱库，是一款检测和检定管制类药物的强大工具。可检测的物质包括：芬太尼、卡芬太尼及衍生物新型精神药物安非他命可卡因海洛因管制前体图为：检测密封在典型国际邮递包裹中的芬太尼变体药物Resolve 手持式拉曼光谱仪因其穿透包装无损检测样品的特性，非常适用于帮助执法人员及海关人员进行疑似样品筛查，在尽可能保护测试人员的前提下，获得准确的测试效果。综上所述，安捷伦分子光谱产品线的傅里叶变换红外光谱仪及拉曼光谱仪均可为用户进行芬太尼类化合物的定性分析提供快速检测方案。在未开包装时，可选择 Resolve 手持式拉曼光谱仪进行初步筛查，后通过取样的方式利用 Cary4500 FTIR 进行进一步的判定。关注安捷伦微信公众号，获取更多市场资讯

芬太尼的前世今生　　芬太尼是一种人工合成的阿片类止痛药物，是一种强效麻醉性镇痛药 其药效是吗啡的50到100倍。　　分子式：C 22 H 28 N 20　　化学名：N-〔l-(2-苯乙基)-4-哌啶基〕-N-苯基丙酰胺　　芬太尼类物质定义及常见芬太尼　　芬太尼类物质是指化学结构与芬太尼相比，符合以下一个或多个条件的物质：　　a) 使用其他酰基替代丙酰基 　　b) 使用任何取代或未取代的单环芳香基团替代与氮原子直接相连的苯基 　　c) 哌啶环上存在烷基、烯基、烷氧基、酯基、醚基、羟基、卤素、卤代烷基、氨基及硝基等取代基 　　d) 使用其他任意基团(氢原子除外)替代苯乙基。　　在现代医学中，作为常用的麻醉药镇痛：适用于各种疼痛及外科、妇科等手术 也用于防止或减轻手术后出现的谵妄 还可与麻醉药合用，作为麻醉辅助用药 为阿片受体激动剂，属强效麻醉性镇痛药，药理作用与吗啡类似。起效快，不良反应比吗啡小。　　在肯定芬太尼的同时，我们也看到它毒性的一面，芬太尼是一种阿片受体激动剂，阿片类药物就是一类从罂粟(阿片)中提取的生物碱及体内外的衍生物，能缓解疼痛，产生幸福感。易引发吸毒欣快感 ，导致呼吸抑制、心率严重下降等副作用。大剂量使用，可导致木僵、昏迷和呼吸抑制。它的危害性也变成社会问题，正日益沦为街头贩卖的毒品。芬太尼正成为继传统毒品、合成毒品之后的第三代毒品，实验室毒品中的重要成分。在美国，仅2016年，芬太尼就导致2.7万人死亡。0.02克可以毒死一个成年人。芬太尼的检测难点　　由于芬太尼物质毒性强，比如芬太尼类物质&ldquo 卡芬太尼&rdquo 其药性相当于普通芬太尼的100倍，海洛因的5000倍，吗啡的10000倍。品种多，2012年6种，到2016年已经有66种，且变异快，已成为当前国际禁毒领域面临的一大难题。　　更可怕的是芬太尼的检测的难度。目前，传统方式用气相色谱质谱联用仪(GC-MS)作为管控药品的黄金标准 ，样品从现场采集后送至司法实验室进行检测，往往需要排期、走流程，花费较长的时间，以致影响案件审理和司法判决，而且实验室分析样品的时间较长，单个样品的分析通常需要15-60分钟。缺点很明显无法现场进行稽查且耗时长。奥谱天成已经实现在运用端快速检验芬太尼物质　　奥谱天成ATR6600手持式拉曼，2019年世界军运会安检产品，专门针对芬太尼类物质推出检测方案，采用国际领先的近红外拉曼技术，可以在数秒内完成快速、准确检测。具备快速，无需接触样品，给出明确的物质名称。还可以随时自建谱图库，检测新出现的芬太尼 目前已经在多个公安系统进行现场运用。奥谱天成拉曼在警情现场检测出芬太尼类毒品

p　strong　span style="color: rgb(0, 176, 240) "一. 生物类似物获批情况/span/strong/pp　　从FDA数据库可以查到，截止2018.8.24美国共有12款生物类似物获批。其中部分小分子(如ELI LILLY的甘精胰岛素BASAGLAR)也已获批，但为NDA，因此不作为类似物统计。/pp style="text-align: center "img width="599" height="446" title="q.jpg" style="width: 488px height: 332px float: none " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/58c99f7e-92e6-4c9c-8b19-eeacaf8385c2.jpg"//pp style="text-align: center "img width="598" height="236" title="w.jpg" style="width: 490px height: 172px float: none " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/5391e126-7471-42dd-b508-c9f272d09b28.jpg"//pp style="text-align: center "　　从EMA数据库可以查到，截止2018.8.24欧盟共有45款生物类似物获批： img width="599" height="388" title="e.png" style="width: 498px height: 298px float: none " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/d67d7398-bb31-486f-85c7-6056bafefaed.jpg"//pp style="text-align: center " img width="601" height="421" title="r.png" style="width: 528px height: 358px float: none " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/e4f16b4f-f1ba-43ab-a6b2-17e0da5ef487.jpg"//pp style="text-align: center "img width="600" height="405" title="t.png" style="width: 515px height: 298px float: none " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/34f42b07-aa1c-4f54-a1bd-89c6c7022f91.jpg"//pp　　从获批情况分析，较早批准的产品都已经出现较多类似物，这一点在EMA中体现的尤为明显，如药王adalimumab、infliximab及filgrastim等均已有若干类似物获批。而从生产上来看，Sandoz毫无疑问是生物类似物的最大赢家，其在EMA有9款类似物获批。/pp　　对比美国以及欧盟生物类似物批准的情况，可以很明显的发现欧盟批准的生物类似物数量远多于美国，究其原因主要包括以下几点：/pp　　EMA在2005年便建立生物类似物的申报途径，而FDA则是在2009年才在BPCI法案中提出生物类似物的申报途径，EMA比FDA更早建立生物类似物申报途径 /pp　　 EMA将甘精胰岛素这类小分子制品也归属为生物制品，EMA批准的生物类似物中多款均为小分子制品。但在FDA这类小分子与化学药一样采用NDA的申报途径，而不是生物制品的BLA申报途径。且在FDA甘精胰岛素审评由CDER负责，而生物制品的审评由CBER负责，这也导致FDA的生物类似物获批清单中未将甘精胰岛素这类小分子纳入 /pp　　 对于生物制品分析相似性研究，FDA的规定非常严格(如研究的批次数、相似性的标准等)，这直接导致生物相似性研究周期很长，如Amgen申请的贝伐珠单抗MASVI分析相似性研究持续6了年，前后共使用20余批次原研Avastin。这也使得FDA的生物类似物获批更为滞后 /pp　　从数据中可以看出FDA批准的生物类似物集中于近几年，2015年1款，2016年3款，2017年5款，2018截至目前为3款。有这些基础之后，相信未来FDA批准生物类似物的速度会越来越快。/pp　span style="color: rgb(0, 176, 240) "strong　二. 分析相似性研究/strong/span/pp　　分析相似性研究(analytical similarity)在欧盟被称为可比性研究(Comparability exercise)。其是指用于证明用于证明生物类似物与原研高度相似，但允许临床非活性组分存在微小差异的分析研究。一般应使用多批次自研产品与原研在包括结构、理化以及功能属性方面的对比，并使用数据统计方法对各质量属性对比结果进行统计及对比。分析相似性是生物类似物的基础，在生物类似物开发中很重要。/pp　strong　相关指南/strong/pp　　针对生物类似物分析相似性研究，FDA以及欧盟均发布了不少指南。以CMC领域为例，部分重点指南如下：/pp　　FDA发布的指南有：/pp　　Quality Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Protein Product /pp　　Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product /pp　　Reference Product Exclusivity for Biological Products Filed Under Section 351(a) of the PHS Act(Draft guidance) /pp　　Biosimilars: Questions and Answers Regarding Implementation of the Biologics Price Competition and Innovation Act of 2009 Guidance for Industry(Draft guidance) /pp　　Considerations in Demonstrating Interchangeability With a Reference Product Guidance for Industry(Draft guidance) /pp　 Statistical Approaches to Evaluate Analytical Similarity Guidance for Industry(核心指南，目前已撤销)/pp　　EMA发布的指南有：/pp　　Similar biological medicinal products /pp　　Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues /pp　　Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: quality issues /pp　 Guideline on the comparability of Medicinal Products Containing Biotechnology-Derived Proteins as Active Substance: Quality Issues /pp　　Biosimilar medicinal products containing recombinant granulocyte-colony stimulating factor (Annex to guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues) /pp　　Non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing low-molecular-weight heparins /pp　　Non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant human insulin and insulin analogues /pp　　Similar biological medicinal products containing interferon beta /pp　　Similar biological medicinal products containing monoclonal antibodies: non-clinical and clinical issues /pp　　Similar biological medicinal products containing recombinant erythropoietins /pp　　Similar biological medicinal products containing recombinant follicle-stimulating hormone /pp　　Similar medicinal products containing somatropin (Annex to guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues)/pp　　FDA发布的指南都较为宽泛。而EMA针对生物类似物发布的指南既有较为宽泛的指导性文件，也有针对某款产品特异性的指南，同时EMA的部分指南同时适用于变更及类似物可比性研究，这一点也与FDA完全不同。/pp　strong　分析相似性研究内容/strong/pp　　FDA于2017年发布的草案指南对分析相似性进行了详细的规定，虽然该指南目前已被撤销，但其部分思想仍可作为指导。结合目前FDA批准的类似物制品CMC审评报告，可以明显看出该指南的思想融合了已经批准的产品的开发思路，而目前在FDA获批的类似物也都是按照该指南的思路开展分析相似性研究。对该指南，并结合已经获批的类似物审评报告进行总结，分析相似性核心内容包括以下内容：/pp　　对产品的质量属性进行分层(Tier)，包括Tier 1,2,3。其中tier 3目测对比是风险较低或风险高但无法量化的质量属性 tier 2质量范围是风险程度中等的质量属性 tier 1等同检测则是风险高的质量属性 /pp　　Tier 3一般为结构、工艺相关杂质(HCD、HCP等)、强降解趋势对比、理化属性、与机理无太大联系的活性项目 Tier 2质量属性一般包括产品相关杂质、糖型(与ADCC、PK等有关)、与机理有关的活性检测、蛋白浓度等 Tier 3则一般为临床机理对应的生物学活性 /pp　　不同层级设立不同的相似性标准，tier 3主观对比相似即可 tier 2要求自研产品的范围应该在参比的mean± 3SD tier 1则要求更为严格，要求自研与参比的均值差的90%置信区间应在原研的[-1.5SD，1.5SD]范围内。值得注意的是于2017年获批的MASVI分析相似性研究中并按照上述要求对tier 2及3设立标准，而只是对实际的属性范围进行了对比 /pp　　 对多批次原研及自研进行分析研究，指南推荐至少10批次自研于10批次参比进行比较。2018年该指南撤销时特意提出批次数太多是该指南不合理的地方，但就目前批准的生物类似物来看，tier 1质量属性(与制品机理直接相关的生物学活性)基本都采用了20多批次参比进行对比，后续批次要求降低，有利于加快生物类似物获批上市 /pp　strong　 在研究过程中应该考虑储存时间等对质量属性的影响/strong/pp　　从目前已经在FDA获批的类似物来看，没有类似物能在分析相似性方面做到于参比完全类似，而都是通过total of the evidence整体判断相似性。如糖型这一关键属性，几乎没有哪一款类似物做到与参比类似，因此出现不类似的质量属性很正常。由于生物制品本身较为复杂，而其生产工艺也同样复杂，生物类似物开发商对参比的了解难以深入，因此开发出的类似物质量属性难以做到完全与参比相似。即便知道某些质量属性不相似，也不一定能通过前期的工艺优化让该属性于参比相似。同时，这种优化也未必必要，指南中指出出现不相似的情况，给出合理的论述即可。/pp　　从已在FDA获批的类似物审评报告中可以知道，当出现不类似的情况时，可以用于论述的思路如：/pp　　当杂质含量较低时，其风险相对较小，如依那西普类似物进行tier划分时，就规定当属性的量低于2%时，可以降低一个tier /pp　　该属性虽然有差异，但临床数据显示自研于参比的pK等无明显差异 /pp　　增加更多批次进行研究，参比批次变多时，其质量属性范围也更可能变宽 /pp　　考虑储存时间对该属性的影响，加上时间因素重新计算数据 /pp　　分离相应的组分，进行相应的活性等研究，证明与主成分无明显差异，等。/pp　　以下为部分已被FDA批准的类似物相关资料。/pp　　strongABP501(biosimilar to Humira，Amgen)分析相似性层级制定及对比结果/strong/pp style="text-align: center "strongimg width="600" height="392" title="y.jpg" style="width: 471px height: 269px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/41be2c4e-9b64-40db-ae1d-a25fe9882a95.jpg"//strong/pp style="text-align: center "strongimg width="599" height="395" title="u.jpg" style="width: 469px height: 298px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/32fcdb2b-ab55-4c73-921b-74396608c771.jpg"/img width="600" height="395" title="i.jpg" style="width: 470px height: 306px float: none " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/4f464c07-86af-4545-8c7f-e7112d5a2b90.jpg"//strong/pp style="text-align: center "img width="600" height="396" title="o.jpg" style="width: 477px height: 285px float: none " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/cca82c99-86b6-4366-b832-6e3e99e27023.jpg"//pp style="text-align: center "img width="599" height="397" title="p.jpg" style="width: 481px height: 308px float: none " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/a64ec501-90ff-4e20-b06f-60c642d50a0e.jpg"//pp style="text-align: center "img width="599" height="238" title="a.jpg" style="width: 484px height: 205px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/6bdffcaa-a01d-4be4-9f24-f88ca55ac83d.jpg"//pp style="text-align: center "strongbr//strong/ppstrong　　GP2015(biosimilar to Enbrel，Sandoz)各层级相似性标准/strong/pp style="text-align: center "strongimg width="599" height="403" title="s.jpg" style="width: 503px height: 332px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/98dcf996-3539-46ef-a27e-255bf4ab3691.jpg"//strong/ppbr//ppstrong　　GP2015(biosimilar to Enbrel，Sandoz)分析相似性层级制定/strong/pp style="text-align: center "strongbr//strong/pp style="text-align: center "img width="600" height="315" title="d.jpg" style="width: 512px height: 267px float: none " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/86ee5d19-be4f-4d61-a45d-31ac4bcef104.jpg"//pp style="text-align: center "img width="600" height="333" title="f.jpg" style="width: 523px height: 305px float: none " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/1460d5df-eb35-4c4f-a59f-069b5e934158.jpg"//pp style="text-align: center "img width="601" height="202" title="g.jpg" style="width: 524px height: 180px float: none " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/2c7e5d6a-fa00-41bb-bf40-a0280e86ea4a.jpg"//pp style="text-align: center "strongbr//strong/pp　　span style="color: rgb(0, 176, 240) "strong三、已获批的类似物案例分析/strong/span/pp　　目前已经获FDA批准的类似物中，大部分可以获得FDA的审评报告，部分产品的审批报告在Drug@FDA数据库中未发布，但可在FDA网站搜索获得。下面将Amjevita(Adalimumab-atto)分析相似性研究为例，了解这些产品如何开展分析相似性研究，FDA提出了哪些关键缺陷，而申请人又是如何答复这些缺陷的，详细报告可见审评报告。/pp　　strong1.Amjevita(Adalimumab-atto)/strong/pp　　Amjevita是FDA药王Adalimumab在FDA获批的第一款类似物(目前已有两款，而EMA则有更多款已经获批)，相信FDA在不久的将来也会批准更多Adalimumab类似物，谁让这款药这么火呢。该类似物生产商为Amgen，其分析相似性研究中研究的项目，质量属性分层级、各层级的标准、各研究项目的批次数以及研究结果(是否相似)均已在上一期已经给出，这里不再赘述，直接看看该类似物在分析相似性方面有哪些主要的缺陷吧。/pp　　stronga.糖基化不同(审评报告201-207页)/strong/pp　　数据显示自研与参比的糖基化类型相同，但各糖型的比例稍有不同。其中非岩澡糖、高甘露糖、半乳糖、唾液酸均与参比不同。半乳糖及唾液酸如下图所示：/pp style="text-align: center "br//pp style="text-align: center "img width="598" height="283" title="h.jpg" style="width: 490px height: 230px float: none " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/3751fe61-6979-47f7-b717-e29c389a4de8.jpg"//pp style="text-align: center "img width="599" height="254" title="j.jpg" style="width: 497px height: 193px float: none " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/477ad59e-12af-4bb2-85ea-e999b17eb3f1.jpg"//pp　　而据报道非岩藻糖(afucosylated forms)可通过影响产品与FcγRIIIa的结合而最终影响ADCC活性，高甘露糖可影响PK及ADCC活性，唾液酸可影响PK，半乳糖可影响CDC活性。生产商将糖基化作为tier2属性，针对糖基化的差异，生产商进行了如下论述，并获得了FDA的认可：/pp　　· 自研产品与参比相比，PK、FcγRIIIa的对比结果无明显差异，说明糖基化的不同不会产生显著影响 /pp　　· 在中间产品/中控中控制岩藻糖基化，使得后续生产批次岩藻糖基化水平不超过分析相似性的水平 /pp　　· 前期研发的批次糖基化相对较高，但后续工艺优化后，糖基化与参比更为接近了/pp　　strongb.FTIR鉴别(审评报告209-211页)/strong/pp　　生产商Amgen对6批自研及参比进行了FTIR鉴别检测，并通过相应的计算按照tier 2层级对结果进行分析，结果显示两者类似。而FDA认为该质量属性只需要作为tier3属性，提供图谱对比即可。/pp　　同时对CD以及DSC检测，Amgen同样按照tier2标准进行分析，但FDA同样认为只需要按照tier3属性进行分析即可。/pp style="text-align: center "img width="598" height="405" title="k.jpg" style="width: 471px height: 310px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/dfbdefae-c8e0-4f43-9f96-b48910fa5621.jpg"//pp　　strongc.SE-HPLC纯度不同(审评报告211-213页)/strong/pp　　Amgen同时提供了自研放行结果与参比的对比(在IR回复中提供的)以及自研在24个月(与参比检测时具有相同的‘寿命’)与参比的SE-HPLC对比结果，结果显示虽然放行时自研的聚体比参比低，但在24个月时自研与参比的聚体类似，如下图：/pp style="text-align: center "img width="598" height="340" title="l.jpg" style="width: 483px height: 272px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/2dc93b5b-f59f-4edd-9d32-3cdbf2572c1c.jpg"//pp style="text-align: center "　span style="font-size: 14px "　strong自研24个月时的对比结果/strong/span/pp style="text-align: center "strongimg width="599" height="336" title="z.jpg" style="width: 444px height: 271px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/f245f195-dab3-4c6e-8d35-7b76527acd81.jpg"//strong/pp style="text-align: center "strong　　span style="font-size: 14px "自研放行时的对比结果/span/strong/pp　　同时自研的SE-HPLC中低分子物质比参比更低(如下图)，但考虑到低分子物质总量才0.2%，这个小峰预计低于0.1%，无法定量，因此其影响可忽略不计。/pp style="text-align: center "img width="600" height="371" title="x.jpg" style="width: 440px height: 276px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/448f4126-6269-49d1-a738-4b93e4e43ee8.jpg"//pp　　strongd.nrCE-SDS纯度不同(审评报告217页)/strong/pp　　80%的自研结果在参比的相似性范围内，但有两个数据不在范围内。给出的论述包括：1.不在范围内的批次是早期研发批次 2.nrCE-SDS纯度在98%-99%，已经很高了，检测到的不一致差距很小，可以忽略 3.结合生物学活性无明显差异，认为自研的nrCE-SDS与参比类似。/pp style="text-align: center "img width="599" height="252" title="c.jpg" style="width: 469px height: 198px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/d804bc2b-dff6-42ac-9a86-ae5861013681.jpg"//pp　　stronge.CEX-HPLC不同(审评报告218-221页)/strong/pp　　考虑储存时间影响时，检测数据显示自研与参比的主峰及碱性峰基本不在参比的相似性范围(如下图)，FDA要求生产商提供合理解释。/pp style="text-align: center "img width="599" height="372" title="v.jpg" style="width: 470px height: 272px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/8b9d2e4b-bb9d-411e-b512-8b574769b706.jpg"//pp　　Amgen回复包括：/pp　　· 提供未调整储存时间的结果(如上图)，显示酸性峰在范围内，但主峰与碱性峰不在范围内 /pp　　· 收集各个峰进行活性检测，酸性、主峰及碱性峰均不改变活性 /pp　　· 酸性峰的电荷改变位点不位于影像PK及活性的区域 /pp　　· 自研与参比的PK及FcRn结合是一致的 /pp　　· 自研与参比的结合能力、活性、功能检测结果无明显差异/pp　　· 使用羧肽酶处理可证明建兴区的不同是由于产品独特的C端赖氨酸引起，其不会对产品的性能产生影响/pp　strong　f.高温及强降解(审评报告225-226页)/strong/pp　　由于Amgen的产品与参比的处方不同(具体处方可见审评报告)，因此与预期的一样两者在高温及强降解下降解率不同。而Amgen还将原液配置成与参比一致的处方体系中，与参比进行了对比，结果显示不一致是由于处方体系造成的，而非分子本身造成的。/pp　strong　g.50° C高温强降解(审评报告226页)/strong/pp　　降解后的SE-HPLC对比显示在分子大小纯度方面自研比参比更加稳定(如下图)，而rCE-SDS则显示两者趋势相似 电荷异构体纯度自研与参比类似。/pp style="text-align: center "img width="599" height="181" title="b.jpg" style="width: 519px height: 139px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/66117285-d8ef-4644-ba07-0aec7188510a.jpg"//pp　　strongh.生物学活性(审评报告239页起)/strong/pp　　Amgen开展了大量活性方面的对比研究，如下图。检测结果基本都相似/pp style="text-align: center "img width="599" height="620" title="n.jpg" style="width: 538px height: 573px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/2cd6da55-99b6-4cbf-bfa3-25217b4c451b.jpg"//pp　　strong2.Zarxio(Filgrastim-Sndz)/strong/pp　　其分析相似性研究按照3个tier对质量属性分层，各个tier相似性标准同上一期中列出的标准。研究的项目包括：结构、理化、杂质、活性。其杂质分析可以关注一下，包括如脱氨基、N端截短变体、乙酰化、琥珀酰亚胺等，具体如下图：/pp style="text-align: center "img width="601" height="578" title="m.jpg" style="width: 546px height: 530px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/13b4d351-4b70-49e8-a709-8b9ba0ead58c.jpg"//pp style="text-align: center "img width="599" height="356" title=",,,,.jpg" style="width: 554px height: 329px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/0c370ddb-4876-46b7-b3b5-22b788c3b876.jpg"//pp　　从审评报告中可以较为详细的了解铬各项目的结果以及批次数，如针对生物学活性项目，生产商采用了15批自研以及15批美国参比，蛋白质浓度采用了13批自研以及12批美国参比。/pp　　审评报告中需特意指出的包括：/pp　　a.由于脱氨基为产品相关物质且关键性较低，因此被设置为tier3属性，只对比自研与参比的范围 /pp　　b.正亮氨酸与参比稍有不同，但已有研究数据显示正亮氨酸变体与产品生物活性无差异，属于产品相关物质。且自研与参比的免疫原性无明显差异，以及毒理数据支持该水平的正亮氨酸变体，基于此FDA认为该差异无影响/pp　　strong3.Inflectra(Infliximab)/strong/pp　　在审评中主要的问题有：/pp　strong　a. 翻译后修饰/strong/pp　　发现有5个位点的脱氨基以及重链255号位点的氧化水平与参比不同，但给出论述其差异很小，翻译后不足以对产品的生物学活性产生影响。/pp style="text-align: center "img width="600" height="227" title="..............................jpg" style="width: 561px height: 211px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/2db2ebfe-6f44-4f39-913f-f2250640ee06.jpg"//pp　　氨基酸分析显示酪氨酸及甲硫氨酸处部分发生了一些变异，因此FDA发IR缺陷信，提出该问题，同时自研的变异性更大，要求生产商回复。/pp　　生产商回复总结：/pp　　1、经调查为合同实验室的错误导致酪氨酸及甲硫氨酸数据变异，同时并不是所有样品都是在相同条件下处理。酪氨酸的变异可能源于检测时的水解操作。随后生产商优化方法，并进行更多批次的研究，数据未出现更多变异。/pp　strong　b. 蛋白浓度不同/strong/pp　　数据显示自研蛋白浓度(9.6mg/ml)与参比(9.3mg/ml)相比，存在约3.2%的差距，而自研的蛋白浓度标准与参比不冲突，PK数据显示自研与参比无明显差异，因此生产上认为该差异无影响。FDA则认为4%的误差虽小，但可能并非由于巧合，而可能实际蛋白浓度确实存在差异，并要求生产商确认该差异，并且如果确实存在差异，生产上准备采取哪些措施来使得蛋白浓度一致。生产商检测多批次后发现，自研的蛋白浓度与参比确实存在4%的差异，因此生产商决定收窄蛋白浓度标准，且变更制剂工艺参数，重新生产3批次确认批，并通过增补递交数据。/pp　strong　span style="color: rgb(0, 176, 240) "四、糖基化研究及计算方式/span/strong/pp　　糖基化包括N糖和O糖，而抗体中N糖普遍存在，抗体均具有一个固定的N糖基化位点，也可能存在额外的糖基化位点，目前对N糖基化的研究较为广泛。O糖则在部分产品中可能存在，研究的也相对少一些。对O糖的分析相似性研究可以研究自研与参比的主要糖基化类型(定性)，而对N糖的研究则应更为详尽，除了糖型外，主要糖型的比例也应当进行研究(定量)，这其中主要包括：高甘露糖、半乳糖、非岩藻糖、岩藻糖以及唾液酸。由于这些糖型可能影响ADCC、CDC、PK等关键质量，因此一般作为tier 2属性来研究。从目前批准的产品来看，糖基化与参比不同几乎是常态，此时提供合理的论述即可。/pp　　N糖中常见的包括甘露糖(M)、半乳糖(G)、岩藻糖(F)以及唾液酸(S)。在计算糖基化类型时，一般应将甘露糖(M)、半乳糖(G)、非岩藻糖(AF)岩藻糖(F)以及唾液酸(S)作为整体考虑。如：/pp　　高甘露糖是指仅含甘露糖的糖型，包括M5、M6、M7等 /pp　　半乳糖是指含半乳糖的糖型，如：G0、G1、G1F等，半乳糖为这些糖基化之和 /pp　　非岩藻糖是指不含核心岩藻糖的糖型，包括高甘露糖、G0、G1等/pp　span style="color: rgb(0, 176, 240) "strong　五、相似性研究中应该注意的问题/strong/span/pp　　a.针对在储存期间会改变的质量属性，如：SEC-HPLC、活性等，应考虑自研及参比的‘年龄’，在相对年龄相同的时间对比，如果无法实现，则可以考虑使用稳定性数据外推其影响 /pp　　b.当某质量属性较低时，其风险相对较小，可以考虑将其纳入更低的层级 /pp　　c.同一质量属性有多个方法进行检测评估时，性能最好的方法应放在风险最高的层级，其他方法则放在风险较低的层级 /pp　　d.某些属性或方法由于本身的特性被排除于数据统计，如定性检测及限度检测可能被层级1或2评估所排除，如氨基酸组成，该属性并非不重要，但其无法按照tier 1/2的标准进行数据统计，因此作为tier3属性 /pp　　e.可以预见在研发中工艺会出现变更，只要证明其与最终工艺产品可比，则样品均可用于分析相似性研究 /pp　　f.生物类似物研发时，参比购买是一个制约因素，参比在市场流通的批次相对较少，因此最好趁早多收集参比，为相似性研究积累更多批次样品。/pp　　span style="color: rgb(0, 176, 240) "strong六、FDA批准的类似物CMC审评报告/strong/span/pp　　下面为可以在FDA上查询到的类似物审评报告，供参考：/pp　　stronga.Zarxio (Filgrastim-sndz) ：/strong/ppstrong　　b.Inflectra(Infliximab-dyyb)：/strong/ppstrong　　c.Erelzi(Etanercept-szzs)：/strong/ppstrong　　d.Amjevita(Adalimumab -atto)：/strong/pp　　另外Retacrit(EPOETIN ALFA ) 以及Nivestym(Filgrastim-aafi)审评报告也可在FDA网站搜索到，有兴趣的可以关注一下。/pp　　从CMC审评报告中可以了解到产品主要信息、批准历程(首次递交、历次缺陷等)、分析相似性研究内容。如果你是生物类似物开发者，那建议你一定要学习一下这些报告，相信从中可以获取很多信息。/pp　　另外EMA也会针对各个产品发布审评报告，但其侧重点不同，EMA审评报告中会申报资料将各章节进行总结，但不会分析相似性研究。从EMA审评报告中可以获取的重要信息包括产品的详细信息、相似性研究总结、内外源因子控制等。而FDA审评报告中则重点突出分析相似性研究，其他内容大多被覆盖无法知晓确切信息，在审评报告突出分析相似性研究也是为了给后续的类似物开发商提供参考，有利于加快类似物的发展。/pp　span style="color: rgb(0, 176, 240) "strong　七、FDA撤销指南的背景及原因，以及后续指南的修订思路预测/strong/span/pp　　近几年美国虽然有一些生物类似物获批，但其获批远少于EMA。美国是医疗大国，每年用于医疗的费用高昂，生物类似物可以为政府及民众降低医疗费用。很显然，目前美国生物类似物获批的数量以及速度没有达到政府的预期，FDA局长Scott Gottlieb也是特意指出了该点。/pp　　行业对该指南也是有较大的担忧，指南要求至少十批参比及自研进行分析相似性研究。而事实上，参比的可获得性一直是困扰生物类似物开发商的一大难题，一段时间内在市场上流通的参比较少，要购买10批次参比进行研究将花费较长时间。/pp　　在此背景下，FDA于2018.6.21年撤消了该指南，撤销的通知中强调了该指南会提高生物类似物开发的效率及成本(通知原文如下)，包括指南求所要求的参比批次数。/pp　　从通知中不难看出，FDA对于加快生物类似物开发及上市的殷切期望。后续分析相似性指南预计会考虑到下面几点：/pp　　a.参比及自研的批次数要求。不再设立10批的要求 /pp　　b.数据统计方法将重新确立，不再参考目前的标准 /pp　　c.新的数据分析方法会考虑到参比的批间变异性/pp　　d.突出临床PK数据的对比，而稍微弱化分析相似性研究 /pp　　通知原文：/pp　　[6/21/2018] The Food and Drug Administration (FDA or Agency) is announcing the withdrawal of a draft guidance for industry entitled “Statistical Approaches to Evaluate Analytical Similarity,” issued in September 2017. The draft guidance, if finalized as written, was intended to provide advice for sponsors developing biosimilar products regarding the evaluation of analytical similarity between a proposed biosimilar product and the reference product. After considering public comments that the agency received about the draft guidance, the FDA determined it would withdraw the draft guidance as it gives further consideration to the scientific and regulatory issues involved.span style="color: rgb(146, 208, 80) "Comments submitted to the docket addressed a range of issues that could impact the cost and efficiency of biosimilar development, including the number of reference product lots the draft guidance would recommend biosimilar developers sample in their evaluation of high similarity and the statistical methods for this evaluation. /spanThe FDA believes that in better addressing these issues in the future, the agency can advance principles that can promote a more efficient pathway for the development of biosimilar products./pp　　The agency intends to issue future draft guidance that will reflect state-of-the-art techniques in the evaluation of analytical data to support a demonstration that a proposed biosimilar product is highly similar to a reference product. The goal is for future draft guidance to address potential challenges faced by biosimilar sponsors in designing studies that are intended to demonstrate that a proposed biosimilar product is highly similar to a reference product, including consideration of appropriate methods to analyze analytical data to account for potential lot-to-lot variability of the reference product. Future draft guidance also will focus on providing appropriate flexibility for sponsors in order to help spur the efficient development of biosimilars without compromising the agency’s rigorous scientific standards for evaluating marketing applications for biosimilars./pp　　The FDA continues to encourage sponsors of proposed biosimilar products to discuss product development plans with the agency, including the evaluation of analytical data intended to support a demonstration that the proposed biosimilar product is highly similar to a reference product. The FDA will continue to provide development-stage advice to sponsors of proposed biosimilar products or proposed interchangeable products through several types of formal meetings, which are described in more detail in FDA’s guidance for industry,Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Applicants of BsUFA Products. More information about this and other FDA guidance documents related to biosimilar products and interchangeable products, as well as contact information for FDA, is available at/pp　　The FDA will communicate publicly when new draft guidance is issued in relation to the evaluation of analytical data between a proposed biosimilar product and a reference product./pp　span style="color: rgb(0, 176, 240) "strong　八、FDA针对生物类似物实施的BAP(biosimilar action plan)计划/strong/span/pp　　为了平衡创新及市场竞争，FDA推出了生物类似物行动计划，以加快生物类似物上市，BAP主要关注4各方面，包括：加快生物类似物/可互换产品的开发及批准效率 最大消毒为生物类似物开发协会提供科学及法规澄清 为提供患者、临床医生等提高对生物类似物的理解建立有效沟通 通过减少不公平的竞争来支持市场竞争。该计划中包括的部分内容有：/pp　　a.开发及实施新审评工具，如标准模板，以加快审评效率并给公众更多产品信息 /pp　　b.为类似物开发商提供信息来源及开发工具，以加快类似物开发效率 /pp　　c.加强橙皮书内容，在其中加入更多已批准产品的信息 /pp　　d.探索与其他国家药政官方共享数据的可能，以促进在某些研究中使用非US参比 /pp　　e.为生物类似物设立一个新的机构(OTBB)，以协调及支持生物类似物使用者费用项目 /pp　　f.发布生物类似物标签指南草案/终稿，以帮助生产上确定在标签上应提供哪些信息 /pp　　g.就证明等效为生产商提供额外的澄清，如发布新的指南 /pp　　h.为生物类似物分析相似性研究发布新的指南 /pp　　i.为生物类似物开发过程中参比的可获得性提供保障/pp /p

国家市场监督管理总局发布关于打击食品中非法添加酚汀（酚丁）、酚酞及其脂类衍生物或类似物违法行为的通知，加强了对食品中非法添加的监管。由于酚汀（酚丁）、酚酞及其酯类衍生物或类似物与酚酞具有相同/相似的核心药效团和临床功效，具有类似属性和危害性，因此，添加有上述物质的食品有对人体产生毒副作用的风险，影响人体健康，甚至可危害生命。根据《食品安全法》，食品不得添加药物，而该类原料也从未获得批准作为食品添加剂或新食品原料，以及保健食品原料，因此，在食品中检出酚汀（酚丁）、酚酞及其酯类衍生物或类似物（如4-氯双醋酚丁），均属于非法添加。部分相关产品：了解更多产品或需要定制服务，请联系我们关于我们天津阿尔塔科技有限公司成立于2011年，是国内领先的具有专业研发及生产能力的国产标准品企业，公司坚守“精于科技创新，保障人民健康安全生活”的企业愿景，秉持”致力于成为标准品第一品牌”的企业使命。是国家市场监督管理总局认可的标准物质/标准样品生产者（通过ISO 17034/CNAS-CL04认可)，并通过了ISO9001:2015质量管理体系认证。公司于2022年获批筹建“天津市标准物质与稳定同位素标记技术研究重点实验室”，并被认定为国家高新技术企业、国家级专精特新小巨人企业、天津市专精特新中小企业、天津市瞪羚企业等，成立了博士后科研工作站和院士创新中心，建立了国家食品安全重大专项稳定同位素产业基地，主持完成和参加了多项天津市重大科研支撑项目和国家重点研发计划重大专项，处于我国标准品和稳定同位素标记内标行业的领先地位。经过10余年的努力，阿尔塔科技以其卓越的品质和全方位的技术支持与服务受到全球客户的广泛认可和良好赞誉，成长为行业内国产高端有机标准品的知名品牌。2022年底，阿尔塔成功携手杭州凯莱谱精准医疗检测技术有限公司（迪安诊断旗下子公司），进一步开拓医药和临床检测标准品，为多组学创新技术以及质谱标准化的解决方案提供技术保障，精于标准品科技创新，创造绿色健康品质生活，真正实现From Medicare to Healthcare。

p style="text-align: justify text-indent: 2em "9月21日公告，公安部禁毒情报技术中心芬太尼类物质分析仪器设备购置项目公开招标，预算1036万元，采购液质联用仪、核磁波谱仪、离子色谱仪、体外代谢分析系统等。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong一、项目编号及名称/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "项目编号：0702-20412R63/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "项目名称：公安部禁毒情报技术中心芬太尼类物质分析仪器设备购置项目/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong二、预算金额/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "1036万元（人民币）/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong三、采购需求/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "1、span style="color: rgb(0, 112, 192) "在线固相萃取液质联用仪/span：①污水样品中毒品及代谢物的检测；②土壤样品中毒品及代谢物的检测；/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "2、span style="color: rgb(0, 112, 192) "三重四级杆液质联用仪/span：①研究芬太尼类物质给药后在脑组织、肝脏、血液、尿液等生物样本中的代谢产物和含量；②评估芬太尼类物质在机体中药物代谢过程；/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "3、span style="color: rgb(0, 112, 192) "桌面式核磁波谱仪/span：①对缴获可疑毒品进行快速筛查分析；②确定芬太尼类物质的异构体位置；/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "4、span style="color: rgb(0, 112, 192) "高压离子色谱仪/span：①分析芬太尼及其类似物的盐型；②分析芬太尼类物质非法加工厂内缴获的无机盐；/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "5、span style="color: rgb(0, 112, 192) "体外代谢分析系统/span：①建立肝细胞体外温孵育技术平台；②研究芬太尼类物质代谢途径；③建立芬太尼类物质代谢物分析方法。/ptable border="0" cellspacing="0" style="border: none"tbodytr style="height:21px" class="firstRow"td valign="top" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p包号/p/tdtd valign="top" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p货物名称/p/tdtd valign="top" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p数量/p/tdtd valign="top" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p是否允许进口/p/tdtd valign="top" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px word-break: break-all "p预算金额（万元）/p/td/trtr style="height:42px"td valign="top" rowspan="2" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p1/p/tdtd valign="top" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p在线固相萃取液质联用仪/p/tdtd valign="top" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p1套/p/tdtd valign="top" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p是/p/tdtd valign="top" rowspan="2" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p498.5/p/td/trtr style="height:34px"td valign="top" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p体外代谢分析系统/p/tdtd valign="top" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p1套/p/tdtd valign="top" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p是/p/td/trtr style="height:34px"td valign="top" rowspan="2" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p2/p/tdtd valign="top" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p三重四级杆液质联用仪/p/tdtd valign="top" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p1套/p/tdtd valign="top" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "pspan style="font-family:宋体 font-size:14px"是/span/p/tdtd valign="top" rowspan="2" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p458/p/td/trtr style="height:34px"td valign="top" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p桌面式核磁波谱仪/p/tdtd valign="top" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p1套/p/tdtd valign="top" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p是/p/td/trtr style="height:34px"td valign="top" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p3/p/tdtd valign="top" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p高压离子色谱仪/p/tdtd valign="top" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p1套/p/tdtd valign="top" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p是/p/tdtd valign="top" style="background: rgb(255, 255, 255) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p79.5/p/td/tr/tbody/tablep style="text-align: justify text-indent: 2em "strongbr//strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong四、获取招标文件/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "时间：2020年09月21日 至 2020年09月27日，每天上午9:00至11:30，下午13:00至16:00。（北京时间，法定节假日除外）/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "地点：北京市丰台区西三环中路90号通用技术大厦一层标书室（疫情期间可直接在中国通用招标网下载电子版招标文件）/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong五、提交投标文件截止时间、开标时间和地点/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "提交投标文件截止时间：2020年10月12日 09点30分（北京时间）/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "开标时间：2020年10月12日 09点30分（北京时间）/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "地点：北京市丰台区西三环南路14号院首科大厦A座4层405号中国通用咨询投资有限公司会议中心第三评标室。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong六、采购人信息/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "名 称：公安部禁毒情报技术中心/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "地址：北京市海淀区东北旺西路18号/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "联系方式：010-61957119/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong七、采购代理机构信息/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "名 称：中机国际招标有限公司/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "地址：北京市丰台区西三环中路90号通用技术大厦/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "联系方式：010-63348634/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong八、项目联系方式/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "项目联系人：张蕊/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "电话：010-63348634/p

2019年4月1日，公安部、国家卫生健康委员会、国家药品监督管理局联合发布公告，决定对芬太尼类物质实施整类列管。近年来，由于芬太尼类物质衍生物种类多、伪装形式多样化，一直以来对于芬太尼类物质及其衍生物等进行有效监管都是国际性难题。---为监管部门提供技术支持---同方威视积极响应国家监管举措及国际社会打击毒品犯罪行动，针对芬太尼类物质主要流通方式，在查验技术上投入研发。同方威视基于离子迁移谱技术、集束毛细管气相色谱技术、拉曼光谱技术和CT技术的多种安检设备，可对芬太尼类物质进行快速识别，致力于协助监管部门强化日常监管、加大查缉力度、创新管控手段，为实现有效监管、快速查验、智能识别提供技术支持。手持式物质识别仪痕量爆炸物/毒品探测仪痕量有机物分析仪及其全自动进样器联用系统---以国家需求为己任---同方威视积极响应国家监管举措及国际社会打击毒品犯罪行动，针对芬太尼类物质主要流通方式，在查验技术上投入研发。同方威视基于离子迁移谱技术、集束毛细管气相色谱技术、拉曼光谱技术和CT技术的多种安检设备，可对芬太尼类物质进行快速识别，致力于协助监管部门强化日常监管、加大查缉力度、创新管控手段，为实现有效监管、快速查验、智能识别提供技术支持。什么是芬太尼？ 芬太尼是一种麻醉镇痛药，属于阿片受体激动剂，药理作用与吗啡类似，因药性强、易成瘾、危害大而备受国际社会关注。在现代全身麻醉中，芬太尼是目前最为常用的一种麻醉镇痛药，几乎每个全麻病人都会使用。【延伸阅读】同方威视拉曼光谱技术荣获第二十届中国专利优秀奖同方威视：十年铸剑 推动拉曼光谱技术的深入应用同方威视安全护航2018年G20峰会安全保障

大家好，今天为大家介绍一篇ACS Chemical Biology的文章，标题为“Generation of Potent and Stable GLP-1 Analogues Via ‘Serine Ligation’ ”，文章的通讯作者是来自美国华盛顿大学的David Baker教授。在这项工作中，作者受“Serine Ligation”方法的启发，介绍了一种具有位点特异性的生物偶联策略。该策略依赖于带有 1-氨基-2-羟基官能团的非天然氨基酸的多肽和水杨醛酯之间的偶联，实现多肽上的化学修饰。具体来说，作者利用这个技术对类似于索马鲁肽 (Semaglutide) 的胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 26位的赖氨酸以及18位的丝氨酸分别修饰，得到了GLP-1类似物G1和G2。结果显示，修饰后的G1和G2在基于细胞的激活试验中比GLP-1更有效，同时能提高其在人血清中的稳定性以及体内葡萄糖处理效率。这种方法展示了“Serine Ligation”在化学生物学中各种应用的潜力，特别是发展稳定的多肽治疗剂（图 1）。图 1 基于“Serine Ligation”的GLP-1位点特异性修饰胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 是一类多肽激素，源自于胰高血糖素原肽的组织特异性翻译后加工，具有通过增强胰岛素分泌从而降低血糖水平的能力。二肽基肽酶 (DPP-4)可以切割GLP-1 N端8位的丙氨酸，因此内源GLP-1的半衰期只有2 min左右。虽然有许多旨在于解决稳定性问题的方法，例如在降解位点引入“不可切割”的氨基酸，但这些方法通常以牺牲稳定性为代价来换取多肽的功能和效力。因此人们对开发既能维持效力，又能稳定多肽治疗剂的新技术产生了很大兴趣。另一方面，多肽和蛋白质的偶联彻底改变了人们对于引入各种官能团来扩展新应用的认识。其中便包括蛋白质组学和高分辨率成像技术。由于多肽或蛋白质中存在多个可反应的活性位点，利用传统的共轭策略，例如N-羟基琥珀酰亚胺 (NHS) 酯，会导致产物的异质性，进而引起分离提纯困难以及生物学活性下降等诸多问题。因而具有位点特异性的新修饰方法亟待开发。作者从“Ser/Thr Ligation”(STL) 中获取灵感，发现该偶联主要发生在C 端的水杨醛酯和 N 端含有丝氨酸或苏氨酸的残基之间。因此，作者通过合成和引入带有1-氨基-2羟基的非天然氨基酸，并将其与水杨醛酯的衍生物偶联，实现了多肽位点特异性的化学修饰（图 2）。图 2 “Serine Ligation”与引入非天然氨基酸的位点特异性生物偶联作者首先评估了该方法的普适性，合成了生物素、花青-3、一种棕榈酸类似物，以及单分散PEG 水杨醛酯。然后将这些探针特定地偶联到带有 1-氨基-2-羟基的非天然氨基酸的模型肽 1 上，生成产物 2-5（图 3）。为了代表性地评估产物的转化率和纯度，作者监测了多肽反应物1和生物素水杨醛之间的反应，发现几乎在30 min后实现了定量转换。图 3 对未保护模型肽的位点特异性修饰之后作者探究如何利用该生物偶联技术增强多肽的稳定性。最常用的方法包括聚乙二醇化和脂化。事实上，两种 GLP-1药物，索马鲁肽和利拉鲁肽都是脂化的，目前用于治疗 2 型糖尿病。基于此，作者利用STL合成了两种GLP-1类似物G1和G2。二者都含有一个类似索马鲁肽的杂合 PEG 和脂肪酸侧链。不同之处在于，G1的修饰在26位的赖氨酸上，与索马鲁肽的修饰位置相同。同时，为了增强稳定性，对G1多肽8号位的丙氨酸也进行了修饰，引入了2-氨基异丁酸 (Aib)。G2的修饰则在18位的丝氨酸上。借助于冷冻电镜，发现18位的丝氨酸在GLP-1与GLP-1受体的结合模型中是溶剂暴露的，因此不会干扰多肽激素的天然功能。在这种条件下，我们可以不对G2的8号位丙氨酸引入修饰，因为18号位丝氨酸引入的脂肪链离N端的距离近，可以保护8号位的丙氨酸不被蛋白水解（图 4）。图 4 GLP-1多肽类似物G1, G2的设计许多生化和结构研究表明GLP-1 内的一个扩展的两亲性 α-螺旋是负责与GLP 受体 (GLP-1R) 的细胞外结构域高亲和力结合的。为了去评估这些外加修饰是否会破坏多肽二级结构，作者使用圆二色谱 (CD) 来表征。相对于显示出特征性螺旋折叠的GLP-1，G1 和 G2 也都显示出螺旋结构；然而，它是低于天然GLP-1的。G1与G2的数据与在索马鲁肽上的脂质修饰相一致，说明了二级结构的丢失是脂质修饰引起的。GLP-1 与 GLP-1R 的内源性结合会导致募集G蛋白的细胞内重排，随后刺激cAMP的产生。cAMP来源于ATP并会导致葡萄糖刺激的胰岛素分泌。为了去评估GLP-1 类似物 G1 和 G2 去激活人源GLP-1R的能力，在过表达人 GLP-1R 的 CHO-K1 细胞中去监测cAMP的积累。细胞最初用天然 的GLP-1 和索马鲁肽进行处理。相比之下，G1 和G2 比未加修饰的GLP-1表现更好，并且与 Semaglutide 大致等效，EC50值为 0.97 ± 0.2 和 0.73 ± 0.2 nM（图 5A）。这些数据表明26位的赖氨酸和18位的丝氨酸的脂质修饰不会对其内源功能造成影响。为了补充体外的药理学分析，作者接下来用反向高效液相色谱 (RP-HPLC) 比较GLP-1类似物G1，G2，天然 GLP-1以及索马鲁肽在人血清中的稳定性。在这个测定中，每种肽在人血清中孵育最多48 小时，取出等分试样并通过 RP-HPLC 分析（图 5B）。相对于天然 GLP-1，G1 显示出显著的稳定性曲线，t1/2 ≈ 40 小时。同时G2也非常稳定，相对于天然 GLP-1 稳定性增幅超过了14倍，几乎与索马鲁肽相似。在得到理想的激活和稳定性数据之后，作者接下来使用标准葡萄糖耐量实验 (GTT) 在动物体内进行测试。更具体地说，在禁食 16 小时后，用 10 nmol/kg 剂量向小鼠注射多肽，其次是 2 g/kg 葡萄糖。血糖水平用血糖仪测量，然后在不同的时间长度之后进行定量（图 5C）。在这种急性 GTT 实验中，G1 和 G2 相比于天然的GLP-1显示出具有统计学意义的血糖控制能力，这与他们的体外数据相一致。这些数据表明脂质化修饰能够在不损害效力的前提下显著增加稳定性，从而改善急性高血糖小鼠模型的体内活性。图 5 脂化对细胞活性，蛋白水解的稳定性以及控制血糖能力的影响为了深入了解 G1 和 G2 是如何与GLP-1R相互作用，作者对相应的配体-受体复合物进行了计算建模。GLP-1R 肽结合模型是基于最近发表的GLP-1R 与未修饰的 GLP-1 复合物的Cryo-EM 结构。索马鲁肽、G1 和 G2 模型与 GLP-1R 的复合物表明脂质化18位的丝氨酸或26位的赖氨酸是溶剂暴露的，可能不会干扰与激活有关的相互结合作用（图 6）。图 6 GLP-1R-Semaglutide、GLP-1R-G1 和 GLP-1R-G2 复合物模型总结来看，作者介绍了一种强大的，基于“Serine Ligation”的位点特异性生物偶联策略。作者应用该方法合成了有效且稳定的GLP-1类似物。该类似物具有一个混合聚乙二醇和脂肪酸侧链，类似于广泛使用的糖尿病药物索马鲁肽。这两种化合物在激活GLP-1R的能力上与索马鲁肽等效；相比于天然的GLP-1，G1，G2在人血清中显示出显著改善的稳定性，并且在小鼠体内的改善血糖能力优于天然的GLP-1。在未来，该方法也显示出构建其他GPCRs稳定且有效的类似物潜力。原文：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acschembio.2c00075

2020年4月，清华大学欧阳证教授团队与上海市公安局物证鉴定中心、公安部物证鉴定中心、清谱科技有限公司合作，在《TALANTA》上发表了名为“Rapid and on-site detection of multiple fentanyl compounds by dual-ion trap miniature mass spectrometry system”的科研文章，对芬太尼及其衍生物的快速现场检测进行了探索性研究，为芬太尼样品现场确证及例行安全检查提供了可行解决方案。该文中开发了一种基于双线性离子阱小型质谱仪的方法，结合高效原位采样方法可快速分析多种复杂基质中的芬太尼化合物（如物体表面、生物样本及饮料中）。此外，该团队还开发了一种前体离子扫描方法，可快速、有效地发现和鉴定非目标芬太尼类未知物。背景： 2019年，芬太尼被社会舆论推到了风口浪尖。这个近年来兴起的新型毒品效力极强，美国在2017年因滥用芬太尼类物质死亡2.9万人，同比增长45%。白宫官方网站首页上，“阿片类药物危机”与经济、国家安全、预算和移民并列在首行最显眼处。而芬太尼原料出口问题也曾使中美关系受到一定影响，最终双方达成一致，共同抵制芬太尼及其衍生物的扩散。目前中国已列管25种芬太尼及2种前体，并于2019年5月1日起，执行芬太尼类物质整类管控。 作为快速发展的“新生代毒品”，芬太尼管制方法正面临着巨大挑战，而快速检测手段（尤其是现场检测）也变得尤为重要，从药物滥用分析管控的角度看，这更像是一场有机化学家与分析化学家的对决。“微管纸喷雾+小型质谱”的现场快速检测解决方案可有效的助力监管部门对可疑芬太尼化合物进行快速甄别。应用研究1：藏身于饮料或粉末中的芬太尼无处遁形 在此项研究中，作者使用微管纸喷雾试剂盒（PCS Cartridge），开发了适用于现场的便捷采样流程，它可直接对复杂基质中的芬太尼化合物进行采样，无需前处理直接进行质谱检测（如下图）。双线性离子阱小型质谱仪可通过高效串联质谱（MS/MS）扫描和碰撞诱导解离（beam-type CID）功能，将分析物和内标离子捕获在第一个线性离子阱（LIT）中，然后将其质量选择性转移到第二个阱中进行分析,这种扫描模式可用于复杂样品中芬太尼化合物的直接定量分析。文中以伪装形态的样品为例，利用该系统快速准确地分析了可乐、啤酒、牛奶、粉末等样品中的芬太尼类物质。应用研究2：法医鉴定生物检材中的芬太尼 尿液中的芬太尼化合物及其代谢产物的测定常被用于测试药物滥用或法医鉴定。针对生物检材，“微管纸喷雾+小型质谱”也展现了它便捷的检测流程及过硬的检测能力。该流程只需将尿液滴于试剂盒中，快速烘干后可直接进行质谱系统测试，获得的检出限低至10 ng/mL。应用研究3：擦拭采样检测物体表面痕量芬太尼 在调查取证中，对物体表面可能沾染的痕量物证进行快速提取及现场检测，可以极大的提高勘查能力。本文中，作者开发了一种痕量擦拭的取样方式，能够检测到残留于塑料袋表面的1ng芬太尼类物质。该方式还适用于邮件、行李、货物等的日常安全查验。应用研究4：前体离子扫描模式快速分析鉴定非目标芬太尼类未知物 当前检测手段仅适用于目标物定向检测，但芬太尼类物质不断被新合成，根据结构推算，芬太尼类物质可能存在2000余种变体。作者基于双线性离子阱小型质谱仪开发了一种前体离子扫描监测方法，可快速、有效地发现和鉴定非目标芬太尼类未知物。本文使用的双线性离子阱小型质谱技术，于2019年荣登Analytical Chemistry封面。更多: 欧阳证教授团队的技术已经在清谱科技实现产业化，Miniβ小型质谱分析系统配置芬太尼类物质及前体物质二级质谱谱库28种，能够为芬太尼监管检测提供高效的现场解决方案。同时支持谱库的远程扩充及非目标芬太尼类未知物鉴定的功能扩展升级。[参考资料]1) J. Fan, P. Lian, M. Li, X. Liu, X. Zhou and Z. Ouyang "Ion Mobility Separation Using a Dual-LIT Miniature Mass Spectrometer", Analytical Chemistry, 2020, 92, 2573-2579, DOI: 10.1021/acs.analchem.9b0427.2) Xinwei Liu, Xiao Wang, Jiexun Bu, Xiaoyu Zhou , and Zheng Ouyang. "Tandem Analysis by a Dual-Trap Miniature Mass Spectrometer", Analytical Chemistry, 2019, 91(2): 1391-1398.3) M. Kang, W. Zhang, L. Dong, X. Ren, Y. Zhu, Z. Wang, L. Liang, J. Xue, Y. Zhang, W. Zhang and Z. Ouyang "On-site testing of multiple drugs of abuse in urine by a miniature dual-LIT mass spectrometer", Analytica Chimica Acta, 2020, 1101, 74-80, DOI: 10.1016/j.aca.2019.12.028.4) Linfan Li, Tsung-Chi Chen, Yue Ren, Paul I. Hendricks, R. Graham Cooks and Zheng Ouyang. "Mini 12, Miniature Mass Spectrometer for Clinical and Other Applications-Introduction and Characterization." Analytical Chemistry, 2014, 86(6): 2909–2916.5) Yue. Ren, Spencer. Chiang , Wenpeng. Zhang , Xiao. Wang , Ziqing. Lin , Zheng. Ouyang, "Paper-Capillary Spray for Direct Mass Spectrometry Analysis of Biofluid Samples", Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2016.

2022年是世界上首部国际禁毒公约——《海牙国际鸦片公约》颁行110周年，也是《1972年修正1961年麻醉品单一公约的议定书》议定50周年。一百多年来，国际禁毒工作取得一系列重要进展，但全球毒情形势依然严峻，毒 品问题治理面对诸多挑战，尤其是以芬太尼等为代表的新精神活性物质的滥用成为全球毒 品治理的突出问题。什么是芬太尼什么是芬太尼?芬太尼类药又称策划药"或""实验室毒 品"，是继传统毒 品、合成毒 品后全球流行的第三代毒 品，也称新精神活性物质。这些药物一种比一种更强效，芬太尼与舒芬太尼、瑞芬太尼的效价比为1:12和1:1.2。现在，芬太尼的另一种衍生物卡芬太尼(carfentanil）更强效，药效是芬太尼的100倍，海洛因的5000倍，吗啡的10000倍。只要0.02克，就足以使一名成年人毙命。芬太尼检测当前芬太尼检测的普遍方式传统方式用气相色谱质谱联用仪(CC-KS)作为管控药品的“黄金标准”。然而样品从现场采集后送至司法实验室进行检测，往往需要排期、走流程，花费较长的时间，以致影响案件审理和司法判决，而且实验室分析样品的时间较长，单个样品的分析通常需要15-60分钟。传统方式缺点很明显:无法现场进行稽查,并且耗时长。快速检测方案赛纳斯SHINS-P1000手持式拉曼光谱仪已在多地区警情缉毒现场大显身手。专门针对芬太尼类物质推出的检测方案，采用国际领先的拉曼光谱技术，可以在数秒内完成快速、准确检测。具备快速,无需接触样品,给出明确的物质类别和化学成分。有效降低荧光干扰，不断更新新型精神药物标准谱库。还可以随时自建谱图库，拍照取证，检测新出现的芬太尼。目前已经在全国各地多个公安系统进行现场运用。SHINS-P1000为厦门赛纳斯科技有限公司推出的为行业代表性的产品，具有性能稳定、实际应用成熟等特点。技术上基于1064nm激发波长的拉曼光谱技术开发，不易激发物质的荧光特性，从而具有超强的荧光抑制作用，保证了可以有效的收集到物质的拉曼指纹光谱进行快速准确的分析。【技术优势】SHINS-P1000手持式拉曼光谱仪，则从根源上抑制了荧光的产生，常见的海洛因、麻果等天然植物中提取出来的毒 品以及芬太尼种，传统拉曼光谱无法有效检测，而1064nm的拉曼光谱仪，可以轻松检出，尤其芬太尼的检测种类高达116种，基本涵盖了目前已知被列入管控的芬太尼种类。超强的检测识别能力是普通拉曼所无法实现的，这是普通拉曼技术原理所决定的，而不是简单通过软件修正、去荧光等技术手段可以解决的。

《美国医学会杂志》11月14日发表的一篇论文研究调查了核苷类似物的使用和乙肝病毒（HBV）相关肝细胞癌肝切除后复发风险。　　对HBV相关肝癌肝脏切除后的病人来说，肿瘤复发是主要问题。　　中国台湾的Chun-Ying Wu医生和同事研究了核苷类似物的使用和HBV相关肝细胞癌根治性手术后肿瘤复发风险。　　研究者对2003年和2010年之间台湾省内（病例）进行队列/群组研究。资料来自于台湾全民健康保险研究资料库。　　在近期被诊断为肝细胞癌的100938例患者中，研究小组选取了2003至2010年之间4569例进行了根治性肝切除的HBV相关肝细胞癌患者。　　小组研究成果主要比较了未使用和使用核苷类似物的病人第一次肿瘤复发风险。　　研究小组发现与非治疗组相比，治疗组有更高的肝硬化的发病率。但其肝细胞癌复发风险和整体死亡（率）较低。　　研究小组总结道：&ldquo 在HBV相关肝细胞癌病人肝切除后，使用核苷类似物与更低的肝细胞癌复发风险相关。&rdquo

p style="text-align: justify "　　12月2日，美国和中国双方通过会谈，达成共识，中美贸易战暂时缓解。美国白宫办公室发表的一则声明中，称这是一场 " 非常成功的会晤 " ，它紧接着说：" 非常重要的是，中国以一种高尚的人道主义姿态，同意将芬太尼指定为一种受控物质，这意味着向美国出售芬太尼的人将受到中国法律规定的最高刑罚。" /pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/fecc933e-f172-4c2b-8a4f-07687a1eedc9.jpg" title="1.jpg" alt="1.jpg"//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(127, 127, 127) font-size: 14px "strong白宫办公室声明截图/strong/span/pp style="text-align: justify "　　这个芬太尼究竟是什么?如此受重视，竟然成了贸易战结束的救星?/pp style="text-align: justify "　　芬太尼(Fentanyl)是一种强效麻醉性镇痛药，适用于治疗疼痛和手术镇痛。但同时，它又是继传统毒品、合成毒品之后的第三代毒品——“实验室毒品”中的重要成分。它是脑中 μ - 阿片受体的强力激动剂。芬太尼比吗啡效力高 50~100 倍，是海洛因的 50 倍。/pp style="text-align: justify "　　芬太尼化学名称是 N-〔l- ( 2- 苯乙基 ) -4- 哌啶基〕-N- 苯基丙酰胺，分子式为 C22H28N20，分子结构如下图：/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/2187a280-7b22-4333-a1e3-54b3c4ff4550.jpg" title="2.jpg" alt="2.jpg" width="480" height="240" style="width: 480px height: 240px "//pp style="text-align: justify "　　而芬太尼的衍生物卡芬太尼(carfentanil)更夸张，其药效是芬太尼的 100 倍，海洛因的 5000 倍，吗啡的10000 倍，只要0.02 克，就足以使一个成年人毙命。/pp style="text-align: justify "　　芬太尼最早由保罗杨森创办的杨森制药于1960 年发明并使用，1968年在美国被批准用于医疗用途，当它与其他药物联合使用时，通常用作疼痛药物或麻醉剂，服用方式包括口服和贴片。它的典型副作用包括嗜睡、困惑和恶心，更严重的副作用包括上瘾、低血压和呼吸抑制，如果没有医学专业人员迅速解决，呼吸的努力降低可能导致死亡。/pp style="text-align: justify "　　但后来芬太尼被用作了娱乐性用药，由于它的效力极强，导致 2000 年至 2017 年年发生了大量药物过量死亡案例。/pp style="text-align: justify "　　仅在2016年，美国有大约6.4万人死于服药过量，其中，芬太尼致死超过2万例。美方认为中国化工企业利用监管松懈让中国成为全球最大的芬太尼产地。/pp style="text-align: justify "　　中国此前在打击芬太尼方面也一直在积极努力。据中国国家禁毒办称，2012至2015年间总计仅发现芬太尼类物质6份，而在2016年发现的新精神活性物质中，芬太尼类物质有66份。因此，从2017年3月1日起，公安部、卫计委、国家食药总局决定将卡芬太尼、呋喃芬太尼、丙烯酰芬太尼、戊酰芬太尼四种物质，列为非药用类麻醉药品和精神药品管制品种。/pp style="text-align: justify "　　此次的中美共识，同意将芬太尼指定为一种受控物质，这意味着向美国出售芬太尼的人将受到中国法律规定的最高刑罚" 。这将对中国生产的芬太尼出口产生毁灭性打击。/p

前言芬太尼作为一种强效麻醉性镇痛药，其药理作用与吗啡类似，镇痛效力约为吗啡的 80倍，呼吸抑制作用较吗啡弱，不良反应比吗啡小，因此广泛应用于各种疼痛及外科、妇科等手术过程中和手术后的镇痛。然而，由于芬太尼具有欣快感成瘾性、严重的呼吸抑制和心率严重下降等副作用，使其成为继传统毒品、合成毒品之后的第三代毒品——“实验室毒品”中的重要组成成分。为了提高对于芬太尼类实验室毒品的管制，2019年，我国首次通过定义化学骨架和取代基的方式，将芬太尼整类物质列入管制列表。作为新加入的精神药品类管制品，目前对于芬太尼类物质的检测标准还不够完善，因此有必要开发一系列针对芬太尼类物质的检测手段。EXPEC 3500 便携式气相色谱-质谱（GC-MS）联用仪具有体积小，重量轻，操作简便等优势，其内置的针进样系统配合微量进样针可以实现半挥发性有机物(Semi-Volatile Organic Compounds, SVOCs)的快速分析，可以提高系统对于低浓度组分的响应，满足痕量样品的高灵敏检测要求，在应急监测、环境监测、监督检查、职业卫生、公安刑侦等领域得到了广泛应用。基于以上，本研究将采用EXPEC 3500 便携式GC-MS对多种芬太尼类物质混标样品进行快速检测鉴定，建立一种应用于多种芬太尼类物质现场鉴定的新型快检方法。01仪器和材料＋仪器EXPEC 3500 便携式GC-MS：气相色谱部分具备程序升温功能；质谱部分具有选择离子扫描（SIM）/全扫描（FullScan）/二级质谱（MS-MS）三种模式；内置NIST & AMDIS 标准谱库 、便携式 GC-MS 专用谱库、美国国立职业安全与健康研究所（NIOSH）数据库、化学品安全指导数据库（SIC）、环境标准参考数据库。色谱柱：DB-5MS (5 m × 0.1 mm × 0.4 μm)＋材料高纯氦气：≥99.999%。甲醇：纯度为色谱纯。标准品：4组多种芬太尼类物质混标溶液（以甲醇为溶剂）第一组：5种芬太尼类物质混标溶液（分别为N-甲基芬太尼、4-氟-N-苄基芬太尼、N-苄基呋喃芬太尼、苯基芬太尼和4-甲氧基呋喃芬太尼）第二组：6种芬太尼类物质混标溶液（4-甲基环丙芬太尼、N-苄基芬太尼、2,2’-二氟芬太尼、2-甲基乙酰芬太尼、环丙芬太尼和噻吩芬太尼）第三组：7种芬太尼类物质混标溶液（乙酰芬太尼、芬太尼、丙烯酰芬太、丁酰芬太尼、卡芬太尼、戊酰芬太尼和呋喃芬太尼）第四组：18种芬太尼类物质混标溶液（前三组混标样品的混合溶液）02实验方案使用5μL微量进样针从四组混标样品溶液中分别抽取1μL样品，依次使用EXPEC 3500 便携式GC-MS进行色谱分离，质谱定性分析，鉴定样品中含有的芬太尼类物质种类。仪器条件设置为：03数据分析＋18种芬太尼类物质的分离定性 图1 18 种芬太尼类物质的色谱图 ＋部分芬太尼类物质的质谱定性各物质的定性主要通过与NIST质谱库和《新活性物质分析手册质谱分册》中各种芬太尼类物质的质谱图进行比对。部分物质的质谱图主要如下： 图2 N-甲基芬太尼质谱图 图3 芬太尼质谱图 图4 2,2’-二氟芬太尼质谱图 图5 N-苄基芬太尼质谱图 04结论通过将各物质的质谱图与各芬太尼类物质的标准谱图比对可以发现， 混标样品检出的物质主要有N-甲基芬太尼、芬太尼、2,2’-二氟芬太尼、N-苄基芬太尼等。由实验结果可知，谱育科技EXPEC 3500 便携式GC-MS可以实现N-甲基芬太尼、4-氟-N-苄基芬太尼、4-甲基环丙芬太尼、芬太尼等18种芬太尼类物质的检出。本研究使用EXPEC 3500 便携式GC-MS对18种常见的芬太尼类物质完成了定性分析。与大型的实验室GC-MS和传统快检方法相比，本方法具有快速、便捷、定性准确以及操作简单方便等优点，可以广泛应用于缉毒、反恐、安检以及海关等方面的现场快速检测。远离毒品，珍爱生命！

5月15日，欧盟委员会发布(EU)No445/2013号条例，批准硒代蛋氨酸羟基类似物用作动物饲料添加剂。硒代蛋氨酸羟基类似物添加于饲料时，分属的添加剂类型为“营养添加剂”，功能组为“微量元素化合物”，需保证硒元素在12%含水量的饲料成品中的含量不超过0.5mg/kg，有机硒不超过0.2mg/kg。　　硒代蛋氨酸羟基类似物用作饲料添加剂时，可作为蛋氨酸营养补充剂，促进动物生长发育。但该物对皮肤和眼睛有刺激作用，在使用该产品后，必须用水冲净皮肤。对此，检验检疫部门提醒相关企业：一是根据欧盟委员会发布的法规，严格按照相关要求来用作动物饲料添加剂。二是与相关部门合作，加大检测力度，确保出口产品符合欧盟标准。三是推进生产工序升级和优化，并建立自检自控体系，分析关键控制点并予以重点关注，确保其含量符合法规要求，避免退运或召回。

最近两年，芬太尼类毒品案件越来越常见了。近日西安一则新闻：制毒贩毒团伙将合成大麻素，在青少年中推销… … 然而接受并开始吸毒的青少年也是听信朋友不上瘾、检测不出来… … ”才开始吸食。西安市新城区公安局第一时间组织民警连夜抓捕。民警调查发现在西安存在多名代理，他们通过网络联系、线下送取货的方式贩卖这种新型毒品。今年7月1日起，我国已把“整类合成大麻素类物质”和“氟胺酮”等18种新精神活性物质列为毒品进行管制。吸食合成大麻素类物质等18种物质是违法行为。据了解，该大型制作、贩卖新型合成大麻素毒品团伙涉及违法犯罪人员以16至25岁青少年为主，社会危害性极大。简智仪器秉承着科技守护美好生活的办企宗旨，针对公安机关对毒品、易制毒等危险化工品的现场检测需求，开发出SERDS Portable-standard 差分拉曼光谱仪，以满足侦查现场的快速检测。简智SERDS Portable-standard 差分拉曼光谱仪在实际检测过程中，某些毒品由于本身高荧光特性及辅料、颜色等因素（如海洛因、芬太尼等），导致普通拉曼光谱技术在检测高荧光样品时准确度显著降低，差分拉曼光谱仪通过双光源及简智独有的专利差分算法技术，大大降低了荧光物质的干扰，提高了检测灵敏度，也降低了物质外包装对检测时的影响。检测项目可检测常见毒品、易制毒化学品、制毒辅料及其他危险化学品1000多种。包括苯丙胺类、阿片类、芬太尼类、可卡因类、苯乙胺类、巴比妥类、合成大麻素类、致幻剂类、苯二氮卓类、哌嗪类、易制毒化学品、常见毒品辅料以及其他毒品等。新型物质出现应对办法新型毒品层出不穷，相应的易制毒化学品也在持续增加，拉曼光谱仪可快速采集新型毒品样品谱图建立数据库，将仪器数据库进行更新即可实现新型物质的检测能力。一般通过以下两种方式实现检测能力的更新：1、简智仪器新增检测能力简智采集新型毒品标准品或样品谱图，更新内部谱图库后，联系客户，通过仪器更新按键实现一键式更新，也可通过在线传输软件数据包的方式进行客户端谱图库更新。2、客户使用端检测新型管制品当客户在侦查办案中发现新型毒品或危化品，可将检测数据存入用户数据库实现检测能力的更新，也可将数据拷贝出来发送给简智仪器，公司对数据进行处理后更新数据库，再远程将客户仪器上的数据库进行更新，从而获得新物质检测能力。

目前，执法机构和检验从业人员对滥用药物的快速和简便分析方法的需求很大。2017年，芬太尼 fentanyl 已成为滥用最广泛的合成阿片类药物，甚至已经成为一个公共健康问题。芬太尼是一种快速合成止痛药，药效几乎是吗啡的100倍。 随着市场需求日益增多，AIS 开发了一种简单快速的尿液芬太尼筛查方法，即 Touch Express OPSI 开放式采样端口与 expression CMS 小型台式质谱仪相结合实现快速筛查。OPSI 开放式采样端口技术由 AIS ESI 电喷雾电离源升级开发而来，提供了一个快速检测解决方案。实验方法芬太尼(1.0 mg/ml)和芬太尼- d5 (100ug/ml)作为标准溶液。标液 2.5、5、10、25、50、100、250、500 和1000 ng/ml ，芬太尼- d5：100 ng/ml，绘制校准曲线。然后采用液-液萃取法制备样品（LLE）。将1.5 mL 1/1乙酸乙酯/己烷加入 0.5 mL 尿液样本中，涡旋 20 s，静置 2 min。然后 1.0 mL 上清转移到干净的 2ml 离心瓶中，在真空蒸发器中蒸发至干燥。用 250ul 甲醇对干燥的提取物进行处理，然后进行 OPSI-CMS 分析。溶剂以 250µl/min 的速度输送到开放式采样区域。在文丘里效应作用下，溶剂在开口处形成一个弯月面，样品沿着管路进入质谱仪的离子源。将对照和添加芬太尼的尿液样本按顺序接触 Touch Express 取样端口(图1)，在 30s 内获得结果。 操作视频，时长02:09实验结果 芬太尼和芬太尼-D5 的质谱图：芬太尼和芬太尼-D5 的加氢峰分别在m/z 337.2 和 342.2 处检测到。这些离子 m/z 在进行 SIM 选择性离子监测时定量测定尿液中的芬太尼。 对照尿液中芬太尼的 SIM 分析：无芬太尼对照尿液经 LLE 纯化后，SIM m/z 未检测到干扰，对照尿液中的提取离子电流（XIC）如图 3a 所示。芬太尼-D5的 XIC 如图 3b 所示。 对照尿液中芬太尼的 SIM 分析，2.5 ng/ml，（图4A）和芬太尼-D5 的 SIM 分析，100 ng/ml，（图4B）：2.5 ng/ml 芬太尼的信噪比（S/N）为135，因此估计定量限（S/N=10）低于 1 ng/ml。每个样品的总分析时间小于 30 秒。没有观察到残留，证明 OPSI 具备芬太尼高通量筛查的能力。 校准曲线显示线性回归相关系数 0.997，线性动态范围为 2.5 至 500 ng/mL。 在 2.5 至 500ng/ml 的浓度范围内，测量的平均准确度和精密度（CV%）分别为87.5±0.17% 至 106.5%±3.36%，在标准范围内。结论Touch Express OPSI 开放式进样端口是一项独特的进样技术，为操作人员提供了快速、简便的方案： 1、可用于药物研究、食品安全、环境、司法鉴定等应用领域； 2、可用于大分子物质检测，如：蛋白质、脂质、核苷酸、聚合物等； 3、固体、液体均可直接进样，无需样品前处理，30s 即可获得实验结果。 4、一种经济有效，高通量检测技术。

简 讯 7月3日，清华大学欧阳证教授科研团队、北京清谱科技研究人员和加拿大温哥华岛大学应用环境研究实验室（AERL：Applied Environmental Research Laboratories）主任 Christ Gill 教授做了一次特殊的线上研讨，针对加拿大在新冠疫情期间芬太尼等毒品的滥用致死危机，达成共识，将基于小型质谱仪和直接采样试剂盒技术，为加拿大的毒品减害计划（Harm Reduction Programs）提供现场药监方案。 北美毒品及精神活性药品滥用致死问题严重。美国著名歌手Prince 2016年4月21日在明尼苏达州家中死于芬太尼过量；澳大利亚演员Heath Ledger 2008年1月22日在纽约公寓中死于多种精神活性物质过量。众所周知，毒品在欧美及澳洲等地一直是一个禁而不绝的问题。毒品的泛滥导致一系列社会问题，欧美国家在执法层面打击贩毒的同时，也设立各种减害计划，如开设毒品使用监管站点（supervised consumption site）和过量用药预防站点（Overdose prevention site），通过为用毒者提供洁净器具、使用指导和急救服务，降低因用毒引起的致死、致残及疾病传染，同时避免相关的医疗费用及其他一系列社会问题。 线上研讨会截屏。a) 加拿大卑诗省2020年新冠疫情下芬太尼类毒品过量致死人数突增 b)加拿大卑诗省近三年芬太尼类毒品过量致死情况近年来，芬太尼等人工合成的阿片类毒品，作为低价、强效的原料被制毒者用来添加于或假冒海洛因类的高价毒品，造成高致死率。仅2016年，美国就有2万多人死于芬太尼过量。加拿大各省（包括British Columbia卑诗省）在2018年达到高峰后，通过管控，在2019年有所下降；但2020年初，新冠疫情爆发，引发“情绪化海啸”（emotional tsunami），用毒情况恶化，加上全球毒品供应链受到冲击，海洛因掺假阿片类药物情况加剧，毒性增高，直接导致用毒者死亡人数激增，于5月达到高峰。Christ Gill教授，为加拿大温哥华岛大学（Vancouver Island University）化学系应用环境研究实验室（AERL）中心主任。中心聚焦于为精神物质滥用相关的“减害”提供有力的技术支持，其支撑范围覆盖加拿大全国毒品使用监管站点和过量用药预防站点。加拿大温哥华岛大学应用环境研究实验室AERL一直致力于为加拿大减害计划提供技术解决方案。针对当前毒品使用致死危机，AERL正在为毒品使用监管站点和过量用药预防站点寻找现场药物快速筛查的技术手段。清华大学和北京清谱科技合作推出的小型质谱仪具有便携、分析流程简单等特点，在芬太尼等毒品检测方面已有完整解决方案。此次研讨，正式确立三方科研团队联手，为加拿大新冠疫情期间的毒品致死危机提供切实有效的技术手段。Mini β 小型质谱分析系统由清华大学精密仪器系欧阳证教授团队研发，清谱科技产业化。能够在1分钟内完成数百种新型毒品的快速筛查，标准配置包含芬太尼类物质及合成前体精确二级质谱谱库28种，能够为芬太尼的快速识别提供高效的现场解决方案。同时支持谱库的远程扩充及非目标芬太尼类未知物鉴定的功能扩展升级。微信号：PURSPECTECH清谱科技小型质谱产业化领导者

阅读本文会让你了解云端光科在芬太尼立体监管方面拥有的实力和付出的努力。那么，什么是芬太尼类物质？芬太尼类物质属第三代新型毒品，是人工合成的强效麻醉剂，其镇痛效果是吗啡的100倍。2019年4月1日，公安部、国家卫生健康委员会、国家药品监督管理局联合发布《关于将芬太尼类物质列入非药用类麻醉药品和精神药品管制品种增补目录的公告》，公告自2019年5月1日起施行。云端光科致力于为用户提供芬太尼类物质监管的“端到云”全方位立体监管解决方案。该方案基于云端光科禁毒智能云平台系统和装备，综合运用大数据、物联网、云计算、人工智能、区块链等技术手段，通过荧光免疫光谱、拉曼光谱、便携质谱等多装备联用，实现了在采样现场，对疑似存在的芬太尼类药物的快速筛查，实现针对芬太尼类物质的可管可控、严管严控目标，有效遏制芬太尼问题滋生蔓延。云端光科芬太尼检测端设备云端光科基于荧光免疫层析技术自主研发了云端智能手持式痕量毒品检测仪-H1（可用于检测常见毒品及一次检测21种芬太尼），基于拉曼技术自主研发了云端智能手持式拉曼检测仪-M1（可实现对毒品易制毒、新型精神活性物质、爆炸物、危险化学品的检测，可以直接识别具体的芬太尼种类），设备优势在于成本低、快、准、小、机动可靠，提升执法效率；身份证、GPS、拍照，智能辅助填写执法信息，减负增效；设备可互联互通，数据实时共享，避免重复工作。云端智能手持式痕量毒品检测仪-H1灵敏度高，灵敏度是直接拉曼技术的100万倍，可以检测到浓度为ppm的芬太尼；读取试剂卡唯一编码，数据防作弊、防篡改、可追溯。云端智能手持式拉曼检测仪-M1特异性强，有一万种物质数据库，且云端不断升级。配合表面增强拉曼散射技术（SERS）一起使用，在痕量毒品检测方面可以实现25种芬太尼+2种芬太尼前体的检测，云端自动升级新型毒品及芬太尼数据库，可以不断满足新型毒品及芬太尼检测需求。该产品是搭建了云网端架构的智能拉曼系统，国际上首次提出深度学习用于混合物识别及比例分析的专利算法，并获得获得2019年度“棱镜奖”的最高奖项。芬太尼检测设备对比如下：根据荧光免疫、拉曼技术和便携质谱的技术特点，我们发现三种技术优缺点互补，选择了自下而上而荧光免疫（大队及以下、海关关口）、拉曼技术（部分技术实验室及支队、海关口岸）、便携质谱（总队、海关口岸），结合物联网平台形成层级结构。具有成本低、效能高；操作方便，增效减负；兼容现有的物联网毛发检测模块平台和设备，物联网检测仪只需要购买芬太尼试剂卡，无缝衔接等优点。芬太尼监测物联网大数据平台芬太尼互联网检测是指将云端光科禁毒智能物联网大数据平台接入物联网装备（荧光免疫快速芬太尼检测仪，拉曼快速检测仪，质谱检测仪）。若业务工作中发现粉末或液体，物联网免疫荧光快检仪或拉曼检测仪可以对粉末进行初筛，初筛后结果进入平台数据库，阳性样品通过平台派单到专业实验室进行质谱检测，鉴定结果上传平台数据库，并回传终端。通过整合芬太尼快检设备、鉴定机构、物流系统，提高工作效率，降低基层民警的工作负担，打造禁毒智能物联网大数据平台，实现芬太尼监测系统自循环，实现降低执法成本、提高工作效能，形成全局数据监测。可视化大屏掌握各地区、口岸工作状态，通过全局数据分析可以对芬太尼的扩散问题进行有效干预，将动态展示芬太尼筛检数据的总体情况、地区分布情况，可以帮助缉毒人员通过多维度大数据分析，实时进行毒情监测，信息研判及毒情预警，以形成更加精准的预警机制，满足新时代智能禁毒的需要。如果您想了解芬太尼立体监管问题和我们或者更多禁毒专家交流，请联系电话：400-860-5168转4340。

3月17日，记者从美国FDA网站获悉，FDA发布了2011年2月拒绝进口食品情况，2月份共有56款来自中国的食品被拒绝进口，其中有4款食品、1款鱼饲料检出三聚氰胺。　　根据通报信息，标称合肥“wor-biz trading co.,ltd”公司生产的一款糯玉米(GLUTINOUS CORN)、标称上海“Aipu Food Industry Co Ltd ”生产的水解植物蛋白(HYDROLYZED VEGETABLE PROTEIN)、标称福建“JINJIANG XIEXIANG”公司生产的马铃薯片(POTATO CHIPS)，以及标称广东东莞“Sheng Fa Food Factory”生产的低筋粉蛋糕(SOFT FLOUR CAKE)查出三聚氰胺或其类似物质。　　而标称来自福建“JINJIANG QIMEI GIFTS AND FAVOURITE”的一款鱼饲料也被检出三聚氰胺或其类似物质。

当我们对毒 品的认识还停留在海洛因、冰 毒、K粉这些“第 一代毒 品”或者“第二代毒 品”中时，“第三代毒 品”却更具伪装性和迷惑性地流入了市场，并将矛头对准了青少年。邮票、茶叶、巧克力、奶茶、可乐、跳跳糖… … 这些都是新型毒 品可能“伪装“的形态，它们有着华丽的外表，却包藏着祸心。“第三代毒 品”即新精神活性物质，与现有的冰 毒、麻古等化学合成有相拟或更强的兴奋、致幻、麻醉等效果，因此又被称为“实验室毒 品”或“策划药”。“策划药”，英文为“Designer Drug”，是指不法分子为逃避打击而对管制毒 品进行化学结构修饰得到的毒 品类似物，具有与管制毒 品相似或更强的兴奋、致幻、麻醉等效果。目前，也将“策划药”称为新精神活性物质（New Psychoactive Substances，缩写为NPS）。新精神活性物质的概念在2013年的《世界毒 品问题报告》中首次被提出，因大多数也在实验室合成，也称“实验室毒 品”。由于它的毒理作用比传统毒 品更强、难以管控、善于伪装，使得它已成为继传统毒 品、合成毒 品之后的第三代毒 品。近年来，各种新型毒 品层出不穷，国家主管单位先后将芬太尼、合成大麻素整类列管。各种新型毒 品被伪装成奶茶、开心水以饮料形式，以及邮票毒 品的形式出现。新型毒 品的“娱乐性”的假象在很大程度上掩盖了其“毒”的本质，很多人认为危害性不大往往会在他人的诱惑或者自身好奇心的驱使下尝试新型毒 品，这是使得新型毒 品迅速蔓延的原因。上头电子烟“上头”电子烟表面上看与普通电子烟无异，甚至宣称“纯植物提取”、“安全上头”，但吸食后会出现兴奋、致幻等反应，这是因为里面含有被国家整类列管的合成大麻素成分，本质上是一种新型毒 品！合成大麻素类物质是九大类新精神活性物质中的一类，不依赖于大麻种植，成本更低，获取更便捷，精神活性一般强于普通大麻素4至5倍，有些甚至强于几十倍至上百倍，成瘾性更强，对人体的危害也更大。吸食后会出现头晕、呕吐、精神恍惚、致幻等反应，滥用会出现休克、窒息甚至猝死等情况，目前已在全国范围内引发数起毒驾、故意伤害等危害公共安全事件。赛纳斯手持式拉曼光谱仪(SHINS-P700)基于拉曼光谱及表面增强拉曼光谱（SERS）技术的新精活快速检测方案，内置大量管控精神类药品和麻醉药品、毒 品数据库，结合增强试剂可实现低浓度（0.01%）毒 品的快速定性筛查，且超高检测灵敏度和精密智能分析算法可满足混合物毒 品分析，解决强荧光干扰等问题。可现场快速检测多种新精神活性物质，如迷奸水、失忆水、听话水、神仙水、咔哇潮饮、芬太尼、电子烟油内的合成大麻素等不同形态、不同伪装的新型毒 品。针对新型毒 品层出不穷，赛纳斯基于专属数据库及先进独特算法，可快速自建谱库、直接生成并导出检测报告、支持蓝牙、WI-FI、USB等数据传输和数据管理，协助各级缉毒禁毒部门有效打击犯罪。