黄褐斑改善药物

日前，“人工智能医疗器械创新任务揭榜入围单位”正式发布，皮肤病人工智能辅助诊断 “色素性皮肤病（白癜风、黄褐斑）临床分期分级分区辅助诊断系统”项目上榜。该项目由中日友好医院崔勇教授领衔负责，由中日友好医院、皑高森德医疗器械（北京）有限责任公司联合申报。崔勇团队是在首先实现皮肤高光谱仿真技术突破、研发出皮肤成分无创定量检测医疗器械的基础上，获得适合皮肤病精准医疗的AI数据源—皮肤高光谱图像，开启皮肤病人工智能辅助诊断创新研究。项目负责人崔勇认为，该项目的特色在于几个重要创新：一是采用皮肤高光谱影像作为AI数据源，创建适合皮肤病形态学分析要求的“数字皮肤”模型，实现强病理关联；二是聚焦于皮肤病精准医疗方向，解决皮肤病，尤其是色素性皮肤病临床诊治中无法准确判断病情和评估疗效的痛点问题，为精准治疗提供依据，辅助确定、迭代和优化治疗方案，支持整个治疗过程，更有效发挥人工智能医疗器械的临床价值；三是提出并初步形成较完整的通过皮肤成分分布形态分析皮肤病理的方法，基于此或将诞生“皮肤成分病理”概念，并成为“色素性皮肤病（白癜风、黄褐斑）临床分期分级分区辅助诊断系统”项目的理论支撑和建立精细化的数据标注的标准。崔勇表示，几乎所有的皮肤病都有自己的高光谱影像特征，训练好的模型具有泛化到其他皮肤病种的潜力，为皮肤科精准医疗提供整体解决方案，并与互联网医院模式结合，通过皮肤影像诊断中心赋能，提升皮肤影像诊断能力。据算法科学家、皑高森德公司CTO陈威介绍，该项目的优势在于拥有皮肤高光谱仿真确定性Monte Carlo算法，实现皮肤光生物学成分的分离和提取，创建强病理关联的客观定量指标。基于这个算法，课题组研发出皮肤成分无创定量检测医疗器械（北京市创新医疗器械，已取得医疗器械注册证和生产许可证），能够为皮肤病人工智能医疗器械开发提供合规的、高质量的人工智能医疗器械数据。同样基于这个算法，课题组研发的SCE（Skin component extraction）在实现大幅度降维的同时，解决了精细化的数据标注的医学可解释性问题。“色素性皮肤病（白癜风、黄褐斑）临床分期分级分区辅助诊断系统”项目的开发是这个技术的延伸和临床价值的提升。该项目由中日友好医院和皑高森德公司医工紧密结合、联合开发，并由中日友好医院协同其他医疗机构和研究机构，协同建立基于皮肤高光谱技术的大数据实验室和皮肤病人工智能研究院，共同推动新技术、新产品落地应用。

一、“十一五”以来全国水环境质量改善情况　　“十一五”以来全国水环境质量逐步改善。　　2005年，七大水系Ⅰ～Ⅲ类、Ⅳ～Ⅴ类、劣Ⅴ类水质的断面比例分别为41%、32%和27% 2008年，分别为55%、24.2%和20.8%，与2005年相比，Ⅰ～Ⅲ类断面增加了14个百分点，劣V类断面的比例下降了6.2个百分点。　　2005年，28个国控重点湖库中，水质为II类、Ⅲ类、Ⅳ类、Ⅴ类、劣V类的湖库分别为2、6、3、5、12个 2008年，分别为4、2、6、5、11个，与2005年相比，水质为II～Ⅲ类的湖库增加了1个，劣V类的湖库减少1个。　　二、重点流域水污染防治工作进展情况　　按照胡锦涛总书记“让江河湖泊得以休养生息、恢复生机”的要求和温家宝总理“加快实现三个转变”的要求，围绕十七大提出的建设生态文明的目标，环境保护部会同国务院关有部门和地方人民政府，努力探索中国特色环境保护新道路，稳步推进重点流域水污染防治工作。　　(一)科学编制重点流域水污染防治规划　　2008-2006年，国务院陆续批复了松花江、丹江口库区及上游、三峡库区及上游、淮河、海河、辽河、黄河中上游、滇池、巢湖流域水污染防治规划(2006年-2010年)和太湖流域水环境综合治理总体方案，对“十一五”期间重点流域水污染防治工作进行了部署和安排。在规划编制过程中，我们认真总结“九五”、“十五”重点流域水污染防治经验教训，精心筛选了“十一五”期间水污染防治项目，并提出了切实可行的目标和治污措施，确保了规划编制科学、合理，具有较强的针对性和可操作性。　　(二)完善规划项目建设投入机制　　为保障重点流域水污染防治规划实施，中央财政设立了“三河三湖”及松花江流域水污染治理专项资金，2007年、2008年分别安排“三河三湖”及松花江流域专项资金50亿元。按照中央关于扩大内需促进经济平稳较快增长的战略部署，国务院出台了扩大内需的10项措施，加大中央投资，其中对重点流域水污染防治工作予以了重点支持。　　社会投资渠道逐渐畅通，城镇污水处理设施建设运营机制改革稳步推进，污水处理收费政策日趋合理，产业化、市场化进程不断推进。　　银行信贷支持力度不断加大，“十一五”前3年国家开发银行在淮河、太湖、三峡库区及上游等8个流域累计发放贷款128.8亿元支持流域污染防治工作。　　(三)健全规划项目实施相关考核机制　　受国务院委托，原环保总局与重点流域各省级政府签订了污染减排目标责任书，实行目标考核责任制。去年年底，国务院又批转了主要污染物总量减排统计、监测、考核办法，将污染减排完成情况纳入各地经济社会发展综合评价体系，作为地方各级政府领导干部综合考评和企业负责人业绩考核的重要内容，有力地推进了污染物总量减排工作。各地为了完成总量减排任务，加大了包括重点流域水污染防治规划项目在内的治污项目建设，促进了规划的实施。　　2006-2008年，根据国务院要求，原环保总局会同国务院有关部门连续三年对淮河流域四省水污染防治工作进行了年度检查和评估，并将评估结果报国务院，向全社会公示。实践证明，考核评估切实加强了地方政府的治污责任，切实推动了规划实施工作。在总结淮河考核经验的基础上，国务院办公厅下发了《国务院办公厅关于转发环境保护部等部门重点流域水污染防治专项规划实施情况考核暂行办法的通知》(国办发[2009]38号，以下简称《考核办法》)，根据《考核办法》，2009年，环境保护部会同国务院有关部门对淮河、海河、辽河、太湖、巢湖、滇池、三峡库区及其上游、黄河中上游等重点流域水污染防治规划实施情况进行了考核，有关结果将会在国务院同意后向社会公告(其中淮河流域考核情况已经向社会公告)。　　(四)推动城镇污水处理设施建设和运营　　中央财政设立了城镇污水处理设施及配套管网“以奖代补”专项资金，2007年和2008年分别安排“以奖代补”资金65亿元和70亿元。截至2008年10月，全国设市城市、县及部分重点建制镇共建成污水处理厂1459座,日处理能力8553万吨(36个大城市共建成288座，日处理能力为3497万吨)，分别比“十五”末期增加了60.5%和42.6%，全国设市城市污水处理率已由2005年的52%增加到2007年的63% 在建城镇污水处理项目1033个，设计日处理能力约3595万吨。各地按照“厂网并举、管网先行”的原则，加强了污水收集管网的建设。有关部门建立了城镇污水处理设施建设运营动态监管和评估制度，城镇污水处理设施运行效率明显提高。2008年1—10月份，全国已投入运行的城镇污水处理厂累计处理污水达190亿吨，运行负荷率达到76%，同比分别增长了21%和约3个百分点。　　(五)严格环境准入关　　国家不断强化环境影响评价管理，进一步规范环评程序，严把新建企业审批关，提高环境准入门槛，从源头预防重点流域内的污染物排放。山东省要求建设项目环评的审批要按“先算、后审、再批”的程序进行，“先算”是指在项目受理之前要先算清新建项目是否会影响当地污染减排任务的完成 “后审”是指在确定建设项目不会影响减排任务后，再对环评文件进行审查 “再批”是指对通过审查的建设项目再进行审批。江苏省明确规定对地表水环境功能区水质未达到标准的、跨行政区域河流交接断面水质未达到控制目标的、排污总量超过控制指标的、未按时完成淘汰落后产能任务的、未按计划完成污染减排任务的、重点治污工程建设严重滞后或建成后不按有关要求运行的、违法违规审批造成严重后果的地区，实行“区域限批”，暂停审批新增污染物排放的建设项目。　　(六)完善水污染防治法律体系　　全国人大常委会组织对水污染防治法进行了修订，完善了水污染防治管理体系，强化了政府的环保责任，加大了对违法行为的惩处力度，为全面推进水污染防治工作提供了有力的法律武器。有关部门先后转发或发布了《最高人民法院关于审理环境污染刑事案件法律适用若干问题的解释》、《最高人民检察院关于渎职侵权犯罪案件立案标准的规定(节选)》、《关于环境保护行政主管部门移送涉嫌环境犯罪案件的若干规定》等，为依法严惩污染环境的犯罪行为提供了法律和制度保障。相关部门研究制定了一系列有利于环境保护的财政、税收、价格、信贷、保险、贸易等政策，建立了金融机构与环保部门信息共享、上市公司环保核查、“双高(高污染、高风险)”产品目录、出口企业监管信息共享等制度和机制，全面监督企业生产经营活动中的环境行为。　　为规范辖区内重点流域治污工作，许多地方出台了相应的法规，建立健全了地方环保法规体系，加严了排放标准，给水污染防治工作奠定坚实的法律基础。山东省2007年1月1日施行了《山东省南水北调工程沿线区域水污染防治条例》。云南省修改完善了《滇池保护条例》，制订出台了10余个配套的政策法规和规章制度。江苏省2008年1月1日实施了《太湖地区城镇污水处理厂及重点工业行业主要水污染物排放限值》，将纺织印染、化工、造纸、钢铁、电镀、食品6大行业的COD、氨氮、总磷排放限制分别提高28%、67%和50%。　　(七)加大水污染防治执法力度　　全国人大连续多年开展环境保护执法检查，有力地促进了各级政府环保执法工作。2003年以来，在国务院的统一领导和部署下，连续五年开展了整治违法排污企业保障群众身体健康环保专项行动，针对“十五小”企业连片污染、集中式饮用水源地环境安全、城市污水处理厂超标排放、重污染行业盲目发展造成区域(流域)污染、工业园区以及建设项目违规上马等问题，强化了执法监督检查。2008年，全国出动各类执法人员160余万人次，检查企业70多万家次，对1.5万家环境违法企业立案查处，挂牌督办典型环境违法案件3000余件 取缔、关闭饮用水源保护区内的排污口及违法建设项目845个、不符合国家产业政策或超标排污的造纸企业621家 责成运行负荷低的384家污水处理厂限期整改，严肃查处了60余家超标排污、设施不运行、污泥未依法处置的污水处理厂 责令未依法执行建设项目环境管理规定、垃圾渗滤液超标排放的500余家垃圾填埋场限期整改。五年来，全国共出动执法人员700余万人次，检查企业300多万家次，查处环境违法企业12余万家次，取缔关闭违法排污企业2万多家。通过专项行动的实施，解决了一批危害群众健康的突出环境问题，环境违法的高发势头得到有效遏制，突发环境事件得到了妥善处置。　　三、今后对策　　水污染防治取得了一定的进展，但今后的任务更加艰巨，尤其是在当前扩大内需、促进经济平稳较快增长的情况下，环境保护面临新的考验。水污染防治工作要坚持以科学发展观为指导，坚决制止以牺牲环境为代价的发展方式 以污染减排为中心，全面完成“十一五”确定的环保任务 以跨行政区水质目标考核为手段，落实各级政府的环境责任 以饮用水源保护为重点，让江河湖泊休养生息。具体采取以下措施：　　(一)落实“十一五”规划确定的主要污染物减排任务　　要适应当前经济形势的需要，继续加大攻坚克难的力度，千方百计做好污染减排工作，全面落实国务院《节能减排综合性工作方案》各项措施。要着力推进结构减排，督促地方各级人民政府加大对造纸、酿造、印染、制革、医药、选矿以及各类化工等行业落后产能淘汰力度。要加快推进工程减排，推动各项减排重点工程按时、保质地建成，对违法排污和治理设施建成而不运行的行为加大处罚力度 进一步加大城镇污水、垃圾处理工程建设力度。要大力推进管理减排，不断加大环境执法力度，严厉打击环境违法行为 深入推进清洁生产，积极引导循环经济有序发展。要继续严格实施各地污染物减排情况的核算和考核制度，落实和强化各级政府减排责任，确保完成“十一五”主要污染物减排目标。　　(二)严格拉动内需过程中的环保准入　　为有效应对当前经济形势，对中央政策支持、符合扩大内需要求和环保法律规定的建设项目要加快环评审批，为扩大内需开辟“绿色通道”。在提高审批效率的同时，要对高耗能、高污染项目从严把关，继续推动产业结构调整和落后产能的淘汰。在扩大内需的过程中，我们要重申有关规定，严禁审批下列项目：国家明令淘汰、禁止建设、不符合国家产业政策的项目 高能耗、高物耗、高水耗，污染物不能达标排放的项目 环境质量不能满足环境功能区要求、没有总量指标的项目 位于自然保护区核心区、缓冲区内的项目。严格限制审批涉及饮用水源保护区、自然保护区、风景名胜区、重要生态功能区等环境敏感区的项目。严格控制高能耗、高污染、资源消耗型项目建设。要防止一些地方在扩大内需的过程中片面强调加快审批速度，造成新一轮“两高一资”项目快速增长。　　(三)继续加大产业结构调整力度　　扩大内需的措施为我国经济持续平稳发展提供了推动力，也为进一步深化产业结构调整提供了有利契机。要充分抓住这一机遇，准确把握和落实好有关政策措施，利用落后产能不断被市场所淘汰的有利形势，支持企业通过兼并重组、技术改造等手段，提高清洁生产能力和水平，推动高新技术产业加快发展。要继续实施严格的产业政策，加大造纸、酿造、食品、化工等高污染、高耗水行业落后产能的淘汰力度 要将产业结构调整与重点流域水污染防治工作有机结合，在部分水资源紧缺、水污染严重的流域、区域，把强化产业结构调整、加大淘汰落后产能作为深化水污染防治工作的重要手段，全面提升水污染防治水平。　　(四)进一步强化重点流域水污染防治工作　　推动流域水污染防治，让江河湖泊休养生息，是水环境质量改善的治本之策。要抓住当前扩大内需、加大环保投入的战略机遇，组织好重点流域水污染防治规划的实施，加大对规划执行情况的调度和评估考核，推动地方政府做好规划项目的建设。督促太湖等重点流域实施更严格的水污染物排放标准，严格新建项目环境准入。强化对点源的监督管理，研究面源污染治理的综合措施，开展内源污染的防治，适时采取调水、清淤等综合措施，改善重点水域水环境质量。　　(五)努力提高饮水安全保障水平　　防治水污染是一项长期的任务，保障居民饮水安全是一项紧迫的任务。要严格按照《水污染防治法》的规定，科学划分饮用水水源保护区，在保护区内实行最严格的保护措施，防止影响人体健康的污染物进入水体。要继续认真实施《全国城市饮用水安全保障规划(2006-2020年)》和《全国农村饮水安全工程“十一五”规划》，尽快编制完成并批复实施《全国城市饮用水安全保障规划(2006～2020年)》的各专项规划，整体提升饮用水安全保障工作水平。要完善饮用水水源保护区分级管理制度，强化保护区内建设项目和人为活动的监督管理，严肃查处环境违法行为。要不断提升饮用水水源环境质量监测能力，从饮水源头确保水质安全。要建立完善城乡饮用水水源污染应急预警体系，形成饮用水水源污染预警、水质安全应急处理和水厂应急处理三位一体的饮用水水源应急保障体系，并做好各流域枯水期和汛期污染联防联治工作，防止发生危及群众饮水安全的重特大水污染事故。　　(六)加强农村环境保护和农业面源污染防治工作　　按照中央十七届三中全会精神和全国农村环保工作会议的要求，切实把农村环保工作摆在更加重要的战略位置，不断加大农村污染防治和生态保护力度。加强农村分散水源地的监测与管理，防止发生水源污染事故。推动因地制宜处理好农村生活污水和垃圾，特别要加快人口集中和环境敏感地区乡镇污水集中处理设施建设。积极防治土壤环境污染，在深入做好土壤污染调查的基础上，筛选并启动第一批农村土壤污染修复试点工程，确保“米袋子”、“菜篮子”的食品安全。积极落实“以奖促治”、“以奖代补”的政策措施，促进农村环境综合整治，重点抓好村庄生活污水及垃圾处理 继续扩大乡村清洁工程建设范围和规模，推进人畜粪便、生活垃圾、污水向肥料、饲料、原料的资源转化 推广集成配套节肥、节药、节水等实用技术，从源头防治农业面源污染。强化畜禽养殖污染防治，指导各地依据环境容量，合理确定畜禽养殖规模，加强畜禽养殖粪便治理，大力普及农村户用沼气。实施畜禽养殖污染防治示范工程，完成一批规模化畜禽养殖场废弃物综合利用与污染防治示范工程，并推广成功经验 加快制订《畜禽养殖污染防治条例》，促进畜禽养殖污染防治的规范化、法制化。　　(七)完善跨行政区水质考核制度　　抓紧建立和完善跨省界断面水质考核制度，将污染物排放情况与水质改善情况挂钩，使减排成效体现在环境质量的改善上 将水质状况与经济处罚和补偿挂钩，上游超过规定的总量排放污染物造成水体污染的，应在经济上受到处罚，反之，超额完成减排和水质达标任务的，应获得经济补偿。与此同时，将跨行政区水质考核情况向社会公开，接受群众监督，切实推动落实各地方水污染防治的责任。　　(八)加大水污染防治监督检查力度　　要继续认真贯彻实施新修订的《水污染防治法》，加快制定《排污许可证管理条例》、《饮用水源地环境保护管理条例》、《城镇污水处理厂监督管理条例》、《流域生态补偿管理条例》、《污染源限期治理管理办法》、《环境影响评价区域限批管理办法》等配套法规和规章，加大对地方执法工作的指导和监督力度，切实落实水污染防治法确定的各项制度和措施。继续开展整治环境违法行为保障群众健康环保专项行动，充分利用好法律赋予的各种手段，进一步完善重大水污染违法案件移送司法和协同配合机制，严厉打击各类环境违法行为，提升《水污染防治法》的震慑力，树立环境执法的权威。要按照《水污染防治法》和国务院对环保、发展改革、住房城乡建设、水利、农业、卫生等部门主要职责的规定，加强涉水部门的沟通，依法统一发布水环境质量信息，强化信息共享和部门联动，完善跨部门、跨区域的水污染联防机制，进一步研究理顺流域管理体制，推动水污染防治形成合力。　　(九)进一步完善水污染防治保障机制　　健全政府、企业、社会多元化投入机制，整体提升污染治理能力和水平。继续建立健全环境经济政策，利用财政、税收、价格、信贷、保险、基金等多种手段促进水污染防治工作。加强水体污染防治科技攻关，抓紧“水体污染控制与治理”国家重大科技专项的实施工作，切实解决当前水污染防治工作中的重大科技问题。针对污染事故频发的状况，在各流域制订水污染应急预案和饮用水水源地的应急保障方案，不断加强水污染预警和风险管理。

本文作者：王凯，珀金埃尔默自动化整合产品专家新冠疫情的爆发，加速了世界各国生命科学的研究进程，而自动化、数字化、AI等技术的突破，为药物研发开辟了新的可能。一直以来，药物研发与开发都是一个复杂与漫长的过程，需要经历多年、高达数十亿美金的投入。而从海量的化合物中筛选出Hit，从Hit到Lead这一过程对于药物研发特别是小分子药物研发至关重要。研究者们一直在优化和改进筛选方法，这其中，高通量药物筛选（High-throughput screening，HTS）作为快速发现新的Lead的必经之路，是当今小分子药物研发的首选。随着技术的进步，市场上的高通量筛选系统也在不断挑战通量和速度的极限。珀金埃尔默（PerkinElmer）在生命科学领域深耕多年，致力于为生命科学和药物研发提供多维度的支持，全球排名*前50的制药企业中有47家与珀金埃尔默开展合作。针对高通量药物筛选，PerkinElmer也有其独特的优势，凭借在药物研发领域的积淀和强大的自动化整合优势，PerkinElmer已为全球众多药物研发机构提供了定制化的全自动高通量药物筛选解决方案，助力药物研发进程的提速。高通量药物筛选以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，通过自动化操作系统，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，并通过计算机对实验数据进行分析处理，可以同一时间对数以千万的样品进行检测，从而快速、有效地加速整个药物早期研发流程。 在中国，PerkinElmer已为超过25个用户提供自动化高通量筛选解决方案，应用于各类基于靶点与表型的高通量药物筛选，包括制药研发与CRO公司，高校与研究所等科研单位以及新型生物技术公司等。 随着科技的发展，越来越多的高校与研究所开始注重基础学科转化，其中以药物研发的发展最为迅速，中草药学与中医药学也已被纳入国家重点发展方向，因此多个药科或医科大学开始建立起小分子化合物库，与此同时，合成生物学的发展也在加速天然化合物的积累。为尽快开发出各类疾病靶点的药物，不同研究单位之间的合作更为广泛。这些都加大了对高通量筛选的需求。而新冠疫情的爆发，更是让人们对药物研发的速度有了前所未有的期待。 为尽快筛选和发现有效的Hit，传统的手工或单台设备已满足不了通量需求，亟需引进自动化高通量的筛选系统。在PerkinElmer的客户中有多家顶尖高校，其中包括中国药科大学和天津医科大学。PerkinElmer依靠在药物研发与自动化整合领域的经验， 为这两所知名高校设计和搭建了explorer G3自动化高通量筛选系统。该系统整合了JANUS G3液体工作站，Envision多标记检测系统，Opera Phenix Plus高内涵系统，组合自动化细胞培养箱，储板栈，封膜与撕膜机等自动化设备；利用PerkinElmer高通量筛选试剂盒，开发和建立了多种Biochemical和Cell-based assay，用于客户基于靶点和表型的高通量药物筛选。 在天津医科大学，该自动化系统在三个月内帮助研究人员在十五万个化合物中，完成十几个靶点的筛选。系统涵盖的自动化一站式的数据分析和报告导出，为实验数据信息化打下基础。在中国药科大学， explorer G3高通量筛选系统也为科研人员的化合物筛选起到关键作用，为相关学术论文提供重要的数据补充。此外，explorer G3也是学校正在打造的新药筛选服务平台的一部分，帮助学校与南京当地的生命科学园区企业开展深入合作，加速药物研发进程。85年来，珀金埃尔默始终致力于以创新的技术助力人类健康的改善，通过提供强大的仪器、试剂、检测方法、自动化和信息化技术，帮助科学家们更好地专注于科研，加快创新突破的步伐。*根据2020年销售收入排名

美国GoodRx网站公布了全球10大最贵药物榜单，其中诺华的SMA基因疗法Zolgensma以212.5万美元的天价位居榜首，且整体来看TOP10主要以治疗罕见病的孤儿药为主，其中生物药占据主要地位。目前我国关于“孤儿药”的研发甚少，罕见病患者所需的治疗药物基本依赖于国外进口，导致国内许多罕见病患者只能选择昂贵的进口药甚至无药可用。⑽Soliris（eculizumab）Soliris(依库珠单抗)是一种抑制剂终末补体 (C5a 和C5b)的单克隆抗体，用于治疗成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)，非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)和成人视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)。由美国Alexion Pharma研发，于2007年首次在美国批准上市，后陆续在欧洲、日本和中国上市。Soliris的包装及其上市情况⑼RavictiRavicti是Horizon Pharma公司研发的一种氮结合剂的小分子，用于部分2岁或以上尿素循环障碍(UCD)患者的长期治疗。Ravicti于2013年首先在美国上市，后续在许多国家上市，它作为一种液体制剂，患者每天需要服用三次，据统计，该药的年人均支出费用达69.5万美元。Ravicti的结构式及上市情况⑻Blincyto（blinatumomab）博纳吐单抗是Amgen公司研发的一个双特异性抗体(CD3和CD19)，用于治疗费城染色体阴性前体B细胞急性淋巴细胞白血病(rrALL)。于2014年首次在美国获批上市，后陆续在欧洲、日本和中国上市。Blincyto采用周期给药，一个治疗周期包括给药前服用抗炎药物，后持续静脉输注28天，最后休息14天。Blincyto的作用机理和给药周期⑺BrineuraBrineura是由BioMarin研发的一种酶替代疗法，其活性成分(cerliponasealfa)是人类TPP1的重组形式，于2017年四月首次在美国被批准上市，成为首个针对晚发婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症(CLN2)的疗法，CLN2又被称为三肽基肽酶-1（TPP1）缺乏症，是Batten病的一种。治疗中需通过特殊脑室内注入装置将Brineura输送至患者脑脊髓液[2]。由于缺少竞争对手，其价格较为昂贵，每年治疗费用高达73万美元。脑室注入系统装置图⑹Folotyn（Pralatrexate）普拉曲沙是由Allos Therapeutics公司开发的一款叶酸代谢小分子抑制剂，于2009年9月获得美国FDA批准上市，后陆续在许多国家上市，是首个用于治疗复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的二氢叶酸还原酶抑制剂。Folotyn的给药方式为静脉注射，一般每周一次，其单价为5880美元，年治疗费约79万美元。Folotyn的结构式及上市情况⑸LuxturnaLuxturna是由Spark Therapeutics公司研发用于治疗RPE65基因突变导致的Leber先天性黑朦(LCA)的首个被获批上市的基因疗法注射剂(2017年底美国首次获批)。其作用机制是将RPE65序列编码到AAV2载体后将其注射到患者的视网膜内，从而使之表达[3]，通常来说患者只需单次注射一支就可达到治疗的效果，Luxturna的单价为42.5万美元，双眼治疗费用为85万美元。Luxturna的作用机制示意图⑷MyaleptMyalept是由Amryt公司研发的用于治疗先天性或获得性全身脂肪代谢障碍患者的瘦素缺乏并发症。在患有全身性脂肪代谢障碍的患者中，脂肪组织的损失导致瘦素缺乏进而加剧了代谢异常，皮下注射的myalept通过结合并激活瘦蛋白受体(Leptin Receptor)，进而提高患者的胰岛素敏感性以及降低食物的摄入量[5]。Myalept首次于2013年在日本上市，后陆续在美国、欧洲等地上市，由于Myalept是目前唯一治疗该罕见病的上市药，因此其定价较高，年治疗费用约89万美元。Myalept的作用机理示意图⑶DanyelzaDanyelza是由Y-mAbs公司研发的用于治疗骨骼或骨髓神经母细胞瘤的一种靶向神经节苷脂GD2的单克隆抗体。其杀死癌细胞的方式有两者：补体依赖性细胞毒性 ( CDC )和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 ( ADCC )。Danyelza的每个治疗周期为10天，分别在1、3、5天静脉给药，且给药前五天以及给药期间需要皮下注射粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和其它治疗疼痛的药物，治疗周期每四周重复一次，直到癌症缩小或消失。Danyelza于2020年获得美国FDA加速批准上市，年治疗费用约97万美元。Danyelza的作用机制和治疗周期⑵Zokinvy（Lonafarnib）Zokinvy是由EigerBio Pharmaceuticals公司研发的用于治疗哈金森-吉尔福德早衰综合征(HGPS)和早衰样核纤层蛋白病(PL)的小分子药物，它是一种口服法尼基转移酶抑制剂，通过抑制早衰蛋白的异戊二烯化，进而降低早衰蛋白在细胞核中的积累。Zokinvy于2020年获得美国FDA批准上市，是美国第一个用于治疗早衰的药物，年治疗费用约103万美元。Zokinvy的结构式⑴ZolgensmaZolgensma是由Novartis Pharma AG公司研发的用于治疗脊髓性肌萎缩(Spinal Muscular Atrophy,SMA)的AAV基因药物，于2019年首次在美国被批准上市，目前在全球已获批的SMA疗法有3款，分别是Zolgensma、lonis的Spinraza以及罗氏的Evrysdi。与另外两种药物相比，Zolgensma只需一次静脉注射给药，患者全身就能长期表达survival of motor neuron(SMN)蛋白，达到长期缓解甚至治愈的效果，因此其定价也较高，年治疗费用约212万美元。

第一包项目编号：0722-2022FE0291LJO项目名称：改善科研条件专项项目（中药资源保护与可持续利用研究平台设备购置）预算金额：960.5000000 万元（人民币）最高限价（如有）：960.5000000 万元（人民币）采购需求：纳米高光谱显微成像系统1套、动物活体细胞追踪成像及药物功能检测系统1套、高通量多参数中药化合物活性自动筛选系统1套、植物遗传特征的自动成像及分析系统1套、光学法微流变仪1台、多靶点检测及蛋白定量系统1台、时间分辨测试系统1台、植物气穴压力室1套。具体需求，详见招标文件。 合同履行期限：光学法微流变仪为合同签订后120天内，其他设备合同签订后90天内。本项目( 不接受 )联合体投标。第二包项目编号：0722-2022FE0291LJO项目名称：改善科研条件专项项目（中药资源保护与可持续利用研究平台设备购置）预算金额：991.5000000 万元（人民币）最高限价（如有）：991.5000000 万元（人民币）采购需求：超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用仪1套、原子吸收分光光度计1套、差示扫描量热仪1台、挥发性馏分收集系统1台、20升多功能萃取浓缩仪1台、研究级自动聚焦体式显微镜1台、单分子免疫检测系统1套、便携式DR系统1台、接触式无损定量成像仪1台、三色有线光遗传系统1台、动物彩超多普勒超声诊断仪1套。具体需求，详见招标文件。合同履行期限：进口货物合同签订后90天内；国产货物合同签订后60天内。本项目( 不接受 )联合体投标。

p　　中国科学院上海药物研究所研究员张继稳领衔中法合作团队发明了一种快速、温和的方法，显著改善环糊精金属有机骨架(CD-MOFs)在水中的稳定性，克服了CD-MOFs在水中稳定性差的缺点，拓展了CD-MOFs在医药领域的应用前景。该研究成果于7月26日发表于《化学通讯》(ChemComm)上。br//pp　　金属有机骨架(MOFs)作为新的“明星”材料，迅速成为科学家的研究热点。以环糊精为有机配体、钾离子为无机金属中心形成的CD-MOFs，是安全性高的新型药物载体，其微粒尺寸可控、功能多样，具有良好的生物相容性，在药物输送领域具有重要的应用价值。但CD-MOFs遇水迅速崩解，限制了它的应用。现有的增加CD-MOFs在水中稳定性的策略反应耗时长，并降低CD-MOFs的载药能力。因此，合成稳定的多孔性CD-MOFs材料仍然是一个巨大的挑战。/pp　　由上海药物所、法国Paris-sud大学、吉林大学、中山大学组成的合作团队采用简单高效的方法将胆固醇分子嫁接到CD-MOFs上，在CD-MOFs表面形成一层保护性的疏水性外壳，显著提高了CD-MOFs在水中的稳定性，即胆固醇修饰的CD-MOFs (CD-MOF-CHS)。胆固醇修饰的CD-MOFs(CD-MOFs-CHS)与水接触24 小时后仍能保持其内部结晶性结构和外部完整的形态。CD-MOF-CHS纳米粒可显著提高阿霉素在HeLa细胞的摄取，有效地递送药物。大鼠体内药代动力学研究表明，CD-MOF-CHS载阿霉素纳米粒的生物半衰期和曲线下面积(AUC)均显著提高。/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201708/noimg/a61a375b-37cb-4865-ad02-a63b672a4fd7.jpg" title="1.jpg" width="564" height="130" style="width: 564px height: 130px "//pp style="text-align: center "胆固醇表面修饰CD-MOF可显著提高其在水中的稳定性/ppbr//p

日前，由军事医学科学院微生物流行病研究所发明，并与诺华公司合作开发的疟疾研究项目复方蒿甲醚，以其创新性治疗方案和卓越疗效获得“2010美国盖伦奖”最佳药物奖。　　据悉，盖伦奖美国组委会对复方蒿甲醚的评价是：由两个不同作用的抗疟药组成的固定比例复方抗疟药，可以使95%的被治疗患者快速恢复。美国盖伦奖由美国普里斯盖伦基金会组织发起，颁发给上市后对全球健康作出重要贡献、可实质改善治疗效果、带给患者利益的创新药物。

看点一：聚焦学术前沿　　精彩学术内容1：多肽偶联药物研发　　近日，Oncopeptides公司开发的多肽偶联药物(peptide drug conjugate，PDC)melflufen在美国获批上市，引发了一波PDC的关注热潮。而本次研修班有幸邀请到前沿生物药业(南京)股份有限公司首席技术官陆荣健博士，针对PDC药物关键技术分享及临床研究结合案例现场分享。　　精彩学术内容2：多肽芯片技术　　多肽芯片，是将一系列多肽片段固定到载体上，用来检测相配对的未知蛋白的一种检测技术。多肽芯片在诸多的领域，如药物研发、临床检测、以及生命科学基础研究等方面有着广泛的应用。那么多肽芯片技术如何助力新药研发，未来前景又如何?碳云智能碳云智能科技有限公司创始人兼CEO王俊博士将带您一探究竟。　　精彩学术内容3:多肽药物成药性评价　　与任何其他生物技术一样，多肽的开发和安全性评估也面临着各种复杂的挑战。本次会议特别邀请中国药科大学教授(博导)、江苏省合成多肽药物发现与评价工程研究中心主任、国家“重大人才项目”入选专家、国家药典委员会委员徐寒梅博士针对多肽药物成药性优化、多肽药物评价的关键技术方法、临床前药学研究三个方面助力您更好完成多肽药物的开发。　　精彩学术内容4:多肽药物注册法规研讨　　药品注册作为药品上市前的重要环节 本次研修班有幸邀请到拥有十多年国内外法规注册工作经验，现任雅赛利制药有限公司中国区首席代表、大中华区法规事务负责人、江苏省药包材药用辅料协会副秘书长的胡嘉伟老师对多肽药物国内外注册法规解读、多肽仿制药注册申报重点难点解析结合案例分享。　　看点二：权威专家阵容　徐寒梅 博士　　中国药科大学教授(博导)、江苏省合成多肽药物发现与评价工程研究中心主任、国家“重大人才项目”入选专家、国家药典委员会委员、联合国教科文组织2020年科学与技术大使 主持国自然、国家“863”高科技发展计划、国家“十一五”-十三五”新药创制科技重大专项共多项。荣获教育部技术发明奖一等奖、中国发明协会一等奖、江苏省科技进步一等奖、江苏省医药科技奖一等奖。　　徐博士主要从事多肽类药物的研究，已发表学术论文142篇(SCI收录61篇)，包括发表在JACS、CCR及Cell、Nature子刊的文章等 此外，获得2个一类多肽新药临床批件，申请国际专利53件、国内专利15件。陆荣健 博士　　前沿生物药业(南京)股份有限公司董事、首席技术官，南开大学有机化学博士，东北大学/哈佛大学医学院博士后，美国国家癌症研究所弗雷德里克癌症研发中心高级博士后。历任Tibotec Inc.科学家 Trimeris Inc.研究调查员、高级科学家 Sequoia Pharmaceuticals Inc.首席研究调查员、化学部负责人，参与和领导了包括T-20(Fuseon)和Darunavir、艾可宁在内的多个抗艾滋病新药的成功开发上市。在国内外知名杂志上发表论文48篇，PCT专利5项。省双创人才，J. Med. Chem. JACS, JOC, Organic Letters BMC, BMCL 等国际一流杂志常邀评委，科技部、卫计委重大专家评委。中国药科大学产业教授。王俊 博士　　碳云智能碳云智能科技有限公司创始人兼CEO、毕业于北京大学，人工智能方向学士学位、生物信息学方向博士学位。1999年博士期间参与创建华大基因，主持包括千人基因组、肠道微生物、复杂疾病研究、肿瘤基因组学计划、千种动植物基因组等多个具有国际影响力的重大课题。发表国际一流水平论文四百多篇。主要方向为组学研究和大数据分析处理，开发了多套国际知名组学数据分析流程，并实现了众多科研成果的产业化，申请国家、国际发明专利约300项，已授权三十多项。　　他被评为国家杰出青年，973首席科学家，新世纪百千万人才工程国家级人选，国家杰出专业技术人才，全国劳动模范，《自然》杂志2012年度全球科学界年度十大人物，《财富》杂志全球40位40岁以下精英，CNBC2014年全球100名“下一个25年最具影响力人物”。获得奖项包括：陈嘉庚青年科学奖、谈家桢奖生命科学创新奖等。胡嘉伟　　雅赛利制药有限公司中国区首席代表、大中华区法规事务负责人、江苏省药包材药用辅料协会副秘书长 拥有十多年国内外法规注册工作经验，分别在阿斯利康，百特，默克等公司负责中国以及欧美法规注册事务，化学，生产和控制(CMC)工作以及进口药品技术转移地产化工作。熟悉中国，欧洲以及美国药品注册流程和技术要求以及ICH相关指导原则。　　在法规注册方面，带领中国市场法规注团队，集中于新产品全球同步开发和注册上市策略，以及中国市场已上市产品的法规注册维护工作。同时还参与并且制定亚太区各个国家和地区市场的法规注册工作，涉及地区及国家包括中国香港，中国台湾，澳大利亚，泰国以及越南等。2016年7月至2019年6月期间，胡嘉伟作为科睿唯安公司欧洲团队外部高级顾问，负责维护梅琳达.比尔盖茨基金会亚太区各个国家和地区CMC法规以及市场准入法规数据库。　　会议地点　　江苏 南京 维景国际大酒店(江苏省南京市玄武区中山东路319号)　　签到时间　　7月9日 14:00-20:00　　报名费用　　6月4日前早鸟票：￥1280元/位(报3送1)　　7月2日前优惠票：￥1680元/位(报3送1)　　7月2日后及现场注册：￥1980元/人　　注：报名费含会议期间资料、茶歇、午餐。　　赞助机会　　本次研修班可为企业、机构提供演讲、卫星会、会场展位、会场广告等多形式的宣传展示，详情请联系会务组　　咨询及报名扫码立即报名　　【会务组联系人】　　Lisa老师 18061918555

随着科学的迅速发展，药物代谢研究范畴早已远超出了传统药代动力学，药物代谢不再是一辅助性药学领域，已成为较为独立完整的药学学科，并全方位地渗透到与健康相关的各个领域。为推动我国药物代谢研究繁荣发展，由沈阳药科大学举办郑江教授率团队承办的“2017 沈阳药物代谢研讨会”如约于8月2-4日在沈阳举行。美国匹斯堡大学药学院的谢文教授、美国华盛顿大学药学院的Joanne Wang教授和沈阳药科大学/贵州医科大学的郑江教授用精彩讲座惊艳了到会的260多名嘉宾。SCIEX和Agela非常荣幸能够作为本次会议的协办方支持这样的学术盛会，大会可爱的志愿者们身着SCIEX的爱心T恤，上面书写着SCIEX的愿景“让质谱改变每个人的生活” ，也呼应了本次会议的宗旨“让药物代谢改变药物研发的进程”。 本次会议郑江教授及其团队进行了认真细致的准备，参会人数也大大超出预期，从原计划的100人猛增至260余人，参会者和业内学者均对大会的组织给予好评。同时，一是药物市场的持续热度，激发了大家参与的热情；二是国内药物代谢研究的基础相对还比较薄弱，迫切需要海内外有经验的专家学者提供这样的分享机会 。三位专家教授分享内容概述：谢文教授 谢文教授重点阐述了药物代谢酶的基因调控。主要内容包括：一. 简要介绍基因调控的基本原理；二. 核受体PXR和CAR对药物代谢酶/转运体的表达的调控作用；三. PXR在药物-药物相互作用以及遗传药理学中的意义以及作用机理；四. PXR和CAR以及代谢酶对于内源性物质的稳态以及疾病的发生和治疗过程中的调控作用以及实例分享。 Joanne Wang教授 Joanne Wang教授系统讲述了药物转运体的相关内容。主要内容包括：一. 概述膜转运的基本原理；二. 系统的介绍SLC(solute Carrier)和ABC（ATP-Binding Cassette）转运体家族；三. 阐述转运体在药物的体内处置，毒性，以及药物-药物相互作用等过程中所起的作用及机理；四. 分享了利用SLC膜转运体来增强药物的递送以及靶向性的实际案例。 郑江教授 郑江教授深度剖析了药物代谢内在的化学本质。主要内容包括：一.如何通过药物的化学结构来预测其可能代谢路径以及代谢产物；二. 药物代谢酶的作用机理；三. 由药物代谢所介导的代谢酶的失活作用以及药物的毒性的产生机制；四. 如何通过修饰药物的化学结构来增加药物的代谢稳定性或减弱药物的毒性。 作为质谱领域的知名企业，SCIEX资深应用工程师于怀东做了题为《SCIEX代谢物鉴定新方案---应用MetabolitePilotTM软件进行ADC药物及环肽代谢研究》报告，Agela市场部的郑晶经理做了《Agela色谱产品在药物分析中的应用》的报告。大会现场 大会晚宴设置了丰富多彩的活动，让学员们在一天紧张的学习后得到放松。所有与会者均感谢郑江教授及其团队的辛苦努力，构建了一个开放、自由的学术交流平台，感谢谢文教授，Joanne Wang 教授和郑江教授的精彩授课！ 关于SCIEX公司SCIEX公司帮助科学家和研究员在他们面对的复杂的分析挑战中探索答案，改善我们生活的世界。SCIEX公司在毛细管电泳、液质联用的全球知名地位和领先的技术服务支持下，使它成为了在基础研究、药物开发、食品与环境检测、法医学与临床研究领域值得信赖的合作伙伴。伴随着超过40年的成熟创新，SCIEX公司擅长聆听和了解客户不断变化的需求，开发可靠、灵敏、直观的解决方案，继续重新定义在常规和复杂分析中可实现的部分。

双特异性抗体（Bispecific Antibody，bsAb）是拥有两种特异性抗原结合位点的新型第二代抗体，可以同时与靶细胞与功能细胞（一般为T细胞）相互作用，进而增强对靶细胞的杀伤，是当前医药研发最热门的领域之一。关于双抗概念的提出已经60年，距首款双抗药物Removab获批上市，已跨越十二年，在这期间全球仅有四款双抗药物获批上市，其研发难度不言而喻。双特异性抗体结构（抗体密码，奥开证券研究院）双抗药研发现状作为创新药研发的黄金赛道，全球双抗药有近百款处于临床阶段，有部分已进入临床Ⅲ期，国内涉足双特异性抗体研究的企业也越来越多，目前处于临床阶段的双抗药物接近60个，随着药物研发的逐步推进，未来3-5年将有望迎来双抗药物上市井喷。目前，获批上市的四款双抗药分别是Removab、Blincyto、Hemlibra、Rybrevant。Removab，2009年由Trion Pharma公司研发上市，其一条抗原结合臂特异性结合肿瘤细胞上高表达的跨膜糖蛋白EpCAM，另一条抗原结合臂特异性结合T细胞上的CD3，Fc区可与巨噬细胞、NK细胞等免疫细胞上的Fc受体结合并激活其免疫功能，适应症为恶性腹水。但由于价格高昂，且有更简单的治疗方案替代，Removab销售每况愈下，最终于2017年宣告退市。Removab结构Blincyto，2014年由Amgen公司研发上市，一端可以与B细胞表面表达的CD19结合，另一端可以与T细胞表面表达的CD3结合。通过连接CD19恶性B淋巴细胞与CD3+T淋巴细胞，Blincyto可介导T细胞对肿瘤细胞的溶解，适应症为淋巴细胞白血病。上市后，Blincyto全球销售额持续走高，2020年销售额达3.79亿美元，同比增长21.47%。Blincyto同样价格高昂，目前是市场上价格最高的药物之一，美国市场每两轮疗程的定价为17.8 万美元。Blincyto作用机理Hemlibra，2017年由Roche公司研发上市，通过桥接FIXa和FX，促进凝血酶的生成，恢复A型血友病患者的凝血过程，使FⅧ功能障碍或完全缺乏FⅧ的A型血友病患者的出血部位达到止血。Hemlibra 在2019年的销售额达15.09亿美元，同比增长超过500%，2020年前三季度销售已达到17.78亿美元，同比增长78%。Hemlibra作用机理Rybrevant，由强生公司研发的治疗非小细胞肺癌双抗药，2021年被批准上市。Rybrevant的活性药物成分为Amivantamab，是一款全人源的IgG1双抗，具有免疫细胞导向活性， FAB 端分别靶向EGFR和cMet。Amivantamab作用机理引领生物药研发新时代精准靶向，降本增效与单抗药物结构相比，双抗药物增加了一个抗原结合位点，靶向精度提高，充分发挥了协同调控多条下游信号通路的作用，突破了靶向或免疫药物作用靶向单一的局面，对一些复杂的肿瘤治疗研究起到重大推动作用。双抗药物可以通过灵活设计，与两个甚至三个不同抗原结合，实现多靶点协同治疗，增强治疗效果。在剂量使用方面，由于双抗药物的治疗效果可以达到普通抗体的 100-1000 倍，使用剂量最低可降为原来的 1/2000，显著降低药物治疗成本，增加了市场竞争力。双抗药物在提升疗效的同时，降低了脱靶等引起的副作用，使得用药更加安全。这是由于作用机制的不同，双抗的新分子形态在一定程度上可改善单抗药物联用部分肿瘤仍不应答现象。结构多变，机制灵活单抗药物一般使用IgG型抗体，包括2个Fab区和1个Fc区，而双抗药物从结构上分为全长双抗（结构和IgG单抗类似，有Fc区）和片段双抗（由IgG单抗的Fab区组成，无Fc区）两种类型。根据抗体的抗原结合区域组件的类型，双抗可以分为基于scFv、Fv、Fab、scFab、scFv-CH等。抗原结合区域可以融合在双抗的N端或C端末端，也可以插入C端的CH2和CH3结合域之间。多变的结构使得双抗具有相对灵活的靶向策略。国内进入临床阶段的典型的分子作用机制主要有五大类，包括桥连T细胞和靶细胞、双免疫检查点靶向类双抗（双抑制、抑制+激活）、双信号通路靶向类双抗、同抗原双表位双抗、靶向免疫检查点及肿瘤抗原双抗。

近日，四川省药品监督管理局发布14个中药标准的公告，包括百药煎、金樱子、川桐皮、松叶、雪胆、美洲大蠊、俄色叶、筠姜、开郁曲、三七、砂仁制地黄、水蛭、熊胆汁、黄连（雅连）。依据《中华人民共和国药品管理法》《四川省中药饮片标准制定工作管理办法》《省级中药饮片炮制规范修订的技术指导原则》和《四川省中药饮片标准研究技术指导原则》，14个中药标准经四川省药品监督管理局2021年第1次局长办公会议审议通过，现予发布，自2021年2月20日起实施。百药煎为五倍子、茶叶、酒糟经发酵加工而成，为灰黄色至黑褐色不规则小方块。表面有黄白色斑点，质坚硬，断面粗糙，气微，味酸、涩、微甘。金樱子为蔷薇科植物金樱子的干燥成熟果实。照清炒法（通则 0213）炒至微带黑色，呈倒卵形纵剖瓣及少量碎块。其外皮红褐色，有凸起的棕色小点，偶见焦斑，顶端有花萼残基，下部渐尖。内壁偶见坚硬的小瘦果，有淡黄色绒毛。质硬，气微，味甘、微涩。川桐皮为五加科刺楸属植物刺楸或毛叶刺楸的干燥树皮。呈片状或微卷曲的不规则块片，厚 6～10mm。外表面黑褐色或灰褐色，粗糙，多呈不规则鳞片状裂纹，并有地衣斑及菱形皮孔，其上密生大型瘤状的钉刺，钉刺扁圆锥形，纵向着生，高约 1cm，顶端锐尖或已全部除掉，仅留有钉刺痕迹。钉刺基部直径 0.5～1.5cm，较大的钉刺上可见环纹。内表面淡黄棕色至黄棕色，有斜网状细条纹。质脆，断面纤维性，略呈层片状。气微，味微辛，略有麻舌感。松叶为松科松属植物马尾松的鲜叶或干燥叶。全年可采，除去杂质，鲜用； 或除去杂质，干燥。前者习称“鲜松叶”，后者习称“干松叶”。鲜松叶呈细长针状，常两叶为一束，基部有灰白色至褐色叶鞘，叶鞘长约 1cm。针叶长 10～30cm，直径约 0.1cm，表面绿色，较光滑，背面呈半圆状隆起，两叶相对面较平坦，内陷呈细长纵沟，叶缘具细小锯齿。质柔软，不易折断。气微、味淡、微苦。干松叶呈细长针状，常两叶为一束，基部有淡棕色至黑褐色叶鞘，叶鞘长约1cm。针叶长10～30cm，直径约 0.1cm，表面淡绿色至棕褐色，较光滑，背面呈半圆状隆起，两叶相对面较平坦，内陷呈细长纵沟，叶缘具细小锯齿。质轻脆，易折断。气微、味淡、微苦雪胆为葫芦科雪胆属植物，长果雪胆、峨眉雪胆或巨花雪胆的块根。长果雪胆和巨花雪胆 呈不规则团块，表面棕褐色或黄褐色，多皱缩，切面黄棕色至黄白色，微粗糙，质坚实，微具蜡样光泽。气微，味极苦。美洲大蠊为蜚蠊科昆虫美洲大蠊的干燥体。捕捉后，置 55℃～65℃热水中淹死，漂洗，沥干后及时烘干。呈扁平长椭圆形，长 2.5～3.2cm，宽 1～1.4cm。前端较窄，后端略宽，背部红褐色，有光泽；四翅，翅发达，分前后翅，后翅在前翅下。前胸背板略圆，淡黄色，中部大斑赤褐色至黑褐色，其后缘中央向后延伸，其前缘有一淡黄色“T”形小斑，背板后缘与大斑同色；剥去前后翅，可见后胸背板二节；腹背板七节，黄棕色，近尾端呈红色。头小，三角状，隐藏于胸部之下，触角线状，多断落。胸部有足 3 对，易脱落。偶见无翅幼虫。质松脆，易碎。气腥，味微咸。俄色叶为蔷薇科植物变叶海棠（Malus toringoides（Rehd.）Hughes.）和花叶海棠（Malus transitoria（Batal.）Schneid.）的干燥叶及叶芽。呈皱缩状，小叶多破碎，完整者呈卵形或椭圆形，长 1～6cm，宽 1～4.3cm。先端渐尖或急尖，边缘钝锯齿或微锯齿，常具不规则 3～5 深裂，亦有不裂。上表面多为暗绿色或浅棕绿色，疏被柔毛；下表面多为灰绿色或灰棕色；被柔毛，叶脉尤甚；叶柄长 0.7～3cm，被柔毛。质脆。 切碎后，呈不规则碎片状。 气微香，味微苦。筠姜为姜科植物姜（Zingiber officinale Rosc.）的新鲜根茎经蒸制的炮制加工品。品呈扁平块状，具指状分枝，长 3～7cm，厚 0.3～2cm。表面黄白色或黄棕色，粗糙，皱缩，具纵皱纹和环节。分枝处常有鳞叶残存，分枝顶端有茎痕或芽。质坚硬，断面较平坦，黄白色至深棕色，透明角质样，内皮层环纹明显，维管束散在。气香、特异，味辛辣。开郁曲为清半夏、川芎、苍术、香附经发酵加工而成。呈不规则颗粒或团块状，表面棕黄色至棕褐色。微有香气，味甘、微辛。三七为五加科植物三七（Panax notoginseng（Burk.）F. H. Chen）的根及根茎。秋季花开前采挖，分开主根﹑支根及根茎。为不规则厚片，外表皮浅黄绿色﹑灰白色或灰褐色。体轻，质松脆，切面灰绿色、灰黄绿色或灰白色，木部微呈放射状排列。气微，味苦回甜。砂仁制地黄为玄参科植物地黄（Rehmannia glutinosa Libosch.）的炮制加 工品。为不规则的块片、碎块，大小、厚薄不一。质柔软而带韧性，不易折断，断面乌黑色，有光泽。表面附有众多灰棕色粉末，具有砂仁特异香气，味甜。水蛭为水蛭科动物蚂蟥 （Whitmania pigra Whitman）、水蛭（Hirudo nipponica Whitman）或柳叶蚂蟥（Whitmania acranulata Whitman）的干燥全体。夏、秋二季捕捉，用沸水烫死，晒干或低温干燥。呈不规则扁块状或扁圆柱形，略鼓起。表面棕黄色至棕褐色。断面松泡。粉末呈棕黄色至棕褐色。气微腥，略有焦香气。熊胆汁为熊科动物黑熊（Selenarctos thibetanus Cuvier）经胆囊手术的引流胆汁，滤过，即得。为黄色、黄棕色或黄绿色液体，气微腥，味极苦。黄连为毛茛科植物三角叶黄连（Coptis deltoidea C．Y．Cheng et Hsiao）的干燥根茎。习称 “雅连”。秋季采挖，除去须根和泥沙，干燥，撞去残留须根。本品呈不规则的薄片。外表皮灰黄色或黄褐色，粗糙，有细小的须根。切面或碎断面鲜黄色或红黄色，具放射状纹理，气微，味极苦。具体检测方法和实验参数详见附件。附件1-百药煎中药标准.pdf附件3-川桐皮中药标准.pdf附件2-金樱子中药标准.pdf附件4-松叶中药标准.pdf附件5-雪胆中药标准.pdf附件6-美洲大蠊中药标准.pdf附件7-俄色叶中药标准.pdf附件8-筠姜中药标准.pdf附件9-开郁曲中药标准.pdf附件10-三七中药标准.pdf附件11-砂仁制地黄中药标准.pdf附件12-水蛭中药标准.pdf附件13-熊胆汁中药标准.pdf附件14-黄连（雅连）中药标准.pdf

【简介】　　&ldquo 生物药物分离纯化技术学术分论坛&实验技能班&rdquo 于中国国际纳米技术产业发展论坛暨纳米技术成果展同期举办。论坛着眼于生物医药分离纯化研发与生产中的实际问题，聚焦最新分离纯化介质，新方法，新途径，特邀国内一线实战型的著名专家作专题报告，探讨分离纯化解决方案。　　实验技能班邀请具有蛋白纯化培训和项目指导经验的中国科学院资深专家主讲。培训包括理论讲解和实际操作，内容涵盖蛋白质纯化方案的设计及实验过程，以及色谱填料装柱、柱效评定、分离、再生等操作全过程，旨在帮助学员在短时间内掌握蛋白质等生物大分子分离纯化全过程，并提高学员的实际动手操作能力。　　【时间、地点】　　生物药物分离纯化技术学术分论坛　　报到时间、地点：2014年9月24日，苏州国际博览中心6A馆一楼　　论坛时间、地点：2014年9月25-26日，苏州国际博览中心6A馆　　生物药物分离纯化技术学术实验技能班　　报到时间、地点：2014年9月26日，苏州纳微科技有限公司　　培训时间、地点：2014年9月27-28日，苏州纳微科技有限公司　　【承办单位】　　中国生物工程杂志、苏州纳微科技有限公司　　【演讲嘉宾】　　姜韬：中科院遗传与发育研究所 发育生物学研究中心 高级工程师　　演讲题目：生物工程下游的几个重要问题&mdash 疫苗、抗体纯化重点问题以及下游样品预处理问题　　马百平：军事医学科学院 放射与辐射医学研究所 研究员 博士　　演讲题目：天然产物的分离纯化　　张维冰：华东理工大学 特聘教授 苏州汇通色谱分离纯化公司 董事长　　演讲题目：中低压色谱生物分离的技术特征　　林东强：浙江大学 生物工程研究所 所长 教授 博士生导师　　演讲题目：混合模式层析新方法及其应用研究　　李荣秀：上海交通大学 生物制造实验室(重大新药创制&rdquo 国家科技重大专项生物技术新药中试放大及分离纯化技术平台)主任 教授　　演讲题目：定制亲和纯化技术对生物药生产经营的战略作用　　SAM.XIE：苏州纳微生物分离纯化有限公司 总经理、博士　　演讲题目：生物制药层析过程的参数优化及工艺验证　　江必旺：北京大学深圳研究生院 纳米中心主任 教授 苏州纳微科技有限公司 总裁　　演讲题目：纳微米球的可控制备及其在生物药物分离纯化上的应用　　其他嘉宾：(待定)　　演讲题目：工业化HPLC发展趋势及其在制药工业上的应用　　【会议征稿】　　本次会议就生物制药专题进行征稿：研究论文要求报道比较完整、全面的原创性研究工作 综述性文章要求分析和评述本领域相关的现状和发展、国内外最新的研究进展和动态、科技成果转化应用等方面内容，要有独到见解和指导性意见。经评审符合要求的论文，将优先、快速发表在全国生物学核心期刊《中国生物工程杂志》。　　具体投稿要求与方式，请登录《中国生物工程杂志》网站www.biotech.ac.cn，参考《中国生物工程杂志投稿须知》并在线投稿。　　【参会费用】　　生物药物分离纯化技术学术分论坛会务费：现场报名，2000元/人 2014年9月19日之前注册，1800元/人 2014年7月31日之前报名并付费，1500 元/人，1300元/学生，同时可以获赠价值300元的纳微公司相关产品(色谱填料或色谱柱)兑换卷。会务费包含：讲课费、会议资料、参会证、礼品、茶歇、午餐以及分论坛晚宴。　　生物药物分离纯化技术学术实验技能班培训费：2200元/人(含午、晚餐费)，2900元/2人，住宿统一安排，费用自理。　　凡同时报名参加分论坛和实验技能班，可以享受优惠价3200元/人。　　付款信息：　　户名：苏州纳微科技有限公司　　开户行：工行苏州工业园区支行　　帐号： 1102020309000256725　　提示：汇款后请将底单传真之会务组，以便核实。　　【参展】　　分论坛会场预设10个展位，收费标准：3800元/个。展位有限，欲订从速(每个展位免费提供2个参会名额，享受注册会员参会待遇)，欢迎相关厂商报名参加。　　【住宿安排】　　您可以通过会务组安排预定以下酒店，也可自行安排，费用自理。　　如家快捷酒店苏州园区独墅湖高教区店(经济连锁型酒店)：标准大床房/双床房，200元/间夜(含早餐)，有班车。地址：苏州工业园区星湖街218号鲜橙广场。　　书香世家酒店月亮湾店(四星级)：标准双床房，370元/间夜(含早餐) 标准大床房，350元/间夜(含早餐)。有班车。地址：苏州独墅湖高教区若水路398号。　　【联系方式】　　苏州纳微科技有限公司　　联系人：朴京林 0512-62956000-812 187 6288 2635　　展位咨询与预定： 林海春 0512-6295 6302 180 1310 1169　　传真：0512-62956018　　邮箱：info@nanomicrotech.com pjl@nanomicrotech.com　　地址：苏州工业园区星湖街218号生物纳米科技园C1栋　　网址：Http://www.nanomicrotech.com　　中国生物工程杂志　　苏州纳微科技有限公司　　2014年6月　　生物药物分离纯化技术学术分论坛&实验技能班参会回执表单位名称 通信地址邮编 姓名 性别 职称 电话/手机 E-mail参加项目（论坛/实验技能班） 　　生物药物分离纯化技术学术分论坛&实验技能班住宿预订表单位名称联系人 电话手机E-mail 姓名性别住宿信息（如家快捷/书香世家） 单住/合住入住日期离店日期 　　提示：以上回执表均需盖章 会务组在收到住宿预订表后，会为您发送《酒店预订确认函》，请收到《酒店预订确认函》后将住宿费用汇款至我方账号。　　生物药物分离纯化技术学术分论坛&实验技能班展位申请表企业名称联系人 企业性质□国外企业 □国内企业 □合资企业 □其它地 址 邮 编 参展类别 □仪器设备与技术 □实验室常用设备与技术 □环境监测仪器 □实验器材□计量仪表 □工业在线及过程控制仪器 □检测技术信息 □计量仪表□其它展位申请___________ 个展 位费大写：_____________________________ 小写：￥____________联 系 人 电话/手机 E-mail 关注的主题报告 希望约见的专家 其 他

为了帮助国内从事多肽类药物企业，探究研发难点问题，解决工艺和质控难点，在构建多肽相关的基础研究、药物研发、产业化生产及临床应用等集产学研一体化的交流和发展平台，为科研人员和企业之间搭建合作互助的桥梁，与行业同仁一起推动中国多肽的创新和发展。　　我单位计划于2021年7月10日于南京召开“多肽药物开发与创新专题研修班” 本次会议邀请多肽药物领域大咖出席，将围绕多肽药物的研发创新、临床发展、注册申报等主题展开模块化、精细化、专题化培训，聚焦国内外多肽行业发展前景及趋势，分享前沿技术及知识理念，共同探讨全球多肽药物发展新趋势。指导单位江苏省合成多肽药物发现与评价工程研究中心　　主办单位　　南京安吉生物科技有限公司　　支持单位　　虚位以待...　　承办单位　　理绎文化传播(上海)有限公司　　支持媒体　　E药学苑、肽研社、仪器信息网　　会议日程　　2021年7月10日(周六)全天　　演讲嘉宾：徐寒梅 教授 中国药科大学教授　　江苏省合成多肽药物发现与评价工程研究中心主任　　8:40-10:10 多肽药物成药性评价1、 多肽药物成药性优化2、多肽药物评价的关键技术方法3、多肽药物临床前药学研究4、案例分享　　10:10-10:30 茶歇与交流　　演讲嘉宾：徐寒梅 教授 中国药科大学教授　　江苏省合成多肽药物发现与评价工程研究中心主任　　10:30-12:00 多肽药物注册法规研讨　　1、多肽药物国内外注册法规解读　　2、多肽仿制药注册申报重点难点解析　　3、多肽药物国际化挑战和实践　　4、案例分享　　12:00-13:00 午餐及卫星会　　演讲嘉宾：王俊 博士　　碳云智能碳云智能科技有限公司　　创始人兼CEO　　13:00-14:30 多肽芯片技术　　1、多肽芯片平台助力新药研发　　2、多肽芯片技术应用及前景展望　　3、案例分享　　14:30-14:50 茶歇与交流　　演讲嘉宾：陆荣健 教授 前沿生物药业(南京)股份有限公司 首席技术官　　14:50-16:20 多肽偶联药物(PDC)研发　　1、PDC药物优势及全球研发进展　　2、PDC药物关键技术分享　　3、PDC药物临床研究　　4、案例分享　　16:20-17:00 圆桌讨论　　17:00-17:10 全员合影　　嘉宾介绍　　 徐寒梅 教授　　中国药科大学教授(博导)、江苏省合成多肽药物发现与评价工程研究中心主任、国家“重大人才项目”入选专家、国家药典委员会委员、联合国教科文组织2020年科学与技术大使 主持国自然、国家“863”高科技发展计划、国家“十一五”-十三五”新药创制科技重大专项共多项。徐博士主要从事多肽类药物的研究，已发表学术论文142篇(SCI收录61篇)，包括发表在JACS、CCR及Cell、Nature子刊的文章等 此外，已获2个一类多肽新药临床研究许可、申请国际专利53件、国内专利15件。陆荣健 教授　　前沿生物药业(南京)股份有限公司董事、首席技术官，南开大学有机化学博士，东北大学/哈佛大学医学院博士后，美国国家癌症研究所弗雷德里克癌症研发中心高级博士后。历任Tibotec Inc.科学家 Trimeris Inc.研究调查员、高级科学家 Sequoia Pharmaceuticals Inc.首席研究调查员、化学部负责人，参与和领导了包括T-20(Fuseon)和Darunavir、艾可宁在内的多个抗艾滋病新药的成功开发上市。在国内外知名杂志上发表论文48篇，PCT专利5项。国家特聘专家，省双创人才，J. Med. Chem. JACS, JOC, Organic Letters BMC, BMCL 等国际一流杂志常邀评委，科技部、卫计委重大专家评委。中国药科大学产业教授。　　 王俊 博士　　碳云智能科技有限公司创始人兼CEO、毕业于北京大学，人工智能方向学士学位、生物信息学方向博士学位。1999年博士期间参与创建华大基因，主持包括千人基因组、肠道微生物、复杂疾病研究、肿瘤基因组学计划、千种动植物基因组等多个具有国际影响力的重大课题。发表国际一流水平论文四百多篇。主要方向为组学研究和大数据分析处理，开发了多套国际知名组学数据分析流程，并实现了众多科研成果的产业化，申请国家、国际发明专利约300项，已授权三十多项。　　他被评为国家杰出青年，973首席科学家，新世纪百千万人才工程国家级人选，国家杰出专业技术人才，全国劳动模范，《自然》杂志2012年度全球科学界年度十大人物，《财富》杂志全球40位40岁以下精英，CNBC2014年全球100名“下一个25年最具影响力人物”。获得奖项包括：陈嘉庚青年科学奖、谈家桢奖生命科学创新奖等。　　培训对象　　1.从事多肽药物研发，生产与注册的制药企业、研发公司、科研院所等相关人员 2.从事多肽药物研发管理与技术人员，生产操作及生产管理人员 3.从事多肽药物注册申报人员、研发项目管理人员 4.从事多肽药物法规教育及药品研究机构的相关人员 　　学员获益　　系统化、模块化学习多肽药物前沿技术，提升从业者自身技术水平，帮助企业/研发机构解决相应瓶颈问题。扩充行业人脉圈，与授课老师面对面深入交流，论证项目难点，探讨解决方案及相关项目合作具体事宜。咨询及报名会议地点　　签到时间：7月9日 14:00-20:00　　报名费用：　　6月4日前早鸟票：￥1280元/位(报3送1)　　7月2日前优惠票：￥1680元/位(报3送1)　　7月2日后及现场注册：￥1980元/人　　注：报名费含会议期间资料、茶歇、午餐。　　赞助机会　　本次研修班可为企业、机构提供演讲、卫星会、会场展位、会场广告等多形式的宣传展示，详情请联系会务组咨询及报名扫码立即报名【会务组联系人】 Lisa老师 18061918555

根据美国疾病控制和预防中心（CDC）的数据，每年有130多万美国人因药物不良反应（ADR）而住院。每年有超过10万人死于药物不良反应（ADR），这使其超过肺病、糖尿病、艾滋病、意外和车祸成为第四大死因，并且已经成为CDC、NIH和制药公司开始通过药物基因组学来解决的一个关键性的患者安全问题。药物基因组学——一个专注于人类基因组与现代药物安全性和有效性之间相互作用的新科学研究领域，可以为所有患者营造更为公平的环境。药物基因组学致力于帮助医生选择最适合每位患者的药物和剂量。虽然目前的大多数研究都集中于针对诸如心血管疾病、阿尔茨海默病、癌症、艾滋病和哮喘等疾病的药物反应上，但对于患有神经精神疾病（如抑郁症、精神分裂症和躁郁症）的患者来说，也带来了曙光，这些患者即使在停药后也常常会受到药物严重的副作用影响。 据肯恩大学（Kean university）新泽西科学、技术与数学中心的副院长Mike Tocci博士介绍：“每个人都有一套独特的基因，因此疾病在每个个体身上的表现方式以及个体身体对特定药物治疗的反应都是不同的。” Part 1医学的未来Tocci是一位资深的分子生物学家、免疫学家，也是赛诺菲公司（Sanofi）基因组科学和生物制品的前负责人，在其职业生涯的大部分时间里都在从事药物发现和临床前开发方面的工作，他认为药物基因组学是“个性化医学”的一个主要组成部分。“我们正在研究药物在个体体内代谢和实现疗效的方式，以及通过基因了解药物的疗效是如何因患者个体或患者群体的不良反应而受到限制。医生和药物研究人员正在快速了解患者对某些化合物的反应，以便更好地治疗疾病。”“我们没有针对所有类型癌细胞的生物标记物，也还没有很好地了解哪些类型的细胞对不同类型的药物有反应，但我们正在更多地研究不同类型的细胞在人体中的功能，因此最终我们将更好地了解我们的基因组如何影响特定药物的作用，”Tocci博士解释道。 与这项研究相关的范围和成本引出了一个合理的问题，即无论从短期还是长期来看，谁将从这种方法中受益最多。接受癌症治疗的患者是一个主要的受益群体，但自身免疫性疾病（包括糖尿病和心血管疾病）患者也已有一定的受益。随着对如何使用更有效的药物更好地治疗患者和降低不良反应的风险有更深刻的理解，医生也将是一个主要的受益群体。 虽然在早期阶段患者的治疗费用可能很高，但随着时间的推移，药物基因组学将通过增加生物标记物、基因表达谱分析和细胞图谱研究来降低成本，从而彰显在医疗保健和药物开发方面的益处。假以时日，药物的疗效和安全性都将得到改善，到时候患者的治疗费用也就降低了。 消费者已经从美国食品药品监督管理局（FDA）批准的关于药物安全性的药物基因组学研究中受益。已有超过200种药物被标记有新的基因组生物标记物信息，这些信息还描述了药物使用和临床反应的差异性、不良反应的风险、特定基因型的个体化剂量、药物作用的机制和试验设计的特征。这项新的研究已被纳入临床试验，并对参与化合物开发的公司产生了影响。药物基因组学严重依赖分子生物学，且涉及许多过程，包括PCR、蛋白质鉴定（蛋白质印迹法、ELISA）、确定基因表达、基因和蛋白质图谱分析技术、细胞分选方法、细胞分离技术（离心）、细胞成像方法，以及在人和动物模型中分析和描绘疾病组织中细胞的能力。Part 2前进的障碍 虽然几乎所有关于药物基因组学的消息都令人鼓舞，但仍有一些因素阻碍着该领域的发展。在动物模型中进行的试验并不总是能够预测人类的反应，获得足够数量的患者样本，以及对患者隐私有关的社会和伦理考量可能会限制某些群体的参与。与药物基因组学研究相关的风险和成本是两个很重要的因素，它们会限制哪些人可以进行研究或负担得起实施此类治疗的费用。 “药物基因组学的长期效益将是巨大的。未来的工作将能为患者提供更有效和更安全的药物进行个性化治疗，有望通过限制副作用和不良反应来延长寿命、或改善生活质量。我们最关心的是确保我们从伦理的角度推进科学的发展，并保证所有人都能从中受益并负担得起，”Tocci博士说道。Tocci博士担任肯恩大学新泽西科学、技术和数学中心的研究副院长，协助监督STEM学位教育，在这些学位教育过程中，他们采用多学科方法教授科学，将生物、化学、物理、数学和计算机科学整合入课程。STEM项目为学生提供通过在实验室体验科学而不是仅仅通过教科书来学习解决问题的机会。STEM学生可以与教职员工一起研究我们不知道答案的问题。目前的研究包括对癌症生物学的研究，以更好地了解生物标记物；对药物化学的研究，以了解如何阻止癌细胞转移；以及对基因组学的研究，以了解药物如何与基因产物相互作用。 全球视角，行业分析，处处是机遇！ 您可联系奥豪斯 400-891-5989，我们竭诚为您服务！▼

在制药行业中，药物粉体的流动性对生产、混合、传输、储存等过程具有重要影响。因此，准确描述和改善药粉的流动性，是控制产品质量的重要手段。药物粉体的流动性与颗粒形貌密切相关，还与粒度分布、含水量、颗粒表面粗糙程度和加入的其他成分等因素有关。本文通过实验寻求颗粒形貌和流动性之间的相关性。我们选取3个粒度和颗粒形貌均不相同的样品，先采用卡尔流动性指数法测试它们的流动性，测试结果如下。从以上结果可以看出，1号样品的流动性指数大，流动性好；2号样品流动性指数居中，流动性一般；3号样品的流动性指数最小，流动性最差。那么，它们的形貌和粒度分布如何呢？从动态显微图像粒度粒形分析系统测定结果看，1号样品中圆形度大于0.7的颗粒个数占比达到94.1%（圆形度大于0.9的颗粒占到2.3%）。1号样品颗粒的圆形度较高，与流动性成正相关。 图| 1号样品部分颗粒的圆形度和粒形2号样品颗粒粒径分布非常均匀，圆形度大于0.7的颗粒个数所占比例为79.6%，与1号样品相比少14.5%，因此它的流动性也较低。可见此样品的圆形度与流动性也呈正相关。 图| 2号样品部分颗粒的圆形度和粒形3号样品的颗粒形状多数近似于线条型，所有颗粒的圆形度都在0.5以下，圆形度在0.2~0.4的颗粒占97.5%。图| 3号样品部分颗粒的圆形度和粒形结合上述，1号样品94.1%的颗粒圆形度大于0.7，圆形度较高，流动性也好；2号样品79.6%的颗粒圆形度大于0.7，圆形度一般，流动性也一般；3号样品所有颗粒圆形度均小于0.5，圆形度最差，流动性也最差。圆形度与流动性呈正相关性的原因之一，是因为球形颗粒间接触面积最小，因而流动性好；非球形粒状颗粒间的接触面积稍大，流动性次之；片状、枝状和针状的颗粒间的接触面积大，且颗粒间相互勾连，故流动性最差。 如何进行颗粒圆形度分析？丹东百特仪器有限公司生产的干法或湿法动态粒度粒形分析系统，具有测试分析速度快，操作简便、测试范围大等优点。可同时测出粒度和粒形，更有长径、短径、等效面积径、体积分布、面积分布和数量分布等多种结果，能满足制药领域粒度粒形及流动性研究的需要。百特干法和湿法动态图像粒度粒形分析系统

2月24日，生态环境部在京召开黄河生态保护治理攻坚战推进会，总结黄河生态保护治理工作进展，分析当前面临形势，研究部署下一步重点任务。生态环境部部长黄润秋出席会议并讲话，他强调，要全面贯彻落实党的二十大精神以及中央经济工作会议精神，深入学习贯彻习近平生态文明思想，认真落实黄河流域生态保护和高质量发展重大国家战略，全面打好黄河生态保护治理攻坚战，以高品质生态环境支撑流域高质量发展，绘就美丽中国建设的黄河画卷，让黄河成为造福人民的幸福河。会议指出，黄河流域生态保护和高质量发展是习近平总书记亲自谋划、亲自部署、亲自推动的重大国家战略，是党中央着眼长远作出的重大决策部署。近年来，沿黄9省（区）党委和政府、各相关部门深入学习贯彻习近平生态文明思想，坚决贯彻落实习近平总书记重要指示批示精神，扎实推进黄河生态保护治理攻坚战，着力整治生态环境问题，强化环境污染综合治理，加强生态保护修复，推动流域绿色低碳发展，强化监督执法，流域生态环境质量明显改善，沿黄人民群众生态环境获得感、幸福感显著增强。2022年，黄河流域地表水I—III类水质断面比例达到87.5%，同比提高5.6个百分点，黄河干流首次全线达到II类水质。　会议强调，要深刻认识当前黄河生态保护治理仍面临的问题和挑战，以正确的策略方法推进相关工作。要坚持稳中求进工作总基调，协同推进降碳、减污、扩绿、增长，统筹产业结构调整、污染治理、生态保护、应对气候变化，以生态环境高水平保护推进流域高质量发展。要充分考虑黄河流域经济社会发展阶段和当前宏观形势，坚持系统观念，尊重自然规律，找准主攻方向，保持战略定力，更加积极主动地推进黄河生态保护治理攻坚战。要注重精准科学依法、注重针对性协同性、注重项目谋划实施、注重推动政策创新、注重培育试点示范，推动黄河生态保护治理在重点领域实现新突破。会议要求，要准确把握“治理黄河，重在保护，要在治理”的要求，坚决打好黄河生态保护治理攻坚战。一是着力解决突出生态环境问题。按照中央部署适时启动新一轮中央生态环境保护督察，持续组织拍摄黄河流域生态环境警示片，依法依规查处环境污染、生态破坏等行为，深入推进“绿盾”自然保护地强化监督和“亮剑”、“昆仑”等专项行动。二是着力补齐生态环境治理短板。推进重点河湖水生态调查评估与保护修复，加强生态流量保障与监管，持续推进污水资源化利用。全面实施入黄河支流消劣整治，深入开展入河排污口排查整治，推进县级城市和县城黑臭水体治理。三是着力提升生态系统多样性、稳定性和持续性。加强三江源国家公园保护，推动祁连山、秦岭、若尔盖等国家公园创建，加强生态保护红线生态环境监管，开展生物多样性本底调查。四是着力防范重大生态环境风险。严厉打击固体废物非法转移和倾倒违法行为，持续推进流域“清废行动”和尾矿库污染治理，开展新污染物环境调查监测和环境风险评估。五是着力提升生态环境治理能力。开展黄河流域生态保护和高质量发展科技创新行动，组织开展气候变化影响、中下游总氮污染控制等重大生态环境问题研究，建立健全区域生态环境保护协作机制、流域横向生态保护补偿机制。六是着力突破关键领域重点难点。多层次开展区域、城市、园区、企业减污降碳协同创新试点，扎实推进“无废城市”建设，推进重点行业企业清洁生产改造，推动黄河流域企业依法披露环境信息。会议指出，制定施行黄河保护法，标志着黄河生态保护治理走上了法治轨道。要进一步提高政治站位，把贯彻落实黄河保护法作为落实“两个维护”的具体行动，贯穿到黄河生态保护治理全过程、各方面。要认真梳理和履行法定职责，加强宣传普及和监督执法，做好配套法规完善，推动法律规定的各项制度有效实施，实现流域生态环境质量持续改善，促进流域高质量发展。　　会议以线上线下相结合的方式召开。推动黄河流域生态保护和高质量发展领导小组办公室和水利部相关负责同志介绍有关情况，河南省、山东省生态环境厅主要负责同志作了交流发言。最高人民法院、最高人民检察院、工业和信息化部、公安部、财政部、自然资源部、住房和城乡建设部、农业农村部、气象局、林草局等部门相关司局负责同志，生态环境部相关司局和部属单位负责同志在主会场参加会议。沿黄9省（区）生态环境厅和相关部门负责同志在分会场参加会议。

在任何药物研发进程中，实验方法的设计和优化对新药研发的成功性而言至关重要。我们需要考虑的因素包括：选择最合适的检测技术，读取模式，和实验模型（生物化学，细胞或动物）。通常，这些因素会影响数据质量，生物相关性以及治疗的可预测性，最终将影响整个临床前药物开发工作的成败。方法技术的选择第一步是确立解决实验问题的技术，例如激活，抑制或调控靶标、阐明MOA（作用机制）、确定受体 - 配体或蛋白质 - 蛋白质的相互作用、鉴定和定量疾病特异性生物标志物或血浆中的生物标志物成分。样本基质的兼容性生物标志物测定旨在检测或定量生物学中的靶标样本(例如，复杂基质）中的含量，这种负责基质涵盖范围有：细胞培养中的分泌蛋白，细胞裂解液，组织提取物，唾液，尿液，血清，血浆，血液的上清液，或其他液体（例如，CSF，BALF）。分析技术可能并非总是如此。某些实验方法在某些基质中存在干扰而不适用。例如，在血清，血浆或血液中的血红蛋白表现出广泛的可见光谱吸光度，即在350和600nm之间。检测方法中，依赖于这些波长的激发或发射将容易发生干扰。基于洗涤的检测方法可以避免由于过多复杂基质引起的干扰，因为干扰物质在洗涤过程中被冲走。为了确定基质的相容性，在合适的稀释液中的加标回收和标准曲线是传统的验证方法。同时，在复杂体系中的抗体选择也是非常重要的，靶标蛋白可能被修饰或者酶切，影响抗原识别位点，因此，加入蛋白酶抑制剂也是有必要的。实验效果 ：灵敏度和动态范围一个实验的灵敏度决定了其在动态范围内的对其靶点的检测的“分辨率”，同时预警了不同批次批次之间的最低检测范围的差异性。灵敏度同时也依赖于检测样本。血清中的检测难度高于细胞水平。同时“珍贵样品”如有限的细胞或者组织会决定测试的容许体积等。方法技术也会影响检测灵敏度，如发光和荧光的模式比吸收光的模式的灵敏度要好。动态范围定义了检测下限和上限。例如下图所示，不同的检测技术对于肿瘤坏死因子TNF的检测动态范围达到了数量级的差异。因此，当样品含量超过了其实验方法的动态范围，其浓度，动力学参数，活性，结合力将不准确。因此，需要预先滴定检测窗口以免达到饱和。下图展示了不同实验技术对于不同的亲和力的适用范围：特异性特异性对于确保筛选靶向的靶点或表型非常重要。对于免疫分析，需要考虑针对靶向分析物特异性的抗体，特别是对于靶向蛋白质的部分修饰新表位变化,结合/未结合或活性/非活性状态。此外，还需要考虑物种和靶点的交叉反应性。稳定性和准确性尽管信号强度和和性噪比（S/B）通常被用来评估一个实验的质量，可重复性和准确性也是非常重要的。Z’是一个非常好的评判标准。例如，相对而言，高Z’而低信噪比的实验方法好于低Z’高性噪比的实验方法。与此同时，实验发法应当具有高重复性，定量实验应该有标准品做参照。设置好对照，好的标品，抗体，阳性化合物对于建立可靠的实验是非常重要的。试剂和其他耗材对于免疫实验来说，高灵敏度和搞特异性的抗体非常重要，同时还有对应的酶或重组蛋白。通常，所有的实验成分，例如细胞、蛋白、酶、辅因子、底物、激动剂，拮抗剂等都需要进行浓度滴定以确定最优浓度。该过程能够确保稳定的动力学研究以及防止过饱和浓度而产生的试剂浪费。（如下图）细胞模型在选择细胞模型时，应考虑使用原代细胞与重组/永生化细胞系的优缺点，以及研究内源性与重组表达的靶蛋白。同时需要评估目标蛋白的表达水平，因为过多或过少的表达会影响灵敏度和分析质量。细胞传代和培养条件也会影响实验质量。微孔板的选择正确选择微孔板可以减少交叉效应、降低背景、降低信号吸收或放大信号强度。下表显示了基于检测方法的微孔板选择矩阵。众所周知，药物研发花费巨大，耗时长。优化已知影响数据质量、生物相关性和治疗可预测性的实验因素最终推动整个临床前药物开发工作的成功。选择最合适的分析技术、读取模式和实验模型以及优化实验方案为成功和经济有效的药物开发奠定基础。我们珀金埃尔默能够提供多种实验方法开发的解决方案。例如，我们拥有的均相的Alpha技术以及TRFRET技术，时间分辨defia技术，化学发光技术，细胞增殖和毒性试剂盒，各类GPCR以及动物模型的探针细胞株，微孔板等试剂耗材，能够助力您新药研发的各个环节。珀金埃尔默能够提供多种实验方法开发的解决方案，欢迎大家关注“珀金埃尔默生命科学”微信公众号了解更多解决方案，期待您的垂询！关于珀金埃尔默：珀金埃尔默致力于为创建更健康的世界而持续创新。我们为诊断、生命科学、食品及应用市场推出独特的解决方案，助力科学家、研究人员和临床医生解决最棘手的科学和医疗难题。凭借深厚的市场了解和技术专长，我们助力客户更早地获得更准确的洞见。在全球，我们拥有12500名专业技术人员，服务于150多个国家，时刻专注于帮助客户打造更健康的家庭，改善人类生活质量。2018年，珀金埃尔默年营收达到约28亿美元，为标准普尔500指数中的一员，纽交所上市代号1-877-PKI-NYSE。了解更多有关珀金埃尔默的信息，请访问www.perkinelmer.com.cn。

p style="line-height: 1.75em " 当地时间1月22日，清华大学校长邱勇在瑞士达沃斯与比尔及梅琳达· 盖茨基金会联席主席比尔· 盖茨先生会谈，就双方在北京联合成立“全球健康药物研发中心(北京)”达成共识，并签署了合作备忘录。这也将是该类研发中心首次在中国落地。/pp style="line-height: 1.75em text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201601/insimg/57512dab-fc5a-476c-9bea-eb21fedcfb83.jpg" title="2016124106551771.jpg"/ /pp style="line-height: 1.75em text-align: center "span style="font-size: 14px "邱勇校长与比尔· 盖茨先生见证盖茨基金会全球健康总裁特雷弗· 蒙代尔（Trevor Mundel)总裁与杨斌副校长签署协议。/span/pp style="line-height: 1.75em " 全球健康药物研发中心（北京）（GHDDI, Global Health Drug Discovery Institute)旨在建立一个高效运营、功能完善、拥有杰出医药研究和转化能力的全球公共卫生和医药创新机构。中心成立后，将针对包括中国在内的发展中国家面临的突出疾病挑战，充分发挥中国研发各方面的优势，开展国际药物研发合作，进一步完善、强化早期药物研发的实效体系，成为连接全球药物先期研发前沿机构与下游临床开发单位的枢纽。/pp style="line-height: 1.75em " 邱勇表示，清华大学从上个世纪80年代开始发展生命科学和基础医学学科，迄今为止已经取得了长足的进步。在此基础上，清华于去年12月25日成立了药学院，并在十三五规划中将药学作为一个新的重点发展领域。此次与盖茨基金会合作成立全球健康药物研发中心是清华大学推动药物研发的一项重大举措。邱勇强调，清华将在发展药学学科的同时，充分发挥化学、化学工程、生物医学工程、材料科学等相关学科的优势，全面提升清华大学在医药健康领域的科研能力，推动中国的医药研发体系改革，为中国乃至全球的公共卫生和医药健康事业做出更大贡献。/pp style="line-height: 1.75em " 盖茨表示：“中国不仅已在消除贫困方面取得了显著成就，同时也在利用科学技术的发展来应对严峻的世界贫困人口的健康挑战。这也是比尔及梅琳达· 盖茨基金会的一贯使命。基金会对全球健康药物研发中心（北京）未来在全球医药研发领域驱动创新的潜能充满期待，并希望通过与清华大学的合作，共同推进解决全球医疗健康最迫切的问题。”/pp style="line-height: 1.75em text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201601/insimg/ec779d6e-10cf-4325-8009-a2cc35fee324.jpg" title="2016124106551610.jpg"//pp style="line-height: 1.75em text-align: center "span style="font-size: 14px "邱勇校长与比尔· 盖茨先生祝贺协议签署。/span/pp style="line-height: 1.75em " 作为共同的创始合作伙伴，比尔及梅琳达· 盖茨基金会将为“全球健康药物研发中心（北京）”提供前期项目研发资金支持和中心发展运行指导，而清华大学将在多方面支持该中心，包括领军科学家团队、科研运营管理、起始项目、设备和其它资源等。中心在未来的建设过程中将不断开放进取，吸引更多的国内外优秀合作伙伴。/pp style="line-height: 1.75em " 全球健康药物研发中心（北京）将与美国加州生物医学研究院（Calibr）达成战略与技术合作。加州生物医学研究院在早期药物研发方面的运作模式已被证明是一个具备实效的体系。中心将借力加州生物医学研究院的发展经验和技术，在其已有成功经验的基础之上创新发展，打造更多的能力与专长，成功实现适用候选药物的临床开发。/pp style="line-height: 1.75em " 据悉，“全球健康药物研发中心（北京）”将建设成为公益性的国际合作和研究平台，用其突出的转化医学能力，结合创新的商业模式，为中心的可持续发展提供原动力，将最新研究发现与药物生产环节联系起来，通过药物研究应对全球卫生和人类健康的挑战。/pp style="line-height: 1.75em " 比尔及梅琳达· 盖茨基金会一直致力于推进全球健康和发展领域的创新，致力于应对包括结核病、疟疾、艾滋病等在内的影响全球最贫困人口的卫生和健康难题，拥有与世界顶尖医学研究院、国际组织和药物生产商的丰富合作经验，并已建立起有效的全球卫生医药研究体系。全球健康药物研发中心在北京的建立，也是基金会与中国的又一次重要合作。/pp style="line-height: 1.75em " 为满足现代高端药学人才的需求，清华大学通过整合医学、生物、工程、化学等多学科优势资源，于2009年正式设立药学本科学位授予点，并开始招收“医学药学实验班”，培养国家药学领域高端人才。2012年，清华大学医学院药学系成立。2015年12月25日，清华大学正式成立药学院。清华大学药学院将围绕小分子药物、生物大分子、基因疗法、细胞疗法、医疗诊断和器械等现代药学发展方向进行战略布局，积极开展药学和转化研究，通过开发药学前沿技术、推动创新型药物研发、发展新型疾病治疗方法来改善人类健康。国际著名的化学生物学家及新药研发专家丁胜教授担任清华药学院首任院长。/pp style="line-height: 1.75em " 丁胜表示，清华药学院将与合作伙伴共同努力，助力全球健康药物研发中心（北京）的发展。中心契合药学院的发展战略，在技术创新和医药转化等方面可形成良好互动，共同推进共有的宏伟愿景：不断提升创新药物研发，为改变全球健康状况，造福全人类做出积极贡献。/pp style="line-height: 1.75em " 双方在“全球健康药物研发中心（北京）”的创新合作将进一步提升清华相关学科的发展水平，推动中国药物研发体系的改革与发展，为提升全球卫生研发技术能力和人类疾病治疗作出贡献。（原标题：清华将携手比尔及梅琳达· 盖茨基金会在北京建立“全球健康药物研发中心” 致力于打造高精尖的医药转化创新平台，为发展中国家疾病药物研发作出贡献）/ppbr//p

p style="line-height: 1.75em margin-top: 10px margin-bottom: 10px text-align: justify "仪器信息网自2019年起组织业内知名专家、资深版主及专业编辑，以解决用户实际问题为初衷，以平台海量精华内容为基础，经过专家的梳理、加工，将最常见的仪器问题、解决方法和资深用户的经验整理成册，特命名为《实战宝典》，旨在提升行业用户的仪器应用能力、加快个人职业成长，缓解行业实操型人才匮乏的现状，助力用户实现“宝典在手、仪器无忧”！/pp style="line-height: 1.75em margin-top: 10px margin-bottom: 10px text-align: justify "仪器信息网已发布《水质分析实战宝典》和《气相色谱实战宝典》两册宝典，下半年将陆续发布《农残分析实战宝典》、《液相色谱实战宝典》、《乳制品实战宝典》及《药物分析实战宝典》。/pp style="line-height: 1.75em margin-top: 10px margin-bottom: 10px text-align: justify "现《药物分析实战宝典》面向广大用户公开招募《2020版 药物分析实战宝典》编委成员！！！机会难得，预报从速！！！/pp style="line-height: 1.75em margin-top: 10px margin-bottom: 10px text-align: justify "strong1、编委的职责是什么？/strong/pp style="line-height: 1.75em margin-top: 10px margin-bottom: 10px text-align: justify "（1）与编委会及编委联系，定期沟通稿件审核意见；/pp style="line-height: 1.75em margin-top: 10px margin-bottom: 10px text-align: justify "（2）负责1-2个章节的稿件收集、整理与校对工作。/pp style="line-height: 1.75em margin-top: 10px margin-bottom: 10px text-align: justify "strong2、编委成员将获得哪些收益？/strong/pp style="line-height: 1.75em margin-top: 10px margin-bottom: 10px text-align: justify "（1）根据工作内容获得相应的专家劳务费；/pp style="line-height: 1.75em margin-top: 10px margin-bottom: 10px text-align: justify "（2）在所任职的分册上署名、附个人简介，并获得仪器信息网颁发的《实战宝典》编委聘书；/pp style="line-height: 1.75em margin-top: 10px margin-bottom: 10px text-align: justify "（3）获得与《实战宝典》顾问等行业顶级专家零距离交流的机会；/pp style="line-height: 1.75em margin-top: 10px margin-bottom: 10px text-align: justify "（4）拥有参加每年仪器信息网举办的“科学仪器发展年会”的权益；/pp style="line-height: 1.75em margin-top: 10px margin-bottom: 10px text-align: justify "（5）优先推荐成为仪器信息网“优秀新产品”评选活动的网络评审团成员。 /pp style="line-height: 1.75em margin-top: 10px margin-bottom: 10px text-align: justify "strong3、编委成员任职要求：/strong /pp style="line-height: 1.75em margin-top: 10px margin-bottom: 10px text-align: justify "（1）药物领域从业经验5年以上；/pp style="line-height: 1.75em margin-top: 10px margin-bottom: 10px text-align: justify "（2）仪器信息网仪器社区在任或曾任职的版主、专家、应助达人优先；/pp style="line-height: 1.75em margin-top: 10px margin-bottom: 10px text-align: justify "strong4、如何申请加入编委？/strong /pp style="line-height: 1.75em margin-top: 10px margin-bottom: 10px text-align: justify "请根据真实情况完整填写以下申请表并在线提交，我们会在第一时间予以审核，初审通过者我们会通过电话或微信形式进一步沟通。 /pp style="line-height: 1.75em margin-top: 10px margin-bottom: 10px text-align: justify "申请加入编委会：a href="http://dnto0i9b35qlthe0.mikecrm.com/gSkJ5YY" target="_self" style="color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline "span style="color: rgb(255, 0, 0) "dnto0i9b35qlthe0.mikecrm.com/gSkJ5YY/span/a/p

药物共晶是近几十年来兴起的一种新型药物制剂固体形态。通过制备共晶，能够显著改善 API 的理化性质，如熔点、溶解度、渗透性、稳定性、生物利用度和机械性能等，另外，共晶在掩蔽药物味道、改善药物压片性能、扩大生产等方面也有不错的应用。在进行共晶研究时可按照所研究化合物的溶解特性、化学结构、药用疗效、靶向等有效筛选。药物共晶指的是活性药物成分（Active Pharmaceutical Ingredient，API）和共晶配体（CoCrystal Former，CCF）以固定的化学计量比在非共价键的作用下结合而成的晶体。常见的药物共晶制备方法主要分为溶液法（溶液挥发法、反应结晶法和冷却结晶法）和研磨法（干法研磨、湿法研磨）两大类。其中反应结晶法的工艺流程如下图所示：图1 工艺流程图晶泰科技的自动化工站能够进行模块化配置，根据实验流程进行工站模块的设计与排布，实现实验流程的自动化。在药物共晶的制备过程中，首先可以通过自动化工站进行固体、液体加样，进一步利用视觉模块和智能算法进行液体溶清判断，完成 API（表1）和 CCF（表2）在不同溶剂中的溶解度测试；根据溶解度判断的结果，接着通过自动化工站进行共晶的制备，包含了悬浊液配制、控温搅拌等步骤。表1. API在不同溶剂中的溶解度测试表2. CCF在不同溶剂中的溶解度测试&bull 高精度移液确保实验数据的准确性；&bull 自动化固体称量加样，准确度可达 0.5mg；&bull 视觉模块配合算法完成液体的溶清判断。图2 晶泰科技自动化工站与溶清判断算法利用自动化工站，在溶解度测试环节高效筛选了 10 种 CCF 和 6 种 API 分别在 14 种溶剂中的溶解度情况，并完成共晶的制备，为后续表征鉴定提供样品。图3 通过自动化工站筛选得到的药物共晶的拉曼谱图&bull 反应只需 1 步完成，且产率高达 66%&bull 反应催化剂的用量降低至 2mmol%&bull 反应成功放大至 20g初步实验结果证明，晶泰科技的自动化工站十分适用于药物共晶的实验筛选。自动化工站通过标准化的机械臂操作，能够保证共晶筛选的可重复性；结合溶清判断算法，无需人工干预可完成溶解度测试以及共晶析出的判断。更多产品信息、电子版应用报告可发送需求至bd@xtalpi.com获取。

中国药学会药物分析专业委员会《药物分析杂志》于2009年7月4日在美丽的海南岛举办了《华南、华中地区药物分析专题研讨会》，来自华南、中南地区有关大学、制药企业、药检所等单位，近80人出席了会议。 《药物分析杂志》编委，江苏省食品药品检验所副所长王玉研究员做了题为《拉曼光谱及其在药物分析中的应用》专题报告，来自浙江大学药学院中药系主任；药物分析博士生导师瞿海斌教授做了题为《近红外技术在制药行业中的应用》专题报告。本次会议由赛默飞世尔科技协办，该公司的应用专家刘全先生、张衍亮博士分别作了有关专题报告，会场学术气氛热烈，提问者踊跃，通过研讨，大家对拉曼光谱技术和近红外技术有了更深入的了解。随着国内外新药物的研发与生产技术的发展，分子光谱技术在药物研究和质量过程控制中的应用日趋广泛。特别是近几年快速无损检测、PAT在线质量检测技术（Process Analytical Technology）不断涌现，为药物分析领域的发展提供了新的思路和应用方向。与会者对该检测技术能帮助制药行业解决实时药物质量安全控制问题，表现出了浓厚的兴趣，并表示出了应用此技术进行本单位具体试验操作的渴望。 与会者认为：今后应多组织应用与实践相结合的学术活动，为药物分析领域引进更多、更有实效的先进技术。 会议之余，与会者海滩漫步、水中畅游，品尝佳肴美果，心旷神怡。 -------------------------------------------------------------------------------- 关于赛默飞世尔科技（Thermo Fisher Scientific） 赛默飞世尔科技有限公司（Thermo Fisher Scientific Inc.）（纽约证交所代码：TMO）是全球科学服务领域的领导者，致力于帮助客户使世界变得更健康、更清洁、更安全。公司年度营收达到105亿美元，拥有员工34,000多人，为350,000多家客户提供服务。这些客户包括：医药和生物技术公司、医院和临床诊断实验室、大学、研究院和政府机构以及环境与工业过程控制装备制造商等。该公司借助于 Thermo Scientific 和 Fisher Scientific 这两个主要品牌，帮助客户解决从常规测试到复杂的研发项目中所面临的各种分析方面的挑战。Thermo Scientific 能够为客户提供一整套包括高端分析仪器、实验室装备、软件、服务、耗材和试剂在内的实验室工作流程综合解决方案。Fisher Scientific 则提供了一系列用于卫生保健，科学研究，以及安全和教育领域的实验室装备、化学药品以及其他用品和服务。赛默飞世尔科技将努力为客户提供最为便捷的采购方案，为科研的飞速发展不断地改进工艺技术，并提升客户价值，帮助股东提高收益，为员工创造良好的发展空间。欲获取更多信息，请登陆：www.thermofisher.com （英文），www.thermo.com.cn （中文）。

药物代谢动力学主要阐述药物在机体内的吸收、分布、生化转换及排泄的过程，特别是血药浓度随时间变化的规律，是确定给药方案的重要依据。相关研究需要生物分析提供基础数据。中国科学院上海药物研究所钟大放研究员是国内药物代谢研究领域非常具有代表性的专家，他在该领域科学研究、人才培养以及指导原则的制定方面都做出了杰出的贡献。6月中旬，在苏州举办的中国药学会医药生物分析学术年会上，仪器信息网专访了钟大放研究员，就生物分析的难点、大分子药物生物分析和药物代谢研究的特点以及我国生物分析和药物代谢研究的发展现状等内容进行了深入的交流。钟大放研究员 中国科学院上海药物研究所 基质复杂、药物和代谢物含量低是生物分析难点在新药和仿制药研发过程中，生物分析和药动学研究起着重要的作用。药理学有一个基本假设，血浆中药物或活性代谢物的浓度与药物的药效和毒副作用相关，药物代谢过程决定最终给药方案，所以了解药物进入体内后的变化过程十分重要。药物进入体内后会转化成多种代谢产物并最终排出体外，代谢物的结构、代谢物浓度随时间的变化以及何时彻底排出就是药物代谢研究的主要内容，而这需要通过生物分析获得基础数据。狭义的生物分析是指生物样本中药物浓度测试，包括分析方法建立和分析方法应用。钟大放介绍说：“相较于其他样品分析，生物分析具有较大难度。我们大学一年级学习的滴定实验要求的准确度为千分之三，但生物分析要求的准确度误差为10%，即千分之一百，这就能反映出生物分析的难度。”钟大放举例解释了生物分析难度大的原因：“如药片中含药量的检测，药片中只有淀粉等辅料，干扰物质相对较少，分析物明确且药物浓度较高，因此检测难度相对较小。而生物分析的样品主要是血浆，研究对象是代谢产物，血浆中含有大量蛋白质、磷脂等复杂的物质，给生物分析带来较多干扰。此外，代谢产物的含量低于药片中药物的含量几个数量级，只有纳克每毫升的浓度水平，因此生物分析所建立的分析方法对灵敏度、选择性、线性和稳定性等参数要求更难于达到。本世纪以来，液质联用技术逐渐发展成为小分子药物生物分析的主流技术，而该技术应用门槛本身就很高，光一套仪器就要两三百万。” 生物分析技术已达国际先进水平，药代研究还有差距钟大放认为，目前我国的生物分析技术已基本与国外持平，但药物代谢研究与国际先进水平还有差距。“总体来说，中国的新药研发还没有实现良性循环，我国的医药行业的政策也还没有达到稳定、平衡的状态。”钟大放讲到。据钟大放介绍，建立药物代谢研究平台需要高分辨质谱仪这样的大型仪器和至少一个博士的人员投入，早些时候，由于中国新药太少，建立这样的平台药“吃不饱”，所以会外包给CRO企业。“生物分析可以像做作业，按照合同完成每一个作业就可以了，但药物代谢要有研究的过程，CRO企业通常不会进行这样深入的研究。”钟大放讲到。在一些发达国家，药物代谢研究的主战场是大的制药企业，研发投入非常大，团队的科研力量通常很强。钟大放举了一个例子，在美国，一个重磅药物上市，一年收入10亿美元以上，每个星期就有500万美元。用这笔经费可以购买任何需要的设备，只要加快进度，每个星期就可以省下500万美元。“他们以这样的理念建立药物代谢研究平台，中国还没有发展到这样的程度。”“在国内，做生物分析和药物代谢研究的主导力量是在CRO企业，它们以盈利为主要目的，科研投入非常有限。另外，高等院校是基础研究的主阵地，然而高校虽然有研究能力，硬件设施却通常达不到要求。而且基础研究主要考核指标是发表的文章，导致高校的科研团队对于推动新药发展不会有太多兴趣和动力。”钟大放无奈地说。目前，国内这种情况也在逐渐改善，有一些药企在这方面已经开始引进先进的仪器设备进行平台搭建，钟大放团队培养的十余位博士到恒瑞医药等各大药企从事相关工作。“药物代谢研究还需要一定的经验积累，不是说买了硬件就可以实现。现在他们还是处于久旱之后，微雨即干的状态，只是在建设，还没有平衡。我们举办的学术会议，我特意争取让更多的企业参与，就是希望了解企业的需求，我们再思考如何满足这些需求。”“2015年以后，我国的生物分析基本符合国际标准” 2015年，我国医药行业发生了两件大事，给生物分析领域带来了深远的影响。一件是7月22日国家食品药品监督管理局发布《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》，药企俗称“722惨案”，直接导致正在申报的89.4%的项目被撤回；另外一件，就是2015年版《中国药典》发布并首次引入《生物样品定量分析方法验证指导原则》。目前，我国使用的药物绝大多数为仿制药。对于仿制药来说，需要先证明与原研药具有相同的有效性和安全性，才能够通过审评以及确定服用规则。生物等效性试验以药动学参数为指标，比较原研药和仿制药之间被人体吸收的速度和程度，最终确定两种药物之间的临床有效性。据钟大放介绍，对于生物等效性试验，国际上一有套标准的成本和利润计算规则，但有相当长的一段时间，国内CRO企业大打价格战，一定程度上扰乱了这套规则。“有企业甚至以低于成本价十几万的价格来获得项目，在这种情况下，就会出现实验数据造假的情况。2015年以前近十几年的时间里，很多生物分析项目的质量不合格。”钟大放透露。钟大放曾在德国实验室进行药物代谢研究工作，对于生物分析的国际标准非常了解，所以在建设上海药物代谢研究平台时，也始终按照国际标准来执行。“在国内制药行业生物等效性试验项目低价竞争的那些年，我们始终按照国际标准来做项目。我们要保持起码的真实性。正因为如此，‘722惨案’发生时上海药物代谢研究中心未受影响。” 钟大放介绍道。钟大放认为，药物代谢研究实验室想要符合国际标准，一方面靠自律，另一方面也要靠国家的监督和检查。符合国际标准难度并不大，当国家标准达到一定程度，对于科研机构和正规的 CRO企业的实验室来说，只要按照国家标准执行就都能达到。“可以认为，2015年以后，中国生物分析实验基本都能符合国际标准。”钟大放讲到。 大分子药物生物分析 试剂严重依赖进口我国的生物药产业在近十年的时间里迅速发展起来，钟大放团队在抗体药物方面也开展了多项药动学试验。“生物大分子药物的生物分析和药物代谢研究的指导原则与小分子药物基本没有区别，但在分析技术、代谢研究及给药指导方面，大分子药物的分析存在一定的特殊性。”钟大放介绍了大分子药物与小分子生物分析研究的不同。小分子药生物分析常用技术为液质联用技术，属于物理化学方法；生物药物因分子量较大，色谱分析不能直接出峰，液质联用技术在大分子药物的生物分析时不再直接适用，通常采用酶联免疫分析，属于生物化学方法。大分子药物体内分布的特点是，受分子量限制，无法跨膜，血药浓度比小分子药物浓度高2-3个数量级。“无论采用何种方法，从法规的角度都要求具有一定的分析精密度和准确度。”钟大放强调。在药物临床应用方面，大分子药物的半衰期较长，给药周期通常较长，且以注射为主。在分析技术方面，钟大放介绍说：“近年来，基于质谱平台的大分子药物生物分析在西方国家已经比较普及，国内也逐渐发展起来。大分子药物进行质谱分析前，需用特异性内切酶进行样品前处理，形成几百个不同的肽段，从中选择具有代表性的肽段，与血浆蛋白酶切生成的肽段区别开，再进行质谱分析，以此来代表抗体药物浓度。” 钟大放认为，对于中国而言，大分子药物质谱分析方法具有特殊的优点：不受生物试剂进口限制。“酶联免疫分析方法需要使用生物试剂，而目前生物试剂严重依赖进口，具有一定的垄断性。中国进口抗体试剂比国际价格高出几倍，属于‘卡脖子’环节，一旦爆发贸易战，将直接影响药物的生物分析环节。但质谱仪器价格不比国际价格高，且目前不存在贸易战的威胁。”他解释道。后记：与钟大放对话，能够感觉到他是一位能够沉得下心来做科研的专家。无论政策如何、环境如何，他始终坚持对数据真实性的高要求。同时，他十分关心中国药物代谢动力学研究的整体发展，期望通过组织会议等方式更好的促进我国药物代谢研究的发展进步。明年，钟大放迎来退休之年，问及退休后的生活，他坦言还没有想好，我猜，大概他还是会继续进行药物代谢研究的事业吧。钟大放个人及团队成就：钟大放除担任中科院上海药物所研究员、博士生导师、研究组长外，还兼任上海药物代谢研究中心主任、中国药典委员会委员、中国药理学会代谢专业委员会副主任、中国药学会医药生物分析专业委员会主任委员等。钟大放用几个数字总结了他和团队所取得的工作成果：50/100，300/200/20。人才培养方面，钟大放一共带过50位博士生和近100位硕士研究生，目前所带硕士研究生均已毕业，唯一一位在读博士研究生作为关门弟子也将于明年毕业。钟大放的很多学生仍在科研单位或制药企业继续深耕药物代谢研究。科学研究方面，钟大放团队完成了几百个新药研发当中的代谢和药动学实验项目。据统计，临床前实验共约300项，其中200项进入临床试验阶段，有20个1.1类新药在中国批准上市。钟大放在中国制定生物分析和药物代谢法规性指导原则方面也发挥了关键的作用。2015年版《中国药典》中首次引入《生物样品定量分析方法验证指导原则》正是由他起草的，该指导原则主要参考了欧盟的相关标准，2020年版《中国药典》中，该部分未作任何修改。此外，钟大放作为顾问专家多次参与讨论了国家药品审评中心制定的指导原则，包括临床前药代动力学试验指导原则、临床药代动力学试验指导原则和药物相互作用试验指导原则等。 关于上海药物代谢研究中心钟大放原在沈阳药科大学任教，2005年，应中国科学院上海药物研究所要发展药物代谢研究所需，钟大放来到上海。这一年，钟大放团队用800万元的项目投入购买了三台质谱仪，并在接下来的两年里一边做课题一边建设平台。2007年，上海药物代谢研究中心正式成立。上海药物代谢研究中心是上海市科委主管的研发公共服务平台，在进行药物代谢基础研究的同时，也向制药企业提供科研服务，助推新药研发上市。如今，很多大型制药企业更愿意与上海药物代谢研究中心合作，据钟大放介绍，不同于CRO公司的以盈利为主，上海药物代谢研究中心更侧重于基础研究和能力建设，对于项目研究更加深入。

近日，受中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所（以下简称协和药物研究所）委托，科迈恩（北京）科技有限公司承担了《药用辅料自动鉴别软件系统》的研制开发任务。　　药用辅料是决定制剂质量、安全性和有效性的重要组成, 是制剂整体质量及工艺水平的集中体现。目前我国药用辅料品种整体规模约占国内药品市场产值的15%，发展潜力巨大。我国药用辅料产业发展起步较晚，基础比较薄弱。近年来，随着监管环境不断改善及国内医药市场需求旺盛等因素影响，我国药用辅料产业迈入了快速发展阶段。特别是2015年版《中国药典》首次增加的《药用辅料功能性指标指导原则》，并对部分高风险的辅料制定的更加严格的供注射用标准，以及2016年SFDA药物一致性评价以及药用辅料关联审评制度的实施等一系列工作的开展，为提高中国药品质量迈出了重要的一步。　　但由于历史原因，我国药用辅料行业与欧、美、日等发达国家的成熟市场相比，在规范化、规模化、标准化等方面仍存在较大差距，集中体现在行业标准水平、质量稳定性、产品附加值，以及市场规模化等方面。对于目前我国全面开展的仿制药一致性评价，以及中药注射剂再评价工作而言，药用辅料均扮演着重要的角色。对于目前一些面临着“存废之争”的中药注射剂品种而言，其主要不良反应就与其药用辅料质量密切相关。配图：© 2016国家药典委员会《国内外药用辅料标准对比管理系统》　　有鉴于此，协和药物研究所国家药物及代谢产物分析研究中心张金兰教授课题组在“重大新药创制”专项支持下，在国内率先开展了基于LC-HRMS技术的常用药用辅料质量及功能性综合评价技术的研究工作，并在常用高分子药用辅料方面取得了一系列突破。在此基础上，协和药物研究所与科迈恩科技共同合作，依托科迈恩科技所提供的ChemPattern分析仪器先进大数据系统解决方案技术，进而实现针对药用辅料的LC/HRMS人工智能算法和基于企业产品大数据的质量评价系统，从而有望解决对常用药辅材料综合质量评价和来源鉴别等难题，最终实现基于大数据的高分子药用辅料质量保证及功能性评价的目的。　　在项目技术合作会议上，张金兰教授，项目负责人铁偲副研究员与科迈恩项目组成员一道，就项目实施方案等内容进行了详细讨论，并就技术细则、开发路线等进行了深入的探讨，双方一致达成了紧密协作、优势互补，力争尽早推出高质量软件解决方案的意愿。通过首次提出并开发实施的药用辅料自动鉴别系统，推出提升药用辅料质量和功能性的全新评价手段，从而为促进药用辅料及药品质量水平贡献应有的力量。张金兰教授简介　　博士，研究员，博士研究生导师，北京协和医学院药物分析学系副系主任。1992年至今从事药物分析和药物代谢研究工作，2005年起从事药物毒代动力学研究。1995年以来作为课题负责人先后承担和完成了10余项国家省部级研究课题，2009年度入选教育部新世纪优秀人才计划。目前兼任《中国药学》(英文版)第三届编委，《药物分析杂志》第七届编委，第一届全国生物计量技术委员会委员，中国实验室合格评定委员会(CNAS)及国际反兴奋剂组织(WADA)实验室认可评审员。1998年获卫生部科技进步二等奖；2000年及2001年获得协和药物所“梁周黄于青年科技进步奖”；2008年获高等学校科学技术奖一等奖；2009年入选教育部新世纪优秀人才。关于国家药物及代谢产物分析研究中心　　中国医学科学院国家药物及代谢产物分析研究中心是我国从事药物及代谢产物分析研究、分析测试及咨询服务和科技人员培训的专业第三方研究检测机构，也是国家卫生计生委所属单位的唯一国家级分析测试中心。该中心分别于1997和2008获得计量认证（CMA）和实验室认可（CNAS）两项资质证书，目前已形成规范化、国际化的药物结构分析、药品相关质量控制的多个技术平台管理体系，在促进我国新药研发，为社会提供共享关键技术支撑和服务中发挥了重要作用。关于科迈恩科技　　科迈恩（北京）科技有限公司致力于为仪器分析领域专业用户提供复杂体系及大数据分析解决方案。核心产品ChemPattern先进化学计量学及大数据分析软件已广泛应用于制药、临床医学、食品安全、烟草白酒以及司法鉴定等领域。科迈恩科技是国家药典委员会、中国食品药品检定研究院，以及中国医学科学院药物研究所等单位的大数据战略合作伙伴。现已合作推出国家数字药品标准平台、国家数字标准物质平台，以及质谱成像及代谢组学工作站等一系列国计民生重点领域的前瞻性大数据产品。

3月3日，沃特世公司与中国科学院上海药物研究所（SIMM）中药标准化技术国家工程实验室的COI战略合作续约仪式成功举办。根据协议，双方将在解决方案开发、人才培养及中药领域学术交流等方面继续深入合作。通过线上线下相结合的形式，来自上海药物研究所和沃特世公司的多位高层领导及嘉宾出席了此次续约仪式，共同开启探索中药标准及基础研究的合作新征程。上海药物研究所中药标准化技术国家工程实验室于2015年受邀加入沃特世创新中心支持计划（COI），是中国大陆第一个与COI签约合作的实验室。该研究中心在传统中药认证分析和组分完整性分析的标准化方法开发领域发挥着主导作用，致力于中药标准化与全球化研究。自合作以来，双方在解决方案开发、人才培养、中药领域的学术交流等方面取得了丰厚的成果。图.COI签约仪式现场。左起：沃特世大中华区应用与解决方案市场总监金勇先生、沃特世中国东区总经理庄淑萁女士、上海药物研究所中药标准化技术国家工程实验室主任果德安教授、沃特世大中华区行业与战略市场总监江涛博士、大中华区制药市场高级经理宋兰坤女士。沃特世公司总裁兼首席执行官Udit Batra博士、全球市场高级副总裁Mike Harrington博士、全球市场副总裁Jeff Mazzeo博士、大中华区总经理Rebecca Liu女士通过网络在“云”端参与了此次活动。Udit Batra博士向出席此次活动的来宾表示欢迎，他说到：“中国速度一直为世界所惊叹。中药市场作为中国特色的市场，沃特世将会在中药质量控制、数据库构建等方面加强投入，并与COI签约实验室紧密合作，共同研发针对中药市场的创新仪器、软件等产品。”上海药物研究所中药标准化技术国家工程实验室主任果德安教授回顾了多年来与沃特世COI的合作，他表示：“非常荣幸能够成为沃特世在中国大陆唯一一家COI合作实验室。在长达6年的合作中，依托沃特世先进的仪器设备，例如ACQUITY UPLC、ACQUITY UPC2、Xevo及SYNAPT等系列色谱/质谱系统，帮助我们取得了丰硕的科研成果。沃特世一直是实验室分析技术的创新先驱，相信在沃特世新管理层的带领下，双方的合作能够继续产生令人瞩目的成果。”上海药物研究所中药标准化技术国家工程中心主任果德安教授Mike Harrington博士表示：“沃特世与上海药物研究所中药标准化技术国家工程实验室的合作已超过6年的时间，作为中国大陆第一个也是目前唯一的COI签约实验室，与果德安教授的合作意义非凡。长期紧密的合作使双方在中药领域取得了丰硕的成果，包括超过20篇的学术文章，以及18个国际标准等等。”Rebecca Liu女士随后说道：“沃特世与COI实验室的合作非常重要。中药是“十四五”的重要部分，与上海药物研究所中药标准化技术国家工程实验室的合作将为中国乃至全球的用户树立典范。”最后，在现场嘉宾的见证下，Mike Harrington博士与果德安教授分别代表沃特世公司与上海药物研究所中药标准化技术国家工程实验室共同签署了战略合作协议。双方将在未来继续深化合作，加强先进分析技术如新型液相色谱产品、质谱数据库等在中药质量研究上的应用，共同探索中药质量控制新方法、推动中药全球化，为中药对抗疾病和改善人类健康做出努力。关于沃特世创新中心计划（COI）沃特世创新中心计划表彰并支持科研人员在健康与生命科学研究、食品安全与食品科学、环境保护、运动医学以及其他许多领域中为促进突破性进展所作出的努力。沃特世将为参加该计划的科学家及其机构提供优先使用尚未商业化的创新技术的机会，这些技术可能会带来突破性的科学进展和促进新研究项目的产生。另一方面，沃特世专业的应用科学家和计划参与者之间的协作努力也在许多重要方面加快了科学研究的发展。关于中国科学院上海药物研究所 中国科学院上海药物研究所（SIMM）的前身是创建于1932的国立北平研究院药物研究所。SIMM通过结合化学和生物学两大学科的基础和应用研究，致力于现代药物研发。SIMM的研究还涉及新治疗靶点的探索以及候选药物的综合性临床前评估，同时积极推动科研成果的商业化，在中国的药物研究创新能力建设中起着至关重要的作用。关于沃特世公司沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）是全球知名的专业测量仪器公司，作为色谱、质谱和热分析创新技术的先驱，沃特世服务生命科学、材料科学和食品科学等领域已有逾60年历史。公司在全球35个国家和地区直接运营，下设15个生产基地，拥有约7,000名员工，旗下产品销往100多个国家和地区。关于沃特世中国自上世纪80年代进入中国以来，沃特世的规模与实力与日俱增，在大陆及香港、台湾均设有运营中心，拥有六百多名本地员工，并在上海、北京、广州、成都设立实验中心和培训中心。自2003年成立沃特世科技（上海）有限公司以来，今天的中国已成为沃特世全球营收仅次于美国的第二大市场。作为分析科学家的合作伙伴，沃特世始终坚持提高本地技术能力、支持本地技术人才培育，并推动制药、食品安全、健康科学、环境保护等相关行业标准和法规的建立和完善。凭借出众的人才与全球布局，沃特世已经为其商业合作伙伴创造了显著的价值，并致力于满足广大中国消费者对更美好生活的需求。

2019年9月19日，在美丽的山城重庆，中国药学会药物分析专业委员会学术年会暨《中国药学杂志》岛津杯第十四届全国药物分析优秀论文评选交流会盛大揭幕，大会以“创新精准药物分析，保障药品质量安全”为主题。二十七年来，岛津与中国药学会药物分析专业委员会保持者良好的合作，携手《中国药学杂志》已成功举办了十三次全国优秀论文评选交流活动，一起见证了我们国家药物分析领域的快速发展，“岛津杯”已成为药物分析工作者的重要学术交流平台。大会现场传真 在大会开幕式上，岛津公司分析计测事业部长吴彤彬发表了致辞，对此次会议在重庆的顺利召开表示了由衷的祝贺，在致辞中吴彤彬部长提到，今年修订了中华人民共和国药品管理法，新颁布了《疫苗管理法》，新一版药典将于2020年采用，一致性评价带动药品质量的提高和改善，去年开始的药品集中采购改变制药格局，促进研发和创新，生物药市场提升迅速。在这一系列的变化中，都给药物分析提出了更广，更深 更精的课题，药物分析的与时俱进 必将更好的做好药品研发和质量提升的坚强后盾。各位药学分析的专家所承担的社会使命也变得越来越重大。而岛津制作所作为一家分析仪器的供应商，不断为分析现场提供更高灵敏度，更高重现性，更高微量分析的仪器，为大家的研究工作提供技术上的保障和支撑。药物检测一直以来是岛津关注的重点。岛津公司也为了药物分析工作者更好地展开对分析方法的关注和提升，将色谱和质谱的串联技术不断推向进步。岛津分析计测事业部长吴彤彬 开幕式结束后，大会邀请专家做主会场报告，来自世界各国的专家做了极为精彩的报告，会场内学术气氛浓烈，会者纷纷与专家互动，展开深入探讨。岛津中国质谱中心滨田部长发表了题目为《SFC技术在食品和药品分析的研究进展》的报告。岛津中国质谱中心滨田部长 午后，大会进入“大会论文交流”环节。在优秀论文评选交流主会场，参会作者进行论文报告交流，并由会议专家组对报告交流稿件进行评选。 论文交流开始前，岛津公司分析测试仪器市场部曹磊部长进行了开幕致辞，曹磊部长说：“岛津杯已经走过了27年，这27年也是我国经济快速发展期中变化日新月异的27年，现在的中国，发展逐步走向稳健，同时外部环境逐步严峻。今年修订了中华人民共和国药品管理法，新颁布了《疫苗管理法》，新一版药典将于2020年采用，一致性评价带动药品质量的提高和改善，去年开始的药品集中采购改变制药格局，促进研发和创新，生物药市场提升迅速。在这一系列的变化中，都给药物分析提出了更广，更深 更精的课题，药物分析的与时俱进 必将更好的做好药品研发和质量提升的坚强后盾。岛津公司希望通过新产品，新技术，新应用与各位老师开展更广泛的交流，将新技术更好，更快地引入药物分析的常规视野中，为健康中国努力而加油。”岛津公司分析测试仪器市场部曹磊部长 致辞结束后，岛津中国质谱中心李晓东部长发表了题目为《探针电喷雾（PESI）质谱技术在杂质分析及未知物筛查中的应用》的报告，报告主要围绕质谱大气压电离技术、探针电喷雾质谱技术与PESI技术在药物及快速筛查分析中的应用等方面展开论述。岛津中国质谱中心李晓东部长 报告结束，优秀论文评选交流正式开始，此次交流会论文涉及非常广泛，包括：平衡溶解度试验基本程序和技术要求；人血白蛋白中杂蛋白的生物质谱分析；化妆品中香精致敏原的检测方法研究；基于游离脂肪酸靶向脂质组学的脑缺血再灌注血浆生物标志物；食品中兽药残留高通量快速筛查的方法研究等内容。论文发表者以年轻学者为主，论文水平之高令人欣慰，专家评委认真地听取论文报告，并在每个论文发表结束后提问疑点，并进行评价。“大会论文交流”环节“大会论文交流”环节

本期山东大学药学院展鹏教授将分享精准药物设计策略浅析，以飨读者。“精准医疗”是以个体化医学概念为基础、与基因组深度测序技术、生物信息、大数据科学和其它医学前沿技术的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式[1-3]。分子靶向药物，即精准药物设计，是实现“精准医疗”的物质基础（图1）。在分子靶向药物设计领域，首先要确证可用于治疗的药敏调控蛋白，然后通过结构生物学解析靶点三维结构，运用虚拟筛选、全新药物设计等基于结构的计算机辅助药物设计技术发现对靶蛋白具有亲和力的配体，进而通过初步的生物活性筛选进行确证；然后对苗头化合物进行结构优化及成药性评价发现具有临床开发前景的候选药物；在临床研究中，评价候选药物对对一种疾病不同状态和过程（疾病分型）、靶点家族不同亚型的效力，为最终实现疾病和特定患者的个性化精准治疗，进而为提高疾病预防与诊疗的效益奠定基础。目前精准药物设计策略主要分为六类：基于靶标结构的精准药物设计、基于靶标模板诱导型动态组合化学的配体“精准”组装、靶标-配体“精准”相互作用、精准“制导”化学合成（以C-H键功能化）、基于靶向递送前药策略的精准药物设计、精准药物设计的化学生物学基础——分子探针研究。图1 “精准医疗”与其相关学科的关系图示基于靶标结构的精准药物设计主要着眼于以下目的：提高靶点的亲和力、亚型选择性及化合物的抗耐药性。这种策略主要是针对蛋白靶标的结构，进行小分子抑制剂的设计和优化。基于靶标模板诱导型动态组合化学的配体“精准”组装开辟了使用相对较小的库组装很多的物质的途径，而不必单独合成每一个物质。它是发现具有高亲和力与特异性、具有亚型选择性或抗耐药性药物活性先导物的新策略[4-7]。靶标-配体“精准”相互作用既可用于提高化合物和靶标间的结合力，也可用于优化ADME/T性质。但靶标蛋白的结构是动态变化的，且药物-靶标之间的作用是十分复杂又相互影响的，需精确计算药物-靶标间的作用力。精准“制导”化学合成——以C-H键功能化为例，C-H键选择性活化常被用来构建和扩展分子骨架，或对复杂大型分子进行简洁明确的后期修饰，迅速讨论构效关系，或特异性地阻断代谢位点。基于靶向递送前药策略的精准药物设计可改善药物理化性质、增强化学及代谢稳定性、延长作用时间、提高生物利用度、增强血脑屏障渗透性以及减轻不良反应。精准药物设计的化学生物学以化学探针为“精准制导”的前哨“侦察兵”，从分子水平阐明重要靶标生物学功能的表型和作用机制，其研究手段为创新药物研究提供潜在新靶标以及针对新靶标发展活性分子，最终为相关药物“精准”设计与疾病“精准”诊疗带来突破。总之，“精准医疗”计划的实施将对药物发现领域产生深刻的影响，通过医药学多学科交叉合作，将大大促进基础研究的成果转化为疾病预防和诊疗的实际应用；同时从临床应用中提出新的科学问题回到药学基础研究，为精准药物设计提出新的研究思路和科学问题。参考文献[1] 何明燕 (He M Y)，夏景林 (Xia J L)，王向东 (Wang X D) 世界临床药物（World Clinical Drugs)，2015，(06)：418.[2] Collins F S，Varmus H. N. Engl. J. Med.，2015，372(9)：793.[3] 汤立达（Tang L D），徐为人(Xu W R). 现代药物与临床(Drugs & Clinic )，2015，4：351.[4] Hu X，Manetsch R. Chem. Soc. Rev.，2010，39(4)：1316.[5] Mamidyala S K ，Finn M G . Chem. Soc. Rev.，2010，39：1252.[6] Sharpless K B ，Manetsch R . Expert. Opin. Drug. Discov. ， 2006，1：525.[7] Corbett P T，Leclaire J，Vial L，West K R，Wietor J L，Sanders J K，Otto S. Chem. Rev. 2006，106：3652.作者简介：山东大学药学院药化所 展鹏教授展鹏，山东大学药学院教授，博士生导师，齐鲁青年学者，山东省杰出青年基金获得者。2005年、2008年、2010年于山东大学分别获学士学位、 硕士学位、博士学位。2012/11 - 2014/11，日本学术振兴会外国人特别研究员，国家留学基金委公派访问学者。从事抗病毒、抗痛风创新药物研究，研究方向包括基于合理药物设计与表型筛选的抗病毒创新药物研究（艾滋病、乙肝、流感、冠状病毒感染等）；基于药效团及作用机制的抗痛风创新药物研究；类药性化合物库构建与高效筛选方法研究。先后主持国家自然科学基金面上项目、山东省重大科技创新工程等项目10余项。以第一作者或通讯作者在Chem Soc Rev、J Med Chem、Elife、Acta Pharmaceutica Sinica B、Drug Discov Today、Med Res Rev、ACS Med Chem Lett、Eur J Med Chem等专业期刊发表SCI文章150余篇。共申请40余项国家发明专利（前三位），获得授权30项，第一完成人10余项。国际专利（PCT）3项。主编专著《基于靶标的抗艾滋病药物研究》、《Antiviral Drug Discovery and Development》，副主编教材1部，参编中英文专著3部。受邀在全国学术会议报告10余次，获“中国药物化学学术会议”优秀青年报告奖（2019）。获2016年中国药学会-施维雅青年药物化学奖、教育部全国百篇优博论文提名(2012)、山东高等学校优秀科研成果奖一等奖（2016）。入选World’s Top 2% Scientists 2020榜单。专家约稿招募：若您有生命科学相关研究、技术、应用、经验等愿意以约稿形式共享，欢迎邮件投稿或沟通邮箱：liuld@instrument.com.cn微信/电话：13683372576扫码关注【3i生仪社】，解锁生命科学行业资讯！

p　　strong仪器信息网讯/strong 2015年11月4-6日，由全国药物分析大会理事会主办，中国药科大学承办的“第五届全国药物分析大会”在南京国际会议大酒店召开。本届会议主题为“多学科交叉融合下的药物分析创新研究”，来自国内外的600余名药物分析、分析化学等领域的专家、学者就药物分析新技术发展现状、最新研究成果以及未来发展趋势和挑战等进行了深入交流与探讨。/pp　　第五届全国药物分析大会闭幕式于2015年11月6日在南京国际会议大酒店进行，出席此次闭幕式的嘉宾有中国药学会药分专业委员会主任委员西安交通大学贺浪冲、中国药科大学张尊建、全国药物分析大会理事会理事长、清华大学教授罗国安和岛津国际贸易(上海)有限公司通用分析仪器事业部部长吴彤彬，会议由贺浪冲主持。/pp style="text-align: center "img title="张尊建_meitu_1.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201511/insimg/d483823e-851f-4012-b98d-3f48be55c35a.jpg"//pp style="text-align: center "西安交通大学 贺浪冲/pp　　贺浪冲首先介绍了“第五届药物分析大会”岛津优秀论文的评选情况，贺浪冲谈到，此次共评出“岛津优秀论文”优秀奖18名、“岛津优秀论文”二等奖12名和“岛津优秀论文”一等奖6名。同时，贺浪冲宣布了下届全国药物分析大会将在北京举行。/pp style="text-align: center "img title="岛津_meitu_7.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201511/insimg/75a650c1-961a-440c-ab8d-6ac836f44487.jpg"//pp style="text-align: center "岛津国际贸易(上海)有限公司通用分析仪器事业部部长 吴彤彬/pp　　吴彤彬讲到，今年是岛津公司创立140周年，作为在岛津工作了二十一年的老员工，对此次大会的主办方、承办方和到场嘉宾表示十分感谢。同时，吴彤彬表示岛津将一如既往的研发新品，更好的服务于用户，满足用户需求。/pp style="text-align: center "img title="罗国安_meitu_8.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201511/insimg/eab2a5fe-d6c1-413b-a5bb-d489e5ae94c1.jpg"//pp style="text-align: center "全国药物分析大会理事会理事长、清华大学教授 罗国安/pp　　罗国安讲到，此次药物分析大会的举办情况可以归纳为16个字——规模空前、特点突出、受益良多、继续奋斗。此次全国药物分析会议的特点首先是规模空前。全国药物分析大会从第一届的三十几人已经发展到了目前的600余人 第二是特点突出，此次会议的主题为“多学科交叉融合下的药物分析创新研究”，强调了交叉融合和创新。第三个是收益良多。罗国安讲到，在国家自然科学基金里面，虽然今年的规则有所改变，但还是保持了稳定的增长。第四个是继续奋斗。药物分析学科要继续创新引领科学发展。罗国安提出，这次的大会报告中提出了很多精准分析和临床药物分析，说明药物分析发展和整个科技发展的趋势是一样的。药物分析学科的发展要依靠创新。/ppstrong中国药科大学张尊建、清华大学教授罗国安和岛津国际贸易(上海)有限公司通用分析仪器事业部部长吴彤彬为岛津优秀论文获奖选手颁：/strong/pp style="text-align: center "img title="一等奖_meitu_2.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201511/insimg/864f93f8-13ce-4df4-bf09-25170e9ba6e1.jpg"/br//pp style="text-align: center "岛津优秀论文一等奖获得者/ppbr//pp　　相关新闻：a title="" style="color: rgb(112, 48, 160) text-decoration: underline " href="http://www.instrument.com.cn/news/20151106/176674.shtml" target="_blank"span style="color: rgb(112, 48, 160) "strong第五届全国药物分析大会在南京顺利召开/strong/span/abr//p

疫情下的2020 2020年的春天，是个不同寻常的春天。在这场突发的新型冠状病毒肺炎的疫情战役中，我们每个人都成为了其中的参与者。 新冠肺炎（COVID-19）属于呼吸道疾病，是由病毒感染引起的一种肺内炎症。目前没有针对COVID-19的特效药，所有的治疗都是针对病人的症状和临床表现对症治疗，治疗方法主要是以抗病毒药物为主，包括抗病毒的中药或者西药，以提高病人的免疫力，达到治愈的目的。常用的给药方式是采用药物口服、肌肉注射或静脉给药。国内外治疗引入吸入疗法 国家卫健委最新发布的《新型冠状病毒感肺炎诊疗方案（第六版）》，抗病毒治疗法中，推荐引入雾化吸入α-干扰素作为治疗手段之一，通过刺激人体免疫细胞来增强自身免疫功能。日本感染症学会3月2日在网站发布报告称，在事先得到患者同意的情况下，对“钻石公主”号邮轮上确诊感染新冠肺炎的3位乘客使用治疗哮喘的吸入剂环索奈德。3位患者年龄均在65岁以上，在用药2天后症状得到改善，其中一名73岁的女性患者已经出院。日本感染症学会表示，患者通过吸入环索奈德药物直接到达肺部，有望抑制新冠病毒增殖引发的肺部炎症。对于肺部治疗，吸入药物优势明显，粒度控制是疗效关键 从理论和实践的结合中，我们可以发现，雾化吸入疗法，未来可能成为肺部治疗的一种趋势。雾化吸入治疗，是应用特制的吸入装置将药物以及溶剂，雾化成液体的微滴，吸入并沉积于各级气管、支气管、肺泡中，从而达到治疗疾病，改善患者的临床症状，湿化气道，稀释气道分泌物作用的一种治疗方法。该治疗方法是一种方便的局部给药的方式，与其他全身给药方式相比，药物以微滴的形式输送至呼吸道，具有副作用小，起效迅速等优势。肺部作为活性药物成分的沉积位置，往往使用更低的药物剂量即能迅速达到良好的疗效。雾化吸入治疗，药物在肺部沉积的区域主要取决于吸入气雾剂中颗粒（液滴）的空气动力学粒径分布。颗粒的粒径分布须能达到设计要求，从而使药物能有效地沉积在肺部的目标靶位。一般认为粒径0.5~7μm的药物微粒才能到达肺部发挥药效，其中大多数应在5μm以下，以确保药物能有效沉积到肺部起效。如下图： 目前吸入制剂粒径分布测量方法主要有多级撞击器和激光衍射法两种，因激光衍射法具有测量速度快、粒级分级多，且实验操作简便等优势，是雾化吸入制剂研发和生产过程中进行快速的装置筛选、处方研究和质量控制的理想方法。德国新帕泰克HELOS&INHALER激光粒度仪在吸入领域的应用 德国新帕泰克HELOS-INHALER激光衍射粒度仪，专门针对干粉吸入剂DPI、定量吸入气雾剂MDI、雾化吸入溶液Nebulizer、柔雾剂Soft mist和喷雾器分析开发的粒径分析仪，能够实现在0.25-1750微米范围内的粒度测量。采用新帕泰克专业的人工喉管以及泵系统完美连接，确保吸入测试条件符合要求，并且通过适配器可与各种不同的吸入装置适配，广泛应用于气雾剂装置的开发与评估、处方研究的粒度分析等。HELOS-INHALER气雾激光粒度仪示例1：输出特性分析 | DPI吸入过程中粒径的动态变化，0.4秒后，活性成分API不再释放（红色曲线）示例2：局部作用吸入剂的粒度分析 | 支气管粒径分布结构清楚地将吸入剂的API与载体乳糖区分开。 API约占药物体积的25％，平均粒径为4 μm。示例3：全身作用吸入剂的粒度分析 | 细支气管API成分约占吸入药物体积含量的15%， API的平均粒径约为2.5 μm， 这样可以使药物更深地渗透到呼吸道，直至细支气管。德国新帕泰克HELOS-INHALER，是气雾剂装置的开发与评估、处方研究，医药DPI、MDI以及Nebulizer的粒度分析等好帮手！

p　　药物杂质是活性药物成分或药物制剂中不希望存在的化学成分。药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时与药品中存在的杂质也有很大关系。规范地进行杂质的研究，并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内，将直接关系到上市药品的质量及安全性。/pp　　因此，杂质的研究是药品研发的一项重要内容，它包括选择合适的分析方法，准确地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度，这一研究贯穿于药品研发的整个过程。/pp　　2017年7月19日，仪器信息网将组织举办“化学药物杂质研究及检测技术”网络主题研讨会，此次会议中赛默飞应用工程师侯朋艺将带来《基于Orbitrap技术的药物杂质定位及确证》的报告。/ppstrong　　报告摘要：/strong/pp　　1. 高分辨质谱仪用于杂质鉴定的优势：Orbitrap高分辨质谱仪具有确定化合物分子式的能力，同时具有高灵敏度用于检测低含量物质，所以在药物杂质分析应用中发挥重要的作用；/pp　　2．Mass Frontier软件在结构解析中的应用：Mass Frontier软件可以帮助科研人员快速将杂质定位并进行碎片信息归属；/pp　　3. DGLC-MS技术在杂质分析中的应用：为提高样品保留和改善分离，通常在流动相中加入缓冲盐和离子对试剂，这时会采用二维液相与质谱相连，改善流动相和质谱兼容性问题。/pp　strong　报告人简介：/strong/pp 侯朋艺，博士，毕业于沈阳药科大学药物分析学专业，目前就职于赛默飞世尔科技（中国）有限公司，担任应用工程师。拥有8年色谱质谱应用经验，主要致力于药物杂质分析、代谢产物和未知物鉴定等方面的应用方法开发和技术支持工作。/pp　　欲了解本次会议的详细日程请点击：/pp　　http://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/ChemicalDrug//pp style="text-align: center "a title="" href="http://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/ChemicalDrug/" target="_blank"img title="点击参会.gif" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201707/noimg/fae887c6-7b2d-41f8-9b5d-d5d20ba56eab.jpg"//a/pp /p

p style="text-align: justify text-indent: 2em "固体制剂与液体制剂相比，制备过程复杂，质量控制的风险比较大，但服用方便，携带方便，相对稳定等优点深受患者欢迎，在医药产品中约占70％～80%。固体制剂的起始原料是药粉，为保证固体制剂的产品质量和生产过程的顺利进行，往往对药物进行加工和处理，如粉碎、分级、混合、制粒、干燥、压片等，每一步单元操作都渗透着粉体技术的应用。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "随着现代科学的发展，GMP规范化和QbD理念的推广，使固体药物制剂的研究、开发和生产从经验模式走上量化控制的科学化轨道，粉体的基础理论和处理方法不断渗入到固体制剂的制备过程中，引起了药学工作者的广泛兴趣和观注。/pp style="text-align:center"a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/KLDHFIRST/" target="_self"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 222px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/ae15d991-826d-4641-b0f5-0f8e6fdff626.jpg" title="540_200.jpg" alt="540_200.jpg" width="600" height="222" border="0" vspace="0"//a/pp style="text-align: center "span style="font-family: 隶书, SimLi color: rgb(0, 176, 240) "4月9日上午9:30，崔福德教授将做客仪器信息网公益网络讲堂，带来《药物粉体的流动性及其测定方法》的视频直播报告，欢迎网友们报名预约听课名额/span/pp style="text-align: center "span style="font-family: 隶书, SimLi "（/spana href="https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/KLDHFIRST/" target="_self" style="color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline font-family: 隶书, SimLi "span style="font-family: 隶书, SimLi "strongspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai color: rgb(255, 0, 0) "点击进入报名地址/span/strongstrongspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai color: rgb(255, 0, 0) "/span/strongstrong/strong/span/aspan style="font-family: 隶书, SimLi "）/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "粉体系指无数个固体粒子的集合体，粒子是粉体运动的最小单元。在药物固体制剂中，常用的粒度范围为从药粉的1µ m到片剂的10mm左右。我们通常接触到的“粉”和“粒”都属于粉体的范畴，通常将≤100 µ m的粒子叫“粉”，＞100 µ m的粒子叫“粒” ，从感觉上“粉”流动性差，“粒”流动性好。我们把100μm叫临界粒度。/pp style="text-align:center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/8ff31fba-d4c0-4bc0-949f-20ea2827fb2f.jpg" title="崔福德教授专栏：粉体技术在药物固体制剂中的应用及展望.png" alt="崔福德教授专栏：粉体技术在药物固体制剂中的应用及展望.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "组成粉体的单元粒子可能是单体结晶或单体颗粒，也可能是多个单体粒子聚结在一起的颗粒，我们将前者称为一级粒子（primary particles）；将后者称为二级粒子(second particles)，如图2所示。在固体制剂的制备过程中，粉碎就是一级粒子的加工过程，制粒是二级粒子的加工过程。/pp style="text-align:center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/05743d5a-a6e6-49ac-8704-7d9658e738b1.jpg" title="崔福德教授专栏：粉体技术在药物固体制剂中的应用及展望2.png" alt="崔福德教授专栏：粉体技术在药物固体制剂中的应用及展望2.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "物态有三种，即固体、液体、气体。液体与气体具有流动性，而固体没有流动性。但固体形成粉体状之后，则具有与液体相类似的流动性，具有与气体相类似的压缩性，也具有固体固有的成形性，所以有人把粉体列为“第四种物态”来进行研究。/ph1 label="标题居中" style="font-size: 32px font-weight: bold border-bottom: 2px solid rgb(204, 204, 204) padding: 0px 4px 0px 0px text-align: center margin: 0px 0px 20px "span style="color: rgb(0, 176, 80) font-size: 18px "粉体性质简介/span/h1p style="text-align: justify text-indent: 2em "粉体性质受各个粒子几何学性质的影响，因此通常把单个粒子的几何学性质叫粉体的第一性质（primary properties)，把粒子集合体的粉体性质叫粉体的第二性质（second properties)。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "粉体的第一性质有：粒子的形状、大小、表面粗糙度，比表面积等，是粉体的最基本性质，这些性质的变化直接影响粉体的第二性质。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "粉体的第二性质有：密度、空隙率、吸湿性、润湿性、粘附性、凝聚性 、流动性、充填性、压缩成形性等。也有把与工艺过程相关的性质，如流动性，充填性，压缩成形性叫粉体的第三性质。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "粒径是粉体的最基本性质，粒径的改变影响着粉体的所有性质。因此粒径是固体制剂的制备过程中首先要控制的粉体性质。粒径的表达方式有多种，如图3所示。表达方式不同，表现出不同大小，因此必须表明是什么粒径。另外，粉体中所含粒子的形状大小各异，所以往往不是一个特定常数，而是一个平均值或粒度分布或范围值。/pp style="text-align:center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/4d35b1fe-e87b-402d-af83-c1c850bcad6c.jpg" title="崔福德教授专栏：粉体技术在药物固体制剂中的应用及展望3.png" alt="崔福德教授专栏：粉体技术在药物固体制剂中的应用及展望3.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "值得注意的是，粉体的其他性质也往往有多种表达方式，如流动性的表达方式有休止角，流出速度，压缩度，Hausner比，流动因素等。/ph1 label="标题居中" style="font-size: 32px font-weight: bold border-bottom: 2px solid rgb(204, 204, 204) padding: 0px 4px 0px 0px text-align: center margin: 0px 0px 20px "span style="color: rgb(0, 176, 80) font-size: 18px "固体制剂的制备工艺路线/span/h1p style="text-align: justify text-indent: 2em "图4归纳了制备不同固体剂型的工艺路线，即，粉碎/过筛—混合—制粒—干燥—整粒—混合—压片等以及湿法制粒的现代制粒技术。可以看出，固体制剂的制备过程都与粉和粒打交道，充分说明固体制剂的制备过程就是粉体的处理过程。/pp style="text-align:center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/b6423ced-496a-4e0c-b4b9-490dc939dbd3.jpg" title="崔福德教授专栏：粉体技术在药物固体制剂中的应用及展望4.png" alt="崔福德教授专栏：粉体技术在药物固体制剂中的应用及展望4.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "下面介绍制剂过程中常用的一些粉体性质。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "粒度是粉体的最基本性质，而且直接影响其他粉体性质的关键性质，因此首先要掌握的粉体性质。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "原料药的粉碎/过筛是在所有固体制剂的制备过程中，首先进行的单元操作，目的是控制药物颗粒大小。药物是制剂的核心，药物颗粒大小直接影响制剂产品质量。小而均匀的药物颗粒：①有利于各成分的混合均匀；②有利于难溶性药物的溶出；③有利于药物的压缩成形。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "然而减小粒径之后表面能增加，静电力的增加；从而产生粘附性（Adhesion）、粘着性（Cohesion）而团聚、结块等，反而不利于流动和混合均匀，因此加入适宜辅料和制粒手段等改善药物的粉体性质。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "绝大多数固体制剂的处方中都含有各种辅料，如稀释剂（赋形剂）、粘合剂、崩解剂，助流剂，润滑剂，pH调节剂，润湿剂等，不同辅料负有不同功能，以满足固体制剂质量的要求。辅料是药物制剂必不可少的组成部分，药剂人常说的“没有辅料就没有剂”的说法，一语道破了辅料在制药工业中的重要地位。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "另一方面，制剂技术和制药设备是粉体操作顺利进行的保障，保证制剂产品质量的重要工具。因此选择适宜辅料以及采用适宜的制备技术与设备是制剂研究的主要内容。/ph1 label="标题居中" style="font-size: 32px font-weight: bold border-bottom: 2px solid rgb(204, 204, 204) padding: 0px 4px 0px 0px text-align: center margin: 0px 0px 20px "span style="color: rgb(0, 176, 80) font-size: 16px "原辅料的粉体性质与制备工艺的相关性/span/h1p style="text-align: justify text-indent: 2em "以片剂的制备工艺为例说明原辅料的粉体性质与制备工艺的关系。归纳片剂的制备过程分为两大类或四小类：/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong（i）制粒压片法/strong — ①湿法制粒压片法；②干法制粒压片法；/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong（ii）直接压片 /strong— ③粉末（结晶）直接压片法；④半干式颗粒压片法。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "压片过程无论采用哪种方法压片，物料需要经过三大步骤——充填，压缩，推片，而顺利完成这些步骤所必须具备的三大要素是：流动性，压缩成形性，润滑性。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "①流动性—影响预压物料顺利流入模子的充填性，影响片重差异；/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "②压缩成形性—影响物料的可压片性，是制备优质片剂的保障；/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "③润滑性—影响片剂与模壁之间的摩擦力，影响使片剂完整顺利地推出模子。通常，药物本身不具备这些性质，因此需要辅料的帮助和经过一系列制剂处理后才能满足压片工艺所需的粉体性质。下面介绍各制备方法对物料粉体性质的要求与解决措施。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong1. 湿法制粒压片法 /strong 对原/辅料粉体性质的要求不高，主要通过制粒的方法解决原辅料粉体性质不足的问题。前已述及，制备固体制剂的第一步是粉碎，粉碎后的药物粒径（一级粒子）很小，流动性很差，但后续的制粒过程给予了很好的修复机遇。药物粉末与稀释剂等辅料混合均匀后淡化药物的特性，加之实施制粒工艺后可以获得流动性优良的颗粒（二级粒子）。而且在湿法制粒时，粘合剂将药物和辅料均匀粘接在一起，润湿颗粒表面，经干燥后，不仅防止不同成分的离析，而且表面改质，显著提高药物的压缩成形性。然而湿法制粒不得当也会带来不少麻烦，如：①压片过程中粘冲，顶裂，涩冲，重量差异，等；②压片后片剂的崩解性，溶解性，含量均匀性，片剂硬度等不合格。因此严格控制制粒质量，避免过分制粒或制粒不足的现象发生。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "湿法制粒压片法，辅料的用量相对少，原辅料粉体性质的改善比较显著，是首选的压片工艺，应用最为广泛。主要缺点是对湿热不稳定的药物不适用。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong2. 干法制粒压片法/strong 干法制粒是将原辅料的混合物压制成薄片状或大片状后粉碎制粒的方法。制粒后显著改善流动性和压缩成形性，因此对原料粉体性质的要求并不高，但对辅料粉体性质的要求较高。辅料应具备较好的塑性变形，压缩成形性好或具有干粘合剂的作用，不然先压制薄片状后粉碎制粒时容易碎成粉状，颗粒的产率不高。主要是对湿热不稳定的药物需要制粒时所采取的有效方法。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong3. 粉末直接压片法/strong 将药物和辅料混合均匀后直接进行压片的方法。工艺路线最短，制备工艺最简单的压片方法，但对原/辅料的粉体性质的要求高。如果原料药的粒径大小适宜，密度较大，流动性较好时可以通过辅料的帮助能够满足压片所需的粉体性质。直接压片法，一般辅料的用量较大才能有效改善药物的粉体性质，因此处理剂量较大的药物或微粉化的难溶性药物时，不适合采用直接压片法。直接压片法在操作过程中药物和不同辅料分离的风险和装量不均的风险，因此特别关注含量均匀性和片重差异。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong4. 半干式颗粒压片法/strong 将辅料制粒后和药物粉末混合，直接压片的方法。药物含量较低，流动性很差时，粘附于辅料颗粒表面，靠辅料的作用增强流动性，压缩成形性。压片工艺所要求的粉体性质完全由辅料颗粒粉体性质来满足。药物的稳定性差，制粒困难时，可采用这种方法压片。/ph1 label="标题居中" style="font-size: 32px font-weight: bold border-bottom: 2px solid rgb(204, 204, 204) padding: 0px 4px 0px 0px text-align: center margin: 0px 0px 20px "span style="color: rgb(0, 176, 80) font-size: 16px "粉体流动性的影响因素与改善方法/span/h1p style="text-align: justify text-indent: 2em "粉体的流动性是固体制剂的制备过程得以顺利进行的关键性质。影响粉体流动性的因素很多，如粒子大小、粒度分布、粒子形态、堆密度、表面状态等，加上粒子间的粘着力、摩擦力、范德华力、静电力等作用阻碍粒子的自由流动。其中重点关注的粉体性质是粒径和颗粒密度（重力影响）。/pp style="text-align:center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/7d0c5da0-7ceb-4db9-baac-00bbf17559a7.jpg" title="崔福德教授专栏：粉体技术在药物固体制剂中的应用及展望5.png" alt="崔福德教授专栏：粉体技术在药物固体制剂中的应用及展望5.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong（1）粒度的影响：/strong图5无机物粉末的粒子径与重力/粘附力的实验结果，重力与粘附力相同的临界直径是50µ m，有研究报道，有剂化合物的临界点在100µ m左右。粒径小于临界直径时，粘附力大于重力，；而粒径大于临界直径时，重力大于粘附力，颗粒易于离开颗粒而流动。如乳糖粉末，粒径小于74 µ m时，休止角为60° ；而制粒后粒径在149～420 µ m范围，休止角为38° ，大大改善了乳糖的流动性。说明粒径大，有利于流动，但粒度过大，分装时易产生重量差异。因此在流动性满足生产的前提下粒度越小越有利于充填量的均匀。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong（2）颗粒密度的影响：/strong颗粒密度大，重力发挥作用，易于流动，不同制粒方式或使用不同粘合剂的不同用量，都可以改变颗粒的堆密度，从而改变其流动性。一般颗粒密度大于0.4g/ml时可以满足生产时对流动性的要求。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong（3）粒子形态及表面粗糙度：/strong颗粒表面粗糙度增加，颗粒间摩擦力就增加，会影响流动性。极端例子：表面光滑的球形粒子，减少接触点数，减少摩擦力，可显著提高流动性。但过于光滑表面的球形颗粒反而易于离析，影响混合均匀度。因此微丸和粉末的混合不易混合均匀。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong（4）制剂过程中经常加入助流剂：/strong以提高流动性。常用助流剂为滑石粉，微粉硅胶等。助流剂吸附于物料颗粒的粗糙表面减少颗粒间摩擦，减少阻力，减少静电力等。但助流剂过多时，产生助流剂粉的离析反而增加阻力。因此必须适量加入，一般加入量为 0.5%～2%。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "另外，粉体的吸湿性也不可忽略。因粉体的表面积大，易于吸附空气中的水分，增强粘着力，影响流动性。因此，必须在适宜的空气环境中操作。但过分干燥时也易产生静电，也不利于流动。特别是处理水溶性物料时必须在物料的临界相对湿度以下操作。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "总之，根据药物和辅料的具体性质灵活采用有效措施改善粉体性质。/ph1 label="标题居中" style="font-size: 32px font-weight: bold border-bottom: 2px solid rgb(204, 204, 204) padding: 0px 4px 0px 0px text-align: center margin: 0px 0px 20px "span style="color: rgb(0, 176, 80) font-size: 16px "展 望/span/h1p style="text-align: justify text-indent: 2em "随着现代科学的进步和制药行业的发展以及质量源于设计（QbD）理念的推广，粉体技术在固体制剂中的应用越来越受到广泛的关注。粉体技术的应用将为固体制剂的处方设计、生产过程以及质量控制等方面提供科学的理论依据，从经验控制提高到量化控制的境界。同时，制药工业的不断发展也对粉体技术提出了更高、更新的要求，粉体技术也有了更广阔的发展空间，必将得到更完善的发展和提高，从而促进制药工业的发展。span style="text-indent: 2em " /span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong参考文献：/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "[1] 粉体工学会 製剤と粒子設計部. すぐに役に立つ粒子設計加工技術、じほう株式会社、2003 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "[2] 崔福德，药剂学，第7版，北京，人民卫生出版社，2011/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "[3]由田昌樹、『製品品質を左右する粉砕、造粒、乾燥、整粒、混合工程』；《製剤設計、製造技術の新たな潮流》日本薬剤学会　製剤技術伝承委員会，2018/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "[4]片岡捷夫，『打錠工程の注意点と打錠障碍』、《経口投与製剤の製剤設計と製造法》日本薬剤学会　製剤技術伝承委員会。2018/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "[5]平井 真一郎，「製剤設計の重要性と具体例」 《経口投与製剤の製剤設計と製造法》日本薬剤学会　製剤技術伝承委員会。2018/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "[6] 卢寿慈. 粉体技术手册. 北京：化学工业出版社，2004/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "[7] Developing Solid Oral Dosage Forms. Pharmaceutical theory and practice, Elservier Inc. ,2009/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "[8] Stephen W. Hoag and Han-PinLim. Particle and Powder Bed Properties[M]//Larry L. Augsburger, Stephen W. Hoag. Pharmaceutical Dosage Forms: Tablects, 3rd ed., vol. 1, New York, Informa Healthcare USA, Inc., 2008/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong作者简介：/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strongimg style="max-width: 100% max-height: 100% width: 150px height: 181px float: left " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/ffd28603-f893-43b5-a09b-8c264775a7f7.jpg" title="8be28db4-4de5-4d4a-8a21-f712abe984a8.jpg" alt="8be28db4-4de5-4d4a-8a21-f712abe984a8.jpg" width="150" height="181" border="0" vspace="0"/崔福德：/strong中国颗粒学会-生物颗粒专委会主任委员，中国颗粒学会常务理事，沈阳药科大学教授、博士生导师。1969年毕业于沈阳药科大学，留校任教，于1996年在日本岐阜药科大学取得药学博士学位。1996年晋升为《药剂学》教授，博士生导师，2008年被评为国家教学名师，2011年退休。工作期间，主编人民卫生出版社第五、六、七版《药剂学》；主编中国医药科技出版社，教育部面向21世纪课程教材，第一，二板《药剂学》。主译化学工业出版社《药物粉体的压缩技术》。培养博士43人，培养硕士44人；申报中国发明专利22项，授权专利16项；获得新药证书3项，临床批件5项；发表研究论文200多篇，SCI收载论文80多篇，连续五年（2014-2018）在Elservier SCI高被引论文榜上有名。主要研究方向是药物制剂新技术与新剂型的研究。多年来进行了“难溶性药物固体分散体的制备技术”，“纳米粒的制备技术”，“蛋白多肽类药物口服制剂，长效注射微球制剂的研究”，“药物粉体性质在固体制剂中的应用“，“压缩成形性研究”等。先后组织国际会议3次，国内会议3次。 目前还任国际药剂学杂志（IJP）编委，亚洲药物制剂科学杂志（AJPS）的名誉主编，《药剂学》网络版杂志名誉主编。/p