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黄褐斑改善药物

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黄褐斑改善药物相关的论坛

  • 一个文献 中药祛斑霜的研制与临床应用

    黄褐斑与雀斑这两种色索性皮肤病 .是影响着现代人的身心健康的常见病。为了提高人们的生活质量和现代人的审美观点,根据黄褐斑和雀斑的发病机理中压辩证施治的原则.采用丁活血化密、行气悄散、清热祛风等中药 .按照现代制剂方法研翩丁中药桂斑霜,自1992年以来经6O例实际应用后效果满意,报告如下妊方组成及方法自芷3og,JIl芎25g,自附于.3og.茯苓30g,玉竹20z,当归259.珍珠粉Z0g,硬脂酸单甘油酯3og.甘油7og,三乙醇胺12g.2.6二掇丁醇对甲酚5g,尼泊金乙酯 ,硬脂酸130g,橄榄油l3Og,禳体石腊40g,壬烷基酚聚乙醇醚10g,蒸馏水适量.垒量为1000g.制备方法;取处方中前6味中药.加约10倍的水.用水煮约60分钟.滤出药液600毫升做为水相与三乙醇胺、甘油、硬脂酸原甘油酯,2.6二叔丁陴对甲酚.尼泊金己磕等做为A液.以硬脂酸、做揽油、穰体石腊、壬烷基酚聚乙醇醚等擞为B液,将AB两蒗分别加热,加热至80'0左右待{窖质全部溶解后,将B{隹缓缓地加入到A液中并不断地搅拌至乳化完全川.冷却约45-c以下时加入珍珠粉和适理的香精搅拌均匀即得灰白色、均匀、细腻的乳青临床疗效观察治疗方法;外用埭擦于患处。每日早中晚各一次埭擦本品.井轻搓数次。用药前应将患址皮肤用温水冼净.待皮肤晾干后擦药。治疗期间停甩其它任何药物及化妆 。疗效标准 治愈为斑点色素消失与正常皮肤无异。停药半年无复擞。显效为治疗期间斑点明显变淡。有效为涂药治疗期间斑点逐渐变浅.无效为经涂药后斑点无变化疗效:本品用于治疗黄褐斑和雀斑等色索性皮肤病的效果经临床均优于其它药物如氢昆霸.而且还可用于脸部皮肤干燥散在的细小皱纹 具有美容梧斑的作用。治疗黄揭斑与雀斑6O例.全部为女性,年龄18~ 53岁.病程6十月至8年。用本品治疗半年为一疗程,一个疗程痊愈的16例占27 。显效22例占37 .有效l6例占27蛎.无效l6捌,占10 。息有效率为蚰 ,

  • 【讨论】PRP离心机 皮肤再生术 真的 有效果吗?

    噪音最小化离心机彻底分离得到100万单位高浓缩血小板, 效果很好...PRP自体血液皮肤再生美容术是一种美容技术,利用自体血液,分离技术。通过激活出生长因子,植入皮肤,复制青春,达到美容目的.PRP注射除皱美容抗衰老是利用PRP中所含有的大量生长因子注射到人体的真皮浅层组织中,从而刺激了胶原蛋白的生长以及弹力纤维的生成,从而更加有效的达到提升面部肌肤和紧绷面部肌肉的状态。PRP注射除皱延缓衰老去除皱纹的功效得到了社会广泛的肯定性可以改善由皱纹,黄褐斑,色素斑,皮肤老化所引起的皮肤弹力减退,起到面部提升、缩小毛孔、治疗皮肤粗糙、提高肤色透明度等,帮你恢复童颜。

  • 【讨论】保健食品的保健功能有哪些?

    现在做药是越来越难了!国家秉着临床必需的原则才个审批,可想而知新药的申报是多难喽。以前哪些擦边球的东东就不行喽。所以现在做保健食品的人多起来了(这个可能只是我身边的情况,可能这个领域的人一直很多,我不知道而已。)对于保健食品,不知道大家了解多少?是不是有那么一点作用就可以成为保健食品呢?保健食品的申报,研发是不是和药品一致呢?答案可能是不一样的。首先来说保健食品的申报,国家规定了保健食品的保健功能才27项而已哦。我们来看看是什么:1. 增强免疫力功能。 2. 辅助降血脂功能**。3. 辅助降血糖功能**。 4. 抗氧化功能**。5. 辅助改善记忆功能**。6. 缓解视疲劳功能*。7. 促进排铅功能**。 8. 清咽功能**。9. 辅助降血压功能**。 10. 改善睡眠功能。11. 促进泌乳功能**。 12. 缓解体力疲劳 #。13. 提高缺氧耐受力功能。14. 对辐射危害有辅助保护功能。15. 减肥功能**。 16. 改善生长发育功能**。17. 增加骨密度功能。 18. 改善营养性贫血**。19. 对化学肝损伤有辅助保护功能。 20. 祛痤疮功能*。21. 祛黄褐斑功能*。 22. 改善皮肤水份功能*。23. 改善皮肤油份功能*。 24. 调节肠道菌群功能**。25. 促进消化功能**。 26. 通便功能**。27. 对胃粘膜损伤有辅助保护功能**。 注:** 动物试验+人体试食试验 *

  • 含胶原蛋白比较多的食物

    胶原蛋白是生物高分子,动物结缔组织中的主要成分,也是哺乳动物体内含量最多、分布最广的功能性蛋白,占蛋白质总量的25%~30%,某些生物体甚至高达80%以上。1、银耳银耳富有天然特性胶质,加上它的滋阴作用,长期服用可以润肤,并有祛除脸部黄褐斑、雀斑的功效!煮银耳一定要把根部剪掉,这样才容易煮烂,而且一定要小火慢煮,直到煮烂为止,这样胶质才会全部被煮出来,现在有卖活银耳的只需要10分钟就可以煮出胶原哦。2、鱼类其实鱼类中的胶原蛋白成分的结构与人体最接近,也是最容易为身体组织吸收的胶原蛋白,吸收率也最高。煮鱼汤是一种能够较完全获得鱼类胶原的办法。3、牛蹄筋牛蹄筋不含胆固醇,能增强细胞生理代谢,具有强筋壮骨之功效,对腰膝酸软、身体瘦弱者有很好的食疗作用。如果你还在节食,不妨吃一些牛蹄筋,有补钙的效果哦。4、猪皮中医认为猪皮味甘、性凉、有滋阴补虚,清热利咽的功效。经常食用猪皮还能减慢机体细胞老化,尤其对阴虚内热的症状有很大改善。100g猪皮的热量不低,大约350卡路里,不过做成肉皮冻,热量不高,也能够加入蔬菜同食,给大家介绍一种豆浆机猪皮冻的做法:材料:猪皮150克、水煮好的猪皮切细丝猪皮倒入豆浆机里、水倒入豆浆机里、水量在最低水位线的位置选择米糊功能!开始工作!放入冰箱冷藏几个小时就可以吃了!是不是太简单了呢?5、猪蹄作为美容圣品,猪蹄含有丰富的胶原蛋白质,但是脂肪含量却比肥肉低。中医认为猪蹄性平,味甘咸,营养堪比熊掌 猪蹄胶原蛋白还可促进毛发、指甲生长,保持皮肤柔软、细腻,改善全身的微循环。当然猪蹄的热量也不低,小编建议水煮后沥去油脂再食用,热量要低一些哦!6、鸡爪鸡爪能够降压降脂,提高人体免疫力,有益心血管,养颜护肤,很适合平时食用的食物。但是鸡爪的热量不算低,100g就有250卡路里,平时不宜多吃,可以做成卤鸡爪,当做零食吃,每次吃1到2个即可。

  • 黑枸杞的功效作用

    黑枸杞的功效作用

    [align=center][b][color=#333333][img=,614,364]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909111514071338_7312_676_3.png!w614x364.jpg[/img][/color][/b][/align][b][color=#333333]延缓衰老[/color][/b][color=#333333]  黑枸杞富含花青素,能有效清除皮肤有害物质自由基的堆积和沉淀,延缓人体细胞组织衰老,保护胶原蛋白,从而让皮肤鲜活有弹性,保持年轻状态,延缓衰老。[/color][b][color=#333333]淡化色斑[/color][/b][color=#333333]  随着年龄的增长和所处环境,人体会产生大量的自由基,造成代谢紊乱,使得体内的褐色素生成沉积在心、肝、脾、肺、肾、脑和血管细胞和皮肤细胞中,形成色斑、黄褐斑、蝴蝶斑及老年斑。黑枸杞所含有的花青素能分解褐色素,保护腑脏器官,起到淡化色斑的作用。[/color][b][color=#333333]改善睡眠[/color][/b][color=#333333]  随着人们生活节奏的加快和工作压力的加大,人们正常的生物钟也会不时的发生改变,比如连续的加班加点等,使得人们的生活习惯不得不接受改变,于是往往会产生睡眠不足的问题。花青素(Anthocyanosides)具有深入细胞保护细胞膜不被自由基氧化的作用,具有强力抗氧化和抗过敏功能,能穿越血脑屏障,可保护脑神经不被氧化,能稳定脑组织功能,保护大脑不受有害化学物质和毒素的伤害。食用黑枸杞中的花青素(Anthocyanosides)后,人们感觉头脑大为清醒,睡眠得到彻底改善。[/color][b][color=#333333]预防皱纹[/color][/b][color=#333333]  一直以来花青素素有“口服的化妆品”之称,而黑枸杞则是所有的食物和药物中花青素含量最高的,经常食用花青素含量丰富的食物,可以预防皮肤皱纹的提早生成,可以说自然界中最有效的抗氧化物质。黑枸杞是目前最天然、最有效的养颜抗衰老食材,被广大女性誉为“女性圣品”、“天然抗衰老神器”。[/color][color=#333333]黑果枸杞能滋补、益精明目、适用于腰膝酸软、头晕目眩、两眼昏花等症状,藏医药经典《四部医典》、《晶珠本草》等记载黑果枸杞主治心热病、心脏病、月经不调、停经等。[/color]

  • 纳米技术改善难溶性药物吸收前景光明

    纳米技术改善难溶性药物吸收前景光明  近日,由中国药学会和美国药学科学家协会主办、沈阳药科大学和辽宁省药学会承办的“第二届亚洲阿登制药技术研讨会暨中国药学会药剂专业委员会2010年学术年会”在沈阳召开,会议主题为“难溶药物的剂型策略”。在为期3天的研讨中,与会专家表示,改善难溶性药物的溶解度,促进药物的吸收,提高药物的生物利用度是药剂学领域亟待攻克的难题,而纳米技术这一助推器有助于加速该难题的解决,我国学者应加强相关研究。  溶解度成为制约瓶颈  药物的溶解性是影响药物生物利用度的重要因素之一,难溶性药物因在水中的溶解度小,难以被机体吸收,导致生物利用度较差。随着组合化学、基因技术、高通量筛选技术等在药物研发中的广泛应用,大量具有活性的候选药物被发现。但是,沈阳药科大学崔福德教授表示,由于存在水溶性差的缺陷,四成左右的侯选药物不能上市而限制了其在临床充分发挥疗效。据估计,全球每年约有650亿美元的药品因生物利用度差而造成治疗费用与疗效比例的严重失调。而实际上,许多难溶性药物有着很强的生物活性,在治疗肿瘤、心血管疾病等领域有着良好疗效。因此,如何提高药物的溶解度和吸收率,成为药剂学研究的热点与难点,迫切需要发展新的制剂技术和剂型来解决这一问题。  崔福德介绍,当前,在药剂学研究中提高难溶性药物的溶解度和溶解速率有多种方法,如加入助溶剂、增溶剂和亲水性介质(适用于液体制剂);制成固体分散体和包含物(适用于固体制剂);制成微粒分散系统(适用于液体和固体制剂);还可以采取减少粒径的措施,比如做成药物的纳米结晶(适用于各种剂型)。  “但是这些方法都有一定的局限性。”中国药学会药剂专业委员会主任委员、北京大学药学院张强教授具体分析说,比如成盐类的方法就只适用于一些难溶性弱酸或弱碱类药物,而不适用于所有分子结构的药物;加入助溶剂和亲水性物质的方法,可供选择的溶剂等也是有限的;增溶剂主要是表面活性剂,毒性问题也限制了其使用;包合物同样存在可供选择的品种较少和毒性问题;固体分散体也有老化现象和需要使用大量赋型剂的缺陷;而费用较高和稳定性问题又限制了微粒化方法的使用。  新技术助力难题解决  解决上述问题,纳米技术的应用优势日益显现:纳米化使药物的粒度大大减小,表面积大大增加,水溶性差的药物在纳米载体中可形成较高的局部浓度;药物的黏附性增强,在吸收部位的滞留时间延长;纳米载药系统可以提高药物的透膜能力和稳定性,也有利于提高药物的生物利用度,特别是对于生物药剂学分类体系(BCS)Ⅱ类(低溶解度、高通透性)和Ⅳ类(低溶解度、低通透性)的药物,这一技术越来越受到国内外一些研究机构、制药公司的青睐。  在药剂学领域,一般将制剂中纳米粒子的尺寸界定在1~1000纳米范围,主要包括纳米载体与纳米药物两个方面。纳米载体是指溶解或分散有药物的各种纳米粒,如纳米乳、聚合物纳米粒(纳米囊或纳米球)、脂质纳米粒等;纳米药物则是指直接将原料药物加工成的纳米粒,实质上是微粉化技术、超细粉技术的发展。  张强介绍,纳米乳/微乳是一种由水、油、表面活性剂和一些复合表面活性剂自组装成的粒径小于100纳米的半透明溶液,其易于制备、相对稳定,而且可使大多数水不溶性药物的生物利用度提高显著。自1943年被报道以来,纳米乳/微乳已经得到了广泛的研究,但上市的产品却不多,1995年诺华公司上市了环孢素A的微乳产品,在临床迅速得以推广。现在上市的同类品种还有雷帕霉素自微乳化给药系统。  纳米粒(纳米球或纳米囊)一般是指由天然或合成的高分子材料制成的、粒径在纳米级的固态胶体微粒,可用于包裹亲水性药物,也可包裹疏水性药物,具有在胃肠道中稳定、药物不易被破坏,以及能够调整药物的理化性质、释放和生物学行为等优点。自1976年Birrenbach等人首先提出了纳米粒和纳米囊的概念后,目前以合成高分子材料为聚合物的纳米粒研究得最为广泛。但张强遗憾地表示:“30多年来,这个研究领域没有取得实质性的突破,无论是口服制剂还是注射制剂都没有产品上市。”而天然聚合物的纳米粒所使用的材料包括壳多糖、白蛋白、右旋糖苷、明胶等,其中以口服壳聚糖纳米粒的研究最为广泛。值得一提的是,白蛋白结合紫杉醇纳米粒注射混悬液2005年上市,成为制剂领域的一个重大突破;但口服给药方面仍没有产品面市。  脂质纳米粒是以生物相容性良好的脂质材料为载体,将药物溶解、包裹于脂质核或是吸附于纳米粒表面的新型载药系统。第一代脂质纳米粒是固体脂质纳米粒(SLN),其性质稳定、制备较简便,具有一定的缓释作用,主要适合于难溶性药物的包裹;随后又发展了第二代纳米结构脂质载体(NCL),解决了第一代脂质纳米粒载药量不佳的问题,稳定性也更好。张强谈到,近年来,对脂质纳米粒的研究也相当广泛,特别是第二代脂质纳米粒自1999年开始研究以来,在外用领域如化妆品领域进展很快,开发程度好于脂质体,但至今还没有用于临床的产品。  在表面活性剂和水等附加剂存在下直接将药物粉碎加工成纳米微粒,可以提高药物的吸收或靶向性,特别适合于大剂量的难溶性药物的口服吸收和注射给药,能增加溶出度,提高生物利用度,增加稳定性。此外,它无需载体材料,只有少量的表面活性剂,安全性更高。此类技术分为纳米混悬剂和纳米结晶制备技术。其中,纳米结晶制备技术发展较快,目前已有5种产品利用这种技术生产并在美国上市,包括惠氏公司的Rapamune(西罗莫司)、默克公司的Emend(阿瑞吡坦)、雅培公司的Tricor(非诺贝特)以及Par公司的Megace ES(甲地孕酮)等。

  • 食品药品监管总局提示消费者不要购买声称壮阳功能的保健食品

    近期,有媒体报道称,2013年以来生产销售含有毒、有害成分的声称壮阳功能的保健食品案件大幅上升。销售地点多为出租房、小型商店和成人用品店。不法商贩利用部分消费者羞于就诊、贪图便宜、受害后羞于报案的心理,铤而走险销售壮阳类产品,谋取非法利益。  在此,国家食品药品监督管理总局提醒消费者:  一、请不要购买声称壮阳功能的保健食品。目前,我国允许注册申请的特定保健食品功能有增强免疫力、辅助降血脂、减肥等27项,但不包括补肾壮阳、活血通络、益气固本、滋阴壮阳、滋补肾阳、壮阳补肾等相关功能。原卫生部和国家食品药品监督管理部门也从未批准过声称壮阳功能的保健食品。因此,声称壮阳功能的保健食品一律属于假冒保健食品。  二、《食品安全法》等有关法律法规明确规定,声称具有特定保健功能的食品,其标签、说明书不得涉及疾病预防、治疗功能。请消费者提高鉴别能力,不要盲目相信各种夸张虚假宣传。  三、发现生产、经营声称壮阳功能保健食品的,可直接向国家食品药品监督管理总局投诉举报中心12331或当地食品药品监管部门举报,一经查实,将依法严厉查处。  小贴士  一、什么是保健食品   保健食品,是指声称具有特定保健功能或者以补充维生素、矿物质为目的的食品。即适宜于特定人群食用,具有调节机体功能,不以治疗疾病为目的,并且对人体不产生任何急性、亚急性或者慢性危害的食品。  二、保健食品的功能范围   1、增强免疫力;  2、辅助降血脂;  3、辅助降血糖;  4、抗氧化;  5、辅助改善记忆;  6、缓解视疲劳;  7、促进排铅;  8、清咽;  9、辅助降血压;  10、改善睡眠;  11、促进泌乳;  12、缓解体力疲劳;  13、提高缺氧耐受力;  14、对辐射危害有辅助保护功能;  15、减肥;  16、改善生长发育;  17、增加骨密度;  18、改善营养性贫血;  19、对化学性肝损伤的辅助保护作用;  20、祛痤疮;  21、祛黄褐斑;  22、改善皮肤水份;  23、改善皮肤油份;  24、调节肠道菌群;  25、促进消化;  26、通便;  27、对胃粘膜损伤有辅助保护功能。

  • (转)中药材奇异药名

    中药材奇异药名 时来砒霜救人,运去桂枝丧命……清金慎之有感于抓错药案 铁扇子……桑叶止汗之妙品天瓜…… 瓜蒌炎凉小子……生姜八九月食姜,至春多患眼,损寿,减筋力。……孙思邈生姜多食久食耗液伤营。 一杯茶,一片姜,驱寒健胃是良方。早上三片姜,胜过饮参汤,每天三片姜,不劳医生开处方。生姜切细,和好茶一两碗任意呷之,若是热痢,生姜留皮,冷痢去皮草金丹……杏仁 杨贵妃驻颜秘方山精……苍术水中丹……苍术黄褐斑…………芦荟300克,绿豆150克共研脾家瑞气……豆蔻连阳八座……蛇床子百虫仓……五倍子露天机……龟甲五色符……赤石脂天锥……附子万病草……细辛 细辛平喘胜麻黄破胸槌……枳实自然谷……禹余粮六月花神……荷林下竹……淡竹叶接骨草……续断虎须……款冬花 冬至颂冬花定风草……天麻嗽神……五味子千年润……石斛天落星……半夏有情树……合欢辟邪翁……吴茱萸胡王使者……羌独活明月……珍珠莺爪风……钩藤双眼龙……巴豆医草……艾叶千里光……决明子忍冬……金银花黑白丑……牵牛延寿客……菊花禅客……栀子促织……蟋蟀菩提珠……薏苡仁百益红……大枣长寿因子……山药一包针……千年健长寿菜……马齿苋苦实……马钱子婆罗门参……仙矛 这牵涉到中国的文字的奇妙之处了,我是从一本书上看到的药名,但无解释,按自己的理解先简单的说上一说,譬如薏苡仁从外观上来看张的像珠子,叫做**珠到无可厚非,妙就就妙在他叫做菩提珠,这就与佛联系上了,想一想药方中有薏苡仁的方子发现都是治疮疡的多,如薏苡附子败酱散治肠痈,千金苇茎汤中用于治肺痈,大家想一想什么人容易得痈证呢?吃肉多的人,他们不信佛,但得了此病,却需要用菩提珠――佛来疗,而且通过合理的组方用药疗效甚佳。我说一个吧.黄芪原作黄耆.有一天我突然想到,黄芪的治症实际就是两个,一个黄字,一个耆字,黄是面黄肌瘦,耆在古代是老人的代称,所以本药所治就是营养不良者和老年人. 黄者,土之色,芪者,齐也,土不足,芪(齐)之,土济齐则能载物。

  • 【原创大赛】脱氧熊果苷在水溶液中热降解的高效液相色谱法测定

    【原创大赛】脱氧熊果苷在水溶液中热降解的高效液相色谱法测定

    脱氧熊果苷在水溶液中热降解的高效液相色谱法测定 虽然人类的黑色素是皮肤抗紫外线伤害最重要的保障,然而黑色素堆积造成黝黑的皮肤造成了人类美容方面的困扰。黑色素水平的升高也是皮肤疾病,包括黄褐斑,晒斑,和炎症后色素沉着的一大特性。因此,人类越来越渴求一种用于皮肤美容美白兼具治疗作用的产品。酪氨酸是黑色素合成的前体,酪氨酸酶是人皮肤黑素细胞负责酪氨酸转化为黑色素的关键限速酶,通过竞争性抑制剂来降低酪氨酸酶的活性可以降低黑色素在人体黑素细胞内的合成。 经研究许多化合物包括氢醌,熊果苷和脱氧熊果苷能够结合酪氨酸酶的活性位点从而抑制黑色素合成。氢醌是最常规的皮肤增白剂,但其长期应用副作用也较多,包括刺激性皮炎,黑素细胞的破坏,接触性皮炎、褐黄病。熊果苷是熊果植物中一种糖基化的天然的对苯二酚,并且相比氢醌它更安全和较少的细胞毒性,但其在体内研究发现抑制黑色素产生的效率低下,脱氧熊果苷最新被报道是一种新型的皮肤美白剂,具更大的抑制酪氨酸酶活性,并且比对苯二酚和熊果苷更安全。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/12/201412302146_530363_2165260_3.jpg 熊果苷吸收到皮肤时在会原位产生氢醌,因此,在较高温度下它有潜在不稳定和由于氧化而易于改变其在制剂中颜色。由于脱氧熊果苷是熊果苷的衍生物,故在一些条件下也存在化合物稳定性的问题,这种稳定性问题会导致其在化妆品及医药产品中应用的问题。所以改善其稳定性是其未来应用的一个需要解决的问题。本实验中我们应用高效液相色谱法来分析其在水溶液中的稳定性。并研究了几个影响其降解的温度。材料与仪器:脱氧熊果苷、氢醌、色谱级甲醇、分析级丙二醇、去离子水;紫外可见分光光度计、安捷伦1100、菲罗门C18反相色谱柱、紫外检测波长280nm、流动相甲醇 - 水(60:40(V / V)、进样量20ul、流速1ml/min。结果与讨论:本实验的目的是探讨脱氧熊果苷在溶液中的热稳定性,所以我们首先确定了其溶解度及水溶液的紫外吸收图谱,其后建立了HPLC方法定量脱氧熊果苷,对熊果苷的热降解动力学进行了分析。脱氧熊果苷水溶液的制备--因为去除了葡萄糖侧链的羟基基团,脱氧熊果苷在室温下难溶于水,故采用丙二醇助溶,可将脱氧熊果苷的溶解度在丙二醇及丁二醇的助溶下达到13%(W / W)。美国食品和药物管理局(FDA)已经确定丙二醇是一种安全的成分可应用在化妆品、食品及药品中;世界卫生组织(WHO)也确定了它是安全可使用的。像水一样应用普遍的丙二醇常作为溶剂或湿润剂应用于化妆品中还有助溶的作用。虽然乙醇也可以起到助溶的作用,但考虑到其对皮肤的刺激性,我们采用了丙二醇作为脱氧熊果苷在水中的助溶剂。脱氧熊果苷的紫外吸收图谱:为确立脱氧熊果苷的紫外吸收情况,采用紫外可见风光光度计收集脱氧熊果苷水溶液的紫外吸收图谱,采用0.05 和 0.1 mM的脱氧熊果苷去离子水溶液(含10%的丙二醇),于石英池中200-400nm下进行测定。结果如下图:显示一个最小的248nm和两个232和283 nm的最大值。吸光度水平随浓度的增加而增加。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/12/201412302147_530364_2165260_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/12/201412302147_530365_2165260_3.jpg标准曲线浓度范围各为12-144mg/升,R2大于0.995。(其中下面为脱氧熊果酸,上面为氢琨)http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/12/201412302148_530366_2165260_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/imag

  • 南开大学在药物传输载体研究中获重要进展 新型水凝胶能包裹和缓释各类药物

    最新发现与创新 中国科技网讯 南开大学药物化学生物学国家重点实验室在药物传输载体研究方面取得重要进展,其研究成果“基于蛋白—多肽特异性结合的小分子水凝胶”,近日发表在《德国应用化学》上。 据课题组介绍,药物传输是实现药物疗效不可或缺的重要环节。利用现代生物化学技术开发的新型多肽/蛋白质、抗体、疫苗及基因等新型药物在环境及人体内极易失活和降解,从而导致生物利用度低。而先进的药物载体和传输技术是提高药物的生物利用度、增加药物疗效、降低其毒副作用和改善病人耐受性的主要手段。从20世纪90年代开始,外表类似果冻的小分子水凝胶作为一种新颖的生物材料,在药物传输方面展现了良好的应用前景。如何在温和条件下制备水凝胶用于药物传输,一直是科学家力求达到的目标。 南开大学杨志谋、龙加福教授课题组结合各自在相应研究领域的积累,提出利用蛋白质和多肽特异性结合的特点制备新型蛋白—多肽杂化水凝胶。该体系利用蛋白—多肽的特异性结合来增强多肽自组装纤维之间的结合力,从而形成三维网络结构以及形成性质更为优异的水凝胶。他们针对抗肿瘤药物、多肽/蛋白质药物及基因药物,重点以嵌段共聚物、超分子化合物、小分子凝胶及高分子水凝胶等材料为基础,研发出生物相容性高的可注射局部药物传输系统。该类新型药物传输系统由蛋白质和多肽组成,生物相容度高。 同时,该类水凝胶能包裹各类药物,可局部注射于病灶,起到局部长期缓释药物的效果,提高病人耐受性,减轻毒副作用。(通讯员 周兴龙 韦承金 记者 冯国梧) 《科技日报》(2012-7-15 一版)

  • 【转帖】哪些人不适合吃猕猴桃

    猕猴桃气味芳香,营养丰富,素有“果中之王”的美誉,深受消费者喜爱。两颗猕猴桃就含有1天所需营养的1/3,是各种水果中营养成分最丰富、最全面的...常吃猕猴桃不仅有益健康,而且对美白养颜、减肥瘦身也有意想不到的效果,特别受到女性朋友的青睐。但与此同时,猕猴桃性寒,有些人不适合吃。  猕猴桃属于膳食纤维丰富的低热量低脂肪食品,每颗猕猴桃中仅有45卡热量,所含纤维有1/3是果胶,能起到润燥通便的作用,可以快速清除体内堆积的有害代谢物,有效地预防和治疗便秘和痔疮。  维生素C含量极为丰富是猕猴桃的一大特点,比柑橘、苹果等水果高几倍甚至几十倍,猕猴桃之所以能够起到美白、祛斑的作用,原因就是其中的维生素C能有效抑制皮肤内多巴醌的氧化作用,使皮肤中深色氧化型色素转化为还原型浅色素,干扰黑色素的形成,预防色素沉淀,从而保持皮肤白皙,因此,爱美的准妈妈们可适量多吃些猕猴桃,这样就不用担心怀孕后自己白皙的脸庞被黄褐斑“入侵”了。  哪些人不适合吃猕猴桃?猕猴桃虽好,但并非人人皆宜。由于猕猴桃性寒,故脾胃虚寒者应慎食,经常性腹泻和尿频者不宜食用,月经过多和先兆流产的病人也应忌食。英国有调查研究显示,有些儿童食用猕猴桃过多会引起严重的过敏反应,甚至导致虚脱。但是没有因食用猕猴桃导致的死亡病例报告。建议父母把猕猴桃压榨成新鲜果汁给儿童食用,这样要比切成片喂给孩子要安全一些

  • 【资料】规模化畜禽场抗菌药物的合理使用

    规模化畜禽养殖生产中,畜禽的病毒性疾病由于应用特异性的预防办法得到比较有效的控制后,细菌性疾病呈现上升趋势,并且,因长期使用和滥用抗生素,致使抗药菌株不断增加,甚至一些致病力不强的细菌也已构成了对畜禽产生新的威胁。因此,细菌性疾病的危害在一定条件下,已成为畜禽生产中的一个主要问题。群体药物预防和治疗已是畜禽防疫工作中的主要环节,特别是在细菌性疾病发生过程中以及预防病毒性疾病流行中可能出现的混合或继发感染中被广泛采用。因此合理应用抗菌药物具有十分重要的意义。   所谓合理应用抗菌药物系指在明确指征下选用适宜的抗菌药物,并采用适宜的剂量和疗程,以达到杀灭致病微生物或/和控制感染的目的,同时采取相应的措施以增强畜禽的免疫力和防止各种不良后果的发生,这里就规模化养殖场畜禽用药的原则和应用注意事项作一叙述。   1 首先应根据药敏试验结果,选用高敏药物,在高敏药物中应首选价廉、药源广、口服(拌料或饮水)易被吸收的抗菌药物。在选择高敏抗生素时,应考虑以下几个问题。   1.1 窄谱抗生素可以解决问题的不选广谱抗生素。   1.2 一种抗生素可达到治疗作用时,不要用两种药物联合应用。   1.3 必须应用两种抗生素时,应选择联合应用具有协同作用的药物。   2 要注意治疗用药的剂量和疗程的长短。处理一般感染时,不要盲目增加药物剂量。如果是严重的全身感染,在最初的治疗阶段(1~2天内)可适当加大剂量,而后再给予常量,有利于控制感染,减少损失。疗程的确定与感染性质有关,对于急性感染,当给药后死亡明显减少,群体整体状态好转,再继续给药2~3个疗程。疗程间隔一般为3~5天。   3 药物的选择也应根据传染病的性质并结合发病畜禽群的状况全面考虑。如传染病是全身感染的败血性疾病,口服给药时,药物必须是经消化道可以吸收的,相反则达不到治疗的目的,发病畜禽食欲下降或废绝时,口服给药不能使血中达到药物的有效浓度,影响治疗效果,此时宜选择注射药物。畜禽患肠道传染病时,要选择口服不易吸收的药物,以保证药物在肠道中的治疗浓度。   4 抓住治疗时机也是非常重要的。有的传染病不是全群发生,而是在群体中不断出现新发和死亡病例(如鸡大肠杆菌病、育成鸡鸡白痢等),这种情况下给药时机应突出一个’早’字,对控制新发病例、降低死亡、减少损失是有重要意义的;而有的传染病如鸡传染性鼻炎,是在鸡群中传播较为迅速的传染病,但在发病早期,鸡群食欲还未见明显变化时,及时口服敏感药物,对提高疗效、缩短病程是十分有利的,但贻误了时机,只能通过注射的办法给药,从而增加了资金消耗,加重了防疫人员的负担。   5 对暂时还没有条件进行药敏试验的生产单位,畜禽发生细菌性疾病时,选择治疗药物应尽量选用本场甚至本地区不常使用的药物,这不仅可达到治疗效果,而且为临床用药提供经验。药物选择是否合适,应以治疗效果为依据,发病畜(禽)群用药1~2天后,死亡应明显减少,或动物精神、食欲好转或新发病例不再出现,均反映了药物治疗效果。否则说明药物选择不当,应及时换药。   6 临床用药是防治畜(禽)群细菌性疾病的重要手段,但决非唯一的办法。因为有些疾病如慢性呼吸道疾病、鸡大肠杆菌病、仔猪黄(白)痢等,其发病除感染因素外,尚有明显的诱因,或是继发于某些原发性感染的过程中。如果外界不良因素不消除或环境卫生条件不好得不到改善,甚至原发感染得不到及时控制,一味地靠药物治疗,是达不到预期的目的,因为治疗效果的好坏是由多方面综合因素决定的。所以在治疗中还应加强畜(禽)群的饲养管理,改善环境卫生条件,认真做好兽医卫生综合防制措施。   7 必须强调综合性治疗的重要性。在应用抗菌药物治疗感染的过程中,必须充分认识到机体免疫力的重要性,过分依赖抗菌药物的功效而忽视机体内在因素是抗菌药物治疗失败的原因之一。因此,在应用抗菌药物的同时,应使动物的机体状况有所改善,各种综合措施如纠正水、电解质和酸碱平衡等均不可忽视。

  • 【讨论】2010版药典进入尾声,你希望应修订的地方改善了吗?

    2010版《中国药典》编制工作如期杀青,下一步,相关实施工作将逐步开展。记者获悉,此次药典收载新品种的增幅达42%,修订幅度达69%,均为历版最高,重点解决了长期以来中药饮片和常用药用辅料国家标准较少、质控水平较低的问题。[B]种类多[/B]与2005年版药典相比,新版药典新增品种总计1358个,总数达到4615个,形成了中药材、中药饮片、中成药、化学药品、药用辅料、生物制品等门类齐全的药品标准体系,基本覆盖国家基本药物目录品种的需要。[B]修改覆盖范围大,砍掉历史问题[/B]2010版药典中药部首次对原标准(包括拟新增品种和2005年版全部修订品种)收载的方法进行了全面验证和复核,使质量标准整体水平和系统性、可行性、规范性大大提高。在有效性方面,2010版药典大幅增加了符合中药特点的专属性鉴别。安全性方面,中药则重点加强了对重金属、黄曲霉、有机溶剂残留等的控制,并全面禁用苯作为溶剂,所有含苯的分析方法均重新修订。转自《仪器信息网》http://www.instrument.com.cn/news/20090914/034364.shtml[B][color=#DC143C]你还遇到过药典重现不出来的有哪些呢?虽然药典已成定局,虽然你遇到的可能还没有改善,虽然问题不一定能够得到解决。[/color][/B]

  • 药物代谢动力学研究中总药物分析

    了解不同时间药物在血浆或血清中的浓度,对于计算一种药物的代谢动力学很有必要;反之,药物动力学也是药物吸收、分布、代谢和排泄过程的一部分。准确了解药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的规律,便于精确地计算所需药物剂量,既能保持有效的药物浓度,同时避免用药过量致毒。预先对多屏深孔Solvinert(MultiScreen Deep Well Solvinert )和多屏Solvinert滤板进行了验证,进行血浆或血清中蛋白质的板内沉淀,以便展开总药物分析。在滤板上可以快速、细致并完整地转移滤液,这样就可以在进行总药物分析之前为样品制备提供一个自动化兼容的平台。Solvinert滤板过滤的滤液中不含蛋白质,这与质谱分析法和紫外线分析法的结果一致。使用多屏深孔和多屏Solvinert滤板可产生有复验性的结果,它是一个稳定且可靠的平台。血清中的蛋白质被这些滤板过滤并沉淀之后,得到的样本中基本上不含蛋白质,回收率很高,便于萃取。药物动力学特性可以让新药开发商更了解药物的有效性和安全性,而这在新药的注册审批中是必要的。为了更好地了解候选药物的代谢动力,金斯瑞( GenScript)建议用动物来做药物分布及其代谢的研究,分析在不同时间段、不同组织或血清中,药物及其代谢物的情况。金斯瑞进行精确的药物和药物代谢动力学研究,涉及两个主要方面:药物分布及其代谢动力研究和抗体药物的代谢动力研究。群体药代动力学研究的是个体之间药物浓度变异来源及其相关性,这些个体是指按临床上相关剂量接受候选药物的目标患者人群。患者的某些人口统计学特征、病理生理特征以及治疗方面的特征,比如体重、排泄和代谢功能、以及接受其他治疗,都能够有规律地改变药物剂量-浓度关系。例如,主要由肾脏排除的药物,在接受同样剂量的情况下,在肾功能衰竭患者体内的稳态浓度,通常高于肾功能正常的患者体内的稳态浓度。群体药代动力学的研究目的就是找出那些使剂量-浓度关系发生变化的、可测定的病理生理因素,确定剂量-浓度关系变化的程度,当这些变化与临床上有意义的治疗指数改变相关的情况下,能够恰当地调整剂量。在药品开发中使用群体PK方法,使获得完整的药代动力学资料有了可能,不但能从来自研究受试者的相对稀疏的数据中获取资料,而且还能从相对密集的数据或从稀疏数据和密集数据的组合中获取资料。群体PK方法能够分析来自各种不均衡设计的数据,也能分析因为不能按常用的药代动力学分析方式分析而通常被排除的研究数据,比如从儿科患者和老年患者获取的浓度数据,或在评价剂量或浓度与疗效或安全性之间的关系时所获取的数据。传统药代动力学研究的受试者通常是健康的志愿者或特别挑选的患者,一组成员的平均情况(即平均血浆浓度-时间曲线)一直是关注的主要焦点。许多研究将个体之间药代动力学的变异作为一个需要降到最低的因素进行观察,通常是通过复杂的研究设计和对照方案,或通过有严格限制的入选标准/排除标准,将其降到最低。事实上,这些资料对在临床应用期间可能会出现的变异至关重要,但是却被这些限制所掩盖。而且,传统药代动力学研究只关注单个变量(例如肾功能)的作法,还使其难以研究变量之间的交互作用。

  • 药物歌诀(西药)

    药物歌诀(西药)     拟胆碱药拟胆碱药分两类,兴奋受体抑制酶;匹罗卡品作用眼,外用治疗青光眼;新斯的明抗酯酶,主治重症肌无力;毒扁豆碱毒性大,作用眼科降眼压。     阿托品莨菪碱类阿托品,抑制腺体平滑肌;瞳孔扩大眼压升,调节麻痹心率快;大量改善微循环,中枢兴奋须防范;作用广泛有利弊,应用注意心血管。临床用途有六点,胃肠绞痛立即缓;抑制分泌麻醉前,散瞳配镜眼底检;防 止“虹晶粘”, 能 治 心 动 缓;感染休克解痉挛,有机磷中毒它首选。    东莨菪碱镇静显著东莨菪碱,能抗晕动是特点;可治哮喘和“震颤”,其余都像阿托品,只是不用它点眼。    肾上腺素α、β受体兴奋药,肾上腺素是代表;血管收缩血压升,局麻用它延时间,局部止血效明显,过敏休克当首选,心脏兴奋气管扩,哮喘持续它能缓,心跳骤停用“三联”,应用注意心血管,α受 体 被阻断,升压作用能翻转。    去甲肾上腺素去甲强烈缩血管,升压作用不翻转,只能静滴要缓慢,引起肾衰很常见,用药期间看尿量,休克早用间羟胺。    异丙肾上腺素异丙扩张支气管,哮喘急发它能缓,扩张血管治“感染”,血容补足效才显。兴奋心脏复心跳,加速传导律不乱,哮喘耐受防猝死,甲亢冠心切莫选。    α受体阻断药α受 体 阻断药,酚妥拉明酚苄明,扩张血管治栓塞,血压下降诊治瘤,NA释放心力增,治疗休克及心衰。    β受体阻断药β受 体 阻断药,普萘洛尔是代表,临床治疗高血压,心律失常心绞痛。三条禁忌记心间,哮喘、心衰、心动缓。  传出N药在休克治疗中的应用(一)药物的种类抗休克药分二类,舒缩血管有区分;正肾副肾间羟胺,收缩血管为一类;莨菪碱类异丙肾,加上α受体阻断剂;还有一类多巴胺,扩张血管促循环。(二)常见休克的药物选用:过敏休克选副肾,配合激素疗效增;感染用药分阶段,扩容纠酸抗感染,早期需要扩血管,山莨菪碱为首选;后期治疗缩血管,间羟胺替代正肾。心源休克须慎重,选用“二胺”方能行。说明:“二胺”指多巴胺和间羟胺      局麻药丁卡表麻毒性大,普卡安全不表麻;利多全能腰慎选,室性律乱常用它     镇静催眠药镇静催眠巴比妥,苯二氮卓类安定;抗惊抗癫抗焦虑,中枢肌松地西泮。剂量不同效有异,过量中毒快抢救,洗胃补液又给氧,碱化尿液促排泄。    抗癫痫药的选用癫 痫 小 发 作,首 选 乙 琥 胺;局限发作大发作,苯妥英钠鲁米那;卡马西平精神性,持续状态用安定;慢加剂量停药渐,坚持用药防骤停。抗精神病药精神病药氯丙嗪,阻断受体多巴胺,镇静止吐兼降温,人工冬眠显奇效,长期用药毒性大,震颤麻痹低血压。    镇痛药吗啡度冷丁,很强成瘾性;呼吸抑制重,慎重选择用;镇痛作用灵,心性哮喘停;过量要中毒,拮抗纳络酮。   解热镇痛药乙酰水杨酸,抑制PGE;解热又镇痛,抗炎抗风湿;抑制血小板,防治血栓塞;不良反应多,“为您扬名先”     中枢兴奋药中枢兴奋药两类,兴奋大脑咖啡因,尼可刹米洛贝林,作用部位在延髓;主治呼吸抑制症,小儿宜选洛贝林,吗啡中毒可拉明,剂量过大要人命。     抗高血压药中枢降压可乐定,对抗未梢利血平,α-R阻断哌唑嗪, 血管扩张“肼哒嗪”,利尿降压氯噻嗪,“紧张转化”卡普利,强扩动静硝普钠,危象心梗才选它,联合.阶梯.个体化,肺、肝、肾功要详查。    抗高血压药选用伴有冠心心绞痛,禁止使用胍和肼,普萘洛尔硝苯啶,降低血压抗心痛。脑血管,有疾病,不能使用胍乙啶;肾功能,有减退,禁用心卡胍乙啶,可用多巴可乐定,伴溃疡,可乐定,精神病,血压升,首先考虑利血平。     抗心绞痛药抗心绞痛药三类,硝酸甘油扩血管,阻钙内流硝吡啶,阻断β-R心得安;增加血供降氧耗,联合用药效力添。    抗心律失常药抗心律药很复杂,心电生理统率它。三种离子钾钠钙,三类药物好分家。降低自律消折返,失常原理两句话。缓慢失常阿托品,室律不齐“利卡因”。房颤房扑地高辛,心甙中毒苯妥英。β-R阻断室上性,阻钙内流异搏定。“房室交界”它能正,胺碘酮,效全能。

  • 微胶囊技术在化妆品中的应用

    一、在护肤美容用品中的应用   各种护肤美容用品是由油脂、水与表面活性剂组成的油包水或水包油的分散体系。有膏、霜、奶、乳、液等多种形式。对皮肤有着保湿、清洁、美容、润肤等多种作用,目前经常在化妆品中加入诸如维生素、氨基酸、激素、酶等营养剂,对皮肤进行滋润营养保健,有时也加入防晒剂,保护皮肤免受过量紫外线的侵害。在护肤美容用品中,使用的微胶囊主要有以下几种形式:1.酶微胶囊   加在护肤化妆品中能对皮肤起着营养、保健作用的酶主要有以下几种:   ⑴木瓜蛋白酶:是一种从热带水果番木瓜中提炼出来的植物性肽链水解酶,它对皮肤有增加柔软、弹性和滋润作用。   ⑵胃蛋白酶:是存在于胃液中的肽链水解酶,对皮肤有美容保健作用。   ⑶凝乳酶:是从动物胃液中分离制得的一种蛋白酶。它可以改进人体肌肉的韧性,加强皮肤的柔软及光滑感,是一种很好的皮肤柔软剂。   ⑷溶菌酶:是从鸡蛋清中分离制取的。加在化妆品中有很好的清疮、抗炎、杀菌作用。也可以作化妆品的防腐剂。   ⑸超氧化物歧化酶(SOD):这种酶一般是从动物血细胞中分离纯化而制得。具有很强的抗氧化能力,是活性氧自由基的有效清除剂。而活性氧自由基在体内引起多种有害的反应,将它及时清除有益于人体健康。超氧化物歧化酶具有抗辐射污染和消炎作用,且极易透过皮肤被吸收,它对酪氨酸酶诱发的黑色素有重要的抑制作用,因此,对老年斑和雀斑、面部黄褐斑等皮肤色素沉淀症有显著疗效。超氧化物歧化酶是目前化妆品行业中研究最多、应用最广的一种生物酶。   ⑹蛋白水解酶:它能使皮肤表面的细胞蛋白质分子肽键断裂水解,有利于除去皮肤表面老化的组织。如与解脂酶合用,其作用则更强烈、快速。蛋白水解酶有利于消除由于风吹、日晒、体力劳动或其它因素所造成的皮肤伤害。   ⑺谷光甘肽过氧化酶(GSH-Px):它可在不同条件下防止脂质量过氧化物产生。硒元素是谷光甘肽过氧化酶中活性组分,含有这种酶的化妆品,在治疗脂质过氧化物引起的皮肤炎症及抗皮肤衰老方面有着重要作用。   ⑻鞘磷脂酶:它存在于配糖鞘磷脂中,是一种能平衡皮肤保湿性能的酶。如将其包敷在脂质体微胶囊中,则能渗透到皮肤的深层,有很好的滋润作用。   ⑼脂肪酶:它能促使脂肪水解。在化妆品中添加脂肪酶,有益于粉刺等含脂肪物质的消除。   ⑽胶原酶:是一种对防止皮肤疤痕生成有特殊作用的酶。   另外,在化妆品中使用的酶,还有α-淀粉酶、胰脂肪酶、胰蛋白酶、尿素酶、尿酸酶、α-糜蛋白酶等。它们对皮肤的抗炎、清疮都有一定功效。   由于酶这种生物催化剂的活性很易受到外界环境的影响,利用微胶囊技术把酶保护起来就可以保持其活性。应指出的是,近年来用脂质体做皮肤化妆品中各种酶的包覆材料的研究正在不断深入,实践证明做成脂质体微胶囊形式,更有利于酶在皮肤上的吸收利用,有利于更好发挥酶的护肤保健功能。2.药物微胶囊(略)3.功能性颜料微胶囊4.香料微胶囊

  • 【分享】2009年我国将制订并颁布国家基本药物目录

    [center]2009年我国将制订并颁布国家基本药物目录[/center]卫生部部长陈竺8日在2009年全国卫生工作会上表示,我国将制订并颁布国家基本药物目录(2009版)。 他指出,卫生部将会同有关部门制订国家基本药物目录管理办法和生产供应招投标管理办法,完善基本药物价格形成机制、使用报销政策和国家储备制度。 “建立国家基本药物制度,对于保障人民群众用药的公平可及和安全有效,降低群众用药负担具有重要意义。”陈竺说。 陈竺指出,加快建设国家基本药物制度,还要建立健全药物政策和基本药物制度管理机构,组建国家基本药物委员会,建立健全国家基本药物目录遴选并定期调整机制和部门协同工作机制。要制订医疗机构的基本药物优先选择和合理使用政策及措施,明确规定不同规模、不同层级医疗卫生机构的基本药物配备率和使用率;政府举办的基层医疗卫生机构原则上全部配备使用基本药物;加强基本药物生产和配送合同管理。要开展合理用药舆论宣传与教育引导工作,提高公众对基本药物制度的认知度和对基本药物的信赖度。 他表示,将选择部分地区开展基本药物制度试点,总结经验,不断完善,逐步推广。 信息来源:新华网

  • 【分享】为废弃药物办个葬礼

    家里用不上的药物,你是否为如何扔掉它而困惑过?可以直接扔掉吗,真的可以直接扔掉吗?这样的纠结过之后,最后还是一咬牙一狠心直接让它进了垃圾桶,但似乎又觉得有一点罪恶感?下一次,为了你和你身边的人,请为你不再需要的药物办个葬礼吧。

  • [转帖]:新药开发中药物分析一般程序

    1.原料药质量标准的确定原料药的质量标准确定一般程序,这里将它分为三大阶段:合成工艺待确定期,合成工艺确定期,稳定性试验考察期。1.1 合成工艺待确定期 一个原料药首先由药物合成部进行合成工艺的确定,在其进行工艺确定期间,就已经与药分部门有了密切的联系。 协助合成部门的工作:帮助确定反应步骤的终点控制、反应产物的纯度监控,所能提供的分析方法可能有薄层色谱、液相色谱或熔点等。做好自己的准备工作:通过各种途径搜集查阅有关该药品的各方面信息,比如该药的理化性质(性状、溶解度、熔点、旋光性质、紫外光谱、鉴别方法等)、检查项(一般杂质检查、有关物质检查)、含量测定方法和该药物的稳定性等等。1.2 合成工艺确定期合成工艺路线打通后,合成部门将会提供试制的三批样品(已确定该药物结构)供分析部门质量研究及稳定性试验用,一般来说,所提供三批样品应该是成熟的工艺条件,以一定规模制备得到样品,此时我们的质量研究工作正式开始。 1.2.1 质量研究工作理化常数:性状(外观、臭、味)、溶解度、熔点、比旋度、紫外吸收系数 鉴别:化学法、色谱法、光谱法 检查:酸碱度、溶液澄清度与颜色、干燥失重或水分、炽灼残渣、重金属、无机盐、无菌、热原或细菌内毒素、有机溶剂残留 、有关物质 含量测定:容量法、光谱法、色谱法 1.2.2 质量研究试验顺序安排1.3 稳定性试验考察期 按照中国药典稳定性研究指导原则规定,我们的稳定性研究包括三大部分—影响因素试验、加速试验和长期留样试验。考察项目:样品性状、有关物质和含量这三项必须考察(对于某些特殊药物可能无法考察有关物质),另外诸如:熔点(若质量标准中规定了熔点检查,或能测出准确熔点且熔点低于250℃的样品,稳定性研究中必须对其检查)、溶液颜色与澄清度(若为供注射用原料,稳定性研究中必须对其检查)、pH值(若为供注射用原料,稳定性研究中必须对其检查)等项目则根据各药物的性质而具体制定。上面将原料药分析工作分三大块做了简单讨论,文中所讲的多是实际试验的简单思路和一些注意事项,但对于新药研究这样一个很严肃的工作有很多法定性的规定内容在文中并未详细说明,在《中国药典2000年版二部》和《新药质量研究与质量标准指导原则》中有详细的说明。 2.药物溶解度试验1.试验溶剂的选择可参考有关文献制定,若无文献一般选择常用的水相溶剂(水、酸、碱溶液)和有机溶剂(甲醇、乙醇、乙腈、乙醚、丙酮、氯仿、冰醋酸、DMF、DMSO)。2.若按照中国药典要求的做法将用去大量的原料和溶剂一般我们都按倍数减量试验,但在做极易溶解或易溶时因溶剂量较小可适当放大原料量试验。 3.药物稳定性试验药物的有关物质检查:它是药物质量的重要指标之一,包括未反应完全的化学原料、合成副产物和药品贮存过程中产生的降解物两部分,检查方法首选HPLC检查,该方法亦是现在最常用的的有关物质检查方法,若该药物无紫外吸收则考虑用TLC检查。 4.药物的含量测定对于含量测定方法有容量法(非水滴定、酸碱滴定、络合滴定、典量滴定等)、光谱法(UV)、色谱法(HPLC、GC)等。容量法为原料含测的首选,我们一般使用非水滴定法,其优点是无需对照品即可测得样品含量;原料药中使用光谱法的较少(但也有用紫外吸收系数法或外标法测定原料含量);色谱法中主要使用的是HPLC法,一般含量测定的色谱条件与有关物质检查的色谱条件是相同的,所以样品的有关物质检查使用HPLC时,只需在该色谱条件下进行含量方法学验证试验(专属性、精密度、重现性、线性、回收率等),若符合规定则可以用于样品的含量测定。 何为完善的HPLC有关物质检查方法?分离好(与合成中间体分离、与降解杂质分离)、峰型好(无拖尾或前沿)、柱效好(理论板数能达到2000以上)、时间好(主峰保留时间在5-10分钟为宜)、线性好,有了以上“五好”的基础就可以对所选的方法进行详细的方法学研究(专属性、检测限、定量限等)。条件确定后进行方法学论证试验。有关物质检查方法论证:包括:线性、加速破坏试验、最小检测限、最小定量限含量测定要点:成盐(如盐酸左氧氟沙星)、带结晶水(如阿魏酸钠)的原料,在对此类样品测定含量时首先要搞清楚它的含量是以谁来计算的,若需要用到对照品的,应该清楚对照品是否与待测物结构一致,因为有些原料是成盐后的,但所用的对照品是未成盐的。关于对照品:对照品非常重要,可分两类,中国药品生物制品检定所标定的对照品和自己精制的对照品。若该药品已有国家标准品应以其为基准测定含量。对于自制的对照品,对其纯度的要求比样品较高,如样品规定含量限度为99.0%,有关物质限度为1%,则对照品含量一般规定为99.5%,有关物质限度为0.5%。若以外标法(或内标法)计算时不要忘记折算对照品的含量,有的要求扣除水分后计算的也不要忘记。 5.理化常数外观(注意晶型)、熔点(不能简单记录样品的熔程,应详细记录熔融时的现象,尤其是熔融同时分解的样品,对于有文献报道的熔点值,切勿因心理作用在测定时将数据往文献值中靠)、比旋度、紫外吸收系数(用对照品或精制品配制高低两个浓度的样品溶液各两份,分别在五台校准过的仪器上测定)。 一般检查酸碱度、溶液的澄清度与颜色(供注射用原料及抗生素类药需考察此项目,一般无特殊颜色的样品可不考察),干燥失重或水分、炽灼残渣、重金属、无机盐(如砷盐、氯化物检查、硫酸盐检查、铵盐检查,该类检查是合成工艺而定,如合成中使用了大量硫酸,则样品应该对硫酸盐进行检查),无菌、热原或细菌内毒素(一般只针对于供注射用的原料),有机残留溶剂(合成部门提供在药物合成工艺中所用的溶剂种类,该实验由外单位协助完成。ICH将有机溶剂按照毒性的大小分为一、二、三类,指导原则中规定合成工艺中用到的一、二类溶剂及后三步反应用到的三类溶剂均要考察)。 6.稳定性试验考察期注意事项对于那些稳定性差的药物在做影响因素试验和加速试验时可按规定降低试验强度进行考察,此时我们一般的做法是在放样影响因素高温条件时同时对60℃和40℃进行考察(不能只提供40℃的影响因素试验结果,只有当60℃的实验结果显示样品已很不稳定,如有关物质已超出标准规定时,才提供40℃的影响因素试验结果),若结果表明样品40℃影响因素试验结果已很不稳定,则加速试验中应立即放样考察30℃的实验条件,而不是将40℃加速试验条件考察到6个月后再考察30℃加速试验条件。

  • 药物基因组学的应用前景

    药物基因组学是上世纪九十年代末发展起来,基于药理学和基因组学,将传统的药物科学与基因、蛋白、单核苷酸多态性等知识结合起来的一门科学。正因为药物基因组学是研究基因序列变异及其对药物不同反应的科学,所以它是研究高效、特效药物的重要途径,通过它为患者或者特定人群寻找合适的药物,药物基因组学强调个体化;因人制宜,有重要的理论意义和广阔的应用前景。一、促进新药研发 由于药物基因组学规模大、手段强、系统性强,开辟了医药工业研究的新领域,可以直接加速新药的发现。首先药品制造商不仅把注意力放在可能引起疾病的基因上,而且对药物效应基因产生了兴趣,这些药物效应基因为新药研究提供依据。由于新一代遗传标记物的大规模发现,以及将其迅速应用于群体,流行病遗传学也可以大大推进多基因遗传病和常见病机理的基础研究。还可以帮助制药厂商在一些与基因和疾病相关的蛋白质、酶和RNA分子等基础上开发新药,这样不仅促进了药物的发现,还有利于开发出针对某一特定疾病的药物,从而增强疗效,并减少对健康细胞的损伤。对于每一个药物来说大约都有10-40%的人没有疗效,又百分之几的或更多的人有副作用。如果制药公司利用药物基因组学理论可以实现预见结果或筛选人群的话,可以大大增加新药的通过率,也可以对未通过药检的新药重新估价,这些药物中一个经常引用的例子是第一个非典型性抗精神活性药氯氮平(clozapine),在氯氮平的使用过程中,由于1%的病人服药后出现严重的粒细胞缺乏症,因而只有当其它药物使用后无效才使用。但是在粒细胞缺乏症的药物效应基因被确定后,极大地改善了氯氮平的使用,除极少数敏感的病人不能服用此药外,对于99%的病人来说,这一药物是一线治疗药物。在新药的临床试验研究中,如果事先知道人群可能对药物反应的话,如代谢酶的基因型,可以减少参试人群,试验的时间表也可以大大缩短。对药物有效或毒性变异的预测试验中,可用于筛选病人。经过药物效应基因突变筛选的受试者,可以加强临床试验的统计学意义,可以用更少的病例数达到所需的统计学意义,这样可以大大节约时间和费用。 二、用药个体化合理用药的核心是个体化用药。药物基因组学通过对患者的基因检测,如对一些疾病相关基因的单核苷酸多态性(SNP)检测,进而对特定药物具敏感性或抵抗性的患病人群的SNP差异检测,指导临床开出适合每个个体的“基因处方”,使患者既能获得最佳治疗效果,又能避免药物不良反应,真正达到“用药个体化”的目的。 医生在疾病的首次治疗过程中,往往需要临床实验来确定适合病人的药物,而药物基因组学则可以通过分析病人的遗传组成来确定最合理的治疗药物。这样就免去了先期用于药物选择的临床过程及由此带来的可能的副作用,并缩短了病热的康复期。更准确的用药剂量 通过基因组分析可以判断药物在体内的作用效果及代谢时间,并以此来确定不同个体的用药剂量,对比依据体重和年龄的方法,其具有更好的治疗效果,降低了过量服药的可能性。一些临床上经常出现的现象,例如两患者诊断相同、一般症状相同、血药浓度相同,但疗效却大相径庭,这些用传统的药代动力学原理是无法解释的。这时应考虑到与药物作用相关的位点(如受体等)是否发生了变异?是什么水平的变异?药物作用的位点的变异可能发生在基因水平,也可能发生在转录、翻译等水平,基因水平的变异相对比较容易鉴定,研究也表明基因的变异与药物效应的差异是更具相关性。研究基因突变与药效关系的药物基因组学正是适应了这一要求,因此药物基因组学在临床合理用药中的应用前景是非常之好的。将基因功能学用于合理用药,利用药物基因组学的技术和方法增加药物的有效性和安全性,减少不良反应,实现个体化、可预测及可预防的医疗,这就称之为临床药物基因组学。药物基因组学应用到合理用药中,弥补了只根据血药浓度进行个体化给药的不足,惟以前无法解释的药效学现象找到了答案,为临床个体化给药开辟了一个新的途径。这样药物基因组学原理为特定人群设计最为有效的药物,不仅提高了药效,缩短了病程,而且减少了毒副反应和成本,真正达到了“物美价廉”的要求。目前,已经有人将药物基因组学知识应用于高血压、哮喘、高血脂、内分泌、肿瘤等的药物治疗中。如原发性高血压是多因素诱发的疾病,对于许多患者,高血压药物的不同药效和耐受性与遗传变异有关。Ferrari发现,一种细胞骨骼蛋白(cytoskeletalprotein)、内收蛋白(adducin)的基因多态性与高血压的发病、对钠敏感性以及对利尿剂的效果相关。因此在抗高血压治疗需要用利尿剂时,可以对患者预先进行基因检测,以确定是否选择使用此药。通过对β2肾上腺素受体的基因多态性及其对β2肾上腺素受体激动剂的敏感性关系的研究,发现β2肾上腺素受体的基因多态性影响β2肾上腺素受体激动剂福莫特罗(formoterol)的脱敏效果,β2肾上腺素受体激动剂改善肺通气的作用对Gly纯合子个体明显比Arg纯合子个体要强,杂合子个体介于两者之间。 载脂蛋白E(APOE)的基因多态性,影响绝经后妇女用雌激素替代疗法(ERT)时的血脂和脂蛋白的浓度。人群中的APOE有3个等位基因:E2、E3、E4,ERT能使具有E2型基因的妇女血中总胆固醇含量大大高于E3、E4型。提示医生在绝经期妇女中使用ERT时,可事先检测患者的APOE基因,对具有E2型基因的妇女在治疗过程中密切监测甘油三酯浓度。如此,通过对不同个体的药物代谢相关酶、转运因子、药物作用靶点的基因多态性的研究,对突变的等位基因进行分离和克隆,在分子诊断水平上建立以聚合酶链反应(PCR)为基础的基因型分析方法,在治疗患者各种疾病前检测其基因型,更精确地选择适当的治疗药物和合适的剂量以减少不良反应的发生,对患者的治疗具有很大的意义。 随着基因分析技术的飞速发展,越来越多的药物效应的个体差异与基因多态性的关系被阐明,药物基因组学将更广泛地指导和优化临床用药。

  • 体内药物分析方法概述2

    二、样品储存和稳定性考察:取样后最好立即进行分析,冷藏(4℃)、冰冻(-20℃)有时也不能完全保证样品不起变化。尿液是很好的细菌生长液,若需收集24小时或更长时间的样品或不能立即测定的,应置冰箱冷藏或加防腐剂(1%甲苯、过饱和氯仿)保存。分析样品贮存时应考虑:储存条件;样品在贮存中会对分析结果产生什么影响;评述样品稳定性时会发生什么问题;如何预防或校正不稳定样品的分析结果。 测定前样品的制备除少数体液经简单处理后直接测定外,通常在最后一步测定前要采取适当的样品制备,即进行分离、净化、浓集、必要时尚需对待测组分进行化学改性,为测定创造良好条件。一、样品的制备要考虑:药物的理化性质、待测物的浓度范围、药物测定的目的、选用的生物体液和组织的类型、样品制备与分析技术的关系。二、蛋白质的处理:是测定血浆、血清、全血及组织匀浆等样品中药物时的最先处理步骤。(一)加入沉淀剂和变性试剂:硫酸铵是经典的蛋白质沉淀剂,它与蛋白质分子竞争系统中水分子,而使蛋白质析出。阴离子型沉淀剂(三氯醋酸、高氯酸、钨酸、焦磷酸)与带电荷的蛋白质在氏于等电点的pH时形成不溶性盐;反之,阳离子型沉淀剂(含锌盐、铜盐)与蛋白质分子中带阴电荷的羧基,在高于蛋白质等电点时,形成不溶性盐。有关机制不十分清楚。(二)加入可与水混合的有机溶剂:乙醇过量存在时,能使与蛋白结合状态的药物释放可将混合物离心,取上清液(含药),但这不能解决样品的净化问题。蛋白沉淀法对于与蛋白结合力强的药物的回收率较差。也有采用酸消化法(Acid digestion)使药物自蛋白结合处释出,但常导致药物的分解。(三)组织的酶消化法:蛋白水解酶(Proteolytic enzyme)中的枯草菌溶素(Subtilisin Carlsberg)不仅可使组织酶解,且可使药物析出。优点:1、因是在平稳条件下进行的,可避免某些药物在酸中水解及较高温度时降解;2、可显著改善对蛋白结合率强的药物的回收率;3、可用有机溶剂直接提取消化液而无乳化生成的危险;4、在用HPLC时,无需再进行过多的净化操作。缺点是不适用于一些在高pH时易水解的药物。三、提取:(一)溶液的pH调节:最佳pH选择主要与药物的pKa值有关。pH与pKa相当时,50%的药物以非电离形式存在。碱性药物最佳pH值要高于pKa值1~2个pH单位;反之,则低1~2个单位。可使90%药物以非电离开形式存在,易为溶剂提取。而对于碱性很强的药物往往采用“离子对”技术进行提取和定量。体内酸性物质较多,在碱性条件下不会被萃取出来,故在pH值偏高的情况下进行提取较好。(二)提取溶剂的极性:选好第一个提取溶剂可减少以后的净化操作,在液-液提取中多采用极性小的溶剂。加入少量醇类可克服极性小溶剂提取能力弱和减小药物在容器表面的吸附损失的不足。也有利用不同极性的混合溶剂来提取药物和净化脂肪酸类。(三)提取技术:由于体液样品量少且药物含量低,一次分析的样品数量较多。与常量和微量分析相比,提取时通常不采用反复提取的方法,多半进行一次(至多二次)提取,在改变pH后,从有机相回提至水相也只进行一次。一般并不考虑“提尽药物”,测定含量时则应精确加入提取溶剂,提取液也要定量分出。为避免进样时带来的误差,多采用提取前加入等量内标,以待测组分峰高(或峰面积)与内标峰高(或峰面积)之比对浓度作标准曲线。这样,即使在一系列操作过程中有微量损失,对比值影响也较小。混合时可在密塞情况下将试管平置于振荡器内振荡,振荡时间与强度视情况而定。可采用以“药物转入溶剂中量”与“混合时间”作图法,选取理想和符合实际的提取方式和时间。(四)提取溶剂的蒸发:提取液常为数ml,往往不能直接供GC或HPLC测定,需采取浓集办法,常用真空蒸发(注意暴沸)或吹氮气流使溶剂挥散。

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