合成途径

第一节 类型衍生化与系列设计新药开发途径可分为两方面：一是寻求新的模型化合物，确定显效化学结构，获得新结构的化合物，称作类型衍化(Lead generation)。另一则在某一确定模型化合物基础上，寻求系列中最佳化合物，称作最佳化合物设计(Lead optimization)或系列设计(Series design)。系列设计为类型衍化的继续和发展；类型衍化则为系列设计开辟新的设计条件和领域，两者相辅相成，各有其重要作用。一、类型衍化：模型化合物，就是可以用来作为进行结构修饰和结构改造的模型，从中可获得预期药理作用的药物。随着多种模型化合物化学结构的剖析，选择可能的显效化学结构，确定合成对象，进行合成与药效筛选，进而确定显效结构及新的模型化合物。模型化合物有多种发掘途径，以代谢过程、生命基础过程研究、受体契合方法及现有药物结构的总结性研究最为瞩目。以某种或多种模型化合物为对象，从受体模式等药理作用、构效关系(SAR)一般规律及QSAR方法、分子特征分析与三维立体结构选择等方面进行显效的基本结构与三维立体构型和构象的诸种设想，采用计算机进行适当运算，拟定可能具有活性的不同结构类型，并从取代基选择拟定不同类型的有关化合物。在合成对象初步拟定后，由合成设计考查合成的可能性，然后进行合成。同时可拟定这些化合物的化学结构因素并赋值，再进行选择。此外，拟定生物活性测试的有关指标并测得数值。在此基础上，运用统计数学计算方法进行结构类型分类，选出有显著活性的化学结构类型，为系列设计奠定化学结构基础。二、系列设计：显著活性的化学结构类型确定后，即可进行最佳化合物的(系列)设计。基本内容有：(1)合成对象选择。以活性显著的结构类型为基础，结合药理作用，分子特征分析，SAR一般规律及QSAR结果，取代基聚类分析与三维立体结构研究，运用计算机进行恰当选择，确定基本结构、取代基、立体构型及构象，拟定应合成的化学结构与化合物。(2)由合成设计考查合成的可能性。(3)拟定生物活性测试指标及方法，并进行测定。(4)化学结构参数的选择。物化参数、量子化学参数、拓朴参数及化学结构标示符等均可用作参数，通过统计数学方法(聚类分析与因子分析)以选择和确定进入QSAR计算前的诸种参数。(5)QSAR方程的求得。采用逐步回归分析和逐步判别分析等等统计数学方法进行。(6)活性预计及新合成对象的确定。选择预计活性较强的化合物进行第二或第三轮的合成与试验。一般循环二至三轮即可获得最佳活性化合物。类型衍化中活性结构的选择也与QSAR有关。

做红外有一段时间了，想想除了经常用的那点东西，其他基本属于门外汉的水平。感觉心虚[em09511]，大家都是怎么学习的呢？有没有比较经典的教材之类的学习途径？拜谢了！鼓掌[em09505]

版友要举报版主有什么途径？

我使用的气相色谱载体和待测气体流出途径不一样，是怎么回事，求大神指导？

求助，请问：1.CNAS能力验证除了参加CNAS网站上公布的能力验证计划外，还有什么其他途径可已进行能力验证？2.如果说CNAS网站上公布的能力验证计划外没有相应的领域，是不是说就可以不用进行能力验证了？3.谁有纸箱包装类的能力验证计划？ 谢谢！

有色院的重金属标液，元素灯等，各位都是通过怎么途径购买的啊，经销商还是同厂家直接购买？原厂家的购买途径是什么啊？，我们一般买这些都是从经销商那儿买的，找不到厂家购买途径！

在液相色谱中，提高柱效的途径有哪些？其中最有效的途径是什么？

大肠菌群的传播途径请问：大肠菌群传播途径除了被人畜粪便污染的人、物外，还有别的传播途径吗？比如说空气。我公司两条同样的生产线，一条靠窗户、一条不靠窗户，每次消杀完后，靠窗边的机械表面总是能检出菌落总数和大肠菌群来，我们采取了很多方法，次氯酸钠、二氧化氯、75%的酒精，效果都不是很显著。我们要求机械表面大肠不得检出。求有效方法。

我是新手，请问大家是通过什么途径投稿的？仪器信息网的原创大赛、编辑部网站还是什么其他的途径？

这个问题应该大家都有接触到，我们论坛里应该上学的上班的都有的，上学的选择色谱柱是什么途径呢？查找文献？师兄师姐推荐？导师决定？上班的呢？同行推荐？质检所的老师推荐？如果厂家宣传而选择的可能性有多大？

想请教各位前辈销售一般怎么做呢？有什么比较好的方法和途径来寻找客户？公司的采购部一般会通过什么途径来寻找需要的仪器？

HMP途径中那一种物质可以用液相测定？想测EMP和HMP途径的流量比，不知道HMP途径那一种物质比较好测量。哪位高人指点一下。谢谢！

大家都从哪些途径获取更新法律的呢？

想下载资料，求获得积分的各种途径

对环境噪声的控制，控制技术是基本手段。行政管理措施和合理的规划也都是非常重要的。　　1、噪声控制技术 所有的噪声问题基本上都可以分为三部分：声源～传播途径～接收者。因此，一般噪声控制技术都是分为三部分来考虑。首先是降低声源本的噪声，如果做不到，或都能做到却又不经济，则考虑从传播途径中来降低。如上述方案仍然达到要求或不经济则可考虑接收者的个人防护。　　(1)声源控制 降低声源本身的噪声是治本的方法　　(2)噪声传播途径控制　　　　(a)吸声：主要利用吸声材料或吸收结构来吸收声能。　　　　(b)隔声：用屏蔽物将声音挡住，隔离开来，是控制噪声最有效措施之一。　　　　(c)消声：消声就是利用消声器来降低空气中声的传播。　　(3)个人防护(护耳器)　　 2、城市环境规划 合理的城市规划，对于未来的城市环境噪声控制具有战略意义。城市规　　划应当从以下几方面来考虑。　　(1)合理使用土地和划分区域　　(2)合理布置建筑布局　　(3)合理布置交通干线　　(4)绿化城市　　(5)建立卫星城

短时间内可通过哪些途径和方法提升会员等级？

植物中重金属的来源主要有哪些途径啊？

氢化物消除干扰的途径 在干扰的类型及机理确定以后，即可采取相应的措施来消除和降低干扰，消除分析中常见的干扰，可以通过以下途径。 （一）选择最佳酸度介质 因为氢化物的反应是在酸性介质中进行，因此有关研究报千都要涉及反应液介质问题，通常采用盐酸介质，其浓度对砷、锑、铋的影响不大，允许浓度范围较宽。但随酸的性质不同而有不同的影响，如硝酸对砷和硒的测定有干扰，酸的浓度对硒和碲的测定有影响，要有较高的酸度，而锗、锡、铅的氢化物发生都要求在较严格折浓度下进行测定。 表一 氢化物反应酸度条件 元素价态反应介质元素价态反应介质As +3 1-6NHCl Sb +3 1-6NHCl Te +4 4-6NHCl Bi +3 1-6NHCl Ge +4 20%H3PO4 Se +2 1-6NHCl Sn +4 酒石酸缓冲溶液PH=1.3　 控制酸度也可以控制价态干扰，例如在PH=4个时，只有三价砷能转化为砷化氢，而当PH=5时，三价砷和五价砷均可还原成砷化氢，则可测出两种价态砷的总量。 （二）选择最佳还原 剂及用量 有人对比采用Zn和硼氢化钠两种还原体系时，不同离子的干扰效应，发现某些离子的干扰程度取决于所采用的还原剂种类。他们还研究了测定砷和锑时碘化钾对共存离子的掩敝作用，掩敝效果与硼氢化钠的浓度有极密切的关系，总的来说，低的硼氢化钠溶液可以降低共存离子的干扰，原因在于稀溶液不能将金属离子还原成金属。需要指出的是，硼氢化钠溶液不能消除其它可形成氢化物元素的干扰。

食品中汞含量超标最有可能的途径是哪里？

这儿的一些人的课题主要是针对农兽药检测分析方法方面的.现在进行转化,大家认为都有那些途径那?谢谢.

你查询文献的途径是什么？

哪些途径可以快速获得声望呢？

求助:怎样做关于代谢途径一类的论文?

质谱分析代谢小分子文献资料 查找途径

为了获得更准确的分析结果，有哪些途径可以提高络合滴定选择性？

克服光谱干扰的途径都有哪些？大家实际操作中如何做的？

提高固体颗粒状物料的荧光强度有哪些途径?

溶剂带入，是注射剂被热原污染的主要途径，配制最好是新鲜制备的溶液。原辅料带入，原辅料本身质量不合格，尤其是生物方法制造的辅料容易滋生微生物，包装不符合要求或存储时间过长，均容易受到微生物污染。容器或用具带入，相关工艺生产中涉及的器皿用具管道，未能按照GMP要求认真处理。制备过程带入，在无菌制剂环节中，周期过长，未能按照GMP要求使用中带入，输液中用具受到污染。