互补两性离子

MCP旋光仪测氨基酸-光学活性两性离子

An aqueous ionic surfactant 1-dodecyl-4-dimethylaminopyridinium (DMP) bromide and thecorresponding zwitterion 2-(4-dimethylaminopyridinio)-dodecanoate (DPN) were exploredby means of molecular dynamics (MD) simulations and, for the ionic system, by infraredvisiblesum frequency generation (IR-VIS SFG). The molecular structure of the interfaciallayer was investigated for the ionic and zwitterionic systems as a function of surfactantconcentration, both in water and in salt (KF or KBr) solutions, by MD simulations in a slabgeometry. The build up of the surface monolayer and a sublayer was monitored, and densityand orientational profiles of the surfactants were evaluated. The difference between the ionicand zwitterionic systems and the effect of the added salt were analyzed at a molecular level.The results of MD simulations were compared to those of nonlinear optical spectroscopymeasurements. Infrared visible sum frequency generation (IR-VIS SFG) was employed tostudy the DMP ionic surfactant in water and upon addition of simple salts. The influence ofadded salts on the different molecular moieties at the interface was quantified in detailexperimentally.

在本应用色谱条件方法开发过程中，氯酸根保留和峰形都很好，但高氯酸根的保留与流动相 pH、有机相比例等有关。比如，调节流动相体系至中性时（10 mmol/L 甲酸铵，pH 6.7）时，调整有机相（乙腈）比例至 90%，高氯酸根依然在死时间附近出峰。因此，利用 HILIC 模式开发液相方法时，可以通过 pH、盐浓度（离子强度）和有机相等的的优化来调整选择性，以获得更好的保留和分离。

草铵膦为两性离子，但酸性明显强于碱性，若不进行前处理，则草铵膦亦可在抑制电导中检出。本方法使用阳离子交换树脂将草铵膦保留，待测阴离子进入溶液进行测定。

帕珠沙星是第四代喹诺酮类广谱抗菌药，其生产工艺上必须使用甲烷磺酸作为配位体。而帕珠沙星本身在碱性情况下为一价羧酸盐，也可在柱上保留，并且因为其苯并噁嗪结构，具有强疏水性，因此在柱上强保留。可用高浓度淋洗液洗脱，但其含有氨基结构，因此为两性离子，不可电导检测。图-为帕珠沙星直接进样的分离谱图。

两性霉素B脂质体（AmBisome®），是一种救命的抗真菌产品，2019年销售额为4.07亿美元。AmBisome®具有相当复杂的物理结构，其中两性霉素B(AmpB)与脂质双层形成稳定的离子复合物，以保持AmBisome®在体循环中的低毒性和高稳定性。重现AmBisome®精确结构的失败尝试导致体外和体内的快速药物释放和高毒性。在这项研究中，我们建立了几种分析方法来量化脂质体AmpB组分，表征脂质体的热力学特性，并确定粒径分布、AmpB聚集状态和药物释放动力学。我们应用这些方法，结合体外溶血潜能和抗真菌活性测试，对多个批次的AmBisome®和印度批准的两种仿制产品Phosome®和Amphonex®进行了表征。我们还使用了Fungizone®，一种胶束AmpB制剂，以及”泄漏”AmpB脂质体作为阴性对照。结果表明，Phosome®和Amphonex®都与AmBisome®相似，而Fungizone®和”泄漏”脂质体则在热力学特性和AmpB聚集状态方面均表现出差异，导致药物释放更快和毒性更高。由于制药行业对制造仿制AmBisome®的兴趣增加，并且缺乏表征脂质体AmpB产品的标准分析方法，因此，这里描述的方法对开发AmpB脂质体仿制药是有价值的。

离子色谱法同时分离测定甜菜碱和氯化胆碱，在甲烷磺酸高背景电导流动相条件下具有较低的噪音和高灵敏度。氯化胆碱可采用抑制电导检测或非抑制电导检测，而甜菜碱是两性离子，仅适用于非抑制电导检测。

An operationally simple and efficient method under mild acidic conditions was developed to convert fully protected amino acids to the corresponding zwitterions without either isoelectric precipitation or ion exchange chromatography.

近日，百事可乐的产品在美国10个州中被爆出4-甲基咪唑(4-Methylimidazole)严重超标。4-甲基咪唑是一种有机中间体，主要用于合成大宗胃药西咪替丁，也可用作环氧树脂固化剂和金属表面防护剂等。可乐中的4-甲基咪唑是在以亚硫酸铵为原料生产焦糖色素时产生的。 4-甲基咪唑白色至类白色结晶粉末，易溶于水和乙醇，有腐蚀性，是一种能诱发肿瘤的化学物质。 默克密理博致力于分析方法的开发，为客户提供简便、快速的解决方案。4-甲基咪唑及其异构体2-甲基咪唑均有较强极性，适合使用默克密理博的两性离子型亲水作用色谱柱(ZIC® -HILIC)分离。 本实验采用默克密理博两性离子型（ZIC® -HILIC）色谱柱直接分析甲基咪唑的液相色谱方法。该方法前处理简单，不需要衍生化，也不需要添加离子对试剂。

近日，百事可乐的产品在美国10个州中被爆出4-甲基咪唑(4-Methylimidazole)严重超标。4-甲基咪唑是一种有机中间体，主要用于合成大宗胃药西咪替丁，也可用作环氧树脂固化剂和金属表面防护剂等。可乐中的4-甲基咪唑是在以亚硫酸铵为原料生产焦糖色素时产生的。 4-甲基咪唑白色至类白色结晶粉末，易溶于水和乙醇，有腐蚀性，是一种能诱发肿瘤的化学物质。 默克密理博致力于分析方法的开发，为客户提供简便、快速的解决方案。4-甲基咪唑及其异构体2-甲基咪唑均有较强极性，适合使用默克密理博的两性离子型亲水作用色谱柱(ZIC® -HILIC)分离。 本实验采用默克密理博两性离子型（ZIC® -HILIC）色谱柱直接分析甲基咪唑的液相色谱方法。该方法前处理简单，不需要衍生化，也不需要添加离子对试剂。

近日，百事可乐的产品在美国10个州中被爆出4-甲基咪唑(4-Methylimidazole)严重超标。4-甲基咪唑是一种有机中间体，主要用于合成大宗胃药西咪替丁，也可用作环氧树脂固化剂和金属表面防护剂等。可乐中的4-甲基咪唑是在以亚硫酸铵为原料生产焦糖色素时产生的。 4-甲基咪唑白色至类白色结晶粉末，易溶于水和乙醇，有腐蚀性，是一种能诱发肿瘤的化学物质。 默克密理博致力于分析方法的开发，为客户提供简便、快速的解决方案。4-甲基咪唑及其异构体2-甲基咪唑均有较强极性，适合使用默克密理博的两性离子型亲水作用色谱柱(ZIC® -HILIC)分离。 本实验采用默克密理博两性离子型（ZIC® -HILIC）色谱柱直接分析甲基咪唑的液相色谱方法。该方法前处理简单，不需要衍生化，也不需要添加离子对试剂。

Amp B是两性霉素B的脂质体制剂，这是一种复杂的胃肠外抗真菌药物，迄今为止尚未获得美国食品及药物管理局批准的仿制药版本。对于通用Amp B脂质体产品开发，药物释放曲线的检查对于产品质量控制和与列出的参比药物的分析可比性评估非常重要。然而，目前尚无Amp B脂质体的标准化体外药物释放（IVR）试验。在本研究中，我们描述了基于USP-4流池法溶出仪的IVR试验的开发，该试验能够根据药物释放谱鉴别Amp B脂质体注射剂。IVR试验开发的目标是确定释放介质组成和试验温度，能够在24h内促进Amp B脂质体70-100%的药物释放，而不会出现Amp B沉淀或脂质体结构破坏。我们发现，在5%蔗糖、10% mM HEPES和0.01% NaN3（pH为7.4）的释放介质中添加5% w/v β -环糊精可防止Amp B沉淀并促进药物释放。IVR分析温度的增加导致药物释放速率的增加，故选择55°C作为在不引起样品沉淀的情况下促使药物释放达到溶出平台的最高温度。所开发的IVR试验用于区分Amp B脂质体和Amp B胶束产品（如Fungizone?和Fungcosome）的药物释放速率。IVR试验还能够区分与AmBisome?成分相同但通过挤出或均质工艺制备的Amp B脂质体，这两种工艺均导致可测量的脂质体粒度异质性和Amp B浓度差异。最后，使用USP-4 IVR分析比较了Amp B与印度批准的两种仿制药Amphonex?（Bharat Serum and Vaccines Ltd.）（f2为66.3）和Phosome?（Cipla Ltd.）（f2为55.4）之间的Amp B释放曲线。总之，所开发的USP-4 IVR测定法可作为仿制药Amp B脂质体制剂开发中药物释放图谱表征的有用工具。

生物碱水苏碱是中药 (TCM) 中所用的 50 种基本草药之一中国益母草 (Leonurus japonicus) 中的主要活性成分。水苏碱的高极性意味着它在反相色谱分析中基本不会被保留，植物基质中许多其他极性化合物的共洗脱也使水苏碱的分析非常有挑战性。亲水相互作用色谱 (HILIC) 是分析极性化合物的一种简单、强大的解决方案。Agilent InfinityLab Poroshell 120 HILIC-Z 色谱柱能够直接从植物提取物中分离出水苏碱并实现定量测定。该色谱柱结合了先进的两性离子固定相组成和表面多孔颗粒填料，可在低反压操作条件下提供优异的峰形和分离度。

阴离子表面活性剂含量的测定 应用资料表面活性剂分为阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两性表面活性剂和非离子表面活性剂。本应用资料使用两种检测方式(表面活性剂电极和粒子电荷检测器)测量厨房洗涤剂中所含阴离子表面活性剂的含量。

阳离子表面活性剂含量的测定 应用资料表面活性剂分为阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两性表面活性剂和非离子表面活性剂。本应用资料使用两种检测方式(表面活性剂电极和粒子电荷检测器)测量洗涤剂中所含阳离子表面活性剂的含量。

离子色谱法可测定在水溶液中能电离的物质。在酸性溶液中，左旋肉碱表现为阳离子特性，带正电荷，可用阳离子交换色谱柱分离。但左旋肉碱的两性特征使其无法采用抑制型电导检测。为此，我们通过实验，摸索出左旋肉碱的非抑制型离子色谱测定的新方法。该方法前处理简便、检测快速，用于实际样品的检测，结果令人满意。

离子色谱法可测定在水溶液中能电离的物质。在酸性溶液中，左旋肉碱表现为阳离子特性，带正电荷，可用阳离子交换色谱柱分离。但左旋肉碱的两性特征使其在抑制后呈电中性，无法采用抑制型电导检测。同时，奶粉中左旋肉碱添加量较低，需要更低检出限的测定方法。为此，我们通过实验，摸索出左旋肉碱的在线固相萃取非抑制型离子色谱测定的新方法。该方法前处理简便、检测快速，用于奶粉样品中左旋肉碱的检测，结果令人满意。

表面活性剂是指是能使目标溶液表面张力显著下降的物质。具有固定的亲水亲油基团，在溶液的表面能定向排列。表面活性剂的分子结构具有两性：一端为亲水基团，另一端为疏水基团；亲水基团常为极性基团，如羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其盐，羟基、酰胺基、醚键等也可作为极性亲水基团；而疏水基团常为非极性烃链，如8个碳原子以上烃链。表面活性剂分为离子型表面活性剂（包括阳离子表面活性剂与阴离子表面活性剂）、非离子型表面活性剂、两性表面活性剂、复配表面活性剂、其他表面活性剂等。

数据非依赖性采集(DIA)是随着定量蛋白质组学而建立的质谱扫描技术。 DIA 能够获得扫描范围内所有母离子及二级子离子信息,不会造成低丰度离子信息的丢失,同时突破了高分辨质谱二级定量的通量限制。 本研究基于静电场轨道阱 Q-qIT-OT 三合一质谱,发展了经典 DIA 方法以及 WiSIM-DIA 和 Full MS-DIA两种全新 DIA 方法,并对 Hela 细胞全蛋白中添加的 10 条低浓度肽段进行定量分析,考察方法的线性、重现性和灵敏度。 结果表明,3 种方法的定量限均低至 amol (14 ~435 amol),并展示出良好的线性和定性确证可靠性。 其中,WiSIM-DIA 基于超高分辨一级监测定量,与经典 DIA 优势互补 Full MS鄄DIA 的选择窗口仅 3 amu,能够直接进行搜库鉴定,实现了数据依赖性采集(DDA)和 DIA 的统一,摆脱了 DIA 依赖于 DDA 建立谱图库的局限性。

本文建立了一种11种抗真菌药及代谢物同时进行定性定量分析。该方法分析时间短，前处理简单，覆盖药物种类全，非常适用于临床实验室TDM监测。

杏仁为蔷薇科落叶乔木植物杏或山杏的种子。杏仁含有丰富的营养成分，特别富含蛋白质、脂肪、矿物质和维生素，营养价值很高。杏仁所含蛋白质高物种类互补。本实验参照《GB 5009.5 食品安全国家标准 食品于一般谷类作物二倍之多，其氨基酸的种类与谷中蛋白质的测定》使用杜马斯定氮仪对杏仁中的粗蛋白含量进行测定。

本文利用GCMS-FTIR联用技术对锂离子电池中产生的鼓包气体进行检测，获得鼓包气体的主要成分。结合GCMS、FTIR测试数据实现锂离子电池鼓包气体成分定性相互验证、相互补充，获得待测锂离子电池鼓包气体完整、精确的分析结果。

本文使用岛津Essentia IC-16离子色谱仪建立了离子色谱法测定地表水中Li+、Na+、NH4+、K+、Mg2+、Ca2+6种水溶性阳离子的分析方法。本方法参考《HJ812-2016》，以外标法定量，6种阳离子在各自浓度范围内标准曲线的线性相关系数R均高于0.998，准确度在88.6-118.8%之间。对高中低三个水平的混合标准溶液连续进样6次，重复性结果（RSD%表示）：6种阳离子在以上浓度下的保留时间RSD在0.02-0.05%之间，峰面积的RSD在0.27-8.62%之间，仪器的重复性良好。加标回收率在95.2 ~106.8%之间，上述方法验证结果表明：该方法准确度高，重复性好，适合地表水中6种水溶性阳离子的快速准确检测。

本文参考《GB/T 41704-2022 锂离子电池正极材料检测方法 磁性异物含量和残余碱含量的测定》标准，使用岛津ICPE-9820型电感耦合等离子体发射光谱仪（ICP-OES）建立了测定锂离子电池正极材料磷酸铁锂中磁性异物含量的方法。实验结果表明，该方法标准曲线线性良好（r＞0.9995），灵敏度高，方法检出限为0.05~0.65 μg/kg之间，测定结果准确，加标回收率在92.0%~105%之间，重复性良好，适用于锂离子电池正极材料磷酸铁锂中磁性异物的测试。

本文参考《GB/T 24533-2019 锂离子电池石墨类负极材料》中附录K磁性物质的测定方法，使用岛津ICPE-9820型电感耦合等离子体发射光谱仪（ICP-OES）建立了测定锂离子电池石墨负极材料中磁性物质含量的方法。实验结果表明，该方法标准曲线线性良好（r＞0.9999），灵敏度高，方法检出限为0.09~0.3 μg/kg之间，测定结果准确，加标回收率在95.0%~97.0%之间，重复性良好,适用于锂离子电池不同类型石墨负极材料中磁性物质含量的测试。

肥料中有些含有氯化钾，长期施用含有氯离子的肥料很容易导致作物缺乏中量元素钙，因此很容易导致果实裂果、生长点发育不良、黄叶、乃至果实脐腐等病害发生。样品中氯离子含量很低，直接滴定不易滴定，测试平行性较好。

水溶性肥料：一种可以完全溶于水的多元复合肥料，他能迅速地溶解于水中，更容易被作物吸收，而且吸收率相对较高，达到省水肥省工的效能。肥料中含氯化钾，长期施用含氯离子的肥料容易导致作物缺乏中量元素钙，因此容易导致果实裂果，生长发育不良等问题。

本文通过瑞士万通离子色谱仪，建立了离子色谱-电导检测器直接进样测定苏氨酸的方法。结果 最小检测限为1.8 mg/L；苏氨酸与其它阳离子同时测定时互不干扰；非离子态物质对苏氨酸的测定没有影响。离子色谱-电导检测器测定方法简单、准确，可用于苏氨酸的定量分析。

本研究采用岛津HIC-ESP离子色谱仪配置新款阴离子膜抑制器ICDS-40A，结合Shim-pack IC-SA2色谱柱对环境废弃中水溶性阴离子进行测定。该系统稳定性好，重复性高，测定结果满足固体废弃物中7种水溶性阴离子的相关要求，供相关检测人员参考。

在整个制药行业中，重组单克隆抗体 (mAb) 为生物治疗产品在销售额和临床份额的快速增长起到了重要作用。最近，因为独特的治疗效果，复杂的蛋白质包括抗体-药物偶联物 (ADC)、双特异性抗体和融合蛋白等重新获得了科学家们的特别关注。在蛋白质药物的关键质量属性（critical quality attribute, CQA）评估过程中，电荷异质性需要对蛋白分子进行深入的结构表征，以确保其安全性、有效性和效力。此外，对电荷变异体的监测也是蛋白质药物质量控制（QC）中必要的步骤。目前，主要有两种检测蛋白质药物电荷变异体的方法：离子交换(IEX) 色谱和成像毛细管等电聚焦(iCIEF) 或 CIEF，两者传统上都使用 紫外（UV） 作为检测器。UV检测虽然具有良好的稳定性和灵敏度，但受限于其定性能力，无法对分离后的电荷变异体进行更深入的鉴定。为了分析电荷异构体的成因，必须进行准确的定性分析。高分辨率质谱（HRMS）是定性蛋白质分析的有力手段之一。然而，由于所用溶液体系的限制，传统上IEX 和 iCIEF 不能直接与质谱连接。鉴于iCIEF在蛋白质电荷变异体分析中具有分辨率高、通量高等优点，已经逐渐成为生物制药行业生产与质量控制阶段的金标准。因此，科学家们也在尝试各种将iCIEF与高分辨质谱直接连接的技术。其中一种方法是基于芯片的直连技术，然而该方法是使用化学试剂形成pH梯度，稳定性有所欠缺，且分辨率会下降；其他的直连方法在通量、稳定性以及与质谱离子源连接的便利性等方面均有不足。本文中所使用的CEInfinite (Advanced Electrophoresis Solution Ltd., AES) iCIEF平台，与该公司的专利卡柱和两性电解质配合使用，对mAb、ADC等分子的电荷变异体均可实现高分辨率分离，且兼具良好的稳定性。更为重要的是，所用溶液体系中无甲基纤维素、尿素等，两性电解质也与质谱兼容，这使得iCIEF与高分辨质谱在线直连测量电荷变异体完整蛋白分子量成为可能。该平台与质谱离子源部分连接简单，无需额外接口（图1），不同工作模式切换简便。