何首乌结合蒽醌

何首乌(PM)作为传统中药具有广泛的药理活性且临床应用广泛，其肝毒性一直备受关注，但由于其多成分、多靶点的特性，其毒性物质和机制尚未阐明。前期研究发现PM 70%乙醇提取物中，D组分(95%EtOH洗脱，PM-D的肝毒性最高，然而PM-D的肝毒性机制尚不清楚。　　2022年8月，北京协和医学院药物研究所靳洪涛、贺玖明团队在Journal of Ethnopharmacology发表了题为“Integrated spatially resolved metabolomics and network toxicology to investigate the hepatotoxicity mechanisms of component D of Polygonum multiflorum Thunb”，提出系统整体的中药毒理研究策略，整合网络毒理学和空间质谱成像技术探究何首乌D组分肝毒性的潜在靶点及代谢机制，为何首乌肝毒性机制发现及中草药的相关组分药理毒理机制研究提供了新的方法和技术支持。　　研究背景　　前期基于斑马鱼胚胎模型对何首乌不同组分及单体成分进行肝毒性评估，发现何首乌D组分的急性毒性和肝毒性明显高于其他提取物，并分离鉴定了PM-D中27个化学成分，主要包含蒽醌类、多酚类、蒽酮类、二蒽酮类等，进一步以斑马鱼胚胎模型的表型终点(肝脏大小、肝脏灰度值和卵黄囊面积)评价何首乌D组分中主要化学成分的毒性，发现蒽醌和二蒽酮类与其他成分相比具有显著的肝毒性。前期的毒性筛选确定潜在毒性物质基础有助于进一步阐明其肝毒性分子机制。　　本研究首次整合了网络毒理学和质谱成像技术应用于中药毒理机制研究，网络毒理学基于系统和整体的角度衡量复杂的“成分-靶点-疾病”网络关系为中药毒性机制探索提供了新的思路。基于质谱成像技术衍生的空间分辨代谢组学技术可在保留空间位置信息的基础上揭示生物组织中代谢物的时空分布特征，有助于理解代谢活动时空变化与组织病理和生理功能之间的关联和作用机制。以何首乌D组分的肝毒性机制研究为例，两种方法的整合应用为中药药理毒理机制研究提供新的研究策略。　　技术流程　　　　研究结果　　1、病理及生化指标　　急性毒性实验中，14 d内所有剂量均未观察到小鼠死亡或异常毒性症状且大体解剖未见明显病理改变。2g/kg剂量反复给药7天后，组织病理学检查发现给药组肝细胞肿胀，肝窦轻度扩张，少量微肉芽肿，肝细胞轻度变性/坏死等改变，血清生化分析显示，血清AST活性和TBIL含量显著升高，ALT和ALP活性水平呈上升趋势(图1)。　　图1 | PM-D给药后小鼠病理及生化指标变化　　2、毒性物质的定量检测　　PM-D中蒽醌类化合物大黄素和大黄素-8-β-D-葡萄糖苷的含量分别为3,989.820 μg/g和12,677.423 μg/g (图2)。反式-大黄素-大黄素二蒽酮和顺式-大黄素-大黄素二蒽酮含量分别为1,847.708 μg/g和1,455.940 μg/g(图3)。　　　　图2 | HPLC谱图　　标准溶液(A)和样品溶液(B), 大黄素-8-β-D-葡萄糖苷(1)和大黄素(2)　　　　图3 | MS谱图　　标准溶液(A)和样品溶液(B), 反式-大黄素-大黄素二蒽酮(1)和顺式-大黄素-大黄素二蒽酮(2)。　　3、网络毒理学分析　　3.1PM-D肝毒性靶点和网络构建　　经药物靶点预测和疾病靶点收集共获得了30个目标靶点网络构建结果显示mTOR、PIK3CA、AKT1、EGFR、ERBB2、ESR1、RPS6KB1、CTNNB1是核心的相关靶点(图4)。　　　　图4 | 网络构建及靶点分析　　(A)共同靶标集合　　(B)药物-靶点-疾病网络　　(C)PPI网络。　　3.2 GO和KEGG富集结果分析　　GO富集结果主要集中在生物过程中，涉及细胞内信号转导的正调控、TOR信号、对外来生物刺激的响应、细胞对内源性刺激的反应、激酶活性的正向调节、MAPK级联调控、凋亡过程的调控、活性氧代谢过程的调控等(图5A)。KEGG的富集信号通路主要包括PI3K-Akt信号通路、ERBB信号通路、AMPK信号通路、mTOR信号通路、肝细胞癌、HIF-1信号通路、Ras信号通路及MAPK信号通路等(图5B)。　　图5 | GO富集分析(A)和KEGG富集分析(B)　　3.3分子对接　　分子对接结果显示大部分核心毒性成分都能与靶点紧密结合，二蒽酮类化合物顺式-大黄素-大黄素二蒽酮(Cis-emodin-emodin dianthrones)，反式-大黄素-大黄素二蒽酮(Trans-emodin-emodin dianthrones)，Polygonumnolide C4相较于其他成分结合能更低。　图6 | PM-D中成分与核心靶点的分子对接分析　　(A)结合能热图分析 (B-D)结合构象可视化：　　(B)反式-大黄素-大黄素二蒽酮- mTOR 　　(C)反式-大黄素-大黄素二蒽酮- EGFR 　　(D)Polygonumnolide C4- mTOR。　　4.质谱成像分析　　4.1高分辨、高覆盖、高灵敏的代谢物成像　　质谱成像在单个像素点提取的代谢物峰可达数万种，覆盖了丰富的代谢物。作者发现两种含量较高的药物成分大黄素和大黄酸相关代谢产物仅在药物组的肝脏中高度富集。内源性代谢物精氨酸和牛磺胆酸等分布具有区域特异性(图7)。　　图7 |AFADESI-MSI可视化PM-D给药后代谢物变化 (A)负离子模式下平均质谱　　(B-E)内外源性化合物的空间可视化：大黄素(B), 大黄酚(C)，精氨酸(D)，牛磺胆酸及牛磺去氧胆酸(E)。　　4.2代谢轮廓分析及差异代谢物鉴定　　差异代谢物经过MS/MS鉴定，并采用MassImager软件可视化其空间分布特征，代表性差异代谢物的质谱图像如图8所示, 可观察到精氨酸、鸟氨酸、脯氨酸、牛磺酸类和肉碱类代谢物显著上调，部分脂质类代谢物显著下调。　　图8 | 代表性差异代谢物质谱成像图　　4.3通路富集分析　　基于通路富集的结果，构建了包括已鉴定的关键生物标志物在内的代谢网络，揭示了胆汁酸合成、嘌呤代谢、脂肪酸氧化、三羧酸(TCA)循环和脂质代谢等参与了PM-D致肝毒性过程的代谢变化(图9)。图9 | 代谢网络分析　　研究讨论　　本研究首次应用质谱成像技术可视化PM-D中关键代谢物在肝脏中的分布并首次对PM中毒性成分二蒽酮类化合物进行定量检测及网络药理学分析预测潜在毒性靶标为何首乌毒性物质基础研究及潜在肝毒性靶点发现奠定了新的基础。　　空间分辨代谢组学进一步挖掘出何首乌D组分的肝毒性生物标志物，包括氨基酸、酰基肉碱、胆汁酸、脂类等。基因富集和代谢网络综合分析表明，何首乌D组分的毒性机制可能涉及氧化应激、线粒体损伤和AMPK通路等导致的胆汁酸代谢、能量循环、嘌呤代谢和脂质代谢的紊乱相关，该研究有望为临床诊断和监测何首乌肝毒性的发生发展提供参考，并作为代谢适应和重编程的资源，以指导未来临床预后研究，为探索中药毒性机制提供新思路。

一直以来，国际上对中医药，特别是中医药材的使用颇有质疑之声。究其原因，是中医药学没有现代科研的数据支持。作为国内中草药日化的龙头，霸王集团旗下的霸王洗发水也引领着中药养发的潮流。有见及此，霸王集团联合广州中医药大学，成立了中草药日化药理药效研究联合实验室。其研究数据与成果将直接证明霸王洗发水的功能效果，为霸王集团日后的发展打下了坚实基础。　　2011年6月22日上午，由广州中医药大学和霸王国际集团签约合作共建的“广州中医药大学-霸王国际集团”中草药日化药理药效联合实验室”在中药学院药科楼前举行揭牌仪式。　　广州中医药大学学校党委黄斌书记、徐志伟校长、陈蔚文副校长、刘小虹副校长，霸王国际集团董事局主席陈启源先生、霸王国际集团总裁万玉华女士、广东省轻工业协会秘书长游茂生先生，以及学校职能部门及中药学院领导等出席了揭牌仪式。　　实验室将下设中医药理论研究室、药理药效研究室、提取工艺研究室、质量标准研究室，分别由中医药学院中青年骨干担任。实验室科研队伍固定人员中有21人来自广州中医药大学，其中教授和博士生导师10人，副教授6人。　　刘小虹副校长代表广州中医药大学对参加揭牌庆典仪式的各位领导及嘉宾表示热烈的欢迎，并介绍了“中草药日化药理药效研究联合实验室”的建设意义，旨在前期“产学研”合作的基础上，突出学校学术特色，着眼于解决制约广东中药日化产业发展中的药理药效评价、安全性评价等瓶颈问题。　 　　万玉华总裁发言时称，实验室旨在通过高新技术的运用，充分发挥中国传统中医药的优势和特色，提高中药的二次开发能力，研发和生产出有较高技术含量、较强研发竞争力的霸王中草药系列快速消费品。同时，将不断地加大研发，推动中药产业的技术跨越，以实现传统中药产业向现代中药产业跨进。使本土的中草药日化产品更具国际竞争力，提升中草药产业的整体水平，生产出对脱发问题更有针对性的霸王洗发水。　　事实上，霸王集团在现代中药产业化的道路上一直都走在行业前沿。与广东工业大学合作的项目“超微粉碎联合酶法破壁技术在功能性防脱乌发育发中药有效成分提取工艺的研究”被广州市科学技术局确认为广州市科学技术成果 “一种墨旱莲皂苷类化合物的提取方法” 被确认为广州市科学技术成果，并成功申请到国家专利 “何首乌有效成分提取及配伍技术产业化开发”项目被列入“国家火炬计划” 其祛脂生发秘方、首乌黑发秘方等八大秘方更是入选了岭南中药文化遗产保护名录。　　霸王除了在广东罗东打造何首乌GAP种植示范基地，将计划在华东、华北、西北、西南等地区建立养生、养发、养颜等相关中药材的种植基地，确保优质的中草药原料。霸王集团宣称，不断深度挖掘中医药的科学价值和药用价值，推动传统中药产业实现突破性增长，从而为消费者提供品类繁多的霸王洗发水。　　据相关消息人士透露，霸王集团的盈利仍然依靠其王牌产品—霸王洗发水。但在今后的发展中，将会依靠霸王洗发水的销售增长与口碑优势，带动其周边产品的快速成长，包括其子品牌本草堂与追风。但不出意外，此次成立的中草药日化实验室的科研成果，将会极大地推动霸王洗发水的创新与销量。

2011年6月22日，从霸王集团获得消息，专注于中草药快速消费品产品生产、研发的霸王国际集团与广州中医药大学合作项目——中草药日化药理药效研究联合实验室的揭牌仪式在广州大学城举行。据悉，该实验室是全国第一个推出目标明确开展中草药日化药理药效和安全性评价的联合实验室。此举昭示了霸王国际集团在持续发力，积极推动中草药产品生产产业化，努力促进中草药日化产品标准化、科学化、现代化的决心。　　据了解，目前有不少化妆品企业和科研机构或大学合作，成立联合实验室。但目前看来，中草药日化产品仍没有可靠的药理数据达到国际化标准。霸王集团表示，希望通过该实验室的建立，为中药日化行业的健康发展起到引导的作用。 “广州中医药大学拥有雄厚的师资力量，在开展中医药研究方面具有丰富的经验和实力，作为中草药快消品的领军企业，霸王集团以“中药世家”为核心，拥有丰富的传统中医药文化资源。此次合作，是建立在双方相互的资源优势[2641.99 2.41%]上。”霸王集团首席执行官万玉华表示。 　　据介绍，联合实验室以广州中医药大学为技术核心，对“中药世家”的祖传秘方进行科学现代化开发，着眼于解决制约中药日化产业发展中的药理药效评价、安全性评价等瓶颈问题。旨在通过高新技术的运用，充分发挥中国传统中医药的优势和特色，提高中药的二次开发能力，研发和生产出有较高技术含量、较强研发竞争力的霸王中草药系列快速消费品。　　据介绍，实验室将下设中医药理论研究室、药理药效研究室、提取工艺研究室、质量标准研究室，分别由中医药学院中青年骨干担任。实验室科研队伍固定人员中有21人来自广州中医药大学，其中教授和博士生导师10人，副教授6人。　　实验室的合作情况将通过双方的产学研合作、学科建设和高水平研究成果等方面进行，除此之外，霸王和广州中医药大学强强联手，建立人才和促进人才流动机制，集中培养具有高素养的中医药专业硕士研究生和博士研究生，为霸王中草药产品的深度开发储备高级人才。　　事实上，霸王集团在现代中药产业化的道路上一直都走在行业前沿。与广东工业大学合作的项目“超微粉碎联合酶法破壁技术在功能性防脱乌发育发中药有效成分提取工艺的研究”被广州市科学技术局确认为广州市科学技术成果 “一种墨旱莲皂苷类化合物的提取方法” 被确认为广州市科学技术成果，并成功申请到国家专利 “何首乌有效成分提取及配伍技术产业化开发”项目被列入“国家火炬计划” 其祛脂生发秘方、首乌黑发秘方等八大秘方更是入选了岭南中药文化遗产保护名录。霸王除了在广东罗东打造何首乌GAP种植示范基地，将计划在华东、华北、西北、西南等地区建立养生、养发、养颜等相关中药材的种植基地，确保优质的中草药原料。霸王集团宣称，不断深度挖掘中医药的科学价值和药用价值，推动传统中药产业实现突破性增长，从而为消费者提供品类繁多的高品质中草药快速消费品。　　对于未来的展望，霸王集团表示将继续和国内各大知名中医院校展开合作，如今正与南方医科大学中医药学院、北京工商大学等院校积极接洽，寻求新的合作项目。霸王集团首席执行官万玉华表示，将不断的加大研发，推动中药产业的技术跨越，以实现传统中药产业向现代中药产业跨进。使本土的中草药日化产品更具国际竞争力，提升中草药产业的整体水平。

一、团体标准的制定目的是什么？　　答：保健食品标准体系建设是监管部门工作重点之一，也是保健食品行业高质量发展的必要条件。我国尚未形成独立系统的保健食品标准体系，保健食品研发、注册、生产、监管过程中存在引用或参考其他类别产品标准、使用标准与质量标准脱节、标准缺失或标准水平参差不齐等问题，制约了保健食品高质量和创新发展。国家鼓励具备相应能力的学会、协会、商会、联合会等社会组织和产业技术联盟，协调相关市场主体共同制定满足市场和创新需要的标准，增加标准的有效供给。　　为加强源头标准建设，填补标准空白，提升标准水平，做好国家标准制定技术储备，进一步服务保健食品监管工作，推动保健食品行业技术进步与管理规范，中国营养保健食品协会（以下简称中营保协会）联合检验机构、大专院校、科研院所、行业企业等单位，开展了保健食品用原料系列团体标准研究。此次发布的20项团体标准系中营保协会提出并归口，由中国食品药品检定研究院中药民族药检定所、北京中医药大学、深圳市药品检验研究院等单位主要起草，是首批食药物质和可用于保健食品物品这一类别的保健食品用原料团体标准研究成果，也是中营保协会落实国家培育团体标准的具体体现。　　二、团体标准如何理解和使用？　　答：中营保协会依据《卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知》（卫法监发[2002]51号）附件1（既是食品又是药品的物品名单）及附件2（可用于保健食品物品的名单），分两批共立项了191项保健食品用原料团体标准，分为两个类别：《保健食品用原料团体标准编制通则（一）》团体标准（以下称《通则（一）》、《保健食品用原料枸杞子》等各保健食品用原料团体标准（以下称《各论》）。此次发布的20项团体标准，是上述团体标准中的1项《通则（一）》和19项《各论》。　　《通则（一）》仅适用于按照传统既是食品又是中药材物质和可用于保健食品的物质。《通则（一）》规定了《各论》团体标准项目设置、技术指标、检验方法等研究制定规则及要求、主要内容和制定依据，用于指导和统一《各论》团体标准的研究、起草、制修订、复核及审定等工作，是《各论》团体标准研究制定的基础和遵循的技术依据。　　《各论》仅为《通则（一）》规定规范内的原料。《各论》需按《通则（一）》的要求，根据各保健食品用原料具体情况开展研究、社会调研和征求意见，最终形成规范的标准文本。《各论》可作为保健食品的原料标准直接采用，并在应用中不断完善。　　同时，协会未来将积极沟通监管及技术审评部门，探索技术审评衔接机制及转化国家标准可行性。　　三、团体标准有哪些特点？　　答：该系统团体标准在制定过程中尊重传统与食品属性，依据保健食品原料的自身特点和监管政策，综合功能性（有效性）、安全性、质量可控性、行业需求，遵循严谨、科学、实用、规范及环保性原则等开展研究。考虑与《中华人民共和国药典》等药品标准的差异性，标准在必设检验项目的基础上，结合各品种的特性再增设安全性和功能性（有效性）检测项目，充分体现该系列标准的“食品味”和“中药味”双重属性。　　（一）主要制定依据　　根据保健食品相关法规文件规定，依据《食品安全国家标准食品中真菌毒素限量》（GB 2761）、《食品安全国家标准食品中污染物限量》（GB 2762）、《食品安全国家标准食品中农药最大残留限量》（GB 2763）及《食品安全国家标准保健食品》（GB 16740）等食品安全国家标准，基于《中华人民共和国药典》（2020年版）第一部及第四部等药典标准、科学文献转化而来，依据GB/T 1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》要求形成标准文本。　　（二）部分技术项目及指标说明　　团体标准紧紧结合不同原料特性、围绕安全性和可控性，在《通则（一）》中提出了“必设项目+可选择项目”模式，并规定了《各论》项目选择和指标确定的原则及依据。部分项目及指标说明如下：　　1.来源：根据保健食品相关规定、技术审评要求确定。　　2.水分、灰分：不同检验方法可能会造成水分、灰分检测结果的差异，鉴于尚未进行依据食品安全标准检验方法进行中药材水分、灰分检验研究，故《各论》中水分、灰分检验方法及指标值均按《中国药典》进行标示。　　3.铅、总砷、总汞：铅（以Pb计）、总砷（以As计）、总汞（以Hg计）三项指标为理化指标中的必设指标（一致性指标），其制定依据为《中华人民共和国药典》（2020年版）第四部9302中药有害残留物限量制定指导原则中有关药材及饮片（植物类）的重金属及有害元素一致性限量指导值及《食品安全国家标准保健食品》（GB 16740），鉴于中药材的检验方法与食品检验方法基本相同，故《各论》中铅、总砷、总汞检验均采用GB 5009检验方法。　　4.内源性成分：若有文献报道某内源性成分的毒性研究结果明确，应根据毒性研究结果、安全风险评估结果等科学依据，将该有害或有毒成分作为质量控制指标，并制定合理的上下限控制要求列入必设项目理化指标中。如何首乌中蒽醌类成分、佩兰中的吡咯里西啶生物碱（PA）成分等。　　5.标志性成分：鼓励开展基础研究，增加标志性成分指标，若检验方法为自行研究的，需提供方法研究及验证材料。　　四、团体标准研究进展如何？　　答：（一）《各论》团体标准　　首批《通则（一）》及《保健食品用原料枸杞子》等共20项团体标准已发布，于2023年4月10日正式实施。　　第二批《保健食品用原料人参叶》等171项《各论》团体标准正在起草过程中，拟于2023年底前完成。　　（二）提取物原料团体标准　　中营保协会正在积极开展保健食品用原料提取物团体标准研究相关工作，探索建立提取物原料的《保健食品用原料团体标准编制通则（二）》等系列团体标准。目前已立项《保健食品用原料骨碎补提取物》等6项提取物团体标准，标准研究及文本起草工作正在进行中。　　（三）其他保健食品用原料团体标准　　保健食品原料除食药物质和可用于保健食品的中药材及其提取物外，还包括食品原料、新食品原料、营养强化剂等，中营保协会将按照保健食品用原料团体标准体系规划，开展不同类别原料《通则》及《各论》团体标准的研究。另外，协会还开展保健食品辅料、产品、检测方法等相关团体标准制定工作，进一步构建完善、系统、全面的保健食品团体标准体系。　　五、团体标准查询采用渠道有哪些？　　答：团体标准立项、发布及标准文本信息可通过中营保协会官方网站“法规标准”栏目进行查询。　　团体标准自愿采用，鼓励相关单位积极采用并提出意见，采用团体标准或若对团体标准有任何建议，可通过协会团体标准邮箱（TB cnhfa.org.cn）与协会进行联系。

钻石二代色谱柱自上市以来，以其优良全面的性能和优质完善的服务，深受用户的好评和信赖。 为了扩大钻石二代色谱柱的应用范围，迪马科技的每一款3&mu 和5&mu 键合相又新增3.0mm内径以及30mm柱长色谱柱。进一步满足HPLC，特别是LC-MS快速分析的应用需求。 另外，迪马科技又进一步拓展了钻石二代色谱柱在不同行业及领域的应用，比如中药/天然产物分析（红叁、何首乌、黄芩苷、脱水穿心莲内酯），禁用偶氮染料中的芳香胺，以及维生素E，维生素B2等。

p style="text-align: center "img title="1.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201709/noimg/90979882-3fbc-463f-beda-16df1b6b1695.jpg"//pp style="text-align: center "杰· 基斯林实验室揭牌/pp style="text-align: center "img title="2.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201709/noimg/37a32389-f255-4f80-a126-3bb53e8f241a.jpg"//pp style="text-align: center "与会人员见证了先进院院长樊建平与基斯林院士的签约/pp style="text-align: center "img title="3.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201709/noimg/ea232840-2220-4d07-a172-ab2ade3a0432.jpg"//pp style="text-align: center "先进院合成生物中心主任刘陈立(左)介绍实验室情况/pp　　9月27日，由国际合成生物学产业化先驱，美国工程院院士杰· 基斯林(Jay D. Keasling)领衔的杰· 基斯林实验室在中国科学院深圳先进技术研究院成立。该实验室的成立，将促进中药资源的合成生物学创新开发与商业化。/pp　　strong美国院士领衔 创新利用传统中药有效成分/strong/pp　　樊建平在致辞中表示，基斯林院士对于青蒿素的研发，变革了中药提取青蒿素的传统手段，是全球合成生物学产业化的最重要案例。此次基斯林实验室的成立，结合深圳先进院团队的已有积累，将有力促进中药资源的合成生物学创新开发与商业化，是先进院朝着世界一流研究机构迈进的又一重要里程碑。/pp　　基斯林院士指出，铁皮石斛、天山雪莲、人参、何首乌、茯苓、灵芝、珍珠、冬虫夏草、苁蓉等传统中药蕴藏的活性分子都具有成为创新药物的巨大潜力。以抗疟疾药青蒿素、抗癌药紫杉醇、抗艾滋病毒药蔓生素、止痛药萨尔维诺林等为代表。中药材植物的天然活性分子含量低，难以分离提取 且结构复杂，难以化学合成。该实验室成立，将尝试突破以上困境，通过改造微生物或植物细胞，以生物合成手段生产植物药活性分子。这一研究方向，需要对大量植物及微生物的代谢通路进行解析、设计、重构，对于高通量自动化的实验条件需求强烈。/pp　　合成生物学学科集成性及其研究对象的高度复杂性，决定了其需要大量的工程化试错性实验，即需要快速、高效、低成本地完成“设计-合成-测试-学习”这一循环研发过程。通过合作生物学技术，将创新利用传统中药有效成分。/pp　　strong深圳科研环境受国际青睐 先进院平台有吸引力/strong/pp　　深圳市科技创新委员会书记邱宣表示，深圳市十分重视合成生物学相关的科研和产业发展，正积极推动相关计划，希望这支有活力的科研队伍，站在世界科技的前沿，解决重大科学问题，为国家做出更多贡献。/pp　　据悉，深圳正在推进的“十大行动计划”也将合成生物学重大科学基础设施列入其中。基斯林院士对深圳市政府正在规划的“合成生物研究重大科技基础设施”表示赞赏，他认为：“如果可以建成全球最大的合成生物学自动化设施平台，将会对世界做出重要贡献，对深圳乃至中国经济也将有巨大的促进作用。听到这个消息，我非常振奋!”/pp　　基斯林院士还介绍了他将聚酮合成酶杂合改造，并用于染料、香料、新抗生素等化学品合成的成果，并探讨了该成果在深圳市转化落地的可能性。/pp　　合成生物学是本世纪发展起来的崭新的交叉学科领域，它汇聚生命科学、工程学和信息科学，在认识生命和生物制造方面显示了强大的生命力。达沃斯世界经济论坛与麦肯锡全球研究所发布的报告都将合成生物学评价为改变未来人类社会的颠覆性技术。/pp　　深圳是全球独特的、年轻、开放、创新城市，充满活力，每年对于研发投入超百亿元 而合成生物学正处在生机勃勃的发展初期，很适合在深圳这片创新的土地上植根，带动和引领生物技术快步发展。作为地处深圳的唯一的科研院所，中科院深圳先进院作为纽带，将促进基斯林院士与中科院的广泛合作，带来一大批高水平优秀人才与前沿项目，助力深圳的生命科学研究实现跨越式发展，并率先形成合成生物学新兴产业。/pp　　据悉，先进院成立十年来，已从全球范围内吸引了众多杰出学者，组建有7个国家级创新载体，19个中科院/省级载体。先进院合成生物中心目前已全职引进了来自哈佛大学、耶鲁大学、纽约大学、杜克大学等国际著名学府学成归国的科学家，形成了国内合成生物学的青千、杰青等青年中坚力量逐步汇聚于此的态势，组成了一支多学科交叉的前沿创新队伍。中心还成立了3个企业联合实验室，团队成员在人造生命设计原理、人工合成酵母染色体、人工改造细菌治疗肿瘤等前沿项目上领跑全国，部分达到了与国际先进水平并跑的层次。/pp　　樊建平期待双方不断提升合作层次，取得更多实质性合作成果。双方的合作可以依托于深圳先进院的平台，充分利用先进院的人才、平台等资源，承载基斯林实验室的研发需求。/pp/p

日前，国家药品监督管理总局发布公告（2021年第120号），根据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例的有关规定，发布《阿胶益寿口服液中牛皮源成分检查项补充检验方法》（BJY 202110）。该补充检验方法由山东省食品药品检验研究院起草，河北省药品医疗器械检验研究院复核。阿胶益寿口服液主要成分有阿胶、熟地黄、制何首乌、人参等多种中药材。主要功效：补气养血。据不完全统计，目前经过药品监督管理局审批的生产阿胶益寿口服液资质的企业有22家。补充检验方法规定：照高效液相色谱法（中国药典2020年版通则0512）和质谱法（中国药典2020年版通则0431）测定；明确了色谱、质谱条件与系统适用性试验；牛皮源成分参比溶液的制备以及供试品溶液的制备等操作方法。供试品的提取离子流色谱中，应不得检出与参比溶液色谱相应的色谱峰。判定原则为：供试品的提取离子流色谱中，未同时出现与参比溶液色谱相应的色谱峰，视为未检出；供试品的提取离子流色谱中，同时出现与参比溶液色谱相应的色谱峰，且供试品色谱中m/z 641.3（双电荷）→726.2的色谱峰面积值不大于参比溶液中相应的峰面积值者，视为未检出；供试品的提取离子流色谱中，同时出现与参比溶液色谱相应的色谱峰，且供试品色谱中m/z 641.3（双电荷）→726.2的色谱峰面积值大于参比溶液中相应的峰面积值者，视为检出。

卫计委公布的既是食品又是药品的中药名单:　　丁香、八角、茴香、刀豆、小茴香、小蓟、山药、山楂、马齿苋、乌梢蛇、乌梅、木瓜、火麻仁、代代花、玉竹、甘草、白芷、白果、白扁豆、白扁豆花、龙眼肉(桂圆)、决明子、百合、肉豆蔻、肉桂、余甘子、佛手、杏仁、沙棘、芡实、花椒、红小豆、阿胶、鸡内金、麦芽、昆布、枣(大枣、黑枣、酸枣)、罗汉果、郁李仁、金银花、青果、鱼腥草、姜(生姜、干姜)、枳椇子、枸杞子、栀子、砂仁、胖大海、茯苓、香橼、香薷、桃仁、桑叶、桑葚、桔红、桔梗、益智仁、荷叶、莱菔子、莲子、高良姜、淡竹叶、淡豆豉、菊花、菊苣、黄芥子、黄精、紫苏、紫苏籽、葛根、黑芝麻、黑胡椒、槐米、槐花、蒲公英、蜂蜜、榧子、酸枣仁、鲜白茅根、鲜芦根、蝮蛇、橘皮、薄荷、薏苡仁、薤白、覆盆子、藿香。(以上为2012年公示的86种)　　2014新增15种中药材物质:　　人参、山银花、芫荽、玫瑰花、松花粉、粉葛、布渣叶、夏枯草、当归、山奈、西红花、草果、姜黄、荜茇，在限定使用范围和剂量内作为药食两用。　　卫计委公布的可用于保健食品的中药名单:　　人参、人参叶、人参果、三七、土茯苓、大蓟、女贞子、山茱萸、川牛膝、川贝母、川芎、马鹿胎、马鹿茸、马鹿骨、丹参、五加皮、五味子、升麻、天门冬、天麻、太子参、巴戟天、木香、木贼、牛蒡子、牛蒡根、车前子、车前草、北沙参、平贝母、玄参、生地黄、生何首乌、白及、白术、白芍、白豆蔻、石决明、石斛、地骨皮、当归、竹茹、红花、红景天、西洋参、吴茱萸、怀牛膝、杜仲、杜仲叶、沙苑子、牡丹皮、芦荟、苍术、补骨脂、坷子、赤芍、远志、麦冬、龟甲、佩兰、侧柏叶、制大黄、制何首乌、刺五加、刺玫果、泽兰、泽泻、玫瑰花、玫瑰茄、知母、罗布麻、苦丁茶、金荞麦、金缨子、青皮、厚朴花、姜黄、枳壳、枳实、柏子仁、珍珠、绞股蓝、葫芦巴、茜草、筚茇、韭菜子、首乌藤、香附、骨碎补、党参、桑白皮、桑枝、浙贝母、益母草、积雪草、淫羊藿、菟丝子、野菊花、银杏叶、黄芪、湖北贝母、番泻叶、蛤蚧、越橘、槐实、蒲黄、蒺藜、蜂胶、酸角、墨旱莲、熟大黄、熟地黄、鳖甲。　　保健食品禁用中药名单(注：毒性或者副作用大的中药):　　八角莲、八里麻、千金子、土青木香、山莨菪、川乌、广防己、马桑叶、马钱子、六角莲、天仙子、巴豆、水银、长春花、甘遂、生天南星、生半夏、生白附子、生狼毒、白降丹、石蒜、关木通、农吉痢、夹竹桃、朱砂、米壳(罂粟壳)、红升丹、红豆杉、红茴香、红粉、羊角拗、羊踯躅、丽江山慈姑、京大戟、昆明山海棠、河豚、闹羊花、青娘虫、鱼藤、洋地黄、洋金花、牵牛子、砒石(白砒、红砒、砒霜)、草乌、香加皮(杠柳皮)、骆驼蓬、鬼臼、莽草、铁棒槌、铃兰、雪上一枝蒿、黄花夹竹桃、斑蝥、硫黄、雄黄、雷公藤、颠茄、藜芦、蟾酥。　　卫计委公告明确不是普通食品的名单(历年发文总结):　　西洋参、鱼肝油、灵芝(赤芝)、紫芝、冬虫夏草、莲子芯、薰衣草、大豆异黄酮、灵芝孢子粉、鹿角、龟甲。(批复文件详见后)　　公告明确为普通食品的名单：　　白毛银露梅、黄明胶、海藻糖、五指毛桃、中链甘油三酯、牛蒡根、低聚果糖、沙棘叶、天贝、冬青科苦丁茶、梨果仙人掌、玉米须、抗性糊精、平卧菊三七(GynuraProcumbens(Lour.)Merr)、大麦苗(BarleyLeaves)、养殖梅花鹿其他副产品(除鹿茸、鹿角、鹿胎、鹿骨外)、梨果仙人掌、木犀科粗壮女贞苦丁茶、水苏糖、玫瑰花(重瓣红玫瑰Roserugosacv.Plena)、凉粉草(仙草MesonachinensisBenth.)、酸角、针叶樱桃果、菜花粉、玉米花粉、松花粉、向日葵花粉、紫云英花粉、荞麦花粉、芝麻花粉、高梁花粉、魔芋、钝顶螺旋藻、极大螺旋藻、刺梨、玫瑰茄、蚕蛹、耳叶牛皮消　　历代本草文献所载具有保健作用的食物名单：　　聪耳(增强或改善听力)类食物：莲子、山药、荸荠、蒲菜、芥菜、蜂蜜。　　明目(增强或改善视力)类食物：山药、枸杞子、蒲菜、猪肝、羊肝、野鸭肉、青鱼、鲍鱼、螺蛳、蚌。　　生发(促进头发生长)类食物：白芝麻、韭菜子、核桃仁。　　润发(使头发滋润、光泽)类食物：鲍鱼。　　乌须发(使须发变黑)类食物：黑芝麻、核桃仁、大麦。　　长胡须(有益于不生胡须的男性)类食物：鳖肉。　　美容颜(使肌肤红润、光泽)类食物：枸杞子、樱桃、荔枝、黑芝麻、山药、松子、牛奶、荷蕊。　　健齿(使牙齿坚固、洁白)类食物：花椒、蒲菜、莴笋。　　轻身(消肥胖)类食物：菱角、大枣、榧子、龙眼、荷叶、燕麦、青粱米。　　肥人(改善瘦人体质，强身壮体)类食物：小麦、粳米、酸枣、葡萄、藕、山药、黑芝麻、牛肉。　　增智(益智、健脑等)类食物：粳米、荞麦、核桃、葡萄、菠萝、荔枝、龙眼、大枣、百合、山药、茶、黑芝麻、黑木耳、乌贼鱼。　　益志(增强志气)类食物：百合、山药。　　安神(使精神安静、利睡眠等)类食物：莲子、酸枣、百合、梅子、荔枝、龙眼、山药、鹌鹑、牡蛎肉、黄花鱼。　　增神(增强精神，减少疲倦)类食物：茶、荞麦、核桃。　　增力(健力，善走等)类食物：荞麦、大麦、桑葚、榛子。　　强筋骨(强健体质，包括筋骨、肌肉以及体力)类食物：栗子、酸枣、黄鳝、食盐。　　耐饥(使人耐受饥饿，推迟进食时间)类食物：荞麦、松子、菱角、香菇、葡萄。　　能食(增强食欲、消化等能力)类食物：葱、姜、蒜、韭菜、芫荽、胡椒、辣椒、胡萝卜、白萝卜。　　壮肾阳(调整性功能，治疗阳痿、早泄等)类食物：核桃仁、栗子、刀豆、菠萝、樱桃、韭菜、花椒、狗肉、狗鞭、羊肉、羊油脂、雀肉、鹿肉、鹿鞭、燕窝、海虾、海参、鳗鱼、蚕蛹。　　种子(增强助孕能力，也称续嗣，包括安胎作用)类食物：柠檬、葡萄、黑雌鸡、雀肉、雀脑、鸡蛋、鹿骨、鲤鱼、鲈鱼、海参。　　历代本草文献所载具有治疗作用的食物，归纳如下：　　散风寒类(用于风寒感冒病症)食物：生姜、葱、芥菜、芫荽。　　散风热类(用于风热感冒病症)食物：茶叶、豆豉、杨桃。　　清热泻火类(用于内火病症)食物：茭白、蕨菜、苦菜、苦瓜、松花蛋、百合、西瓜。　　清热生津类(用于燥热伤津病症)食物：甘蔗、番茄、柑、柠檬、苹果、甜瓜、甜橙、荸荠。　　清热燥湿类(用于湿热病症)食物：香椿、荞麦。　　清热凉血类(用于血热病症)食物：藕、茄子、黑木耳、蕹菜、向日葵子、食盐、芹菜、丝瓜。　　清热解毒类(用于热毒病症)食物：绿豆、赤小豆、豌豆、苦瓜、马齿苋、荠菜、南瓜、莙荙菜。　　清热利咽类(用于内热咽喉肿痛病症)食物：橄榄、罗汉果、荸荠、鸡蛋白。　　清热解暑类(用于暑热病症)食物：西瓜、绿豆、赤小豆、绿茶、椰汁。　　清化热痰类(用于热痰病症)食物：白萝卜、冬瓜子、荸荠、紫菜、海蜇、海藻、海带、鹿角菜。　　温化寒痰类(用于寒痰病症)食物：洋葱、杏子、芥子、生姜、佛手、香橼、桂花、橘皮。　　止咳平喘类(用于咳嗽喘息病症)食物：百合、梨、枇杷、落花生、杏仁、白果、乌梅、小白菜。　　健脾和胃类(用于脾胃不和病症)食物：南瓜、包心菜、芋头、猪肚、牛奶、芒果、柚、木瓜、栗子、大枣、粳米、糯米、扁豆、玉米、无花果、胡萝卜、山药、白鸭肉、醋、芫荽。　　健脾化湿类(用于湿阻脾胃病症)食物：薏苡仁、蚕豆、香椿、大头菜。　　驱虫类(用于虫积病症)食物：榧子、大蒜、南瓜子、椰子肉、石榴、醋、乌梅。　　消导类(用于食积病症)食物：萝卜、山楂、茶叶、神曲、麦芽、鸡内金、薄荷叶。　　温里类(用于里寒病症)食物：辣椒、胡椒、花椒、八角茴香、小茴香、丁香、干姜、蒜、葱、韭菜、刀豆、桂花、羊肉、鸡肉。　　祛风湿类(用于风湿病症)食物：樱桃、木瓜、五加皮、薏苡仁、鹌鹑、黄鳝、鸡血。　　利尿类(用于小便不利、水肿病症)食物：玉米、赤小豆、黑豆、西瓜、冬瓜、葫芦、白菜、白鸭肉、鲤鱼、鲫鱼。　　通便类(用于便秘病症)食物：菠菜、竹笋、番茄、香蕉、蜂蜜。　　安神类(用于神经衰弱、失眠病症)食物：莲子、百合、龙眼肉、酸枣仁、小麦、秫米、蘑菇、猪心、石首鱼。　　行气类(用于气滞病症)食物：香橼、橙子、柑皮、佛手、柑、荞麦、高粱米、刀豆、菠菜、白萝卜、韭菜、茴香菜、大蒜。　　活血类(用于血淤病症)食物：桃仁、油菜、慈姑、茄子、山楂、酒、醋、蚯蚓、蚶肉。　　止血类(用于出血病症)食物：黄花菜、栗子、茄子、黑木耳、刺菜、乌梅、香蕉、莴苣、枇杷、藕节、槐花、猪肠。　　收涩类(用于滑脱不固病症)食物：石榴、乌梅、芡实、高粱、林檎、莲子、黄鱼、鲇鱼。　　平肝类(用于肝阳上亢病症)食物：芹菜、番茄、绿茶。　　补气类(用于气虚病症)食物：粳米、糯米、小米、黄米、大麦、山药、莜麦、籼米、马铃薯、大枣、胡萝卜、香菇、豆腐、鸡肉、鹅肉、鹌鹑、牛肉、兔肉、狗肉、青鱼、鲢鱼。　　补血类(用于血虚病症)食物：桑葚、荔枝、松子、黑木耳、菠菜、胡萝卜、猪肉、羊肉、牛肝、羊肝、甲鱼、海参、草鱼。　　助阳类(用于阳虚病症)食物：枸杞菜、枸杞子、核桃仁、豇豆、韭菜、丁香、刀豆、羊乳、羊肉、狗肉、鹿肉、鸽蛋、雀肉、鳝鱼、海虾、淡菜。　　滋阴类(用于阴虚病症)食物：银耳、黑木耳、大白菜、梨、葡萄、桑葚、牛奶、鸡蛋黄、甲鱼、乌贼鱼、猪皮。　　按照传统既是食品又是中药材物质目录(征求意见稿)　　注：排序按照植物、动物 再按笔划序号物质名称植物名/动物名使用部分及要求1丁香丁香花蕾2八角茴香八角茴香成熟果实3刀豆刀豆成熟种子4小茴香茴香成熟果实用于调味时还可用叶和梗5小蓟刺儿菜地上部分6山药薯蓣根茎7山楂山里红成熟果实山楂8马齿苋马齿苋地上部分9乌梅梅近成熟果实10木瓜贴梗海棠近成熟果实11火麻仁大麻成熟果实12代代花代代花花蕾果实地方常用作枳壳13玉竹玉竹根茎14甘草甘草根和根茎胀果甘草光果甘草15白芷白芷根杭白芷16白果银杏成熟种子17白扁豆扁豆成熟种子18白扁豆花扁豆花19龙眼肉（桂圆）龙眼假种皮20决明子决明成熟种子需经过炮制方可使用小决明21百合卷丹肉质鳞叶百合细叶百合22肉豆蔻肉豆蔻种仁；种皮（仅作为调味品使用）23肉桂肉桂树皮也称“桂皮”24余甘子余甘子成熟果实25佛手佛手果实26杏仁（苦、甜）山杏成熟种子苦杏仁需经过炮制方可使用西伯利亚杏东北杏杏27沙棘沙棘成熟果实28芡实芡成熟种仁29花椒青椒成熟果皮花椒30赤小豆赤小豆成熟种子赤豆31麦芽大麦成熟果实经发芽干燥的炮制加工品32昆布海带叶状体昆布33枣（大枣、黑枣）枣成熟果实34罗汉果罗汉果果实35郁李仁欧李成熟种子郁李长柄扁桃36金银花忍冬花蕾或带初开的花37青果橄榄成熟果实38鱼腥草蕺菜新鲜全草或干燥地上部分39姜（生姜、干姜）姜根茎（生姜所用为新鲜根茎，干姜为干燥根茎。）40枳椇子枳椇药用为成熟种子；食用为肉质膨大的果序轴、叶及茎枝。41枸杞子宁夏枸杞成熟果实42栀子栀子成熟果实43砂仁阳春砂成熟果实绿壳砂海南砂44胖大海胖大海成熟种子45茯苓茯苓菌核46香橼枸橼成熟果实香圆47香薷石香薷地上部分江香薷48桃仁桃成熟种子山桃49桑叶桑叶50桑椹桑果穗51桔红（橘红）橘及其栽培变种外层果皮52桔梗桔梗根53益智仁益智去壳之果仁，而调味品为果实。54荷叶莲叶55莱菔子萝卜成熟种子56莲子莲成熟种子57高良姜高良姜根茎58淡竹叶淡竹叶茎叶59淡豆豉大豆成熟种子的发酵加工品60菊花菊头状花序61菊苣毛菊苣地上部分或根菊苣62黄芥子芥成熟种子63黄精滇黄精根茎黄精多花黄精64紫苏紫苏叶(或带嫩枝)65紫苏子（籽）紫苏成熟果实66葛根野葛根67黑芝麻脂麻成熟种子68黑胡椒胡椒近成熟或成熟果实69槐花、槐米槐花及花蕾70蒲公英蒲公英全草碱地蒲公英同属数种植物71榧子榧成熟种子72酸枣、酸枣仁酸枣果肉、成熟种子73鲜白茅根（或干白茅根）白茅根茎74鲜芦根（或干芦根）芦苇根茎75橘皮（或陈皮）橘及其栽培变种成熟果皮76薄荷薄荷地上部分薄荷叶、嫩芽仅作为调味品使用77薏苡仁薏苡成熟种仁78薤白小根蒜鳞茎薤79覆盆子华东覆盆子果实80藿香广藿香地上部分81乌梢蛇乌梢蛇剥皮、去除内脏的整体仅限获得林业部门许可进行人工养殖的乌梢蛇82牡蛎长牡蛎贝壳大连湾牡蛎近江牡蛎83阿胶驴干燥皮或鲜皮经煎煮、浓缩制成的固体胶。84鸡内金家鸡沙囊内壁85蜂蜜中华蜜蜂蜂所酿的蜜意大利蜂86蝮蛇（蕲蛇）五步蛇去除内脏的整体仅限获得林业部门许可进行人工养殖的蝮蛇　　备注：《按照传统既是食品又是中药材物质目录》新增物质纳入依据　　一、人参。《原卫生部2012年第17号公告》批准人参(人工种植)为新资源食品 《中国药典》记载 基源植物和使用部分与《中国药典》记载一致。　　二、山银花。金银花列入2002年原卫生部公布《既是食品又是药品的物品名单》，金银花来源为忍冬LonicerajaponicaThunb.、红腺忍冬LonicerahypoglaucaMiq.、山银花LoniceraconfuseDC.、毛花柱忍冬LoniceradasystylaRehd.，金银花和山银花在《中国药典》中二者未分开，遵循药典的处理方法 经查阅文献和实地调研，山银花在南方种植时间悠久，在当地有食用历史，且无毒副反应报道。　　三、粉葛。《中国药典》(2005版)为甘葛藤葛根基源之一。　　四、玫瑰花。《原卫生部2010年第3号公告》将玫瑰花作为普通食品 《中国药典》记载 基源植物和使用部分与《中国药典》记载一致。　　五、松花粉。《原卫生部2004年第17号公告》将松花粉作为新资源食品 《中国药典》记载 基源植物和使用部分与《中国药典》记载一致。　　六、布渣叶、夏枯草。《原卫生部2010年第3号公告》允许夏枯草、布渣叶作为凉茶饮料原料使用 《中国药典》记载 基源植物和使用部分与《中国药典》记载一致。　　七、当归。美国联邦法典21CFR182.10欧盟食品安全局(EFSA)将当归作为香辛料(每天食用3-15克的当归根或3-6克的根粉) 日本将当归列入“源自植物或动物的天然香料名单”作为食品的香辛料使用 《中国药典》记载 基源植物和使用部分与《中国药典》记载一致。　　八、山奈、西红花、草果、姜黄、荜茇。列入《香辛料和调味品标准》(GB/T12729.1-2008) 《中国药典》记载 基源植物和使用部分与《中国药典》记载一致。

由明星成龙、王菲代言的霸王洗发产品卷入“致癌”风波。据港媒披露，霸王品牌旗下产品含有致癌物质二恶烷。消息一出，霸王股价7月14日暴跌14%后停牌。尽管霸王集团紧急回应力证所有产品安全，北京各超市目前仍在正常销售，但网上调查已显示，有超过7成被调查者表示“不会再购买霸王洗发水”。　　事件 霸王发现致癌物　　香港媒体壹周刊昨天报道称，“霸王”旗下的中草药洗发露、首乌黑亮洗发露以及追风中草药洗发水，经香港公证所化验发现均含有被美国列为致癌物质的二恶烷。　　当日下午，霸王官方网站挂出声明称：对香港壹周刊以“霸王致癌”为题的文章作夸张失实之恶意报道表示震惊。集团所有产品经过严格的质量监控并通过多项质量检验及测试程序和广州出入境检疫检验局检查，绝对符合中国及香港的质量及安全要求，集团产品也同时符合世界包括欧盟及美国FDA所定的标准，客户可放心使用。　　霸王还表示，二恶烷是目前国内外清洁类、洗涤类产品中普遍存在且不可避免的物质。二恶烷是在原料中出现的，非刻意添加而技术上无法避免由原材料残留的微量二恶烷，在欧盟法例是允许的，“不过含量少对人体无害”。　　坚信质量没问题的霸王集团强硬表示，不会因为产品所含少量二恶烷而进行下架处理，暂时也不接受退货要求。　　据悉，霸王已将样品送交第三方检验机构进行检验，将尽快公布检验结果。　　进展 超市卖场暂不下架　　在北京各大超市的洗发产品区域，几乎都能见到霸王产品的身影。记者看到，多款霸王外包装上都标着“天然植物洗发露”，所含中药成分有何首乌、天麻、地黄、苦参等，没有二恶烷字样。　　物美、家乐福等卖场负责人均表示，正在密切关注霸王事件，但在没有国家相关部门的明确说法之前，暂时不下架。　　霸王品牌洗发水在中国内地市场占有率约为7.6%，而在中草药洗护发市场占有率则超过46%。美银美林公司昨天发表研究报告称，若报道被证实，必将影响霸王品牌所有产品销售，进而可能导致品牌形象受损。　　调查 超7成人不想买霸王　　记者今天上午10时看到，在新浪财经进行的5万3千多人的相关调查中，有超过65%的受访者“相信霸王洗发水含致癌成分”，不相信的只占9.2% 超过70%的人表示“不会购买霸王洗发水”，只有14.4%的人表示“会买”。　　观点 霸王有误导嫌疑　　“不管二恶烷是因什么原因出现在洗发水中，霸王最起码存在宣传不当问题”，维权律师邱宝昌昨天表示，其产品宣称是“天然植物洗发水”，普通消费者理解的“天然植物”的概念就是不会含有化学合成的有致癌危险的物质。因此即使霸王产品是安全的，“天然植物”的说法也有误导消费者的嫌疑。记者 杨滨　　新闻链接　　化妆品二恶烷含量无限制标准　　去年强生婴儿香桃沐浴露也被曝含有二恶烷。强生回应称，二恶烷在一些原材料中自然存在无法避免，并指出“强生婴儿香桃沐浴露含的二恶烷符合国家标准”。　　国家药监局于当年4月3日公布了针对强生等化妆品的检测结果——强生等部分化妆品中检出含有微量二恶烷。药监局专家组认为，根据我国现行化妆品监管法规，二恶烷为化妆品中的禁用原料，但由于技术上的原因，有可能作为杂质随原料带入化妆品中。　　化妆品中含微量二恶烷不会对人体产生伤害，但是到底多少才是“微量”?朝阳医院职业病与中毒医学科主任郝凤桐告诉记者，我国对于洗发产品当中二恶烷的含量没有明确的限制标准。上世纪70年代末，美国食品和药品管理局(FDA)就开始对化妆品中的二恶烷含量进行监测。从1992年至1997年，监测到一些化妆品中二恶烷含量达0.079%。，美国FDA认为，这种含量水平不会对消费者健康产生危害。　　二恶烷是什么　　朝阳医院职业病与中毒医学科主任郝凤桐告诉记者，二恶烷通常由乙二醇和浓磷酸共同蒸馏脱水而制得，是一种常温下为无色，带有醚味的透明液体，最常见的用途是溶剂、乳化剂、去垢剂等，还可以用于生产农药、医药产品、染料等的溶剂。　　二恶烷属于微毒类物质，生物学活性和其他众多化学品一样，取决于接触剂量。生产领域也对职业人群的二恶烷接触有所限制。但是目前世界各国在技术上无法完全避免微量二恶烷作为杂质带入产品。　　二恶烷毕竟属于具有有害作用的化学品，在日常生活、工作中应当避免直接接触。如果一旦发生意外接触，需要做好紧急处理措施。比如皮肤接触的应脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤 眼睛接触的应立即提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗 呼吸道吸入的应迅速脱离现场至空气新鲜处，保持呼吸道通畅 消化道摄入的应及早催吐、洗胃。大量接触二恶烷就需要及时就医了。

2016年07月15月安徽省食品药品监督管理局发布了6月份的日常监督检查结果，6月份安徽省局共检查了128家企业，65家企业发现382条缺陷，其中严重缺陷0条，主要缺陷18条，一般缺陷364条 与5月份相比检查企业数量增加了27家,缺陷数量与5月份相比同比增加了15%，主要增加的是一般缺陷，可能与本月检查的饮片企业数量增加有关。　　检查形式有：跟踪飞行检查、跟踪检查、飞行检查、中药饮片、药品GMP飞行检查整改复查、日常检查、药品生产检查、特药检查、2015年版中国药典执行情况专项检查、药品生产检查(GMP飞行检查复查)、日常检查、药用包装材料、药用辅料、特殊药品经营飞行检查等。本月检查中涉及的实验室电子数据完整性缺陷主要涉及仪器不具备或者未开启审计追踪功能和计算机权限管理，具体如下：　　1、安捷伦1100、1200、1260高效液相色谱仪暂未开启审计追踪功能。　　2、两台1100型安捷伦高效液相色谱仪不具备审计追踪功能。　　3、两台PESeries200和1台PEFlexar200高效液相色谱仪、北京普析通用紫外分光光度计TU-1901SPC、M9TOC分析仪暂不具备审计追踪功能。　　4、HPLC与设备连接的计算机仅设置一个用户名和密码，工作站软件未设置。　　5、高效液相色谱仪型号DGU-20A3R，无审计追踪功能。　　6、计算机系统不能满足数据完整性要求，无相关权限授权文件。　　7、企业2台高效液相色谱仪(一台安捷伦、一台美国WATERS)，安装的工作站无数据审核跟踪功能。　　8、企业未对检验设备的数据完整性进行确认，且未对数据完整性执行情况进行自检。　　从上述实验室电子数据完整性缺陷具体条款涉及的审计追踪缺陷来看，说明了安徽省局对于液相、气相等仪器趋向于要求审计追踪。　　附65家企业382条主要及一般缺陷汇总　　主要缺陷18条　　六安华源制药有限公司主要缺陷1项：　　1、部分批生产记录中，称配岗位原料称量数量与生产指令的称量数量不一致 批生产记录中，无水葡萄糖称量数量大于生产指令数量7Kg，未做调查分析。　　亳州市新建塑料厂主要缺陷1项：　　1、生产车间无纯化水系统。　　亳州市天济药业有限公司主要缺陷1项：　　1、企业从农户购进的原药材分直接销售、加工两种，未分别建立账目，无药材入库验收记录。　　沈阳红药安徽制药有限责任公司主要缺陷1项：　　1、现场检查，韦氏比重计使用记录蜂蜜检验为三次，时间分别为2014年8月8日、2015年4月6日、2016年6月16日 蜂蜜购入时间为2015年4月6日，重量33Kg 查2015年蜜制品种，分别为麸炒白术(150401、150501、150502)、蜜黄芪(批号：151001，蜂蜜使用量为53Kg)，上述批生产记录中均无蜂蜜领用记录。　　亳州市康博中药饮片有限公司主要缺陷1项：　　1、桑枝(160601)、桑寄生(160601)、淡竹叶(160501)、青蒿(160501)、川芎(160601)、白术(160601)、玉竹(160601)、当归(160601)无批生产记录，企业仅能提供玉竹、桑枝、淡竹叶、青蒿的原药材检验记录 　　杭州民泰(亳州)中药饮片有限公司主要缺陷2项：　　1、原料库台帐显示原料品种有80余个品种，实际库存仅有33个品种(附原料库现场登记台帐) 　　2、企业批生产记录、原药材原始检验记录不齐全。　　安徽盛海堂中药饮片有限公司主要缺陷1项：　　1、查企业财务收购票据，票号：04478078、04478079、04478080，企业直接从农户收购毒性原药材半夏3255kg。　　北京同仁堂(亳州)饮片有限责任公司主要缺陷1项：　　1、黄芪(批号601002076)批检验记录是部分检验，缺重金属及有害元素，有机氯农药残留量检测项目。　　安徽尚品堂中药饮片有限公司主要缺陷1项：　　1、生产管理人员、质量管理人员、检验人员配备不稳定，检查时质量管理人员不在岗，检验人员李旺龙不在岗 　　安徽谓博中药股份有限公司主要缺陷1项：　　1、质量受权人对锻制，蒸制等生产操作流程不熟悉，对产品放行程序不熟悉 　　安徽尚德中药饮片有限公司主要缺陷2项：　　1、5月份的十九批中药饮片的批生产记录中，显示投料量为2000公斤，而生产出成品量均为1802公斤和1804公斤两个量 4月份生产的二十七批中药饮片的批生产记录中，显示投料量为1000公斤或500，而生产出成品量分别为905公斤和450公斤 即该企业饮片生产一般按收率90% 计算 与生产工艺规定和实际不符。　　2、部分饮片没有检验记录，如现场发现已经包装好了的饮片，如藕节(批号160404)、浙贝母(批号160602)、天冬(160602)、黄芩(批号160609)等。　　安徽致良中药饮片有限公司主要缺陷1项：　　1、炼蜜间无炼蜜设备。　　安徽赛诺制药有限公司主要缺陷1项：　　1、生产设备维护保养不善，洁净区内3000L搪玻璃反应釜保温层俱底部生锈，不锈钢结晶釜(SB002-096)夹套冷冻水管漏水、生锈，消防栓水带有霉斑，离心机排水管道漏水，离心间地面地坪损坏 　　福元药业股份有限公司主要缺陷1项：　　1.企业变更激素线灌装机后，未完成清洁验证即对哈西奈德溶液审核放行。(第一百四十二条)　　黄山盛基药业有限公司主要缺陷2项：　　1、沸腾干燥间的排风口有较多粉尘及霉斑 　　2、现场未见主要生产设备的使用日志。　　一般缺陷364条　　安徽先锋制药有限公司一般缺陷7项：　　1、2014-2015年度工艺用水回顾性验证报告中的趋势分析图未明确标注纠偏限和警戒限 　　2、注射用果糖二磷酸钠工艺规程中未明确标注生产批量 　　3、冻干粉针二车间制水间门楣上方有墙皮脱落，多效蒸馏水机一密封处有漏点 　　4、产品模拟召回相关分析及报告内容不够全面 　　5、外购原料残留溶剂检验中所使用的对照品为分析试剂 　　6、原料熔点测定未使用熔点标准品对温度计进行校正 　　7、安捷伦1100、1200、1260高效液相色谱仪暂未开启审计追踪功能。　　六安华源制药有限公司一般缺陷6项：　　1、新增供应商江西蓝天玻璃制品有限公司的钠钙输液瓶变更控制相关研究工作尚未完成 　　2、乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液(规格100ml:乳酸左氧氟沙星0.2g与氯化钠0.9g)生产工艺规程中未标注原料药投料量的折算公式 　　3、实验室仪器未建立统一编号 　　4、含量测定、标定所使用的滴定管均未使用校正值 　　5、试剂存放室排风效果不佳 　　6、两台1100型安捷伦高效液相色谱仪不具备审计追踪功能。　　国药控股六安有限公司一般缺陷2项：　　1、电视监控设施视频保留时间只有半个月，建议增加内存(不少于一个月) 　　2、超过有效期的佐匹克隆片《药品报损信息反馈单》中，无质量负责人签字确认。　　安徽双鹤药业有限责任公司一般缺陷6项：　　1、盐酸氨溴索葡萄糖注射液(规格100ml:盐酸氨溴索30mg与葡萄糖5g)的产品工艺规程、批生产指令中对原辅料、包装材料的执行标准、物料代码提出了要求，未标注具体的原辅料、包装材料供应商 　　2、玻瓶输液生产过程质量监控记录DCPC030-Ree-QA-A-002中的洗瓶工艺参数碱水压力数标示有误，应为0.15mpa 　　3、大输液品种中有50ml规格的产品，50ml规格的装量检验应依据《中国药典》2015年版第四部通则0102注射剂，企业制定的《最低装量检查操作规程》中未包含此检验依据 中间产品检验所用附表：不同温度时各种缓冲液的PH值未依据《中国药典》2015年版第四部通则0631制定。　　4、盐酸氨溴索葡萄糖注射液(批号为1604171A)批检验原始记录中“紫外光谱鉴别”项缺少空白溶剂图谱 中间产品对葡萄糖的含量测定中，测定温度(20℃)错误，应为25℃ 　　5、批号为A150309D001-130455-201106-20151011的乳酸左氧氟沙星自制对照品标定记录中，“标准范围”规定“复标结果与初标结果的RSD应不大于1.0%”，实际执行时为“复标结果与初标结果的相对平均偏差应不大于1.0%”，两者不一致 　　6、两台PESeries200和1台PEFlexar200高效液相色谱仪、北京普析通用紫外分光光度计TU-1901SPC、M9TOC分析仪暂不具备审计追踪功能。　　安徽威尔曼制药有限公司一般缺陷13项：　　1、冻干生产线灌装间角落放置培养皿的支架托盘表面有锈迹 　　2、注射用长春西汀生产工艺规程(PSA-01-04)中只包括1台冻干设备的型号，实际使用有3台不同型号的冻干机 　　3、无菌检查用的硫乙醇酸盐液体培养基适用性检查方案中未载明无菌性检查的内容 　　4、粉针生产线分装岗位A级区生产前尘埃粒子监测未记录具体数据，只有符合要求的结论 　　5、编号为PC160201的偏差处理报告未记录偏差处理措施，且偏差处理意见无偏差部门人员签字 　　6、对散装印刷包装材料从仓库转运至车间缺少监督管理规定 　　7、软胶囊剂生产线称量间相对于走廊无压差计 容器具清洗间无干燥设施 　　8、软胶囊剂生产线定型间多品种共用擦胶丸无纺布 　　9、软胶囊剂生产线称量间两个铝桶中盛放的原料无物料状态标识 　　10、头孢粉针培养基模拟验证方案中设计模拟一天生产三批的生产情况，但未涉及批与批之间的小清场的内容 　　11、存放在原料库中的退库原料维生素A未按照贮存要求充氮保存 　　12、物料货位卡上的去向未体现所生产制剂的名称和批号 　　13、注射用头孢噻肟钠2015年第一季度产品质量回顾分析中有个别批次的含量、水分项目在内控限上未进行分析。　　安徽省先锋制药有限公司一般缺陷7项：　　1、仓储部未将研究用物料有序存放 已进行质量评估的辅料聚乙二醇-4000供应商湖南尔康制药股份有限公司以及包装盒、说明书供应商安徽省易彩印务有限公司未及时更新列入企业2016年物料合格供应商名单 　　2、DPH-260型铝塑泡罩包装机变更设备验证时未进行性能确认 　　3、委托生产注射用盐酸克林霉素时对环境监测的确认记录、QA的监控记录未纳入批生产记录管理 　　4、固体制剂称量间天平校正记录不规范，无天平编号和具体校正数据 　　5、高效振荡筛顶盖边缘和胶囊模具锈蚀 　　6、计数培养基适用性检查记录中未记录对照培养基的名称 　　7、2015年所生产的品种、批次未按新、老固体制剂车间分开进行产品质量年度回顾分析。　　安徽丰乐香料有限责任公司一般缺陷5项：　　1、QA人员转岗为车间主任的培训记录中考核无具体内容。　　2、原料药车间洁净区内清洁后的物料软管未封口。　　3、原料药车间洁净区容器具存放间内存放的已清洁容器具无标识。　　4、原料药车间洁净区人流缓冲间与洁净区走廊无互锁装置。　　5、薄荷脑批生产记录中烘脑工序未记录沥油及保温时间。　　国药控股安徽有限公司一般缺陷2项：　　1、特殊药品培训口头考核无考核记录。麻醉药品库管人员不熟悉在库品种情况。　　2、麻醉药品和药品类易制毒化学品未分区管理。　　安徽省医药(集团)股份有限公司一般缺陷1项：　　1、自查报告未完成。　　安徽乐嘉医药科技有限公司一般缺陷1项：　　1、转岗来的复核员徐彩丽未参加特药培训即上岗。　　安徽辉克药业股份有限公司一般缺陷7项：　　1、提取车间洁净区男一更送风口附近、墙壁有灰尘，清场不彻底 　　2、提取车间洁净区洗衣间岗位SOP发放错误，现场未见洁净服清洗操作规程，只有一般工作服清洗操作规程。　　3、提取车间洁净区收膏间、粉碎间等部分功能间地面损坏不平整。　　4、提取车间洁净区生产设备无状态标识。　　5、片剂车间物料暂存间存放的蔗糖(批号：20160408)物料标识不全。　　6、校准用标准砝码选择不合理。　　7、片剂车间物料中转站物料出入站记录不全，未及时记录物料出站情况及流向。　　淮北医药有限公司一般缺陷2项：　　1、培训效果不佳，部分人员安全意识不高 　　2、24小时值班记录内容填写不全面。　　淮北市国药远东医药有限公司一般缺陷2项：　　1、特药设备未按计划进行检查 　　2、特药培训档案不健全，缺少培训课件。　　安徽东升医药物流有限公司一般缺陷2项：　　1、企业未按照制定培训计划开展培训 　　2、特药报警设备定期维护未记录。　　安徽广美药业股份有限公司一般缺陷11项：　　1、固体辅料的合格供应商清单信息不完整 　　2、人员档案中缺少关键人员的任命书 　　3、企业制定的2016年培训计划，培训时间安排不够合理 　　4、对两台QY-300高速截断往复式切药机(编号：D010402、D010404)中一台进行再验证，验证报告显示为对两台切药机进行的验证 　　5、变更控制标准操作规程(编号：SOP-09-107)的操作性不强 制何首乌工艺规程(编号：TS-21-353)未结合实际生产及时修订 部分品种的批生产记录中总收率限度未按照生产工艺规程的要求执行 　　6、变更控制记录中缺少质量受权人汪四赞的内部变更记录 　　7、法半夏(批号：160401)原料和成品留样未及时放入毒性留样柜 　　8、部分品种的显微鉴别项的原始照片和薄层鉴别的原始图未保存在电脑，不能有效追溯，其中黄芪(批号：12371601001)检验原始记录中未附薄层鉴别原始图 　　9.连翘(批号：160501)的检验记录中修改处未按要求签字 　　10、甘草(批号：160401)和薏苡仁(批号：160301、160302、160303)批生产记录的原料领料单中物料批号与原料分类账不一致 原料、成品分类账无品种目录 　　11、企业未与亳州市瑞安塑料制品有限公司、亳州市新建塑料厂、涡阳县恒太调味品厂签订的质量保证协议未注明协议有效期 从涡阳县恒太调味品厂购进的米醋，未及时收集其检验报告。　　亳州千草药业有限公司一般缺陷10项：　　1、抽查李萌、赵梦，无个人培训档案。　　2、正在生产的品种无物料状态标识，如洗润间的藕节 甘草、芦根未分别堆放。　　3、炒药机的除尘罩严重积尘 毒性车间管理混乱，有个人衣服、未使用的清场合格证。　　4、成品库的空调损坏、毒性车间的转盘式切药机电源插头损坏，未做偏差处理。　　5、原料库区域管理不到位，无三色标识 成品阴凉库干湿温度计偏少。　　6、货位卡流向未填写具体生产品种、批号。　　7、供应商档案质量保证协议无签订日期。　　8、制草乌(批号：DX1603004)筛选后的废料未及时处理。　　9、辅料质量标准制定不合理，如蜂蜜仅有性状的检测项目。　　10、酒萸肉(批号：1505128)含量测定中马钱苷对照品称取量为1.10mg,达不到检验要求。醋乳香(批号：1604037)检验依据运用错误。　　亳州市新建塑料厂一般缺陷9项：　　1、企业QA由质量负责人兼任。　　2、无2016年培训计划。　　3、一般控制区一更无更衣柜、二更更衣柜为文件柜。二更后无手消毒设施。　　4、称量间无称量设施。　　5、吹塑间吹塑机所用压缩空气管道无标识，无终端过滤。　　6、吹塑生产用模具头摆放于地面。　　7、高温室、试剂室无通风设施。标配室无操作台，无菌种存放设施。　　8、药用聚乙烯的原料库区域管理不到位，无三色标识。　　9、清洗后的容器具没有干燥设备。　　亳州市天济药业有限公司一般缺陷9项：　　1、QA李雨、QC李敏、范俊为认证后新增人员无任命文件，培训内容无针对性。　　2、成品库存放的当归批号为20160302，与企业批号制订及管理规程(SMP-08-01)要求不一致。　　3、普通饮片车间拣选间的地漏未清洁。　　4、原料库区域管理不到位，无三色标识。　　5、内包材库的内膜袋货位卡无物料编号的内容。　　6、成品备用库存放的地龙无货位卡、无产品标签 成品备用库、退货库无干湿温度计。　　7、当归(批号：20160302，批量10000Kg)、川芎(批号：160401，批量2250Kg)切制岗位、干燥岗位未按实际使用设备的台次分别记录相关数据的起止时间。　　8、检验室以下品种具有全检能力，但红花(批号：160401)未检验吸光度项目、金银花(批号：160301)未检验重金属及有害物质项目、黄芪(批号：20160303)未检验重金属及有害物质和有机氯农药残留项目。　　9、报告书书写及格式不规范 金银花(批号：160301)和地黄(批号：160501)含量测定项目下的高效液相色谱图中样品峰分离度达不到药典要求。　　沈阳红药安徽制药有限责任公司一般缺陷12项：　　1.口服固体车间三层的储水间的水系统消毒措施不合理。　　2、原料远志的取样证、原药材标签批号为YL116-160601，货位卡和请验单批号为YL116-160409-01。货位卡流向名称、批号未填写。　　3、普通饮片车间炒药机无清洁标识。炼蜜间停用无标识。　　4、普通饮片车间切制工序直切式切药机电源未连接，悬挂完好标识。烘干间地面有破损现象。　　5、现场检查时二层阴凉库温度为28℃。　　6、颗粒剂生产车间洁净服清洗记录不全，现场检查所用洁净服未在记录中体现，无清洁有效期卡。手消毒设施无内容物标识。　　7、企业2016年2月开展的自检活动内容缺少《中药制剂》附录部分。　　8、企业洁净区环境定期监测报告换气次数缺少测量数据和计算过程。　　9、板蓝根(批号150301)醇沉后未记录精馏回收过程 炙黄芪(批号151001)缺少炼蜜记录。　　10、黄芪原料检验记录(YL092-150118-01)中的HPLC图谱为两份，其中一份不符合要求，未做偏差调查分析。　　11、炒药间现场放置的设备使用日志为空白记录。　　12、企业三个制剂品种使用乙醇，并回收使用，目前企业仅有两个回收乙醇储罐 《酒精回收管理规程》(SMP-09-042)规定回收后的乙醇不同品种之间不可以互用。　　安徽瑞福祥食品有限公司一般缺陷7项：　　1、换证检查部分缺陷项目(辅料库物料色标管理、管道内容物及流向标识)未完成整改。　　2、2015年版和2016年版生产工序作业指导书《药用酒精北线液、糖化及发酵工序作业指导书》(QJ/RFX04、16--2016)淀粉乳液化用淀粉酶加入过程及加入数量与注册研究资料不一致，未见该项目补充申请、未见工艺验证等研究性资料 且该现行作业指导书中部分内容与实际操作不一致，如淀粉乳液化工序规定为“待液化柱充满后开启液化冷却水”与实际生产过程不一致。　　3、新修订文件未经培训即发布实施。　　4、供应商及危险品运输单位资质未加盖企业原印章。　　5、药用酒精使用《安徽瑞福祥食品有限公司食用酒精检验原始记录》。　　6、企业提供现行版检验作业指导书为2013版本，F201601批次成品检验依据为2015年版药典二部。　　7、成品F201601批次检验原始记录未附气相色谱图谱。　　康美(亳州)世纪国药有限公司一般缺陷12项：　　1、制何首乌(批号：150500119)的《批生产记录审核单》审核人未签字 　　2、制何首乌工艺规程规定大小分档，批号为150500119的制何首乌在生产中未分档 　　3、制何首乌辅料(黑豆汁)的加工过程在批记录中未完整体现 　　4、企业未对2015年进行产品质量回顾分析 　　5、普通饮片成品库6月份发出一批饮片，未及时记录 　　6、企业未建立变更台帐 　　7、石斛(150300109)显微图谱未标明名称，图谱特征少 　　8、甘草(15050059)含量测定甘草苷杠掉部分未签字 　　9、显微室未见使用记录 　　10、气相色谱仪使用记录至2016年4月27日，检查时间为2016年6月13日 　　11、酸度计未见磷酸盐缓冲液 　　12、普通仪器室紫外分析仪等无使用记录。　　亳州市康博中药饮片有限公司一般缺陷7项：　　1、成品库桑枝(160601)、桑寄生(160601)、淡竹叶(160501)、青蒿(160501)、川芎(160601)、白术(160601)、玉竹(160601)、当归(160601)无货位卡，普通原药材库一批红花无标签无货位卡 　　2、企业新增设备验证记录不全 　　3、普通饮片生产车间安全门从车间内可以随意打开 　　4、毒性成品库、药材库未执行双人双锁 　　5、普通饮片成品阴凉库温湿度记录未及时记录 　　6、2016年5月份、6月份购进的原药材桑枝、桑寄生、淡竹叶、青蒿、川芎、白术、玉竹、当归的收购票未开 　　7.显微鉴别未附图谱。　　杭州民泰(亳州)中药饮片有限公司一般缺陷12项：　　1、企业未能提供2014年、2015年的自检资料 　　2、企业未做2015年度产品质量回顾分析 　　3、普通药品生产车间部分窗户无纱窗 　　4、普通饮片生产车间净制间正在生产款冬花(371160501)，批生产记录未及时记录 　　5、企业自2016年2月份后票据未按要求进行可追溯管理。　　6、企业仅提供了部分玻璃仪器校验证书和原子吸收分光光度计和1台高效液相色谱仪的校验证书，其他精密仪器如气相色谱仪、另3台高效液相色谱仪均未见校验证书 玻璃仪器未能提供自校记录 马弗炉无校验证、烘箱和真空干燥箱仪器上校验合格证显示校验有效期到2015年3月23日。　　7、阴凉留样室空调未开启，温湿度计损坏未更换，窗户未关，温湿度计未按时记录。　　8、标本室原料及成品无法做到全覆盖。　　9、留样室留样记录未能提供。　　10、滴定液及对照品配制记录不全。　　11、部分液相色谱图峰型不符合使用要求，理论板数及分离度均未体现。　　12、显微特征及薄层色谱均未附图。　　安徽盛海堂中药饮片有限公司一般缺陷9项：　　1、普通饮片包装暂存间内外包装、包装箱、合格证放置混乱。　　2、容器具存放间已清洗和未清洗容器具混放。　　3、普通饮片成品1库丹参(批号：2016050231)拆零无状态标识。　　4、HPLC与设备连接的计算机仅设置一个用户名和密码，工作站软件未设置。　　5、普通饮片成品1库约661、5㎡仅有干湿温度计1个与库面积不匹配。　　6、普通饮片成品1库电子台秤型号TCS-300检定效期为2016年3月15日，已过期 普通饮片1车间炒制间电子计价器型号ACS-6无校验标识。　　7、个别对照溶液未标明储存效期，如熊果酸对照溶液。　　8、实验室酸度计型号PHS-3C未按照仪器养护规程进行维护。　　9、阴凉留样室放置有若干箱过期留样。　　北京同仁堂(亳州)饮片有限责任公司一般缺陷9项：　　1、现场检查普通饮片生产车间干燥间正在干燥制何首乌(批号：601182877，批量：800kg)现场无干燥岗位生产记录。　　2、原药材2库放置饮片沙苑子(批号：50002145) 货架放置有包装破损药材无标识及货位卡 部分货位卡信息填写不完整，如：百合，货位卡无批号信息。　　3、查该企业销售发票号：07868956所附销售货物清单，销售醋山甲(批号：500154126)该企业生产品种740个，无醋山甲。　　4、查企业增值税专用发票，只有发票号：07868956所附清单有饮片批号，其余发票所附清单无饮片批号。　　5、高效液相色谱仪型号DGU-20A3R，无审计追踪功能。　　6、酸度计型号STARTER3C维护不规范，未用氯化钠饱和溶液保护电极。　　7、实验室配置的试液过期未重新配置，如：三氯化铝试液、改良碘化铋钾试液。　　8、实验室电子分析天平TB-215,检定校期至2016年5月，已过期。　　9、常温留样室未见赤芍(批号601002954)，制巴戟天(批号600002946)，黄芪(批号601002076)，丹参(批号601002133)。　　安徽尚品堂中药饮片有限公司一般缺陷6项：　　1、三楼药材原料库、成品库(常温库)检查时温度为38℃，仓库内无温湿度调控设备(无药材库存)、常温留样室无温湿度调控设备 　　2、试剂室易制毒试剂未按管理程序管理 　　3、三楼阴凉库待验区库存的苦杏仁无货位卡和标示 　　4、批生产记录中个别品种未记录品种，生产过程中的关键参数如：熟地黄干燥温度记录为78℃-80℃未记录，盐杜仲批生产记录中未记录盐水的配制过程。　　5、标本及留样未定期养护 　　6、企业对员工进行药品管理法律法规知识培训效果不佳 　　安徽谓博中药股份有限公司一般缺陷7项：　　1、生产车间里的关键设备在拆卸检验时未使用停用标识 　　2、成品常温仓库未装空调，库存药品温度超标 　　3、抽查成品(旋覆花批号：150802)检验结果未详述明确检验实物性状，部分原始检验记录未附薄层色谱，个别记录不完整 　　4、生产负责人、化验室主任不在岗，　　5、批生产记录修改未按规定进行修改 　　6、批生产记录供应商与财务凭证中供应商不一致，培训记录表记录不完整，健康体检未标明检查日期 　　7、员工培训档案不完整，质量管理人员，质量控制人员培训不佳　　安徽尚德中药饮片有限公司一般缺陷9项：　　1、部分原药材无购进的票据，如批号为天冬(160602)。　　2、未经认证的仓库存放饮片，原药材。如未经认证的一层仓库内放置有大量原药材，饮片等，如预知子(160601)，无批号的龙胆草等十余种原药材、饮片。　　3、部分生产工序未在规定生产车间进行，如灯芯草放在外包间地下进行拣选 　　4、现场包装好的饮片藕节(批号160404)、浙贝母(批号160602)等未见留样。　　5、合格证标签管理不规范，如外包装车间放置有黄芩(160609)、红花(160607)忍冬藤(160607)合格证标签等，但现场未见饮片。　　6、现场检查有3位新上岗的包装工作人员正在包装饮片，但未有进行体检。　　7、部分仪器未校验，如干湿温度计记录。　　8、部分干湿度记录，有连续几天温湿度记录一次填写的行为。　　9、批检验记录书写不规范，如木蝴蝶(160301)的批检验记录部分修改不规范，有涂改现象。部分检验记录无显微鉴别原图谱，如淫羊藿原药材检验记录(13221602001)。　　安徽黄太中药饮片科技有限公司一般缺陷7项：　　1、炒药间内炒药机清洁不彻底。　　2、未按照规定进行清场，如检查时正在浸泡牡丹皮，洗润池悬挂清洁有效期时间为2016年6月5日。部分仓库落满灰尘。　　3、现场检查时，原来的生产负责人为冯卫已经离岗，现任生产负责人未按规定备案 　　4、原药材库未安装空调温控设备。　　5、部分仓库面积过小，不能满足仓储需要，如阴凉成品库过小。　　6、显微载玻片用后没有及时清洁。　　7、批检验记录书写不规范，如覆盆子(160501)的批检验记录部分修改不规范，有涂改现象 原药材检验项目标准规定没如实描述。　　安徽顺和堂中药饮片有限公司一般缺陷6项：　　1、部分生产车间管理清洁不彻底，如洗润间洗药池未清洁干净 　　2、检验报告有部分不规范现象，如川牛膝(物料编码11121604001)原药材检验性状项目未如实描写性状特征，鉴别项目检验人员未签字 检验时候温度和湿度项目未记录 在液相检验时非主峰未走完便停止检验 显微鉴别图未附原图 　　3、质量管理人员履职不到位，如原药材二氧化硫检验项目检验人员未签字，复核人员已经签字确认 　　4、批生产记录不规范，160301的麸炒山药，未附生产包装合格证标签 　　5、化验室部分试剂未标示配置人、配置时间，有效期等。　　6、部分留样不足，如批号为151001的降香饮片，和批号为10241508001的百合原药材留样不足。　　亳州市张仲景中药饮片有限责任公司一般缺陷8项：　　1、普通生产车间工人未按规定着装，如裸手净选灵芝饮片批号160502 　　2、部分生产设备清洁不彻底，如炒制间炒药锅未清洁干净。　　3、部分生产工人未体检，如干燥间新进生产工人王某 　　4、批生产记录不规范，如现场干燥川芎(批号160501)未见批生产记录中记录批生产量 　　5、留样间未安装温控设备，如普通饮片留样室　　6、化验室部分试剂无配置记录，如80%乙醇。　　7、部分留样不足，如阴凉留样室留样不足，批号160301的西洋参饮片　　8、风选间正在风选桂枝，除尘设备较小,除尘效果不能满足生产需要 。　　安徽致良中药饮片有限公司一般缺陷6项：　　1、企业挑选间正在进行山茱萸生产，现场未见生产指令。　　2、挑选间清场合格证为上次生产的中药饮片猪苓(160501)的清场合格证。　　3、浸泡间清场不够彻底现场留有药渣及编织袋。　　4、阴凉成品库干湿温度计已损坏。　　5、批生产记录不够详细，清场记录中未记录废弃物去向。　　6、内部检验记录中显微鉴别绘图不够规范。　　(以上发现问题不代表企业存在全部问题)　　上海赛睿宿州药业有限公司一般缺陷3项：　　1、未对厂房、库房进行适当维护，如总更衣室顶棚滴水、药材库北墙窗户渗水，库房内有积水 (第42条、58条)　　2、制水岗位人员、仓库保管员对本岗位知识不熟悉 (第27条)　　3、物料中转间压差表记录与实际显示数值不一致 (第159条)　　安徽永生堂药业有限责任公司一般缺陷11项：　　1、个别品种未按储存要求存放，如：复方氨酚烷胺胶囊(密封，置阴凉(不超过20℃))存放在常温库 固体制剂车间内中转站(编号:179)中存放未包装的辛伐他汀片(需阴凉储存)，温湿度计显示为22℃。　　2、中药提取车间投料口未编号，无物料暂存区域。　　3、风湿定浸膏工艺中为合并煎煮液滤过后浓缩，中药提取车间合并煎煮液的储罐无过滤装置。　　4、徐长卿切制后采取阴干措施，未能对阴干过程中温湿度进行控制。　　5、风湿定胶囊混合粉前处理及提取工艺(JB-GY-025-05)工艺流程图中未能体现徐长卿粉、白芷粉和浓缩液混合过程。　　6、风湿定胶囊口服制剂批生产记录(140403)质保审核意见中无审核结果和审核意见。　　7、ZLPG-80中药喷雾干燥机性能确认验证报告(JB-YZ-346-01)中使用物料为淀粉，报告中未能体现淀粉使用量、干燥前后的物料平衡、干燥后检测数据等相关记录 FZ-400粉碎机组清洁验证报告(JB-YZ-346-01)中未列出所使用品种的批号、批量等信息。　　8、检验人员在称量对照品操作过程中，使用万分之一天平进行称量，达不到准确度的要求。　　9、PH缓冲液无标签。　　10、检验干燥失重未恒重(如原料醋延胡索、北柴胡)。　　11、称量天平未配备打印装置。　　上海华源安徽仁济制药有限公司一般缺陷10项：　　1、综合制剂车间一更手干燥设备损坏，称量配料间(1)电子称损坏无标识。　　2、WF-30B型万能粉碎机生产结束后未及时清场，制粒间滚圆机清场不彻底。　　3、综合制剂车间包衣间直排口编号为回风编号，房间缺少压差显示装置。　　4、一步沸腾干燥机内滤袋无编号。　　5、阿莫西林颗粒(批号：160603)物料流转卡填写错误未能及时修改。　　6、琥乙红霉素(批号：150601)残损物料销毁方式未填写。　　7、空心胶囊供应商浙江亚利大胶丸有限公司的质量保证协议双方未签字。　　8、薄膜包衣机验证报告(YZ-SB-1009-01-BG)未对送风温度进行确认。　　9、盐酸滴定液、高氯酸滴定液的浓度有效数字保留不合规范。　　10、计算机系统不能满足数据完整性要求，无相关权限授权文件。　　安徽江中高邦制药有限责任公司一般缺陷9项：　　1、《批生产记录》中，未体现激素类产品阶段性生产后设备的清洁要求(第一百七十三条)。　　2、受控发放的《批生产记录》，未按要求体现分发部门和分发张数(第二百零一条)。　　3、物料供应商档案，如：二甲硅油(江西阿尔法高科药业有限公司)未将最新版质量标准纳入(第二百六十五条)。　　4、目前企业检验人员仅有3人，与生产规模的要求不相适应(第二百一十七条)。　　5、膏剂车间加热用水浴锅未按要求制定清洁标准操作规程(第七十二条)。　　6、检验设备使用日志中，未能完全反映所检验物料和产品的信息(第八十六条)。　　7、辅料二甲硅油含量测定(2015版药典标准)需要仪器衰减式全反射红外光谱仪，但企业无此检测仪器，也未进行委托检验。(第二百二十三条)　　8、企业2台高效液相色谱仪(一台安捷伦、一台美国WATERS)，安装的工作站无数据审核跟踪功能。(GMP附录计算机化系统)　　9、企业未对检验设备的数据完整性进行确认，且未对数据完整性执行情况进行自检。(GMP附录计算机化系统)　　安徽天洋药业有限公司一般缺陷1项：　　丹参药材库卫生状况较差，未及时抽样。　　安徽万和制药有限公司一般缺陷4项：　　1、包材库车间内“山东新华包装有限公司”的聚乙烯袋外包装上未见“药用低密度聚乙烯袋”和“注册证号”相关标识，其供应商资质审计无审计人签名 　　2、药用铝瓶外包装无批号，生产日期等信息 　　3、合成车间内磅秤检定日期已过有效期 　　4、清洗验证用清洗水紫外分光光度计使用未填写仪器使用记录。　　安徽凤阳科苑药业有限公司一般缺陷9项：　　1、提取车间真空抽滤器管道内有积水、用于白花蛇舌草注射液浓缩后连接到收膏间的管道内部有颗粒残留 　　2、提取车间现场、容器具存放间的药液周转桶无清洁状态标识 　　3、伊痛舒注射液(批号：YT-160610)初蒸馏工序未及时记录蒸馏温度、压力等关键参数 　　4、个别供应商审计档案资料不全，如湖南尔康制药有限公司 　　5、白花蛇舌草注射液品种在关键设备发生变更后，未按照文件管理要求及时收集完成再验证资料 　　6、批号为160325的白花蛇舌草注射液批检验记录中，成品含量测定项目部分数据无原始计算过程 　　7、企业未对无菌检验隔离器单次检验周期内检验批次数情况进行评估和规定 　　8、白花蛇舌草原药材存放间缺少温湿度调节设施 　　9、用于白花蛇舌草注射液渗漉用的乙醇配制无操作指导规定。　　安徽万和制药有限公司一般缺陷3项：　　1、维生素K1(批号：V160201)的批生产记录中脱色使用的粗品批号登记填写错误 　　2、维生素K1工艺验证报告中未对粗品合成的氧化时间、蒸馏石油醚浓缩升温温度等参数进行汇总分析 　　3、维生素K1、醋酸甲萘氢醌、盐酸奈福泮工艺规程未对粗品合成的处方投料进行明确规定，部分合成的操作过程、生产控制参数规定不细致，不能有效指导生产。　　安徽省华鼎生物科技有限公司一般缺陷7项：　　1、个别化验人员对检验仪器操作不熟悉 　　2、部分设备清洁不彻底，如振动筛、封装机内有药粉残留 　　3、现场生产设备、容器具无清洁状态标识 　　4、批号为1507001的松花粉原药材物料货位卡库存数量填写错误 　　5、包材库库中有1件包装用复合膜无内包装袋 　　6、批号为160401的松花粉成品检验“装量差异”项目填写不规范 松花粉成品检验“二氧化硫残留”项目相对偏差标准企业未能说明参考依据 　　7、部分原药材供应商档案内容不规范。　　明光市光明医药有限责任公司一般缺陷1项：　　1、未及时登记销售记录。　　回音必集团安徽制药有限公司一般缺陷15项：　　1、纯化水质量回顾分析报告中，缺少罐体取样点水质回顾分析。　　2、化验室用于阳性菌灭活的灭菌柜不专用，灭菌记录缺少起止时间的记录。　　3、化验室25ml移液管等检验仪器编号不具有唯一性。　　4、配制罐清洁、保养程序(文件编号：SOP-HOP-052)中，对配制罐的清洁方法规定不全面，如：无罐体外壁、连接管道的具体清洁方法。　　5、糖浆剂生产车间多品种共线生产，配制罐清洁验证报告中，用益母草膏作为标准对照物的确定依据分析不充分。　　6、糖浆剂生产车间1#罐送灌连接管道清场不彻底。　　7、批号为16032101的银黄颗粒批生产记录中，干燥整粒岗位记录，无最后一锅尾料的重量记录 批号为16042601的强力枇杷露(含罂粟壳)批生产记录中，提取工序投料未见复核人签字。　　8、浙江天冉中药饮片有限公司供应商档案中，营业执照与《药品生产许可证》法定代表人不一致。　　9、罂粟壳《原辅包装材料中间体分类账》中“去向”标注为“提取”，未记录生产品种及批号。　　10、不合格品库无标识，库存的批号为130315的硬脂酸镁、批号为160216的口服液体药用高密度聚乙烯瓶等不合格品未及时销毁。　　11、中药饮片库无温湿度调控设施，部分库房无排风设施，薄荷(全草)未存放在易串味库。　　12、中药饮片库存放的甘草未建立货位卡，辅料库存放的预胶化淀粉货位卡去向记录为“制剂车间”。　　13、原药材(阴凉库)已改为废旧设备存放库，但未更换库区标示。　　14、虫白蜡、蔗糖物料供应商档案中无质量标准。　　15、益母草颗粒工艺规程(文件编号：SMP-PMP-014)中未规定浓缩岗位浸膏比重测量在不同温度下的比重值 批号为16041101的益母草颗粒批生产记录中未记录实际的比重测量温度和比重值。　　安徽赛诺制药有限公司一般缺陷13项：　　1、企业已建立质量管理部，但企业组织机构图、质量管理体系结构图未设置质量管理部门 　　2、2016年度培训仅有培训计划表，且无原料药、确认与验证及计算机化系统等GMP附录的培训内容 　　3、洁净区走廊与非洁净区间压差不稳定，现场未达到10Pa 　　4、部分压力表超过检定有效期 　　5、洁净区清场不彻底，如：回风口有粉未、内包装间的设备卡粘手 　　6、酯化、氢化、环氧、拆分等工序部分管道未标明内容物名称和流向 　　7、纯化水岗位缺少电导率等相关指标检测仪器 　　8、化验室的易制毒化学品未专门管理、专柜存放 　　9、样品检验无分样、领样台账 　　10、物料、内包材供应商档案中无质量协议书 　　11、销售记录内容不全，缺少收货单位和地址、联系方式等 　　12、自检计划缺少自查的具体时间安排 　　13、来样登记记录代替取样记录，且内容不全。　　马钢气体销售分公司一般缺陷4项：　　1、2016年度培训计划未列入《中国药典》2015年版培训的内容，至今未开展《中国药典》2015年版培训工作 　　2、未根据《中国药典》2015年版修订医用氧(液态)质量标准、检验标准操作规程及检验报告模板的相应内容 　　3、未依据《中国药典》2015年版修订的医用氧(液态)说明书、标签相应内容，并报经安徽省局备案 　　4、销售记录内容不全，缺少批号、收货方地址及联系电话等。　　马鞍山天福康有限公司一般缺2项：　　1、开展《中国药典》2015版及实验室新增15台检验设备确认方案的培训未见考核资料 　　2、《变更控制审批表》的变更内容未明确说明书、标签变更要求，批准人为质量受权人。　　马鞍山达利食品有限公司一般缺陷1条　　1、值班记录5月17日11：02-11：10、5月18日5：24-5：34与录像中的日期不符。　　安徽大禾药业有限公司一般缺陷1条　　1、企业特药专柜敞开，未双人双锁。　　上海悦胜芜湖药业有限公司一般缺陷2项：　　1、防火防盗，安全生产。　　2、加强卫生清洁。　　芜湖市疾病预防控制中心一般缺陷2项：　　1、计量器、天平定期未进行校验。　　2、加强人员培训。　　安徽省繁昌县友谊医药包装材料有限公司一般缺陷4项：　　1、生产车间天平已过校验期，温湿度计已损坏，未及时更换。　　2、设施设备注意维护保养。　　3、加强人员培训。　　4、注意安全生产。　　安徽江汇生物技术有限公司一般缺陷5项：　　1、车间地面部分破损，应及时修补。　　2、化验室部分试剂过期，及时处理，硝酸、盐酸应双人双锁，建立台账。　　3、仓库货物应按批次分开码放，标识货位卡。　　4、加强人员培训。　　5、加强安全生产，防火防盗。　　南陵力创科技有限公司一般缺陷3项：　　1、加强设施设备维护保养。　　2、注意人员培训，加强安全生产。　　3、恢复生产应向市局报告。　　国药集团精方(安徽)药业股份有限公司一般缺陷4项：　　1、验证总计划无验证日程安排 (附录验证和确认第四条)　　2、物料传递间未进行有效隔离，存在人员穿越风险 (第四十六条)　　3、综合固体车间称量前室与称量室未按规定进行压差梯度控制 (第五十三条)　　4、颈舒颗粒微生物方法学验证原始记录中未具体记录起始时间 三七药材薄层色谱记录图为手工记录 (第二百二十三条)　　福元药业股份有限公司一般缺陷5项：　　1、成品库中中试产品未标识和有效隔离 (第一百三十一条)　　2、阴凉库温度超标未见采取措施的记录，特殊药品库无温度调控设施 (第五十八条)　　3、桔梗浸膏物料卡进厂物料编号16N-Y02006-JFR，物料退库单为16N-Y02006 (第一百一十二条)　　4、3桶贴有已取样标识的红霉素(规格批号：1503402)原料无取样痕迹 盐酸氟桂利嗪胶囊只取样一瓶微生物项检验 (第二百二十二条)　　5.拟新增提取车间风险评估内容不详细，缺少施工保护等降低风险措施。(第二百四十条)　　宣城百草药业有限公司一般缺陷4项：　　1、未开展培养基适用性检查 (第二百二十六条)　　2、企业未按照药典(2015版)要求开展纯化水微生物检查方法学验证 微生物室尘埃粒子6个检查时间为连续时间，无间隔 (第二百二十三条)　　3、纯化水维护保养记录不完整(第一百零一条)　　4、验证总计划无日程安排 (第一百四十五条)　　上海中翰投资集团宁国国安邦宁药业有限公司一般缺陷6项：　　1、口服溶液车间部分功能间地漏无液封 (第五十一条)　　2、头孢车间3月份生产后清场不彻底，现场有污迹 口服溶液车间容器具清洗后无标识 正在清洗的储罐悬挂已清洁标识 (第八十四条)　　3、口服溶液车配液罐控制面板登录用户名和密码未采取保护措施，可直接登录 (附录计算机系统第十四条)　　4、企业验证总计划不详细，如企业规定设备确认为三年一次，上次确认时间为2013年，2016年验证总计划无设备确认内容 (附录验证和确认第四条)　　5、未制定计算机化系统管理规程 (第一百五十一条)　　6、纯化水微生物限度检查方法确认报告中未记录细菌培养时间和温度等关键参数 (第二百二十三条)　　安徽丰原铜陵中药饮片有限公司一般缺陷10项：　　1、企业负责人发生变更没有及时办理变更手续。　　2、化验室紫外灯坏了没有及时维修或更换。　　3、部分品种留样标签使用的是取样标签 　　4、现场未见2016年中药材、中药饮片留样。　　5、现场未见分析天平、液相色谱仪等检验仪器和蒸煮锅、洗药机、干燥箱等生产设备使用日志。　　6、物料暂存间无地垫。　　7、车间拣选间无清场合格证，洗药间、润药间现场清场合格证上未标明产品名称、批号等信息。　　8、中转间二暂存的物料无任何品名、数量的标识。　　9、编号TGT-500地秤校准已于2016年5月19日过期。　　10、药品GMP综合服务平台企业中药饮片生产、产品质量回顾等信息上传不及时。　　安徽安科恒益药业一般缺陷5项：　　1、阿莫西林颗粒(批号160507)湿法制粒、干燥记录内容有误。　　2、依托红霉素颗粒160403批生产记录中未记录润湿剂配制过程。　　3、青霉素车间物料暂存间用于中间体存放的低密度聚乙烯膜、药用低密度聚乙烯袋未标明物料代码、批号等内容。　　4、取样间空调净化系统未安装初效、中效压差指示装置。　　5、取样间验证方案或报告中未标明尘埃粒子和沉降菌的采样布点。　　安徽省铜陵冰片厂一般缺陷4项：　　1、包装间电子秤、水系统上进入压力表均已过检验效期 　　2、车间尘埃粒子数未按照规定定期监测 　　3、合成间暂存的冰片粗片无任何标识 正在使用的二次结晶槽未标明正在结晶的冰片批号。　　4、160502冰片检验原始记录未记录所使用仪器设备编号、试剂试液批号等信息 气相图谱未签注操作者姓名和日期。　　铜陵健成医药有限公司一般缺陷1项：　　1、1月13日、3月29日2次销往铜陵县顺安镇中心卫生院复方磷酸可待因口服溶液(深圳致君)，销售出库单回执均未按照制度要求由法人授权委托的王群签字。　　上海市医药股份有限公司池州华氏公司一般缺陷项3项：　　1、2016年6月份以后因岗位人员调整，麻精药品专库发货复核人员未在发货单上签名 　　2、抽查盐酸吗啡注射液(规格：10mg/10ml×10支，批号160104-1)，实物与计算机系统数据一致，但销售到东至县龙泉医院20盒，在纸质专账上未作记录 　　3、抽查2013年麻精药品专用账册，未按规定妥善保存。　　南京鼓楼医院集团安庆市石化医院一般缺陷4项　　1、成品库面积过小，无空调设施，无法满足成品阴凉保存条件。　　2、批生产记录等资料保存在受托方安科余良卿药业有限公司。　　3、成品库货位卡信息不全。　　4、委托方未严格履行产品放行职责。　　安庆乘风制药有限公司一般缺陷1项　　1、净药材库周边排水不畅。　　黄山盛基药业有限公司一般缺陷8项：　　1、已清洁的容器具无状态标识，且卫生状况不佳 压片间、胶囊填充间的辅机房内卫生状况较差 　　2、制粒间回风、排风同时开启 　　3、片胶大车间内部分物料、中间产品、待包装产品未定置管理 　　4、压片间有多份空白的压片岗位批生产记录及清场记录 　　5、个别供应商存档资料不符合要求，如质保协议未签字、无签署日期，法人授权书过期等 　　6、检查时，成品阴凉库为26℃ 　　7、常温原料库中待验的盐酸四环素无货位卡(已取样) 　　8、生产车间外过道、外清间、物料缓冲间堆放有各种物料，管理不规范。

科技日报记者近日从中药制药共性技术国家重点实验室（以下简称共性技术实验室）得到消息：由该实验室为主体研制的国内首条中药口服液条包生产线已建成投产。该项目最大的特点是以新型“塑料袋”代替了传统玻璃瓶用来盛装口服溶液。由此，该生产线每年可处理中药材2.5万吨，年产口服液30亿条包。对中药行业来说，此举尚属首次。作为国内中药制药共性技术领域唯一的国家重点实验室，共性技术实验室依托鲁南制药集团而建，立足中药产业发展需求，集聚了130余名高精尖人才团队，联动百余所高校院所，在国内形成了“产—学—研”一体化应用研究与可实施科研成果迅速产业化的优势地位。复合膜包装用于中药口服液长期以来，“口服液+玻璃瓶”组合被视为液体类药品的黄金搭档。后者也因为其透明性、美观度、化学性质稳定等优点，一直被认为口服液包装的首选，但其重量大、运输存储成本高、不耐冲击、易破碎、吸药难等短板也为市场诟病。同时，中药成分也有与玻璃瓶发生反应的风险。在鲁南制药集团党委书记、董事长、总经理、共性技术实验室主任张贵民看来，市场的痛点便是国家重点实验室的攻关课题。复合包装膜是指由多层薄膜经过印刷复合等工艺形成的包装膜。但将复合膜包装用于中药口服液在业内尚无先例，需要解决一系列技术难题。为此，鲁南制药依托共性技术国家重点实验室，以小儿消积止咳口服液为示范载体，与四川省食品药品检验检测院及相关包材、设备生产单位开展协同技术攻关。2020年5月，国家药品监督管理局批准同意复合膜包材用于中药口服液体制剂生产。就此，国内首家将药用复合膜包装材料用于中药口服液药品包装的企业诞生了。将国家重点实验室建在企业里，前者便深深地接了地气。该实验室副主任关永霞向记者介绍：“与玻璃瓶装相比，一支药的内包材能节省约0.14元，一条生产线节省的资金数以亿计；同时，过去的瓶装需要包材、吸管、洗瓶机、灯检等复杂工序，现在仅需内包复合膜、外包材纸就可以了。这就意味着不仅工序简化了，人工和配套设备需求也更少了。”这并不是该实验室唯一的首创级别的技术。记者在采访中了解到，该实验室还研发了国内首条中药口服液灭菌条包生产线，采用全自动液体条包灌装设计，单条生产线灌装速度为660袋/分钟，可同时实现40万袋产品灭菌。大剂量的中药材变成一粒粒小药片汤剂是中药最为传统的一种运用形式，熬制汤药大有学问，弊端在于个体操作（煎煮）带来的质量差异，储存携带的不便，剂量较大，口感较差等，现代生活的快节奏也呼唤着中药的变革。于是，将大剂量的中药材变成一粒粒药片、胶囊、口服液等方便服用、计量统一的中成药便成了共性技术实验室的重要使命。现代生活中，便秘问题颇为常见。对共性技术实验室副主任杨梅和同事们来说，如何用中药治疗便秘便成为新课题。海量的筛选之后，何首乌、芦荟、决明子、枸杞、阿胶、人参、白术、枳实等药材参与了此次研制。而她们的目的是找到一种有效成分调节肠道微生物菌群，从而达到顺肠通便的目的。得益于现代化仪器的支持，科研人员对上述药材效果的分析实现了数据化、可视化。通过对成分的追踪，对效果的追踪，新药“首荟通便胶囊”由此诞生。作为国家科技创新体系的重要组成部分，国家重点实验室是国家组织高水平基础研究和应用基础研究、聚集和培养优秀科学家的重要基地。记者了解到，已组建了11年的共性技术实验室诞生了一项国家科技进步二等奖，两项山东省科技进步一等奖。

中药花椒本品为芸香科植物青椒、花椒的干燥成熟果皮。由于花椒基质中含有大量油脂类、色素类成分，这些成分易造成GC-MS/MS上目标物保留时间漂移、化合物不出峰和污染柱前端；LC-MS/MS上易导致目标物不出峰，从而导致分析结果干扰大、回收率差、线性不达标。今天，我们用固相萃取法来看花椒项目的前处理效果吧。适用范围本方法参考中国药典2020版2341第五法中的固相萃取法方式二，适用于含色素、挥发油、基质复杂中药材的农残检测。实验步骤一 / 对照品溶液的制备1.1 混合对照品配制精密量取禁用农药混合1 mL，置20 mL量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，备用；1 .2 气相色谱-串联质谱法分析用内标溶液的制备取磷酸三苯酯对照品适量，精密称定，加乙腈溶解并制成每1 mL含1.0 mg的溶液，即得。精密量取适量，加乙腈制成每1 mL含0.1 μg的溶液。1.3 空白基质溶液的制备取花椒空白基质样品，同供试品溶液的制备方法处理制成空白基质溶液。1.4 基质混合对照溶液的制备分别精密量取空白基质溶液1.0 mL(6份），置氮吹仪上，40 °C 水浴浓缩至约0.6 mL，分别加入混合对照品溶液10 μL、20 μL、50 μL、100 μL、150 μL、200 μL，加乙腈稀释至1 mL，涡旋混匀，即得。二 / 供试品溶液的制备（QuEChERS法）提取：取花椒粉末（过3号筛）5 g，精密称定，加氯化钠1 g，加入50 mL乙腈，匀浆处理2 min，离心后分取上清液，残渣再加50 mL乙腈，匀浆处理1 min，离心后，合并两次提取上清液，减压浓缩至3~5 mL，加乙腈定容至10 mL，摇匀，置-20 ℃冷藏3 h或家用冰箱冷藏过夜，取出趁冷离心1 min(4000转/min)，分取所有上清液置离心管中，摇匀，待净化。三 / 净化3.1 GC-MS/MS样品 SPE柱：SelectCore HLB-C中药农残专用柱500mg/6mL净化：取SelectCore HLB-C固相萃取柱500mg/6mL，加乙腈5 mL活化，再取上述花椒提取液2 mL置已活化的SelectCore HLB-C固相萃取柱中，收集样品液，待所有样品液进入柱体填料后，取5 mL乙腈洗脱，合并样品液与洗脱液，氮吹至2 mL即得。GC-MS/MS测定：精密量取上述减压回收后的样品溶液1 mL，氮吹至0.4 mL加入混合对照溶液，乙腈定容至1 mL，再加入0.3 mL磷酸三苯酯溶液，混匀，过0.22 μm尼龙针式过滤器，上机分析。3.2 LC-MS/MS样品 SPE柱：SelectCore HLB固相萃取柱500mg/6mL净化：量取上述花椒提取液3 mL，过SelectCore HLB固相萃取柱500mg/6mL，收集全部净化液，混匀，即得。LC-MS/MS测定：精密量取过固相萃取柱后溶液1 mL氮吹至0.4 mL加入混合对照品液，乙腈定容至1 mL，再加入0.3 mL水，混匀，过0.22 μm尼龙针式过滤器，上机分析。四 / 仪器分析4.1 GC-MS/MS气相色谱-串联质谱法（岛津GC-MS-TQ8040 NX）色谱条件色谱柱：NanoChrom BP-50+MS, 30m×0.25mm×0.25μm；进样口温度：250 ℃；升温程序：初始温度为60 ℃，保持1 min；以10 ℃/min升温至160 ℃；再以2 ℃/min升温至230 ℃，最后以15 ℃/min升温至300 ℃，保持6 min；载气：高纯氦气（纯度99.999%）；进样方式：不分流进样；恒压模式：146 kPa；进样量：1 μL质谱条件电离方式：电子轰击电离源（EI）；电离能量：70 Ev；接口温度：250 ℃；离子源温度：250 ℃；监测方式：多反应监测模式（MRM）；溶剂延迟：10 minGC-MS/MS监测目标物注意事项：目标物定量离子CE电压参考离子CE电压地虫硫磷245.90137.005245.90109.0015甲基对硫磷263.10109.0013125.0047.0010甲拌磷砜124.9096.905153.0097.0010特丁硫磷砜198.90143.0010124.9096.905特丁硫磷亚砜186.0097.0020186.00124.9010氟甲腈、氟虫腈、氟虫腈亚砜、氟虫腈砜、久效磷、水胺硫磷采用LC-MS/MS监测结果，GC-MS/MS可不监测以上化合物。4.2 LC-MS/MS高效液相色谱-串联质谱法（岛津LC-MS 8045）色谱条件色谱柱：ChromCore C18-MS Pesticides, 2.6μm, 2.1×100mm；流动相：A：0.1%甲酸水溶液（含有5 mmol/L甲酸铵）；B：乙腈-0.1%甲酸水溶液（含有5 mmol/L甲酸铵）=95:5；流速：0.3 mL/min；柱温：40 ℃；进样量：2 µL；梯度：时间（min）流速（mL/min）流动相A（%）流动相B（%）00.3703010.37030120.30100140.3010014.10.37030160.37030质谱条件离子源：电喷雾离子源（Electrospray ionization，ESI）正离子扫描；监测方式：多反应监测模式（MRM）；离子源接口电压：4.5 kV；雾化气：氮气3.0 L/min；加热气：干燥空气10.0 L/min；DL温度：250 ℃；加热模块温度：400 ℃；接口温度：300 ℃；干燥气：N2 10 L/minLC-MS/MS监测目标物注意事项：目标物定量离子CE电压参考离子CE电压氟虫腈434.9081.0015434.90249.8030氟甲腈386.90350.8010386.90281.8035氟虫腈砜450.90281.8030450.90243.8066氟虫腈亚砜419.10383.1010419.10262.1027治螟磷、甲拌磷、甲拌磷砜、特丁硫磷砜、特丁硫磷亚砜、地虫硫磷参考GC-MS/MS分析结果；为提高仪器灵敏度可采用分段采集模式进行，分段采集可设置测定时间为各目标物保留时间前后0.5 min；挥发油基质样品自动进样器托盘温度不宜过低，否则个别样品会出现分层，导致分析结果不准确，建议25 ℃为宜。五 / 实验结果花椒样品液净化后颜色对比1花椒提取液2花椒提取液过SelectCore HLB固相萃取柱500mg/6mL3花椒提取液过SelectCore HLB-C固相萃取柱500mg/6mL六 / 实验结论通过以上实验数据比对，可以看出，SelectCore HLB-C 500mg/6mL固相萃取柱，针对花椒的挥发性成分和色素成分去除效果良好，这样，不仅保护了气相柱和离子源，还消除了由于基质效应带来的检测灵敏度下降等问题。其中普遍反映GC-MS/MS中存在较大基质抑制效应的地虫硫磷、甲拌磷砜、特丁硫磷砜、特丁硫磷亚砜等农残的回收率都得以保证。另外SelectCore HLB 500mg/6mL固相萃取柱，对花椒中挥发性成分去除效果良好，减轻了由于基质中干扰物导致的LC-MS/MS上样品中目标化合物响应低等问题。两款固相萃取柱搭配使用可为花椒的农药残留实验数据的稳定性和可靠性提供良好的帮助。中药农残相关实验耗材：方法类别推荐产品货号适用品种快速样品处理法（QuEC-hERS）SelectCore QuEChERS 萃取盐包6g MgSO4, 1.5g NaOAc 50/pkgQS-002川桐皮、川赤芍、木通、通草、灯心草、白芍、麦冬、泽泻、益智、姜黄、枸杞、大枣等含碳水化合物和少量色素类SelectCore QuEChERS 净化管15mL, 900mg MgSO4, 300mg PSA, 300mg C18, 300mg Silica, 90mg GCB 50/pkgQ-15PCSG01注意事项：前处理步骤较多，提取效率较为充分，溶液颜色较深，基质标每次只能一个点，加入盐包时会放热，注意冰浴降温对杀虫脒有吸附，回收率可能偏低SelectCore QuEChERS 净化管 15mL, Pesticide Residue A06(含色素挥发油中药农残Q法) 50/pkgQ-15A06木香、厚朴、羌活等含挥发油和色素类注意事项：改良后的配方可以吸附更多的色素和挥发油基质SelectCore QuEChERS 净化管15mL, Pesticide Residue A07(丹参中药农残Q法) 50/pkgQ-15A07丹参专用注意事项：改良后的配方提高了丹参农残测定的稳定性和重现性固相萃取方法1SelectCore QuEChERS 净化管15mL, 1200mg MgSO4, 300mg PSA, 100mg C18 50/pkgQ-15PC04基质简单，色素较少如：人参、西洋参、茯苓、白芍、山药、隔山撬、浙贝母、麦冬、葛根、粉葛、川赤芍、赤芍、白附片、川木通、桑白皮、三七、黄芪、甘草、天花粉注意事项：适用于含有较多有机酸和糖干扰的样品，对磺隆类和杀虫脒化合物吸附较强固相萃取方法2SelectCore HLB固相萃取柱200mg/6mL 30/pkgHLB060-060200-1紫草、北柴胡、陈皮、山楂、大黄、柴胡、当归、党参、地黄、防风、黄芪、桔梗、苦参、益母草、黄精、灵芝、茯苓、大青叶、板蓝根、甘草等含少量色素类注意事项：吸附色素能力相比固相1要好，对滴滴滴类化合物吸附力较强故GC-MS/MS样品分析不适用，多用于LC-MS/MS样品净化SelectCore HLB-A中药农残专用柱200mg/6mL 30/pkgHLBA60-060200-1千年健、桃仁、苦杏仁、花椒、没药、紫苏叶、厚朴、金银花、艾叶、款冬花、乌梅、桑叶、牛蒡子、菟丝子、酸枣仁、莪术、槟榔、小茴香、枳实、郁金、白头翁、菊花、陈皮、白花蛇舌草、褚实子、化橘红、川防风、当归等富含挥发油和色素类气质质测定项目注意事项：对磺隆类化合物吸附力强，且对三氯杀螨醇类、滴滴滴类化合物具有一定吸附作用，故LC-MS/MS样品分析不适用，GC-MS/MS样品分析需5mL样品上柱净化SelectCore HLB-B中药农残专用柱200mg/6mL 30/pkgHLBB60-060200-1色素较多，挥发油较多如：火麻仁、菟丝子、厚朴、酸枣仁、羌活、川芎、莪术、蛇床子、紫苏叶、姜黄、干姜、陈皮、枳实、青皮s、防风、莱菔子、槟榔、当归、小茴香、豆蔻、黄连、黄柏、虎杖、大黄、马钱子、化橘红、当归注意事项：对滴滴滴类化合物具有一定吸附性，适用于LC-MS/MS样品分析，3mL样品上柱净化SelectCore HLB-C中药农残专用柱500mg/6mL 30/pkgHLBC60-060500-1血竭、补骨脂、吴茱萸、沉香、没药、蛇床子、火麻仁、小茴香、马钱子等富含挥发油、色素和生物碱类气质质测定项目适用于重油重色素和生物碱的果实和种子类中药，GC-MS/MS样品分析需2mL样品上柱净化固相萃取方法3SelectCore GCB/NH2-II 固相萃取柱500mg/500mg/6mL 30/pkgGN100-061000-2色素含量多，含少量挥发油如：金银花、菊花、款冬花、忍冬花、益母草、淫羊藿、龙胆草、大黄、虎杖、何首乌、麻黄、苦丁茶、刘寄奴、山银花、忍冬藤、川牛膝、地黄、桑叶注意事项：洗脱液中有甲苯，毒性较大，且洗脱时间较长；对磺隆类农药有一定吸附LC-MS/MS样品分析时应联合其他净化方式分析磺隆类数据SelectCore GCB/NH2-A 固相萃取柱500mg/500mg/6mL 30/pkgGNA100-061000-1紫草、黄连、黄柏、何首乌、干益母草、吴茱萸、虎杖、大黄、决明子、胡黄连、苕叶细辛、菊花、千里光、蒲公英、艾叶、荆芥、茵陈、金银花、番泻叶、龙胆草、蛇床子、川乌、草乌、车前子、地耳草、金钱草、薄荷、广藿香、老鹳草、紫苏叶、忍冬藤、栀子、连翘、莲子心、竹叶柴胡、矮地茶、红景天、麻黄、白鲜皮、赶黄草、款冬花等注意事项：适用于干扰较为严重的GC-MS/MS样品分析。若用于LC-MS/MS样品分析，应联合其他净化方式液相色谱柱ChromCore C18-MS Pesticides 2.6μm, 2.1×100mmS013-026018-02110S气相色谱柱NanoChrom BP-50+MS, 0.25μm，30m×0.25mmG5025-3002

以大黄素为代表的蒽醌类化合物是一类广泛存在于植物和丝状真菌中的重要天然产物，因其多样的生物学活性，如消炎、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、泻下等，而备受关注。蒽醌化合物C10-C4a键的切割是导致开环产生裂醌化合物结构多样性的关键。尽管裂醌化合物的生物合成途径已基本清晰，但其中最为关键的蒽醌开环机制却仍存在疑团。　　日前，中国科学院青岛生物能源与过程研究所微生物制造工程中心研究人员针对土曲霉地曲霉素生物合成基因簇中关键基因GedF和GedK展开了研究，发现了一类双酶催化的蒽醌双加氧开环新机制，相关成果以Bienzyme-catalytic and dioxygenation-mediated anthraquinone ring opening为题在线发表在《美国化学会志》（J. Am. Chem. Soc.）上。　　大黄素-8-甲醚是一种蒽醌类化合物，也是土曲霉地曲霉素生物合成途径中的关键中间体。基于前期同位素追踪实验和日本学者Sankawa等的研究结果，长期以来科学界一直倾向于大黄素-8-甲醚的Baeyer-Villiger氧化开环假说。基于该假说，一个Baeyer-Villiger氧化酶催化大黄素-8-甲醚生成具有七元环结构的中间体，进而水解开环形成开环产物desmethylsulochrin。但是，本工作中研究人员通过一系列体内敲除和体外酶活表征研究发现，GedF和GedK两个酶共同催化了大黄素-8-甲醚的开环过程，其中GedF首先催化还原大黄素-8-甲醚产生大黄素-8-甲醚氢醌，进而大黄素-8-甲醚氢醌在GedK的作用下开环产生desmethylsulochrin。　　进一步18O同位素追踪实验显示，开环产物desmethylsulochrin中新增的两个氧原子均来源于同一个O2分子，且GedK执行催化开环功能并不需要辅因子FAD和NADPH的参与，这说明GedK是一类独特的不需要辅因子参与的双加氧酶。上述发现彻底推翻了传统的蒽醌化合物Baeyer-Villiger氧化开环假说，并提出了一种双酶催化双加氧反应介导的蒽醌开环新机制。　　有意思的是，还原酶GedF和双加氧酶GedK双酶开环系统具有较广的底物宽泛性，可催化多种蒽醌类化合物开环，且其同源蛋白在自然界裂醌化合物生物合成基因簇中成对出现并存在共进化关系。本研究的开展不仅为阐明更加复杂的裂醌化合物生物合成机制提供了借鉴，更为合成生物学元件库提供了两种全新的酶学元件。　　研究工作获得了国家自然科学基金、山东省人才计划和国家重点研发计划的支持。

解决方案，释义是针对某些已经出现的，或可以预期的问题、不足、缺陷、需求等等，所提出的一个解决整体问题的方法。 仪器信息网【行业应用】栏目收录了各大仪器厂商发布的解决方案，可为用户在实际应用过程中提供一定参考。解决方案是用户了解厂商仪器功能及使用方法的重要途径，也是厂商强大技术储备的重要依据。 为了解厂商解决方案发布动向，掌握市场热点，应用趋势，特整理2023年6月厂商解决方案发布排行榜及 热点应用领域。 一、2023年6月解决方案发布排行榜 2023年6月解决方案发布篇数TOP榜单 （点击可查看公司详细信息）排名厂商名称Top1佳士科商贸有限公司Top2山东普创工业科技有限公司Top3山东三体仪器有限公司Top4海能未来技术集团股份有限公司Top5济南兰光机电技术有限公司Top6上海荣计达仪器科技有限公司Top7济南赛成电子科技有限公司Top8力森诺科科学仪器（上海）有限公司Top9安东帕(上海)商贸有限公司Top10浙江福立分析仪器股份有限公司注：根据2023年6月，各仪器厂商在行业应用栏目发布且被收录的解决方案篇数由高到低排名整理得出。 本次发布的榜单中，佳士科商贸有限公司以绝对性优势位居榜首，其发布的解决方案TOP3应用领域为生物、制药、食品。涉及到主推的仪器类型有：JASCONRS5000/7000共聚焦激光拉曼光谱仪、JASCO傅立叶变换红外光谱仪FT/IR-6000、JASCO高效色谱仪LC-4000等。 山东普创工业科技有限公司是一家专业从事包装检测理论研究与检测硬件开发并具有独立的自主知识产权的高科技企业。产品广泛服务于质检药检机构、印刷、包装、医药、日化、科研院校、食品、医药、化工、新能源、新材料等领域。涉及到主推的仪器类型有：普创-安瓿瓶电子轴偏差（圆跳动）测试仪CRT-01-E、水蒸气透过率测试仪/透湿仪WVTR-RC6普创paratronix、普创-医药包装物理性能测试仪-PMT-05等。 山东三体仪器有限公司主营业务是研发、生产：农药残留检测仪、兽药残留检测仪、食品安全检测设备等仪器仪表，为食品药品监督委员会、第三方检测机构，以及农副产品检测等相关领域提供综合解决方案。涉及到主推的仪器类型有：综合食品安全检测仪 ST-SD10T、食品安全检测仪厂家ST-GB12等。二、2023年6月用户关注的热点领域排行榜2023年6月解决方案用户关注的热点领域排名行业Top1食品/农产品Top2环保Top3石油/化工Top4制药/生物制药Top5生物产业Top6其他Top7医疗/卫生Top8农/林/牧/渔Top9电子/电气Top10能源/新能源备注：根据2023年6月，用户所浏览解决方案所属的一级领域的浏览量由高到低排名，整理得出。 由上表可以看出，食品、环保、石油化工、制药是6月份发布解决方案较多的四大领域。三、2023年6月热门解决方案速览：1、做好VOCs监测，必须要分清这些问题……2、生产监控|电池片PID测试仪PIDcon bifacial3、凯氏定氮与杜马斯定氮—概述和比较4、天美锂电池行业应用解决方案2023.6.55、何首乌中2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的测定6、用于定量色度和浊度测量的紫外可见分光光度计7、瑞绅葆液氮冷冻研磨机研磨中草药8、高效液相色谱法测定液体乳中三聚氰胺9、根据《中国药典》2020版标准分析人免疫球蛋白类制品IgG单体加二聚体10、疾病预防控制中心采样设备检测设备配套方案 【行业应用】栏目不仅提供上述众多领域的应用方案，还将定期根据时事热点，制作热点专题，并定向向用户推送相关仪器及解决方案。在此，诚邀各大厂商积极上传解决方案，参与共建热点专题。近期热点专题参考：行业应用栏目简介：(http://www.instrument.com.cn/application/) 【行业应用】是仪器信息网专业行业导购平台，汇聚了行业内国内外主流厂商的优质分析方法及相应的仪器设备。栏目建立了兼顾国家相关规定和用户习惯的专业分类，涉及食品、药品、环境、农/林/牧/渔、石化、汽车、建筑、医疗卫生等二十余个使用仪器相对集中的行业领域，目前，已经收录行业解决方案6万+篇。

编者注：傅若农教授生于1930年，1953年毕业于北京大学化学系，而后一直在北京理工大学(原北京工业学院)从事教学与科研工作。1958年，傅若农教授开始带领学生初步进入吸附柱色谱和气相色谱的探索 1966到1976年文化大革命的后期，傅若农教授在干校劳动的间隙，系统地阅读并翻译了两本气相色谱启蒙书，从此进入其后半生一直从事的事业&mdash &mdash 色谱研究。傅若农教授是我国老一辈色谱研究专家，见证了我国气相色谱研究的发展，为我国培养了众多色谱研究人才。 第一讲：傅若农讲述气相色谱技术发展历史及趋势第二讲：傅若农：从三家公司GC产品更迭看气相技术发展第三讲：傅若农：从国产气相产品看国内气相发展脉络及现状第四讲：傅若农：气相色谱固定液的前世今生第五讲：傅若农：气-固色谱的魅力第六讲：傅若农：PLOT气相色谱柱的诱惑力第七讲：傅若农：酒驾判官&mdash &mdash 顶空气相色谱的前世今生第八讲：傅若农：一扫而光&mdash &mdash 吹扫捕集-气相色谱的发展第九讲：傅若农：凌空一瞥洞察一切&mdash &mdash 神通广大的固相微萃取（SPME）第十讲：傅若农：悬&ldquo 珠&rdquo 济世&mdash &mdash 单液滴微萃取(SDME)的妙用第十一讲：傅若农：扭转乾坤&mdash &mdash 神奇的反应顶空气相色谱分析前言　　脂质是一类自然界存在的疏水或两性、难溶于水而易溶于非极性溶剂的有机物小分子，存在于大多数生物体系中。脂质是细胞膜的骨架物质和第二能量来源，还参与细胞的许多重要功能，人类许多重大疾病都与脂质代谢紊乱有关，如糖尿病、肥胖病、癌症、阿兹海默症、以及一些传染病等，　　作为代谢组学的重要分支之一，脂质组学(Lipidomics)的研究对象是生物体的所有脂质分子，并以此为依据推测其它与脂质作用的生物分子的变化，进而揭示脂质在各种生命活动中的重要作用机制。脂质组学是总体研究和这些疾病有关的脂质化合物，找到昭示这些疾病的生物标记物。　　2005年国际上把组织、细胞中的脂质分子分为8大类(J Lipid Res 2009,50(Supp) 9-14)，有明确结构的脂质化合物已经有38000个(BMC Bioinformatics 2014, 15(Suppl 7):S9)，这8类脂质分子见表1。表 1 8大类脂质分子类别缩写数据库中的结构数量脂肪酰类(Fatty acyls)FA2678甘油脂类(glycerolipids )GL3009甘油磷酸脂类(glycerophospholipids)GP1970鞘脂类(sphingolipids )SP620固醇脂类(sterol lipids )ST1744异戊烯醇脂类(prenol lipids ()PR610糖脂类(saccharolipids )SL11多聚乙烯类(polyketides )PK132　　在过去，由于技术限制人们难以分析数量巨大的脂质分析，因为多种脂质代谢产物的物理性质需要大批纯化系统、分离的复杂技术操作。2003年韩贤林等继基因组学、蛋白质组学等之后提出脂质组学(lipidomics)(Han X et a1.J Lipid Res，2003，44：1071)，脂质组学的发展推动了新分析平台的研发，特别是在质谱法领域，该方法已使这些操作合理化，并且已允许更多的脂质分子得到非常详细的分析。　　脂质存在于细胞、细胞器和细胞外的体液如血浆、胆汁、乳、肠液、尿液中。若要研究某一特定部位的脂质，首先要将这部分组织或细胞分离出来。由于脂质不溶于水，通常采用有机溶剂进行萃取。传统的萃取剂是氯仿、甲醇和水的混合液。所需的样品在这种混合液中提取所有脂质，向提取液中加入过量的水使之分成2个相，上面是甲醇和水，下面是氯仿。脂质就留在氯仿相，蒸发浓缩后，使之干燥就得到所需的脂质。这种脂质提取方法，能够提出组织样品中的总脂。这种方法降低了脂质的损失率，操作简便，而且提取效果较好。对于只检测总脂中的部分脂质，固相萃取(SPE)是一种较好的方法，利用固体吸附剂将液体样品中的目标化合物吸附，与样品的基体和干扰物分离，然后再用洗脱液洗脱或加热解吸附，达到分离和富集目标化合物的目的。固相萃取技术设备要求低，操作简单，能快速分离组分复杂及含量低的样品。当然由于化学分析样品前处理技术的发展，有许多其他可用的样品前处理方法。　　总体上对脂质组学的研究Chin Chye Teo等归纳为如下的工作流程，第一步就是对样品的处理。1、脂质组学研究的工作流程　　根据Chin Chye Teo的综述报告(Chin Chye Teo et al,TrAC,2015,65:1-18)，脂质组学研究的工作流程如下表1.表1 脂质组学研究的工作流程从患者得到脂质组学研究的样品液体固体体液，泪水，血清，血浆，尿液（低温保存样品）细胞，组织，器官对上述样品进行萃取方法对极性化合物，单独的有机化合物进行：液-液萃取，固相萃取对能源性物质进行：加压液相萃取，微波辅助萃取，超声辅助萃取萃取得到的脂质化合物使用色谱方法分离：气相色谱，液相色谱，电泳不使用色谱方法分离：直接进样，成像上述分离或未分离样品进行质谱分析质谱分析的接口质量分析器电子轰击电离（EI），电喷雾电离（ESI），化学电离（CI），大气压（APCI）化学与电离,基质辅助激光解析电离（MALDI）四级杆飞行时间质谱（qTOF）,三重四级杆质谱（ qqq）,轨道阱质谱（Orbitrap）质谱原始数据语预处理（利用商品或自制软件）分类和脂质鉴定（使用各种资源如LIPID maps,Lipid Bank,Lipid Blast）判定在疾病中的机制/在疾病演化中的作用为进一步诊断找出生物标记物（预防），提供药物治疗的指导2、脂质组学的样品制备　　本文只讲脂质组学的样品制备，Chin Chye Teo等总结了近年在脂质组学研究中使用的样品处理方法，见表2.表2 脂质组学研究中的样品处理方法比较(Chin Chye Teo et al,TrAC,2015,65:1-18) 萃取方法临床样品类型（生物液体或固体）优点缺点原文文献编号单一有机溶剂萃取（SOSE）血清（生物液体） 皮肤（固体）容易完成萃取时间短成本低低温适于热敏感化合物无需外部能量使用有毒有机溶剂分析时难以摆脱使用有机溶剂1.2 3液-液萃取（LLE）眼泪（生物液体）血清（生物液体）血浆（生物液体）尿液（生物液体）滑液（生物液体）动脉粥样硬化血小板（生物液体）皮肤（固体）组织（固体）易于建立的方法容易完成设备便宜萃取时间短使用廉价溶剂（如甲醇，水）低温适于热敏感化合物无需外部能量萃取时间短使用大量有毒有机溶剂常使用超过一种类型的溶剂需要排除溶剂以免影响分析24,9-135,14-228,23724 25-2728,29固相萃取（SPE） 血清（生物液体）血清（生物液体）血浆（生物液体）眼（固体）皮肤（固体）容易完成清除干扰基体EPE的选择低温适于热敏感化合物萃取时间短SPE萃取小柱比较贵需要洗掉有机溶剂以免影响分析使用有毒有机溶剂分析时难以摆脱使用有机溶剂 1,12230263,27固相微萃取（SPME）肺（固体）头发（固体）容易完成可与GC和GC xGC 联用对挥发性化合物可以进行顶空气相色谱有毒溶剂消耗量少低温适于热敏感化合物无需外部能量萃取时间短萃取头比较贵需要洗掉有机溶剂以免影响分析分析时难以摆脱使用有机溶剂3132超临界流体萃取（SFE）血浆（生物液体）容易完成萃取时间短对非极性化合物萃取效率高CO2可循环使用温度压力可控可加改性剂提高萃取液极性和效率要精心操作设备昂贵33微波辅助萃取（MAE） 血浆（生物液体）皮肤（固体）容易完成萃取时间短萃取效率高萃取溶剂消耗量少温度压力可控需要冷却防止溶剂逃逸购买设备费用高34 35超声辅助萃取（UAE）血（生物液体）容易完成萃取时间短萃取溶剂消耗量少温度压力可控听力会受损要使用有毒有机溶剂会吸入有害溶剂需要外部能源购买设备费用高提高温度会使化合物降解36,373、脂质组学的溶剂萃取　　液-液萃取是脂质组学研究中使用最为普遍的方法，这一方法是使用两种互不混溶的有机溶剂&mdash &mdash 使用最多的是氯仿、甲醇和水&mdash &mdash 为了对关键脂质类得到最大的萃取效率，从磷脂类和糖脂类到脂肪酸，三酰基甘油类(TAGs)、二酰基甘油类(DAGs)。最初使用的是Folch 脂质萃取法(氯仿/甲醇/水为 8:4:3 v/v/v)，之后有Bligh 和 Dyer脂质萃取法(氯仿/甲醇/水为 1:2:0.8 v/v/v)。　　(1)Folch 脂质萃取法(Folch et al., J Biol Chem 1957, 226： 497)　　把样品组织用2:1氯仿/甲醇均一化，最后的溶剂体积是组织的20倍(20mL 溶剂里有1g样品)，分散均匀后于室温下把混合物在轨道振荡器上震动15-20min。均匀混合物经漏斗中折叠滤纸过滤，或进行离心处理，回收液相。　　液相溶剂用0.2体积的水(20 mL液相使用4 mL水)，最好使用0.9%的NaCl溶液洗涤，涡旋几秒后在低速离心机(2000 rpm)上离心混合物，用虹吸方法弃去上层液相，用以分析神经节糖苷或小分子有机极性化合物，如需要(需移去标记分子)，用1:1甲醇/水洗涤交界处的有机相两次，无需混合全部制备物。　　经离心分离后虹吸掉上面的液相，下面含有脂质的氯仿在旋转蒸发器中真空蒸发，或用氮气吹拂到2-3 mL体积。　　(2)Bligh 和 Dyer脂质萃取法(Can J Biochem Physiol 37:911-917)　　a. 每1 mL 样品加入3.75mL 1:2(v/v) CHCl3:CH3OH 很好涡旋，如果要进行GC 分析，溶剂中要含有内标(如0.5&mu g谷甾醇)　　b. 然后加入1.5mL CHCl3很好涡旋　　c. 最后加入1.25mL蒸馏水很好涡旋　　d. 在1000rpm离心机中室温下离心5min，得到一个两相分离(上层为水相，下层为有机相)的液体　　e. 回收有机相：用一个巴斯德吸管(Pastuer pipette)通过上层水相，轻微施加正压避免上层水相浸入吸管，吸管口到达离心管底部，吸取下层有机相溶液的90%到吸管中。下表列出不同样品容积需要加入的试剂量　　如果你要得到干净的底部的有机相溶液，就要用上层&ldquo 真正&rdquo 的上层液相洗涤有机相溶液，方法如下：　　a 制备&ldquo 真正&rdquo 的上层液相：取一个大的玻璃管，或者几个常规玻璃管，以水代替样品胺上述方法进行萃取操作，把几个管子中的上层水相合并在一起备用。　　b 把上述第5步得到的底层溶液倒入一个玻璃管中，然后加入适量(样品+蒸馏水的体积)&ldquo 真正&rdquo 的上层液相。比如你是1 mL样品就加入2.25mL&ldquo 真正&rdquo 的上层液相。　　c 好好地涡旋，离心，收集下层相。　　Cui等的改进Bligh 和 Dyer脂质萃取法(Cui L，e al, PLoS Negl Trop Dis，2013，7：e2373)：　　900µ L氯仿-甲醇(1:2)加入到100 µ L样品中，进行涡旋，在4° C下保温，然后加入300µ L氯仿和300µ L双重蒸馏水，以9000 rpm离心2 min，脂质物在离心管底部的有机相中，然后加入500 µ L氯仿在4° C下进行涡旋20 min。从有机相中回收脂质物并与前次得到的脂质物合并，脂质萃取物经真空干燥后于&minus 80° C下存放备用。　　多少年来人们使用类似于上述方法进行脂质的萃取，例如：李国琛等在脂质组学研究中也采用Bligh 和 Oyer法萃取磷脂，并作适当改进.他们的方法是：　　称取100 mg鱼肉样品，加入400 p,L甲醇/氯仿(体积比2：1)，涡旋混匀后，于一30℃放置过夜.取出后于4℃以10000 转速离心5 min.将上清液转出，在残渣中加入200 mL甲醇/氯仿(体积比2：1)再次提取，将2次所得上清液合并.在上清液中先后加入100 mL氯仿及100mL水，离心后，将磷脂所在的氯仿相与水相分离.采用真空离心蒸发浓缩器干燥氯仿相(温度不超过45℃，下同)，将干燥后的样品于一30℃保存备用.(高等学校化学学报，2010,31(2)：269-273)　　人们为了提高某些脂质种类的萃取效率，改变氯仿/甲醇/水的比例，并加入一些其他添加剂，如乙酸、盐酸等，探索改进萃取各类脂质化合物的得率，如酸性磷脂和脂肪酸。(Jensen S K, Lipid Technol，2008， 20： 280&ndash 281)。HCl-Bligh萃取法步骤：　　为了更好地萃取生物样品中的脂肪酸，使用加盐酸的HCl-Bligh萃取法：取0.6 g均匀好的样品装入10-ml 带盖的培养试管中，加如1 ml 3M HCl，在80℃水浴上加热1 h，之后加入1.50 ml甲醇和1.00 ml氯仿，以及17:0脂肪酸内标，把混合物摇震1 min，然后加入ELGA-纯水系统制备的纯水1.00 ml 和2.00 ml氯仿，把试管振荡1 min，然后在3000 rpm离心机上进行离心处理5 min。把1 ml氯仿相进行甲基化，用氮气把氯仿蒸发掉，加入0.8 ml NaOH/甲醇溶液，把试管充满氮气，密封在100 ℃下烘箱中15 min，冷却后加入1 ml BF3溶液，密封在100 ℃下烘箱中45 min。在冷却后加入2 ml辛烷和4 ml饱和NaCl溶液，把混合物进行涡旋，在3000 rpm离心机上进行离心处理10 min。用1&mu L 样品进行气相色谱分析。　　根据Jensen的研究，认为此方法可以对脂肪酸的萃取率提高15%，对多不饱和脂肪酸的萃取率可提高30-50%。　　由于氯仿的毒性大人们就用二氯甲烷来代替氯仿(J Agr Food Chem,2008,56:4297-4303)，之后就有许多研究者效仿用以萃取临床样品，包括生物液体，如血清/血浆，尿液和固体样品，如皮肤和动脉粥样硬化血小板(表中文献4,5,8,9,10,14-17,23-25,28).　　近几年也用甲基特丁基醚(MTBM )做萃取溶剂代替氯仿(Matyash et al. J Lipid Res. 2008，49 (5) ：1137&ndash 1146.)。Matyash 认为MTBM进行萃取快速而且可以得到干净的脂质，可以适合于自动进行鸟枪法得到脂质轮廓。因为MTBM的密度低，水相和有机相分开时，有机相在上层，这样简化了手机有机相的手续，减少了吸取的损失，不可萃取的基质小球处于离心管的底部，易于去除。严格的测试证明MTBM进行萃取对绝大多数脂质种类和&ldquo 黄金标准&rdquo Folch 或 Bligh and Dyer萃取方法类似或更好。2013年中科院大连化学物理研究所许国旺和德国图宾根大学医学院的R Lehmannb使用MTBM进行萃取开创了一个从一小片肝脏或肌肉组织同时进行道谢组学和脂质组学的研究(J Chromatog A, 2013， 1298：9&ndash 16)　　人们的思路总是由简单到复杂，又由复杂回归到简单，所以脂质组学中的萃取方法，近来也有多种溶剂向单一溶剂发展， Stü biger G (表中文献1)就使用 Zhao Z等提出的单一溶剂萃取(SOSE)磷脂类脂质(J Lipid Res 2010 51:652)方法如下：　　把500 mL甲醇加入到20 mL人血浆中，其中已经含有0.01% BHT(2,6-二叔丁基对甲酚)和0.5 mmol EDTA (用作抗氧化剂)和3mmol Pefablock(4-(2 aminoethyl) benzenesulfonylfluoride hydrochloride)用作磷脂酶的抑制剂，加入内标物，把样品激烈震荡1min，在冰浴中放置30 min，进行脂质的萃取，之后在10,000 rpm离心机上，离心5 min(4℃)，最后把离心管上面的液体小心滴转移到2 mL玻璃样品瓶中，在零下70℃保存备用。4、固相萃取(SPE)　　SPE 是十分成熟的样品预处理技术，使用装有固定相的小柱子和各种流动相选择性地保留与固定相有特定作用力的特殊种类分子。SPE的典型应用是和 SOSE 和 LLE相结合，作为一种附加的净化步骤或从生物液体或固体住址样品中富集某种特定种类的目标脂质(表中文献1,3,12,26,27)，市场有各种各样的萃取小柱供选择。供脂质萃取的SPE小柱有正相硅胶柱和反相柱(C8 和 C18)，以及离子交换柱(氨丙基柱)，硅胶柱和氨丙基柱多用于分离中性和极性脂质，利用改变洗脱溶剂以达到分离的目的。而C8 和 C18柱用于从水基样品中分离卵磷脂(PC)、脑苷脂、神经节糖苷和脂肪酸。　　针对不同的脂质使用不同的SPE，如 Stü biger(表2文献1)在进行导致动脉粥样硬化的磷脂的研究中，使用C18 净化柱从血浆脂质萃取和富集体液氧化磷脂(OxPLs)，其步骤如下：　　把脂质萃取液倒入微量制备高效固相萃取柱(mHP-SPE)C18 spin-columns (PepClean, Pierce)中，小柱事先用500mL MeOH：0.2%甲酸(70:30 重量比)洗涤，然后用700 mL MeOH:0.2%甲酸(82:18 重量比)洗脱一次，再用800 mL MeOH:0.2%甲酸(92:2 重量比)洗脱一次，最后小柱用500 mL 2-丙醇再生，以便从小柱中彻底清除脂质(即中性脂质)，净化后的纯度用薄层色谱检查，得到的氧化脂质用LC-ESI-MS/MS进行分析。　　而Ruben t&rsquo Kindt进行皮肤神经酰胺的脂质组学研究中，则使用氨丙基硅胶小柱对脂质萃取液进行净化(表2文献3)，方法如下：　　使用氨丙基硅胶小柱(100 mg, 3.0 mL)先用2 mL己烷洗涤，把已经干燥的脂质溶于300 &mu L 11:1 的己烷：异丙醇(v/v)中，用2 mL己烷/甲醇/氯仿(80/10/10 (v/v))洗脱神经酰胺，用氮气吹扫干燥，溶于300 &mu L异丙醇/氯仿(50/50)(v/v)中，进行HPLC/MS分析。5、固相微萃取(SPME)　　Pawliszyn 研究组在1991年发明了SPME，1993年出现了SPME的商品化产品，使之成为广泛使用的样品前处理技术。这一方法是集萃取、浓缩、解吸、进样于一体，它以固相萃取(SPE)为基础，保留了SPE的全部优点，排除了需要柱填充物和使用有机溶剂进行解吸的缺点。SPME是以涂渍在石英玻璃纤维上的固定相(高分子涂层或吸着剂)作为吸收(吸附)介质，对目标分析物进行萃取和浓缩，并在气相色谱进样口中直接热解吸(或用HPLC流动相冲洗到液相色谱柱中，甚至可以直接进行质谱分析)，这一技术适合于挥发性和半挥发性有机物的样品处理和分析。SPME有8大优点：1 操作简单，2 功能多样，3 设备低廉，4 萃取快捷，5 无需溶剂，6 可在线、活体取样，7 可自动化， 8 可在分析系统直接脱附。SPME可以对环境中的污染物进行检测，如：农药残留、酚类、多氯联苯、多环芳烃、脂肪酸、胺类、醛类、苯系物、非离子表面活性剂以及有机金属化合物、无机金属离子等，也可以用有类似特点的领域，如食品、医药、临床、法庭分析等方面。自然，在脂质组学中也会使用这一技术。　　武汉大学曾昭睿研究组用自制的甲基丙烯酸丁酯/端羟基硅油萃取头，萃取肺组织中的长链脂肪酸(表2文献31)。F Pragst 利用SPME萃取头发中的脂肪酸乙酯和葡萄糖苷酸乙酯来诊断过度酗酒(表2文献32)。脂质中的脂肪酸都可以衍生化为酯类用SPME进行萃取。　　SPME 的魅力在于它可以进行活体样品中萃取分析物，用于代谢组学和脂质组学的研究，对这一课题SPME的发明人 Pawliszyn 近年进行了阐述(Angew Chem， 2013, 125：12346 &ndash 12348 Anal Chem， 2014, 86：12022&minus 12029)。分析脂质代谢产物中游离脂肪酸的示意图如下。(Anal Chem， 2014, 86：12022&minus 12029)6、超临界流体萃取(SFE)　　超临界流体具有特殊的理化特性，黏度为普通流体的1%～10% 扩散系数约为普通液体的10～100倍 密度比常压气体大100～1 000倍。因而超临界流体既有液体溶解能力大的特点，又有气体易于扩散和运动的特性，传质速率大大高于液相过程。所以从萃取效率和对环境友好都受到欢迎。最常用的超临界流体是超临界二氧化碳(SF-CO2)它的临界压力和温度低，只有7.4MPa和32℃。SF-CO2无毒易于从样品中排除，其极性与戊烷近似，很适于萃取疏水性化合物，如脂质化合物(J Chromatogr A 2007,1163:2-24)。为了分离极性化合物往二氧化碳中加入改性剂，如甲醇。过去更多的工作时从植物类物质中萃取脂质，但是近来已经扩展到从动物组织中萃取脂质，例如浙江大学药学院王龙虎利用江苏省南通市华安超临界萃取有限公司的 HA220-50-06 SFE装置萃取鸵鸟脂肪中的脂肪酸：萃取装置包括一个1 L 不锈钢萃取釜，两个1 L 分离器，一个注射泵，和一个冷凝装置。用压力调节器调节压力，用可调节温度的水浴控制温度，通过调节泵的频率来控制二氧化碳的流速。从液态二氧化碳钢瓶把二氧化碳送到萃取器中，并达到超临界状态，在分离器中调节压力和温度可把萃取出来的组分里出来。试验中取250 g鸵鸟脂肪组织用二氧化碳萃取5h，压力15&ndash 30 MPa，温度40&ndash 50℃，二氧化碳流速为15&ndash 35 L/h，用以考察萃取效果。(Eur. J. Lipid Sci. Technol. 2011, 113, 775&ndash 779)。　　但是SFE更重要的是萃取人干血浆斑点中的脂质分子，Uchikata等(表2文献33)比较了用SFE和液液萃取(Bligh 和 Dyer方法)磷脂的效果，证明SFE要比液液萃取方法对磷脂具有更好的选择性，包括磷脂酰胆碱(PC)、溶血性磷脂酰胆碱(lysoPC)、磷脂酰乙醇胺(PE)和神经鞘磷脂(SM)。国内在1995年就有类似研究(薄层扫描法测定蛋黄磷脂中PC、SM和LPC的含量 &mdash &mdash 路萍 赖炳森，药物分析杂志，1995，(13):231-232)，他们也是用SFE萃取之后进行薄层色谱分离。7、微波辅助萃取(MAE)　　微波辅助萃取(MAE)是利用微波能强化溶剂萃取效率，即利用微波加热来加速溶剂对固体样品中目标萃取物的萃取过程。MAE 可以快速高效地把样品及溶剂中的偶极分子在高频微波能的作用下，产生偶极涡流，离子传导和高频率摩擦，从而在短时间内产生大量的热量。偶极分子旋转导致的弱氢键破裂、离子迁移等加速了溶剂分子对样品基体的渗透，待分析成分很快溶剂化，使微波萃取时间显著缩短。　　微波加热具有选择性微波对介电性质不同的物料呈现出选择性的加热特点，介电常数及介质损耗小的物料，对微波的入射可以说是&ldquo 透明&rdquo 的。溶质和溶剂的极性越大，对微波能的吸收越大，升温越快，促进了萃取速度。而对于不吸收微波的非极性溶剂，微波几乎不起加热作用。所以，在选择萃取剂时一定要考虑到溶剂的极性，以达到最佳效果。　　MAE具有生物效应(非热效应) ，由于大多数生物体内含有极性水分子，在微波场的作用下引起强烈的极性震荡，从而导致细胞分子间氢键松弛，细胞膜结构电击穿破裂，加速了溶剂分子对基体的渗透和待提取成分的溶剂化。因此，利用MAE从生物基体萃取待分析的成分时，能提高萃取效率。(李核等，分析化学，2003,31(109)：126l～1268)　　例如：万益群，吴世芳利用MAE萃取何首乌中的磷脂(分析测试学报，2008,27(7)：782&mdash 784)，方法如下：确称取约1.0 g何首乌样品于溶样杯中，加入20 mL萃取溶剂(氯仿与甲醇体积 比为1：2)，把溶样杯放入罐体中，组装好罐体后放入微波制样系统中，插入温度探针。设置萃取压力为安全压力(1.5 MPa)，萃取时间15 min，温度为45℃。微波萃取完毕后，将样品过滤。滤液用体积为滤液总体积l/4的8 g/L氯化钠溶液萃取2次，收集有机相。将有机相旋转浓缩至近干，用甲醇定容至10 mL。取样品溶液3 mL用甲醇稀释至10 mL，过0.45&mu m微孔滤膜，待测。7、超声辅助萃取(UAE)　　超声波为频率高于20kHz以上的声波，是一种机械振动在介质中的传播过程，在传播过程中，超声波与介质的相互作用，可以使超声波的相位和幅度等发生变化 功率超声波则会使介质的状态、组成、结构和功能等发生变化，超声萃取中的应用可分为两类：一类是频率高，能量低(一般小于1W/cm2)的检测超声波，其频率多以MHz为单位 另一类是频率低，能量高(通常为10&mdash 100 W/cmz)的功率超声波，其频率则以kHz为单位。UAE是一种重复性好、萃取质量高的方法，它不像MAE，不会让萃取系统的温度升高，不利于热稳定差的代谢物萃取。UAE还可以和液液萃取配合改进生物样品中脂质的萃取效率。例如上海交通大学药学院的刘玉敏等(Anal Bioanal Chem，2011， 400：1405&ndash 1417)成功地开发了UAE 和 LLE结合萃取人血清样品中的代谢产物，从而比单独使用液液萃取脂肪酸提高5&ndash 60%。Pizarro等使用类似的方法以MTBE作溶剂辅以UAE萃取人血中的脂质，比单纯使用MTBE的液液萃取可以多检出30%的脂质种类，MTBE-UAE萃取方法具有更好的重复性，相对标准偏差降低6%，脂质成分的回收率提高7成(表2文献36)。除去萃取生物液体外，UAE-LLE也用于萃取样品中的脂肪酸，例如哈尔宾医科大学的李颖等研究了用UAE-LLE萃取鼠的肝脏组织，考察了超声波功率、萃取溶剂、萃取容积、萃取时间等，结果表明萃取时间比Folch萃取法萃取脂肪酸从12 h 缩短到 20 min，回收率在87&ndash 120%之间。(J Chromatogr Sci， 2013 51:376&ndash 382)8、其他可用的萃取方法　　在化学分析样品处理中还有两种重要的样品前处理方法，即加速溶剂萃取(ASE)和基质固相分散萃取(MSPD)，可以用于脂质组学研究的样品前处理。　　加速溶剂萃取(Accelrated Solvent Extraction, ASE)，这一方法是一种在提高温度和压力的条件下，用有机溶剂萃取的自动化方法。与其他液体萃取方法相比，其突出的优点是有机溶剂用量少、快速、回收率高。(牟世芬等，现代分析仪器，2001，(3)：18-20)。 Spiric A等使用ASE萃取鲤鱼肉中的脂肪酸谱和胆固醇含量，并与改进的索氏萃取法进行比较，表明ASE萃取方法是可用的。(Anal Chim Acta，2010， 672：66&ndash 71)。Jansen B等利用ASE从土壤中萃取脂质生物标记物，萃取效果和其他萃取方法一样(Appl Geochem ，2006， 21：1006&ndash 1015)。Balasubramanian R K等用ASE和其他方法进行了从海水微海藻细胞中萃取脂质的研究，表明ASE是一种可以使用的方法(Chem Engineering J，2013， 215&ndash 216：929&ndash 936)。　　MSPD方法是1989年首次提出是用来处理动物组织样品的方法，样品与涂渍有C18等的各种聚合物载体的固相萃取材料一起研磨，得到半干状态的混合物并将其作为填料装柱，然后用不同的的溶液洗脱柱子，将各种待测物洗脱下来。其依据是采用脂溶性材料(C18)破坏细胞膜并将组织分散，C18充当分散剂。在硅胶固相萃取材料表面键合有机相，与传统方法使用砂子做吸附剂类似，在样品与固体材料搅拌的过程中，利用剪切力作用将组织分散。键合的有机相就像溶剂或洗涤剂一样，将样品组分溶解和分散在支持物表面。这大大增加了萃取样品的表面积，样品按各自极性分布在有机相中，如非极性组分分散在非极性有机相中，极性小分子与硅胶上的硅烷醇结合，大的弱极性分子则分散在多相物质表面。(乌日娜等，食品科学，2006,26(6)：266-268)。香港城市大学的Qing Shen等利用二氧化钛纳米颗粒作萃取剂，以基质固相分散萃取方法进行橄榄果的脂质组学研究，研究证明这一方法可以把磷脂从非磷脂中完全选择性地分离出来。(Food Research Int，2013， 54：2054&ndash 2061)。表2中的文献 1Stubiger G, et al, Atherosclerosis, 2012,224:177&ndash 186.2Zhao Z, et al, J Lipid Res, 2010, 51:652&ndash 6593t&rsquo Kindt R, et al, Anal Chem, 2012,84:403&ndash 4114Cui L, et al, PLoS Negl Trop Dis，2013，7：e23735Sandra K,et al, J Chromatogr A，2010，1217：4087&ndash 4099.6Lam S M, et al, J Lipid Res, 2014,55: 289&ndash 2987Giera M, et al, Biochim Biophys Acta, 2012, 1821:415&ndash 4248Min H K, Anal Bioanal Chem, 2011, 399:823&ndash 830.9Heilbronn L K, et al, Obesity，2013， 21：E649&ndash E65910Hilvo M, et al, Int J Cancer 134 (2014) 1725&ndash 173311Montoliu I, et al, Aging (Albany NY)，2014，6：9&ndash 2512Chen Y , et al, Clin. Chim. Acta， 2013，428： 20&ndash 25.13Zivkovic A M, et al, Metabolomics，2009，5：507&ndash 51614Chen F,et al, Biomarkers, 2011, 16:321&ndash 33315M. Ollero, et al, J. Lipid Res, 2011, 52:1011&ndash 102216Shah V, Rapid Commun. Mass Spectrom, 2013, 27:2195&ndash 220017Lankinen M, et al, PLoS ONE, 2009,4:e5258.18J. Graessler, et al, PLoS ONE,2009, 4:e626119Lofgren L et al,, J Lipid Res, 2012,53:1690&ndash 170020Gurdeniz G, et al, PLoS ONE, 2013,8:e69589.21Zhou X, et al, PLoS ONE, 2012, 7:e48889.22Bui H H, et al, Anal Biochem, 2012,423:187&ndash 194.23Kim H, et al, Analyst, 2008, 133:1656&ndash 1663.24Stegemann C, et al, Circ Cardiovasc Genet, 2011,4:232&ndash 242.25van Smeden J, et al, J Lipid Res, 2011,52:1211&ndash 1221.26Acar N, et al, PLoS ONE,2012, 7:e35102.27Shin J H, et al, Anal Bioanal Chem，2014，406：1917&ndash 193228Cheng H, et al, J Neurochem, 2013,127:733&ndash 738.29Pietilainen K H,et al, PLoS Biol，2011， 9：e1000623.30Cha D, et al, J Chromatogr A，2009，1216：1450&ndash 1457.31Cha D, et al, Anal Chim Acta，2006， 572： 47&ndash 54.32Pragst F, et al, Forensic Sci Int，2010， 196： 101&ndash 11033Uchik T，et al, J. Chromatogr A， 2012，1250：69&ndash 75.34de Morais D R, et al, Rev Bras Hematol Hemoter，2010，32：439&ndash 443.35Gonzalez-Illan F，et al,J Anal Toxicol，2011，35：232&ndash 237.36Pizarro C, et al, Anal Chem，2013，8：12085&ndash 12092.37Pang L Q, et al, J Chromatogr B，2008，869: 118&ndash 125

眼下虽已四月，采暖季早已结束，但京津冀及周边的雾霾问题仍是公众关注的焦点。而且，诸如PM2.5来源等一些相关基础性问题仍未有定论，使得雾霾治理缺乏科学依据。环保部副部长吴晓青曾表示，&ldquo 底数不清、机理不明、技术不足&rdquo 是制约我国大气污染防治工作的瓶颈之一。　　近日，《中国科学报》记者在采访一些核技术专家时了解到，使用核分析技术，有望为突破十面&ldquo 霾伏&rdquo 提供更精准的&ldquo 武器&rdquo 。　　PM2.5来源仍然说不清　　在PM2.5来源中，几大&ldquo 祸首&rdquo 分别是扬尘、燃煤、尾气排放和工业排放。然而，究竟谁是&ldquo 老大&rdquo 、各占比例多少一直没有确切数据。　　&ldquo 只有摸清产生雾霾的主要因素，治理才能有的放矢。&rdquo 环保部有关负责人透露说，为防范由于污染源头不清造成的认识混乱及治理资源浪费，环保部已开始部署污染源解析工作，并且有步骤推进。　　所谓源解析，就是分析PM2.5组分，弄清产生这些组分的排放源，进而有的放矢地指导污染治理工作。　　中国环境科学研究院副院长柴发合表示，我国目前在大气污染治理方面存在的问题是监测较多，源解析的研究工作较少，污染源解析涉及的输入数据(元素、同位素、种态、有机物、次级污染离子)不多，取样周期较短，导致源解析结果粗糙，不能完全回答到底有多少种主要污染源、这些污染源是本地来的还是外地来的、各占多少份额等问题。　　&ldquo 由于源解析输入数据的种类缺少，得到的源解析结果代表性较差，不同分析结果之间争议较大，主要污染源种类不全，污染源溯源和追踪难以深入进行。&rdquo 中国原子能科学研究院&ldquo 千人计划&rdquo 特聘研究员崔大庆表示，源解析存在的瓶颈问题需要更好的解决方法，而利用先进的核分析技术结合精细化的源解析，将是求解治霾之困的良方。　　具有两大优势的&ldquo 标准方法&rdquo 　　&ldquo 核分析技术有两大优势。&rdquo 中科院院士柴之芳在接受记者采访时说，一是不破坏样品，二是准确度高，&ldquo 这两条也是最重要的&rdquo 。　　与化学分析方法相比，核分析技术无须溶液，不容易沾污样品，也不容易造成样品组分损失，因此分析数据的质量高很多。柴之芳表示，核分析技术在国际上是一个&ldquo 标准方法&rdquo 。　　1994年，国际原子能机构组织了由30个国家参加的&ldquo 大气污染监测和评价中的核分析技术&rdquo 研究项目，首次肯定了核分析技术在PM10和PM2.5颗粒物源解析中的作用。　　其实，中国在这方面并不落后。中国原子能科学研究院、中科院高能所、中科院上海应物所等机构都曾做过相关工作。　　柴之芳告诉记者，中科院高能所早在上世纪80年代就专门成立了一个&ldquo 气&rdquo 组，利用核分析技术研究京津冀大气污染溯源，还包括沙尘暴的源解析等。&ldquo 现在的污染情况有所变化，但方法很多是一样的。&rdquo 　　例如，中子活化分析和全反射X荧光分析具有非破坏、高准度、高灵敏和无污染以及多元素同时分析等特点，可测定PM2.5中四五十种元素 二次离子质谱和加速器质谱可进行PM2.5样品同位素丰度分析等。　　&ldquo 中国原子能科学研究院、中科院高能所、中科院上海应物所等科研单位具有上述工作所需的反应堆、加速器等大科学平台，与中国环境科学研究院的系统工作结合，可在现有基础上迅速行动起来。&rdquo 中国原子能科学研究院副院长柳卫平说。　　组建&ldquo 联合部队&rdquo 应对挑战　　PM2.5问题已迫在眉睫，核科学家们也都摩拳擦掌，随时准备投入这场治霾的战斗中。　　崔大庆认为，这需要建立一支&ldquo 联合作战部队&rdquo ，发挥核分析技术在高灵敏度、高准确度、超痕量多元素、多种同位素分析方面的优势，联合常规分析手段，针对PM2.5污染源解析面临的指纹成分输入不足、源解析结果代表性不强、污染源溯源困难等问题展开研究，提高灰霾形成机制的研究水平。&ldquo 简而言之，就是找到求解灰霾精确来源之谜的&lsquo 核指纹&rsquo 。&rdquo 　　除技术门槛和设备要求较高外，柴之芳坦言，核分析技术也不是万能的，所以必须强强联合、优势互补，将核方法和比较成熟的常规方法结合起来。　　目前，很多核分析手段已十分成熟，只要通过一些大气监测的适应性改造，便可发挥作用。柳卫平表示，希望用一两年时间形成一幅完整的技术使用场景&ldquo 拼图&rdquo ，有多种技术手段供环保部门选择，满足突发性的来源判定和日常性的监测技术两方面需求。　　&ldquo 到那时，我们核科学家可以自豪地说：核电为降低PM2.5出了力，核分析技术为判断PM2.5来源作出了贡献。&rdquo 柳卫平说。

桔子皮、柑橘皮烘干除湿机，色佳味浓药效好【新闻导读】相信很多人在吃完桔子、柑橘之后，都会把皮扔了，却不知桔子皮、柑橘皮也是大有用处。桔子皮、柑橘皮中含有大量的维生素C和香精油，将其洗净晒干与茶叶一样存放，可同茶叶一起冲饮，也可以单独冲饮，其味清香，而且提神、通气。但切记不可用鲜桔子皮、柑橘皮，因其中含挥发油较多，容易刺激消化道，进而导致消化功能紊乱。　　从药理上来说，桔子皮、柑橘皮干具有理气、健胃、化痰、止吐等功效，自身没有什么不良的负作用。正因为桔子皮、柑橘皮干的这些好处，加之桔子皮、柑橘皮干来源简单，价廉易用，所以用途广泛。传统的干燥方法是采用太阳晒干，受天气的影响，晒干需要很大的场地，场地晒干的损耗大，容易造成二次污染，质量也没办法保障。燃煤、燃油等高能耗、高污染的干燥设备受到严格限制甚至被禁止使用。　　桔子皮、柑橘皮干，顾名思义，通常由新鲜桔子皮、柑橘皮晒干或烘干而得来 所以，桔子皮、柑橘皮本身的质量优劣和营养成份多少，直接决定桔子皮、柑橘皮干的品质和口感是好还是坏。除此之外，桔子皮、柑橘皮的烘干艺是否合理，还有桔子皮、柑橘皮的烘干过程是否控制得当，都在一定程度上影响着桔子皮、柑橘皮干的色泽、味道和口感等各个方面。要保证桔子皮、柑橘皮本身的质量不难，桔子皮、柑橘皮干品质差、味道不好，问题往往是出在桔子皮、柑橘皮烘干这个方面上!　　每年到了桔子、柑橘的成熟采摘收获季，桔子皮、柑橘皮收获后有一部分就要马上进行烘干或晾晒，尽快将不易保存的新鲜桔子皮、柑橘皮，变成可以长期保存的干桔子皮、柑橘皮。对桔子皮、柑橘皮种植户来说，桔子皮、柑橘皮烘干可是关系到一年辛苦劳动，是否会打水漂的关键一环。桔子皮、柑橘皮的烘干工艺对桔子皮、柑橘皮的形状、色泽、香味、口感等各方面都起着决定性的作用。　　通常，只要拥有了优质的桔子皮、柑橘皮，剩下的就是专注于烘干桔子皮、柑橘皮的过程了。以往，大多采用最为传统的桔子皮、柑橘皮烘干老法子，一般是将刚采摘的新鲜桔子皮、柑橘皮在晒场摊开晒干。不过大家也知道，在太阳下放置、晾晒的过程中，桔子皮、柑橘皮直接与外界接触，环境中复杂的变量很多。万一下雨怎么办?万一起风了，弄脏了桔子皮、柑橘皮、造成二次污染怎么办?　　除此之外，还有很多桔子皮、柑橘皮种植户会采用土窑火烤烘干房来烘烤桔子皮、柑橘皮 不过，这些桔子皮、柑橘皮土窑火烤烘干房大都采用煤炭、木材等作为燃材，不仅卫生环境较差，桔子皮、柑橘皮在烘干房烘干时温度不易控制，湿气排不出去 而且还会产生大量的烟雾及废气，对桔子皮、柑橘皮烘干造成“二次污染”，使烘烤出来的桔子皮、柑橘皮带熏味，色泽不均，品质不一。　　为此，现在全国各地很多桔子皮、柑橘皮种植户、以及桔子皮、柑橘皮干加工厂或企业，早已摒弃了自然晾晒、土窑火烤等这些传统的、落后的桔子皮、柑橘皮干烘干方式，转而纷纷采用一种更为经济实用、且环保节能的烘干方式--只要根据其实际需求建造一个简易的烘干房，再配套相应功率的正岛ZD-8240G桔子皮、柑橘皮烘干除湿机及ZD系列升温加热烘干除湿一体机，即可实现对桔子皮、柑橘皮的快速均匀的烘干除湿!　　常规冷冻式除湿机的工作环境温度为5-38℃，超过38℃除湿机将实施自动保护而停机。但在物料干燥室，烘干房内，其室内温度一般超过40℃，所以一般的冷冻式除湿机无法在此环境下工作。现在一般企业的物料干燥方法是将干燥室，烘干房内湿热空气通过风机强行外排。这样，室内的热量也随之排出室外。 针对干燥室、烘干房节能除湿干燥的需求，正岛电器专门开发出正岛ZD-8240G菊花烘干机及ZD系列升温加热烘干除湿一体机(适用于室内温度高于38℃低于55℃的环境下除湿)不仅可以快速去除烘干房内的湿气，在整个烘干过程中对烘干房内的湿度进行有效控制，还可以选配相应功率的电加热辅助升温，从而大大加快烘干速度，有效的提高了烘干房的利用率和烘干的质量!欢迎您查询桔子皮、柑橘皮烘干除湿机，色佳味浓药效好的详细信息!　　正岛ZD-8240G桔子皮、柑橘皮烘干除湿机及ZD系列升温加热烘干除湿一体机技术参数：　　综上所述：现在，越来越多的桔子皮、柑橘皮专业户，采用了正岛ZD-8240G桔子皮、柑橘皮烘干除湿机及ZD系列升温加热烘干除湿一体机来烘干桔子皮、柑橘皮，它不受天气、环境制约，从此让桔子皮、柑橘皮种植户不用再“受命于天”，也不会像土窑火烤一样烘焦桔子皮、柑橘皮或污染桔子皮、柑橘皮 经此烘干出来的桔子皮、柑橘皮成品，烘干色泽好、更新鲜，效率高、劳动少，环保节能，经济效益好!　　干桔子皮、柑橘皮挣不挣钱，卖不卖得起价，就靠您的烘干技术和加工质量了。干桔子皮、柑橘皮含水率控制在10%-12%左右，在桔子皮、柑橘皮烘干房使用正岛ZD-8240G桔子皮、柑橘皮烘干除湿机及ZD系列升温加热烘干除湿一体机可以精确控温和除湿，桔子皮、柑橘皮烘干效果非常不错 那些还在用浓烟滚滚的土炉烘干桔子皮、柑橘皮的朋友请起立，外面环保局的人正在找您呢!　　一般情况下，桔子皮、柑橘皮果皮质量接近鲜果皮质量的25%，果皮含水量约13%为成品。因此，在烘干过程中要控制温度和湿度的变化。烘干时间过长或温度过高，会导致桔子皮、柑橘皮干挥发油、橙皮甙、维生素等营养成分过多流失，过于干燥桔子皮、柑橘皮干会呈暗褐色或黑色，影响其外观，也不易于保存。烘干时间过短或温度过低，则桔子皮、柑橘皮干过于柔软，保存过程中容易发霉，甚至变质，影响其药用价值和食用价值。　　正岛ZD-8240G桔子皮、柑橘皮烘干除湿机及ZD系列升温加热烘干除湿一体机还可以在于烘制柚子皮、莲子、油茶籽、天麻、枸杞、巴西菇、羊肚菌、牛肝菌、香菇、人参、人参果、雪莲果、罗汉果、铁皮石斛、三七、玛卡、灵芝、当归、甘草、虫草花、何首乌、龙眼肉、红景天、黄精、黄芪、党参、杜仲、山茱萸、高丽参、西洋参、金银花、玫瑰花、茉莉花、皇菊、牡丹花、麦冬、葛根、淮山、杭白菊等材料　　小编通过上文桔子皮、柑橘皮烘干除湿机，色佳味浓药效好为大家介绍了一些桔子皮、柑橘皮干烘干制作方面的知识，希望大家可以作为参考进行了解，在以后进行桔子皮、柑橘皮干烘干房建造设计之时，要选对桔子皮、柑橘皮烘干设备--正岛ZD-8240G桔子皮、柑橘皮烘干除湿机及ZD系列升温加热烘干除湿一体机是至关重要的一个环节，希望大家都能够通过合理的桔子皮、柑橘皮烘干方法和烘干设备来对新鲜的桔子皮、柑橘皮进行烘干工作!

p　　strong仪器信息网讯/strong 2020年1月16日，《Science》杂志刊登了美国科学家David Hoffman和Gleb Shtengel在Hess和加州大学伯克利分校高级研究员Eric Betzig的指导下的一项关于融合超分辨率荧光和电子显微镜技术的显微表征新技术成果，该技术称为cryo-SR / EM，结合使用超低温超高分辨率荧光显微镜和聚焦离子束铣削扫描电子显微镜，可以在整个细胞的三个维度上可视化蛋白质-超结构关系。凭借其重要性，该研究也荣登本期《科学》杂志封面。/pp style="text-indent: 2em "span style="color: rgb(112, 48, 160) "Eric Betzig同时也是该文章的通讯作者，Eric Betzig何许人也？他正是2014 年诺贝尔化学奖得主，获奖理由是实现了单分子水平的超高分辨率荧光显微技术。/span/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 159px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/5b338d9a-b6c7-40e6-b266-e27727951cdd.jpg" title="0.png" alt="0.png" width="500" height="159" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/de61b3cc-2d43-4121-bbff-f6911b77bfd0.jpg" title="01.png" alt="01.png"//pp　　封面为哺乳动物小脑颗粒神经元的半透明彩色核，这张3D效果图展示了由电子显微镜(EM)和低温超分辨率荧光显微镜所成像的组蛋白重叠所定义的特异性异染色质亚区类型。围绕细胞核的半透明薄壳代表核膜，而3D渲染的电镜数据(灰色)薄片则穿过细胞核。右下角的圆圈是线粒体的剖视图。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/noimg/775b649e-a426-4670-8069-b079cce58d46.gif" title="zooming_into_cell_2~2.gif" alt="zooming_into_cell_2~2.gif"//pp　　span style="color: rgb(0, 176, 240) "一种新的显微镜技术将电子显微镜和光学显微镜相结合，以生成细致的三维细胞图像，如图所示。span style="color: rgb(127, 127, 127) "图片来源：D. Hoffman et al./Science 2020/span/span/pp　　有触须的的囊泡在很小的空间内穿梭负责将“货物”进行分类，相邻的神经元通过类似网络的界面相互依附。随着干细胞分化成神经元，DNA在核内重新排列。而一项新的显微镜技术可以将所有这些细节展现得淋漓尽致。/pp　　这项技术被称为cryo-SR/EM，它将电子显微镜和超分辨率光学显微镜捕捉到的图像融合在一起，以3D的形式呈现出细胞内部明亮、清晰、详细的图像。/pp　　strong技术背景/strong/pp　　多年来，科学家一直在探索细胞内部的微观世界，开发新的工具来观察这些基本的生命单位。但是每种工具都需要综合权衡。光学显微镜可以通过荧光分子标记特定细胞结构能够轻松识别，随着超分辨(SR)荧光显微镜的发展，可以更加清晰的观察这些结构。但是，在一个给定的时间内，荧光只能揭示细胞中10000多种蛋白质中的一小部分，因此很难理解这几种蛋白质与其他物质之间的关系。另一方面，电子显微镜(EM)可以在高分辨率的图片中显示出所有的细胞结构——但是仅仅通过EM来描述一个特征与其他特征是很困难的，因为细胞内部的空间是如此的拥挤。/pp　　霍华德· 休斯医学研究所珍妮莉亚研究园区的高级负责人Harald Hess说，“将这两种技术结合在一起，可以使科学家清楚地了解特定细胞特征如何与其周围环境相关联，这是一种非常强大的方法。”/pp　　Janelia科学家David Hoffman和高级科学家Gleb Shtengel在Hess和加利福尼亚大学伯克利分校HHMI研究人员Eric Betzig的高级研究员Eric Betzig的带领下率先开展了该项目。/pp　　首先，科学家在高压下冷冻细胞。这样可以迅速停止细胞的活动，防止冰晶的形成，而冰晶会破坏细胞并破坏成像的结构。接下来，研究人员将样品置于低温室中，在绝对零度以上10度的温度下，用超分辨率荧光显微镜对样品进行三维成像。然后，它们被移除，嵌入树脂中，并在Hess实验室开发的强大电子显微镜中成像，该显微镜向细胞表面发射一束离子，一点一点地研磨，同时为每一层新暴露的细胞拍照。然后，计算机程序将这些图像拼接成三维重构的图像。/pp　　最后，研究人员叠加了两个显微镜的三维图像数据。结果：令人震惊的图像以惊人的清晰度揭示了细胞的内部细节。/pp　　下面，此图像的一些示例说明了科学家如何使用该技术。 “已经引起了很多兴趣，” Hess说， “还有很多实验要做——整个世界的细胞都需要研究。”/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/850d6bc4-7e47-419b-8a2f-fb37e009dc71.jpg" title="1.png" alt="1.png"//pp　　strong全细胞相关成像/strong。高压冷冻细胞的低温超高分辨率荧光显微镜与聚焦离子束扫描电子显微镜(FIB-SEM)结合使用，可以在全局超微结构背景下对蛋白质进行多色三维纳米可视化。 从左上方顺时针方向：体积渲染的细胞，具有线粒体和内质网(ER)蛋白相关的正交排列(插图) 形态各异的溶酶体区室 由转录活性的蛋白质报道分子定义的异染色质亚结构域 与小脑接触处膜粗糙度相关的粘附蛋白颗粒神经元 过氧化物酶体(粉红色)与ER薄片(红色)和线粒体(青色)并置。/pscript src="https://p.bokecc.com/player?vid=1AD2E183304AD28E9C33DC5901307461&siteid=D9180EE599D5BD46&autoStart=false&width=600&height=490&playerid=5B1BAFA93D12E3DE&playertype=2" type="text/javascript"/scriptp　　在细胞开始(成年)之前(左)和之后(右)，神经元的细胞核看起来截然不同。随着细胞的成熟，DNA被重新包装在细胞核内以开启新的一组基因。这些变化反映在两个细胞内部的灰色斑点和彩色荧光的不同模式中。 “这项技术为分化前后的细胞核状态提供了惊人的详细快照，”参与该项目的圣犹达儿童研究医院的David Solecki表示。span style="color: rgb(127, 127, 127) "图片来源：D. Hoffman et al./Science 2020/span/pscript src="https://p.bokecc.com/player?vid=7CADAA470388AB6D9C33DC5901307461&siteid=D9180EE599D5BD46&autoStart=false&width=600&height=490&playerid=5B1BAFA93D12E3DE&playertype=2" type="text/javascript"/scriptp　　发育中的神经元粘在一起。这段视频准确地展示了这些细胞是如何相互粘附的，揭示了类似瑞士奶酪一样的联系，帮助年轻的神经元正确地迁移到它们在神经系统中的最终目的地。黏附蛋白的紫色和绿色超分辨荧光图像与电子显微镜下详细显示膜结构的图像相互关联。资料来源: D. Hoffman et al./Science 2020/pscript src="https://p.bokecc.com/player?vid=09DED3BA4931A08E9C33DC5901307461&siteid=D9180EE599D5BD46&autoStart=false&width=600&height=490&playerid=5B1BAFA93D12E3DE&playertype=2" type="text/javascript"/scriptp　　细胞内充满了小囊泡——这是一种膜囊，帮助细胞储存蛋白质、分解细胞垃圾和运输货物。仅在电子显微镜下，这些不同种类的囊泡是无法区分的。但通过cryo-SR / EM，它们的明显特征变得清晰起来。这段视频放大了核内体，核内体负责将货物运送到细胞内的不同区域。span style="color: rgb(127, 127, 127) "资料来源: D. Hoffman et al./Science 2020/span/ppbr//p

刚柔结合出奇“材”——美专家巧用沾笔纳米光刻技术获得生物超材料　　　你或许没有想过将坚硬的金属或半导体与柔软的有机物或生物产品结合起来会是何种情景，不过美国科学家可以告诉你的是，他们获得了自然界从没有见过的混合材料，而这些混合材料在医学和制造业中将具有惊人的应用前景。　　美国佛罗里达州立大学综合纳米研究所(INSI)的科学家完成了这项开创性的工作。在2010年4月出版的《自然纳米技术》杂志上，综合纳米科学研究所新成员、生物学家史蒂文勒恩荷特作为主要作者，与同事们共同发表了相关的研究文章。　　一类全新物质这样诞生　　这篇题为《脂质多层光栅》的文章介绍了勒恩荷特本人过去在德国明斯特大学和卡尔斯鲁厄工学院时设计出的基于沾笔纳米光刻(Dip-Pen Nanolithography, 简写为DPN)的新工艺。沾笔纳米光刻是一种用锋利的笔状工具和“墨水”在固体物质表面上勾画纳米级图形的技术。勒恩荷特将沾笔纳米光刻经过改进，让它成为一种让柔性材料(作为墨水)与坚硬材料结合从而形成新材料的工艺。　　实验中，研究人员通过自上而下及自下而上的制造方法，让多种柔性纳米级物质按需要以任意图案被“刻写”在预备好的结构物质表面，形成结构复杂的材料和器件。譬如，用该工艺对脂质材料进行操作，他们获得了易溶性光学衍射光栅。衍射光栅由多层脂质组成，高度被控制在5纳米至100纳米之间。　　勒恩荷特说，将柔性材料与硬性材料结合，他们获得了从本质上讲可以说是全新的一类物质，事实上它们就是学术界所称的生物超材料(biometamaterial )，它们并不存在于自然界中。这类材料的行为如同生物传感器，通过将敏感生物元素和物理器件结合起来，能现场检测生物制剂的存在与否。　　新材料应用范围广阔　　科学家表示，用生物纳米技术和沾笔纳米光刻技术制造的新材料，不仅能用于医学诊断，而且可用于需要材料的任何领域，从人体组织工程到药物开发以及计算机芯片制造。　　目前最有可能实现的是新材料在医学诊断领域的应用，科学家设想利用新材料生产出便于携带、价格便宜和用后可丢弃的芯片，并将其安装在手机中用于医学诊断。当前的诊断工作需要人们前去医院看医生并将样品交给化验室进行检验。未来的诊断芯片作为人们常说的“芯片实验室”，能够就地快速地分析血样或尿样，这类同于家用怀孕检测法。不过，科学家同时表示，其他种类的检测仍需要先进的化验室或实验室。　　跨学科团队的协同创新　　今年32岁的勒恩荷特出生在美国盐湖城，2004年在德国明斯特大学获得博士学位。在加入佛罗里达州立大学前，他一直是德国纳米科学研究小组的带头人。在2009年一次会议上，他无意中看到了佛罗里达州立大学散发的有关综合纳米科学研究所的宣传单，其上的内容深深地打动了他，并促使他接受佛罗里达州立大学的聘请，回国进入该大学的综合纳米科学研究所。　　综合纳米科学研究所集中了大学多个系不同学科的优秀人才，他们从事的领域包括细胞和分子生物学、化学和生物化学、材料科学、化学工程和生物医学工程，以及物理学。这种跨学科人才的氛围让勒恩荷特感到振奋并印象深刻。目前他与研究所的其他科学家合作从事着尖端科学技术的研究。　　勒恩荷特说：“我有幸在攻读研究生时有机会游学于不同的院系和学科，其中包括生物系、医学系、化学系和物理系。我觉得解决特殊问题的途径也许就在不远处。综合纳米科学研究所基于跨学科团队协同工作的原则，这是我喜欢它的原因。”　　勒恩荷特在生物纳米技术和沾笔纳米光刻技术领域所做的开创性研究工作受到全球同行的认可。大学教授布莱恩特切斯认为，勒恩荷特并非属于传统的生物学家，他是在今天从事未来的生物学研究。他在纳米技术和生物学领域接受的训练帮助他采用以前无法完成的新奇实验，来解答生物学的问题。他正在设计的新工具在科学和医学领域具有前所未有的应用前景。

“我们通过冷冻电镜技术拿到了核孔复合体高分辨率的密度图。然后借助于 AlphaFold 结构预测，搭建出核孔复合体胞质环的精细模型。通过原子模型，为解释细胞核的运输机制，理解细胞生命活动的基本过程提供了重要的结构基础，同时也能为非常多相关的疾病提供重要的线索。”美国国家科学院院士、哈佛大学医学院生物化学及分子药理学教授团队表示。6 月 10 日，该课题组在 Science 上发表题为《核孔复合体胞质环的结构》的论文 [1]。图 | 相关论文（来源：Science）董颖、皮雄、彼得罗丰塔纳（Pietro Fontana）担任共同第一作者，吴皓担任通讯作者。图|吴皓（来源：吴皓个人主页）利用单颗粒低温冷冻电子显微镜和 AlphaFold 预测，确定了来自非洲爪蟾卵母细胞中一个接近完整的结构对于在该研究中 AlphaFold 所起到的作用，董颖表示，此次解析的核孔复合体（NPC，nuclear pore complex）是真核生物中最大的膜蛋白复合物之一，它位于核膜上，介导核膜内外的物质转运。由于其分子量巨大，组成成分复杂，动态变化多样，这使得电镜解析图谱的分辨率很有限（6-7 埃），并且搭建分子模型困难重重。但是 AlphaFold 的出现很好地弥补或一定程度上解决了图谱分辨率不足的问题，它可以预测很多没有结构的蛋白亚基，从而补充解释蛋白复合物结构里缺失的结构单元的高分辨信息；还可以预测部分亚基相互作用界面，从而说明亚基作用的结构基础以及生物学意义。另一方面，AlphaFold 预测也并非万能，它给出了诸多的可能性之后，课题组也需要理性分析哪一种结果最为合理，最能解释得清楚相关生物学现象。论文共同作者皮雄表示：“AlphaFold 能够预测出相互作用的蛋白亚基，与我们通过冷冻电子显微学计算出来的比较相符，从而大大方便了我们确定相互作用的蛋白亚基，进而加速我们模型搭建的过程。”图 | 皮雄（来源：皮雄）据悉，核孔复合体是细胞质和细胞核之间双向物质运输的管道。该团队利用单颗粒低温冷冻电子显微镜和 AlphaFold 预测，确定了来自非洲爪蟾卵母细胞的核孔复合体胞质环的一个接近完整的结构。使用 AlphaFold 预测核孔蛋白的结构，并以突出的二级结构密度作为指导，将核孔蛋白的结构拟合到中等分辨率的图谱中。利用 AlphaFold 进行复杂的预测，还可以进一步建立或证实某些分子间的相互作用。课题组鉴定了 Nup358 的 5 个拷贝的结合模式，这是最大的核孔复合体亚基，具有 Phe-Gly 重复序列，并预测它包含一个线圈-线圈结构域，在一定条件下可能作为成核中心辅助核孔复合体形成。核孔复合物是真核细胞核膜中的分子管道，可以调节细胞核和胞质溶胶之间生物分子的进出口，脊椎动物核孔复合体的分子量约为 110 至 125 MDa，直径约为 120 nm。核孔复合体被分为四个主环：胞质侧的细胞质环（CR，cytoplasmic ring），核膜平面上的内环（Inner Ring, IR）和管腔环 (Luminal Ring, LR)，以及面向细胞核的核环 (Nuclear Ring, NR)。每个环具有相似的八重对称，并由不同的核孔蛋白的多个副本组成。核孔复合体参与了许多生物过程，其功能障碍与越来越多的严重疾病有关。尽管在过去的 20 年里，许多团体进行了开创性的研究，但人们仍然缺乏对核孔复合体的组织、动态和复杂性的充分理解。图 | 董颖（来源：董颖）（来源：Science）预测核孔复合体中最大的蛋白 Nup358 具有 s-形球状结构域此次研究中，该团队使用非洲爪蟾卵母细胞，作为结构表征的模型系统，因为每个卵母细胞都有大量的NPC颗粒，因此这些颗粒可以在没有去垢剂提取的帮助下，在天然核膜上可视化。据悉，课题组使用单颗粒冷冻电子显微镜，来分析不同倾斜角度的数据并进行三维重建，之后用 AlphaFold 进行模型构建和结构预测，重建了 X.laevis NPC 的 6.9 和 6.7埃分辨率的全 CR 原聚体和一个核心区域，并使用 AlphaFold 预测了单个核孔蛋白的结构。对于任何模糊的亚基相互作用，该团队也预测了复杂的结构，这进一步指导了 CR 原聚物的模型拟合。他们将核孔蛋白或复杂结构置于 CR 密度中，以获得一个几乎完整的 CR 原子模型，由内部和外部 Y复合物、两个 Nup205 拷贝、两个 Nup214-Nup88-Nup62 复合物拷贝、一个 Nup155 和 5 个 Nup358 拷贝组成。值得注意的是，课题组预测了核孔复合体中最大的蛋白 Nup358 具有 s 形球状结构域，一个线圈结构域和一个含有苯丙氨酸-甘氨酸（FG）重复序列的 c 端区域，而先前显示形成的一个凝胶样的凝析相，可用于选择性物质通道。其中，四个 Nup358 拷贝夹在内部和外部 y 复合体周围以稳定 CR，第五个 Nup358 位于夹子簇的中心。另据悉，AlphaFold 还预测了一个同源低聚物，可能是 Nup358 的五聚体、卷曲螺旋结构，这可能为 Nup358 募集到核孔复合体提供亲合力，并降低 Nup358 在核孔复合体生物发生中凝聚的阈值。可以说，此次研究提供了一个整合的低温冷冻电子显微镜和结构预测的例子，可作为从中等分辨率密度图中、获得更精确的兆道尔顿蛋白复合物模型的新方法。该论文提出的更准确、以及几乎完整的 CR 模型，扩展了他们对NPC分子相互作用的理解，代表了向完整的NPC分子结构迈出的实质性一步，对NPC的功能、生物发生和调控具有影响。（来源：Science）有望成为结构生物学的规范该团队在论文中表示，几乎完整的 NPC CR 模型揭示了其内部的分子相互作用及其生物学意义。CR 组装的一个意想不到的方面是，他们观察到了 Nups 之间的组成和绑定模式的不对称性：其一，两个 Y 配合物之间的构象差异；其二，两个 Nup205 分子与 Y 配合物的结合模式不同；其三，两个 Nup214-Nup88-Nup62 配合物并排放置；其四，5 个 Nup358 配合物具有不同的结合模式。因此，这种不对称性是代表 CR 的基础状态、还是由放线菌素 D(Actinomycin D，ActD) 的结合引起的，以及它是否会是 NR、IR 或 LR 结构中的共同特征？这将是一个很有趣的问题。而研究人员的 X.laevis NPC 样本来自单倍体卵母细胞，这可能与体细胞中的核孔复合体有更大的不同。该团队认为，Nup358 的多个拷贝、及其低聚卷曲螺旋关联，解释了其在细胞质中卵发生过程中，作为NPC组装的关键驱动因素的作用，这不同于有丝分裂后和较慢的间期NPC组装。这一过程发生在内质网（ER，endoplasmic reticulum）的堆叠膜片上，称为环状膜层（AL，annulate lamellae），其苯丙氨酸-甘氨酸（FG，Phenylalanine-glycine）重复序列中的 Nup358复合物作为紧固件，从开始空间就可指导核孔复合体生物发生。这说明，Nup358 的低聚结构可能会降低 Nup358 复合体形成的阈值，从而有助于解释其在不同 Nups 中的成核作用。此外，课题组还提出了一种综合的方法，利用冷冻电子显微镜和 AlphaFold 结构预测的最新发展，从而带来了更精确的核孔复合体建模。在学界最近发表的论文或预印本论文中，也使用了类似的方法来确定核孔复合体的结构。AlphaFold 预测与传统结构建模不同，这是基于人工智能的建模方式。实现高分辨率的目标，是获得尽可能好的最佳模型。而在建模过程中，包含来自 AlphaFold 的信息，可能类似于该领域之前对立体化学约束所做的事情。随着复杂预测的能力更加普遍，该团队预计这种方法不仅有助于新结构的建模，而且有助于重新绘制以前的中分辨率低温电子显微镜图，成为结构生物学的规范。（来源：Science）董颖表示：“很多时候，我们采取科学的验证方式——用一系列生化实验对 AlphaFold 预测结果进行反向验证。我们利用人工智能，冷冻电镜与传统生物化学综合研究方式，推动了我们对复杂、动态的生物大分子的结构和功能的进一步理解。由此可见，AlphaFold 的出现给我们研究科学问题的方式也带来了革命性影响。我们在未来的科学研究中，只要大胆尝试，多方位思考，总能碰撞出美妙的火花！”担任论文共同作者的傅天民，目前在俄亥俄州立大学药学院，担任生物化学与药理学助理教授。其表示，该课题由他之前在吴皓教授实验室发起。他介绍了该研究的背后故事：2019 年初，吴皓教授与实验室的学生们，在佛罗里达参加美国生物化学与分子生物学年会。会后，吴老师带着学生们去吃火锅，饭桌上大家聊起结构生物学最重大的问题还有哪些，傅天民提出核孔复合物的结构是一个重要且没完全解决的问题，这个提议得到了吴皓教授的支持。回到波士顿后，王隆飞打算用酵母细胞来研究核孔复合物，傅天民则着手用非洲爪蟾的卵母细胞来研究。之所以选定爪蟾卵母细胞主要因为这类细胞易于获取，而且细胞核上有丰富的核孔复合物。后来，傅天民要去俄亥俄州立大学建立自已的实验室，课题转交给两个新来的博后董颖和 Pietro，他们两个紧密合作，克服了一系列技术难题，初步拿到了一些高质量的样品，收集了一些数据。随后，皮雄博士加入课题。皮雄博士和董颖博士通过大量的数据处理，为冷冻样品优化提供了正确的方向。最后通过大家几个月不懈的努力，利用进一步优化的高质量样品，收集了几万张冷冻电镜照片。最终皮雄博士通过冷冻电镜三维重构技术得到了高分辨率的密度图。Alex 利用 AI 结构预测对结构模型搭建起了重要作用。吴皓教授整个过程的支持、指导是课题得以成功的决定力量。董颖表示：“NPC是我进入吴老师实验室的第一个课题。现在回想起来整个研究经历都有些百感交集。当时我们‘白手起家，从零开始’。我从未接触过动物实验，我只能查找文献，自己摸索一切实验流程。中途可谓困难重重，我时常在解剖镜前解剖蛙卵，铺膜制样，一坐就是一整天。制样优化样品周期很长，我们寻找了各式各样的载网（因为不是所有载网在高角度拍摄的条件下都稳定），我做了很多载网稳定性的分析，光是优化样品就花了半年多。优化中途，陆续已有相关研究报道出现，当时我们整个团队几乎都要放弃。就在这时，皮雄博士通过大量的计算，得到了七埃左右分辨率的密度图。同时吴老师提议我们为模型搭建寻找新的切入点——恰逢AlphaFold横空出世，我们一不做二不休，立刻开启寻找冷冻电镜与AlphaFold对接的可能。”经过几个月没日没夜的计算、预测、模型搭建，课题组惊奇地发现新的研究方式带来了意想不到的研究结果。功夫不负有心人，最终他们非常有幸地与来自不同研究组的科学家们同台展示了研究结果。皮雄表示：“核孔复合体作为细胞生命活动的‘南天门’，严密调控着细胞的生命活动。作为一个功能如此复杂，形态巨大的复合体，它的精细结构是如此的严密和复杂。拿到它的精细结构也是非常困难。作为一个如此困难的课题，需要团队每个成员紧密合作，协同前进。每一部分工作都包含了团队每个成员的巨大努力。研究中，我主要负责冷冻电镜的数据处理，拿到高分辨率的核孔复合体的密度图，同时也参与了冷冻样品的优化。”（来源：Science）对于该成果的应用，董颖表示：“已经有相关研究报道说明NPC结构和功能的异常和许多疾病相关，例如神经退行性疾病阿尔兹海默症，介导了一些病毒如HIV的入侵，甚至会诱导一些癌症的发生。由于核孔复合体介导了很多重要物质的转运，其研究一直是近几年来科学界研究的一大热点。目前针对它的研究还处于相对基础的阶段，这主要受到它的复杂性，和动态性的局限。但就它推广到应用的可能性来讲，我认为只要我们能够把它‘看’得足够清楚，运动的原理理解的足够清楚，我们就有可能对它进行靶向药物设计，调节它的底物转运。给治疗人类疾病提供更多可能。最近几年来随着冷冻电镜技术和人工智能的进步，相信二者能共同推动其成为新兴药物靶点，逐步应用到疾病治疗。”对于后续计划，董颖表示：“我们队 NPC 的研究还只是冰山一角，后续有很多有趣的研究方向——现举几个例子：（1）由于核孔复合体底物众多，但出核和入核的底物的识别和转运机制如何？NPC 转运物质的孔道呈现有趣的胶状结构，这一结构高度动态，很可能在底物转运过程中发生相分离，我们可以借助单分子荧光标记来细化这些转录途径。（2）研究 NPC 的某些特定的活动状态，已经有研究报道酵母中可能存在多种 NPC 的状态和组装形式，这些结构组成具体参与了怎样的生物学功能还不清楚。（3）NPC 组装和解聚如何发生，特定组装状态下有哪些多辅助分子参与稳定其状态，这些我们可以联合质谱技术来鉴定新的作用亚基。”澳大利亚莫纳什大学药物科学研究所曹剑骏评价称，在本文中，该团队首先利用核孔复合体在非洲角蟾卵母的极高丰度这一特质，对天然膜环境中地核孔复合体进行直接观察，避免了可能存在人为纯化干扰。同时，课题组使用倾斜样品的方式，解决了膜蛋白样品在膜中的受限的角度分布，从而实现蛋白结构的三维重建。此过程中，该团队以令人敬佩的毅力手工选取了 20 万单颗粒样品，以实现整个核孔复合体的低分辨率（19 埃）结构，并集中于胞质环的局部结构解析得到中等分辨率（~7 埃）的电子云密度图。但这一分辨率依旧只能辨别大致的二级结构特征，而存在建模困难。因此，该团队尝试借助最新的 AlphaFold 基于序列的结构预测功能，由单个亚基、多亚基局部预测出发，实现整个胞质环的结构解析。该团队同时将基于 AlphaFold 的结果与传统的同源结构预测相对比，为蛋白结构工作者提供了一个优秀范例，展示了如何借助 AlphaFold 这一新工具解析未知蛋白结构。研究中，课题组同样也得到了核内环的信号，但是尚未得以解析，想来将来会由相应的工作面世，从而完备整个核孔复合物的结构信息。同时，该论文的蛋白结构分辨率受制于天然核孔结构的非均一性和单颗粒的人工手动筛选通量，而后者有希望得到 AI 辅助单颗粒筛选软件的帮助，从而解放研究人员双手实现以更多的单颗粒数据收集，最终有望解析出各类不同状态的核孔复合体结构，进一步阐述这一精妙的分子复合体的调节机制。-End-支持：Ren参考：1、Pietro Fontana et al., Structure of cytoplasmic ring of nuclear pore complex by integrative cryo-EM and AlphaFold. Science (2022) DOI: 10.1126/science.abm9326

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作为最常见的恶性肿瘤之一，胃癌(GC)在中国成为了因癌症导致死亡的第三大原因。胃癌在早期阶段是无症状的，大部分胃癌患者的死亡是由于筛查不及时而使病情贻误至晚期而引起的。因此，研究人员也一直在寻找能够鉴定胃癌的可靠生物标志物，以改善胃癌筛查状况。近日，来自贵州中医药大学的研究团队采用干血点(DBS)采样和质谱(MS)技术相结合的方法检测了166名胃癌患者和183名健康个体的血液代谢谱。研究显示，与健康个体相比，胃癌患者包括Ala、Arg、Gly、Orn、Tyr/Cit、Val/Phe、C4-OH、C5/C3、C10:2等代谢物发生了一定变化。研究团队认为，这些代谢物可能成为早期检测胃癌的潜在生物标志物。　　研究结果以“Metabolite biomarker discovery for human gastric cancer using dried blood spot mass spectrometry metabolomic approach”为题发表在scientific reports上。　　　　胃癌的发生是一个多步骤，多因素进行性发展的过程，其中一个途径是从幽门螺杆菌感染开始，到非活动性胃炎，再到慢性活动性胃炎，并逐步发展为胃癌的前驱病变，最后演变成胃癌。目前的数据表明，晚期胃癌患者的5年总生存率降低到20%。早期发现能够极大地干预胃癌的诊疗，提高胃癌患者的5年生存率。　　在早期胃癌筛查方法中，内窥镜检查在临床是最灵敏的一种手段，不过，可能出现的并发症和患者对内镜的不适感限制了其广泛使用。此外，尽管目前已经有相关的癌症循环生物标志物，但由于其灵敏度低，胃癌患者的筛查诊断效果并不尽人意。因此，寻找更加灵敏的癌症生物标志物对于改善胃癌患者的预后至关重要。　　液相色谱质谱 (LC-MS) 具有高分辨率、高灵敏度和可重复性等特点，是代谢组学研究中最常用的平台之一，可用于检测生物分子。研究团队运用液相色谱质谱代谢组平台对受试者进行检测，并发现与健康人群相比，胃癌患者有16种代谢物水平发生了变化，包括Ala、Arg、Gly、Orn、Tyr/Cit、Val/Phe、C4-OH、C5/C3、C10:2等，这些都将可能成为早期检测胃癌的潜在生物标志物，有利于进一步建立区分胃癌患者和健康个体的预测模型。　　同时，研究人员在本次试验采用了一种叫干血点 (DBS) 采样的技术，这是一种微量采样技术，通过脚跟或手指穿刺采集血液样本。与传统的全血采样相比，它具有相对较高的稳定性和安全性，所需血量更小，能够更简单地进行储存和转移，降低传染性病原体的感染风险。干血点 (DBS) 采样和质谱技术的结合可以支持进行高通量、可靠和稳定的生物标志物检测。　　不过，研究人员表示，这项研究尚存在一定的局限性，在之后的研究中，他们将招募更多的非活性慢性胃炎患者和晚期胃癌患者，检测更多的代谢物，并加大样本量，让研究变得更系统化。

赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）近日发布测量药品中氨基甲酸甲酯的解决方案。方法采用新一代Thermo ScientificTM TRACETM 1310 气相色谱仪（带FID 检测器），通过OCI 进样方式测定药品中氨基甲酸甲酯含量，具有灵敏度高，线性良好，结果准确的突出特点。氨基甲酸酯类化合物(Carbamic ester) 具有广泛的用途，可用作农药、医药和有机合成的中间体等，其中氨基甲酸甲酯(Methyl carbamate) 是典型的氨基甲酸酯类化合物，在医药合成中容易残留于成品药中，所以需要对其残留含量进行检测。氨基甲酸酯类化合物有一个共同的特性是热不稳定性，遇热较为容易分解。对于气相而言，常规的分流不分流进样口检测时温度较高，不适合于氨基甲酸酯类化合物的检测。OCI（oncolumn injection）进样的过程是在分析柱之前通过石英玻璃 2 通，接上1-2m 的0.53mm 内径的空柱，进样针直接将样品注射到柱头，再通过程序升温，让样品直接在色谱柱上汽化分析，所以也叫冷柱头进样。OCI 进样的最大好处是能够避免部分热不稳定的样品分解。更多产品信息，请查看：Thermo ScientificTM TRACETM 1310 气相色谱仪http://www.thermoscientific.cn/product/trace-1310-gas-chromatograph.html 解决方案下载：http://www.thermoscientific.cn/content/dam/tfs/Country%20Specific%20Assets/zh-ch/CMD/Chrom/pharma/documents/detection%20of%20methyl%20ester%20residues%20by%20GC%20with%20OCI.pdf ---------------------------------------------------关于赛默飞世尔科技赛默飞世尔科技（纽约证交所代码：TMO）是科学服务领域的世界领导者。公司年销售额170亿美元，在50个国家拥有约50,000名员工。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们的产品和服务帮助客户加速生命科学领域的研究、解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战，促进医疗诊断发展、提高实验室生产力。借助于首要品牌Thermo Scientific、Applied Biosystems、Invitrogen、Fisher Scientific和Unity Lab Services，我们将创新技术、便捷采购方案和实验室运营管理的整体解决方案相结合，为客户、股东和员工创造价值。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com 赛默飞世尔科技中国赛默飞世尔科技进入中国发展已有30多年，在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、台湾、成都、沈阳、西安、南京、武汉、昆明等地设立了分公 司，员工人数约3800名。我们的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等，提供实验室综合解决方案，为各行各业的客户服务。为了满足中国市场的需求，现有8家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在全国共设立了6个应用开发中心，将世界级的前沿技术和产品带给国内客户，并提供应 用开发与培训等多项服务；位于上海的中国创新中心结合国内市场的需求和国外先进技术，研发适合中国的技术和产品；我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成 立的中国技术培训团队，在全国有超过2000名专业人员直接为客户提供服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息，请登录网站：www.thermofisher.com请扫码关注：赛默飞世尔科技中国官方微信

11月6日下午，义乌信息光电高新区管委会与深圳市正业玖坤信息技术有限公司就“正业玖坤义乌智能制造服务项目”在幸福湖国际会议中心举行签约仪式。 义乌市贾文红副市长、市经信局曹耿局长，义商总会周福云会长及正业科技集团董事长徐地华，深圳正业玖坤执行董事、总经理庞克学等出席签约仪式。 签约仪式上，贾文红副市长、徐地华董事长分别致辞，高新区管委会王国成主任与浙江正业玖坤智能科技有限公司张涛总经理签订了《正业玖坤义乌智能制造服务项目投资协议》。 签约仪式 义乌市副市长贾文红 正业科技集团董事长徐地华（中） 高新区管委会此次引进了正业玖坤落户义乌，旨在助推义乌传统工业企业转型升级，推动全市工业经济智能化发展实现新突破。这不仅为加快推动“浙江制造”向“智能制造”发展转型提供了技术、资源、人才的坚实支撑，也为正业科技辐射华东地区、拓展智能制造市场打开了一扇窗口，达到了双赢的局面。 浙江一直是劳动密集型的制造大省，随着人力成本的提高，企业用工荒现象频现，且愈演愈烈。随着新一代信息技术与制造业深度融合，传统产业正在发酵，慢慢也形成新的生产方式、产业形态、商业模式和新的经济增长点。 勇立潮头的浙江更是因时而谋，以加快“两化”深度融合为主线，以推进智能制造为主攻方向，在“创牌、定标、创新、智造”上寻求突破，大力推进浙江制造提质增效升级，努力从“制造大省”向“制造强省”转变。 深圳市正业玖坤信息技术有限公司为广东正业科技股份有限公司旗下控股子公司(股票代码：300410)，是一家专业从事智能制造/工业4.0整体解决方案、系统集成和软件开发的国家级高新技术企业，位于深圳市高新技术产业园南区，在苏州、义乌、天津、长沙等地设立有分公司及办事处。 经过多年的研发和积累，正业玖坤所设计的智能制造解决方案和产品已成功应用于电子信息、汽车零部件、纺织、中高端装备制造、电池及食品等多个行业，其中在浙江地区的瑞明集团《汽车铝合金铸件智能车间新模式应用项目》和瑞立集团《汽车新能源智能车间新模式应用项目》均为国家级智能制造新模式示范项目。参与工信部《智能制造工业物联网射频识别技术通用技术标准》、《智能制造工业物联网射频识别技术标签数值格式标准》两项国家级标准制定。 正业科技已积极布局智能制造产业多年，通过自动化硬件与智能制造系统CPS平台系统相结合，为企业建设智慧工厂提供平台化的支撑，全面开展智能制造业务。 正业科技将利用其在软、硬件方面丰富的研发经验和资源优势，在义乌投资建设综合型智能制造服务基地，为义乌乃至全省工业企业的管理提供智能制造解决方案、数据分析等服务，帮助当地企业快速实现车间生产精准、柔性、高效、节能和工厂的无人化、智能化的最终目标；同时辅助政府对制造业产业链的规划、管控，实现企业、政府双重信息化管理。 浙江正业玖坤智能科技有限公司为深圳市正业玖坤信息技术有限公司浙江子公司，此次落户将促进义乌工业自动化、智能化发展，推动义乌成为正业科技在华东地区的智能制造服务总部。

中国，上海，2014年1月13日——2014年1月7日与9日，全球领先的分析仪器及综合解决方案供应商珀金埃尔默公司分别迎来了其乌鲁木齐和昆明分公司的落成庆典。伴随珀金埃尔默在中国新疆和云贵地区的业务量不断增长，西部地区渐成为公司整体业务增长的重要引擎之一。两地分公司的落成在极大程度上扩充了珀金埃尔默在新疆和云贵区域的服务能力，使得公司能够更及时地响应用户需求。1月7日，在众多特邀嘉宾及用户代表的见证下，珀金埃尔默乌鲁木齐分公司落成庆典隆重举行。珀金埃尔默乌鲁木齐分公司经理吴明辉先生主持庆典，珀金埃尔默西中国区总经理张富祺先生向来宾作欢迎致辞和公司简介。两天后，珀金埃尔默昆明分公司也在众多嘉宾和用户代表的见证下落成。珀金埃尔默昆明分公司经理关巍巍女士主持了当日的庆典仪式，珀金埃尔默西中国区总经理张富祺先生向来宾作欢迎致辞和公司简介。珀金埃尔默大中国区总经理Kim Nam-Hoon先生也通过视频，向莅临两地庆典仪式的嘉宾表达谢意。时值新年前夕，珀金埃尔默乌鲁木齐和昆明两地的团队也借由分公司的落成庆典向广大用户致以了新春的问候，感恩回馈成为两次庆典活动中重要的组成元素。因独特的自然地理环境，对于珀金埃尔默而言，西部地区蕴藏了极大的商业潜力。新疆地区集中了众多石油、化工企业，而云南地区则以特色食品（如茶叶），矿藏、香料（鲜花）而闻名海内，这些都预示着两地对综合分析解决方案有着相当可观的需求。珀金埃尔默在以上两地建立分公司，是对市场需求迅速而精确的反馈。截止2014年1月，珀金埃尔默已经在中国大陆建立了11处分公司，实现了销售及服务网络在中国绝大部分地区的覆盖。

大家好，本周为大家分享一篇2023年发表在Journal of the American Chemical Society上的文章，μMap Photoproximity Labeling Enables Small Molecule Binding Site Mapping1。该文章的通讯作者是来自美国普林斯顿大学化学系的David W. C. MacMillan教授。　　目前，药物发现主要分为两种方式：基于靶点的药物研发(Target-based drug discovery，TDD)和基于表型的药物筛选(Phenotypic drug discovery, PDD)。表型筛选主要是在细胞或动物水平开展实验，因此蛋白靶点以及蛋白-配体结合模式一开始就是未知的，如何在确定活性分子后快速地找到其作用通路、靶点、结合位点、结合模式(正构/别构)一直以来都是众多研究员所关心的问题。常规的蛋白质组学差异性分析能够帮助我们快速确认作用通路、发现潜在靶点，但却缺少更精细的结构信息。光亲和标记(Photoaffinity Labeling)能够有效地补充这方面的信息，将PAL探针靶向交联至靶蛋白结合口袋，再利用LC-MS去寻找标记位点或肽段，从而提供肽段或残基分辨率的结合位点信息。然而，由于PAL探针与蛋白是按照一定的化学计量比进行结合的，所以产生的标记信号和序列覆盖都非常有限。除此之外，每个PAL探针都有不同的二级碎裂模式，使质谱分析复杂化。基于此，David W. C. MacMillan团队开发了一种稳健且通用的光催化标记方法来定位蛋白结合位点。　　如图1B所示,活性分子上连接有具有光催化功能的标签(Catalytic tagging)，本文使用的是铱光催化剂。活性分子-铱光催化剂偶联物能够靶向至蛋白的结合口袋，在可见光的照射下，铱通过能量转移的方式催化附近的双吖丙啶探针生成卡宾自由基，卡宾自由基能够与邻近的氨基酸残基发生反应，从而实现结合口袋的邻位标记。值得一提的是，这种独特的μMap光催化临近标记法将靶向定位和邻近标记分配给不同的分子去完成，邻位标记不受限于靶向定位所需要满足的化学计量比的要求，可实现多个邻近位点的标记，具有信号放大的效果。此外，所有活性分子-铱光催化剂偶联物都可以配合使用统一的邻位标记探针，具有一致二级碎裂模式，有助于简化后续LC-MS数据分析。　　图1 μMap光催化邻近标记法原理　　为了确认该方法的选择性标记能力，作者以牛碳酸酐酶(CA)为例，探究磺胺类抑制剂-铱催化剂偶联物(图2A sulfonamide-Ir (1))能否触发CA上邻近结合位点的选择性标记。将CA与BSA蛋白按照1：1混合，向中加入sulfonamide-Ir，随后加入带有生物素标签的邻位标记探针(图2A Diazirine-PEG3-biotin(2))，根据Western blot的结果可知(图2B)，sulfonamide-Ir (1)的加入触发了CA上的选择性标记，相比于未开启光照以及直接加入free-Ir的两组样品，加入sulfonamide-Ir的样品中CA条带明显变深，说明此条件下，CA上有较多的带有生物素标签的标记位点。随后，作者对样品进行柱上酶切，利用LC-MS鉴定标记肽段、定位标记位点(图2C-E)。值得注意的是，为了获得高置信度的标记残基信息，作者将free-Ir设置为对照组，通过统计sulfonamide-Ir组与free-Ir组中同一标记肽段信号强度的倍差变化(fold change)以及显著性差异分析，筛选出最可靠的标记位点。此次实验结果显示，邻近标记位点为Q135和H2，将其映射至CA的晶体结构上可知两个位点距离磺胺类小分子与CA的结合位点分别17和11Å，说明μMap光催化临近标记法在小分子结合位点的鉴定上是准确且可靠的。　　图2 μMap光催化邻近标记法用于sulfonamide-CA结合位点的表征。为了展现μMap光催化临近标记法的普适性。作者将该方法应用到了其它一些蛋白-配体复合物模型上，如:(+)-JQ-1与BRD4(图3A)、dasatinib与BTK(图3B)、AT7519与CDK2(图3C)和lenalidomide与CRBN(图3D)，以上实验均获得符合预期的结果。此外，作者还将μMap光催化临近标记法应用到了分子胶rapamycin介导的FKBP12-rapamycin-mTOR蛋白复合物结合界面的表征，展现了该方法“穿越空间”的结构表征能力，从蛋白FKBP12与小分子rapamycin互作到小分子rapamycin与蛋白mTOR的互作，描绘了整个结合界面的轮廓(图3E)。　　图3 μMap光催化邻近标记法用于A)(+)-JQ-1与BRD4 B)dasatinib与BTK C)AT7519与CDK2 D)lenalidomide与CRBN E)FKBP12-rapamycin-mTOR蛋白复合物结合位点的鉴定。　　以上均是在已知结合位点的蛋白-配体模型中开展的方法学验证实验，后续作者还将μMap光催化临近标记法应用到难成药靶点STAT3。MM-206是STAT3的小分子抑制剂，在临床前疾病模型研究中显示出较好的抗STAT3活性，但到目前为止还没有STAT3与MM-206结合的晶体结构报道，也没有关于MM-206与STAT3结合位点的信息。在本文中，μMap光催化临近标记的结果显示MM-206主要是结合在STAT3的CCD结构域上，大致在Q198和V291位点附近，属于一种变构调节剂(图4A-B)。最后，作者进一步探究了μMap光催化临近标记法在活细胞水平上的标记能力。如图C-E,使用μMap光催化临近标记法成功找到了(+)-JQ-1的结合蛋白：BRD2、BRD3及BRD4，并定位到了(+)-JQ-1与BRD4结合位点，大致在V90、K91、W81氨基酸残基附近。　　图4 μMap光催化邻近标记法用于A-B)MM-206与难成药靶点STAT3结合位点的鉴定 C-E)组学样品中小分子(+)-JQ-1结合蛋白的鉴定及结合位点的锁定。　　总之，本文开发了一种通过标记近端残基来绘制小分子结合位点的通用方法。该方法已被证明适用于一系列小分子配体-蛋白质、多蛋白质复合物和“不可成药”的靶点蛋白的互作表征，从单一蛋白到组学层面均展现出良好的应用前景。　　撰稿：刘蕊洁编辑：李惠琳原文：μMap Photoproximity Labeling Enables Small Molecule Binding Site Mapping　　参考文献　　Huth SW, Oakley JV, Seath CP, et al. μMap Photoproximity Labeling Enables Small Molecule Binding Site Mapping. J Am Chem Soc. 2023 145(30):16289-16296.

目的使用沃特世(Waters)ACQUITY UPC2&trade 系统成功将药典中蒽啉的正相HPLC含量测定方法转换为超临界流体色谱法。 背景目前，美国药典(USP)对于药品蒽啉，(9(10H)-蒽酮，1,8-二羟基-9-蒽酮)[CAS #1143-38-0]的含量测定方法是正相HPLC方法。使用4.6 x 250 mm硅胶柱(L3)进行等度分离，流动相为82:12:6的正己烷:二氯甲烷:冰醋酸混合洗脱液，流速2 mL/min，如图1所示。目前测定方法的运行时间大约为10 分钟(最后一个主峰出峰时间的2倍)。虽然该方法可行且可靠，但是，出于健康、安全、环境和成本等方面的考虑，很多实验室都希望减少典型的正相色谱溶剂的使用(如正己烷和二氯甲烷)。超临界液体色谱(SFC)是一种正相色谱分离技术，其使用CO2作为主流动相，通常会使用极性溶剂(如甲醇)作为改性剂。由于SFC的原理与HPLC的原理相似，因此，目前的方法应该能够转换成SFC方法，从而减少溶剂的使用和处理，降低每次分析的成本，同时增强健康、安全和环境方面的保护。 成功地将美国药典中HPLC方法转换为高质量的UPC2&trade 方法，每次分析的成本为$0.05(相比于药典的$0.90)，并且速度为药典的1.6倍。 将这些方法转变为SFC方法必须保持分析数据的质量(保留时间的重现性、样品中目标化合物和其它组分之间的分离度)，并且必须得到与当前正相色谱方法一致的分析结果。图1. 蒽啉和邻硝基苯胺(内标物)的正相HPLC分离。图2. 蒽啉和邻硝基苯胺(内标物)的UPC2分离。 解决方案制备蒽啉样品并使用目前的USP方法进行分析(该样品也用于UPC2分析)。分析结果与使用ACQUITY UPC2方法得到的结果进行对比。超高效合相色谱(UltraPerformance Convergence Chromatography&trade ，UPC2)方法的条件如下： 主要系统适应性参数的对比见表1。在所有的分析条件中，由转换后的UPC2方法得到的结果很容易达到USP要求的系统适应性的值，且与正相色谱方法得到的值相比，结果很理想。有趣的是，适应性混合物(蒽啉和丹蒽醌(danthron))选择性有所改变，但并不会对方法转换产生不良影响。两种方法测定未知纯度的蒽啉样品，分析结果一致。使用正相HPLC分析时，蒽啉样品含量为94.3%；而使用UPC2时，含量为94.6%。本例中，单次正相HPLC分析消耗16.4mL正己烷和1.2mL二氯甲烷。相比之下，UPC2方法仅消耗1.05mL甲醇。这说明了通过将正相色谱方法转换为UPC2方法可以大大地减少有机溶液的使用。根据目前的溶液价格，单次正相HPLC分析成本大约为0.90美元，相比之下，UPC2仅为0.05美元。 总结使用ACQUITY UPC2系统，可以成功地将美国药典的HPLC方法转换为UPC2方法。由这种新的UPC2方法得到的数据与目前的HPLC方法相当，甚至更好，速度是目前的HPLC方法1.6倍，消耗的溶剂更少。我们以更快的速度得到高质量的分析数据时，实验室生产率提高，而每个样本的分析成本降低。ACQUITY UPC2系统是实验室将目前的正相HPLC方法转换为更高效、更省钱的UPC2的方法的一种理想解决方案，同时也增强了健康、安全和环境方面的保护。关于沃特世公司 (www.waters.com)50多年来，沃特世公司(NYSE:WAT)通过提供实用和可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。2011年沃特世公司拥有18.5亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 ###Waters, UPC2, UltraPerformance Convergence Chromatography, ACQUITY, NuGenesis, UPLC, TruView, XSelect, XBridge, Synapt, Xevo 和 Engineered Simplicity是沃特世公司的商标。联系方式：叶晓晨沃特世科技（上海）有限公司 市场服务部xiao_chen_ye@waters.com周瑞琳(GraceChow)泰信策略(PMC)020-8356928813602845427grace.chow@pmc.com.cn

大家好，本周为大家分享一篇最近发表在Analytical Chemistry上的文章，Residue-Level Characterization of Antibody Binding Epitopes Using Carbene Chemical Footprinting 1。该文章的通讯作者是美国百时美施贵宝的Jason M. Hogan研究员。抗体药物结合表位的测定是药物开发的重要环节。抗体的结合位点决定了它的药理学和药代动力学特性。本文采用化学印迹法结合质谱技术对MICA蛋白上的抗体结合表位进行了测定，单残基水平的分辨率能够展现更精细的结构信息。作者选择了两种包含有双吖丙啶基团的光催化标记试剂TDBA和3-azibutanol（如图1AB中的化学结构式）。在紫外光照射下，双吖丙啶基团会形成较高反应活性的卡宾中间体插入到氨基酸的X-H键中（X=C, O, N, S）中，进而实现较高水平的标记序列覆盖和结构分辨率。值得注意的是，TDBA和3-azibutanol在分子尺寸、极性以及对不同氨基酸的反应活性上都存在差异，因此两种试剂获得标记结果往往能展现一些互补的结构信息。作者首先对MICA与Fab-1的互作表位进行了测定。由于同一条肽段存在多个标记位点，每个位点的标记比例变化也不一样，所以肽段水平的标记往往反映是该肽段连带区域结构平均化的结果。图1AB为MICA与Fab-1结合后标记比例的变化。在MICA α3结构域中，共有34个残基被TDBA试剂修饰(图1A)。在这些残基中，发现18个位点的标记量在与Fab-1形成复合物后显著性地下降，3个位点的标记量显示出增加。如果按照肽段标记水平的变化来看，其中5个位点的结构变化信息则会被掩盖。相较于肽段标记量变化，计算单个残基的标记量变化能将抗体结合表位锁定到更精确的位置。将标记量下降的残基映射到MICA蛋白晶体结构上(图1C)，可以观测到大多数受保护的残基在α3结构域上形成了一个连续的表面。其中一个残基Q278显示出标记量增加，并且靠近TDBA定位的表位，表明它可能位于表位边缘或附近。其余差异标记残基位于远离表位的区域，可能是Fab-1结合时蛋白质结构构象变化导致的结果。在3-azibutanol的实验中，复合物形成后仅显示5个标记量显著性下降的残基和2个增加的残基(图1B)。四个标记量下降的残基R279、Y283、E285和H290在TDBA标记实验也观察到。两种标记试剂的测定结果可以相互验证，同时互相补充。3-azibutanol定位的表位覆盖了TDBA表位中的两个不连续区域(图1D)。整合两种标记试剂定位的表位区（图1E），对比X-射线晶体学测定的表位（图1F）发现大多数通过卡宾化学标记鉴定的表位残基被晶体结构证实，其余残基则位于晶体学表位外围的8 Å范围内。以上结果均说明卡宾化学印记法在测定抗体结合表位上具有较高的准确性。图1 MICA与Fab-1的互作表位测定：A)TDBA, B) 3-azibutanol实验标记量的变化；使用C) TDBA, D) 3-azibutanol 定位的表位；E)整合标记试剂测定的表位；F) X-射线晶体学测定的表位。鉴于此，作者将卡宾化学印记法应用到了其他候选Fab与MICA结合表位的测定上。在实验开始之前，作者首先用生物膜层干涉（BLI）技术对几个Fab在MICA上的竞争结合关系进行了考察。如图2A所示，Fab3、Fab4、Fab5存在着竞争结合，表明它们结合的表位一致或表位之间存在重叠。而Fab1、Fab2与MICA结合相对独立，不受其他Fab的干扰，说明Fab1和Fab2都具有各自单独的结合表位。尽管生物膜干涉能够展现各个Fab结合表位的位置关系，但却无法实现更高分辨的定位。表面标记法则能很好地解决此问题。如图2B-G，通过卡宾化学印迹法的测定6个Fab的结合表位都实现了准确定位，位置接近或重叠的表位则会产生竞争结合，因此更精准地解释了Fab间的竞争关系。此外，作者还将卡宾化学印记法应用到了完整抗体Ipilimumab与CTLA-4结合表位的测定（图3），卡宾化学印迹法依旧展现出较高的分辨率，准确描绘出了Ipilimumab与CTLA-4结合表位轮廓。图2 A）通过生物膜层干涉测定6个Fab的竞争结合关系；B-G）卡宾化学印记法测定6个Fab的表位图3 卡宾化学印记法测定全长抗体Ipilimumab与CTLA-4互作表位总之，使用卡宾化学印迹可以快速定位抗体结合表位，以支持抗体药物的开发。两种标记试剂的使用增加了蛋白复合物表面标记残基的覆盖率，可提供互补结构信息。残基水平的标记细化了相互作用表面并且能够区分与结合表位不相关的远端调控。撰稿：刘蕊洁编辑：李惠琳原文：Residue-Level Characterization of Antibody Binding Epitopes Using Carbene Chemical Footprinting参考文献1. Hogan JM, Lee PS, Wong SC, et al. Residue-Level Characterization of Antibody Binding Epitopes Using Carbene Chemical Footprinting. Anal Chem. 2023 95(8):3922-3931.

为贯彻落实《国务院办公厅关于印发新污染物治理行动方案的通知》（国办发〔2022〕15号）等文件精神，加强新污染物治理，切实保障生态环境安全和人民健康，结合昆明市实际，昆明市人民政府办公室印发《昆明市新污染物治理工作方案》。该方案指出：到2025年，基本摸清昆明市重点化学物质环境信息，基本具备新污染物调查能力，增强新污染物监测筛查、评估能力，实施重点新污染物环境风险管控措施，推进新污染物治理示范项目，逐步建立有毒有害化学物质环境风险防控体系和管理机制，有效防控新污染物环境风险。开展新污染物环境调查监测。积极争取重点管控新污染物治理筛查与监测试点示范项目省级资金支持。按照省级安排部署，配合在滇池、阳宗海等重点流域和饮用水水源地对大气、水、土壤中的新污染物开展环境调查监测；配合省级对污水处理厂进出水内分泌干扰物、抗生素、微塑料、持久性有机污染物等新污染物开展监测试点示范，对城区和乡镇饮用水出厂水和末梢水开展饮用水水质监测；配合省级开展地下水新污染物环境调查、监测及健康风险评估。到2025年底，初步建立新污染物环境调查监测体系。方案具体内容如下：昆明市新污染物治理工作方案为贯彻落实《国务院办公厅关于印发新污染物治理行动方案的通知》（国办发〔2022〕15号）、《中共云南省委 云南省人民政府关于深入打好污染防治攻坚战的实施意见》（云发〔2022〕20号）、《云南省人民政府办公厅关于印发云南省新污染物治理工作方案》（云政办发〔2022〕95号）和《中共昆明市委 昆明市人民政府关于印发〈深入打好污染防治攻坚战的实施方案〉的通知》（昆发〔2023〕11号）精神，加强新污染物治理，切实保障生态环境安全和人民健康，结合昆明市实际，制定本方案。一、总体要求以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，全面贯彻党的二十大精神，深入学习贯彻习近平生态文明思想和习近平总书记考察云南重要讲话精神，认真落实省委、省政府决策部署和市委、市政府工作要求，以有效防范新污染物环境与健康风险为核心，以健全机制、科学评估、标本兼治为工作原则，实施调查评估、分类治理、全过程环境风险管控，加强制度、科技、财政支撑保障，统筹推进新污染物环境风险管理，健全新污染物治理体系，提升新污染物治理能力，为全市深入打好污染防治攻坚战、争当生态文明建设排头兵提供有力支撑。二、工作目标到2025年，基本摸清全市重点化学物质环境信息，基本具备新污染物调查能力，增强新污染物监测筛查、评估能力，实施重点新污染物环境风险管控措施，推进新污染物治理示范项目，逐步建立有毒有害化学物质环境风险防控体系和管理机制，有效防控新污染物环境风险。三、主要任务（一）压实责任，建立健全新污染物治理体系1．建立新污染物治理部门协调机制。加强部门联合调查、联合执法、信息共享，统筹推进新污染物治理工作。按照市县落实的原则建立新污染物治理部门协调机制，统筹推进新污染物治理工作。加强、完善新污染物治理的管理机制，全面落实新污染物治理属地责任。〔市生态环境局牵头；市发展改革委、市工业和信息化局、市科技局、市财政局、市住房城乡建设局、市农业农村局、市商务局、市卫生健康委、市市场监管局，各县（市）区人民政府，滇中新区管委会，各开发（度假）区、自贸试验（经济合作）区管委会等按照职责分工负责落实。以下均需各县（市）区人民政府，滇中新区管委会，各开发（度假）区、自贸试验（经济合作）区管委会落实，不再列出〕（二）开展调查监测，评估新污染物环境风险状况2．开展化学物质环境信息调查。按照国家、省化学物质基本信息调查工作部署，组织开展医药、化工、畜禽养殖等重点行业和重点工业园区中化学物质生产使用的品种、数量、用途等基本信息调查，根据调查结果筛选优先评估化学物质，建立重点管控清单。依据国家、省首批优先评估化学物质清单，进一步开展环境风险优先评估调查。（市生态环境局、市农业农村局、市卫生健康委等按照职责分工负责）3．开展新污染物环境调查监测。积极争取重点管控新污染物治理筛查与监测试点示范项目省级资金支持。按照省级安排部署，配合在滇池、阳宗海等重点流域和饮用水水源地对大气、水、土壤中的新污染物开展环境调查监测；配合省级对污水处理厂进出水内分泌干扰物、抗生素、微塑料、持久性有机污染物等新污染物开展监测试点示范，对城区和乡镇饮用水出厂水和末梢水开展饮用水水质监测；配合省级开展地下水新污染物环境调查、监测及健康风险评估。到2025年底，初步建立新污染物环境调查监测体系。（市生态环境局、市卫生健康委按照职责分工负责）4．开展化学物质环境风险评估。根据国家、省新污染物环境风险评估要求，组织开展医药、化工、畜禽养殖等重点行业的环境风险筛查。（市生态环境局、市农业农村局、市卫生健康委、市市场监管局等按照职责分工负责）5．动态更新重点管控新污染物清单。在云南省重点管控新污染物清单基础上，通过筛查评估识别昆明市优先控制化学品的主要环境排放源，动态更新昆明市重点管控新污染物清单。（市生态环境局牵头；市工业和信息化局、市农业农村局、市商务局、市卫生健康委、市市场监管局等按照职责分工负责）（三）强化源头监管，防范新污染物产生6．贯彻落实新化学物质环境管理登记制度。严格执行《新化学物质环境管理登记办法》，落实企业新化学物质环境风险防控主体责任。按照“双随机、一公开”原则，将新化学物质环境管理事项纳入环境执法年度工作计划，加大对违法企业的处罚力度，严厉打击涉新化学物质环境违法行为。（市生态环境局负责）7．严格落实淘汰或限用措施。按照重点管控新污染物清单要求，禁止、限制重点管控新污染物的生产、加工使用和进（出）口。落实国家产业结构调整要求，严格对纳入《产业结构调整指导目录》淘汰类的工业化学品、农药、兽药、药品、化妆品等，按期实施淘汰。强化环境影响评价管理，严格涉新污染物建设项目准入管理。根据禁止进（出）口货物目录和《中国严格限制的有毒化学品名录》管理要求，加强进出口管控和环境管理。（市发展改革委、市工业和信息化局、市生态环境局、市农业农村局、市商务局、市市场监管局等按照职责分工负责）8．加强产品中重点管控新污染物含量控制。严格落实国家环境标志产品和绿色产品标准、认证、标识体系中重点管控新污染物限值和禁用要求，加强化妆品生产原料使用行为管理，落实国家关于禁用塑料微珠的要求。加强玩具、学生用品等产品中重点管控新污染物含量控制的监督管理，强化产品质量执法监督，减少产品消费过程中造成的新污染物环境排放。（市工业和信息化局、市生态环境局、市农业农村局、市市场监管局等按照职责分工负责）（四）强化过程管控，减少新污染物排放9．加强清洁生产和绿色制造。对使用有毒有害化学物质进行生产或者在生产过程中排放有毒有害化学物质的企业依法实施强制性清洁生产审核；对医药、化工等重点行业全面推行清洁生产改造；企业应依法公开使用有毒有害原料的情况以及排放有关信息。积极培育创建绿色园区、绿色工厂、绿色供应链和工业产品绿色设计示范企业，大力开发绿色产品。（市发展改革委、市工业和信息化局、市生态环境局、市住房城乡建设局、市市场监管局等按照职责分工负责）10．规范抗生素类药品使用管理。按国家、省要求开展抗菌药物环境危害性评估工作。加强抗菌药物临床应用管理，严格按照零售药店药品分类管理制度和凭处方销售处方药类抗菌药物要求，加大对抗菌药物规范使用情况的抽查和监管力度，严厉打击不凭处方销售处方药类抗菌药物等违法违规行为。按照兽用抗菌药监督管理措施，开展兽用抗菌药使用减量化行动，大力推行凭兽医处方销售使用兽用抗菌药。（市生态环境局、市农业农村局、市卫生健康委、市市场监管局等按照职责分工负责）11．强化农药使用管理。加强农药登记管理，开展农药环境风险监测，落实再评价要求。严格管控具有环境持久性、生物累积性等特性的高毒高风险农药及助剂。严格落实高毒高风险农药淘汰和替代要求，鼓励发展高效低风险农药。鼓励使用便于回收的大容量包装物，加强农药包装废弃物回收处理和监管。（市生态环境局、市农业农村局等按照职责分工负责）（五）推动实施新污染物末端治理，降低新污染物环境污染隐患12．加强新污染物多环境介质协同治理。加强有毒有害大气污染物、水污染物环境治理。按照有关法规、标准及排污许可要求，将生产、加工使用或排放重点管控新污染物清单中所列化学物质的企事业单位纳入重点排污单位管理，督促有关企事业单位采取污染控制措施，确保相关污染物达到排放标准要求；对排放（污）口及其周边环境定期开展环境监测，评估环境风险。严格落实排污许可、信息公开、污染隐患排查制度，加强环境风险管控。（市生态环境局负责）13．强化含特定新污染物废物的收集利用处置。落实废药品、废农药以及抗生素生产过程中产生的废母液、废反应基和废培养基等废物的收集利用处置要求，提升含特定新污染物废物处置能力。（市生态环境局、市农业农村局等按照职责分工负责）14．开展新污染物治理试点工程。聚焦医药、化工、畜禽养殖、城镇污水处理等重点行业企业，在滇池、阳宗海等重点流域和饮用水水源地，鼓励开展新污染物减排和环境治理试点工程，形成一批新污染物减排和治理示范技术。鼓励有条件的县（市）区结合本地实际，制定激励政策，推动企业先行先试，减少新污染物的产生和排放。（市科技局、市生态环境局、市农业农村局、市卫生健康委、市市场监管局等按照职责分工负责）（六）加强能力建设，提升新污染物治理能力15．加大科技支撑力度。在市级科技项目中加大新污染物监测技术、环境危害评估和治理科技攻关扶持。积极配合开展重点区域、重点流域新污染物迁移转化机制和生态健康风险研究；配合开展新型毒品和易制毒化学品快速检测与安全处置等研究。（市发展改革委、市科技局、市公安局、市生态环境局、市卫生健康委等按照职责分工负责）16．加强基础能力建设。加强新污染物治理监督、执法和监测能力建设。依托省新污染物环境风险管理信息系统，全面提升化学物质环境风险评估和新污染物环境监测技术支撑保障能力。加强相关专业人才队伍建设和专项培训。（市生态环境局、市卫生健康委等按照职责分工负责）四、保障措施（一）加强组织领导。各县（市）区人民政府，滇中新区管委会，各开发（度假）区、自贸试验（经济合作）区管委会要加强对新污染物治理的组织领导，落实属地责任，细化分解目标任务，明确部门分工，抓好工作落实。市级有关部门要加强分工协作，共同做好新污染物治理工作，2025年对本方案实施情况进行评估，并将评估结果送市生态环境局。（市生态环境局牵头；市级有关部门按照职责分工负责）（二）强化监管执法。督促企业落实主体责任，严格落实新污染物治理要求。加强重点管控新污染物排放执法监测和重点区域环境监测。对涉重点管控新污染物企事业单位依法开展现场检查，加大对未按规定落实环境风险管控措施企业的监督执法力度。加强对禁止或限制类有毒有害化学物质及其有关产品生产、加工使用、进出口的监督执法。（市生态环境局、市农业农村局、市市场监管局等按照职责分工负责）（三）拓宽资金投入渠道。加强资金保障，统筹财政资金支持新污染物调查监测、筛查评估、试点示范、管控治理等工作。通过招商等方式鼓励社会资本进入新污染物治理领域，引导金融机构加大对新污染物治理的信贷支持力度。落实新污染物治理有关税收优惠政策。（市财政局、市生态环境局、市税务局等按照职责分工负责）（四）加强宣传引导。开展新污染物治理科普宣传教育，加强法律法规政策宣传解读，科学引导企业和公众正确认识新污染物环境风险，树立绿色生产和消费理念，将新污染物环境防治融入日常生产和生活中。鼓励公众通过多种渠道举报涉新污染物环境违法犯罪行为，充分发挥社会舆论监督作用。（市生态环境局牵头；市级有关部门按照职责分工负责）

关于2022年度中华中医药学会科学技术奖参评项目公示的通知2022年度中华中医药学会科学技术奖申报工作日前结束，共收到推荐项目187项，根据《中华中医药学会科学技术奖奖励办法》中有关规定，中华中医药学会对申报项目材料进行了形式审查，审查合格174项，现予以公示。2022年中华中医药学会科技奖参评项目目录 KJJB31220004《中医病证分类与代码》等4项国家标准修订上海中医药大学、中国中医科学院中国医史文献研究所、上海师范大学、中日友好医院、广州中医药大学第一附属医院、江苏省中医院、上海中医药大学附属曙光医院、上海中医药大学附属龙华医院、上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院严世芸、朱邦贤、周强、李照国、朱建平、竺丽明、罗颂平、阎小萍、陈小宁、严隽陶、程磐基、窦丹波、苏励、李明、董全伟KJJB23220005益气活血通络法防治缺血性中风病的基础研究与临床应用黑龙江中医药大学、黑龙江中医药大学附属第二医院、黑龙江中医药大学附属第四医院、黑龙江中医药大学附属第一医院蒋希成、李洪涛、孙晓伟、周海纯、王东岩、朱路文、白云、刘宏、张婷婷、段芳芳KJJB31220008丹参及其制剂全产业链质控升级技术研究与产业化上海市药材有限公司、上海上药华宇药业有限公司、上海雷允上药业有限公司张聪、吴树华、杨弘、宋嬿、李琦、俞磊明、黄丽娅、顾萍、张玉莲、王立会、宋庆、王慧、谈景福、范明松、苏海波KJJB13220009固本抑瘤法对结直肠癌术后化疗减毒增效作用的应用评价石家庄平安医院张书臣、刘红茹、刘红英、吴向荣、李进、王润超、周凤伟、李亚秋、吴克峰、张晓娟KJJB61220010电针为主综合康复方案治疗尿失禁临床应用研究和推广陕西省中医医院、中国中医科学院广安门医院、上海中医药大学附属龙华医院、湖南中医药大学第一附属医院、西安市中医医院、南京市中医院苏同生、宋琴琴、刘志顺、万兆新、陈跃来、章薇、安军明、陆瑾KJJB23220011肾消康对糖尿病肾损伤保护作用的基础与临床研究黑龙江中医药大学姜德友、刘春红、李富震、解颖、王兵、陈飞、王远红、乔羽、柳成刚KJJB31220016蔡淦教授运用“补脾胃、泻阴火”治疗慢性胃肠病经验及学术思想传承研究上海中医药大学附属曙光医院蔡淦、凌江红、丛军、林江、张正利、申定珠、李熠萌、陈明显、辛红、许雷、朱梅萍、李莉、顾志坚、韩力、练慧KJZR14220020五子衍宗丸干预泛素-蛋白酶体介导的凋亡途径防治神经管畸形的分子机制研究山西中医药大学柴智、樊慧杰、薛晓明、马艳苗、马存根、周然KJJB11220022糖尿病肾脏病中药新药临床试验规范与疗效评价方案北京中医药大学东直门医院、中日友好医院、杭州市红十字会医院、天津中医药大学第一附属医院、北京大学第一医院赵进喜、田金洲、王世东、贾冕、武曦蔼、牟新、杨洪涛、黄学民、岳虹、董超KJJB31220023“调肝补肾消积疗法”及其有效单体干预治疗晚期乳腺癌的临床疗效和机制研究上海交通大学医学院附属瑞金医院郑岚、沈小珩、陈敬贤、张惟郁、吕玲玲、朱伟嵘、郭元彪、孙学然、应海峰、阮铭、徐佳悦、朱文华、张凯媛KJJB13220027中药配方颗粒智能化制造及质量控制研究神威药业集团有限公司、河北中医学院、云南神威施普瑞药业有限公司、河北省药品医疗器械检验研究院、石家庄市中医院牛丽颖、陈钟、段吉平、高晗、麻景梅、甄亚钦、安丽娜、高乐、李军山、张岩岩、李领娥、王迎春、高会芹、姜晓娅、吴玲芳KJJB35220028茵陈蒿汤类方治疗非酒精性脂肪性肝病的物质基础研究与应用厦门大学、厦门市中医院陈少东、梁惠卿、赖鹏华、王玉杰、张春芳、周志佳、林立、张绍良、吴昦辰、陈悦、杨嘉恩KJJB51220030慢性顽固性便秘的发病机理研究及综合诊疗方案的临床应用与推广成都肛肠专科医院杨向东、魏雨、蓝海波、赵美珠、骆春梅、汪丽娜、宋崇林、敖天KJJB41220038益肾通络法对男性生殖障碍患者的疗效评价及机制探讨河南省中医院（河南中医药大学第二附属医院）、河南中医药大学第一附属医院、河南中医药大学第三附属医院、郑州市中医院孙自学、陈建设、张宸铭、樊立鹏、赵莉娜、王祖龙、张辉、郝高利、刘海锋、邵世营、门波、李鹏超、陈翔、黄永光、梁卓KJJB13220039基于浊毒理论与血瘀学说论治缺血性中风病的基础研究与临床应用河北省沧州中西医结合医院、河北省中医院赵见文、田军彪、张颜伟、闫国强、冯娜娜、王峰、刘学飞、杨丽静、臧春柳、赵层闪KJJB11220040青石止痒软膏的研发及抗炎止痒机理研究北京中医药大学东方医院李元文、蔡玲玲、张丰川、孙占学、杨碧莲、李纬、胡博、李楠、孔宇虹、姜颖娟、姚荣、贺凌宇、李雪、任雪雯、杭小涵KJJB43220043基于代谢组学针灸治疗慢性萎缩性胃炎的机制研究与临床应用湖南中医药大学、厦门大学刘密、杨宗保、钟欢、刘琼、佘畅、何灏龙、常小荣、朱伟、曹佳男、范丽红KJJB42220045针对肿瘤特征的何首乌药理学研究及其开发应用湖北医药学院附属人民医院（十堰市人民医院）、香港大学中医药学院、广州采芝林药业有限公司、十堰市狮子潭农林农民专业合作社汪选斌、钟森、蔡晓军、冯奕斌、李洪亮、佐志刚、李虎年、贾佳、刘明、马恩耀KJJB13220047综合外治法对哮喘慢性持续期免疫功能的影响及作用机制研究河北省中医院耿立梅、闫红倩、于向艳、成立、刘新发、武蕾、苏奎国、宿英豪、郭洁KJJB43220048尤昭玲教授治疗卵巢疾病学术经验系统研究及其转化应用湖南中医药大学刘慧萍、游卉、熊桀、尤昭玲、刘文娥、张韫玉、杨硕、黄姗姗、吴泠钰、张楚洁、李涵、肖贾丽珏、周锦宏KJJB53220049南药体系传承创新与应用云南中医药大学、昆明医科大学、中国科学院昆明植物研究所、中国科学院西双版纳热带植物园、广州中医药大学张荣平、赵荣华、裴盛基、俞捷、熊磊、钱子刚、陈兴龙、于浩飞、杨为民、程永现、胡炜彦、杨兴鑫、曹骋、彭艳琼、顾雯KJJB21220050基于系统生物学的中药开发与应用大连医科大学、大连医科大学附属第一医院、沈阳药科大学、山西省人民医院张琳、曲佳琳、马俊楠、隋雪、郭微、隋华、李玲芝、赵龙山、梁丽娜、董丽娜KJJB53220052吴荣祖扶阳学术思想体系构建及临床应用昆明市中医医院姜莉云、吴文笛、吴荣祖、董月秋、郑玉、许云姣、蔡悦青、周瑞彬KJJB13220053基于经络循行构建肝经相关恶性肿瘤体系及推广应用河北省中医院、河北中医学院范焕芳、李德辉、石新丽、孙春霞、马盼、吕素君、韩长辉、于琨KJJB35220054中医适宜技术治疗乳腺癌相关性淋巴水肿的示范性研究北京中医药大学厦门医院（厦门市中医院）、江苏省中医院、北京中医药大学第三附属医院、北京中医药大学房山医院、北京市通州区中西医结合医院裴晓华、姚昶、樊英怡、王春晖、周瑞娟、陈隽鹏、杨名、许岩磊、沈静KJJB11220055针刀松解法治疗第三腰椎横突综合征的临床应用及机理研究北京中医药大学、中日友好医院、湖北中医药大学、北京水利医院郭长青、李石良、张义、吴绪平、葛恒清、王彤、陈文精、郭妍、胡波、刘乃刚KJJB33220056新“浙八味”衢枳壳质量提升与功效挖掘研究及其产业化应用浙大城市学院、浙江省中医院、衢州市食品药品检验研究院、常山县胡柚研究院、浙江景岳堂药业有限公司、杭州青春宝健康产品有限公司蒋剑平、陈芝芸、宋剑锋、曾玲晖、杨兴良、向铮、王华刚、汪丽霞、徐礼萍、郭福敏KJJB11220057“通督启神”针法治疗阿尔兹海默病的创新与应用北京中医药大学、中国中医科学院广安门医院、首都医科大宣武医院、首都医科大附属北京中医医院李志刚、贾宝辉、周爱红、许安萍、王鑫、姜婧、丁宁、曹瑾KJJB11220058幽门螺杆菌感染胃炎中西医协作全程诊治方案的创建和应用北京大学第一医院、北京中医药大学东直门医院、北京中医药大学东方医院、北京积水潭医院、中国中医科学院广安门医院张学智、叶晖、蓝宇、胡伏莲、成虹、江锋、韩海啸、刘绍能、黄秋月、陈瑶、史宗明KJJB11220061中医药研究伦理审查体系构建实施与认证世界中医药学会联合会、国家中医药管理局、江苏省中医院、中国中医药科技发展中心（国家中医药管理局人才交流中心）、海军军医大学第一附属医院、长春中医药大学、浙江省中医院、天津中医药大学、上海中医药大学、广东省第二中医院（广东省中医药工程技术研究院）熊宁宁、李昱、王思成、徐春波、刘强、顾晓静、关梓桐、胡镜清、胡晋红、刘海涛、宋柏林、曹毅、张金钟、樊民胜、刘军KJJB11220064基于整合论治策略的降尿酸中药研发创新技术平台构建及应用北京中医药大学张冰、林志健、刘小青、王雨、李文静、黄晶、褚梦真KJJB13220065浊毒理论指导下幽门螺杆菌相关性胃炎诊疗策略的构建及应用河北省中医院杜艳茹、刘小发、徐伟超、孙中强、马晓菲、王玉曼、黄崇欣、付冰倩KJJB11220066基于“扶正解毒”理论抗肿瘤中药新药研发转化与临床应用中国医学科学院肿瘤医院、甘肃扶正药业科技股份有限公司冯利、孙燕、刘丽星、殷玉琨、李国辉、周光飚、袁芃、包正学、陈佳阳、常金圆、金伟、李杰、张庆林、李沛瑾、李淏KJJB11220070基于“筋束骨”理论摇拔戳手法治疗踝关节损伤/不稳诊疗体系建立与应用北京中医药大学第三附属医院、北京大学人民医院、北京市大兴区人民医院、北京市丰台中西医结合医院、北京市门头沟区中医医院陈兆军、徐海林、吴俊德、马占华、刘新民、李永恒、黄阿勇、张晓亮KJJB62220073基于中医体质学说与脊柱结核耐药相关性及中药的开发研究甘肃省中医院邓强、张彦军、李晶、李军杰、朱换平、杨镇源、陈文、李中锋、彭冉东KJJB64220077温针灸治疗膝骨关节炎作用机制新发现和关键技术的创新及转化应用宁夏医科大学总医院武永利、刘君伟、刘娣、李春、张艳玲、马晓秀KJJB12220080基于张大宁教授补肾活血理论防治急性肾小管间质损伤的系列研究天津市中医药研究院张勉之、张大宁、谭小月、张敏英、卢爱龙、田妮、张术姣KJJB12220083基于类过敏反应的中药注射剂工艺优化及配伍安全技术创研及应用天津中医药大学、天津中医药大学第一附属医院、天津市中医药研究院附属医院、天津天士力之骄药业有限公司张艳军、庄朋伟、石江伟、张秀君、鞠爱春、郑文科、李德坤、李遇伯、杨珍KJJB12220084高血压病从肝论治的作用机制及证治规律研究天津中医药大学第二附属医院王保和、徐强、赵英强、张真、柳威、郑偕扣、张秋月、张晨、卞春辉KJJB12220086活血化瘀中药的脑保护作用机制及应用天津中医药大学李越、张晗、胡利民、柴丽娟、高杉、黄宇虹、郭虹、李霖KJJB12220087扶正解毒活血通络法治疗痹证的临床应用及其骨保护机制天津中医药大学第一附属医院、中国医学科学院生物医学工程研究所、天津市天津医院、广东省中医院、天津中医药大学刘维、王强松、吴沅皞、张磊、张少卓、薛斌、黄清春、刘滨、黄闰月、崔元璐、白人骁、段然、蔡悦、张博、刘晓亚KJZR43220089一种组分配伍中药抗缺血性脑损伤作用的研究湖南中医药大学黄小平、邓常清、唐映红、丁煌、杨筱倩、刘晓丹、唐三、欧阳波、谭华、邱咏园KJJB13220092基于方证相应补肾活血方治疗血管性痴呆临床研究及机制探讨河北中医学院于文涛、高维娟、方朝义、张一昕、王香婷、马小顺、赵润生KJZR23220096多囊卵巢综合征“病－证－方”的代谢组学及临床基础研究黑龙江中医药大学、中国科学院大连化学物理研究所侯丽辉、李妍、孙淼、徐芳、许国旺、马建、鲁彩霞、王颖、郝松莉、高金金、张春兰、孟小钰、张美微、彭昌乐、赵欣捷KJZR65220098依据单一症状确立病位的中医不寐五神分型及PSG特征等相关研究新疆医科大学附属中医医院、新疆医科大学张星平、梁政亭、邓宁、赵智宏、安艳丽、范秀芳、陈俊逾、肖春霞、刘新、鲁雪红、靳亚荣、闫德祺、张文慧、黄刚、周海荣KJZR11220099干细胞诱导分化的中药小分子组方创制北京中医药大学徐安龙、吴芬芳、李红梅、桑小普KJZR23220101雷公藤多苷对SLE患者血清中病原体相关噬菌体多肽的干预分析黑龙江中医药大学王垚、纪羽婷、王亚贤、李秋元KJJB51220102中药配方颗粒及智能调配系统关键技术研究与应用四川新绿色药业科技发展有限公司、四川省中医药科学院、成都中医药大学、成都宇亨智能设备科技有限公司、中国中医科学院广安门医院周厚成、胡昌江、周翔、周巧敏、陈志敏、曾瑾、黄世敬、骆科技、周靖惟KJJB11220104中医肿瘤外治技术体系的创建和推广应用中日友好医院、山西省中医药研究院、广州中医药大学第一附属医院、南京中医药大学贾立群、娄彦妮、崔慧娟、刘丽坤、叶小卫、曹鹏、谭煌英、李园、邓博、郝淑兰、司马蕾、刘猛、邓超、陈冬梅KJJB32220107中药配方颗粒国家标准及全过程质控体系关键技术创新研究与应用江阴天江药业有限公司、广东一方制药有限公司、国药集团广东环球制药有限公司、国药集团德众（佛山）药业有限公司、国药集团同济堂（贵州）制药有限公司王元清、胡奇飞、陈盛君、李松、过科家、张云天、周海琴、浦香兰、魏梅、孙冬梅、袁春平、林碧珊、杨雄辉、孙宜春KJJB21220108中药注射剂类过敏和溶血不良反应预诊关键技术创新与应用辽宁中医药大学、哈尔滨珍宝制药有限公司窦德强、项峥、徐煜彬、闫久江、冉小库、陈桂荣、韩雪莹、肖航、陈玉梅KJFM11220109络风内动病机理论和冠心病全链条干预新模式的构建与实践北京中医药大学东直门医院、四川新绿色药业科技发展有限公司、承道智济（北京）科技有限公司、中国人民解放军总医院第七医学中心（原北京军区总医院）王显、王硕仁、赵明镜、徐黎明、宫麟、朱海燕、郑相颖、谢予朋、韩文博、杨雪卿、李雪峰、王凯、任晓霞、王达洋KJJB21220111基于“肝心和合”理论的动脉粥样硬化性疾病病机演变及推广应用辽宁中医药大学于睿、张艳、陈文娜、卢秉久、于游、张欢、张颖KJJB21220114基于肺络病证治体系的中医药分期论治特发性肺纤维化的机制研究辽宁中医药大学吕晓东、庞立健、吕静、臧凝子、王琳琳、吕凌、朱凌云、郑炜东、郑钰KJJB31220115乳腺癌转移中医核心病机的创建及防治研究上海中医药大学附属龙华医院刘胜、韩向晖、孙霃平、叶依依、秦悦农、吴春宇、谢颖、蒋子威、王怡、杨瑞、史有阳、张洋、杨小娟、李斐斐KJJB22220119基于固本逐瘀中医药防治膝骨性关节炎的诊疗体系构建与应用研究长春中医药大学、大连理工大学、海城市正骨医院赵长伟、赵文海、张郑瑶、蔡文君、周晓玲、苏纪权、于栋、李振华、刘柏龄KJZR22220121基于多酸增敏效应的中药黄酮类化合物电化学传感及其信号放大机制研究长春中医药大学高乔、林喆、李德慧、杨晶、胡冬华、吴勇KJJB22220122基于“毒损络脉”病机应用解毒通络法治疗糖尿病周围神经病变的研究长春中医药大学王秀阁、王国强、米佳、赵芸芸、陈曦、王萌萌、兰博雅KJZR11220125电针干预防护围产期尼古丁暴露诱发子代肺发育不良北京中医药大学嵇波、刘翼天、赵国桢、葛云鹏、路雅雯、戴健KJJB43220126肝癌“中虚血积”病机的基础研究与临床应用湖南中医药大学、湖南省中医药研究院附属医院、中南大学湘雅医院田雪飞、曾普华、陶一明、刘华、张振、吴泳蓉、田莎、周青、邓哲、龙红萍、冯婷、胡玉星、郭垠梅、黄晓蒂、梅巳KJJB11220131冠心病心绞痛痰热证精准诊疗与评价体系的创建及应用北京中医药大学第三附属医院、新疆医科大学第一附属医院、中日友好医院、济宁医学院附属医院、中国中医科学院广安门医院李平、辛效毅、杨阳、李家立、于晓晗、贾冕、白芳芳、马洪皓、马良梅、马娜娜、王一非、刘卫宁、李金懋、段丽君、董文娟KJJB11220132结直肠癌中医药全程干预的综合方案构建与研究中国中医科学院西苑医院、北京中医药大学、北京大学肿瘤医院杨宇飞、刘建平、许云、薛冬、吴煜、费宇彤、李萍萍、张彤、孙凌云、刘剑、庞英、何斌、李洁、孙红、王建彬KJJB23220133中药丁香苦苷抗HBV细胞内纳米靶向制剂构建及药效学验证黑龙江中医药大学张喜武、李永吉、窦金金、张爱华、徐雪娇、闫广利KJJB21220134基于临床适应症的中药功效物质及配伍关键技术创新与应用辽宁省中医药研究院李国信、马跃海、王光函、甘雨、高小明、姜鸿、朱竟赫、张颖、邸子真、吴怡、刘晶、乔敏、赵玥、陈贺、包玉龙KJZR46220140基于补肾通络法应用特色南药治疗DKD的作用及机制研究海南医学院谢毅强、肖曼、李凯、尹德辉、朱叶、牛坤、解丹丹、孟庆雯、刘嫱、杜冠魁KJJB41220142纯中药治疗2型糖尿病“三辨诊疗模式”创建与推广应用开封市中医院庞国明、张芳、朱璞、王凯锋、李鹏辉、孔丽丽、武楠、姚沛雨、王志强、周克飞、李方旭、孙扶、娄静、翟纪功、高言歌KJJB32220145中医藏象辨证体系的理论构建与临床应用研究南京中医药大学、北京中医药大学、南京市胸科医院吴承玉、王琦、徐征、吴承艳、张蕾、史话跃、谷鑫、杨涛、胥波、骆文斌、沈卫星、丁以艳、孙鹏程、姚颖、任威铭KJJB44220146益气养阴活血法防治缺血中风系列研究及推广应用广州中医药大学第二附属医院（广东省中医院）、成都中医药大学附属医院、兰州大学、云南生物谷药业股份有限公司、河南中医药大学第一附属医院、江门市五邑中医院蔡业峰、黄燕、陈绍宏、倪小佳、乔利军、陈耀龙、林艳和、王立新、郭建文、王新志、余尚贞、孙景波、程骁、李国铭KJZR43220147中医主诉诊疗理论体系构建及应用湖南中医药大学周小青、刘旺华、梁昊、谢梦洲、李花、曾逸笛、曹泽标、姚伟平KJJB37220150基于中药现代化的中药颗粒剂产业化关键技术创新与生产体系的构建鲁南制药集团股份有限公司、山东省食品药品检验研究院、中国中医科学院医学实验中心、中国中医科学院中药研究所关永霞、林永强、范建伟、郭娜、姚景春、程国良、吴宏伟、马庆文、李冰、高艳红、李艳芳、杜昊忱、孙成宏、崔伟亮、张微KJJB51220153温肾潜阳法治疗脓毒症急性肺损伤的生物学机制研究成都中医药大学附属医院、成都中医药大学高培阳、张传涛、龙坤兰、陈骏、张松、周秀娟、江俊、李白雪、赵梓亦、郭留学、王春霞KJJB11220156基于抗H5N1病毒活性的5种特色中药活性成分发现的关键技术构建及拓展应用中国中医科学院广安门医院、中国人民解放军军事科学院军事医学研究院、吉林华康药业股份有限公司、漯河市中心医院陈恒文、董俊兴、张涛、金虹、尹海龙、李彬、田瑛、朱继忠、王瑞、张广杰KJZR31220159中医益气化瘀通络法干预肺纤维化机制研究中国人民解放军海军军医大学、长春中医药大学附属医院李霞、宫晓燕、殷子斐、王宣、卫杨林、杨学、潘静娟KJZR44220160《黄帝内经》诸湿伤脾病机的共轭机制研究广州中医药大学、广州医科大学、广州国家实验室骆欢欢、王新华、陈颂、王瑶、郭殷锐、陈地灵、王剑、王婷、吴亚兰KJJB44220164基于培土清心的特应性皮炎中医诊疗体系创新与应用广东省中医院陈达灿、莫秀梅、刘俊峰、林颖、刘炽、薛素琴、贾金靖、晏烽根、叶思祺、李红毅、陈更新、张瑜、黄楚君、邓家侵KJJB22220166“一则八法”—中医疑难危重证综合诊疗管控规范理论研究与应用长春中医药大学南征、刘扬扬、南红梅、何泽、朴春丽、李金博、李瑞恩、刘世林、鲍鹏杰、祝志岳、张琦、刘乐KJZR11220169药用植物萜类功能基因多元适配性鉴定系统创建及应用首都医科大学、首都医科大学附属北京世纪坛医院、中国中医科学院中药研究所（中药资源中心）高伟、苏平、吴晓毅、周家伟、赵瑜君、童宇茹、张逸风、张夏楠、郭娟、李媛、程琪庆KJJB51220175面向文献理论和临床实践的藏药品质提升创新研究及应用成都中医药大学、武汉大学、西藏诺迪康药业股份有限公司、宇妥藏药股份有限公司、青海久美藏药药业有限公司张艺、孟宪丽、洪学传、范刚、任东升、赖先荣、温川飙、王小博、张静波、久美彭措KJJB42220181基于藏象学说“肝肾相关”理论的中医药治疗前列腺疾病的关键机制探讨及其应用湖北中医药大学、湖北省中医院曹继刚、刘祺、冯新玲、王朝阳、周艳艳、喻小明、卢威、陈好远、赵敏、萧闵KJJB32220182基于疾病易感风险的结直肠癌中医药防控一体化系列研究江苏省中医院陈玉根、王琼、周锦勇、张丹、蒋峰、周青、陈拓、部繁、丁洋、袁晓敏KJJB32220183邹氏“补益肾元法”治疗慢性肾脏病的临床应用与转化南京中医药大学附属医院、南京中医药大学附属南京博大肾科医院、南京市中医院、江苏康缘药业股份有限公司、云南雷允上理想药业有限公司邹燕勤、王钢、孙伟、周恩超、孔薇、易岚、曾安平、仲昱、朱俊、赵静、曹亮、王恒斌、常锐、王团结、张新庄KJJB21220184基于整体观的经方防治儿童CAP现代研究关键技术建立及应用辽宁中医药大学附属医院王雪峰、刘光华、张秀英、常一川、张雪、张柯欣、王梅、吴振起、南春红、田立东KJJB11220194体现儿童特点的中药品种创新研究模式及关键技术北京中医药大学、北京中医药大学东直门医院、北京亚东生物制药有限公司、重庆希尔安药业有限公司曲昌海、倪健、王俊宏、张兰、陈犁、董晓旭、都丽卓、谯志文、李然、张爱伟、张传辉、柴灵娟KJJB44220195“燮理阴阳、立法衡通”创新理论构建乳腺炎性疾病诊疗体系及应用广东省中医院、桂林市中医医院林毅、司徒红林、刘晓雁、徐飚、卓睿、王志宇、陈前军、文灼彬、朱华宇、赖米林KJJB44220196《哲学中医》创新临床思维体系的构建与推广广东省中医院范冠杰、唐咸玉、张鹏、林玉平、何嘉莉、蓝柳贵、魏华、卢绮韵、宋薇、赵玲、温建炫、谢雯雯、赵晓华、黄皓月、符宇KJJB23220199肾炎消白颗粒治疗肾小球肾炎蛋白尿的应用黑龙江省中医药科学院王立范、刘娜、吴宸广、孙永波、杨馨、孙庆玲、徐贺、于卓KJJB12220201回神颗粒对创伤性脑损伤的脑保护相关临床及实验研究天津市武清区中医医院陈宝贵、崔俊波、陈慧娲、李传勇、赵坤、刘红春、郭鹏KJJB31220203“腕踝针”传承与现代化创新研究及应用海军军医大学方凡夫、周庆辉、宋文娟、石萍、尤艳利、舒适、吕灿、栾晓维、操敏、曹程兵KJJB37220205山东中药材种质资源库建设与应用山东中医药大学、山东药品食品职业学院、山东省农业科学院、山东省科学院菏泽分院高德民、辛晓伟、李建秀、程丹丹、张全芳、徐凌川、范娅、张颖颖KJJB52220206苗医药特色疗法的开发与应用贵州中医药大学第一附属医院、贵州益佰制药股份有限公司、贵州益佰女子大药厂有限责任公司熊芳丽、肖淦辰、曾曼杰、杨华、窦啟玲、夏鹏KJJB41220207活血化瘀法对类风湿关节炎凝血因子及血管新生相关指标的临床应用河南中医药大学郑福增、孟庆良、周子朋、马俊福、范围、展俊平、王慧莲、谷慧敏、左瑞庭、杨少祥KJJB11220211气色形态手诊法的创立及在心脑血管等常见病诊断中的应用中国中医科学院中国医史文献研究所刘剑锋、刘谦、秦培洁、王柳青、国华、杨健、狄颖、王甜、石雪芹、张凤霞、赵杼沛、李钰、安宏、刘美含、朱婷钰KJJB23220214丹连消痤散外用治疗寻常性痤疮的作用机理研究黑龙江省中医药科学院（黑龙江省中医医院）贾丽梅、孔连委、郭雪莹、张树明、韩德强、潘学东、芦然、于洪敏KJJB35220215中药醒鼻凝胶滴鼻剂外治干预儿童变应性鼻炎的基础与临床研究福建中医药大学附属人民医院、福建中医药大学郑健、艾斯、庄翔莉、林雄、王晅、邱彩霞、吴博、褚克丹、林青、徐伟KJJB11220216借助现代实验技术的放射性肠道损伤中医学理法方药理论体系的构建中国人民解放军总医院、中国人民解放军军事科学院军事医学研究院窦永起、王毓国、冯剑、闫梓乔、汤响林、许成勇、周维、秦丽、郝斐然、廖泽彬KJJB31220217中医药综合治疗肝性脑病的临床疗效及机理研究上海中医药大学附属曙光医院、上海市公共卫生临床中心、上海市宝山区中西医结合医院、上海市奉贤区古华医院、上海市中医医院、上海市普陀区长征镇社区卫生服务中心、上海市徐汇区凌云社区卫生服务中心卓蕴慧、高月求、陈建杰、商斌仪、陈晓蓉、黄国毅、沈国辉、虞胜、凌其华、华志佳、季盛、周峰峰、辛一敬KJJB37220218调和营卫法的理论创新及治疗心血管疾病的临床应用山东中医药大学附属医院李晓、姜萍、姜月华、马度芳、杨金龙、王永成、董峰、李兆钰、周国锋、迟辰昱KJZR33220220基于线粒体氧化应激的通精灵治疗精索静脉曲张致不育的作用及机制研究浙江中医药大学附属宁波中医院崔云、冯奕、郑军状、吴骏、杜宝昕、刘冰KJJB44220226基于偏序结构图的中医经典文献及诊疗经验知识发现方法及应用示范广州中医药大学第一附属医院、燕山大学李赛美、洪文学、朱章志、刘敏、刘超男、徐笋晶、宋佳霖、王保华KJJB44220231经典名方制剂质量与药效再评价关键技术示范研究及产业化推广应用广州白云山光华制药股份有限公司、广东省药品检验所、中山大学、暨南大学、南方医科大学、广州市药品检验所、鉴甄检测技术（上海）有限公司郑如文、刘宏、马蓉、李华、晁志、程国华、林彤、周丹丹、杜海泳、刘潇潇、陈秀丽、江志强、蒋研风羊、毕聪、廖彦KJJB37220232中医温通法干预乳腺癌癌前病变及预防乳腺癌复发转移的关键技术及应用山东中医药大学附属医院刘晓菲、李静蔚、宋爱莉、朱建敏、孙子渊、孙小慧、时光喜、孙庆颖KJJB52220233太子参产业发展关键技术与标准化研究及推广应用贵州中医药大学、中国中医科学院中药研究所、皖西学院、江苏大学、贵州省农作物技术推广总站、贵州金草海药材发展有限公司周涛、江维克、肖承鸿、凡迪、康传志、魏渊、韩邦兴、蒋靖怡、郭兰萍、杨昌贵、赵丹、袁青松、张简荣KJJB11220239慢性骨病中药优势品种研发与上市后再评价关键技术体系创建及应用中国中医科学院中药研究所、香港中文大学、北京中医药大学第三附属医院、新疆维吾尔自治区药物研究所、福建中医药大学附属康复医院、中国中药控股有限公司、通化金马药业集团股份有限公司、陕西盘龙药业集团股份有限公司、华润三九医药股份有限公司林娜、张彦琼、刘春芳、秦岭、陈卫衡、杨伟俊、王和鸣、孔祥英、邬兰、何承辉、徐颖、周跃、荆宇、韩腾飞、潘德林KJJB11220240基于“脾胰相关”理论的中医药“从脾论治”糖尿病基础研究与临床应用中国中医科学院广安门医院、滨州市中医医院、河北省沧州中西医结合医院、乌鲁木齐市中医医院、重庆市中医院倪青、杜立娟、张永生、史丽伟、张忠勇、邓德强、谭明红、谈钰濛、吴倩KJJB45220246基于人工智能中医药治疗传染病创新技术研究及应用广西中医药大学邓鑫、梁健、文彬、彭佩纯、杨力强、王伟、赵晓芳KJJB37220247系统生物学及整合药理学平台下中药抗肿瘤研究模式构建及推广应用潍坊医学院附属中医院、烟台大学、山东宏济堂制药集团股份有限公司庄静、孙长岗、陈大全、刘丽娟、周超、刘存、高春迪、李华瑶、马笑然、姚燕、张京华、李樱KJJB37220249“辨体-辨病-辨证”模式在慢性呼吸系统疾病全病程管理中的应用研究青岛市中医医院（市海慈医院）王莉、陆学超、杜云红、马晓业、周佩夏、李娟、胡海波、李捷KJJB11220254针刺治疗血管性痴呆的理论创新与临床应用首都医科大学附属北京中医医院、北京中医药大学、天津中医药大学第一附属医院刘存志、杨静雯、石广霞、程金莲、于建春、张雪竹、王丽琼、李倩倩、屠建锋、韩景献KJJB11220255大数据技术在中医药领域的创新应用中国中医科学院中医药信息研究所、北京交通大学、湖北省中医院、中国中医科学院广安门医院、南京中医药大学、陕西中医药大学附属医院、中国中医科学院中医临床基础医学研究所、中科软科技股份有限公司、北京中腾佰脉医疗科技有限责任公司刘保延、王斌、文天才、张磊、周雪忠、杨杰、谢琪、李晓东、张润顺、胡孔法、李宏斌、徐丽丽、尹文茂、吕晓颖KJJB44220257《中医治未病技术操作规范耳穴》标准发布及应用推广佛山市中医院（广州中医药大学第八临床医学院）、中国中医科学院望京医院、天津中医药大学、河北中医学院、广州市中西医结合医院、佛山市禅城区永安医院、佛山市三水区人民医院、武汉耳医云健康科技有限公司刘继洪、老锦雄、温建民、郭义、黎焕杰、佘延芬、侯蕾、张玄、钟伟泉、徐丽华、黄志庆、唐虹、陈月娥、赵绪波、徐光镇KJZR52220259基于“正虚毒伏”病机的中医药治疗缓解期急性白血病基础与应用贵州中医药大学第二附属医院黄礼明、姚宇红、陈涛、李秀军、尹尚瑾、罗珊、宋娟、陈孟豪、陈华、张雨凝、左乐、严鲁萍KJJB62220267疏肝健脾法对功能性消化不良的干预机制与应用研究甘肃中医药大学附属医院、兰州大学、甘肃中医药大学汪龙德、李红芳、刘俊宏、张晶、毛兰芳、梁乾坤、杜晓娟KJJB53220271基于传承创新构建“三辨三期三调”老年病中医治疗体系及临床应用云南中医药大学第一附属医院/云南省中医医院、云南中医药大学、山西省针灸医院温伟波、赵荣、吕光荣、罗铨、杜义斌、李晓、童晓云、郝重耀、钱锐、李易、张天生、郭太品、谢健、董有康、黄文利KJJB52220276苗医药内治法规范化及防治肺系疾病临床转化应用贵州中医药大学第二附属医院周洵、葛正行、李改改、张军、刘明慧、杨义、罗弦、韩云霞KJJB11220282老年期痴呆“虚损致瘀”病因病机理论的创新性研究中国中医科学院西苑医院、中国中医科学院望京医院李浩、刘美霞、刘剑刚、裴卉、韦云、马丽娜、曹宇、刘南阳、姚明江、王志勇、杨洋、王慧婵KJJB11220284基于经筋理论解结止痛技术治疗筋骨痛症的力学机制与临床推广应用中国中医科学院望京医院、西安市红会医院、北京中医医院平谷医院赵勇、秦伟凯、张宽、董福慧、顾力军、陈彦飞、董永丽、崔秀仁、钟红刚、王德龙、闫安、田婧、王钢KJJB61220286关中李氏骨伤流派慢性筋骨病诊疗技术创新研究与推广陕西中医药大学、陕西省中医医院、西安市红会医院、西安市中医医院袁普卫、刘德玉、杨锋、董博、程延、康武林、余红超、郝阳泉、殷继超、胡兴律KJJB61220287李军教授从“痰瘀虚”关键证候要素诊治中医脑系疾病的策略研究陕西中医药大学、陕西中医药大学附属医院、陕西中医药大学第二附属医院贾妮、范文涛、周锋、缪峰、袁有才、张琪、史亚军、张令媛、王豆、李军KJJB13220291健脾益肾解毒方干预骨髓增生异常综合征血管内皮生长因子表达及相关机制研究石家庄市中医院顾敏、赵玉斌、张尉KJJB37220293腰痛康结合经皮椎体成形术治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的临床研究青岛市中医医院（市海慈医院）陈德喜、李巍、刘玉江、郎继孝KJJB35220297国家一级中药保护品种片仔癀抗大肠癌二次开发及推广应用福建中医药大学、漳州片仔癀药业股份有限公司、中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院沈阿灵、彭军、褚剑锋、洪绯、魏丽慧、罗志毅、林久茂、黄鸣清、陈曦、庄毅超KJJB11220300早期股骨头坏死塌陷预防策略--基于风险评估的“病证体结合”辨治体系中国中医科学院广安门医院谢利民、于潼、张振南、李玉彬、白杨KJZR22220301腹部推拿法调节肥胖胰岛素抵抗状态的临床效应及生物学机制研究长春中医药大学刘明军、张晓林、陈邵涛、仲崇文、崔建中、姜爽、姜荣生、张龙、管其凡、丛正日、高天姣、谭怡、何愉涛、郑丽坤、李佩哲KJJB32220302中医药治疗肠易激综合征的临床及机制研究江苏省中医药研究院田耀洲、李慧、陆敏、章细霞、夏军权、张伟、安振涛、鞠建明KJJB35220304仲景学说研究福建中医药大学附属第二人民医院、福建中医药大学、陕西中医药大学附属医院张喜奎、朱为坤、李灵辉、陈建、赵明君、周媛、梅之凌、叶金连、黄国芳KJJB43220306中药肝靶向纳米给药系统的构建及抗肿瘤作用的研究湖南中医药大学夏新华、颜红、周莉莉、杜可、邹蔓姝KJJB11220308源自有毒动物药的华蟾素系列制剂品质提升关键技术及应用中国中医科学院中药研究所、安徽华润金蟾药业股份有限公司边宝林、司南、王宏洁、高波、周严严、唐子尧、魏晓露、杨健、罗川、吴旭、张瑜、韩玲玉KJJB11220309方剂组学创建及方剂药理机制研究新模式应用中国中医科学院中医临床基础医学研究所、中国中医科学院西苑医院、西南医科大学附属中医医院、北京中医药大学东直门医院、中国中医科学院中药研究所、中国中医科学院广安门医院、皖南医学院王忠、唐旭东、段大跃（DUANDAYUEDARREL）、刘骏、张莹莹、于亚南、荆志伟、李兵、陈寅萤、郑咏秋、王朋倩、顾浩KJJB11220310中医药真实世界数据驱动研究模式的建立与应用中国中医科学院中医药信息研究所（中医药数据中心）、中国中医科学院、首都医科大学附属北京中医医院、南京中医药大学、上海百岁行药业有限公司、东华医为科技有限公司赵玉凤、李鲲、刘清泉、高国健、胡晨骏、张小平、周洪伟、谢佳东、王健、邵宝平、韩士斌、李博KJJB35220311以状态为核心的中医健康管理模式及关键技术与应用福建中医药大学、广东固生堂中医养生健康科技股份有限公司、厦门大学、漳州片仔癀药业股份有限公司、厦门越人健康技术研发有限公司李灿东、杨朝阳、郑项、罗志明、周常恩、林纬奇、林雪娟、吴长汶、俞洁、陈淑娇、朱龙、王洋、赖新梅、闵莉、雷黄伟KJJB62220313补脑软胶囊改善早老性痴呆的药效及其机理研究甘肃省中医院李喜香、陈二林、潘从泽、毕映燕、杨小源、王雪梅、张志瑞KJJB50220314盆腔炎性疾病后遗症的临床研究及技术推广重庆市中医院夏敏、翁双燕、王彩霞、张利梅、刘恒炼、万丹、张艳KJJB41220315桃仁膝康丸基于自噬途径治疗膝骨性关节炎的基础与临床应用研究河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)张虹、王智勇、孟璐、秦娜、王庆丰、王丹丹、陈利国、谭红略、杜天信、杜志谦KJJB35220317温阳利水方“健心颗粒”的研发及其在心力衰竭中的应用福建中医药大学附属第二人民医院、福建中医药大学附属人民医院赵红佳、陈美华、欧阳秋芳、严锦贤、黄飞翔、郭进建、叶盈、王永、陈永忠、关风光KJJB51220322中药粉体改性关键共性技术构建与示范应用成都中医药大学、四川厚德医药科技有限公司、成都永康制药有限公司、江西中医药大学、成都中医药大学附属医院、绵阳好医生中药饮片有限公司、成都锦江亘古正和堂中医诊所有限责任公司张定堃、韩丽、郭治平、杜晓娟、王芳、许润春、林俊芝、刘彬KJJB31220329疲郁人群身心交互机制与中医特色诊疗方案上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院、上海市浦东新区卫生健康委员会张振贤、郁东海、黄瑶、叶盛、李冠武、陈敏、吴丽丽、蔡之幸、蒋天君、史佳宁、顾俊薇KJJB11220333基于“补肾气，通胞脉”理论的中医药调控子宫内膜容受性临床和基础研究北京中医药大学东直门医院、北京中医药大学第三附属医院、北京中医药大学、首都医科大学附属北京妇产医院刘雁峰、申萌萌、江媚、王铁枫、辛明蔚、梁嘉玲、周雨玫、强若男、孙之迪、马小娜、武颖KJJB50220337巴渝肛肠流派诊治肛肠盆底疾病综合方案的应用推广重庆市中医院（重庆市中医研究院）徐月、张桢、陈莹璐、何美萍、高金龙、惠小苏、张搏、彭位俊KJZR11220338针药结合治疗慢性疼痛关键技术与评价体系的建立与推广北京中医药大学东直门医院、北京理工大学、四川大学华西医院田贵华、李健、商洪才、孙鑫、李心怡、贺珂、吴阳、王美跃KJJB53220339基于孟如教授对免疫性皮肤病的中医药规范性诊疗及应用云南中医药大学第一附属医院/云南省中医医院、云南中医药大学、云南省中医中药研究院杨雪松、孟如、吉勤、叶建州、曹惠芬、林丽、张春艳、欧阳晓勇、赵文斌KJFM42220340彭银亭中药炮制技术武汉市中医医院张义生、张南方、杨柳、袁明洋、张锋、王薇、李力、李婷、石新华、周国运KJJB11220341国医大师薛伯寿“和合”思想传承及推广应用中国中医科学院广安门医院、中国中医科学院眼科医院姚魁武、薛燕星、熊兴江、肖烨、冯潇潇、段锦龙、王擎擎、周思敏、徐思雨、薛伯寿KJJB44220346骆继杰教授“平衡观理论”治疗慢性肾脏病学术传承与临床应用深圳市中医院杨曙东、易无庸、郑义侯、杨栋、杨俊、卢建东、何日明、吴嘉、徐正富、周昕、李芸KJJB33220347浙产道地药材炮制工艺、质量控制及生产加工示范浙江中医药大学、浙江中医药大学中药饮片有限公司张光霁、葛卫红、杜伟锋、楼招欢、李小宁、康显杰、杨柳、廖广辉、张广顺KJJB33220348浙派中医诊疗常见恶性肿瘤的关键技术与推广浙江中医药大学附属第一医院、浙江中医药大学阮善明、孙磊涛、陶方方、黄大未、沈敏鹤、郭凯波、冯妤茜、郑雪儿KJJB33220356畲药的传承创新应用和产业化前景推广丽水市中医院、浙江省中医药研究院、丽水市质量检验检测研究院雷后兴、张晓芹、王娜妮、潘铨、刘敏、袁宙新、林娜、许平翠、张尊敬、王慧玉KJJB11220358中成药生产工艺变更研究模式及关键技术创建与应用中国中医科学院中药研究所、北京中医药大学、鲁南制药集团股份有限公司、鲁南厚普制药有限公司、江西省药品检查员中心李慧、林龙飞、姜佳峰、刘宇灵、尹兴斌、孔慧、王子千、沈庆国、袁晓梅KJJB34220359基于名老中医经验传承的周氏梅花针灸继承创新及推广应用安徽中医药大学第二附属医院、周氏楣声艾灸文化博物馆、安徽中医药大学、安徽亳州市中医院、滁州市中西医结合医院、安徽鲍姑神灸科技有限公司、四川省资阳市中医医院、浙江省长兴县中医院贺成功、蔡圣朝、储浩然、朱才丰、李飞、于青云、唐照亮、龙红慧、董海彦、王明明、牛军霞、曹宏波、盛丹丹KJJB34220360慢阻肺“虚-瘀-痰”理论的构建及益气活血化痰法的研究与应用安徽中医药大学第一附属医院张念志、陈炜、周静、郑彩霞、卢家胜、刘玲、董梅、纪娟、黄鹤、胡蝶KJJB33220362“亏瘀致痿”的理论构建及补肾活血法治疗骨质疏松症的临床应用浙江中医药大学附属第三医院、浙江中医药大学附属第一医院姚新苗、陈智能、李桂锦、吕帅洁、徐鹏、周国庆、谢跃鹏、张瑞坤、林晓芳、周杰KJJB33220363基于“髓系骨病”理论从髓论治股骨头坏死的基础研究和临床应用浙江中医药大学附属第一医院、浙江中医药大学童培建、阮红峰、吴承亮、王萍儿、胡雪琴、施振宇、付方达、徐涛涛、应俊、肖鲁伟KJZR34220364中药活性成分抗白念珠菌毒力因子的基础研究安徽中医药大学汪天明、汪长中、邵菁、吴大强、施高翔、冯鑫KJJB11220365沈氏女科学术传承与创新中国中医科学院中医临床基础医学研究所、中国中医科学院中医基础理论研究所、中国中医科学院望京医院韩学杰、刘大胜、王丽颖、谭勇、连智华、李海玉、杨金生、沈宁、贾海骅、李玉坤、王凤KJJB34220371肝脏病理组织学在慢性乙型肝炎中医诊疗体系中的应用安徽中医药大学第一附属医院张国梁、刘丽丽、侯勇、王金萍、施美、程平、李艳、周灏KJZR41220373张仲景药物大剂量应用治疗急危重疑难病的传承与创新研究南阳市中医院、郑州人民医院王心东、王放、惠玲、王志甫、袁兵、李政、李汉颖KJZR36220378四神丸调控免疫记忆网络治疗溃疡性结肠炎的作用机制江西中医药大学刘端勇、赵海梅、葛巍、王海燕、钟友宝、左铮云、程绍民、刘红宁、叶青KJJB36220380中药绿色高效提取浓缩关键技术与工程装备的创制及产业应用江西中医药大学、成都中医药大学、江西汇仁药业股份有限公司、华润江中制药集团有限责任公司、江西普正制药股份有限公司、江西康恩贝中药有限公司、江西赫柏康华制药设备有限公司伍振峰、杨明、钮犇、王雅琪、王学成、肖军平、慈志敏、罗小荣、钟志坚、耿炤、臧振中、万娜、余德发、易兵、李小锋KJJB11220381中西医结合治疗妇科内分泌疾病多维评估与应用推广体系建设中国医学科学院北京协和医院、厦门大学、北京中医药大学东方医院孙爱军、王海滨、王艳芳、金哲、邓燕、朱诗扬、张斌、蹇顺KJJB36220383肺间质纤维化中药新突破--温肺化纤颗粒的全链条创新性研发江西中医药大学附属医院刘良徛、柯诗文、吴泽南、莫丽莎、徐磊、朱国双、邱明亮、李少峰KJJB36220384中药浸膏粉吸湿与玻璃化转变理论研究及关键技术应用江西中医药大学、江西本草天工科技有限责任公司、南昌航空大学、江西杏林白马药业股份有限公司、江中药业股份有限公司饶小勇、何雁、刘微、罗晓健、梁红波、程林、王乐云、张尧、张爱玲、熊磊、熊艳霞KJJB37220386补肾活血法抑制炎性因子对椎间盘退变的影响山东中医药大学、山东大学齐鲁医院李念虎、程雷、管华鹏、魏传付、朱秉瑞、薛海鹏、岳晨、贾梦龙KJJB34220388五运六气疫病预测的理论、方法和应用研究安徽中医药大学、中国科学技术大学、江阴市致和堂中医药研究所、广东省中医院、临沂市人民医院、无锡市中医医院顾植山、李泽庚、王行甫、老膺荣、柯资能、童佳兵、缪柏其、陆曙、李玲、杨玉环、谭常春、蒋俊民KJJB13220396假性球麻痹针灸治疗方案研究秦皇岛市中医医院张惠利、朱立春、王文刚、赵鑫、邹佳倢、薛秀娟、张学新、吴颂、李兴岭、王亚静、王珊珊、相希KJJB32220399鸦胆子油乳注射液产业化关键技术创新集成与应用江苏九旭药业有限公司、浙江九旭药业有限公司李宏、毛黎静、彭磊、岳昌林、高山、孙膑、林义忠KJJB43220400基于驴胶补血颗粒的经典验方中成药“四化”关键共性技术研究与应用九芝堂股份有限公司、湖南中医药大学、浙江大学、湖南省药品检验检测研究院、山西大学徐向平、田俊生、刘雪松、严建业、陈鸿玉、汤艳红、黄胜、务勇圣、颜冬兰、欧金秀KJFM41220401解郁丸产业化关键技术及应用河南泰丰生物科技有限公司郭建功、沙薇、李婷、朱盼盼、王耘、叶乾堂、冯金河KJJB43220404“虚瘀毒”理论指导下加味独活合剂治疗膝骨关节炎的临床及机制研究湖南中医药大学第一附属医院卢敏、严可、邝高艳、龚志贤、王林华、刘鑫、张波、谭旭仪、谭开云、聂颖、许晓彤、陈柏屹、李纳平、易南星、米倚林KJKP31220046《百病养生大全》上海中医药大学附属龙华医院肖臻、彭欣、田雨、茅建春、方泓、王骁、陈晓旭KJKP12220091《写给老百姓的中医养生书系》丛书（共4分册）天津中医药大学于春泉、李琳、王泓午、雒明池、徐一兰、王邈、王洪武、周志焕、张大伟KJKP12220100《中医药文化传播丛书》天津中医药大学、中国医药科技出版社有限公司张伯礼、毛国强、阚湘苓、李兰兰、谭秀敏、薄彤、孔令彬、白迪迪、耿晓娟、陈红梅、张丽、张海涛、田露、张坚、张涛KJKP44220162《千年中华膳食养生的智慧——中医与膳食》广东省中医院、广东科技出版社杨志敏、林铭铭、宋莉萍、林淑娴、原嘉民、张晓轩、管桦桦、张嘉文、曾永琳、向俊KJKP31220189《漫话中药》系列科普文创作品中国人民解放军海军军医大学、上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院张慧卿、王怡超、苏永华、向兴、龚彦溶、杨葛亮、黄念KJKP37220200《儿童经络推拿实用手册——三字经儿童经络推拿》青岛市中医医院（市海慈医院）王静KJKP13220280《颐养天年》河北省中医院、河北省中医药科学院孙士江、曹东义、裴林、黑雪琴、张培红