活性筛选

药物活性筛选仪的房间设计方案？谁有理想的药物活性筛选仪房间设计方案？

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一种中药活性组群的筛选方法CN200910010230.5

中药活性筛选——生物色谱法，对于生物色谱法大家了解多少呢?有没有人做这方面的研究呢？

简单介绍一下关于药物高通量筛选技术的知识一.概念高通量筛选(High throughput screening，HTS)技术是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机对实验数据进行分析处理，同一时间对数以千万样品检测，并以相应的数据库支持整个体系运转的技术体系。二. 高通量筛选技术体系的组成1. 化合物样品库化合物样品主要有人工合成和从天然产物中分离纯化两个来源。其中,人工合成又可分为常规化学合成和组合化学合成两种方法。2.自动化的操作系统自动化操作系统利用计算机通过操作软件控制整个实验过程。操作软件采用实物图像代表实验用具，简洁明了的图示代表机器的动作。自动化操作系统的工作能力取决于系统的组分，根据需要可配置加样、冲洗、温解、离心等设备以进行相应的工作。3.高灵敏度的检测系统检测系统一般采用液闪计数器、化学发光检测计数器、宽谱带分光光度仪、荧光光度仪等。4.数据库管理系统数据库管理系统承担4个方面的功能: 样品库的管理功能;生物活性信息的管理功能; 对高通量药物筛选的服务功能; 药物设计与药物发现功能。三. 高通量筛选模型常用的筛选模型都在分子水平和细胞水平，观察的是药物与分子靶点的相互作用，能够直接认识药物的基本作用机制。1. 分子水平的药物筛选模型:受体筛选模型;酶筛选模型;离子通道筛选模型1.1受体筛选模型:指受体与放射性配体结合模型。以受体为作用靶的筛选方法,包括检测功能反应、第二信使生成和标记配体与受体相互作用等不同类型。1.2酶筛选模型:观察药物对酶活性的影响。根据酶的特点,酶的反应底物,产物都可以作为检测指标,并由此确定反应速度。典型的酶筛选包括1) 适当缓冲液中孵化;(2)控制反应速度,如:温度,缓冲液的pH值和酶的浓度等;(3)单时间点数器, 需测量产物的增加和底物的减少。1.3离子通道筛选模型: (1)贝类动物毒素的高通量筛选,其作用靶为Na+通道上的蛤蚌毒素结合位点，用放射性配体进行竞争性结合试验考察受试样品。(2)用酵母双杂交的方法高通量筛选干扰N型钙通道β3亚单位与α1β亚单位相互作用的小分子，寻找新型钙通道拮抗剂。2.细胞水平药物筛选模型观察被筛样品对细胞的作用,但不能反映药物作用的具体途径和靶标,仅反映药物对细胞生长等过程的综合作用。包括: 内皮细胞激活; 细胞凋亡; 抗肿瘤活性; 转录调控检测; 信号转导通路; 细菌蛋白分泌; 细菌生长。四.问题及展望高通量筛选技术与传统的药物筛选方法相比有以下几个优点:反应体积小；自动化；灵敏快速检测；高度特异性。但是，高通量筛选作为药物筛选的一种方法,并不是一种万能的手段，特别是在中药研究方面，其局限性也是十分明显的。首先，高通量筛选所采用的主要是分子、细胞水平的体外实验模型，因此任何模型都不可能充分反映药物的全面药理作用；其次，用于高通量筛选的模型是有限的和不断发展的，要建立反映机体全部生理机能或药物对整个机体作用的理想模型，也是不现实的。但我们应该相信，随着对高通量筛选研究的不断深入，随着对筛选模型的评价标准、新的药物作用靶点的发现以及筛选模型的新颖性和实用性的统一，高通量筛选技术必将在未来的药物研究中发挥越来越重要的作用。

荷兰格罗宁根大学的研究人员利用基因挖掘法从蓝色链霉菌中发现了一组活性基因簇，通过该基因簇可制造出无耐药性的新型抗生素，该研究有望为链霉菌的药用开发提供一条新思路。相关研究发表在最新一期《微生物学》（Microbiology）杂志上。 链霉菌是生活在土壤中的一种常见细菌，其家族包含多种细菌。不同于其他细菌，链霉菌在生长中会形成或长或短的孢子丝，为了生存，在繁殖前链霉菌会产生大量的天然抗生素以抵御竞争者。利用这一特性科学家已制造出了包括链霉素、四环素和红霉素在内的多种抗生素。与此同时，为保护自身免受这些高浓度致命代谢物的伤害，链霉菌同时也积累了相应的抗生素耐药基因和调节基因，而这些基因也被认为是病原细菌获得性耐药因子的最初来源。2002年英国科学家完成了对蓝色链霉菌的基因测序工作，发现这种链霉菌拥有800多万个碱基对和7825个可疑基因，是迄今为止拥有最多基因的细菌。当年5月9日发表在英国《自然》杂志上的文章，还专门描绘了3种当时未知的抗生素装配蓝图，并称这3种抗生素一旦被识别，就可作为药物开发中的启动化合物加以使用。新研究中，格罗宁根大学的研究人员通过基因挖掘的方法成功识别出了蓝色链霉菌中一组被称为cpk的基因簇，并可通过实验手段自如控制其活性。实验显示，由该基因产生的新型抗菌化合物可对包括大肠杆菌在内的多种细菌产生抗菌效果。负责该研究的格罗宁根大学佐藤高野教授称，细菌性传染病感染早期一般都较为温和且容易治愈，而一旦恶化就极易致命且具有极强的耐药性，现存的大多数药物对其都无显著疗效。因此，必须尽快开发出能对抗此类疾病的新型抗生素。利用基因挖掘法他们首次在蓝色链霉菌中识别出了有效的基因簇，此外，该法也可同样用于对其他丝状真菌以及微生物的基因筛选。未来，随着科学家们对链霉菌次级代谢分子调控机制研究的进一步深入，链霉菌将成为一个极为丰富的医药宝库。（生物谷Bioon.com）

被称为“白色瘟疫”的结核病是经呼吸道传播的慢性传染病，主要发生在肺部，是一种国际性的重要传染病。近年来，由于人口的增长及流动性增加、结核杆菌耐多药性（MDR-TB）和广泛耐药（XDR-TB）的出现、HIV／AIDS的感染和传播等原因，使得已经十分严重的结核病更是“雪上加霜”，结核病已经重新成为威胁整个世界安全与健康最为严重的流行病之一。 张立新课题组在盖茨基金－全球抗结核联盟、Genzyme制药公司和中国科学院知识创新工程重要方向项目的支持下，对我国海洋微生物中具有抗结核分枝杆菌活性成分进行了系统的研究，发现了许多具有新作用机制的抗结核化合物。由于野生结核分枝杆菌毒株H37Rv生长缓慢，影响了高通量筛选的效率，课题组构建了针对对数生长期卡介苗（BCG，牛结核分枝杆菌的减毒株）的高通量筛选模型，可直接读取荧光判断细菌生长情况，大大缩短测试所需要的时间。 依托于实验室已经建立的菌株库和天然产物粗提物库，通过高通量筛选，研究人员获得一系列具有良好的抗结核分枝杆菌活性的粗提物，对这些活性菌株进行放大发酵、活性追踪分离，获得了一系列具有良好活性的成分。这些研究成果已申请专利，相关文章陆续发表在Organic Letters，Journal of Natural Products等国际天然产物杂志上。 其中，通过与澳大利亚昆士兰大学Robert Capon教授合作，从一株海洋真菌中发现了4个新的活性化合物，其中1个独特的二聚化合物具有最强的抗BCG活性最小抑菌浓度为6.25µg/mL，而对测试的其他微生物菌株的最小抑菌浓度都大于100µg/mL。其生物活性的选择性和由独特结构骨架带来潜在的全新作用机制备受关注，该项研究成果近期发表在Organic Letters（OL）杂志上（图1）。 课题组与美国Broad Institute合作研究建立了结核分枝杆菌全细胞筛选模型，从课题组的天然产物库中成功筛选和鉴定了两个小分子抑制剂，并通过化学生物学手段揭示其作用靶点与细胞壁形成相关，研究成果发表在ACS Chemical Biology杂志上（图2）。论文在线发表不足一月，已经进入该期刊Most viewed article。 结核分枝杆菌枝菌酸的生物合成途径一直是很重要的抗结核药物靶标，苯并咪唑化合物（左）的作用于结核分枝杆菌枝菌酸的生物合成途径，其靶点为枝菌酸的转运蛋白MmpL3（分枝杆菌膜蛋白3）；硝基三唑化合物（右）的靶点为癸异戊烯磷酰基-β-D-核糖2'-差向异构酶（DprE1），抑制该酶的活性可以影响细胞壁阿拉伯聚糖的合成，从而促进细胞裂解和结核杆菌的死亡。 课题组的科研人员还在其他杂志上发表了具有新结构的抗结核化合物。课题组还受Natural Product Reports杂志邀请，对抗TB活性成分研究进行了总结和综述。http://www.cas.cn/ky/kyjz/201210/W020121018505338373571.jpghttp://www.cas.cn/ky/kyjz/201210/W020121018505338371569.jpg

[b]新上讲座：[/b]高通量筛选技术在粮油食品研发中的应用　　[b]举行时间：[/b]2017年9月26日 15:00　　[b]报名链接：[/b][url]http://www.instrument.com.cn/webinar/meeting_2947.html[/url]　　[b]主要内容：[/b]　　高通量筛选与微生物组研究　　高通量筛选与替抗添加剂开发　　高通量筛选与菌株抗逆性改善　[b]　讲师简介：[/b] 陈博主任现任职于中粮营养健康研究院，主要从事蛋白质工程、菌株改造与筛选和微生物组学方面的研究和技术管理，并将其应用于食品、食品添加剂、生物能源与化学品等的新生产技术开发与现有工艺改进。带领团队开展生产菌种和抑制剂，筛选了大量具有抑菌活性、胃酸胆盐耐受性或食品发酵特性的菌种。参与过北京市科技计划项目课题、863计划课题、 973计划、中粮集团研发项目等。累计发表国内外期刊论文9篇，申请发明专利26项，获授权3项，参与翻译专业书籍5部。

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DNA编码化合物库（DNA Encoded compound Library,简称DEL）合成与筛选的概念是美国Scripps 研究院的Sydney Brenner（2002年诺贝尔生理学及医学奖获得者）和 Richard Lerner（时任 Scripps 研究所所长）于1992年提出并申请了发明专利。具体地，组合化学的优势是可以快速地产生巨大数量的化合物汇合体，但在筛选过程中无法得知起作用的化合物信息。如果将一个具体的化合物与一段独特序列的DNA在分子水平连接（即对小分子化合物进行DNA编码），在筛选完成后，通过高通量DNA测序仪对筛选出小分子独特的DNA序列进行识别，从而解决由组合化学产生的巨型化合物库无法用于筛选的问题。中文名 DAN编码分子库药物筛选技术背景：药物筛选包括传统高通量药物筛选和DNA编码分子库药物筛选等，分子库是药物靶点筛选的起点和支撑。DNA编码分子库药物筛选技术在近5-7年内逐渐发展起来，已经成为创新药研发中的一种较为成熟的新兴前沿技术，并走出大学实验室，得到各大药物公司的广泛接受，在实际创新药研发中起着越来越重要的作用。已经在香港大学化学系李笑宇教授课题组完成了深入的研究工作，并取得了良好的成果。该技术的基本路线、参数已经成熟，不再需要进行验证研究，可以直接用于实际的药物筛选。李笑宇课题组曾经和拜耳、默克等世界知名药企进行过合作，并将该DNA编码分子库方法应用于实际的药物研发中，针对一些重要的恶性肿瘤的药物靶点，成功地筛选出了一系列高活性的药物候选化合物。这些实际应用充分验证了该技术的可行性、适用性和成熟性。取得发明专利。技术优势：（在李笑宇教授与拜耳的合作中已得到验证）：1、大幅提高成功概率 2、大幅降低研发成本 3、大幅缩短研发周期主要工艺范畴为这些领域所包含的化学合成工艺、蛋白质表达与表征、DNA的固相自动合成与纯化、细胞间操作工艺，以及一些DNA测序的样品处理工艺等。本项目的各个技术环节均已经较为成熟，在多年中和各个大型制药企业的合作中已经得到了充分的验证。下一步将在实践中，进一步将技术细节、工艺流程等方面标准化、自动化，以提高分子库合成与筛选的效率。技术对比：传统高通量药物筛选：分子库数量有限，主要筛选中心：5-6 百万化合物  二十年以上的积累 价格非常昂贵，分子库的维护极为复杂。筛选周期长 (6-12个月/靶点)； 高通量筛选在新药研发中需求巨大，但是在实际应用中却存在巨大的壁垒。DAN编码分子库药物筛选：超高通量 (千万~千亿级)，分子库可以随时构建：百万级/月； 价格适中，分子库的维护极为简单：一个 -80°C 冰箱； 筛选周期短：1 天/靶点； 低门槛：无需任何特殊仪器设备。市场概括：DNA编码分子库的报道：国际DNA-encoded化学库研讨会每两年在瑞士举行一次 。第四届在2014年召开时，仅有英国葛兰素史克、瑞士罗氏、丹麦vipergen、丹麦Nuevolution、美国百时美施贵宝、瑞士Philochem、美国辉瑞、美国X-CHEM等大公司参加 。第五届将于2016年8月26日召开，国际知名公司：强生、辉瑞制药、诺华、赛诺菲、罗氏、默沙东、葛兰素史克、拜耳、 安进、阿斯利康、礼来、雅培、艾伯维、美敦力、百时美施贵宝、梯瓦、利洁时、武田、百特、吉利德、默克雪兰诺、赛默飞世尔科技、诺和诺德、柯惠医疗等均已报名参加同类公司对比：1.葛兰素史克 (GSK) ：GSK在约10年前收购美国波士顿的Praecis公司的DNA编码分子库技术平台之后，一直致力于将本技术在药物研发中的应用。GSK在本领域的的技术为传统的组合化学的split-mix-split方法与酶连标记相结合。他们的分子库的特点为数目极大，为几十亿量级。分子库所筛选的靶点也种类繁多，涵盖了基本上所有的疾病类型。然而，GSK多年以来分子库虽然化合物数目巨大，但是化学结构上只有一种类型：三嗪类杂环化合物。因此较大的限制了GSK分子库的应用。2.Ensemble Therapeutics: 该公司与2002年开始运行，在美国波士顿，由哈佛大学的David Liu教授所创立。Ensemble使用DNA模板控制技术来合成分子库，主要集中在大环多肽分子库，数目并不大，每一个库大约5万个化合物，至今构建了大约几十万个大环多肽。Ensemble和罗氏、辉瑞、GSK、施贵宝都有过或是正在有药物研发合作。但是Ensemble公开的信息不多，所进行的药物筛选基本集中在癌症靶点。3.X-Chem: 同样位于美国波士顿。X-hem的分子库合成技术与GSK类似，但采取化学连接而不是酶连来进行分子库中的编码。X-Chem的分子库的数目更大，据报道已经达到了上万亿个化合物的级别。然而，从公开的数据来看，X-Chem分子库的化合物仍然集中在易合成的肽类、杂环，或是两者结合的结构类型。X-Chem和多个大型药企都有筛选的合作。4.DiCE Molecule： 位于美国加州，由斯坦福大型的Pehr Harbury教授刚刚创立。DiCE的技术主要在于将DNA编码分子库和微流控、自动化结合起来。由于该公司刚刚成立，信息非常少。从Harbury教授发表的论文来看，分子库基本上都是多肽，化合物数量在几十万左右。5.Vipergen：位于丹麦哥本哈根。该公司利用DNA分子自组装来合成分子库的技术。虽然该公司成立了近10年，但是公开信息也较少。大部分分子库也是多肽类化合物，并和若干大药企建立了筛选合作。6.NuEvolution：同样位于丹麦哥本哈根，发展历史和Vipergen非常类似。即基于一种专利技术，进行分子库的合成，同大药企进行合作。NuEvolution也是做大型分子库的公司，分子库数量在几十亿量级。7.Philochem：位于瑞士苏黎世，为瑞士联邦理工学院Dario Neri教授创立。Philochem在本领域中比较特殊，他们用DNA编码分子库做fragment-based drug discovery，即基于碎片的药物发现。Philochem公开的信息也较少，从文献和专利来看，他们研究的方向非常的集中，主要在1-2个癌症靶点上，并且很少和大药企进行合作。2015年药物筛选市场份额 国内：70~105亿人民币 国际：80~120亿美元基于DNA编码分子库的药物筛选占有药物筛选市场的10%左右，预计保持100%的平均年复合增长率。

[b]新上讲座：[/b]高通量筛选技术在粮油食品研发中的应用　　[b]举行时间：[/b]2017年9月26日 15:00　　[b]报名链接：[/b][url]http://www.instrument.com.cn/webinar/meeting_2947.html[/url]　　[b]主要内容：[/b]　　高通量筛选与微生物组研究　　高通量筛选与替抗添加剂开发　　高通量筛选与菌株抗逆性改善　[b]　讲师简介：[/b] 陈博主任现任职于中粮营养健康研究院，主要从事蛋白质工程、菌株改造与筛选和微生物组学方面的研究和技术管理，并将其应用于食品、食品添加剂、生物能源与化学品等的新生产技术开发与现有工艺改进。带领团队开展生产菌种和抑制剂，筛选了大量具有抑菌活性、胃酸胆盐耐受性或食品发酵特性的菌种。参与过北京市科技计划项目课题、863计划课题、 973计划、中粮集团研发项目等。累计发表国内外期刊论文9篇，申请发明专利26项，获授权3项，参与翻译专业书籍5部。

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[color=#333333]一般采用越南，菲律宾，印度尼西亚等这些国家的椰子壳为原料，经过精致的生产工艺的制作处理，而后筛选成的。为什么高碘值的椰壳活性炭就是好的活性炭呢？下面就一起了解一下吧。[/color][color=#333333]椰壳活性炭的外观为黑色不规则的颗粒状，无毒无味，它有着机械强度高，孔隙结构发达，比表面积大，吸附速度快，吸附能力强，吸附能力高，易再生，经久耐用的优点。广泛应用在各种水处理的除味，过滤，空气净化上面。[/color][color=#333333]椰壳活性炭的碘值与它的吸附值呈正比，活性炭的碘值越高，它的吸附能力就越强，活性炭碘值的高低与活性炭的微孔的量也是有关系的。在那么多种类的活性炭的产中，椰壳活性炭的碘值相比较来说是高的。椰壳活性炭常用的一般碘值都在850mg/g以上，高的可达1200mg/g，碘值越高价格越贵。[/color][color=#333333]高碘值椰壳活性炭产品主要用于饮用水、纯净水、制酒、饮料、工业污水的净化、脱色、脱氯、除臭[/color][color=#333333]，[/color][color=#333333]也可用于炼油行业的脱硫醇等[/color][color=#333333]，[/color][color=#333333]像饮用水的水处理，味精，食品，饮料，酒类等行业的净化、脱色、除杂、除臭、除异味、脱氯上，这些与我们生活有着紧密关系的行业，使用的活性炭都是食品级的高碘值活性炭。因此高碘值的椰壳活性炭就是好的活性炭。[/color]

1883-2002的标准里面说的筛选法采样和累积法采样中的筛选法和累积法是怎么解释的？

[size=18px][/size][size=18px][font=-apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][color=#333333]定制化的活性和选择性分析小巧装置[/color][/font][/size][size=18px]麦克仪器是世界领先的高性能材料表征技术供应商，其Micromeritics Flow反应器系列可帮助科学家开发和筛选催化剂，从而节省时间和资源。高度先进的模块化实验室筛选模型Micromeritics FR-50、FR-100和FR-200适用于多种反应，包括但不限于加氢裂化、加氢处理、异构化、加氢、加氢脱硫(HDS)、氧化、加氢脱氮(HDN)、重整(芳构化)、GTL(费托)和水蒸气重整。这些桌面式反应器也是生物燃料、甲烷活化和可持续反应等课题研究的理想之选，并将催化剂研究的商业相关条件带入实验室。 [/size][size=18px] [/size][size=18px]FR系列紧凑型设计节省了昂贵的实验室空间，并且可以选择安装在通风柜内。嵌入式温度和压力控制传感器以及可根据各种应用轻松定制的自动化程序确保了高度准确和可靠的反应研究。Micromeritics公司总裁兼首席执行官Terry Kelly表示“我们为实验室规模的反应堆建立了一个强大、安全和灵活的平台，因此我们的客户不必自己建造，他们可以专注于他们的研究。每种设计都着眼于未来，包括可与LC、GC、FTIR系统连接的选项；以及用于额外气体和液体进料或液化气(LLG)分离器的扩展选项。” [/size][size=18px] [/size][list][*][size=18px]FR-50：紧凑型自动催化剂测试装置。 [/size][*][size=18px]FR-100型：先进的模块化、自动化的催化活性和选择性实验室系统。 [/size][*][size=18px]FR-200型：可配置为串联或并联进行反应研究的双反应器系统 [/size][/list][size=18px] [/size][size=18px]Micromeritics在为工业和学术客户建造定制的催化剂筛选装置方面拥有丰富的经验，从量身定做的分析装置到完整的中试装置。有关Micromeritics Flow反应器系列的更多信息，请访问[url]https://www.micromeritics.com/flow-reactors[/url]。 [/size][size=18px] [/size][table][tr][td=1,1,173][size=18px][img=,193,223]http://img5.app17.com/EditImg/20200813/637329000692634283.png[/img][/size][/td][td=1,1,173][size=18px][img=,164,198]http://img5.app17.com/EditImg/20200813/637329001259539279.png[/img][/size][/td][td=1,1,182][size=18px][img=,180,174]http://img5.app17.com/EditImg/20200813/637329001394791516.png[/img][/size][/td][/tr][tr][td=1,1,173][size=18px]Micromeritics Flow Reactor FR-50[/size][/td][td=1,1,173][size=18px]Micromeritics Flow Reactor FR-100[/size][/td][td=1,1,181][size=18px]Micromeritics Flow Reactor FR-200 [/size][/td][/tr][/table][size=18px] [/size][size=18px][font=arial, helvetica, sans-serif]关于麦克仪器公司[/font][font=arial, helvetica, sans-serif]麦克仪器公司是专业提供表征颗粒，粉体和多孔材料的物理性能，化学活性和流动性的高性能设备的全球领先的生产商。我们的技术包括：比重密度法、吸附、动态化学吸附、颗粒大小和形状、压汞孔隙度测定、粉末流变学和催化剂活性测试。公司在美国、英国和西班牙设有研发和生产基地，并在美洲、欧洲和亚洲设有直销和服务业务。麦克仪器是创新性的公司，产品是著名的政府和学术机构的10,000多个实验室的首选仪器。我们拥有世界一流的科学家和积极响应的支持团队，通过将Micromeritics技术应用于客户的需求，帮助客户获得成功。更多信息，请访问: [/font][url=http://www.micromeritics.com.cn/][color=#0000ff][font=arial, helvetica, sans-serif]www.micromeritics.com.cn [/font][/color][/url][/size][size=16px][color=#021eaa][/color][/size]

请问通常快速筛选的灵敏度和检出限要比定量检测方法高还是低呢？常用的快速筛选方法都有什么呢？

[size=16px][color=#ff0000][b][url=https://www.instrument.com.cn/job/position-80260.html]立即投递该职位[/url][/b][/color][/size][b]职位名称：[/b]清华大学药学技术中心筛选平台技术员[b]职位描述/要求：[/b]因工作需要，清华大学校级平台药学技术中心招聘活性筛选技术员一名，该岗位负责活性筛选的常规测试工作，保障平台对相关学科的科研技术支撑。岗位职责：1. 负责活性筛选设备及化合物库的日常运行、维护管理、和开放共享服务工作；2. 为平台科研用户提供设备使用、建议、答疑和技术培训等服务；3. 填报设备运行状态、测试服务工作量、测试费用等数据与信息；4. 平台交办的其他相关工作。岗位要求：1. 具有药学、生命科学、生物医学或化学、材料等相关专业硕士及以上学历；2. 具有细胞实验、高通量筛选、药理等工作经验者优先；3. 具有较强的动手能力、踏实肯干、工作细致认真，具有良好的沟通能力和团队协作精神。岗位待遇：享受清华大学非事业编制人员待遇；基本工资面议，薪酬与任职资格、经验和工作能力挂钩，另视技术服务实际情况按月发放绩效奖励。申请方式：应聘者请将个人简历（附照片）发送至shangshiying@mail.tsinghua.edu.cn，并在邮件标题上注明“申请筛选平台技术员”。简历初审合格者将邮件通知具体面试/线上面试事宜。[b]公司介绍：[/b] 清华大学药学技术中心 (Center of Pharmaceutical Technology, Tsinghua University) 是面向全校及社会的一个从药物发现、药物开发到药物评价的公共服务平台，可为生命科学与医药学相关研究及相关重大课题的申报与实施提供帮助与支持。...[url=https://www.instrument.com.cn/job/position-80260.html]查看全部[/url][align=center][img=,178,176]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/08/202108160948175602_3528_5026484_3.png!w178x176.jpg[/img][/align][align=center]扫描二维码，关注[b][color=#ff0000]“仪职派”[/color][/b]公众号[/align][align=center][b]即可获取高薪职位[/b][/align]

所有的微生物育种工作都离不开菌种筛选。尤其是在诱变育种工作中，筛选是最为艰难的也是最为重要的步骤。经诱变处理后，突变细胞只占存活细胞的百分之几，而能使生产状况提高的细胞又只是突变细胞中的少数。要在大量的细胞中寻找真正需要的细胞，就象是大海捞针，工作量很大。简洁而有效的筛选方法无疑是育种工作成功的关键。为了花费最少的工作量，在最短的时间内取得最大的筛选成效，就要求采用效率较高的科学筛选方案和手段。因为诱变育种中的筛选工作最复杂，所以，本节主要讨论诱变育种的筛选方法，这些方法也为其它育种方法的筛选提供了借鉴。 1. 菌种筛选方案在实际工作中，为了提高筛选效率，往往将筛选工作分为初筛和复筛两步进行。初筛的目的是删去明确不符合要求的大部分菌株，把生产性状类似的菌株尽量保留下来，使优良菌种不致于漏网。因此，初筛工作以量为主，测定的精确性还在其次。初筛的手段应尽可能快速、简单。复筛的目的是确认符合生产要求的菌株，所以，复筛步骤以质为主，应精确测定每个菌株的生产指标。 2. 菌种筛选的手段筛选的手段必需配合不同筛选阶段的要求，对于初筛，要力求快速、简便，对于复筛，应该做到精确，测得的数据要能够反映将来的生产水平。2.1 从菌体形态变异分析有时，有些菌体的形态变异与产量的变异存在着一定的相关性，这就能很容易地将变异菌株筛选出来。尽管相当多的突变菌株并不存在这种相关性，但是在筛选工作中应尽可能捕捉、利用这些直接的形态特征性变化。当然，这种鉴别方法只能用于初筛。有人曾统计过3,484个产维生素B2的阿舒假囊酵母(Eremothecium ashbyii)的变异菌落，发现高产菌株的菌落形态有以下特点：菌落直径呈中等大小（8-10毫米），凡过大或过小者均为低产菌株；色泽深黄色，凡浅黄或白色者皆属低产菌株。又如，在灰黄霉素产生菌荨麻青霉(Penicillium urticae)的育种中，曾发现菌落的棕红色变深者往往产量有所提高，而在赤霉素生产菌藤仓赤霉（Gibberella fujikuroi）中，却发现菌落的紫色加深者产量反而下降。 2.2 平皿快速检测法平皿快速检测法是利用菌体在特定固体培养基平板上的生理生化反应，将肉眼观察不到的产量性状转化成可见的"形态"变化。具体的有纸片培养显色法、变色圈法、透明圈法、生长圈法和抑制圈法等，见图5.6.1。这些方法较粗放，一般只能定性或半定量用，常只用于初筛，但它们可以大大提高筛选的效率。它的缺点是由于培养平皿上种种条件与摇瓶培养，尤其是发酵罐深层液体培养时的条件有很大的差别，有时会造成两者的结果不一致。图 5.6.1 平皿快速检测法示意图平皿快速检测法操作时应将培养的菌体充分分散，形成单菌落，以避免多菌落混杂一起，引起"形态"大小测定的偏差。1) 纸片培养显色法将饱浸含某种指示剂的固体培养基的滤纸片搁于培养皿中，用牛津杯架空，下放小团浸有3%甘油的脱脂棉以保湿，将待筛选的菌悬液稀释后接种到滤纸上，保温培养形成分散的单菌落，菌落周围将会产生对应的颜色变化。从指示剂变色圈与菌落直径之比可以了解菌株的相对产量性状。指示剂可以是酸碱指示剂也可以是能与特定产物反应产生颜色的化合物。2) 变色圈法将指示剂直接掺入固体培养基中，进行待筛选菌悬液的单菌落培养，或喷洒在已培养成分散单菌落的固体培养基表面，在菌落周围形成变色圈。如在含淀粉的平皿中涂布一定浓度的产淀粉酶菌株的菌悬液，使其呈单菌落，然后喷上稀碘液，发生显色反应。变色圈越大，说明菌落产酶的能力越强。而从变色圈的颜色又可粗略判断水解产物的情况。 . S:3) 透明圈法在固体培养基中渗入溶解性差、可被特定菌利用的营养成分，造成浑浊、不透明的培养基背景。将待筛选在菌落周围就会形成透明圈，透明圈的大小反映了菌落利用此物质的能力。在培养基中掺入可溶性淀粉、酪素或CaCO3可以分别用于检测菌株产淀粉酶、产蛋白酶或产酸能力的大小。4) 生长圈法 利用一些有特别营养要求的微生物作为工具菌，若待分离的菌在缺乏上述营养物的条件下，能合成该营养物，或能分泌酶将该营养物的前体转化成营养物，那么，在这些菌的周围就会有工具菌生长，形成环绕菌落生长的生长圈。该法常用来选育氨基酸、核苷酸和维生素的生产菌。工具菌往往都是对应的营养缺陷型菌株。5) 抑制圈法待筛选的菌株能分泌产生某些能抑制工具菌生长的物质，或能分泌某种酶并将无毒的物质水解成对工具菌有毒的物质，从而在该菌落周围形成工具菌不能生长的抑菌圈。例如：将培养后的单菌落连同周围的小块琼脂用穿孔器取出，以避免其它因素干扰，移入无培养基平皿，继续培养4-5天，使抑制物积累，此时的抑制物难以渗透到其它地方，再将其移入涂布有工具菌的平板，每个琼脂块中心间隔距离为2厘米，培养过夜后，即会出现抑菌圈。抑菌圈的大小反映了琼脂块中积累的抑制物的浓度高低。该法常用于抗生素产生菌的筛选，工具菌常是抗生素敏感菌。

有没有做过纺织品有机锡、有机汞筛选测试的老师？请问要怎么筛选？我们测下总汞或者总锡若未检出，是否就可以判定其有机汞及有机锡就是未检出？

[align=center][size=18px][b]自动化移液工作站[/b][/size][size=18px][b]在合成生物学蛋白质筛选中的应用[/b][/size][/align][align=center][size=14px]会议时间[/size][size=14px]：[/size][size=14px]2020年[/size][size=14px]5[/size][size=14px]月[/size][size=14px]2[/size][size=14px]7[/size][size=14px]日1[/size][size=14px]4[/size][size=14px]:00[/size][/align][size=16px][b]内容[/b][/size][size=16px][b]介绍：[/b][/size]蛋白质作为生物功能的直接执行者，其表达水平、功能、活性的改变都会影响生命体生物功能的发挥。在合成生物学研究中，蛋白质的改造、筛选是非常重要的一项工作，但这需要耗费大量人力物力。Beckman自动化移液工作站可以帮助研究人员在非天然辅酶偏好型蛋白质的筛选、蛋白表达检测样品前处理、菌体活力比较等方面提高筛选效率、提高实验重复性，减少科研人员劳动量，让科研人员更专注于实验设计、结果分析等工作。[size=16px][b]讲师[/b][/size][size=16px][b]介绍：[/b][/size] [size=14px][b]褚亚东[/b][/size][size=14px][b]:[/b][/size][size=14px]中国科学院大连化学物理研究所高级工程师，大连化物所能源生物技术平台管理员。从事能源微生物培养和发酵过程控制研究及平台技术开发。包括能源微生物发酵过程控制系统、微生物自进化测控系统（气体控制系统、细胞密度测量系统、荧光测量系统、集成反馈控制系统等）致力于开发更适合研究人员使用的测控系统，实现程控微生物自适应进化；基于能源生物技术平台先进的高通量培养和检测设备，开发生物化工相关高通量检测技术与实验方法。申请国家专利14项已授权7项，在《Algal Research》，《Biotechnology for Biofuels》，《[/size][size=14px]Biochimica[/size][size=14px] et [/size][size=14px]Biophysica[/size][size=14px] Acta》，《载人航天》等国内外研究期刊发表论文10余篇[/size][size=14px]。[/size]报名地址：[url]https://www.instrument.com.cn/webinar/meeting_13709.html[/url]

经常会遇到要自己筛选具有某种特定作用的细菌，比如说能吸附重金属的、能降解塑料的等等，如何更有效地筛选出具有特定作用的细菌呢？大家讨论下。