后叶催产素

前言骆清铭院士和龚辉教授带领MOST团队发明的显微光学切片断层成像系列技术（MOST/fMOST）作为介观尺度最精准的三维完整器官成像技术，已在神经机制、脑疾病、心脑血管疾病以及药理毒理等科学前沿领域研究中发挥重要作用，并带动了相关标记技术和大数据处理和解析技术的发展。 文章题目：Single-neuron projectomes of mouse paraventricular hypothalamic nucleus oxytocin neurons reveal mutually exclusive projection patterns发表时间：2024年1月29日发表期刊： Neuron研究团队：北京大学生命科学学院黎胡明珠、华中科技大学苏州脑空间信息研究院江涛是论文的共同第一作者；北京大学于翔教授、华中科技大学李安安教授、西湖实验室边文杰研究员为论文的共同通讯作者 催产素是九个氨基酸组成的环状神经肽，由大脑中的神经细胞合成、分泌。其最早被报道的作用是促进分娩和泌乳，主要由垂体分泌至外周循环的催产素完成。进一步研究发现催产素还参与维持机体代谢平衡和内稳态，并调控社交行为、学习与记忆、奖赏等复杂行为。关于催产素的研究已经持续百年，但其多样功能的结构基础仍不清楚。一个关键问题是，催产素神经元如何将催产素分泌至各个脑区及外周组织，从而实现特定功能的调控。前人研究表明大脑中产生催产素的神经元主要分布在14个脑区中，其中下丘脑室旁核（paraventricular hypothalamic nucleus, PVH）拥有数量最多且投射最为复杂的催产素神经元。因此，对于室旁核催产素神经元投射的形态解析对理解其功能多样性至关重要。室旁核包含两类传统方法定义的催产素神经元类群：大细胞催产素神经元被认为拥有复杂的轴突结构并参与中枢和外周的调控，小细胞催产素神经元主要参与中枢自主神经调控（图1）。然而群体示踪的方法无法精细区分两类神经元的投射图谱，也无法揭示每一类群中是否存在进一步的功能与形态异质性。系统性重构单神经元形态为解答这一问题提供了可能。 2024年1月29日北京大学于翔团队与合作者在 Neuron 期刊发表了题为“Single-neuron projectomes of mouse paraventricular hypothalamic nucleus oxytocin neurons reveal mutually exclusive projection patterns”的研究论文，在单细胞水平揭示了下丘脑室旁核催产素神经元的完整形态。中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心与上海科技大学联合培养，目前就职于北京大学生科院的黎胡明珠博士为第一作者。 图1：（左）根据传统分类与群体示踪的大细胞催产素神经元（magnocellular）与小细胞催产素神经元（parvocellular）分类。（右）基于系统性重构单神经元形态提出的室旁核催产素神经元C1与C2分类 该研究首先构建了病毒载体rAAV-EF1α-DIO-YPet-p2A-mGFP，在Oxytocin-ires-Cre小鼠中实现了室旁核催产素神经元的稀疏高亮标记。通过荧光显微光学切片断层成像（fluorescence micro-optical sectioning tomography, fMOST）对稀疏标记样本进行全脑成像，用Fast Neurite Tracer进行形态追踪，重构了264个室旁核催产素神经元的完整三维形态，从而绘制了亚微米分辨率下的单神经元全脑投射图谱。进一步通过层级聚类和投射靶点相关性分析，揭示室旁核催产素神经元包含两类投射模式互斥的类群。其中，C1类包括177个神经元，轴突较短且终止于正中隆起（连接下丘脑与垂体的脑区），仅有少量分支分布于下丘脑区域，且对其他脑区几乎没有投射（图2，红色）；C2类包括87个神经元，其轴突广泛投射至除正中隆起之外的两百余个脑区，涵盖新皮质、嗅区、海马结构、皮质板下层、纹状体、苍白球、丘脑、下丘脑、中脑、脑干、脑桥、延髓、小脑和纤维束（图2，绿色）。每一类群又可进一步分为投射模式不同的三个亚类。此外，还发现室旁核催产素神经元，特别是C2类神经元的树突形态复杂并可延伸至室旁核以外，而C1类神经元的树突则较简单且分布在胞体附近，两类神经元胞体位置有一定偏好，并具有独特的转录特征与分子标志。 图2：小鼠下丘脑室旁核催产素神经元根据单神经元投射图谱可分为C1类（红色）和C2类（绿色）。 C1类和C2类神经元及其亚类在投射模式上的高度异质性，表明各亚类神经元可能分别执行了催产素的不同生理功能：（1）正中隆起—垂体后叶是催产素向外周分泌的重要途径，因此C1类神经元应主要负责通过神经内分泌调控外周生理活动，同时其在下丘脑的投射分支可能参与中枢自主神经调控；（2）C2类1亚型（C2-1）神经元投射至脑干多个区域，可能参与自主神经调控、介导躯体感觉以及伤痛感觉的调控；（3）C2-2 和 C2-3亚型神经元拥有复杂且精细轴突分支，全脑广泛投射，除了涵盖C2-1亚型神经元的功能之外，很可能介导社会识别、亲社会行为、学习与记忆、奖赏行为及厌恶行为等高级脑功能；（4）脑室周围存在C2类神经元轴突分布，提示其分泌的催产素可能是脑脊液中催产素的重要来源之一；（5）对催产素神经元树突的重构发现其分支延伸至室旁核周围核团中，可能具有整合信号输入及通过催产素的树突释放调控周围脑区的作用（图3）。 图3：(A, B) 室旁核催产素神经元各亚类的单神经元投射图谱。(C) C1类与C2类神经元具有截然不同的投射模式。(D) C2类神经元轴突投射至脑室附近区域。 综上，该研究对室旁核催产素神经元进行全方位的、单细胞精度的胞体、树突和轴突形态学分析，为进一步理解催产素神经元调控复杂生理功能提供了详实的结构基础。两类神经元分子标记物的鉴定，为后续特异性的分子、环路操作和功能探索奠定了基础。该项工作从单细胞水平，更新了人们长久以来对于室旁核催产素神经元形态结构的认知，并将为后续研究提供重要的参考。 该研究工作是多团队联合攻关的成果。中科院脑科学与智能技术卓越创新中心和上海科技大学博士毕业生，现北京大学生命科学学院研究助理黎胡明珠是该论文的第一作者。华中科技大学苏州脑空间信息研究院江涛是论文的共同第一作者。北京大学于翔教授、华中科技大学李安安教授、西湖实验室边文杰研究员为论文的共同通讯作者。华中科技大学骆清铭、龚辉与李安安团队，中科院遗传与发育研究所吴青峰课题组，中科院脑科学与智能技术卓越创新中心严军与许晓鸿课题组及全脑介观神经联接图谱平台中心对该研究做出了重要贡献。 原文链接：https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(23)01010-3

封面故事：社会奖赏编码的神经机制　　Social reward requires coordinated activity of nucleus accumbens oxytocin and serotonin　　本期封面所示为进行社会性游戏的巢鼠(禾鼠)。人们此前一直不知道社会奖赏编码背后的神经机制，尽管需要增强适应性社会互动来在整个演化过程中始终保持这样的行为。Robert Malenka及同事在本文中报告说，在小鼠伏隔核中，肽激素&ldquo 后叶催产素&rdquo 对于向&ldquo 中等多棘神经元&rdquo 上的激发性传输的社会性增强和一种形式的突触前长期抑制来说都是所必需的。如果&ldquo 后叶催产素&rdquo 受体被特意从来自&ldquo 背缝神经核&rdquo (脑中5-羟色胺的主要来源)的输入中删除的话，这种社会性增强就会被中断 通过阻断伏隔核中的5-羟色胺受体，这种社会性增强也会被中断。&ldquo 后叶催产素&rdquo 和5-羟色胺系统之间这种协调的活性，为编码社会性增强提供了一个可能的机制，也为进一步研究社会功能失调的神经机制提供了目标。(doi: 10.1038/nature12518)　　癌症生长调控因子的筛选　　RNAi screens in mice identify physiological regulators of oncogenic growth　　这篇论文报告了在一个完好的哺乳动物生理系统(小鼠皮肤)中所完成的首次全基因组活体&ldquo RNA干涉&rdquo (RNAi)筛选。以前在哺乳动物细胞中进行的RNAi扫描都限于培养的细胞。作者将在胚胎表皮正常生长中所涉及的基因与由Hras致癌基因驱动的异常细胞增殖所必需的基因进行了比较。他们所获得的值得注意的发现包括&beta -catenin在正常细胞生长中所起的一个负面作用，这与在由致癌基因驱动的生长中需要&beta -catenin形成对比。从这次筛选中所产生的表皮生长潜在生理调控因子的列表，为未来研究提供了一个丰富资源，也为皮肤癌治疗提供了可能的目标。(doi: 10.1038/nature12464)　　丙肝病毒感染的人化小鼠模型　　Completion of the entire hepatitis C virus life cycle in genetically humanized mice　　在Nature杂志2009年发表的一篇文章中，Alexander Ploss及同事发现，人类基因CD81 和occludin (OCLN)的短时间表达，构成丙肝病毒(HCV)向具有免疫力的小鼠细胞中吸收所需的最小数量的细胞因子。现在，他们报告说，稳定表达CD81 和 OCLN的转基因免疫缺陷小鼠能够维持具有可以测定出的病毒血症的完整HCV复制周期。这一通过遗传手段人化的小鼠模型的获得，为在活体中更深入地研究HCV感染开辟了道路，应能为验证潜在的治疗方法提供一个有价值的平台。(doi: 10.1038/nature12427)　　Treg细胞的抗肿瘤效应与促免疫效应　　Stability and function of regulatory T cells is maintained by a neuropilin-1&ndash semaphorin-4a axis　　&ldquo 调控性T细胞&rdquo (Treg) 构成有效抗肿瘤免疫的一道屏障。它们的删除能诱导很多肿瘤的减小和清除，但由于这些细胞在免疫系统中发挥重要的平衡作用，所以其删除也会导致失控的自体免疫和死亡。这篇论文描述了semaphorin-4a(T-细胞介导的免疫的一个活化剂)和neuropilin受体Nrp1在Treg细胞上的一种相互作用，该相互作用是Treg细胞限制抗肿瘤免疫反应和治疗已发生的炎性结肠炎所必需的，但对自体免疫的抑制和免疫自稳的维持来说却是可有可无的。至于是否可以通过以Treg细胞为目标来限制肿瘤生长而又不会引发自体免疫，其可行性仍有待确定。两种生物活性也许是不可分开的，但这项工作指出了可以对这一重要系统进一步定性的方向。(doi: 10.1038/nature12428)　　细菌效应物NleB的毒性机制　　Pathogen blocks host death receptor signalling by arginine GlcNAcylation of death domains　　A type III effector antagonizes death receptor signalling during bacterial gut infection　　以前的研究工作从肠道致病性大肠杆菌识别出一组效应物，它们能抑制宿主&ldquo 核因子-?B&rdquo (NF-?B) 信号作用，而它们当中只有一个，即NleB，是活体中细菌毒性所需的。本期Nature上发表的两篇论文演示了NleB作用的独特机制。它直接以死亡受体信号复合物为作用目标，结合到包括TNF受体、FAS、RIPK1、TRADD 和FADD在内的多种含DD的蛋白的&ldquo 死亡域&rdquo (DD) 上。DD被发现起一个N-acetylglucosamine (GlcNAc) 转移酶的作用，后者修饰一个保守的DD精氨酸，阻断&ldquo 受体-适配体&rdquo 相互作用。这些发现表明，GlcNAc修饰是细菌毒性所必需的，能够调控死亡受体信号作用。(doi: 10.1038/nature12436 & doi: 10.1038/nature12524)　　设计目标蛋白分子的优化新途径　　Computational design of ligand-binding proteins with high affinity and selectivity　　当前设计用于医学或生物技术应用的方法，涉及在免疫的动物体内产生针对某一目标抗原的抗体，和/或在对所期望的配体具有预先存在的低亲和性的蛋白上进行直接的演化实验。这篇论文描述了用于小分子结合蛋白的计算设计的一种通用方法，作者用该方法为类固醇&ldquo 洋地黄毒&rdquo (用来治疗心脏病的一种强心苷)设计高亲和性、高选择性结合点。采用该方法，应有可能为合成生物学应用迅速生成小分子受体，为有毒化合物迅速生成活体清除剂，以及为诊断设备迅速生成可靠的配体结合域。(doi: 10.1038/nature12443)　　　　新的一类磷脂酰丝氨酸运输蛋白　　Interactome map uncovers phosphatidylserine transport by oxysterol-binding proteins　　真核细胞被一系列具有独特类脂组成的、在功能上专门化的、与膜结合在一起的细胞器在内部分成不同部分。在这项研究中，Anne-Claude Gavin及同事确定了芽殖酵母中所有类脂转移蛋白的类脂结合特征，发现了一个亚类的以前没有被识别出的&ldquo 氧甾酮结合蛋白&rdquo (OSBPs)，后者在磷脂酰丝氨酸的自稳中发挥功能，运输而不是转移固醇。系统发生分析显示，类似的OSPBs具有广泛保守性，包括在人体中&mdash &mdash 在人体中它们与包括癌症和代谢综合症在内的病理相关。(doi: 10.1038/nature12430)　　固氮作用受北大西洋环流支配　　Changes in North Atlantic nitrogen fixation controlled by ocean circulation　　可以被生物利用的或&ldquo 被固定的&rdquo 氮驱动着浮游植物的生产力及向深海的碳输出。但关于控制固氮的全球速度和空间分布的因素，仍有很多问题有待回答。现在，古生物地球化学数据显示，在过去160000年北大西洋所存在的一个23000年的固氮周期，也许可以通过过量磷的可获得性响应于区域海洋环流由轨道驱动的变化所发生的变化得到最好的解释。(doi: 10.1038/nature12397)　　来自凝聚态物质的受激X-射线发射　　Stimulated X-ray emission for materials science　　&ldquo 共振非弹性X-射线散射&rdquo 等方法，是研究材料的基础性电子和振动激发的强大工具，但需要非常高的光子密度来提取相对较弱的有用信号 所需光子密度是如此之高，以至于会损害样品。现在，Martin Beye及同事介绍了利用X-射线自由电子激光在原理上何以能够通过诱导来自样品的受激X-射线发射而绕过这个问题。以硅作为样品，他们发现，这样的激光能从一个固体样品中诱导受激X-射线发射，从而为低能激发及它们在物质中的扩散提供了一个性能卓越的探测工具。受激X-射线发射以前曾在气体中演示过，但其在一个固体系统中的实现应能在实验中提供很多新的可能性。(doi: 10.1038/nature12449)　　对地幔中硫同位素比的解释　　Non-chondritic sulphur isotope composition of the terrestrial mantle　　早期地球地表下物质向地核和地幔层的分化应能反映在残留地幔组成中，因为(否则的话)大部分&ldquo 喜铁元素&rdquo (假设硫也包括在内)早就被液态的地核吸收了。然而，以前对地幔所做的分析显示，稳定硫同位素比与在球粒陨石中所看到的相似，这也许是由于地幔物质来源于陨石的一种&ldquo 晚期虚饰&rdquo (late veneer)作用。但Jabrane Labidi等人在本文中提供的证据表明，地幔的异质硫同位素比与锶和钕同位素比直接相关。作者得出结论认为，这些结果可以通过在&ldquo 地核-地幔&rdquo 分化过程中的分馏作用来调和。(doi: 10.1038/nature12490)

岛津制作所举办首届全球创新峰会为关键意见领袖（KOL）和新兴思想领袖（ETL）提供平台，岛津制作所高管团队和科学家一起探讨分析技术的应用，研究社会面临的各项挑战，例如人类健康、食品安全和环境保护。峰会目的旨在让岛津制作所认识到众多用户对全新分析技术的需求，以及促进关键意见领袖、新兴思想领袖和岛津制作所在新的研究领域达成合作。峰会于2017年7月4日、5日在岛津公司日本京都总部召开。来自16个国家/地区的逾100名代表出席了会议，其中绝大多数与会者代表国家级大学或研究机构。会上，11位关键意见领袖发表了讲话，49位新兴思想领袖展出了自己的海报，其中6位受邀于第二天进行了简短发言。峰会还包括由多位关键意见领袖主导的小组讨论、岛津制作所工厂参观、7月4日的晚宴以及7月6日的京都之旅。 为期两天的峰会迎来了逾100位与会者，分别来自16个国家/地区，包括澳大利亚、奥地利、中国、印度、印度尼西亚、意大利、日本、马来西亚、菲律宾、新加坡、南非、台湾、泰国、英国、美国和越南。除岛津制作所和另外两家机构外，其他与会代表均来自大学高校或国家级科研机构。因此，绝大多数与会者都持有博士学位，是相应领域的教授或实验室科学家。与会者就临床医学、制药学、食品和环保领域的最新主题参与讨论并分享意见。峰会并非要解决任何紧迫问题，而是将不同领域的研究工作者齐聚一堂，与岛津制作所和其他与会的科学家达成新的合作关系。岛津制作所要一如既往地履行“以科技贡献社会”的企业理念，经常与常使用自身产品的用户保持联系必不可少。峰会让与岛津制作所有着合作关系的研究工作者直接和岛津高管、科学家接洽，就各自的研究目标以及实现这些目标所需的必要分析技术展开讨论。很多领先机构的研究工作者参与国际会议、分享自己掌握的最新资讯时，通常会选择有着常见研究主题的会议。而本次峰会涵盖了迥然不同的多个主题，从水污染到疾病诊断，以多样的方式向岛津制作所产品用户介绍了关于企业现有技术使用的全新理念。处于职业生涯起步阶段的新兴思想领袖很少有这样与关键意见领袖交流的机会。峰会特意在与会者人数方面保持较小规模，目的是有效促进与会者彼此间的沟通交流，同时便于大家向岛津制作所传达自己研究工作的技术需求。 在峰会首日，岛津公司分析测量仪器事业部总经理Shuzo Maruyama先生发表讲话，拉开了峰会帷幕。随后多位关键意见领袖发表讲话，主题涉及食品污染、给药及疾病诊断。 首位发言的关键意见领袖是Eiichiro Fukusaki教授，他在发言中介绍了研究动物发育、肿瘤诊断以及食物味道提取中代谢组学的应用，并对运用岛津质谱分析法提取二肽类作添加剂、改善味觉感受进行了介绍。发言末谈及氨基酸对映体的分析，这在食品质量中亦有应用。 Erich Leitner教授还论及食品分析，特别关注了食品中的挥发性化合物（包括风味和异味）和食品污染。Fukusaki教授在方法中运用了液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）和液相色谱飞行时间质谱法（LC-TOF MS），而Leitner教授则运用了气相色谱（GC）、气相色谱-质谱（GC-MS）、气相色谱-串联质谱（GC-MS/MS）以及两种维度技术（多维气相色谱/MDGC和全二维气相色谱/GCxGC），以达到明确和量化目的。确定食品中无色无味的矿物油饱和烃（MOSH）和矿物油芳香烃（MOAH），则运用了联机高效液相色谱-气相色谱（HPLC-GC）法。他指出，当前的敏感性和选择性需求要求针对这些项目使用多种仪器。 Srivastava教授目前使用蛋白质组学来明确新的生物标记和药物靶标，他在发言中主要提及了蛋白质组学在脑肿瘤中的应用。还汇报了将脑肿瘤与其他肿瘤加以区分的分析技术以及脑肿瘤的不同类型。 Schug教授是岛津制作所的特聘教授，也是一名分析化学家，针对广泛研究领域研发仪器设备是他的主要兴趣所在。他在发言中介绍了针对完整蛋白质定量研发三级四极式质谱所作的努力。 McIntosh教授谈及她针对药物催产素研发肺部给药系统的工作事宜。催产素用于产后出血，产后出血是引起母亲产后死亡最常见的原因。目前，业界采用注射方式使用催产素，这就需要严格的存储条件，防止药物降解，须由医疗人员现场给药。采用催产素干粉制剂进行肺部给药能提高稳定性，确保偏远地区的女性也能得到这种药物治疗。 Zhang教授以多国研究为背景，在发言中谈及了质谱分析在诊断先天性代谢缺陷（IEM）中的应用。先天性代谢缺陷是一组罕见的遗传疾病，妨碍机体将食物转化为能量。 午餐之后继续进行并行会议环节，每个环节仅有一名发言者。Lee教授在食品和环境环节发言，Chen教授则在临床和制药环节发言。Lee教授发表了一般性讲话，谈及意外的发现通常会带来重大突破，而Chen教授则在发言中提出，我们需要不会杀死或减少样本（例如蛋白质多肽类）的新范式，因为改性会丢失大量信息。关键意见领袖发言环节后是小组讨论，期间邀请观众向所有关键意见领袖提问。 在峰会次日，峰会则是由6名海报展获奖者发言开场，获奖名单为前一天晚上的晚宴中确定。首位发言的是Thomas教授，她谈及了肿瘤标志物定量的多反应监测（MRM）试验工作。Zaitsu教授谈及使用探针电喷雾离子源/串联质谱（PESI/MS/MS）法进行实时活体成像的工作进展。在开放式圆桌会议（峰会最后环节）期间，一位观众就发言中探针电喷雾离子源技术未充分涉及的部分发表了意见。Vinueza教授谈及使用质谱分析工具探测新的精神活性物质的工作进展。这一问题在美国的关注度日益提升，这也说明了为什么他的研究背后会有着一位不同寻常的资金筹集人，国家司法研究所。Izumi教授谈及了在多残留农药分析领域的工作进展。Santos教授是唯一来自关键意见领袖实验室（Schug教授）的获奖者，介绍了水井附近遭受水压致裂的区域的水污染问题研究。最后，Murata教授介绍了他对尿液标本脂类组学的分析，以确定食物过敏的新标记物。 海报展获奖者发言后，岛津公司Iida教授介绍了岛津制作所推出的部分最新先进保健技术。她特别介绍了集分析技术和医疗应用的相关研究，以推动预防、诊断、治疗和药物研发进展。发言特别关注了岛津制作所为与关键意见领袖合作而在全球范围建立的多处创新中心。期间还讨论了多个合作项目的详情，例如在Garuda平台（针对生物学及其他学科建立、以社区为主导的开放式连接和自动化平台）上打造多组学分析解决方案，通过分析学实现设备连接。 Iida教授之后是Rai教授发言，他详细说明了确定可用于前列腺癌病人管理的全新生物标记研究。前列腺癌是一种难治的偶发性疾病，无法通过任何基因突变找出根源。研究外来体的蛋白质特性有助于揭示雄激素受体信号的关键路径，而预计这些信号能针对治疗反应、区分无痛性和侵袭性发病机制提供洞见。 Takeda教授谈及他对临床诊断中新一代分析技术的期望。他论述了在分析仪器中整合机器学习的益处。作为范例，他还介绍了探针电喷雾质谱技术（探针电喷雾质谱技术）及统计学习机（dPLRM）在癌症诊断中的应用。这种途径所得的结果与病理学家的诊断结果吻合度超过90%。 医疗系统部的Shimizu先生就岛津制作所的技术发表了讲话。技术使用近红外波长荧光成像，形象化血管和/或淋巴管，便于精准手术。他介绍了岛津制作所与一座临床基地的合作情况，详细说明了岛津的新业务拓展进程 最后发言的是Kobayashi教授，他谈及了针对癌症的近红外光免疫疗法。这是一种基于抗体的疗法，通过光刺激激活免疫细胞，以达到杀死癌细胞的目的。他还提供了已发布的相关数据，数据显示，可使用相同方式抑制调节性T细胞，以维持抗癌免疫反应。 在峰会举办期间共进行了三次小组讨论，第1天和第3天的并行会议环节各一次，第2天的峰会集体会议环节一次。第1天的食品和环境环节的讨论小组由Lee教授主持，Fukusaki和Leitner教授为小组成员。第1天的临床和制药环节的讨论小组由Chen教授主持，McIntosh、Rai、Schug、Srivastava、Takeda和Zhang教授为小组成员。计划两次讨论环节均为45分钟时间。个人发言后，Lee教授就如何在自己的研究中克服重大挑战、尤其是在早期职业阶段向两位小组成员发出提问，以此展开了本次小组讨论。观众提问包括样品处理、减少分析时间的协议以及化合物鉴定的新技术。临床和制药环节的观众提问涉及人工智能在分析技术中的使用、原始样品的实时分析、其他液体样品的处理（例如脑脊髓液）以及令关键意见领袖颇为兴奋的与药物研发和疾病诊断相关的新兴技术。第三次小组讨论共持续50分钟，除Chen和Fukusaki教授（两位教授并未出席第2天的峰会安排）外的其他关键意见领袖均有参加。鉴于本次受邀的关键意见领袖来自不同的多个行业，拥有分析技术相关的充分专长（多数关键意见领袖均为液质联用/LC-MS和气质联用/GC-MS方面的专家；质谱成像/MALDI-TOF未得到充分展现），观众提出的议题涉及多个领域，包括对蛋白定量非特异性吸收问题的关注、如何在电生理学和药物筛选中加强MS应用、细菌蛋白定量（40-200 kDa）的最佳平台、液体活检在医疗诊断中的应用、自动化系统、代谢产物鉴定以及IEM（先天性代谢缺陷）数据的标准化（Zhang教授发言内容）。 峰会首日结束前，来自15个国家/地区的49位新兴思想领袖（ETL）展出了自己的海报。该环节时长1个小时，确保各新兴思想领袖有充足的时间与关键意见领袖和岛津制作所的科学家就相关科学知识进行交流互动。第2天关键意见领袖进行小组讨论后，各新兴思想领袖还受邀参观了岛津制作所工厂。关键意见领袖受邀与Scott Kuzdzal一起参与了峰会的闭幕讨论。如下是Kuzdzal教授在闭幕发言期间各关键意见领袖对峰会做出的评论。Kuzdzal教授表示，这些评论和意见将用于评估本次峰会的举办成效，为后届峰会提供指导。几位关键意见领袖并未出席本次会议，包括Chen教授、Fukusaki教授、Koboyashi教授以及Schug教授。Leitner教授和McIntosh教授于下半场出席。 以下是最能表现个人或群体意见的部分评论内容。CZ：如果下届峰会能在日本举办质谱分析法大会或类似会议前后举办会更好，这样能吸引更多来自中国的参与者。这一次，部分来自中国的新兴思想领袖未能成行，因为邀请函是由私营公司发出的。EL：岛津制作所开始传递更多的内容，以真正合作伙伴的角色出现在众人眼中。我之前从未参与过这么高级别的公司会议。HKL：这次峰会可谓是岛津制作所的一次积极举措。峰会规模并不大，但这其实是一件好事，因为这样我们便有机会进行更多交流。这是一场很不错的科学会议，所涉内容都是高质量科学。我希望除了MS技术外，还能有关于其他内容的更多发言。MM：峰会涉及的科学质量超出我的预期。SS：涵盖的主题数量之多给我留下了很深的印象，绝不亚于一场国际会议，完全超出了我的预期。ST：我觉得这次会议规模很不错。小组讨论时间不足，无法深入探讨相关主题。关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。

12月15日，从海沧检验检疫局了解到，近日台湾地区“卫福部食药署”发布部授食字第1051303812号通知，修订《动物用药残留标准》第3条条文修订草案，这是继去年10月的又一次修订。　　此次修订要点包括：增订烯丙孕素(Altrenogest)在猪的肌肉、肝、肾及脂等四项残留容许量 增订布舍瑞林(Buserelin)在猪的肌肉、肝、肾及脂均为免订容许量 增订地诺前列素(Dinoprost)在牛、猪、马的肌肉、肝、肾、脂及牛乳均为免订容许量 增订依替前列通(Etiproston)在猪的肌肉、肝、肾、脂均为免订容许量 以及增订氟灭菌(Flumequine)在龟鳖目肌肉之残留容许量 增订奥苯达唑(Oxibendazole)在猪、牛、绵羊、山羊的肌肉、肝、肾、脂及牛、绵羊、山羊之乳等十九项残留容许量 增订催产素(Oxytocin)在家畜类的肌肉、肝、肾、脂及乳均为免订容许量。　　据悉，去年10月，台湾地区就发布部授食字第 1041303515号令，对动物用药残留标准进行修订，增订丁香酚(Eugenol)在鱼肌肉的残留容许量和增修订泰霉素(Tylosin)在家畜类乳的残留容许量等内容。　　检验检疫机构提醒相关企业，应及时关注台湾地区最新标准要求，以避免不必要的经济损失。

—抗体药、蛋白质药、N-末端甲硫氨酸缺失或焦谷氨酸环化封闭等—? 目前，在制药领域，生物药得到越来越多的关注。生物药是利用DNA重组、细胞融合、细胞培养等生物技术开发出的蛋白质药物、抗体药物等。几乎所有蛋白质合成都起始于N-末端，其序列组成对于蛋白质整体的生物学功能有着重要的影响力，因此蛋白质的序列分析对于生物药效果非常关键。 2015版《中国药典》三部人用重组DNA技术产品总论对生物药的生产及质量控制方面，，针对其蛋白质结构提出技术要求，应测定目标产品的氨基酸序列，并与其基因序列推断的理论氨基酸序列进行比较。因此，N-末端氨基酸序列分析是很多已上市生物药的年检项目，如重组人促红素注射液（CHO细胞） 、重组人粒细胞刺激因子注射液等。此外，国际法规中也有对于生物药N-末端氨基酸序列测定的要求。药品注册的国际协调组织颁布的指导法规ICH-Q6B规定，生物药进行申报时，必须提供N-末端氨基酸序列信息。《欧洲药典》中规定，生物仿制药申报也必须提供N-末端序列。 Edman降解法是蛋白质N-末端测序的常用方法，岛津公司的蛋白质测序仪（Protein Sequencer）PPSQ以Edman降解法为基础，将蛋白质从N-末端顺次切断进行序列分析。此方法具有直接测定、可靠性高的优势。近期，岛津推出新型的蛋白质测序仪PPSQ 51A/53，配备SPD-M30A高灵敏度检测器、软件满足FDA 21 CFR Part 11数据完整性的要求。PPSQ 51A/53梯度系统更是在等度系统基础上，提高检测灵敏度，适合微量样品的氨基酸序列分析。我们应用岛津PPSQ 51A/53A开发了单克隆抗体药、重组蛋白药的N-末端氨基酸序列分析方法，另外，也开发了具有特殊结构的生物药N-末端氨基酸序列分析方法，如甲硫氨酸缺失、焦谷氨酸环化封闭等样品，编写了《蛋白质测序仪PPSQ在生物药N-末端氨基酸序列分析的应用》文集：包括经十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳分离轻链和重链，从而测定N-末端氨基酸序列的单克隆抗体药贝伐单抗和曲妥珠单抗等；含有特殊结构的如N-末端部分甲硫氨酸缺失的重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子注射液原液、N-末端焦谷氨酸环化封闭类单克隆抗体帕尼单抗、含有二硫键的溶菌酶和催产素；用自制的脱盐装置分析具有高浓度盐的蛋白质药物重组人促红素原液（CHO细胞）和重组人粒细胞刺激因子注射液。关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。

p style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "中国计量科学研究院与国际计量局近期在国际计量权威期刊Metrologia联合发文，报道了双方联合主导的多肽药物缩宫素测量的国际比对情况。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 199px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/70509efa-819b-4dc1-8b63-2012a79000f8.jpg" title="22.png" alt="22.png" width="550" height="199" border="0" vspace="0"//pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "缩宫素（oxytocin）又称催产素，其氨基酸序列为CYIQNCPLG（SS：C1-C6），C端转化为一级酰胺。缩宫素是下丘脑产生的一种神经肽，由垂体分泌。它在性生活、分娩和哺乳期间释放，以促进生物繁衍；另外，缩宫素发挥着多种心理作用，影响人的情绪和社会行为。作为治疗药物，缩宫素被广泛用于增强分娩时宫缩，及减少产后出血；在终止妊娠或治疗流产也起着关键作用。此外，缩宫素药物有缓解焦虑的效果，对自闭症有治疗作用。在缩宫素药物生产过程，对杂质和含量测定等方面存在行业需求和监管挑战。目前，世界各国正在开展多肽药物专著的撰写、现行官方专著的修订等活动。美国药典委员会和欧盟药典委员会提供了缩宫素标准物质，以支持其专著；英国国家生物制品检定所（NIBSC）为世界卫生组织（WHO）提供了缩宫素标准物质；各国计量机构也正在研制缩宫素标准物质。为实现缩宫素测量结果的溯源性、准确性、一致性，中国计量科学研究院与国际计量局化学部开展了缩宫素测量技术的合作研究，并联合主导了缩宫素测量技术的国际比对，即CCQM-K115. b/P55.2. b。通过参加该比对，各国显著提高了多肽药物中杂质测量和主成分含量的测量能力，对优化多肽药物生产工艺进而提升药物质量具有重要意义。通过主导并参加该国际比对，我国多肽药物测量能力获得国际互认。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-align: right "（文稿：李明）/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "2020年11月10-12日，中国计量科学研究院和国际计量局拟联合举办第三届 “药物及诊断试剂研发与质控——测量与标准，质量与安全（TD-MSQS 2020）” 国际研讨会，以期进一步促进该领域的学术交流和技术发展，提升企业的研发水平和产品质量。本次会议将在南京市政府的支持下，在江苏省南京市举行。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "本次会议可通过官方网站http://tdmsqs.ncrm.org.cn注册或扫描二维码注册，注册成功后请填写参会回执发送至会议邮箱pptd@nim.ac.cn。span style="text-align: center text-indent: 0em " /span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/afbfe4f5-bf8d-44dc-9923-be8177f44ec6.jpg" title="11.jpg" alt="11.jpg"//pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 0em text-align: center "欢迎各位专家、同仁报名参会！/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "更多信息请关注会议官方网站：http://tdmsqs.ncrm.org.cn。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " /p

对栖息于这颗蓝色星球上的生命而言，光是一切生命产生的源动力，也是生命体最重要的感知觉输入之一。同时生命体根据外界环境条件控制体内营养物质的代谢平衡是生存的必须，而代谢紊乱会产生严重疾病，哺乳动物已经进化出了精确和复杂的调控网络用于持续动态调控血糖代谢。大量公共卫生调查显示夜间过多光源暴露显著增加肥胖和糖尿病等代谢疾病风险，那么光作为最重要的外部环境因素，其是否直接调控血糖代谢？其中涉及哪类感光的细胞、何种神经环路以及外周靶器官，这些方面的问题一直没有得到解答。 　　1月20日，中国科学技术大学生命科学与医学部教授薛天研究团队在《细胞》(Cell)上，在线发表了题为Light modulates glucose metabolism by a retina-hypothalamus-brown adipose tissue axis的研究成果。该工作发现了光直接通过激活视网膜上特殊的感光细胞，经视神经至下丘脑和延髓的系列神经核团传递信号，最终通过交感神经作用于外周的棕色脂肪组织，直接压抑了机体的血糖代谢能力。值得指出的是，这项工作不但在小鼠动物模型上系统回答了光调节血糖代谢的生物学机理，在人体试验上也发现了同样的现象，显示光调节血糖代谢可能广泛存在于哺乳动物界。 　　研究人员首先对小鼠和人执行葡萄糖耐受性检测(GTT)，发现数个小时的光暴露显著降低了人和鼠的血糖耐受性。哺乳动物光感受主要依赖于视网膜上的各类感光细胞。除了经典的视锥(Cones)视杆(Rods)细胞介导图像视觉感知之外，光也能直接激活视网膜上的第三类感光细胞视网膜自感光神经节细胞(ipRGC)，它依靠自身表达的视黑素(Melanopsin)对波长靠近480nm的短波长蓝光敏感。ipRGC支配诸多下游脑区进而调控如瞳孔对光反射、昼夜节律、睡眠和情绪认知功能。光降低血糖耐受性通过何种感光细胞介导？通过基因工程手段，研究人员逐一使视网膜各类感光细胞丧失感光能力，发现光诱发血糖不耐受由ipRGC感光独立介导(图1)。 　　接着研究人员进一步探究视网膜至脑内的哪些核团参与光调节糖代谢。下丘脑是调控机体代谢的重要区域，其中与ipRGC有较密集连接的是下丘脑视交叉上核SCN和视上核SON核团。已知数周异常光照模式能够通过影响节律中枢SCN，造成生物钟节律失调，进而间接影响到血糖代谢功能。研究人员分别损毁或利用化学遗传手段操控ipRGC投射的SCN和SON核团，发现了光急性降低血糖耐受性这一过程独立于生物钟节律系统，而由ipRGC-SON的神经环路直接介导(图1)。 　　结合大量神经环路示踪和操控手段，研究人员进一步发现ipRGC→SONOXT(视上核内催产素(Oxytocin)能神经元)→SONAVP(SON内抗利尿激素(Vasopressin)能神经元)→PVN(下丘脑室旁核)→NTSVgat(孤束核的GABA能抑制性神经元)→RPa(中缝苍白核)这样一条脑内六级长程神经环路介导光降低血糖耐受性(图1)。 　　光影响血糖代谢必然通过外周血糖代谢的器官来执行，考虑到在环路水平上光降低血糖耐受通过中缝苍白核RPa，该核团是调节棕色脂肪组织(BAT)活性的交感前运动神经的主要部位。因此研究人员将研究锁定在棕色脂肪组织，而棕色脂肪组织的重要作用之一是代谢葡萄糖或脂肪，直接产热以维持体温稳态。研究人员发现光能显著压抑棕色脂肪组织的温度，进一步通过阻断交感神经对棕色脂肪组织的投射、以及利用热中性环境温度压抑棕色脂肪组织活性的手段，确定了光降低血糖耐受性是通过压抑脂肪组织消耗血糖的产热所导致(图1)。 　　夜行性的小鼠和昼行性的人类在诸多光调控的生理过程中表现既有相反也有相同的效应。光是否同样降低人的血糖耐受？研究人员分别使用ipRGC敏感的蓝光与ipRGC不敏感的红光，测试人在不同波长光线照射下的血糖耐受性。结果显示在蓝光照射下人的血糖耐受性显著下降。进一步研究人员将被试者处于热中性温度环境中(热中性温度下棕色脂肪组织活性被压抑)进行了血糖耐受性测试，结果显示光不再压抑血糖耐受。上述实验提示光降低人的血糖耐受性可能也是由ipRGC感知光线且通过影响棕色脂肪组织的活性所介导(图2)。 　　对这项工作的几点启示： 　　Nothing in biology makes sense except in the light of evolution，光压抑血糖代谢这一神经生理功能可能用于动物快速响应不同太阳辐照条件，以维持体温稳态。在户外环境中太阳光可以为动物提供大量的热辐射，这可以满足部分的体温维持需求，而在动物进入洞穴或树荫等诸多太阳光辐照显著降低的环境中时，机体就需要迅速响应这种辐照减少带来的热量输入损失。光通过这条“眼-脑-棕色脂肪”通路快速减低脂肪对葡萄糖的利用以降低产热，在光辐照减少的时候，棕色脂肪不再被光压抑，快速代谢血糖来维持体温稳态。 　　冷暖光也许并非单纯心理作用，可能存在生理基础。日常生活中短波光环境(蓝)让人感觉到凉爽，而长波光环境(红)让人觉得温暖，因此它们才被赋予了冷暖光的定义。冷暖色一直被定义为心理上的冷热感受。这项研究发现对短波长光敏感的ipRGC在蓝光下压抑脂肪组织产热，而在红光下脂肪组织处于活跃状态。因此我们在进入蓝光环境下产生的那种“冷”的感觉，有可能是由于脂肪产热被压抑而产生的真实感受。 这条光调控脂肪组织活性的环路可能是心理上冷暖光的生理结构基础。 　　工业化时代的代谢疾病—人造光源增加机体代谢负担。该项工作在人体的研究结果显示，昼夜节律会造成夜间人体的糖代谢能力相较白天更低，而光压抑血糖代谢是直接叠加在节律造成的夜间血糖代谢能力下降之上的(图2)。因此在夜间同时有光暴露的条件下，人体血糖代谢能力最差。工业化社会中，人类长时间的在夜间暴露于人造光源之下，加上现代人夜间饮食习惯给机体带来双重代谢负担进而可能诱发代谢疾病。大量公卫卫生学证据已经证实了这一点，最近瑞金医院宁光院士团队涉及近10万人的研究显示，夜间长期暴露于人造光下会增加血糖紊乱及糖尿病的患病风险。 　　这项光调节血糖代谢的机制研究，提示现代人健康生活应关注光线环境的健康，针对夜间光污染造成的罹患代谢疾病风险提高，应考虑生活环境中夜间人造光线的波长、强度和暴露时长。这项工作发现的感光细胞、神经环路和外周靶器官可为将来干预此过程提供潜在靶点。 　　研究工作得到国家自然科学基金、科技部、科学探索奖、中科院稳定支持基础研究领域青年团队项目、中国科大等的支持。合肥学院科研人员参与研究。图1.在小鼠上，光激活ipRGC-SONOXT-SONAVP-PVN-NTSVgat，压抑RPa和支配脂肪的交感神经，进而压抑棕色脂肪产热降低血糖耐受性。图2.在人上，光可能通过同样的神经环路机制压抑棕色脂肪产热降低血糖耐受性。相较于白天，夜晚人的血糖耐受性更低。

记者近日采访获悉，产品质检机构一般不受理个人申请，医院也没有检测能力与资质，质监部门则声称“无此抽检项目”。记者查阅最新的我国婴幼儿奶粉检测标准中，确实没有“激素检测”这一项。这意味着对激素的检测、监控是目前我国奶粉业的一个监控盲区。　　中国奶协常务理事王丁棉表示，儿童性早熟的成因非常复杂，至今并无定论。医学界也普遍同意这一“成因难定”的说法。　　但也有医学、乳业专家、学者将矛头指向了奶牛催奶挤奶生产环节。国家乳品研究中心高级工程师李涛博士昨日在接受本报记者电话采访时透露，奶粉中含激素并非个案，对不孕奶牛注射催奶液追求高出奶率已成行业潜规则。　　“我国当前的奶牛饲养方式与传统不一样，差别体现在出奶率上。因为奶牛分泌乳汁的多少与身体内的激素含量有关。为追求更高的出奶率，一般就是对奶牛进行肌肉注射。你看奶牛场的工人经常帮奶牛按摩乳房，别以为那是人性化的管理，其实是为了缓解奶牛乳房胀大时所产生的不适感。这跟人类等其他哺乳类动物催奶的原理是一样的。”李涛博士介绍道。　　事实上，激素催奶最早曝光于国外。国际第四大出版商——布拉克威尔出版社的特约作者克伦道恩指出，人们在喝牛奶的时候可能不会想到为奶牛多产奶采取的措施，一年一次的人工授精、流产、注射催乳素……除此之外，美国加州一些奶牛场还给奶牛注射“控孕催乳剂”，使奶牛不怀孕就大量产奶，其产量竟然能够达到自然产奶量的10倍之多。人们应当注意的问题是，牛奶中所含大量雌性激素对妇女健康产生的危害，因为过量的雌激素会导致孩子性早熟，男性性功能障碍，及女性乳腺癌、子宫内膜癌等疾病的发生。　　昨日，记者在某网站上找到一则“供应兽药奶牛专用催奶药不孕奶牛催奶注射液”信息，注射液的主要成分显示为“黄体酮、苯甲酸雌二醇、利血平等”，用途则是“促进奶牛泌乳器官发育，诱导不孕奶牛泌乳等”。

方法开发成功的第一步——选好柱子色谱分析中色谱柱的选择是方法开发过程中重要的一步，对于分离效率具有重大影响。一旦选错了色谱柱，将会无谓地延长和消耗方法开发和优化的时间、资金和精力。许多实验室常常限制色谱柱的选用，常会将其方法建立在一种主流的色谱柱化学（例如惯用的端基封口的C18 色谱柱）上。然而，还有更多改善后的固定相、填料基质可供方法开发时筛查选择性和提高分离之用。ACE方法开发工具包，为方法开发智能解决方案 l 性能优越且独特，规格齐全l 不同机制之间相互作用，显著增加选择性和分离度l 固定相的差异，直接节约方法重建的时间成本l 专业高端，价格便宜，节约经费样品： 1） 甲硝唑，2) 4-羟基苯甲酸，3) 3-羟基苯甲酸, 4) 苯甲醇, 5) 苯甲酸, 6) 杨梅素, 7) 对甲酚, 8) 普萘洛尔, 9) 对羟苯甲酸乙酯, 10) 呋塞米, 11) 苯甲醚, 12) 1,3,5-三硝基苯, 13) 甲苯, 14) 尼美舒利, 15) 甲芬那酸, 16) 1,2,3-三氯苯ACE高级方法开发工具包(一)l 包含ACEC18，C18 ACE-AR和ACE C18-PFP固定相l 适合零起点的常规方法开发l 包含从微孔（0.5毫米）到通用分析（4.6毫米）的尺寸l 特别推荐用于含有芳香环的化合物 （1）ACE-C18 l 高纯、超惰性碱灭活硅胶，可避免硅羟基与分析物的次级作用。l 在 酸性、碱性和中性化合物高效极佳分离；l 与其它品牌色谱柱相比，更适用于碱性物质分离分析相似：SunFire C18 、Luna C18(2)、Zorbax XDB、Hypersil GOLD ODS等 （2）ACE-C18 ARl C18、苯基(Ph)两种键合相的特性融入单一键合相中，结合两种键合相的优势，形成独特的选择性。耐受100%水相。l 应用于方法筛选开发中单独C18或Ph无法实现的复杂混合物分离和具有吸电子基团的异构体分离。如：卤素，硝基，酮，酯和酸、芳香族烃、类固醇、含硫化合物 （3）ACE-C18 PFP l C18、五氟苯(PFP)两种键合相的特性融入单一键合相中，结合两种键合相的优势，形成独特的选择性。耐受100%水相。l 应用于方法筛选开发中单独C18或PFP无法实现的复杂混合物分离和具有供电子基团的异构体分离。如：酚类，芳族醚和胺，芳香烃、类固醇、紫杉烷类化合物样品：1) 4-乙酰氨基苯酚, 2) 4-氨基苯甲酸, 3）4-羟基苯甲酸, 4）咖啡因, 5）2-乙酰氨基苯酚, 6）3-羟基苯甲酸, 7）水杨酰胺, 8）N-乙酰苯胺, 9）苯酚, 10）乙酰水杨酸, 11）苯甲酸, 12）山梨酸, 13）水杨酸, 14）phenylacetin, 15）水杨醛样品：1）1,2,3-三甲氧基苯 2）1,2,4-三甲氧基苯 3）1,2-二甲氧基苯 4）1,4-二甲氧基苯5）甲氧基苯 6）1,3-二甲氧基苯 7）1,3,5-三甲氧基苯 8）中性分子ACE扩展方法开发工具包（二）l 包含ACESuperC18，ACE CN-ES和ACEC18-Amide固定相l 使用ACESuperC18可根据目标物在低，中，高pH值的选择性变化进行方法筛选l 包含从微孔（0.5毫米）到通用分析（4.6毫米）的尺寸l ACEC18-Amide和ACE CN-ES阶段都提供了另一种选择，特别是对于极性分子 （1）ACE Super C18 l 专利的EBT固定相键合封端技术l 中低极性选择和高PH耐受性（1.5-11.5）l 高比例缓冲盐条件下的LC/MS实验，稳定性极佳l 多种规格符合UPLC和HPLC要求且均达到高效相似：Xbridge 、Xttra、EcosilExtend、MG Ⅱ等 （2）ACE CN-ES l 采用高纯惰性硅胶表面与CN基间扩展长的烷基链键和方式，增加了C18的稳定性和疏水性。l 较传统短烷基链接的氰基柱有更耐水（100%）、更稳定、更长柱寿命。l 多应用于强极性、极性、非极性的混合物的共同分离、三键或双键化合物分析、正反两相兼容；方法筛选开发中传统短链CN无法实现的复杂混合物分离。 （3）ACE C18-Amide ? 超长烷烃与C18链间嵌入酰胺基团，提高极性，酸性，碱性和酚类化合物的分离，耐受100%纯水相，扩展烷烃链技术还提供了更长的柱寿命。相似：symmtrysheild C18、Zorbax Bouns、sigmaDiscoveryRP Amide C16 、Ecosil EPS样品： 1）尼扎替丁 2）沙丁胺醇 3）阿米洛利 4）N- acetylprocainamide 5）喹喔啉 6）对羟基苯甲酸甲酯 7）对-甲酚 8）利血平 9）胡椒素 10）甲苯 11）非洛地平样品：1）间苯二酚2）邻苯二酚3）2-甲基间苯二酚4）4-甲基儿茶酚5）3-甲基儿茶酚6）4-硝基儿茶酚样品：1）甲硝唑2）苄醇3）双氢4）香草醛5）对羟基苯甲酸甲酯6）1,2-二硝基苯ACE UltraCore方法开发工具包（三）l 包含核壳型填料ACEUltraCore SuperC18和SuperPhenylHexyl优异封端技术固定相l 利用在低，中，高pH值的选择性变化进行方法筛选l 包含从微孔（0.5毫米）到通用分析（4.6毫米）的尺寸l 超惰性核壳粒子和封装键合技术（EBT?）提供优异的峰形 ACE UltraCore（核-壳） ????l 高效率2.5μ m和5μ m实心核颗粒，快速分析。l两种选择性互补的键合相SuperC18和Super PhenylHexyl（苯基-已基），为方法开发提供了便捷。l超惰性硅胶表面采用独特的封装键合技术（EBT），高PH稳定性（PH1.5-11.5）。l 细小分散的硅胶颗粒附着在超强度实芯核表现出超高的柱效和低的背景压力，实现普通HPLC上完美的UHPLC效率和性能。相似：Aglient Proshell ，waters CORTECS? 、Thermo Scientific Accucore、Kinetex等 人参皂苷分离分析对比图：样品：1）吡哆醇 2）对氨基苯甲酸 3）泛酸 4）叶酸 5）d-生物素 6）氰钴胺素 7）核黄素ACE生物分析300?方法开发工具包（四）l 包含ACE C18-300，ACE C4-300和ACE苯基-300固定相l 适合零起点蛋白质和多肽的方法开发l 包含从微孔（0.5毫米）到通用分析（4.6毫米）的尺寸l 超惰性300?阶段提供优异的峰形和重现性 ACE 300? 系列超惰性HPLC柱 l 采用了先进的技术制造，几乎消除硅醇基和金属污染对肽，蛋白质、其他高分子量的生物大分子分离的负面影响l 该系列的超惰性特性体现在如流动相中仅使用低至0.005％的TFA仍能保持很好的峰对称度；而市面上其他品牌的300?系列大多使用0.01％TFA就表现出了很差的峰型，从而间接降低了灵敏度的运行能力。样品：1）甘氨酸 - 酪氨酸 2）催产素 3）血管紧张素Ⅱ 4）神经降压素ACE 分 析 方 法 包 推 广 大 促—— 为方法开发提供智能的解决方案惊喜一 高质低价，让实验结果给你大吃一惊！！！一套超级优惠的方法包（相同规格新颖固定相的2支或3支高性能多填料类型色谱柱），只需1支ACE色谱柱的市场价格！！ 惊喜二 丰富好礼，价值500元大礼任你选！！！即日起凡成功订购一套并成功关注广州绿百草微信公众号的客户，即送价值500元的京东礼品~ ~ 多定多得，数量有限！还等什么？赶紧联系 广州绿百草 咨询吧！活动时间：2015年11月1日- 2015年12月31日 注：本活动最终解释权归广州绿百草生物科技有限公司所有英国ACE色谱技术有限公司 致力于解决色谱应用领域的挑战而开发各系列产品，以满足色谱分析工作的要求。极限的性能、合理价格的产品以及优质的技术服务，在世界范围内的制药、生物技术公司、 大学、医院、科研机 构、政府机构以及环境与工业过程质量控制行业中获得了无与伦比的声誉。更多英国ACE的产品信息、应用实例及资料，请联系ACE一级代理商 —— 广州绿百草生物科技有限公司

圣元回应婴儿奶粉“早熟门”:不存在添加任何“激素”　　8月以来，据媒体报道，有消费者报称怀疑圣元奶粉致婴儿性早熟，又指除武汉外包括广东等多地均出现病例，事件引发高度关注，日前，圣元打破沉默强硬回应称旗下奶粉安全，“激素含量更无懈可击”。不过除了公开信外，圣元尚未向媒体公布奶制品关于激素的送检报告，也没有说明检验机关的名称及检验日期。　　乳业风波再添新例，再度让人困扰。8月以来，有消费者报称怀疑圣元奶粉致婴儿性早熟。据引爆这次“早熟门”事件的武汉媒体上周报道，家住武汉三镇的三名女婴，因一直食用标称圣元品牌奶粉，身体出现早熟特征，乳房开始发育。报道又表示，读者反映江西、山东、广东目前也发现婴儿激素检测超标案例，他们均自出生就食用所涉品牌奶粉。　　圣元在上周末一封给媒体的公开信中表示，圣元公司生产销售的产品是安全的，不存在添加任何“激素”等违规物质的行为。“圣元公司的产品反复接受各级政府职能部门的检测，均未发现任何质量问题。”公开信说，圣元公司对圣元的科学性、安全性“具有充分的把握和信心”，“特别是激素含量更无懈可击”，部分报道认定配方奶粉导致“性早熟”是“不科学非理性的”。　　公开信又透露，近期报道中说，政府职能部门已经采集了武汉地区“性早熟”消费者使用的产品，请媒体记者向政府职能部门咨询，并敦促尽早公布结果，澄清事件真伪。　　1998年成立于青岛的圣元是国内营养食品企业正式在美国上市的第一家，不过三鹿事件发生后，“圣元”牌部分批次奶粉曾被检出含三聚氰胺。公司网站称，截至2008年5月公司在中国婴幼儿奶粉市场份额达到10.66%，位居第二位，其后部分新产品开始采用欧盟奶源。　　在纳斯达克上市的圣元股票6日在美国收报17.41美元，跌0.07美元或0.4%。　　业内:厂家应检验奶源　　昨日，资深乳业专家王丁棉表示，激素是不允许添加到奶粉中的，这已有明文规定。虽然激素是能用仪器检测出来，但现时还不是必检项目，他怀疑如果牛奶遭激素污染，问题可能出在养殖环境，厂家应对奶源进行检验。　　随着科学的发展，“激素奶”并非业内新鲜事。例如1994年美国食品药品管理局就批准使用人工激素rBGH(中国不允许使用)，可使奶牛增产15%～20%，此外饲料中也可能会混入部分催产激素。　　检测人士:激素非必检项目　　虽然激素可能被乳业上游启用，但是广州一名熟悉食品检测的人士昨日表示，激素非标准中规定的必检项目。　　不过在《食品安全法》实施后，规定对风险因素也要风险监测，即根据行业情况和群众关心的热点问题来进行监测，这一工作在全国来说是由卫生部门牵头进行。“现在出现连串早熟事件，相关部门还应组织专家开展调查。”　　专家:早熟有多种原因　　“这么小的孩子出现早熟，并不多见。”中山大学毒理学教授、省疾病预防控制中心副主任、省食品安全专家委员会专家杨杏芬表示，从个案看，内分泌干扰物环境中就存在不少，到底是来自食物还是环境需再分析。　　但她强调，“偶然报告一例婴儿早熟是不幸事件，但是这种罕见情况出现区域性增加就要引起高度关注，流行病学和临床医学专家应该介入。”　　杨杏芬建议市民如果怀疑孩子出现类似情况，先尽早到儿科问诊，对高度怀疑的食物如水、饮料、奶粉等暂停使用或更换其他品牌，再进一步治疗。

原标题：滥用添加剂何时休?别让食品变成化学合成品　　昨天下午，十二届全国人大一次会议举行“连任代表谈依法履职”的网络访谈。 5名全国人大代表与网民进行在线交流。在谈到食品安全问题时，全国人大代表、山东省东营市蜜蜂研究所所长、民建东营市委主委宋心仿透露，我国食品添加剂多达2400多种，未被允许但仍在偷偷滥用的不计其数。　　食品添加剂多达2400种　　在谈到食品安全问题时，宋心仿说，现在普遍使用的催产催销将带来一系列问题，要予以关注。他说，抓食品安全关键应从源头开始。目前，我国农业还处于化学农业阶段，生产主要靠化肥、农药、激素，而催红剂、催长剂、催熟剂等制品经常用于催产催销，这个问题应该引起国家高度重视。　　宋心仿表示，前段时间曝出速生鸡的问题，实际上，我们吃的猪、牛、羊肉，鱼、虾、蟹，包括某些水果蔬菜，很多都是速生的，这个问题与激素类制品添加有关。我国的食品添加剂高度发达，现在有2400多种，那些没有被允许还在偷偷滥用的不计其数。这些东西改变了食品的口感、色泽、形态，延长保鲜期，也把我们的一些天然食品变成化学合成品。这些问题应该从源头上狠抓，首先要制止这类添加剂的生产和应用，对这些产品绝对不能手软，要一抓到底。　　能源开发要分门别类　　在谈到新能源开发问题时，全国人大代表、黑龙江省哈尔滨电机厂有限责任公司大电机研究所高级工程师王波说，新能源开发应各有侧重。　　可再生能源包括水电、风电、海洋能发电、地热和太阳能。水电是清洁能源、可再生能源，利用率非常高，不过，其在我国的相对利用率还比较低。国家在水资源开发上还要进一步支持超高水和超低水的大能量水电机组开发。对于风电，前两年一窝蜂地上马，重复引进。在两年多时间内，全国差不多有200多个风电厂。不过由于关键技术不在我们手上，消化吸收得还不好。在电网的发展过程中，应该先建智能电网。不过，这还有一段路要走，现阶段的重点应该让风电安全入网，起到调峰作用。她建议，在风电选址时，要选择附近有抽水蓄能电站的地方，它对风电入网有一个调解作用。　　王波建议，在潮流发电规划和建造过程中，一定要注意海洋环境保护。至于地热和太阳能，地热可以作为基础储备，太阳能不一定要上网、不一定要变成电能，它可以变成热能、光能，就地利用。

多名婴儿惊现性早熟症状奶粉成为主要怀疑对象　　婴幼儿喝配方奶粉，可能导致性早熟症状出现?据报道，“截至8月5日，武汉三名女婴、江西省奉新县10个月女婴、山东省临沂市8个月女婴出现早熟症状，另有广东湛江3个月男婴雌激素检测超标，他们均自出生就喝圣元奶粉”。　　这则消息让在“大头奶粉”、“结石奶粉”过后，对婴幼儿奶粉早已草木皆兵的家长们，再次受到惊吓。记者昨日从多个育儿论坛上看到，很多广东妈妈纷纷对婴儿奶粉安全性产生恐慌感，担忧情绪蔓延，有家长甚至称将立刻停止给孩子吃奶粉，转喂食品。　　不过专家认为，性早熟奶粉事件值得怀疑，亦不排除恶性商业竞争打压品牌的可能。鉴于婴儿出现性早熟症状，综合因素很多，建议国家权威部门介入调查。　　突发报料：食用圣元奶粉出现性早熟　　“武汉三名女婴性早熟”的病例经《健康时报》报道引来消费者广泛关注，而报道中武汉三名女婴家长均称自己的孩子食用圣元奶粉。武汉市儿童医院的老教授江泽熙初步断定是激素引起的性早熟。　　“我家小孩从生下来就一直吃圣元奶粉，现在1岁三个月了，一个月前停喝了。”昨天，其中一位涉事消费者湖北省武汉市邓女士告诉记者，在停用圣元奶粉后，她家小孩的不良症状慢慢改善，正在往好的方向发展，“生理测试的抛物线显示，她在好转，这让我们更加确定是奶粉造成的”。　　据邓女士介绍，7月5日，她抱着只有15个月大的女儿小菲去武汉市儿童医院就诊。就诊的原因是，她女儿小菲的乳房处有两个硬核，“开始以为是肿瘤，赶紧送医院检查。”她回忆称，当时武汉市儿童医院的老教授江泽熙医生在小菲的诊断书上写道：检查双乳大，外阴充血，建议停服一切奶粉。对此诊断，她不放心。第二天又去湖北省妇幼保健院做了整套抽血化验检查，检查结果与江教授的预判近乎一致，在医学上这叫“外源性食物引起的性早熟”。　　从化验单上看，三个女婴的“雌二醇”和“泌乳素”都较高，一般婴儿雌二醇水平应该在5pg/ml之下，但患儿小霞达到了14.51,患儿小菲高达12.22 婴儿的泌乳素正常水平应在0.08—0.92ng/ml,小菲体内的泌乳素水平竟达到了7.13。　　按照医嘱，邓女士不再给小孩喂食圣元奶粉。昨天，邓女士很高兴地告诉记者，她女儿的症状在慢慢消缓，比如乳房硬块变软了，持续膨胀的状况有所减缓，阴道炎等并发症也基本痊愈。此外，过去常常兴奋得不肯睡觉、脾气异常暴躁的情况也有所好转。　　据《健康时报》报道，武汉市另外两名性早熟的女婴，所食用的为同一品牌奶粉。另有媒体报道称，“截至8月5日，江西省奉新县10个月女婴、山东省临沂市8个月女婴出现早熟症状，另有广东湛江3个月男婴雌激素检测超标，他们均自出生就喝圣元奶粉”。　　有知情人士透露，武汉市疾控中心日前在收到3名女婴疑因食用奶粉出现性早熟的相关材料后，已将问题上报至武汉食品安全委员会，但武汉市疾控中心称目前无法就此事发表意见。另据消息，广东、江西、山东等地也有家长投诉孩子食用圣元奶粉后出现性早熟症状。　　涉事企业：产品符合国家标准，安全　　记者昨天就此事采访了被指向的涉事企业———青岛圣元乳业有限公司。该公司新闻发言人张经理在接受记者采访时首先强调，圣元产品严格按照国家标准生产，检测内容也按国家标准规定进行。　　记者在青岛圣元乳业有限公司的官方网站上，看到该公司为此事发表的一则声明。该公司称，圣元公司生产销售的产品是安全的，不存在添加任何“激素”等违规物质的行为。“常年来，圣元公司在婴幼儿营养领域投入巨资进行基础性研究，对圣元产品的科学性、安全性具有充分的把握和信心，特别是激素含量更无懈可击。”　　既然“无懈可击”为何涉事消费者均指向圣元品牌奶粉?圣元代理商为何提出了赔偿意愿?对此，昨天圣元新闻发言人张经理气冲冲地向记者说，关于赔偿的问题，如果产品质量有问题，我们肯定赔偿。该人士坦承，该公司经销商已经跟武汉的三例婴儿见过，而且该公司工作人员也跟他们(三例涉事婴儿)见过一次，“我们强调产品是合格的，建议他们先给孩子看病，不要耽误了孩子病情”。　　该公司还表示，他们已将事态上报中国乳制品工业协会，并由其向国家主管部门汇报恳请查明事实。“圣元公司会积极配合国家相关部门的工作，相信最终结果能够给予圣元公司乃至整个乳品行业一个公道。”　　广东妈妈：出现婴儿奶粉恐慌症　　“奶粉可能造成宝宝性早熟”的新闻如同一枚重磅炸弹，在许多网络社区炸开了锅，不少妈妈均表示对国内婴儿奶粉安全性忧虑。而宣称采取换奶、改喝鲜奶，甚至不吃乳制品者在增多。　　记者昨天在广州妈妈网上看到，一个发布于8月4日的转帖《女婴因食用配方奶粉致性早熟商家坚决不承认》，其回复帖已建起了“高楼”，回复帖有88个，点击数达4412次。“太可怕”、“太没安全感”、“太恐怖”之声不绝于耳。昨日，一篇名为《武汉3名女婴食用奶粉性早熟多地现同类病例》的转帖点击数也蹿升到114次。　　一位妈妈焦虑地说：“不知道到底吃什么才安全?”有网友称，她家宝宝两岁了，现在决定吃完几罐香港版奶粉后，就换成鲜奶算了。　　更有网友无奈调侃说，不如买头奶牛在天台养，不行就放在自家的菜田，叫人帮手喂牛。　　■争议焦点　　性早熟症状与奶粉有关?　　部分家长高度怀疑婴幼儿出现性早熟症状，跟所食用奶粉有关系，认为奶粉中的激素含量高导致婴儿出现上述症状?那么，婴儿奶粉与性早熟症状有无关系?婴儿奶粉中是否含有激素?对此，多位专家昨天在接受记者采访时，都表现得很谨慎。　　猜测一+不一定与奶粉有关，导致因素多　　圣元公司表示，认定配方奶粉导致“性早熟”是不科学非理性的，国际国内的大量科研文献对此早有定论。　　某洋品牌奶粉负责质量技术方面的专家称，食用奶粉导致婴儿出现性早熟症状的可能性很小，而性早熟形成的原因很复杂，很多因素都可以导致症状发生。　　暨南大学附属第一医院一位婴儿科专家认为，不一定与食用奶粉有关系。她指出，婴儿出现性早熟的较少，在她日常门诊中没有遇到过这样的事。据她介绍，在书本上曾看到过，婴儿出现乳房发育，不需要治疗，过一段时间它会自行消失。而婴儿体内激素水平高，形成原因很多，比如跟母体自身分泌也可能有关系。“性早熟除了乳房，还应有其它表现，比如生殖器、阴毛生长等，单纯靠一次二次门诊很难断定是不是性早熟，要经过连续一段时间、定期观察，抽查血液等多个项目才能判断。”　　猜测二+奶牛催奶导致奶粉含激素?　　有人质疑，导致婴儿性早熟症状出现，可能与奶粉奶源中所含激素有关。不少专家也坦承，奶粉的奶源中含有激素，但应该不是人为添加的。　　国内乳业专家李老师认为，婴幼儿性早熟极有可能就是奶粉中的雌激素造成的，有的婴儿体质敏感，所以反应迅速、强烈。他解释，性早熟主要是脂肪对雌激素产生的影响。而摄取了高油、高蛋白的饮食，雌激素将提早分泌，促进生殖系统发育。习惯上把雌性激素分成体内、植物和动物三种，而奶粉中的雌激素属于动物雌性激素。　　中山大学营养素公共卫生学院营养系主任蒋卓勤称，配方奶粉含有激素也有可能，因为牛奶原乳里本身可能含有激素。原乳里含有激素，有两种可能，一种是为了催奶，饲养员在奶牛饲料中添加激素，还有一种可能是奶牛本身体内的激素，奶牛要产奶本身就会产生激素。　　中国乳业资深专家王丁棉告诉记者，奶粉中的激素是原奶中带进来的，在奶牛饲养过程中会很多使用激素，比如奶牛的催产、催奶、催情都会使用激素，有部分激素会残留乳房，并被带至奶源里。但他也指出，性早熟症状的出现，可能的因素很多，食用奶粉是可能性之一，还可能是其它原因。　　广东一位对生物养殖有研究的专家梁博士称，奶牛尤其进口奶牛，长期食用含激素的饲料，激素刺激奶牛产奶，这些激素会传导到牛奶里，而人作为食物链的一环，食用这些奶源制成的奶粉，体内也可能积累激素。　　猜测三+婴儿奶粉不检测激素指标　　尽管业内都认为，奶源中可能含有激素，但加工制成婴儿奶粉后，是否还含有激素?激素含量多少?多少含量范围内是安全的等重要信息，却无从可知。　　业内人士称，在目前国内对婴儿奶粉的检测项目中，并没有包括检测“激素”含量。中山大学蒋卓勤称，激素不是奶粉中的卫生指标，也不是营养素，因此国家及企业不会检测这个项目。　　国内乳业专家李老师称，在中国，奶粉检测项中不包括检测激素一项。在我国国内对此无硬性要求，检测手法也很简单，主要是荧光法和紫外法，检测小分子有机物的荧光法用得更多。目前在我国规定要检测激素含量的就是牛肉出口，牛肉中是必然含有激素的。“食品激素检测在国外运用得很多，而中国却较少”。　　王丁棉称，国外对食品中的激素有严格控制，比如对终端奶粉成品会检测激素，也有多种检测手段进行检测。而国内到目前为止，暂无检测该项目指标。“虽然现在高度怀疑的圣元奶粉宣称使用进口奶源，但国家是否有检测激素含量，是否批批检测，则不得而知。”　　业内人士建议，针对该事件，企业应每个环节都进行检测，一一排除，找出源头。而政府层面也应将食品的激素项目纳入检测范围，设定指标，制定统一的检测手段。

通过模仿光合作用，麻省理工学院的研究人员设计了一种新型光催化剂，可吸收光并用来驱动各种化学反应。　　这种被称为生物混合光催化剂的新型催化剂含有一种捕光蛋白，可吸收光并将能量转移到含金属的催化剂上。该催化剂可用于合成药物或将废物转化为生物燃料等有用化合物的反应。通过用光代替有害条件和试剂，光催化可使制药、农用化学品和燃料合成更加高效、环保。　　为创造新的生物混合催化剂，研究人员模拟光合作用并将两种不同的元素结合起来：一种用于收集光，另一种用于催化化学反应。对于捕光成分，他们使用了一种在红藻中发现的称为R-藻红蛋白（RPE）的蛋白质。他们将这种蛋白质附着在含钌催化剂上。研究表明，与单独的钌光催化剂相比，新的生物混合催化剂可将这些反应的产率提高十倍。并且，这些反应可以在红光照射下发生，这是现有光催化剂难以实现且有益的，因为它产生的副反应更少，对组织的损害更小，因此有可能用于生物系统。　　注：本文摘自国外相关研究报道，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。

前文回顾（点击查看）：蛋白质测序技术发展漫谈（上篇）；蛋白质测序技术发展漫谈（中篇）；蛋白质测序技术发展漫谈（下篇）前面描述了目前成熟的蛋白质测序方法，并对最流行的基于质谱的蛋白质测序方法进行了综述。非质谱依赖的蛋白质测序手段，除了几十年前发展的基于Edman降解法通过气相或液相色谱测序的方法，最近热门领域的方法主要包括基于荧光或纳米孔的单分子蛋白质测序，代表了未来的发展方向。基于纳米孔单分子蛋白质测序方法纳米孔测序（nanopore sequencing）法是借助电泳驱动力使待测单个分子逐一通过纳米孔，通过检测纳米孔截面的电流变化来实现对序列的测定。纳米孔测序最初在1996年被提出，通过膜通道检测多核苷酸序列，也就是单分子DNA的测序[1]。随着使用纳米孔对单分子DNA测序技术的逐渐成熟[2-5]，纳米孔技术也被应用在单分子蛋白质的鉴定上。对于DNA来说，其二级结构和电荷相对比较一致，它的聚合物比较容易处理，而且仅由四种碱基组成，单分子DNA测序比较简单。相比之下，蛋白质分子由20种氨基酸组成，并且蛋白的电荷和疏水性多变，还存在大量的二级和三级结构，因此基于纳米孔技术对蛋白质的鉴定要比DNA困难很多[6]。当前的基于纳米孔对蛋白质分析的主要探索方向是通过寡核苷酸适配子或抗体等亲和分子对纳米孔进行功能化，当蛋白质或肽段分子通过纳米孔时，由于不同氨基酸在纳米孔附近的结合或通过会引起不同幅度的电流变化，基于这些变化就可以确定氨基酸的种类，从而逐个得到所测蛋白质或肽段的序列信息（图1）。图 1 借助纳米孔的横向电流检测单分子蛋白质[2]牛津大学的Hagan Bayley[7]团队将单个α-血溶素蛋白孔插入两侧带有电极的膜中，磷酸化的蛋白质在DNA寡核苷酸的牵引下展开，并穿过纳米孔，通过记录纳米孔的电流变化区分出了202个磷酸化蛋白质的4种不同亚型，但无法鉴定蛋白质的一级结构。Francesco[8]团队将蛋白质或氨基酸吸附在金纳米星上，并施加电等离子体力将粒子推进并约束在金纳米孔内，利用金纳米星与金纳米孔壁之间的单个热点，实现了单分子表面增强拉曼散射（SERS）探测，用于检测氨基酸，并且可以分辨仅含有两个不同氨基酸的单个多肽分子抗利尿激素和催产素。Cao等[9]通过单个定点突变，在具有锥形识别位点的耻垢分枝杆菌孔蛋白A（MspA）的纳米孔内腔中引入了甲硫氨酸，从而将该反应有目的的移植到了MspA纳米孔最尖锐的识别位点，并观测到了相应的单分子反应信号。该纳米孔可以引入更多的离子电流，从而放大检测信号，其狭窄的识别位点则提供了更高的空间分辨率，大大削弱了周围氨基酸的干扰，从而拓宽生物纳米孔的单分子检测功能，有望推进基于孔道的单分子蛋白质测序研究。Ouldali[10]研究团队研发出了一种新型气溶素纳米孔，此纳米孔借助将氨基酸附着在聚阳离子载体上，使氨基酸在纳米孔上停留时间变长，并检测其通过纳米孔时电流的变化，最终可识别出组成蛋白质的15种氨基酸，也能检测到组成蛋白质的其余5种氨基酸的电流变化，但是无法对其进行区分。虽然只是对氨基酸进行识别，但作者设想通过对蛋白或者肽段末端氨基酸逐个降解，利用纳米孔技术鉴定从末端释放出来的氨基酸，从而对蛋白质或肽段序列进行测定。Zhao[11]等将一对金属电极分隔在约2nm的孔洞旁，当氨基酸线性穿过这种纳米孔的时候，每一个氨基酸都会完成一个回路，并反馈出相应的电信号，常见的20种氨基酸在通过纳米孔时都可以产生电信号。有的氨基酸需通过大约50种不同信号特征被鉴定，但绝大多数的氨基酸仅需要不到10个信号特征被鉴别。这种方法不仅能够高可信度的鉴定氨基酸，还能区分翻译后修饰的氨基酸（肌氨酸）及其前体（甘氨酸）、区分同分异构体的亮氨酸与异亮氨酸、区分对应对映异构体的氨基酸镜像分子L-天冬酰胺和D-天冬酰胺。此技术被应用于对两条由四个氨基酸组成的短肽（GGGG 和GGLL）进行测序，单分子短肽穿过纳米孔，孔道两边电极记录每个氨基酸通过时产生的电信号，通过测序算法，识别代表不同氨基酸的特征信号，从而得到短肽的序列。基于纳米孔单分子蛋白测序目前还属于初步发展阶段，除了需要根据电信号准确区分组成蛋白质的氨基酸以外，另一个关键是设计可一次拉动一个蛋白质或氨基酸穿过纳米孔的“马达”。为了让蛋白质或肽段顺利穿过纳米孔，研究者们在蛋白质一端添加了一串带有负电的氨基酸或者一段短DNA，用氨基酸或DNA链拉动蛋白质，可以使一些蛋白质打开折叠并顺利穿过纳米孔，但另一些复杂折叠的蛋白需要更多拉力，于是研究者在引导序列上添加了可以打开折叠的ClpX的识别位点[12]。这个系统能够将简单折叠的目标蛋白牵引过纳米孔，但对于折叠非常紧密的蛋白质仍要使用变性剂来打开折叠。基于纳米孔技术对单分子肽段或蛋白质测序目前还停留在对氨基酸鉴定和对短肽的区分阶段，还不能实际应用于对蛋白质的测序。虽然纳米孔测序具有高通量、对样品需求量少的优点，但是现有的纳米孔过大，失去了对氨基酸的区分能力，同时蛋白质分子通过孔道过快，加大了对信号读取难度；其次由于需要将蛋白的三级和二级结构破坏掉，纳米孔道需要能够耐受非常苛刻的化学和力学条件；第三，由于蛋白带电不均匀，控制其穿孔的速率也非常困难。所以目前的方法还不能准确的测得蛋白质的序列，基于纳米孔的单分子蛋白质测序技术还有很大的发展空间。基于荧光的单分子蛋白质测序方法基于荧光的单分子蛋白质测序同纳米孔测序一样，都可以对极少量蛋白质样品进行检测，其原理是先将蛋白质酶解成肽段，对肽段中特定氨基酸选择性标记不同的荧光基团[13]，对不同氨基酸上的荧光进行观察，从而确定肽段部分氨基酸序列，再将这些序列与蛋白质组序列比对，即可确定肽段的来源蛋白（图2）。图 2 基于荧光的单分子蛋白测序流程[14]。Ginkel[15] 和Yao [16]都利用ClpXP蛋白酶辅助对肽段进行选择性荧光标记，可对序列中的赖氨酸和半胱氨酸进行标记，通过Förster共振能量转移依次读出被标记的肽段的氨基酸的信号。Swaminathan[14] 将蛋白质酶解成肽段，再将肽段固载到玻璃片上[17]，使用特定荧光基团分别对肽段中的赖氨酸和半胱氨酸选择性标记，通过Edman降解技术对固载的肽段进行降解，每次降解后都使用全内反射荧光（TIPF）显微镜进行观测。如果被标记的赖氨酸和半胱氨酸在Edman降解中从肽段N端释放出来，被标记的以上两种氨基酸的位置就会被检测到。同时还发展了用于监测单个肽荧光强度的图像处理算法，并对误差源进行分类和建模，可以测得序列中部分氨基酸的信息。将测得的部分序列与参考蛋白质组序列比对，即可确定肽段的来源蛋白，通过与蛋白质组序列比对，可以鉴定到在人源蛋白质组中的绝大多数蛋白质。基于荧光单分子蛋白测序技术主要有三方面难点，一方面在于目前仅能对赖氨酸和半胱氨酸等几种氨基酸进行特异性荧光基团的标记，无法对所有氨基酸都进行标记；第二个难点是Edman降解是在强酸或强碱的环境中进行，对这些荧光基团的稳定性要求很高；第三个难点是对后期图像处理有较高的要求，如果序列中每个氨基酸都标记上不同的荧光基团，且发光峰易交叠难分辨，这给荧光处理算法带来了难度。因此，基于荧光的单分子蛋白测序技术虽然可以对极微量蛋白质样品分析，但目前仅能测得部分氨基酸序列，对蛋白质全序列的测定目前尚不能实现。[1] Kasianowicz J J, Brandin E, Branton D, et al. Characterization of individual polynucleotide molecules using a membrane channel [J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1996, 93(24): 13770-13773.[2] Branton D, Deamer D W, Marziali A, et al. The potential and challenges of nanopore sequencing [J]. Nanoscience and technology: A collection of reviews from Nature Journals, 2010: 261-268.[3] Laver T, Harrison J, O’neill P, et al. Assessing the performance of the oxford nanopore technologies minion [J]. Biomolecular detection and quantification, 2015, 3: 1-8.[4] Karlsson E, Lärkeryd A, Sjödin A, et al. Scaffolding of a bacterial genome using MinION nanopore sequencing [J]. Sci Rep, 2015, 5(1): 1-8.[5] Huang S, Romero-Ruiz M, Castell O K, et al. High-throughput optical sensing of nucleic acids in a nanopore array [J]. Nature nanotechnology, 2015, 10(11): 986-991.[6] Nivala J, Marks D B, Akeson M. Unfoldase-mediated protein translocation through an α-hemolysin nanopore [J]. Nat Biotechnol, 2013, 31(3): 247-250.[7] Rosen C B, Rodriguez-Larrea D, Bayley H. Single-molecule site-specific detection of protein phosphorylation with a nanopore [J]. Nat Biotechnol, 2014, 32(2): 179.[8] Huang J, Mousavi M, Giovannini G, et al. Multiplexed Discrimination of Single Amino Acid Residues in Polypeptides in a Single SERS Hot Spot [J]. Angewandte Chemie 2020, 59(28): 11423-11431.[9] Cao J, Jia W, Zhang J, et al. Giant single molecule chemistry events observed from a tetrachloroaurate (III) embedded Mycobacterium smegmatis porin A nanopore [J]. Nature communications, 2019, 10(1): 1-11.[10] Ouldali H, Sarthak K, Ensslen T, et al. Electrical recognition of the twenty proteinogenic amino acids using an aerolysin nanopore [J]. Nat Biotechnol, 2020, 38(2): 176-181.[11] Zhao Y, Ashcroft B, Zhang P, et al. Single-molecule spectroscopy of amino acids and peptides by recognition tunnelling [J]. Nature nanotechnology, 2014, 9(6): 466-473.[12] Nivala J, Mulroney L, Luan Q, et al. Unfolding and Translocation of Proteins Through an Alpha-Hemolysin Nanopore by ClpXP [M]. Nanopore Technology. Springer. 2021: 145-155.[13] Hernandez E T, Swaminathan J, Marcotte E M, et al. Solution-phase and solid-phase sequential, selective modification of side chains in KDYWEC and KDYWE as models for usage in single-molecule protein sequencing [J]. New J Chem, 2017: 462-469.[14] Swaminathan J, Boulgakov A, Hernandez E, et al. Highly parallel single-molecule identification of proteins in zeptomole-scale mixtures [J]. Nat Biotechnol, 2018, 36(11): 1076-1082.[15] Ginkel J V, Filius M, Szczepaniak M, et al. Single-molecule peptide fingerprinting [J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2018, 115(13): 3338-3343.[16] Yao Y, Docter M, Ginkel J V, et al. Single-molecule protein sequencing through fingerprinting: computational assessment [J]. Phys Biol, 2015, 12(5): 055033.[17] Howard C, Floyd B, Bardo A, et al. Solid-Phase Peptide Capture and Release for Bulk and Single-Molecule Proteomics [J]. ACS Chem Biol, 2020, 15(6): 1401-1407.作者简介：中国科学院大连化学物理研究所 单亦初副研究员1997年于中国科学技术大学获理学学士学位。2002年于中国科学院大连化物所获理学博士学位。2002年10月至2009年5月在德国马普协会马格德堡研究所、美国德克萨斯大学医学院及澳大利亚弗林德斯大学工作。2009年7月应聘到中国科学院大连化物所任副研究员。主持多项研究课题，包括国家重点研发计划子课题、国家自然科学基金面上项目等。已在Analytical Chemistry、Journal of Proteome Research、Journal of Chromatography A等杂志发表论文近80篇。主要研究方向包括蛋白质组鉴定和蛋白质组相对及绝对定量、蛋白质翻译后修饰富集和鉴定、蛋白质组末端肽富集和鉴定、蛋白质相互作用分析、蛋白质全序列从头测定及药物靶蛋白筛选。（本文经授权发布,仅供读者学习参考）专家约稿招募：若您有生命科学相关研究、技术、应用、经验等愿意以约稿形式共享，欢迎邮件投稿或沟通（邮箱：liuld@instrument.com.cn ）。

药物及诊断试剂的有效性评价和质量的精确控制是目前全球生物产业面临的巨大挑战之一，是企业研发的重点，是标准化工程化开发的前提。为推动体外诊断与药物工程化发展，加强计量及分析表征技术对质量控制及标准化的支撑，更好地促进我国体外诊断与药物研发生产等相关技术交流，中国计量科学研究院和国际计量局(BIPM)分别于2016、2018年联合主办了“蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会(PPTD)”。国际计量局、国际检验医学溯源联合委员会(JCTLM)、世界卫生组织(WHO)、国际临床化学联合会(IFCC)等国际组织，及多国计量院和世界著名生物医药企业的60余名代表和中国科学院、中国工程院、相关科研院所、高校和企业的约900名国内代表参加了会议。与会代表以测量和计量技术为桥梁，针对前沿研究、药物研发、临床医学检验技术及标准化等研究热点展开了交流，促进了新领域的发展，加强了世界各国、各组织的交流与合作，建立了前沿研究与工程化转化的桥梁与纽带 同时为研发、质控、科技创新以及产业化等全链条合作奠定了基础，在国际上获得了广泛赞誉。　　2020年11月10-12日，中国计量科学研究院和国际计量局拟联合举办第三届“药物及诊断试剂研发与质控——测量与标准，质量与安全(TD-MSQS2020)”国际研讨会，以期进一步促进该领域的学术交流和技术发展，提升企业的研发水平和产品质量。本次会议将在南京市政府的支持下，在江苏省南京市举行。　　一、组织委员会　　主任：刘旭，中国工程院副院长　　副主任：方向，中国计量科学研究院院长　　RobertWIELGOSZ，国际计量局(BIPM)化学部主任　　委员(国内)(姓氏拼音排序)：　　陈宝荣，广州金域医学检验集团股份有限公司　　段宇宁，中国计量科学研究院　　高蔚，中国计量科学研究院　　胡文言，中国生化制药工业协会　　黄宪章，广东省中医院　　蒋兴宇，南方科技大学　　居漪，上海市临床检验中心　　李红梅，中国计量科学研究院　　李绍平，澳门大学　　李艳梅，清华大学　　梁琼麟，清华大学　　林金明，清华大学　　林学勇，南京市计量监督检测院　　吕弋，四川大学　　倪小丽，中国计量科学研究院　　宋淑英，中国计量科学研究院　　王会如，北京市医疗器械检验所　　王勇，天津大学　　吴波尔，国家科技图书文献中心　　徐学林，中国计量科学研究院　　颜光涛，解放军总医院　　杨晓莉，武警总医院　　杨昭鹏，国家药典委员会　　张金兰，中国医学科学院药物研究所　　张丽华，中国科学院大连化学物理研究所　　张学记，深圳大学　　张渝英，中国分析测试协会　　赵永席，西安交通大学　　郑仁朝，浙江工业大学　　周江，北京大学　　委员(国外)：　　FouadATOUF，美国药典委员会(USP)　　PhilippeGILLERY，国际临床化学联合会(IFCC)　　GrahamJONES，国际实验室认可合作组织(ILAC)　　RalfJOSEPHS，国际计量局(BIPM)　　AndreLODI，欧洲药品质量管理局(EDQM)　　Sang-RyoulPARK，韩国标准科学研究院(KRISS)　　HubertVESPER，美国疾病控制与预防中心(CDC)　　IanYOUNG，国际检验医学溯源联合委员会(JCTLM)　　秘书处：　　秘书长：李红梅　　副秘书长：张渝英，高蔚，倪小丽，徐学林，张庆合　　秘书处电话：010-64524703、010-64524705、010-68512289　　邮箱：pptd@nim.ac.cn　　二、学术委员会　　主任：张玉奎，中国科学院大连化学物理研究所　　院士专家(姓氏拼音排序)：　　柴之芳，中国科学院高能物理研究所　　陈芬儿，复旦大学　　顾瑛，解放军总医院　　李天初，中国计量科学研究院　　谭天伟，北京化工大学　　谭蔚泓，湖南大学　　王海舟，中国钢研科技集团　　王玉忠，四川大学　　魏于全，四川大学华西医院　　张钟华，中国计量科学研究院　　郑裕国，浙江工业大学　　国内委员(姓氏拼音排序)：　　陈宝荣，广州金域医学检验集团股份有限公司　　邓玉林，北京理工大学　　方晓红，中国科学院化学研究所　　杭海英，中国科学院生物物理研究所　　胡啟龙，南京市计量监督检测院　　李红梅，中国计量科学研究院　　李绍平，澳门大学　　林东强，浙江大学　　梁琼麟，清华大学　　林金明，清华大学　　吕永琴，北京化工大学　　钱小红，军事科学院军事医学研究院　　汪乐余，北京化工大学　　颜光涛，解放军总医院　　杨晓莉，武警总医院　　杨昭鹏，国家药典委员会　　应万涛，军事科学院军事医学研究院　　张丽华，中国科学院大连化学物理研究所　　张学记，深圳大学　　郑仁朝，浙江工业大学　　周江，北京大学　　国外专家：　　NeilALMOND，英国国家生物制品检定所(NIBSC)　　TonyBADRICK，澳大利亚皇家病理质控中心(RCPQAP)　　MatthewBORER，美国礼来公司　　JonathanCAMPBELL，英国政府化学家实验室(LGC)　　ChristaCOBBAERT，国际临床化学联合会(IFCC)　　GavinO’CONNOR，德国联邦物理技术研究院(PTB)　　VincentDELATOUR，法国国家计量院(LNE)　　CarlosGONZALEZ，美国国家标准与技术研究院(NIST)　　BerndGÜ TTLER，德国联邦物理技术研究院(PTB)　　JimHUGGETT，英国政府化学家实验室(LGC)　　RalfJOSEPHS，国际计量局(BIPM)　　AnjaKESSLER，德国科隆公司(DGKL)　　QindeLIU，新加坡卫生科学局(HSA)　　LindseyMACKAY，澳大利亚国家计量院(NMIA)　　JeremyMELANSON，加拿大国家研究委员会(NRC)　　GaryMYERS，国际检验医学溯源联合委员会(JCTLM)　　MauroPANTEGHINI，意大利米兰大学(CIRME)　　HelenPARKES，英国政府化学家实验室(LGC)　　KarenPHINNEY，美国国家标准与技术研究院(NIST)　　MilenaQUAGLIA，英国政府化学家实验室(LGC)　　MaxRYADNOV，英国国家物理实验室(NPL)　　RainerSTOSCH，德国联邦物理技术研究院(PTB)　　JunWHEELER，英国国家生物制品检定所(NIBSC)　　三、会议安排　　会议时间：2020年11月10-12日，11月9日报到注册　　会议地点：江苏省南京市香格里拉大酒店　　大会主题：测量与标准，质量与安全　　会议专题：A：药物表征与质量保证(召集人：FouadATOUF，MatthewBORER，AndreLODI，张金兰，张丽华，郑仁朝)　　B：体外诊断试剂研究和质量控制(召集人：ChristaCOBBAERT，HubertVESPER，IanYOUNG，陈宝荣，颜光涛，杨晓莉)　　C：标准、法规与计量(召集人：RobertWIELGOSZ，JimHUGGETT，李红梅)11月9日10日11日12日上午现场报到开幕式+大会报告A/B/C专题分会A/B/C专题分会下午大会报告　　四、会议语言　　英文(现场中、英文同声传译)　　五、会议组织　　主办：中国计量科学研究院、国际计量局　　协办：国际检验医学溯源联合委员会、国家标准物质资源库、全国临床医学计量技术委员会、全国仪器分析测试标准化技术委员会(SAC/TC481)、基蛋生物科技股份有限公司　　承办：中国分析测试协会、南京市计量监督检测院　　指导：国家市场监督管理总局　　支持：南京市政府　　六、论文摘要　　本次会议于即日起接收论文摘要，摘要截止日期为2020年10月20日。摘要提交模板下载，请登录：http://tdmsqs.ncrm.org.cn。　　七、赞助商招募　　会议设有展览专区，诚招赞助商，有意者请联系大会组委会，邮箱地址：pptd@nim.ac.cn。　　八、会议注册　　本次会议可通过官方网站http://tdmsqs.ncrm.org.cn注册，也可通过手机微信扫描二维码注册。注册成功后请填写参会回执发送至会议邮箱pptd@nim.ac.cn。　　注册费标准：时间学者学生2020年9月30日前1500元/人1000元/人2020年10月31日前1800元/人1200元/人2020年10月31日后2100元/人1500元/人　　付款可以通过银行转帐到以下指定帐户：　　户名：中国分析测试协会　　开户行：工商银行北京市阜外大街支行　　账号：0200049209024907457　　或通过微信扫码支付，支付二维码：　　会议注册及更多信息请关注会议官方网站：http://tdmsqs.ncrm.org.cn。　　九、报告人及报告题目　　大会报告：编号报告人/报告题目1FouadATOUF教授美国药典（USP）报告题目：测量和标准对生物制药特性的影响2EttoreCapolluongo教授那不勒斯费德里克二世大学报告题目：分子诊断中的QC指标3陈芬儿院士复旦大学报告题目：待定4ChristaCOBBAERT教授荷兰莱登大学医学中心/国际临床化学联合会（IFCC）报告题目：IFCCSD标准化项目5李红梅研究员中国计量科学研究院（NIM）报告题目：待定6谭天伟院士北京化工大学（BUCT）报告题目：待定7谭蔚泓院士湖南大学报告题目：待定8HubertVESPER教授美国疾控中心（CDC）报告题目：CDC体外诊断质控的临床标准化项目9张玉奎院士中科院大连化学物理研究所报告题目：待定10IanYOUNG教授国际检验医学溯源联合委员会（IFCC）报告题目：待定　　分会报告：编号报告人/报告题目A分会--药物表征与质量保证1AlainBeck法国皮尔法伯实验室报告题目：治疗性抗体和相关产品的关键质量属性2ScottBRADLEY教授美国礼来公司报告题目：扩散-过滤qNMR测定蛋白质浓度3PaulFAYA教授美国礼来公司报告题目：生物效价法中使用的参考标准的建立和维护的统计技术4江正瑾教授暨南大学药报告题目：待定5RalfJOSEPHS教授国际计量局（BIPM）报告题目：小分子肽的纯度鉴定：催产素案例研究6李明博士中国计量科学研究院（NIM）报告题目：待定7李艳梅教授清华大学报告题目：待定8林金明教授清华大学报告题目：用于活体单细胞化学处理的开放式微流控分析方法研究9林婧博士南京市计量监督检测院报告题目：新型冠状病毒假病毒核酸标准物质的研制与应用10刘震教授南京大学报告题目：用于精准疾病诊断的抗糖人工抗体的发展11罗施中教授北京化工大学（BUCT）报告题目：神经退行性疾病相关蛋白聚集相分离的表征和调控机制研究12Cees-JanNAP教授欧洲药品质量管理局（EDQM）报告题目：利用qNMR和LC-UV协同进行纯物质定量分析-合成药物举例13MaxRYDANOV教授英国国家物理实验室（NPL）报告题目：用于支撑诊断和治疗标准相关物质研发的工具盒开发14田长麟教授中国科学技术大学报告题目：待定15JannaVESTEERIN教授芬兰药品管理局报告题目：基于药典的治疗用单克隆抗体的表征研究16王冠博教授南京师范大学报告题目：应用非变性质谱技术表征完整抗体复合物17胥传来教授江南大学报告题目：待定18张金兰研究员中国医学科学院药物研究所报告题目：多酶组合酶切法表征药用辅料玉米朊的蛋白和多肽组成19张天际博士中国计量科学研究院（NIM）报告题目：基于超高效液相色谱-质谱联用的肝素/低分子肝素的差相异构化和基本组成单元表征20张耀阳研究员中科院上海有机化学研究所报告题目：待定21张勇博士四川大学华西医院报告题目：新冠病毒S蛋白糖基化修饰质谱分析与表征22YuanZHAO教授英国国家生物制品检定所（NIBSC）报告题目：基因治疗：慢病毒载体整合拷贝数的定量研究23郑仁朝教授浙江工业大学报告题目：待定24周江教授北京大学报告题目：待定25周敏教授南京理工大学报告题目：待定B分会--体外诊断试剂研究和质量控制1陈宝荣教授广州金域医学检验集团股份有限公司报告题目：待定2陈鸿飞博士南京市计量监督检测院报告题目：待定3方晓红研究员中科院化学所报告题目：待定4ChiaraGIANGRANDE教授法国国家计量院（LNE）报告题目：神经退行性疾病的生物标志物的标准化研究5KateGROVES教授英国政府化学家实验室（LGC）报告题目：用HDX和IMS进行蛋白质结构分析6黄宪章教授广东省中医院报告题目：待定7居漪教授上海临检中心报告题目：25羟基维生素D2/D3质量管理8王路海博士基蛋生物科技股份有限公司报告题目：待定9肖鹏博士中国计量科学研究院（NIM）报告题目：利钠肽高准确度分析技术研究进展10杨晓莉研究员北京武警总医院报告题目：待定11于晓波研究员国家蛋白质科学中心报告题目：待定C分会--标准、法规与计量1FedericaBRAGA教授米兰大学报告题目：定义计量溯源实施的性能规范2ChristaCOBBAERT教授荷兰莱登大学医学中心/国际临床化学联合会（IFCC）报告题目：建立一套全球性的、SI可溯源的、可参考的血清抑脂剂(a)定量测量系统3DavidDUCROQ教授WEQAS报告题目：从EQA视角看参考测量目标对IVD性能的影响4冯流星研究员中国计量科学研究院（NIM）报告题目：待定5胡志上博士中国计量科学研究院（NIM）报告题目：待定6贾汝静教授中国合格评定国家认可委员会（CNAS）报告题目：待定7吕允凤研究员药监局审评中心报告题目：待定8宋德伟博士中国计量科学研究院（NIM）报告题目：待定9宋宗华处长国家药典委员会报告题目：《中国药典》2020年版简介及药品标准国际协调现状10汪乐余教授北京化工大学（BUCT）报告题目：多功能纳米探针用于活体深度组织多模成像分析11王军研究员北京市医疗器械检验所报告题目：ISO17511:2020介绍12StevenWESTWOOD教授国际计量局（BIPM）报告题目：用于一级标准物质表征的qNMR的内部标准13武利庆研究员中国计量科学研究院（NIM）报告题目：基于表面等离子共振和数字ELISA的蛋白质免疫亲和活性浓度测定14赵海波研究员北京市计量检测研究院报告题目：超级细菌NDM检测方法的研究进展　　十、媒体支持　　仪器信息网https://www.instrument.com.cn/　　分析测试百科网https://www.antpedia.com/　　TD-MSQS2020组委会　　中国计量科学研究院　　2020年10月　　TD-MSQS2020参会回执姓名性别邮箱电话单位名称纳税人识别号发票抬头发票邮寄地址是否有口头报告□是□否报告题目：是否提交论文摘要□是□否食宿要求是否清真：是£ 否£ 是否住宿（南京香格里拉酒店）：是£ 否£ 入住时间：2020年11月____日，离开时间：2020年11月____日，共__晚单住£ 合住□南京香格里拉大酒店l豪华双床房：700（双早）□l豪华大床房：650（单早）□注：为保证房源，请务必于10月20日前提交住宿登记信息　　请发送参会回执至会议邮箱：pptd@nim.ac.cn

正如二十大报告中反复强调的“必须坚持科技是第一生产力、人才是第一资源、创新是第一动力”。高等科研院校作为创新工作的第一阵地，却一致受制于机制以及市场信息匮乏的困扰，这也使得大量高新技术长期处于“酒香就怕巷子深”的难题当中。特别是在全球化的背景下，如何开辟成熟的成果转化通道，助力高质量的产学结合，一直都是各个国家科技发展相关政策中的重中之重。拥有125年悠久历史的百年老店——德国元素，为国内外相关科研院校提供可靠的无机碳硫氧氮氢分析仪，助力高质量的产学结合。汽车发动机为汽车提供动力，被称为汽车的“心脏”。而生产发动机零件的高端数控机床，对工艺性能要求极高。建立于1877年的德国达姆施塔特工业大学生产管理学院的工业机床技术系(PTW)则一直致力于开发用于未来生产中的一体化生产方案，通过与3D打印技术相结合，使得人们可以获得更加高效的生产环境。正因如此，PTW采购了两台来自于德国元素的 无机元素分析仪：inductar CS cube 红外碳硫仪和inductar ONH cube 氧氮氢分析仪,用于增材制造中金属粉末成分的分析，优化质控环节。Jana Harbig，达姆施塔特工业大学的研究助理来自于PTW的研究助理Jana&emsp14 Harbig给予了德国元素很高的评价：“感谢PTW使用来自于德国元素的仪器，QAMEA项目有潜力增加增材制造的正本效率和资源效率。”在国内，高等科研院所通过赋权的形式，帮助科研成果转化走出了最关键的一步。在这种模式下，创业公司，社会资本与高等科研院所紧密联系，避免了从实验室进入工程化阶段的死亡之谷。西北工业大学太仓长三角研究院作为科研领域的排头兵，多年来专注于核工业以及航空航天金属材料的研究，采购了来自于德国元素的无机元素分析仪：inductar CS cube 红外碳硫仪和inductar ONH cube 氧氮氢分析仪为其在材料元素分析方面的工作保驾护航。在科研成果转化链条中的另一端——需求端，相关企业对于科研产品的质量控制分析要求极高。正如《焦点访谈》采访德国元素的老客户江苏集萃先进金属材料研究所有限公司（INMAT）时所提到的，“在搭建中试平台中，需要在上面反复进行工程化、小批量精准验证”。INMAT采购了来自于德国元素的无机元素分析仪：inductar CS cube 红外碳硫仪和inductar ONH cube 氧氮氢分析仪用于高温合金中的碳硫氧氮氢分析。inductar CS cube 红外碳硫仪应用领域：黑色系金属合金，有色金属，有色金属，碳化物及陶瓷材料，地质矿物，电极材料的碳硫分析。特点：创新性坩埚设计，无需动力气清洁型燃烧（低灰尘和尘屑），无需外接吸尘器加热的除尘过滤器，配备了高效的风冷水冷装置可自由程序变化输出功率的感应炉 可自由程序变化的注氧流速燃烧过程可由光学摄像系统观察专利球夹设计，实现免工具维护inductar ONH cube 氧氮氢分析仪应用领域：黑色系金属合金，有色金属，有色金属，碳化物及陶瓷材料，地质矿物，氧氮氢分析。特点：无需配备石墨电极清扫刷进行清扫，提高做样效率可编程气体分流，通过睡眠模式进入省气模式无需配备动力气以及外置水冷机，可单坩埚完成测试，节省成本专利的球夹连接，实现免工具维护

近期，中国科学院合肥物质科学研究院智能机械研究所刘锦淮课题组的杨良保研究员等人在阐明单个的各向异性的金微米片上拉曼增强与光催化活性之间关系的研究上取得新进展。相关成果已发表在《欧洲化学》杂志上。该研究对于理解SERS活性纳米结构的增强机制和等离子体有关的催化效应具有重要的意义。　　各向异性贵金属微纳结构因其独特的尺寸依赖效应和形状依赖效应，成为了越来越多的研究领域的热点，逐渐应用于光学、催化等领域。但是，在如何克服化学效应的贡献并获得分子层面信息的同时，阐明贵金属结构上的拉曼散射和光催化活性之间的关系，仍然是一个巨大挑战。　　研究人员刘洪林博士等人通过简单的方法合成了纳米厚度的金微米三角片和六角片，并直观地展示了这些结构不同位置上拉曼信号和光催化活性之间关系。通过等离子体光催化敏感分子的结构的变化，利用其SERS信号峰相对强度的变化，成功刻画了金微米片角、边、面上不同位置的光催化活性的可视画面，排除了常规研究中浓度效应和分子覆盖度差异的问题。　　研究结果表明，金微米片上特定位点分子吸附数目的增加，并不必然导致更高的光催化转化率，而是与其等离子体共振强度、电磁场强度密切相关，这与理论模拟的结果一致。相关研究策略排除或者弱化了等离子体局域热效应，也在一定程度了成功克服了浓度差异效应和化学贡献效应在贵金属等离子体光催化中的作用，清晰的刻画了等离子体共振强度相关的催化特性。　　该研究工作得到了科技部重大科学研究计划纳米专项项目&ldquo 应用纳米技术去除饮用水中微污染物的基础研究(2011CB933700)&rdquo 以及国家重大科学仪器设备开发专项子任务&ldquo 动态表面增强拉曼光谱技术用于农药残留检测&rdquo 和&ldquo PERS仪器在环境污染物检测领域中的应用&rdquo (2011YQ0301241001 & 2011YQ0301241101)等项目的支持。　　 合肥研究院阐明各向异性贵金属微纳结构的拉曼增强和光催化活性之间的关系

工作人员在台北木栅垃圾焚化厂将遭塑化剂污染的产品倒入铲车准备焚化处理　　2011年5月下旬，台湾出现在食品添加物起云剂中加入有害健康的塑化剂“邻苯二甲酸(2─乙基己基)酯”(DEHP)事件。据岛内媒体报道，多家知名运动饮料及果汁、酵素饮品已遭污染。 此次污染事件规模之大为历年罕见，在台湾引起轩然大波。而在2011年6月中旬，大陆产食品也被首次查出含塑化剂。　　国家药监局11日发出通知，在广东、浙江4家企业8个样品中检出邻苯二甲酸酯类物质(简称“塑化剂”)，目前对发现已采购相关产品的，立即进行封存，并配合做好问题产品处置召回。　　抽检涉及15类产品　　“塑化剂”风波并未停息。新华社消息称，经过对15类产品、6100个样品进行抽样检测显示，在4家企业8个样品中检出塑化剂类物质，其余样品未检出。　　此次检测样品取自28个省(市、区)的内地生产企业、批发市场、集贸市场、超市、餐饮单位等。涵盖食品添加剂、饮料、调味料、果酱、果浆、糖浆、乳制品、糕点、饼干、方便面、糖果、冷冻饮品、蛋制品、食用植物油、胶囊锭状粉状类食品等15类产品、6100个样品。　　经检测，4家企业8个样品中检出塑化剂类物质，其余样品未检出。另外，抽检的140多份方便面样品，未发现人为添加塑化剂的情况。　　发现问题产品立即封存　　据悉，对问题产品，工商、质检、食品药品监管等部门已采取下架措施，并对相关企业进行调查处理。　　11日，国家药监局发出通知，要求各级餐饮服务食品安全监管部门，要立即通知辖区内餐饮服务单位禁止采购和使用上述企业生产的食品和食品添加剂。同时，要加强对辖区内餐饮服务单位的监督检查，对发现已采购相关产品，要立即封存，积极配合有关部门做好问题产品处置和召回工作。　　进展：大陆“染塑”产品已被控制　　本月初，广东省东莞市昱延食品有限公司，因生产含有塑化剂的食品添加剂被查，最新消息显示，销往广东、新疆、河南的14家企业的产品已被控制。对涉案的4名犯罪嫌疑人已采取刑事强制措施。　　位于东莞市的昱延食品有限公司是一家台商投资企业，从台湾购进原料、非法制售含有邻苯二甲酸酯类物质的食品添加剂。　　广东省食安办曾通报，该公司自2007年4月投入生产以来，每月食品添加剂产量约3000公斤，销售额15万-20万元，产品主要销往广州、江门、东莞等地。　　新华社最新通报称，销往广东、新疆、河南的14家企业的产品已被控制。地方公安机关正按照公安部的统一部署，积极开展相关案件的查处工作。　　“染塑”8产品　　●广州市美益香料有限公司生产的番石榴香精　　●广东省江门市高迪食品有限公司生产的绿茶粉、液态酥油和蛋牛奶香油　　●江门市展旺食品有限公司生产的糕点　　●杭州溢香源生物科技有限公司生产的桂花香精、绿茶香精、杏仁香精　　台湾销毁286吨“染塑”产品　　6月11日，台湾各地同步举行塑化剂污染产品销毁活动。台卫生主管机构的统计显示，全台当天合计销毁“染塑”产品286.441吨。台湾当局领导人马英九上午到彰化主持了当地的销毁启动仪式。　　由于是全台同步销毁，因此台湾环保部门特别要求各地不可造成二次污染。以台北市为例，当天上午公开销毁2.3吨塑化剂污染食品，固态产品经过850℃高温焚烧，塑化剂DEHP会分解成二氧化碳和水 液态产品倒入污水处理厂，底下的污泥以后会清运焚化，避免造成二次污染。

电场，一种非实物的物理场，已被证明能对化学反应产生重大影响。使用电场作为化学反应的催化剂是当今最前沿的化学研究领域之一。早在2016年，在Nature 杂志上就有论文指出，109 V/m数量级的电场可以作为一种“非实物”的新型催化剂。当电场方向与反应中电子的重新分布或偶极矩的变化方向一致时，反应势垒将会降低，化学反应速率将会被显著提高。虽然将电场作为催化剂有很多优势，但如何在实验中产生高达109 V/m数量级的电场一直是一个棘手的问题，阻碍了该领域的进一步发展。　　目前产生如此之高的电场的实验手段并不多，现存的研究包括扫描隧道显微镜，其针尖和基底之间产生的电场只能作用于有限数量的分子，导致它在反应放大和实用性方面有很多局限性 又如利用带电官能团和金属离子的净电荷可以创造分子尺度的短程电场，目前已经在光催化、酶催化等领域得到了新的认识和应用。微液滴化学是近几年来引发众多学者争相研究的新兴领域，许多实验与理论工作已经表明微液滴表面能够自发产生高达109 V/m的电场，这为研究者们提供了一个崭新且便利的创造外部电场的思路。　　对于大多化学反应体系来说，宏观的水是一种非常稳定的介质。然而近几年来，众多科学家们研究发现，当把宏观的水分散成微米尺寸的微液滴后，将会出现很多与体相水截然不同的奇特性质，其中最引人注目的性质之一就是其表面能够自发形成超高电场，其产生或由于其表面水分子偶极结构的统一自发取向，或由于其内部的阴阳离子形成了双电层结构，强度可高达109 V/m(相比之下，在空气中生成闪电的击穿电压仅有106 V/m数量级)，此电场是如此之高，以致于可以撕裂水中的氢氧根，进一步生成羟基自由基(•OH)和自由电子。自由电子具有极高的还原性，而•OH具有极高的氧化性，这看似完全矛盾的两种性质竟然可以同时存在，使得微液滴成为了“神奇的矛盾统一体(unity of opposites)”。在微液滴表面的两个•OH还可以重新组合进一步自发生成双氧水H2O2。然而“将纯水喷雾就可以自发产生H2O2”的说法似乎会令人感觉“天马行空”，但近几年来的多篇论文均证实了这项研究成果。　　图1　　近日，为了拓展微液滴表面电场的适用范围从而解决真空中电场技术的放大问题，南开大学张新星研究员通过利用微液滴表面极高的电场，实现了定向加速亲核试剂(Nu:)进攻卤素(X2)并打破卤素键(X-X)。在非极性或极性溶剂中，Nu:(吡啶或奎宁环)会与卤素(Br2或I2)迅速结合，生成卤键复合物(Nu…X-X)。在极性溶剂中，该复合物会缓慢解离为 (NuX)+和X-，前者可以再结合一个Nu:分子生成(Nu2X)+(图1)。然而，在体相溶液中，该解离过程因具有较高的能垒而进行得十分缓慢，以至于需要数天甚至数周。在该工作中，作者使用十分简便的氮气喷雾和质谱检测的方法，将Nu:与Br2或I2的混合溶液喷洒为微液滴，无需底物和水之外的任何物质的加入，随后即可在质谱中观测到 [Nu1,2(Br/I)]+的质谱峰，证明在微液滴中该反应只需微秒级的时间就可自发发生，将反应速率提高了数个数量级。当作者改变反应距离由10 mm增加至30 mm时，可以发现反应产物 (Py1,2Br)+ 的产率显著提高，进一步验证了反应是在微液滴中发生的(图2c)。由图1中的反应步骤(4)可以推断，反应的发生将会促进Br3-阴离子的生成，作者在相同条件下，持续向质谱仪中分别喷雾同一浓度的纯Br2溶液和Py+Br2混合溶液2 min，通过对比Br3-阴离子的相对强度，可以发现在Py+Br2混合溶液中Br3-阴离子的强度约为纯Br2溶液的6倍，进一步验证了该反应的机理(图2d)。为了进一步阐释气-液界面在反应中确实扮演重要角色，作者通过改变鞘气压力由60 Psi至100 Psi，由计算发现反应产物(Py1,2Br)+会随着鞘气压力的增加而显著提高，这是由于增大鞘气压力会减小微液滴的尺寸，进而能增大微液滴的比表面积，进一步说明了气-液界面在化学反应中的重要性(图2e)。　　图2　　在理论计算方面，作者利用密度泛函理论，分别对PyBr2、PyI2、(QNL)Br2和(QNL)I2 (将奎宁环简写为QNL) 四个不同体系进行了理论预测。当电场达到~109 V/m，且与NuX-X键断裂的方向一致时，(NuX)+上的正电荷以及X-上的负电荷能够得以稳定，从而降低甚至消除了卤素键异裂的能垒。如果将电场的方向倒置，X-X键将被重新稳定，从而会增大反应能垒(图3)。因此，这些理论结果解释了实验中的超高反应速率，证明了微液滴自发产生的超高电场可以显著降低卤键断裂的能垒，从而使反应速率明显加快。值得注意的是，在水中电场降低能垒的效应要比在气相中更明显，这可能是由于被水分子包围的NuX-X键更容易被极化导致。　　图3　　综上所述，通过结合实验与理论计算，作者证明了在水微液滴的气液界面处自发的高电场可以显著促进亲核试剂与卤素之间的反应。本研究不仅拓宽了微液滴电场可催化反应的适用范围，还为微液滴合成方法学的进展提供了最新的范例。　　该研究成果发表在Journal of the American Chemical Society 上。值得一提的是，这已是该课题组在2023年度发表的第四篇JACS。南开大学硕士研究生朱乘慧为本论文的第一作者，澳大利亚弗林德斯大学博士后Le Nhan Pham为第二作者，南开大学硕士研究生苑旭为本文第三作者，南开大学本科生欧阳浩然为第四作者。南开大学张新星研究员和弗林德斯大学Michelle L. Coote教授为本文通讯作者。其中张新星研究员入选了本年度的国家杰出青年基金。仪器信息网在近期也专访了张新星研究员，详情点击了解（气液界面+质谱，点燃新引擎）　　原文：　　High Electric Fields on Water Microdroplets Catalyze Spontaneous and Fast Reactions in Halogen-Bond ComplexesChenghui Zhu, Le Nhan Pham, Xu Yuan, Haoran Ouyang, Michelle L. Coote*, and Xinxing Zhang*J. Am. Chem. Soc., 2023, DOI: 10.1021/jacs.3c08818　　张新星课题组官网：http://www.zxx-lab.com/

岛津ICP光谱测试尿素水溶液多种金属元素 GB17691-2018《重型柴油车污染物排放限值及测量方法（中国第六阶段）》（以下称国六）已经正式实施，继燃气汽车之后，城市车辆将于2020年7月1日进入国六a排放阶段。与国五排放标准相比，国六排放标准中氮氧化物（NOx）和颗粒物（PM）排放限值分别加严了77%和67%，并新增了粒子数量（PN）的限值要求。 为了达到国六排放标准，尾气后处理系统都会设置选择性催化还原（SCR）系统，以便有效降低尾气中氮氧化物含量。尿素水溶液是SCR 系统主要消耗品，在催化剂作用下，将氮氧化物还原成氮气和水。SCR催化剂通常以TiO2为载体，负载W、Mo、V、Mn 等活性金属。如果尿素水溶液金属离子浓度过高，特别是钾离子和钙离子，会减少催化剂表面的活性位，造成催化剂中毒，从而降低NOx的转化率，缩短SCR催化剂的寿命，所以在GB 29518-2013《柴油发动机氮氧化物还原剂 尿素水溶液（AUS 32）》中对各种金属离子杂质含量有明确的限量要求。 表1 分析参数 岛津ICPE-9820全谱发射光谱仪测试尿素水溶液多种金属元素 ICPE-Solution独特的“自动确定最佳波长”功能，可以从全部波长范围的测定数据中，在数据库中自动检索提取可能存在的光谱干扰信息，自动确定最佳波长。 精确称取20±0.01g车用尿素溶液样品于100 mL容量瓶中，加入50 mL去离子水，再加入5 mL硝酸，去离子水定容至刻度并摇匀，使用ICPE-9820上机测试。 图1 Ca元素标准曲线图2 Ca元素谱峰轮廓图 表2 车用尿素样品分析结果注：N.D.表示未检出。 采用ICPE-9820高盐进样系统和直接进样（标准加入法）测定了柴油发动机氮氧化物还原剂尿素水溶液（AUS 32）中的10种杂质元素，结果表明所测市售尿素水溶液金属含量符合GB 29518-2013《柴油发动机氮氧化物还原剂 尿素水溶液（AUS 32）》要求，该方法无需分离基体、无需样品前处理、不加内标，测定结果准确，方法操作简便，可满足柴油发动机氮氧化物还原剂尿素水溶液（AUS 32）中杂质元素的检测技术需求。 撰写人：段伟亚、孙友宝

拥有300多年历史的默克公司，作为较早进入色谱产品研究和生产的厂家，从1969年推出色谱柱产品以来，一直不断推陈出新。不仅如此，随着对Sigma-Aldrich的收购，两大品牌强强联手，默克现拥有丰富的液相色谱柱产品，每个系列色谱柱各具特色。 Supelco液相色谱柱全产线 Supel™ Carbon系列是一款新型石墨化碳基质的色谱柱，填充单分散全多孔石墨化碳填料，采用石墨极性保留效应（PREG）机理，允许反相条件下，提高极性和带电化合物的保留，有助于几何异构体分离。色谱柱粒径2.7 µm，孔径200 Å，比表面积155 m2/g，可与任意溶剂兼容，pH耐受范围宽1-14，耐温上限250摄氏度，耐压上限700bar，适于U/HPLC分析。此前，我们分享了如何采用Supel™ Carbon液相色谱柱对维生素D2/D3代谢物和 苯甲酸异构体进行分析。那除此之外，Supel™ Carbon还能分析哪些化合物呢？本期就为大家揭晓其在核苷、氨基酸分析中的广泛应用。 应用案例1：非衍生法检测12种核苷类化合物核苷类化合物是核酸的组成部分、抗逆转录病毒药物的活性药物成分、某些疾病的生物标记物，结构相近，极性非常大，在常规反相色谱柱上很难保留，给检测带来很大挑战。在非衍生条件下，采用新型石墨化碳基质的Supel™ Carbon系列色谱柱可同时识别12种核苷化合物，为客户提供更好的分析方法。 序号化合物名保留时间 (min) 1ß-假尿苷 (25 µg/mL)5.34623-甲基胞苷甲基硫酸酯 (100 µg/mL)5.7913胞嘧啶核苷 (50 µg/mL)5.9824尿嘧啶核苷 (25 µg/mL)7.32852' -O-甲氧基胞苷 (20 µg/mL)8.28365-甲基胞苷 (100 µg/mL)9.30771-甲基腺苷 (25 µg/mL)9.53085-甲基尿苷 (50 µg/mL)11.6419肌苷 (25 µg/mL)12.130107-甲基鸟苷 (25 µg/mL)12.725112-硫代胞苷 (10 µg/mL)13.57112鸟苷 (25 µg/mL)14.203 应用案例2：非衍生法检测17种氨基酸：氨基酸在常规反相色谱柱上很难保留，分子中大部分取代基团无紫外吸收，因此对氨基酸分析存在巨大挑战。常用的分析方法是将氨基酸衍生后进行分离，但检测结果受衍生过程、样品基质影响较大。采用新型石墨化碳基质的Supel™ Carbon系列色谱柱，在非衍生条件下，可同时识别17种氨基酸，提高柱寿命，降低客户分析成本。 分析物：1甘氨酸 (GLY)、2丝氨酸 (SER)、3丙氨酸 (ALA)、4苏氨酸 (THR)、5天冬酰胺 (ASN)、6半胱氨酸 (CYS)、7天冬氨酸 (ASP)、8脯氨酸 (PRO)、9谷氨酰胺 (GLN)、10谷氨酸 (GLU)、11缬氨酸 (VAL)、12赖氨酸 (LYS)、13亮氨酸 (LEU)、14甲硫氨酸 (MET)、15异亮氨酸 (ILE)、16组氨酸 (HIS)、17精氨酸 (ARG) 产品列表产品规格货号Supel™ Carbon分析柱2.1mm*50mm59984-USupel™ Carbon分析柱2.1mm*100mm59986-USupel™ Carbon分析柱2.1mm*150mm59987-USupel™ Carbon分析柱3.0mm*50mm59991-USupel™ Carbon分析柱 3.0mm*100mm59993-USupel™ Carbon分析柱 3.0mm*150mm59994-USupel™ Carbon分析柱4.6mm*50mm59997-USupel™ Carbon分析柱4.6mm*100mm59998-USupel™ Carbon保护柱套装2.1mm*20mm59982-USupel™ Carbon保护柱套装3.0mm*20mm59989-USupel™ Carbon保护柱套装 4.0mm*20mm59996-USupel™ Carbon保护柱芯2.1mm*20mm59981-USupel™ Carbon保护柱芯3.0mm*20mm59988-USupel™ Carbon保护柱芯4.0mm*20mm59995-USupel™ Carbon保护柱套/59999-U了解更多Supel™ Carbon色谱柱

本文针对当前世界能源的利用情况，从能源草的资源收集及培育、原料草种植及收获、原料预处理、微生物接种物类别、发酵条件控制以及气体成分分析等6个方面综述了国内外的研究进展。 随着常规能源的日益枯竭，开发利用新能源无疑是必经出路。能源植物是一种可再生的生物质资源，其中，能源草生物量大并且含有丰富的木质纤维素，通过厌氧发酵将木质纤维素材料转化为热值高的沼气是当前开发生物能源最有前景的方法之一。 1、能源草的资源收集及培育 寻找一种适合厌氧发酵生产沼气的草本能源植物，需要做大量的收集研究工作，还需利用育种和生物技术对目标植物进行改良，以提高生物质能的转化率和改善转化产品的质量。 20世纪80年代，美国和欧洲就已经将多年生草本植物作为能源植物进行系统筛选与研究，培育出了专用型能源草品种，实现了规模化种植和开发利用。1984年，美国启动“能源草研究计划”，集中对35种草本植物进行筛选，获得了18种具有开发利用潜力的能源草。欧洲对大约20种多年生草本植物进行研究，最终选择了芒草（miscanthus sinensis）、虉草（phalaris arundinacea）、柳枝稷（panicum virgatum）和芦竹（arundo donax）4种能源草做更深层次的研究。 我国地域广阔，植物丰富多样、分布广泛，草本能源植物种类繁多，在能源草种质资源收集筛选方面已经开展了大量的研究工作，并取得了重要的研究成果。 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所自“八五”期间开始对国产狼尾草（pennisetum alopecuroicles）种质资源进行收集、鉴定和驯化栽培研究，总共收集到7种47份材料。近10年来，北京草业与环境研究发展中心收集包括柳枝稷、芒草、芦竹、芨芨草（achnatherum splendens）和杂交狼尾草（pennisetum hybrid）等各类能源草资源208份。鄢家俊等通过对四川境内岷江流域、青衣江流域和沱江流域野生斑茅（saccharum arundinaceum）的收集以及其生物学性状的观察，建议将斑茅作为能源植物进行开发利用。 如果能源植物细胞壁含有较高的木质素，将会影响其生物质能的转化效率。常瑞娜等克隆得到了五节芒（miscanthus floridulus）木质素合成的关键酶基因ccoaomt和4cl，这将有助于进一步改良能源植物。芒属能源草转化为生物质能是相对新型的产业，需要育种和生物技术的支撑。对于柳枝稷来说，未来要做的工作就是增加高产杂交种的品种数和使用转基因技术提高产量和纤维素含量。 2、原料草种植及收获 能源草原料是影响产业发展的一大因素，目前很多国家都已经开始大量种植能源草。在爱尔兰超过90%的供农业生产的土地都种上了能源草。美国计划到2030年，多年生能源植物所产生的生物质能将占所有生物可再生能源的35.2%。 能源植物在不同时期收获后，经厌氧发酵产沼气的量不同，主要原因是植物的化学组成随生长时间而变化。lehtomki等研究了收获时期对洋姜（helianthus tuberosus）、梯牧草（phleum pratense）-红三叶（trifolium pratense）混合以及草芦等多种能源植物沼气产量的影响，得出随着能源植物的成熟，大多数植物每吨湿重的沼气产量增加。而massé等研究了柳枝稷和草芦在中夏、晚夏和早秋三个时期收获，厌氧发酵后青贮草料所产生的沼气量变化，得出中夏时收获能源草发酵所产沼气量最高，延迟收获会降低沼气产量。在能源草的整个生长周期中哪些因素影响其沼气产量还需要更深入的研究。 3、原料预处理 由于木质纤维素原料具有较高的结晶度和聚合度，原料转化之前要进行预处理以提高产品的产出率。预处理的作用主要是改变天然纤维的结构，降低纤维素的聚合度和结晶度，破坏木质素、半纤维素的结合层，脱去木质素。预处理的方法主要有物理法、化学法及生物法等。 近年来，有关能源草发酵预处理的研究较多。邹星星等对互花米草（spartina alterniflora）在厌氧发酵前进行蒸汽爆破处理，发酵实验结果表明，随着汽爆压力的增加，累积产气率呈下降趋势。jackowiak等研究了微波预处理的温度与处理时间对柳枝稷厌氧发酵率的影响，发现只有温度对其有明显的影响。frigon等研究了冬夏两季收获的柳枝稷经过温度、声波降解、碱化、高压等预处理后发酵产沼气的情况，最终结论为温度、声波降解、高压对冬季收获的柳枝稷发酵产沼气无明显影响，但能提高夏季收获的柳枝稷发酵产沼气量。李连华等研究了蒸汽加热、超声波及冻融对华南地区多年生王草（pennisetum purpureum× p.americanum）厌氧发酵性能的影响，相比而言，蒸汽加热能够明显降低王草的结晶度，提高沼气产气率。li等采用热处理和微波对杂交狼尾草进行厌氧发酵预处理，结果表明热处理提高了其厌氧发酵的沼气产量，而微波处理却起到了相反的作用。肖正等利用沼液对巨菌草（pennisetum sinese roxb）进行堆沤处理，15天累积产气量为406 ml/ts。 4、微生物接种物类别 由于在厌氧发酵过程中微生物起到了至关重要的作用，而能源草本身所附着的微生物菌群数量较少，所以在进行能源草厌氧发酵产沼气时需要准备大量的接种物。 产甲烷菌在大自然中分布较广，如新鲜的动物粪便、污水处理厂的污泥以及腐败的河泥都能满足能源草发酵产沼气的要求。宋立等比较了羊粪、鸭粪和兔粪的厌氧发酵产沼气潜力，得出鸭粪最好，羊粪次之，兔粪最差。刘德江等设定了3个牛粪发酵浓度梯度（总固体物质含量为6%、8%和10%）来研究其对厌氧发酵产沼气中甲烷和硫化氢含量的影响，结果表明8%为发酵最佳浓度。xie等设定了1∶0、3∶1、 1∶1、1∶3 和0∶1五个猪粪与青贮草混合比，来研究粪草比对厌氧发酵产沼气的影响，结果表明1∶1时沼气中甲烷含量最高。 5、发酵条件控制 厌氧发酵系统的温度、初始ph值以及系统中原料的浓度等因素一直是厌氧发酵产沼气所研究的领域。一般情况下，厌氧发酵反应在较高温度下能够较快地进行，因为此时微生物新陈代谢较快，但高温时反应系统稳定性较差。 刘荣厚等以猪粪为发酵原料，研究了室温、中温（37℃）和高温（52℃）对其厌氧发酵产沼气的影响，结果表明，在发酵初、中期，室温和高温实验组微生物的活性受到影响进而抑制了甲烷化反应，发酵后期高温实验组的日产气量明显高于另两组。朱洪光等设置中温组（35±2）℃和室温组为15～33℃研究互花米草产沼气情况，发现互花米草适合作为生产沼气的原料，中温组日平均产气率为4.58 ml/（g?d），常温组日平均产气率为2.54 ml/（g?d），差别十分明显。赵洪等设定了7个ph值梯度（5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5），分析了ph值对新鲜猪粪厌氧发酵产气量和产气特性的影响，研究发现ph值6.5组启动最快，ph值7.0组和ph值6.5组的总产气量最高，ph值7.0组的甲烷含量最高，得出发酵体系的ph值为6.5～7.0时可促进厌氧发酵的启动，提高沼气的质量。王晓曼以早熟禾（poa annua l.）、佛手瓜（sechium edule）茎叶和番茄（solanum lycopersicum）茎叶为发酵原料，研究了3种原料的产气潜力，得出早熟禾累积产气量最高，影响产气量的主因素排序为接种量发酵浓度碳氮比，影响甲烷含量的主因素排序为接种量碳氮比发酵浓度。 6、气体成分分析 沼气中甲烷及二氧化碳的含量是反映厌氧发酵过程运行状况的重要参数。为使厌氧发酵过程获得最大的生产效率，整个生产过程必须处于最优化的运行参数和环境条件下。目前，沼气成分检测的主要方法有奥氏气体分析方法、气相色谱gc分析方法、热催化元件检测方法和红外检测方法等。 便携红外沼气分析仪 在测量甲烷量程上，热催化元件检测法为0～5%，其余3种的测量量程为0～100%；气体成分分析时，奥氏气体分析方法和气相色谱gc分析方法还可测定二氧化碳和氧气的含量，红外检测方法除了可以测定二氧化碳和氧气的含量外，还可测定硫化氢的含量，而热催化元件检测法则只能测定甲烷的含量；4种分析方法的气体分析时间分别为1 h、30 min、30 s、5 s；总体来看，红外检测方法在各方面优势明显。粗略估算时可以通过观察沼气燃烧的火焰颜色来确定气体中甲烷的含量。 世界能源问题日益突出，迫使各国开发和利用新能源以缓解国内能源的短缺。我国的能源草转化研究工作也在进行，但尚处于起步阶段，仍需研究工作者的继续努力，以及依靠国家政策推广种植能源草，实现能源草转化产业化，为国家能源问题做出贡献。来源：微信公众号@沼气工程及其测控技术，转载请务必注明出处。

摘要: 以疏水性离子液体1 - 丁基- 3 - 甲基咪唑六氟磷酸盐( [Bmim]PF6) 替代挥发性有机溶剂萃取分离水中的四环素类抗生素，在pH 值为6. 5 时，金属离子Al(Ⅲ) 能与四环素类抗生素( TCs) 形成稳定的配合物，[Bmim]PF6能够高效萃取该配合物，可用光度法直接测定，最大吸收波长为380 nm，方法灵敏度高，TCs - Al(Ⅲ) 配合物摩尔吸光系数达到1. 38 × 106 L / (mol· cm) ，一次萃取率达97. 2% ，分配系数达到174。实测某鱼塘水样，加标回收率在81. 25% ～ 93. 66% 之间，RSD&le 4. 25% ，该方法可用于环境水样中四环素类抗生素残留的分析，简便、快速、无毒、无污染。相关文献：离子液体萃取分光光度法测定水中四环素类抗生素.pdf

两千多年前中国的铜矿开采规模就已经达到了非常可观的地步，中国古老的《山海经》、《禹贡》、《管子》等书籍以及古希腊的《石头论》中均包含了古代人类对于岩石矿物知识的总结。最近60 年来，我国地质测试工作为地质科学研究、矿产资源及地质环境评价奠定了重要基础，成为国土资源调查、普查勘探、找矿、矿产储量计算和矿产综合利用不可缺少的重要依据。 岩矿分析是分析化学在地球科学应用的一个分支学科，它以岩石、矿物为研究对象，它的任务是确定岩石、矿物的化学组成及有关组份在不同赋存状态下的含量。岩矿分析是地球科学研究中的一个重要组成部分，同时，岩矿分析数据也是各种地球科学研究成果中的重要组成部分。目前国土资源部发布了岩石和矿石化学分析方法总则及一般规定《GB/T14505-2010》、地质矿产实验室测试质量管理规范《DZ/T0130-2006》等标准，规定了岩矿分析、海洋实验测试等规范中有关质量保证、样品、测试、质量监控、质量评估、数据处理、质量审查、资料归档的通用原则。 随着地球科学的不断发展，分析对象和分析任务不断扩大和复杂化，从而对岩矿分析工作的要求也日益增多和提高。从发展的趋势来看，除常量元素分析外，还要求在同一试样中进行多种痕量超痕量组份的定量分析。岩矿种类繁多，成分和结构复杂，含量有高有低，要求分析的项目多样，这就需要依靠高灵敏度、高通量、便捷快速的检测手段。 岛津公司作为全球著名的分析仪器厂商，旗下分析仪器涵盖色谱、光谱等多款产品，在分析行业发挥着独特的作用。进入中国30多年来，岛津公司一直推陈出新， 及时提供全面的解决方案。岛津分析中心自2012年2月以来，积极与国家地质测试中心和国家海洋局第一海洋研究所合作，通过国家地质测试中心和海洋一所提供地矿样品结合岛津仪器开展应用方法开发,积累了大量地矿样品分析的应用经验和高质量的应用数据，推出《地质矿产元素分析解决方案》，供相关人员参考，希望能对地质矿产行业的发展有所帮助。 该方案涉及的检测方法如下： ICP-AES测定锌精矿中的多种金属元素ICP-AES测定玄武岩中的微量元素ICP-AES法测定硫化物矿石中的14种常微量元素ICP-AES测定页岩矿石中的多种微量元素ICP-AES测定正长岩岩中的微量元素ICP-AES测定花岗岩中的微量元素ICP-AES测定超基性岩岩中的微量元素ICP-AES测定海洋沉积物锰结壳中的常量、微量元素ICP-AES法测定海洋沉积物中的常微量元素岩矿土壤沉积物中微量元素的分析 有关详情，请您向“岛津全球应用技术开发支持中心”咨询。 咨询电话：021-22013542 期待我们的工作会给您带来有益的帮助! 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。 岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台

p　　食品安全是近年来广受公众关注的问题。国家真菌毒素科技创新联盟日前在北京成立。我国将通过该联盟建立实时的全国真菌毒素及产毒真菌污染数据库，搭建联盟信息共享机制，建立和完善真菌毒素科技创新联合实验室、产品研发试验基地等。/pp　　国家真菌毒素科技创新联盟理事长、中国农业科学院农产品加工研究所所长戴小枫指出，真菌毒素是真菌产生的次生代谢产物，主要包括黄曲霉毒素、镰刀菌毒素等，具有强毒性和致癌性。真菌毒素污染广泛，尤其对大宗农产品污染，严重威胁人们的饮食健康。目前，中国、美国、日本和欧盟等100多个国家或地区都有针对真菌毒素的限量标准和法规。/pp　　据了解，国家真菌毒素科技创新联盟将聚焦真菌毒素防控难点，开展协同攻关，建立产学研结合的真菌毒素防控产业合作体系，为国家食品安全战略起基础性支撑作用。联盟由9家副理事长单位、15家常务理事单位、33家成员单位和 44位个人成员共同组成，几乎囊括了国内相关领域的技术精英。联盟将致力于建立实时的全国真菌毒素及产毒真菌污染数据库，搭建联盟信息共享机制，建立完善的真菌毒素科技创新联合实验室、产品研发试验基地，整合联盟成员单位资源优势，共同致力于真菌毒素防控事业。/p

日本学者对内毒素的产色基质测定法（Chromogenic subs-trate method）进行了大量的研究。从鲎试验的反应机理可知，鲎试剂中含有一种特异的前凝固酶，其受内毒素激活后变成有活性的凝固酶，后者具有α-凝血酶的活性及Xa因子及XⅡa因子的一些功能。这种酶可水解凝固蛋白原成三个片段，即A链、B链及C肽。A、B链和C肽再通过共价相联而成为凝胶。此酶作用的部位，分别为A链羧基端的-Val-Leu-Gly-Arg（Gly，Arg 分别为第17、18位）及C肽的-Val- Ser-G1y-Arg（G1y，Arg分别为第45、46位）上，提示羧基末端Gly-Arg的结构可受到鲎血凝固酶的作用。鉴于此，利用人工合成的肽-硝基苯胺.（肽一PNA）或肽-4甲基香豆素酰胺（肽-MCA）基质中肽段氨基酸排列顺序与凝固蛋白质切断部位的氨基酸排列顺序相同的特性，就可以由于这种酶的水解作用，使产色基质游离出来，即可用分光光度计于适当的波长处测得吸光度。 如用肽-PNA基质，则释出的为PNA，可在405nm处测定吸光值。如用肽-MCA基质，即释出7-氨基-4-甲基香豆素（AMC）经380nm波长紫外线激发后，在460nm处可测得荧光，如用370nm波长亦可测知AMC的游离量。 目前应用的产色基质有许多种，主要有:Bz - lle - Glu - Gly -Arg - PNABz - Val - Gly - Arg - PNABoc - Lue - Gly - Arg -PNABoc - Lue - Gly - Arg - PNABoc - Ser - Gly - Arg - PNABoc - Leu - Gly -Arg - MCABoc - Ser - Gly - Arg- MCA等。 这些基质对鲎凝固酶的酰胺酶感性随内毒素浓度的提高和作用时间的延长而增强，显示其高度的专一性。测出内毒素的范围为5Pg-50ng/ml。反应时间延长测得更低的内毒素值。反应需要的最适pH为8.0～8.5。 在试验时必须作阳性标准管，即以一定浓度（如0.100，0.025，0.075ng/ml）的标准内毒素与肽-PNA或肽-MCA反应，然后作出线性标准曲线。作出的标准曲线，其相关系数应＞0.98，变异系数＜5 %。被检样品的吸光值只要与标准曲线比较，即得知标本中所含的内毒素量。亦可采用下列公式求得如下图: 如果要测定血浆或血清中的内毒素，则由于其中含有内毒素抑制蛋白，可事先加热37℃30分钟，以破坏这些抑制物质，或通过稀释的方法消去这些抑制物质。亦可在血清中加入标准内毒素作出标准曲线。

p　　9月17日，聚光科技(杭州)股份有限公司发布公司董事长叶华俊先生的辞职公告。公告显示叶华俊先生申请辞去公司董事、董事长、董事会专门委员会等相关职务，辞去上述职务后叶华俊先生将不再担任聚光科技公司其他职务。目前，叶华俊先生持有聚光科技公司股份300000股，占公司总股本的0.07%。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/158b1242-2ecd-477a-af29-b2ede175e7c7.jpg" title="yehuajun.jpg" alt="yehuajun.jpg"//pp style="text-align: center "strong聚光科技董事长 叶华俊/strong/pp　　叶华俊先生毕业于浙江大学光学工程专业,博士研究生学历。2003年4月起在聚光科技(杭州)股份有限公司工作,历任研究二部经理、研究部副总监、环境事业部总工程师兼副总经理等，2015年8月起开始担任聚光科技董事长。除此以外，叶华俊先生目前还担任国家环境保护监测仪器工程技术中心、浙江省环境与安全检测重点实验室的副主任、中国仪器仪表学会环境与安全检测分会秘书长、中华环保联合会理事、浙江省环境科学学会副理事长等职位。叶华俊先生先后获得过“国家科技进步奖二等奖(两次)”、“环保部科技进步奖二等奖(两次)”， “浙江省科学技术一等奖(两次)”。入选国家百千万人才工程，并被授予" 国家有突出贡献中青年专家" 荣誉称号，入选浙江省" 151人才工程" 第一层次科研上主要从事环境监测仪器的研制工作，作为负责人主持了国家863课题“焚烧烟气中二噁英类在线监测设备的研制”、科技部国家重大科学仪器“PM2.5切割器/采样器的开发与产业化”、科技部国际合作项目“烟气汞排放在线监测技术研究与示范”等多个国家级科研项目。工作期间发表学术论文20余篇，撰写专利20余项，参与制定了2项国家标准，获得国家科技进步二等奖2项，省科技进步一等奖2项，省部级科技进步二等奖2项等诸多国家省级奖项。/pp　　叶华俊先生原本董事长任职期到2022年5月23日，由于叶华俊先生的辞职会导致公司董事会成员低于法定人数，所以叶华俊先生目前仍将履行公司董事、董事长职责直至新任董事、董事长的产生。聚光科技公司在召开的第三届董事会第三次会议中同意提名丁建萍先生为公司第三届董事会非独立董事候选人。丁建萍先生目前任杭州工商信托股份有限公司首席顾问、董事。/pp　　截止笔者发稿时，聚光科技股价略微下降3.52%，报价18.91元。/ppbr//p

美国儿童疫苗检测出病毒　　美国药品监管部门22日敦促医疗机构暂停使用英国葛兰素—史克公司生产的疫苗Rotarix，原因是疫苗中检测出一种动物病毒。　　Rotarix为口服疫苗，适用于六周以上儿童，用于抵抗可致腹泻和呕吐的轮状病毒。美国食品和药物管理局和葛兰素—史克在疫苗中检测出PCV-1病毒的脱氧核糖核酸(DNA)。这种病毒主要以猪为宿主。　　葛兰素—史克发表声明说，PCV-1病毒常见于肉类制品，人体摄入后不会复制和致病。　　美国食品和药物管理局局长玛格丽特汉伯格22日证实这一说法。“我们相信产品(疫苗)安全。”　　不过，汉伯格说，为安全起见，食品和药物管理局建议使用美国默克公司所产相似疫苗Rotateq。　　欧洲药品管理局22日说，尽管PCV-1病毒不构成“公共健康威胁”，但“不应出现在疫苗里，来源不明”，因此要求葛兰素—史克“尽快提供更多信息”。　　法新社报道，世界卫生组织、欧洲药品管理局以及美国、加拿大药品监管部门计划讨论这一事件，决定应对措施。

p　　新华社北京9月5日电(记者喻菲)为解决日益严峻的海洋塑料污染问题，保护海洋生态环境，中国科学家最近研制出一种可在海水中降解的聚酯复合材料，有望在诸多领域替代现有难以降解的通用塑料。/pp　　中国科学院理化技术研究所高级工程师王格侠介绍，其团队研制出的这种结合了水溶性与降解性的材料具有一定的环境耐受性，废弃后能在数天到数百天内在海水中降解消失，最终分解为不会对环境造成污染的小分子。/pp　　王格侠说，长期以来人们聚焦于陆地上的白色污染及其治理。直至近年，大量塑料污染致使海洋生物遇害的现象被频繁报道才引起广泛关注。/pp　　据保守估计，人类每年向海洋投放的塑料垃圾为480万吨到1270万吨，占海洋固体污染物总量的60%至80%。目前，人类活动和洋流导致这些塑料垃圾集中分布于北太平洋、南太平洋、北大西洋、南大西洋及印度洋中部。/pp　　世界经济论坛也发出警告，2050年全球海洋塑料总重量将超过鱼类的总重量。/pp　　专家介绍，目前几乎所有类型的塑料都已经在海洋中找到。这些塑料微粒或者漂浮在海水中，或者沉入海底，几十年甚至几百年不会分解，对整个海洋环境造成了严重的污染。塑料在使用后被直接丢弃或从陆地经过河流、风吹进入海洋，在海水中受到光、海水风化，以及洋流和生物群的作用，导致塑料最终形成小于5毫米的微塑料。/pp　　一些海洋生物，如信天翁、海龟等，误食塑料袋会产生一系列的胃肠问题，以至于无法再进食，最终被饿死。最令人震惊的一项科学数据显示：有90%的海鸟是因为误食了塑料袋而死于非命。/pp　　王格侠指出，尽管海洋中塑料污染问题已经非常严峻，但目前人们对于这些塑料污染仍然没有有效的应对措施。海洋特殊水域环境使得人们不能像在陆地上一样对这样大量分散的垃圾进行集中收集和处理。最根本有效的办法就是让材料废弃进入海水后能自行降解消失。/pp　　据介绍，中国科学院理化技术研究所降解塑料和工程塑料研究组是中国率先开展生物可降解塑料研究的单位。生物降解塑料大都是含酯键的高分子材料，分子链相对脆弱，因而可以被自然界许多微生物分解、消化，最终形成二氧化碳和水。/pp　　目前，该团队的生物降解塑料生产及应用技术已经向4家中国企业完成了技术授权，其中3家已经顺利投产，总产能达到每年7.5万吨，占全球总量的一半。/pp　　在认识到海洋塑料污染的严重性后，科研人员希望研发出在海水中可降解的材料。然而他们发现，在陆地上能够快速降解的生物降解材料在海水中却难以降解，甚至长时间都不降解，不能用来解决海洋中的塑料污染问题。/pp　　经过多次反复实验，理化技术研究所的科研团队将非酶水解过程和水溶过程与生物降解过程结合起来，实现了材料在海水中快速降解。科研人员通过对材料的设计、合成、改性和加工使得其降解性能可根据不同的应用需求进行调控。/pp　　在近期于深圳举行的旨在提升中国自主创新能力、加大先进科技成果转化的第一届“率先杯”未来技术创新大赛上，这一技术位列30个优胜项目之一。/pp　　中国已将生态环境保护提高到前所有未有的层面，在解决本国生态问题的同时也为解决全球环境污染问题贡献中国智慧。/ppbr//p

近日，浙江大学团队联合湖北大学，实现了植物生长素极性运输研究的重大突破，让植物向性这一百年科学难题的关键一环得以解决，为生长素极性运输的进一步调控打下基础。 近日，相关论文发布在 Nature 上。担任共同通讯作者的浙江大学医学院生物物理系长聘副教授/附属第四医院双聘教授郭江涛 表示：“对于弄清楚 PIN 蛋白（pin-formed protein）介导生长素转运的分子机制，学界早已翘首以盼，而该工作终于揭晓这一机制。这为开发基于结构靶向 PIN 家族蛋白的新型小分子抑制剂奠定了基础。这些抑制剂既能作为工具，去研究生长素的极性运输机理；也可作为农业除草剂，助力于作物改良。”图 | 浙江大学研究团队主要成员合影。前排左起：郭逸蓉、张素芬、张艳、苏楠楠、竺爱琴、杨帆 ；后排左起：周晨羽、叶繁、郑绍建、郭江涛 、常圣海同时，作为共同作者单位的湖北大学，也借此迎来该校第一篇 Nature 论文。审稿人评价称：本文报道了一个重要的结构，为植物生长素运输提供了新的研究思路；这些发现是开创性的，真正为 PIN 蛋白的功能提供了新的见解，从而为研究打开了许多新的途径。此外，PIN 蛋白与胆汁酸/钠转运蛋白的结构也存在有趣的相似性，这可能有助于更好地理解 PIN 蛋白的起源及其转运机制。另据悉，通过比对拟南芥其他生长素转运蛋白序列，课题组发现生长素转运位点是保守的，这种保守性也会延伸到其他的植物物种中。因此，可以认为此次研究结论，也能被推广到其他植物中。近日，相关论文以《拟南芥生长素转运蛋白 PIN3 的结构与机制》（Structures and mechanisms of the Arabidopsis auxin transporter PIN3 ）为题发表在 Nature 上[1]。图 | 相关论文（来源：Nature）共同通讯作者分别为郭江涛 、浙江大学医学院生物物理学系研究员杨帆 、以及湖北大学生命科学学院&省部共建生物催化与酶工程国家重点实验室吴姗 教授。郭江涛 团队的博士后苏楠楠、杨帆 课题组的博士生竺爱琴、以及吴姗 团队的博士生陶鑫为论文共同一作。PIN 蛋白在拟南芥中介导生长素极性运输机制据介绍，生长素对植物的生长发育起核心调控作用。一般来讲，低浓度的生长素促进生长，高浓度的生长素抑制生长。生长素主要合成部位是在芽、幼嫩的叶和发育中的种子，然后被运输到作用部位。其中，生长素调控植物生长发育与其在植物各个组织中的不对称分布有着密切的关系。而这种不对称分布，主要由于在细胞与细胞之间的生长素运输具有一定的方向性，这也被称为生长素极性运输（Polar Auxin Transport，PAT）。那么，PIN 蛋白缘何能导致植物具有向光性？植物的向光性，是指植物受到单侧光的刺激而引起的生理弯曲现象。而植物体内生长素的不对称分布，和这种向光性息息相关。生长素在植物体内运输有两条途径：一是通过韧皮部完成长距离运输的非极性运输；二是需要转运蛋白参与的单方向极性运输。其中，对于生长素的不对称分布，极性运输起着关键作用。PIN 蛋白可以将生长素转运至细胞外。PIN 蛋白在细胞膜上的极性定位，决定着植物体内生长素极性分布，从而会导致植物的向光性。至于为何要采用拟南芥作为研究对象？郭江涛 表示，拟南芥作为模式植物，其基因组已于 2000 年由国际拟南芥基因组合作联盟完成测序，是第一个实现全序列分析的植物基因组。目前，人们已在 30 多种植物中鉴定出了不同数量的 PIN 基因。作为模式植物，拟南芥中有 8 个 PIN 蛋白成员（PIN1-PIN8）。学界在这方面的生物学功能研究，也比针对植物其他物种的研究更透彻，这能帮助该团队更好地认识 PIN 蛋白的生化、生理以及遗传等特征。同时，鉴于本研究旨在研究植物生长素的极性运输机制，因此其选择拟南芥为研究对象。据介绍，生长素极性运输主要依赖于三种膜定位转运体：AUX/LAX 家族蛋白、 PIN-FORMED 家族蛋白和 ABCB 家族蛋白。通过调控这些家族蛋白，植物可以调节生长素的极性运输和分布。研究发现，拟南芥 PIN 与 ABCB 蛋白可以共同定位。而通过酵母双杂交和免疫共沉淀的实验表明，PIN 和 ABCB 蛋白存在直接的物理互作。PIN 蛋白在极性胚胎发育和器官形成等需要定向生长素极性运输的过程中其决定作用，而 ABCB 则在顶端组织生长素转运及长距离运输中起重要作用，二者在调控生长素的转运上具有一定的独立性。AUX 蛋白为生长素转入蛋白，PIN 蛋白为生长素外排蛋白。它们通过协同工作，一起维持植物体生长素平衡。（来源：郭江涛 课题组）解析三个高分辨率冷冻电镜结构本研究最开始且关键的一环是课题选择，首先通过大量的文献调研，课题组确定了研究对象——PIN 蛋白。PIN 蛋白是生长素转运蛋白，在植物的生长素极性运输方面发挥了巨大作用。因此，研究人员希望通过结构生物学的手段解释PIN蛋白介导的生长素极性运输的分子机制。而拟南芥 PIN 蛋白家族被分为两个亚家族，一类是定位在质膜上的 long PINs （PIN1–PIN4、PIN6 和 PIN7），另一类是定位在内质网上的 short PINs （PIN5 和 PIN8），这两大家族通过共同工作，一起维持着植物生长素的内稳态。研究中，该团队首先对 7 个 AtPINs （AtPIN1–5, AtPIN7–8）进行表达纯化筛选，最终选择 AtPIN3 作为研究对象。原因在于，AtPIN3 与其他 long AtPINs 有至少 54% 的序列同源性，可作为 PIN 家族结构和功能分析的模型。随后，通过哺乳动物细胞 HEK293 外源表达系统、对 PIN 蛋白进行过表达并纯化后，课题组得到了均一且稳定的蛋白样品。借助单颗粒冷冻电镜技术，该团队解析了三个高分辨率冷冻电镜结构，分别处于三种状态：PIN 蛋白未结合底物状态、底物 IAA 结合状态以及抑制剂 NPA 结合状态。接下来是功能实验验证阶段。研究团队建立了体外放射性 3H-IAA 转运实验体系，针对底物 IAA 与抑制剂 NPA 结合位点突变体的生长素转运活性和抑制活性，进行相关的测试。随后又通过表面等离子体共振技术，测试底物 IAA 与抑制剂 NPA 结合位点突变体分别与 IAA 和 NPA 的结合能力。然后，通过功能实验的多重验证，课题组阐明了 PIN 转运蛋白对 IAA 的识别和转运机制，以及抑制剂 NPA 抑制生长素转运的分子机制。最终解释了 PIN 蛋白介导的生长素极性运输的分子机制。（来源：郭江涛 课题组）将探索开发新型农药除草剂在整个研究过程中，研究人员遇到了很多困难。AtPIN3 二聚体的分子量仅为 140 kd，蛋白颗粒取向优势严重，从结构上来看几乎只有跨膜区，这对冷冻电镜数据处理带来了极大的挑战。郭江涛 表示：“从拿到均一稳定的蛋白样品到拿到较好的密度图，经历了大半年的时间。我们通过尝试改善蛋白颗粒的取向优势问题，采用不同的电镜数据处理方法，总结经验，最终得到高分辨率结构。”AtPIN3 与底物 IAA 复合物结构的解析，同样是本研究的一大难点。由于 IAA 与 AtPIN3 亲和力相对较弱，研究团队在前后多次对 AtPIN3 与 IAA 的复合物样品进行单颗粒冷冻电镜数据收集，但是 IAA 的密度一直不是很清晰，这让其无法准确判断 IAA 与 AtPIN3 准确的结合模式。后来，通过提高样品中 IAA 的浓度、更换蛋白样品缓冲液体系、更换冷冻电镜样品载网、制样条件、以及改善样品进孔问题，课题组终于成功拿到复合物高分辨结构。（来源：郭江涛 课题组）通过功能实验对 IAA 和 NPA 的作用机制进行验证也是本研究的难点之一。建立一个准确有效的检测生长素转运的实验体系，对他们来说是一个全新的尝试，经过不断摸索学习总结，最终也成功建立了放射性 3H-IAA 外排实验体系。“从最开始的困难重重到最后柳暗花明的整个研究过程中，我们认识到做研究要有决心，有破釜沉舟的勇气，始终要有把工作做到极致的信念，有做世界最一流工作的信念。”郭江涛 总结称。后续，其计划以 PIN 蛋白为靶点筛选新型小分子抑制剂，并通过体外放射性 3H-IAA 转运实验体系对小分子进行功能验证，也将通过冷冻电镜技术手段解析复合物结构，并在此基础上对筛选的小分子化合物进行优化，进而开发新型除草剂农药。