活性药物

前言：溶出是药物吸收和暴露的限速步骤，因此，难溶性药物的体外测试尤其具有挑战性和重要性，需要明确此方法必须能够利用这一特征，通过提供有意义的释放速率的解释，或在某些情况下，解释实际的释放机制，从而提供重要的临床相关信息。 难溶性药物在制剂处方和制造工艺中需要特别注意，如减小颗粒大小的方法以及更复杂的制剂操作和工程技术领域，以提高药物的有效性、增加体内浓度和吸收。有一些新兴课题正在进行深入的探索和理解，特别是诸如溶出方法中的漏槽与非漏槽方面的条件、固态性质的贡献、表面活性剂的化学性质、计算机模拟、剂量倾泻和胶囊属性。 目前，正在开发的口服剂型在水性介质中具有不同水平的溶解度，为了促进具有较低水溶性的药物的溶出测试，管理机构允许使用低浓度的表面活性剂，以提高溶解度。1添加主要目的是提高药物在测试介质中的溶解度以实现漏槽条件，由于正在开发的药物中有很多是难溶性的（统称BCSII类和IV类），尤其要注意在溶出介质中加入表面活性剂，并不是方法开发中增加溶解度的唯一选择。 01表面活性剂“表面活性剂”是“表面活性物质”的一组化学物质的通用术语。表面活性剂分子中存在疏水基团（尾部）和亲水基团（头部），决定了表面活性剂是具有两亲属性（亲水性和疏水性环境的亲和性）的有机化合物。因此，表面活性剂分子同时含有水不溶性（油溶性）和水溶性成分。表面活性剂分子将迁移到水表面，其中不溶性疏水基团可以延伸出大部分水相，或者如果水与油混合，则进入油相，而水溶性头部组保持在水相中。表面活性剂分子的这种排列和聚集起着改变水/空气或水/油界面处水的表面性质的作用（图1）。 02在溶出方法开发中的表面活性剂类型 在溶出方法的开发中，表面活性剂可以通过其离子电荷分为四大类用于筛选目的：• 阴离子：例如十二烷基硫酸钠/月桂基硫酸钠（SLS / SDS）• 阳离子：例如十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）• 非离子型：如聚山梨酯20和80，泊洛沙姆• 两性/两性离子：例如卵磷脂，椰油酰胺丙基甜菜碱此外，为了体外评估GIT的性能，可以考虑更复杂的“生物相关的”表面活性剂介质体系。这些制剂模拟人GIT中的禁食（FaSSIF）和进食状态（FeSSIF）环境。2FaSSIF和FeSSIF介质配方可商购。 03溶出介质中的表面活性剂浓度 如上所述，基于表面活性剂的介质的溶解度增加是浓度依赖性的，而较高浓度的表面活性剂会溶解更多的药物，3必须优化表面活性剂浓度以平衡溶解度和漏槽条件与检测制造或稳定性变化方法的区分能力。通常，设定表面活性剂浓度的目标是在溶出介质中使用尽可能少的表面活性剂，以实现所需的漏槽条件和方法的稳健性，同时实现并保持对药品关键质量属性的区分。 在早期的开发过程中可以评估溶解性和漏槽条件，但是在开发的后期阶段，例如在验证方法可靠性以检测配方/工艺中的有意变化的过程中，该方法的区分特征往往被揭示出来。另外，对于基于表面活性剂的溶出介质，应该考虑两个因素：（i）应提供表面活性剂介质系统以确保方法可转移性。表面活性剂的各种来源有时在制备时导致可变的pH。SDS介质尤其如此，因为这种表面活性剂典型地来自乙氧基化中和过程。（ii）在表面活性剂介质中使用的填充剂的pH值需要在添加表面活性剂之前进行调整。当表面活性剂改变电极的表面环境时，所得到的溶液应被认为是表观pH值。 04表面活性剂在溶出介质开发中的应用 当表面活性剂被添加到溶出介质时，亲水端将与水性介质结合，疏水尾部遇到排斥力，有效地寻找与之相联系的替代相。相之间的“推拉”降低了水相内的分子间作用力，由此降低了表面和界面张力。事实上，界面张力的降低是表面活性剂增溶的关键驱动力。想象一下一种药物由于高疏水性而不溶于水或溶出介质的情况。添加表面活性剂并将其溶解在介质中，它作为延伸/线性单体或自缔合球形存在，分布在介质中。表面活性剂浓度的进一步增加将最终产生胶束，多个表面活性剂分子的自缔合产生表面活性剂尾部的疏水核心的新胶体相。发生这种相变的浓度称为临界胶束浓度（CMC）。 在纯水相存在下，溶剂与任何疏水表面的相互作用不是在能量上有利的，导致润湿差和低溶解度。疏水性固体（不溶性药物）与溶解的表面活性剂的疏水性尾部之间的相互作用，降低了润湿和溶解固体所需的能量，从而增加了药物的溶解度。通过随后将溶解的物质分配到表面活性剂胶束的疏水核心中可以进一步提高溶解度。在方法开发中选择最佳的表面活性剂浓度必须考虑胶束的存在与否对体外释放的基本机制的影响。 05表面活性剂对溶解气体的影响 如前所述，溶出介质中表面活性剂的存在改变了介质的表面和界面张力。这导致溶解氧在介质中的溶解度的变化。Fliszar等人4评估了含有表面活性剂的溶出介质中溶解氧的作用。使用含有0.5％SLS，2.0％SLS和0.5％吐温80的含水（不含表面活性剂）介质和溶出介质，研究了几种标准制剂对氧溶解的作用。 在这项研究中，含有表面活性剂的介质的氧含量由于表面张力的降低而被发现为7.5-8.5mg/mL。然而，不含表面活性剂的水性介质更低，为5.5mg/mL。不管所用的脱气方法（在真空下搅拌，加热，超声处理，氦气喷射和膜过滤），一旦脱气完成，所有介质准备重新获得或重新生成。初始氧含量和通气达到平衡的持续时间取决于用于脱气的方法（图2-4）。评估氧含量的增加对其溶解的影响。研究证实，含有表面活性剂的介质在初始时间点没有发现任何结果值（误差范围内）（图5和6）。 此外，已知对溶解氧敏感的化合物（泼尼松）在通气和脱气（换句话说，含氧量）反应中的溶出曲线显示出显著的变化，如图7所示。从这项工作可以得出结论，含表面活性剂的介质迅速恢复其平衡氧含量，并且变化具有最小误差。该研究证实，在实验开始之前，介质中的溶解气体达到平衡是很重要的。 LOGAN将持续分享难溶性药物的溶出度测试系列的相关文献！ 参考文献：1. Noory, C., Tran, N., Ouderkirk, L., Shah, V. Steps for development of a dissolution test for sparingly water-soluble drug products. Dissolut.Technol., 2000, 7(1), 16–18. 2. Bhagat, N. B., Yadav, A. B., Mail, S. S., Khutale, R. A., Hajare, A. A., Salunkhe,S. S., Nadaf, S. J. A review on development of biorelevant dissolution medium. J. Drug Deliv. Ther., 2014, 4(2), 140–148. 3. Shah, V. P., Konecny, J. J., Everett, R. L., Mc Cullough, B., Noorizadeh,A. C., Skelly, J. P. In vitro dissolution profile of water-insoluble drug dosage forms in the presence of surfactant. Pharm. Res., 1989, 6(7), 612–618. 4. Fliszar, K. A., Forsyth, R. J., Zhong, L., Martin, G. P. Effects of dissolved gases in surfactant dissolution media. Dissolut. Technol., 2005, 12(3), 6–10.

近日，中国热带农业科学院分析测试中心（以下简称中国热科院测试中心）传感与光电检测技术研究团队在食品中手性药物残留高灵敏高选择检测技术研究方面取得新进展。团队引入金属有机框架材料固定手性分子，配合分子印迹膜的协同识别作用，有效解决了手性药物对映体互相干扰的问题，为手性药物的选择性识别和高灵敏检测提供了新的研究思路和方法。该研究成果发表于《食品化学》（Food Chemistry）。随着分子立体异构研究的发展，越来越多只有一个活性对映体的手性药物被商品化，并广泛应用在农畜牧生产中。食品和环境中的手性药物残留对人类和环境的危害风险也随之增大。但是，手性药物中不同对映体间具有微弱差别的镜像对称结构，对其进行分子识别时，相应的对映体往往会产生干扰，从而影响分析的准确度和精度。而目前手性抗生素的分子识别机理研究，主要依赖于单一某种识别技术，无法有效排除非活性对映体的干扰，灵敏度和选择性均无法满足痕量残留分析要求。（A）手性传感器构建过程示意图；（B）手性传感器排除对映体干扰的能力 中国热科院供图针对这一问题，团队以左旋咪唑为研究对象，采用协同增强识别策略构建新型的手性电化学传感器，用于检测食品和环境中痕量左旋咪唑残留，并有效排除右旋咪唑的干扰。首先合成了Cu/Zn-（苯-1,3,5-三羧酸）的有机框架材料（Cu/Zn-BTC）作为分子固定和信号放大单元，然后在Cu/Zn-BTC修饰的玻碳电极上以左旋咪唑为模板制备了MIP（分子识别单元）。采用有机溶剂洗脱左旋咪唑后，传感器上保留有特异性识别左旋咪唑的识别位点，能够高效识别并结合左旋咪唑，从而引起传感器的信号响应。由于该传感器包含了Cu/Zn-BTC和MIP作为双识别元件，对左旋咪唑具有增强的识别能力，有效排除了对映体右旋咪唑等干扰。该手性传感器用于检测鸡肉和其它实际样品中的左旋咪唑检测限达到1.65×10?12 mol/L，优于现有的国标方法。

近日，中国热科院测试中心传感与光电检测技术研究团队在食品中手性药物残留高灵敏高选择检测技术研究方面取得新进展。团队引入金属有机框架材料固定手性分子，配合分子印迹膜的协同识别作用，有效解决了手性药物对映体互相干扰的问题，为手性药物的选择性识别和高灵敏检测提供了新的研究思路和方法。 　　随着分子立体异构研究的发展，越来越多只有一个活性对映体的手性药物被商品化，并广泛应用在农畜牧生产中。食品和环境中的手性药物残留对人类和环境的危害风险也随之增大。但是，手性药物中不同对映体间具有微弱差别的镜像对称结构，对其进行分子识别时，相应的对映体往往会产生干扰，从而影响分析的准确度和精度。而目前手性抗生素的分子识别机理研究，主要依赖于单一某种识别技术，无法有效排除非活性对映体的干扰，灵敏度和选择性均无法满足痕量残留分析要求。 　　针对这一问题，团队以左旋咪唑为研究对象，采用协同增强识别策略构建新型的手性电化学传感器，用于检测食品和环境中痕量左旋咪唑残留，并有效排除右旋咪唑的干扰。首先合成了Cu/Zn-（苯-1,3,5-三羧酸）的有机框架材料（Cu/Zn-BTC）作为分子固定和信号放大单元，然后在Cu/Zn-BTC修饰的玻碳电极上以左旋咪唑为模板制备了MIP（分子识别单元）。采用有机溶剂洗脱左旋咪唑后，传感器上保留有特异性识别左旋咪唑的识别位点，能够高效识别并结合左旋咪唑，从而引起传感器的信号响应。由于该传感器包含了Cu/Zn-BTC和MIP作为双识别元件，对左旋咪唑具有增强的识别能力，有效排除了对映体右旋咪唑等干扰。该手性传感器用于检测鸡肉和其它实际样品中的左旋咪唑检测限达到 1.65 × 10?12 mol/L，优于现有的国标方法。 　　该研究成果以“Monitoring levamisole in food and the environment with high selectivity using an electrochemical chiral sensor comprising an MOF and molecularly imprinted polymer”为题发表于《Food Chemistry》。中国热科院测试中心黎舒怀青年研究员和吴雨薇研究实习员为论文共同第一作者，王明月研究员和徐志研究员为论文共同通讯作者。该研究海南省重点研发计划、国家现代农业产业技术体系等项目资助。

固体分散体技术和喷雾干燥在难溶性药物中的应用近年报道的新药种类近 90% 都是属于水难溶性药物；由于其溶解度偏低，需要的给药剂量比其他药物大得多，这就使得难溶性药物的临床治疗效果低于预期。水溶性较差的药物化合物，由于其固有的低水溶性和在相关吸收窗口期内无法溶解于胃肠道介质，因此口服制剂的制备极具挑战性。业界研究者认为活性药物溶出限制其速率，为了获得足够的生物利用率，了解如何提高溶解速率非常重要。常用提高溶出度或溶解速率的方法有：固体分散体，药物颗粒微纳米化和优化脂质剂型配方等。固体分散体作为近些年的研究热点一直被广泛关注，它的优势也非常明显：改善难溶于水的药物化合物的性质，提高药物溶出速率，并且生物利用率也有明显改善。通过搭配水溶性聚合物，固体分散体主要应用于速释型药物系统，同时近期有研究发现其在缓释系统的表现也同样优异。固体分散剂的制备方法有很多种，包括基于溶剂的雾化蒸发技术产生微粒和对所得固体分散体进行微粒化的熔融技术。其中溶剂蒸发法包括喷雾干燥，冷冻干燥，超临界流体技术，静电喷雾和静电纺丝等方法。喷雾干燥是最常用于制备固体分散剂的技术，由于喷雾干燥可以生成细小的液滴，具有高比表面积，所以是一类非常快速的干燥过程。市面中喷雾干燥有不同类型的装置，尽管雾化装置和雾化能力各不相同，但其中大多数元配件都有一定相通性。近年来，研究者对喷雾干燥颗粒形成机理的探索也逐年增加；已经提出相关模型用于解释喷雾干燥颗粒形成的过程，特别是溶媒蒸发阶段，这也是液滴固化形成干燥颗粒的关键阶段。自从 1872 年首台喷雾干燥设备发明制造以来，在工艺及硬件方面已取得很大进步，同时也完全扩展到工业应用场景中。喷雾干燥可以通过简单的一步制造法产生小颗粒，并可以一定程度控制颗粒的特性以达到改善其药物传递性能的目的，这就非常适合肠道部位短的吸收窗口期，保证药物在相对短的距离内扩散。此外，喷雾干燥固体分散体微粒溶解速度快，可以获得良好的溶解曲线，还可以用于控制固体分散体的质量属性，防止药物与载体相分离，以提高药物稳定性和生物利用度。利用喷雾干燥制得的固体分散体具有粗糙表面和多空内部结构，有效增加颗粒总表面积；对研究微观结构及微观结构对配方性能的影响来讲，是当前研究优化所用配方的一种有效方法。在喷雾干燥过程中，可以调整一系列参数用以控制干燥过程和最终的颗粒特性。喷干过程中重要参数包括入口温度和出口温度，雾化气体流速，料液流速，料液粘度和液体中物料的性质。入口温度和出口温度是物料功能性过程监控解决方案的重要参数，有相关研究表明入口和出口温度之间的比率会影响形成颗粒的特性以及回收率；干燥气流对颗粒特性似乎没有任何直接影响，但在操作过程中还是建议使用最大流速，因为它会影响入口温度和出口温度。

时间：2022年09月15日（星期四）19：30-20：25地点：深圳锐拓仪器知识店铺（线上）报名方式：扫码报名（单位/姓名等）课程简介难溶制剂因为其较低溶解度及较低的生物利用度，一直是制剂开发的难点，同时这些难点也是开发创新制剂，改善企业盈利能力需要克服的技术壁垒。锐拓仪器邀请著名的聊城大学生物制剂研究院院长，泰山学者韩军教授为广大制药同仁分享对于难溶性药物的制剂策略，希望为各位制药同仁带来更好的创新制剂开发思路。讲师简介韩军教授，聊城大学生物制药研究院院长、国家重大人才项目特聘专家、山东师范大学及济南大学博士生导师、山东省“泰山学者"特聘教授（二级）、第二军医大学药学学士、美国明尼苏达大学药剂学博士，兼任聊城高新生物技术有限公司总经理、国家药品监督管理局仿制药研究与评价重点实验室（济南）学术委员、海藻活性物质国家重点实验室（青岛）学术委员、曾任抗体药物与靶向治疗国家重点实验室（上海）科学家等。韩教授在聊城大学领导建设山东省抗体制药协同创新中心及山东省纳米药物与释药系统工程技术研究中心，并任中心主任。目前，主持和参与包括国家“重大新药创制"科技重大专项等多项国家和省部级项目，与几十家国际国内企业和研究机构有项目合作及学术交流。韩教授在美国工作生活20多年，曾就职于Sanofi, Pfizer, Abbott, Novartis, Teva等国际制药企业。负责和参与几十个新药和上百个仿制药的研发上市（美国），曾任位于波士顿的美中生物医药协会（CABA）创会会长和首届董事会主席。

h3 style="text-align: center text-indent: 0em margin-bottom: 25px "span style="color: rgb(0, 0, 0) "strong“手性药物合成、纯化及表征技术进展”主题网络研讨会通知/strong/span/h3p style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em margin-top: 25px "span style="color: rgb(38, 38, 38) "strong手性药物（Chiral drug）/strong/span是指药物分子结构中引入手性中心后，得到的一对互为实物与镜像的对映异构体。分子式相同，但是每一对化学纯的对映异构体的理化性质有所不同。如我们熟悉的i“反应停”事件/i，具有手性的一对药物的药理作用可能天壤之别。低于50个原子组成的有机小分子药物，很大一部分具有手性。其药理作用是通过与体内大分子之间严格手性匹配与分子识别后实现。含手性因素的化学药物的对映体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性存在显著的差异。当前，手性药物研究已成为新药研究的重要方向之一。因此，有必要开展围绕span style="color: rgb(38, 38, 38) "strong手性药物合成与分析检测相关技术与发展/strong/span开展相关的技术交流。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em margin-top: 10px "为广大从span style="color: rgb(0, 0, 0) "事/spanspan style="color: rgb(255, 0, 0) "strong药物合成与分析检测相关/strong/span的工作者提供学术、技术交流的平台，仪器信息网将于span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong2020年8月21日/strong/span举办“手性药物合成、纯化及表征技术进展”主题网络研讨会。/pp style="text-align: center margin-top: 15px "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target="_blank"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 611px height: 134px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/7c9e6248-a272-4689-9458-a40f7aaef05c.jpg" title="1920_420fenzi(1).jpg" alt="1920_420fenzi(1).jpg" width="611" height="134"//a/pp style="text-align: center "span style="font-size: 14px color: rgb(0, 0, 0) "strong报名地址：/strong/spana href="https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target="_blank"span style="font-size: 14px color: rgb(255, 192, 0) background-color: rgb(0, 176, 240) "stronghttps://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020//strong/span/a/pp style="margin-top: 15px "span style="font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) "strong一、会议信息/strong/span/pp style="margin-top: 10px "主办单位：仪器信息网/pp style="margin-top: 15px "span style="font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) "strong二、会议详情/strong/span/pp style="margin-top: 10px "1. 会议时间：2020年span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong8月21日/strong/span 下午2点/pp2. 会议形式：网络在线交流/pp3. 报告专家及报告题目：/pp style="text-align: center"a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target="_blank"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/5b0311c2-5c7a-4695-b59f-2bd10a81ed33.jpg" title="人员列表.png" alt="人员列表.png"//a/ppspan style="font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) "strong三、参会指南/strong/span/pp style="margin-top: 10px "（一）报名方式：/pp1、点击“手性药物合成、纯化及表征技术进展”网络研讨会（a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target="_blank"https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020//a）官方页面进行报名。/pp2、为使更多用户能够通过网络平台进行学习与交流，报名参加“手性药物合成、纯化及表征技术进展”网络研讨会span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong不收取注册及参会费用/strong/span。/pp（二）参会须知：/pp1、“strong手性药物合成、纯化及表征技术进展/strong”网络研讨会将在仪器信息网网络会议平台上举办，报告人PPT视频和讲解将实时传送给所有参会者，参会者可通过文字向报告人提问，报告结束后统一进行解答。/pp2、参与网络会议听众需要自备一台能上网的电脑或智能手机，网络带宽超过128K。/pp（三）参会方式：/pp1、报名参会并通过审核后，将会收到邮件通知，并在会前一天收到提醒参会的短信通知。/pp2、会议当天进入“手性药物合成、纯化及表征技术进展”网络研讨会（a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target="_blank"https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020//a）官方页面，点击“进入会场”，填写报名时手机号，即可登录会场参会。/pp style="text-align: center margin-top: 10px "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target="_blank"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 586px height: 195px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/c742e750-1316-4da7-883a-92e87658c7a4.jpg" title="1035_345fenzi.jpg" alt="1035_345fenzi.jpg" width="586" height="195"//a/pp style="margin-top: 15px "span style="color: rgb(0, 112, 192) font-size: 18px "strong四、联系方式/strong/spanbr//pp style="margin-top: 10px "strong会议联系人/strong：赵青舟（编辑） 186-1131-3862/ppstrong联系邮箱/strong：zhaoqzh@instrument.com.cn/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 444px height: 294px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/0a12e004-8454-492a-a730-039d65c96102.jpg" title="二维码8-24.png" alt="二维码8-24.png" width="444" height="294"//pp style="margin-top: 10px "span style="font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) "strong五、会议赞助商/strong/span/pp style="margin-top: 10px "span style="font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) "strong/strong/span/ptable style="border-collapse:collapse "tbodytr class="firstRow"td style="border: 1px solid rgb(255, 255, 255) word-break: break-all " width="231" valign="top"p style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/b16a0543-d453-4a30-8397-c3fcff29003e.jpg" title="Anton Paar.png" alt="Anton Paar.png"//p/tdtd style="border: 1px solid rgb(255, 255, 255) word-break: break-all " width="202" valign="top"p style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/c64b4f35-84ad-4280-90a5-33a4ecfc9c28.jpg" title="xylem.png" alt="xylem.png"//p/td/trtrtd style="border: 1px solid rgb(255, 255, 255) word-break: break-all " width="230" valign="middle" height="49" align="center"pstrongAnton Paar-安东帕/strongbr//p/tdtd style="border: 1px solid rgb(255, 255, 255) word-break: break-all " width="201" valign="middle" height="49" align="center"strongxylem-赛莱默/strongbr//td/tr/tbody/tablep style="margin-top: 5px line-height: normal text-align: right "span style="color: rgb(0, 0, 0) font-size: 16px "br//span/pp style="margin-top: 5px line-height: normal text-align: right "span style="color: rgb(0, 0, 0) font-size: 16px "仪器信息网/span/pp style="margin-top: 5px line-height: normal text-align: right "span style="color: rgb(0, 0, 0) font-size: 16px "2020年8月/spanspan style="font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) "strongbr//strong/span/p

p style="text-indent: 2em "编者按：药品安全需要一致性的保障！在药物研究行业，仿制药的一致性评价试点工作早在2012年就已开展。现如今，该项工作早就由业界“雷声大雨点小”的评价，转入了如火如荼的燎原之势。根据国家《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》 ，《国家基本药物目录》中自2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂的质量一致性评价工作，将在2018年底迎来截止日期。/pp style="text-indent: 2em "作为仿制药一致性评价中必须考察的一部分，原料药的粒度控制与检测也随着这股东风，越来越受到业内的重视。而对于药物检测，特别是难溶性药物的粒度检测来说，光散射法无疑是重要手段，江苏省苏州工业园区食品药品监督管理局专家关玉晶等的条分缕析，将带我们走入光散射法在难溶性药物粒度检测中的应用天地……/pp style="text-indent: 2em "strong专家观点：/strong/pp style="text-indent: 2em "药物粒度的测定方法有显微镜法、筛分法、光散射法等。对于原料药的粒度测定首选光散射法，是中国药典规定方法之一。采用的仪器为激光粒度仪，通常由激光光源、透镜、颗粒分散装置、检测器、控制系统构成，具有测量速度快、测试精度高、可测粒径范围宽等优点。其测定的理论依据是米氏散射理论和弗朗霍夫近似理论，将样品分散到分散介质中，用单色光束照射颗粒样品，即发生散射现象，散射光的能量分布与颗粒的大小有关，通过测量散射光的能量分布，即可计算出颗粒的粒度分布。/pp style="text-indent: 2em "光散射测定法光散射测定法有两种，即湿法测定和干法测定，根据样品的性状和溶解性能不同进行选择。湿法测定用于测定不溶于分散介质的混悬样品，测定时使用较少的样品就能取得较好的分散效果，测定结果准确、重现性好。干法测定用于测定水溶性或无合适分散介质的固态样品，方便快捷，但测定时使用样品量大，重现性稍差，尤其是粘性物料测定结果误差较大。难溶性药物的粒度测定常选择湿法测定。/pp style="text-indent: 2em "在用激光粒度仪进行粒度测定时需设定的主要仪器参数有分散介质折射率、样品折射率、样品吸收率。对于较大颗粒，使用弗朗霍夫近似理论，可不考虑样品折射率，对于较小颗粒，选择米氏散射理论，需提供分散介质与样品的折射率。分散介质的折射率可通过文献查得，水的折射率为 1. 33，乙醇的折射率为 1. 36。待测样品的折射率需要根据具体情况决定，如表面粗糙度、颜色、透明度、成分等进行选择输入，并结合粒度分布图形、数据拟合、残差值综合判断，选择与实际折射率一致或者接近的输入折射率，待测样品输入折射率与实际折射率偏差直接影响测量结果的准确性与可靠性。样品的吸收率体现了其吸收光量的特性，可通过在显微镜下，对处于悬浮介质中的物质进行观察而近似估算，样品的吸收率在 0 到 1 之间，晶体粉末为 0. 01、浅色粉末为 0. 1、深色粉末或金属粉末为 1。/pp style="text-indent: 2em "对于湿法测定，选择适宜的分散介质，制备具有稳定的分散体系的样品是获得准确结果的关键，需保证颗粒之间的分散性并且在测定过程中颗粒不进一步破裂或溶解。将药物加入分散介质中，通过超声、搅拌等物理分散的方法使药物形成稳定的分散体系，如需要可加入少量的化学分散剂或表面活性剂，如六偏磷酸钠、吐温、十二烷基硫酸钠等，以消除样品的聚集及电荷效应。需确定的因素有分散介质的种类、药物分散浓度、外力因素等。选择分散介质需要满足以下条件:①液体与颗粒无反应，②颗粒在液体中无溶解和膨胀，③液体在激光波长下应是可透过(不吸收)的，④液体与颗粒的折射率不同。/pp style="text-indent: 2em "常用的分散介质有水、乙醇、丙三醇水溶液、乙醇和丙三醇混合液等。考虑到实验成本、环境危害、操作方便等因素，分散介质首选水。为减少分散介质中杂质颗粒对样品测定的影响，分散介质应选择高纯度的溶剂且在使用前应过滤处理。药物分散浓度需满足仪器灵敏度要求并使粒子保持单个原始态。浓度过高可能产生多重散射，浓度过低可能信噪比太低难以代表真实物质的颗粒分布。一般情况下，待测样品粒径越小光散射性越强，分散浓度略低。激光功率越强则仪器的散射光信号越强，分散浓度越低。药物分散的浓度常根据检测器遮光度来确定，湿法测定所需的供试品量通常应达到检测器遮光度范围的 8 ～ 20%。在合适浓度范围内，测量结果基本保持稳定。分散体系在分散后易发生再凝结，其体系的稳定性一方面取决于样品颗粒及分散液体的特性，另一方面取决于外力因素，如超声搅拌等机械处理方法、表面活性剂、添加离子化合物、分散体系的 pH 值等。超声波是打开凝结的最佳方式。样品分散的好坏可以通过改变分散能量是否引起粒度分布变化来确定，当样品分散较好时，测定过程中粒度分布不会发生明显改变。/pp style="text-indent: 2em "样品的粒度需要满足以下几个方面的因素：/pp style="text-indent: 2em "（1）精密度:精密度要求根据样品的用途、物料特点及粒度分布不同而确定。一般情况下，取一批原料药样品，重复测定 6 次，统计 6 次测定结果的 ＲSD，D 50 的 ＲSD 不大于 10%，D 10 、D 90 的 ＲSD 不大于 15%，对于粒径小于 10μm 的样品，ＲSD 可增加至 2 倍。/pp style="text-indent: 2em "（2）重现性:不同时间、不同分析人员取同一批原料药样品，用同样的方法重复测定 6 次，统计 6 次测定结果的 ＲSD，要求与精密度相同。/pp style="text-indent: 2em "（3）溶液稳定性考察:将样品液放置一定时间，取不同时间点的样品进行测定，统计测定结果的 ＲSD，要求与精密度相同。/pp style="text-indent: 2em "（4） 准确度:将测定结果与显微镜法所得到的结果进行比较，验证结果准确性。/pp style="text-indent: 2em "（5）耐用性:在分析方法开发时就应考虑，考察测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的程度，以满足样品日常检验需要。湿法测定常需考虑的测定条件有超声(或搅拌)强度及时间、测量时间、平衡时间等。超声强度和时间应保证样品稳定分散又不得发生溶解和破裂。搅拌速度应适中，转速过快易产生气泡被当作颗粒测量使结果出现第二峰值，转速过慢大颗粒容易沉底结果不具有代表性，搅拌时间过长易导致颗粒溶胀或溶解。在保证测量结果准确性的基础上尽量缩短测量时间和平衡时间。/pp style="text-indent: 2em "对于原料药粒度标准的制定是测量原料药粒度的重要一环，制定原料药的粒度标准限度需综合考虑制剂的生产工艺、体外溶出、体内吸收等因素。原料药粒度越小，流动性越差，物料粘着性增加，混料时原料药不易混匀，从而影响制剂外观及含量均匀度。在研究中，应以休止角、外观、混合均匀性、含量均匀度等为考察指标，研究粒度分布对其造成的影响，确定符合产品要求的粒度范围。另外，需结合药物自身特性，如刺激性的药物，粒径愈小，刺激性愈大 稳定性差的药物，粒子越小，分解速度越快。原料药粒径减小，粒子比表面积增大，溶解性增强，药物能较好地分散溶解在胃肠道内，易于吸收，生物利用度高，但并不是原料的粒径越小越好，过度微粉化可能会导致过细的粉末形成静电堆积，在颗粒周围形成一层气泡囊，阻碍水分进入颗粒，从而阻碍药物的溶出。/pp style="text-indent: 2em "在仿制药体外研究中，需测定不同粒径的原料药的溶解度，找出具有区分能力的溶出条件，考察粒径大小对溶出度的影响，通过比较自制品与原研品的溶出曲线确定原料药粒度范围。进一步根据生物等效性研究结果判断粒度范围的合理性，必要时进行调整。在确定粒度测定方法及限度后，制定质量标准时方法描述要详尽，需规定参数设置、样品制备方法、分散条件等，以保证在标准的执行过程中的方法重现性和测定结果准确性。粒度分布的限度以 D 50 、D 90 或(和)D 10 来表示。/pp style="text-indent: 2em "讨论粒度研究是保证药品安全有效的基础，在研究中应确保测定结果的准确性。光散射法是原料药粒度测定的理想方法，在测定过程中要全面考虑测定因素对结果的影响，还需注意仪器校正、粒子形状、取样代表性、环境等因素。研究者在药物开发过程中，应进行详细的研究，准确的测定原料药的粒度并考察其对制剂的影响，确定符合产品特性的粒度分布范围，制得符合临床需求的药品。/p

p style="text-align: center text-indent: 0em "strong成都大学“手性药物创新研究中心”建设项目进口产品专家组论证意见公示原文/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "1. 成都大学因科研和教学需求，急需购置高分辨飞行时间质谱仪一台。高分辨飞行时间质谱仪主要用于合成有机化合物的分子式确认和未知物分子式推断，化合物的表征和定性等，在分子式确认方面要求高分辨质谱的同位素丰度真实值与理论值比率偏差＜2%、仪器的分辨率要求较高，质谱的扫描速度快等。采购人的上述采购需求是合理的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "与国产高分辨飞行时间质谱谱仪比较本次购买的高分辨飞行时间质谱仪主要参数指标需求如下：高分辨飞行时间质谱仪：1) 配备ESI源，离子传输系统为一体化的双重离子漏斗+多级杆装置；2) 质量范围：20-40000 m/z。；3) 四级杆选择范围：20-3000 m/z；4) 灵敏度：全扫描MS模式： 1pg利血平，信噪比≥2000: 1。全扫描MS/MS模式：消耗量为2.5fmol多肽Glu-Fibrinopeptide B时，二价离子的碎片离子y’中最强峰信号大于100，即信噪比≥50:1。；5) 质量准确度（MS及MS/MS模式）：内标校准：平均误差 0.8ppm(tuning mix m/z 1221.990637 测量30张图谱)；外标校准：平均误差 2ppm（tuning mix m/z 1221.990637 测量10张图谱)；目前国产的高分辨飞行时间质谱仪如广州禾信质谱生产的高分辨质谱仪用于大气成分监测。但是从技术指标来看，远远无法与进口产品相比，产品的成熟性和稳定性也有待考察。另外国产高分辨质谱仪的功能相对单一，只能是气体进样，适用于大气成分监测，而复杂的蛋白ID分析、碎片分析、化合物全方位表征等功能目前依然无法实现，与我单位的研究方向也不匹配，无法满足使用要求。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "2. 成都大学因科研和教学需求，急需要购买核磁共振波谱仪一台。核磁共振的方法与技术作为分析物质的手段，由于其可深入到物质内部而不破坏样品，并具有迅速、准确、分辨率高等优点而得以迅速发展和广泛应用。核磁共振波谱仪是物理学、化学以及生命科学等多学科研究物质成分、结构和动态强有力的常规工具。它对有机化学、生物化学、材料化学、植物化学、药物化学乃至物理化学、无机化学等均起着积极的推动作用。它在药学、化工、石油、橡胶、建材、食品、冶金、地质国防、环保、纺织及其它工业部门用途日益广泛。波谱学有很强的理论性，也有很高的应用性，快速、灵敏、准确是它的应用特点。采购人的上述采购需求是合理的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "目前国内商品化生产的核磁共振波谱仪只能达到90MHz的水平，远远达不到科学研究领域所需要的高灵敏度的要求。且本次需要购买的核磁设备①具有低液氦与液氮消耗、高稳定性、高均匀性、抗干扰超超屏蔽超导磁体或自屏蔽磁体，磁场强度：9.39特斯拉；②低温匀场线圈：≥9组；③室温匀场线圈：≥36组；④磁场漂移： ≤ 4 Hz／小时；⑤液氦维持时间：≥ 300天；⑥液氦消耗量＜13ml/h；⑦ 5高斯强度处横向距离：＜ 0.5 米；⑧液氦液面自动监视和最小液面自动报警装置。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "3. 成都大学因科研和教学需求，急需要购买液相色谱质谱联用仪一台。高效液相色谱-质谱联用仪在医药、环境等领域应用广泛，例如化合物的分离及结构鉴定，药品定性定量分析，食品中痕量和超痕量农药及兽药残留的筛查和定量分析，环境样品中污染物的分析，法医毒理学中毒物的筛查和定量分析，以及蛋白质组学和代谢组学研究等。采购人的上述采购需求是合理的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "由于我单位在研究中涉及到大量复杂混合物的分离及未知化合物的结构鉴定，药物的定性及定量分析等研究工作，故需要购买一台LC-MS来满足相应的科研需求。其对于增强我单位的科研及教学能力具有重要意义。本次需要采购的LC-MS需要具备以下条件：iii）检测性能：a. 质量范围： m/z 5-1400；b.最大扫描速率：≥15,000 amu/s；c. 动态范围： 6× 106；d. ESI+ 灵敏度：液质联用柱上连续进样20 fg 利血平10针， 考察离子对 m/z 609- 195，峰面积RSD≤10%，所测得仪器检测限为10fg以下；e. ESI- 灵敏度：液质联用柱上连续进样20 fg 氯霉素10针， 考察离子对 m/z 321- 152，峰面积RSD≤10%，所测得仪器检测限为10fg以下。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "4. 成都大学因科研和教学需求，急需要购买气相色谱质谱联用仪一台。气相色谱-质谱联用分析仪的灵敏度高，适合于低分子化合物（分子量 1000）分析，尤其适合于挥发性成分的分析。在药物的生产、质量控制和研究中有广泛的应用，特别在中药挥发性成分的鉴定、食品和中药中农药残留量的测定以及环境监测等方面，气相色谱-质谱联用分析仪是必不可少的工具。采购人的上述采购需求是合理的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "本次所需要采购的GC-MS需要具备：1）色谱性能：i）做样保留时间重现性＜0.008%或＜0.0008min,峰面积重现性＜1%RSD；ii）仪器整体压力控制精度达到0.001psi。2）质谱基本性能：i）EI MRM模式灵敏度：100fg 八氟奈（测试色谱柱规格为5MS 30m＊0.25mm＊0.25um）, 信/噪比优于15000:1(272—222)；ii）Full scan（50-300amu）灵敏度：1pg 八氟奈, 信/噪比优于250:1(272amu)；iii）仪器检测限指标：仪器检测限指标(EI MRM IDL)：小于4fg八氟奈 (OFN)。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "5. （1）成都大学因科研和教学需求，急需购置高效液相色谱仪7台。高效液相色谱仪（反相）主要用于合成有机化合物的纯度检测、含量测定、手性拆分等，样品的特点是基质复杂、待测的成分多、所用流动相对仪器硬件性能要求高，因此需要液相色谱仪（反相）具备较高分离度、重现性、耐腐蚀性等。采购人的上述采购需求是合理的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "与国产液相色谱仪比较本次购买的高效液相色谱仪主要参数指标需求如下：1）流速精度＜0.05%RSD，流速精度高，保留时间稳定，峰面积更准确；2）系统体积＜650ul，系统体积小，梯度再平衡时间更短，工作效率更高；3）梯度混合准确度：± 0.5%；梯度混合精度：＜0.15%RSD，并且均不随反压变化，具备10种及以上梯度曲线满足复杂成分的分离；4）系统谱带展宽体积小于10ul，系统谱带展宽体积越小，峰型越好，分离度越高；5）泵压力平稳噪音低，基线平稳；6）检测器灵敏度高；7）色谱软件功能强大，具有极强的法规符合性。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "（2）成都大学因科研和教学需求，急需购置液相色谱仪2台。液相色谱仪（正相）主要用于药物开发中的含量测定及杂质分析，天然药物成分分析及指纹图谱研究，食品中成分分析等，样品的特点是基质复杂且干扰大，待测的物质成分多且含量低，因此需要高效液相色谱仪具备较高灵敏度、分离度、重现性等。采购人的上述采购需求是合理的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "与国产液相色谱仪比较，现需购置的液相色谱仪（正相）应具备如下性能特点：1）流速精度＜0.05%RSD，流速精度高，保留时间稳定，峰面积更准确；2）系统体积＜650ul，系统体积小，梯度再平衡时间更短，工作效率更高；3）梯度混合准确度：± 0.5%；梯度混合精度：＜0.15%RSD，并且均不随反压变化，具备10种及以上梯度曲线满足复杂成分的分离；4）系统谱带展宽体积小于10ul，系统谱带展宽体积越小，峰型越好，分离度越高；5）泵压力平稳噪音低，基线平稳；6）检测器灵敏度高；7）色谱软件功能强大，具有极强的法规符合性；8）后期拓展性强，可以根据需要增加质谱仪以满足更深入的研究工作。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "6. 成都大学因科研和教学需求，急需要购买气相色谱仪2台。气相色谱仪应用范围广泛，例如有机化合物的定性定量分析，药品定性定量分析，食品中痕量农药等污染物定量分析，环境样品中污染物的分析等。因我单位科研工作中有大量化合物需要分离鉴定，且仪器分析教学过程中也需要用到该仪器，这对于提高我校科研实力和学科发展具有重要意义。采购人的上述采购需求是合理的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "本次所需采购的气象色谱需具备以下条件：1）气相色谱仪保留时间重现性 0.008%，压力控制精度0.001psi。2）柱温箱要求：i）操作温度：4?C -450?C；ii）温度分辨：1?C温度设定，0.1?C程序设定；iii）降温速率：从450?C降至50?C 3.5min。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "7. 成都大学因科研和教学需求，急需要购买制备型液相色谱仪一台。制备液相色谱仪主要应用于药品成分定性定量分析及收集提纯，以及食品或天然产物等成分定性定量分析及收集提纯。尤其在克级以上规模分离纯化复杂化合物方面具具有重要意义。采购人的上述采购需求是合理的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "本次所需采购的气象色谱需具备以下条件：i）压力操作范围：可达42MPa (420bar, 6092psi)；ii）压缩补偿：预定义或根据流动相种类压缩；iii）可设流速范围：0.01 - 50 mL/min, 0.01ml/min增量；iv）推荐pH范围：1.0-12.5。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "8. 成都大学因科研和教学需求，急需要购买旋光仪一台。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "旋光仪是测定物质旋光度的仪器。通过对样品旋光度的测量,可以分析确定物质的浓度、含量及纯度等。由于旋光的测定受温度影响，准确的旋光分析需要对温度的精确控制。适用于抗菌素、氨基酸，维生素、葡萄糖等药物分析，中草药药理研究，农用抗菌素、农用激素、微生物农药及农产品成份分析，食品含糖量的测定等方面，涉及到多个学科和领域。采购人的上述采购需求是合理的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "由于我单位科研过程中，有大量光学活性化合物需要进行旋光值测定，因此，需要购置一台旋光仪以满足测试需求。这将对提高我单位的研发能力具有重大意义。所需购置的全自动旋光仪主要参数指标需求如下：1）测量模式：旋光度、比旋度、浓度、以及用户自定义的其他模式；2）测量范围：旋光度：+/-89.99° Arc 比旋度：+/-999.99° Arc；浓度：0-99.9%；3）分辨率：旋光度：0.001Arc；4）准确度：任何测量模式下优于0.004° （全范围）。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "9. 成都大学因科研和教学需求，急需要购买在线红外光谱仪(FTIR)一台。红外光谱仪是利用物质对不同波长的红外辐射的吸收特性，进行分子结构和化学组成分析的仪器。红外光谱仪通常由光源，单色器，探测器和计算机处理信息系统组成。根据分光装置的不同，分为色散型和干涉型。对色散型双光路光学零位平衡红外分光光度计而言，当样品吸收了一定频率的红外辐射后，分子的振动能级发生跃迁，透过的光束中相应频率的光被减弱，造成参比光路与样品光路相应辐射的强度差，从而得到所测样品的红外光谱。采购人的上述采购需求是合理的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "传统的中红外分析手段大都是离线的，取出一些样品，并对样品进行制备，然后进行红外分析。时间滞后，并改变了真实的反应条件和成分，无法实时进行化学反应监测和过程控制。而傅里叶变换在线红外光谱仪利用信息丰富的中红外区（也称为“指纹谱区”）,中红外吸收相对近红外重叠少，官能团吸收明显，通过在线测量物质的中红外区域的特征光谱，实时跟踪反应物、中间物和产物的瞬时变化，从而在线检测反应过程，用于进行反应机理和反应动力学研究，给研发、应用开发或过程优化带来巨大便利。可以应用于常规性研究和中试任务、高分子化学、有机合成、发酵、催化反应等过程的在线检测。本次所需采购的气象色谱需具备以下条件：（1）光学原理：傅里叶变换；（2）谱区范围：7500cm-1-720cm-1（标准的溴化钾分束器和MCT检测器）；（3）分辨率：优于1cm-1；（4）波数重复性：优于0.04cm-1；（5）波数精度：优于0.1cm-1；（6）吸光度精度：优于0.1%T。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "10. 成都大学因科研和教学需求，急需要购买差示扫描量热仪一台。差示扫描量热仪（DSC）用于测定有关样品中与物理和化学过程相关的温度和热流变化与时间及温度的函数关系。DSC可以提供有关材料特征的重要信息：玻璃化温度(Tg)、热稳定性、氧化稳定性、结晶度、反应性，反应动力学、反应热焓、结晶度，结晶温度及时间、纯度、胶联（凝胶）速率、胶联（凝胶）度、沸点，熔点，熔融焓，相转变温度，相转变焓、比热、固化、相图、水和－脱水。DSC应用十分广泛。由于我单位研究中涉及大量药品的热性能分析，如涉及样品的晶型研究，玻璃化转变温度，热稳定性，熔点，熔融热焓，结晶温度，比热等信息，因此需要购置一台DSC来满足我们的测试要求，对于增强我单位研发能力，拓展我校学科的发展具有重要意义。采购人的上述采购需求是合理的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "本次所需采购的气象色谱需具备以下条件：1）传感器设计：在样品台和参比台之间有一对热电偶，采用扩散融合技术；2）机械制冷系统温度范围：-90到550℃，可以在-90℃进行恒温实验；3）仪器温度范围：低温可扩展至-180℃，高温可扩展至720℃；4）参比端和样品端：可以直接测量样品温度；5）传感器与炉体一体化设计，不可插拔。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "11. 成都大学因科研和教学需求，急需购置圆二色光谱仪1台。圆二色光谱仪是研究分子结构不对称性的最有效的分析仪器。主要用于蛋白质折叠、蛋白质构象研究,；功能超分子纳米组装体构筑和识别研究；手性无机介观结构材料的组装及其性能研究；生物仿生材料、生物纳米材料和生物功能材料的开发与应用等方面的研究。采购人的上述采购需求是合理的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "本次拟购买的圆二色光谱仪要求主机一体式设计，性能稳定，电子快速精确控温，扫描速度快，波长重现性好，主要参数指标的需求如下：1）单色仪：双偏振棱镜单色仪；2）波长范围：优于165~950nm，并可扩展至2500nm范围；3）扫描方式：连续扫描、步进扫描、自动响应扫描。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "12. 成都大学因科研和教学需求，急需购置熔点仪2台。熔点仪主要用于测定物质由固态变为液态时的温度。熔点测定是辨认物质性的基本手段，也是纯度测定的重要方法之一。在化学工业、医药研究中具有重要地位，是生产药物及其他有机晶体物质的必备仪器。采购人的上述采购需求是合理的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "与国内现有设备相比，本次所需采购的熔点仪其温度范围可达室温+10℃-400℃；温度分辨率为0.1℃；温度梯度为0.1℃-20℃/分钟；增量为 0.1℃/分钟）。初熔和终熔数字显示：可以三通道同时测定，样品室设不易损坏，LED照明和观察窗放大镜，铝合金加热块温度由电脑控制，使温度梯度线性化；还可能连续地捕捉样品的实时图像，不仅可实时显示在接收和处理数据的电脑屏幕上，还可以自动保存，以便于检测结果的后期分析回放，能够极大满足本校科研与教学的需要。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "13. 成都大学因科研和教学需求，急需要购买磁力搅拌低温恒温槽8台，其中-40 oC 4台，-80 oC 4台。手性药物分子立体选择性控制很多时候需要反应过程中的精准恒定的低温环境。采购人的上述采购需求是合理的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "本次所需采购的超低温反应仪是目前采用最新技术的仪器，在国际范围内没有同类型产品。在保证测量精确性和应用广泛性的前提下，将运行和维护成本降低到了目前所能达到的最低水平。该仪器采用了内置磁力搅拌系统，结合已经非常成熟的低温有机合成技术，可以稳定高效的满足实验室的广泛实验要求。在低温合成设计上，实现了从0℃到-80℃的全程温度控制，基本满足了低温有机合成实验的所有温度范围。在-78℃的条件下可以连续运转7天不停机，并配置了定时功能，可以实现自动开机关机，大大提高了实验效率。特别是采用了真空隔热设计，避免了仪器在低温长时间运行下结霜结冰的现象。而且采用了新型的环保制冷剂，避免了对实验室和自然环境的污染。无论从实验的实用性，还是操作的便利性，以及结果的可靠性，均符合手性药物研究中的实际应用的需求。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "14. 成都大学因科研和教学需求，急需要购买油封式旋片真空泵20台。真空泵主要用于手性药物研究中需要隔绝空气与水的反应。采购人的上述采购需求是合理的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "本次所需采购的真空泵与国产真空泵相比较，能够可靠的长期运行；热过载设备可防止过热；其传动由一个单相或三相（四极）电机通过活动联结器提供；电机是全封闭的，通过电机冷却风扇进行冷却；具有集成式油封口的压力压铸油箱可防止油泄露；气镇阀具有非常高的水蒸汽输送能力；经外部机构检验，符合 EN61010、CSA、C22.2 和 UL61010 标准；通过大O型圈密封的油品观察窗可以方便地观察油的情况和油位。能够满足手性药物研发的工作需要。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "15. 成都大学因科研和教学需求，急需要购买5台变频隔膜真空泵。变频隔膜真空泵是为旋转蒸发仪器配套的产品，也是手性药物研究实验室必备的装备之一。采购人的上述采购需求是合理的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "本次所需采购的变频隔膜真空泵采用特殊的耐溶剂腐蚀的膜片和接口，可以有效的保障实验室需要抽真空设备的正常运转。具有更安全的实验防护措施，保障实验安全；超压电断开、超温电断开；漏电断路器和过热保护装置；逆流防止阀；排气检查系统安全防护。经检测对比，国内生产的隔膜真空泵在材质使用，安全保护、操作人员的方便性等方面与进口设备尚有差距，上述方面是国产隔膜真空泵所达不到的。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "16. 成都大学因科研和教学需求，急需要购买1套超高效合相色谱仪。超高效合相色谱单针分析涵盖更多的化合物种类；作为正相HPLC的取代技术，超高效合相色谱系统具有更加优良的分离性能，并能大大减少高毒性有机溶剂的使用，同时显著降低样品的分析成本；作为对映体/非对映体或者异构体的首选分离技术，超高效合相色谱系统分离更快、灵敏度更高、成本更加低廉。采购人的上述采购需求是合理的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "目前中国境内无法获取具有1）手性药物的拆分；2）用于结构类似物、低含量复杂基质样品、大极性化合物、小极性化合物等挑战性样品的分析；3）用于目前实验室的常规分析手段如LC和GC分离效果不好的化合物的分析。其重要指标应达到如下要求才能满足工作需要：1）*CO2泵的CO2压缩和控温装置：泵头集成式CO2压缩和冷却设备，泵头冷却设备为两级制冷技术；2）流速操作范围：0.010-4.000mL/min；3）球阀和阀座单向阀: CO2主泵处有一个球阀和阀座单向阀；4）流通阀:双流通阀设计(独立的两个流通阀))；5）CO2泵压力控制:DPC（Direct Pressure Control，直接压力控制）算法技术；6）色谱柱容量：单个柱温箱最多可放置4.6mm I.D. 300mm柱长的色谱柱8根；7）检测器波长范围：190-800nm；8）流通池体积： 8.4uL的合相色谱仪。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "17. 成都大学因科研和教学需求，急需购置全自动微波合成仪一台。该设备主要用于药物合成，条件筛选，方法学研究。采购人的上述采购需求是合理的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "本次所需采购的设备需要腔体不小于300ml，微波功率密度不低于900W/L，可拓展-80℃低温反应，加气反应，连续流动反应的全自动单模微波反应装置，才能满足药物研发过程中的低温反应，加氢反应，锂化反应等实验需求。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "18. 成都大学因科研和教学需求，急需要购买柱型连续流动氢化反应装置1台。该反应装置主要用于手性药物合成等行业研发设计的氢化反应催化剂筛查评价设备。该设备广泛应用于氢化反应的快速筛选、加氢催化剂的筛选、过程生产条件的筛选优化、制造过程提高生产力筛选优化等。采购人的上述采购需求是合理的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "本次所需采购的柱型连续流动氢化反应装置对于柱形管填充的催化剂通过流动反应液，可进行不均匀的催化反应，可用于流程反应条件研究、规模扩大合成。可通过压力调整阀，设定液体以及气体任适配器压力条件。压力、温度、流量（液体以及气体供给）的控制设定在运行中也可更改，可迅速进行最适化试验。对于高浓度的反应液，不依靠泵，可以注射器直接向柱管里添加。可改善氢气消费量，进行批式反应条件（温度、压力）各比较试验。此外，所选装置压力传感器上限压力报警、气体流量报警、液体泵自我诊断功能（上限压力报警）、独立过升防止器、保险丝、温调器自我诊断功能（可变式上限温度、传感器异常）、保护盖漏电。更加保证实验操作与效果，以及实验人员的安全问题。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "19.成都大学因科研和教学需求，急需要购买真空冷冻干燥机1台。冷冻干燥机主要用于诸多手性药物的冷冻干燥处理，急需冷冻干燥 机进行实验。采购人的上述采购需求是合理的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "本次所需采购的冻干机与国内其他厂家冻干机相比较1）真空泵根据冷却温度、真空度监测条件自动开始运转。2）连接纪录仪后，可通过纪录仪纪录冻干曲线、真空度、温度情况。3）运转结束后，自动释放真空，并且真空自动释放时设置有空气过滤器（0.2 μm）。4）如遇突然停电后来电，真空泵并不马上进行工作，用以防止试料突沸，发生飞散。5）采用桶式冷却方式，可以取出解冰，而且便于清洗。6）前面、侧面均可自由开闭，便于对真空泵进行日常维护。7）采用－80℃低温干燥，使试料含水量低，取得良好的干燥效果。8）采用透明机盖便于观察冻结情况，配置多岐管后容易确认试料的冻结状态。9）另外配置积冰感应器以后，可以自动感应结冰量，当冰过满时会报警。能够满足手性药物研发的工作需要。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。/ppbr//p

p style="text-align: justify text-indent: 2em "首届“span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong手性药物合成、纯化及表征技术进展/strong/span”主题网络研讨会圆满落幕。会议上共有4位专家老师为大家带来了精彩的报告。针对报告中的内容，大家展开了积极的讨论。本会汇总了网友的相关问题以及专家的权威解答。/pp label="标题居中" style="font-size: 32px font-weight: bold border-bottom: 2px solid rgb(204, 204, 204) padding: 0px 4px 0px 0px text-align: center margin: 0px 0px 20px "span style="font-size: 18px color: rgb(0, 155, 155) "Questions & Answers/spanbr//pp1，网友- m3190541 (14:51:39)/ppstrongspan style="color: rgb(255, 0, 0) "安东帕多波长旋光仪都可以设哪些波长？/span/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong胡伟 (15:04:32)：/strong/span365 nm，405 nm，436 nm，546 nm，578 nm，589 nm，633 nm等波长。/pp style="margin-top: 15px "2，网友- Insm_d8fd8220 (14:52:06)/ppstrongspan style="color: rgb(255, 0, 0) "请问老师，是否可以结合显微技术一起做？/span/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong胡伟 (15:06:50)：/strong/span这个需要有探头伸进腔体，所以显微不太合适。/pp style="margin-top: 15px "3，网友- m3010836 (14:59:57)/ppspan style="color: rgb(255, 0, 0) "strong微波合成仪无法回流吧？/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong胡伟 (15:06:11)：/strong/span拉曼探头是可以隔着玻璃管进行检测的。/pp style="margin-top: 15px "4，网友- Insm_0dbf3a70 (15:00:27)/ppspan style="color: rgb(255, 0, 0) "strong旋光仪检测什么物质呢？/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong杨金囤 (15:53:54)：/strong/span测量有旋光性质的溶液的旋光度，可以计算样品浓度、纯度等。br//pp style="margin-top: 15px "5，网友- 186****3862 (15:18:03)/ppspan style="color: rgb(255, 0, 0) "strong帕尔贴控温还有其他应用吗？/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong杨金囤 (16:00:24)：/strong/span我知道的一个例子是，北方室外安装的仪表，在仪表箱里可以安装帕尔贴控温装置，夏天致冷，冬天加热，保证仪表在正常操作温度下工作。比安装空调要简单省事，费用也低。/pp style="margin-top: 15px "6，网友- 186****3862 (15:27:31)/ppspan style="color: rgb(255, 0, 0) "strong玻璃旋光管有什么优势？不锈钢的有什么好处？/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong杨金囤 (16:09:15)：/strong/span两种旋光管都有不同的适用样品。另外，玻璃旋光管透明，可以看到内部样品，不锈钢旋光管导热性更好。/pp style="margin-top: 15px "7，网友- p3307088 (16:11:16)/pp style="text-align: justify "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong王老师，我们做分析，对于手性化合物的分离，尤其是色谱柱的筛选一直很头疼，对于色谱柱填料的筛选有没有什么常识性的建议？/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong王玉记(16:32:18/strong/spanspan style="color: rgb(0, 112, 192) "strong)：/strong/span如果是非对映异构体的分离，可以自己摸索+结合文献类似的结构；但如果是对映异构体，一定要看文献。还要补充的就是，可以试试手性柱子，我们有ADH的手性柱，但是分离成功率不高，经常因为溶解度和流动相不合适，没法分离。/pp style="margin-top: 15px "8，网友- v3240216 (16:11:09)/ppspan style="color: rgb(255, 0, 0) "strong请问老师，旋光测试与EE值测试，哪个更能准确反映手性纯度？/strong/spanstrongspan style="color: rgb(255, 0, 0) "ee值和旋光度能互相代替吗？/span/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong王玉记 (16:31:31)：/strong/spanee值的计算主要基于测量数据，特别是LC-UV-MS的数据；旋光值的准确性主要看仪器。一般来说ee值比较关键，旋光仪参差不齐，数据飘得厉害，我主要是参考一下。/pp style="line-height: 16px margin-top: 20px "img style="vertical-align: middle margin-right: 2px " src="/admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_rar.gif"/a style="font-size:12px color:#0066cc " href="https://img1.17img.cn/17img/files/202008/attachment/03ccc889-2ebd-475f-9ac6-475fcdf5fb93.rar" title="20-0821手性药物会议-王玉记老师资料.rar"20-0821手性药物会议-王玉记老师资料.rar/a/pp style="margin-top: 15px "相关资料请关注strong会议主页/strong：/pp style="margin-top: 5px "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target="_blank"https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020//a/pp style="text-align: center "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target="_blank"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 553px height: 184px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/f5d7db4a-de88-49b9-8a4d-c8b20eaf0598.jpg" title="1035_345fenzi.jpg" alt="1035_345fenzi.jpg" width="553" height="184"//a/p

【奥星直播预告】难溶性药物处方前筛选关键性技术与体内外相关性方法建立关键词：难溶性药物、固体口服制剂、皮下注射制剂、体内外相关性、处方前研究【背景介绍】技术创新是医药行业持续增长的引擎，在创新药发现初期，溶解性(Sol)和渗透性(Pe)的药物理化性质参数的测定是药物研发过程中不可或缺的步骤，而高通量药物筛选技术的快速发展，为药物研发提供了高效、快速、准确的实验手段。近年来，体外仿生膜模拟胃肠道吸收技术及皮下给药模拟技术的应用也在不断推进，为药物研发过程中体内外相关性研究提供了新的思路和方法。本期课程我们特邀合作讲师-王昊天，内容覆盖难溶性药物处方前筛选的关键性技术与应用，以及如何使用渗透吸收速率代替溶出曲线建立体内外相关性，为制剂企业提供处方前体内外相关性IVIVC研究中的实践及策略。【受众邀约】固体口服制剂、高端复杂制剂，皮下注射制剂研发型企业、CRO公司、科研院所、研究院，包含疫苗、单双抗，抗癌新药、多肽、原位凝胶，固体分散体，API纳米晶、纳米脂质体、微球制剂等研发工作者、首席科学家、工程师、技术人员。【课程详情】奥星新一期webinar诚邀您莅临🔎 主题：难溶性药物处方前筛选关键性技术与体内外相关性方法建立🔎 时间：07.06 下午14:30-15:15🔎 合作讲师：王昊天-美国帕伊奥PION亚洲区技术总监

科学家有望开发出新型靶向性药物 彻底根治癌症不是梦！日前，一项发表在国际杂志ACS Chemical Biology上的研究报告中，来自加利福尼亚大学的研究人员表示，癌症研究者和药物制造商们往往或许会迅速忽略掉一系列对靶向特殊细胞蛋白的调查研究；机体中的每个细胞都会促死亡蛋白和抗死亡蛋白，二者之间能够相互作用，从而抵消彼此的功能，这两种蛋白之间健康的平衡是一种自然的过程，比如损伤的细胞会产生较多的促死亡蛋白，从而导致疾病细胞被自然消除，该过程称之为细胞凋亡，因此这两种蛋白被分别命名为促凋亡和抗凋亡蛋白。在癌细胞中，遗传改变会导致抗凋亡蛋白的过量产生，最终使得癌细胞能够不断生长并且对当前疗法产生一定的耐受性。因此这种抗凋亡蛋白就能够作为新型抗癌药物的靶点，Bcl-2就是6种抗细胞凋亡蛋白的其中一种，同时其也是被研究的最多的一种蛋白，2016年FDA批准的药物Venetoclax就以Bcl-2为作用靶点。但如果癌细胞对该药物产生耐受性该怎么办？是不是该药物仅以Bcl-2为作用靶点呢？基于此前利用小鼠机体蛋白进行的研究，研究人员和制药公司就将目光锁定到新一代的抗凋亡蛋白Mcl-1上了。当癌细胞暴露于化疗、放疗，甚至是免疫疗法之中时，促凋亡信号，比如毒素NOXA就会产生从而诱发癌细胞死亡，两种抗细胞凋亡蛋白Mcl-1和Bfl-1能够抵消NOXA的效应，因此这两种抗凋亡蛋白的抑制剂或许就能够互补药物Venetoclax来恢复癌细胞的细胞凋亡，目前很多研究都仅仅关注Mcl-1，因为利用小鼠蛋白进行的大量研究都表明，NOXA能够同Mcl-1发生紧密地相互作用并且对其进行隔离。研究者表示，我们也应当需要关注另外一个不同的抗凋亡蛋白：Bfl-1，当研究者发现，小鼠机体中NOXA、Mcl-1和Bfl-1能够被纠正时，他们意识到这或许并不能够完全适用于人类机体蛋白，这或许是因为，人类机体中NOXA和Bfl-1同小鼠机体并不相同，而且研究者还发现，当他们发现NOXA能够有效抵御人类机体的抗凋亡蛋白时，或许Bfl-1具有更高的亲和性，这就是其能够作为一种新型药物靶点来帮助开发新型药物。研究者Pellecchia的实验室此前发现，NOXA能够通过一种特殊的化学键来同Bfl-1作用，而这种化学键在其它5种抗凋亡蛋白中并不存在。研究者Pellecchia表示，理解NOXA与Bfl-1之间相互作用的机制或能帮助我们在实验室中设计出替代NOXA样的分子来紧密结合并且抑制Bfl-1的功能，研究者对来自耐受性慢性淋巴细胞白血病患者机体的细胞进行概念验证研究，结果表明，如果能够利用创新性的抑制剂阻断Bfl-1，那么细胞就能够对疗法产生反应并且死亡。为此研究者强烈认为Bfl-1能够作为一种新型的药物靶点，目前研究人员花费了大量的心血来寻找Mcl-1的拮抗剂，而这些制剂往往能够用于某些特定疾病之中，而相关的疾病也会因为Mcl-1的过量产生而恶化，因此研究者表示，我们可以转向对Bfl-1进行研究，本文研究结果就揭示了癌症对化疗产生耐药性的新机制，同时也证实了Bfl-1的确可以作为一种新型药物的靶点，未来研究者有望利用该靶点开发出更多治疗疾病的新型药物。

视频链接：https://www.bilibili.com/video/BV1btvke7EwP/?spm_id_from=333.999.0.0概述在本次网络研讨会上，介绍了用于药物发现的VisionSort平台。药物筛选方法主要有两种：靶向筛选和表型筛选。尽管两者互为补充，表型筛选因其广泛评估药物作用机制和对细胞表型影响的能力而重新受到重视，且识别了最多的首创药物。传统表型筛选的挑战存在孔间信号差异，需要复杂的细胞标记，图像存储和处理资源密集依赖自动化显微镜平台生成大量高内容数据需要大量的多孔板，通常受限于固定或贴壁细胞VisionSort 平台的优势采用更灵活、高通量的方法进行表型筛选同时捕获高内容的无标记形态信息和荧光信号不需要传统的计算图像处理和分析，速度快，能处理每小时1000万个细胞，适用于活细胞和固定细胞Ghost Cytometry 技术高级光学、机器学习和微流体技术相结合使用结构化照明捕获单细胞形态信息嵌入式机器学习模型快速分析数据使用温和的流体压力分选细胞，保持细胞活性数据生成与分析生成反映光强度随时间变化的波形数据，每秒超过1200万个数据点荧光波形不仅能检测细胞总荧光强度，还能捕捉荧光信号的详细空间分布使用监督和非监督机器学习进行细胞表型分类应用示例HEK 293细胞表型分类VisionSort能够无标记分离这两种表型，分类准确率为0.97使用荧光模式，将细胞标记为溶酶体或线粒体 2. T细胞表型分类无标记分离浆细胞与其B细胞前体激活的人初级T细胞，标记表面细胞标记CD25和CD69VisionSort能够仅通过形态学（无标记）分离这些T细胞表型，分类准确率为0.99无标记分离疲劳和非疲劳T细胞 药物筛选案例研究CRISPR筛选用于NFkB核转位模型，使用机器学习模型筛选目标基因，验证了TLR4信号通路的成员基因富集 2. 巨噬细胞极化使用无标记模式，识别可能调节M1极化的基因，如BRD2基因总结VisionSort平台通过高内容的形态信息、高速筛选能力、兼容多种CRISPR库和NGS平台，为药物筛选和目标识别提供了新的可能性，增强了药物发现流程。重点VisionSort平台的灵活性和高通量筛选能力Ghost Cytometry技术的先进性机器学习在实时数据分析中的应用实际应用中的高分类准确率和新颖基因调控发现对药物筛选流程的显著提升和加速通过这些优势，VisionSort平台在药物发现中展现了巨大的潜力和广泛的应用前景

动物源性食品（猪肉、猪肝、鸡蛋、虾、牛奶）中76种兽药（&beta -受体激动剂类、磺胺类、苯二氮卓类、硝基咪唑类、苯并咪唑类、三苯甲烷类）残留量的制样和液相色谱-质谱测定。下载: 动物源性食品中多种碱性药物残留量的检测方法 液相色谱-质谱质谱法(SN/T 2624-2010).pdf 了解更多产品请进入安谱公司网站 http//www.anpel.com.cn/

近年来，基于流动化学迅猛发展起来的智能化和自动化合成化学设备及微化工技术正让传统实验室工作模式和生产方式发生着翻天覆地的变化，引导合成化学向小型化、智能化和连续化方向发展，如何更好地应用流动化学技术成为现阶段科研工作者寻求创新的技术突破口。在药物研发和生产的合成化学中，通常要经过合成路线设计和筛选、工艺优化（选择工艺简单和收率较高的合成条件）、中试和放大批量生产几个典型的阶段。如何设计和筛选合理的合成路线是开展合成化学研究的开始工作，也是最重要和最耗时的步骤，需要反复试验调整方案。使用传统的合成化学方式，在每一个阶段都费时费力，对科研工作者的体力、脑力和管理都是很大的挑战。如何进行工艺优化，选择好的反应条件，提高目标化合物的收率，对后续的中试和生产放大至关重要。理论上，筛选的反应越多，那么得到良好条件和良好产率的可能性也就越大。这意味着要耗费大量的时间、精力、试剂和金钱，实际应用中很难找到良好反应条件和收率。进行至放大批量生产阶段时，传统合成化学研究中，在得到优化反应条件后，必须经过中试才能实现最终的生产放大，期间还有各种不确定性因素导致转化风险高，但如今在制药领域，基于微反应技术的连续流动合成方法依据数量放大原则，可以省掉中试步骤，直接实现从小试到生产放大。流动化学对传统化学合成是一种创新性方法，与经典的药物合成工艺结合具有独特的优点和前景，快速交换的合成反应中也取得越来越多的突破。为了帮助制药、化工企业抓住关键技术，欧世盛（北京）科技有限公司邀请到沈阳药科大学药物化学专业教授孙铁民，讲解如何攻克及解决小试中试放大技术与工艺薄弱环节，解决存在的困惑和普遍问题，进而助推产业升级。孙铁民教授主要研究方向抗结核药物和降血糖药物设计与活性研究，手性药物的工业化研究，计算化学在药学领域的应用研究。流动化学在药物合成中的应用。已经与医药企业开发数十个品种并实现产业化。孙铁民教授将分享如何利用流动化学技术，进行药物合成领域的研究；如何解决药物合成工艺的技术问题；如何实现从传统控制反应活性中间体，实现高效率、高选择性的反应；如何通过微流控的药物合成工艺向流动化学合成工艺的转化问题，加速流动化学在药物合成领域的应用和开发… … 热点问题。微反应流动化学技术云上公益课堂由欧世盛科技冠名，联合国药励展在API制药家线上学习平台推出，新一期课程将于6月6日上线，欢迎扫码报名。课程名称流动化学在药物合成领域的研究课程时间6月6日 19:30课程目录01如何利用流动化学技术，进行药物合成领域的研究02如何解决药物合成工艺的技术问题03如何实现从传统控制反应活性中间体，实现高效率、高选择性的反应04如何通过微流控的药物合成工艺向流动化学合成工艺的转化问题05如何加速流动化学在药物合成领域的应用和开发课程讲师孙铁民沈阳药科大学药物化学专业教授（二级）博士研究生导师讲师简介● 孙铁民，沈阳药科大学药物化学专业教授（二级），博士研究生导师；● 曾获辽宁省教学名师，辽宁省普通高等学校专业带头人（制药工程专业）等荣誉；● 获国家教学成果二等奖、辽宁省教学成果二等奖；● 为国家实验教学示范中心药学实验教学中心负责人、国家精品课程《药物化学》负责人，国家双语教学示范课程《药物化学》及国家精品课程《药学概论》《化学制药工艺学》主要完成人；● 国家高等学校特色专业制药工程专业负责人，辽宁省本科示范专业，制药工程专业负责人；● 主编和参编国家规划教材20余部，获得教育部全国普通高等学校教材二等奖、全国高等学校医药教材一等奖等奖项；●《中国药物化学》，《沈阳药科大学学报》，《中国医科大学学报》编委和《中南药学》等杂志副主编；● 已经培养硕士研究生120余名，博士研究生近20余名；● 近10年发表研究文章100余篇，其中SCI 60余篇；● 曾主持“十五”重大专项、国家自然基金面上项目等5项；● 孙铁民教授主要研究方向抗结核药物和降血糖药物设计与活性研究，手性药物的工业化研究，计算化学在药学领域的应用研究。流动化学在药物合成中的应用。已经与医药企业开发数十个品种并实现产业化。

两家公司将开发解决方案来改变新型和仿制抗癌化合物的制造模式　　面向生命科学行业提供制造解决方案的领导者诺华赛 (Novasep) 和供活性药物成分 (API) 纯化工艺使用的创新性色谱固定相制造商 instrAction 今天宣布，他们已经拓展了其全球战略联盟，使之囊括了知名抗癌化合物紫杉烷类药物的纯化。　　通过这项扩大的合作，诺华赛能开发和操作或提供最优化大规模色谱工艺，实现紫杉烷类活性药物成分及中间体的具有成本效益的纯化。这两家公司于2010年7月公布了一项非手性色谱战略联盟协议。拓展后的协议使诺华赛能通过紫杉醇类产品的工艺能力进一步加强其在生命科学行业广泛制造解决方案的能力。诺华赛的客户将受益于该合作，因为他们将能获得用于其紫杉烷类活性药物成分的经济型一步式纯化解决方案。　　instrAction 根据其专有技术，在其拥有的3000种固定相中合成了 API 选择性固定相，该技术展现了对于紫杉烷类化合物纯化的巨大潜力。利用 instrAction 紫杉烷类选择性色谱固定相系列，诺华赛能开发多步式合成并优化纯化步骤。诺华赛接着能扩大优化工艺并生产用于临床和商业用途的活性药物成分。诺华赛还能选择性地向其客户提供具有性能保障、融合了诺华赛领先 Prochrom(R) 高效液相色谱 (HPLC) 柱及系统和 基于instrAction 选择性固定相的成熟工艺。对于成熟药物活性分子或仿制药，诺华赛和 instrAction 能额外提交与许可应用专利，以扩大对其客户产品的保护。　　诺华赛在其经过美国食品及药物管理局 (FDA) 检查并获得 SafeBridge 认证的法国勒芒厂址开发并制造紫杉烷类 API 和高级中间体，专注于高效活性药物成分 (HPAPI) 的合成与纯化。　　负责诺华赛合成业务开发的执行副总裁 Rene De Vaumas 表示：“由于 instrAction 的高度选择性色谱固定相和诺华赛在紫杉烷类合成与纯化方面20年的经验，我们正是通过这次合作为我们全球客户寻求解决方案的模式转变。”　　instrAction GmbH 首席执行官 Thomas Schwarz 博士说：“我们很高兴能与紫杉烷类合成与纯化的领导者诺华赛扩大合作。这是在行业下游工艺中实施 instrAction 技术的另一个重要里程碑。我们坚信它未来将广泛应用于活性药物成分的工业纯化。”　　诺华赛简介　　诺华赛开发、营销并管理各种创新技术，这些技术使生命科学行业活性分子的制造不仅安全而且具有成本效益。诺华赛在全球提供的制造解决方案包括工艺研发服务、分离纯化设备和系统、合同生产服务以及复杂的活性分子。诺华赛产品的应用范围包括医药、生物制药、食品、功能活性成分和生物技术市场。　　instrAction 简介　　instrAction 由 Klaus Gottschall 博士于1997年创建，位于路德维希港的巴斯夫 (BASF) 所在地，致力于开发和生产 "InstrAction(R) Receptor Phase"，作为新颖的 API-选择性色谱树脂。InstrAction(R) 技术实现了聚合物网络上广泛功能配合物的固定化，这些配合物表面覆盖着大相径庭的多孔骨架材料。小分子以及大分子被高选择性的可逆相互作用分离开来。instrAction 固定相的高选择性通过目标分子和固定相功能配合物之间的多价-多式相互作用实现，原理和锁-钥匙类似。

墨西哥政府近日就建立新的强制性药物良好生产规范发布了最终的技术法规。NOM-164-SSA1-2013标准建立了墨西哥境内销售的药物和活性成分的最低生产要求，包括文档和操作方法、质量管理体系、人员、工厂和设备、验证和认证、生产体系、实验室质量控制、转包商、分销商、产品召回、临床研究中使用的药品等方面，需要符合墨西哥和国际标准，并强制执行。　　这些技术要求已于6月26日生效，尽管生产药物并在墨西哥销售的企业，从事临床研究、药物或活性成分分销的企业还无法遵守该规范，可最晚在7月11日之前通知联邦健康风险保护委员会(COFEPRIS)该事实。这些企业将在各自向COFEPRIS提交通知之日起60天后完全遵守该规例。供人类使用或研究目的的药物制造商需要在2014年1月23日前向COFEPRIS提交技术规范第5.5.1部分中要求的涉及生产现场的主文件信息。

仪器信息网讯 第六届全国药物分析大会于2016年12月1-3日在北京西郊宾馆隆重召开。12月2日下午，大会由马双成教授、梁琼麟教授、曾苏教授和顾景凯教授共同主持，邀请了十位来自全国的药物分析领域专家和企业工程师作大会报告。　　清华大学罗国安教授作了题名为“精准医学与药物分析科学”的报告，“精准医学是集合现代科技手段与传统医学方法，科学认识人体机能和疾病本质，以最有效、最安全、最经济的医疗服务获取个体和社会健康效益最大化的新型医学范畴”。罗教授指出，我国应发展具有中国特色、符合中国国情的精准医学，而药物分析不能沦为一种技术手段，而应以解决科学问题为目标。并以糖肾方治疗糖尿病肾病为例介绍了“方-病-证”整合的“系统对系统”的研究模式、取得成果和临床应用。清华大学 罗国安教授　　国家药物及代谢产物分析研究中心吕扬研究员报告的题目是“晶型药物分析技术发展与应用”。报告详细介绍了十种主要晶型分析技术和它们在晶型研究和晶型质量控制中的地位与作用。固体药物的晶型状态是决定药物品质的重要因素，晶型不一致也是原研药和国产仿制药药品质量差异的重要原因。我国的晶型专利正在逐年增加，晶型专利可以保护药用晶型状态、制备方法、药物制剂等，也会影响药物的市场占有周期。国家药物及代谢产物分析研究中心 吕扬研究员　　西安交通大学贺浪冲教授，结合药物分析学学科评估，介绍了该学科面临的问题、发展机遇和药分领域科学家所作的努力。药物分析不仅要做药品质量控制，而更应该面向药物源头发现、开发、评价及用药等领域。药分学者通过举办药物分析学术会议、创办药学学报、中国化学快报等学术期刊，增强了中国药物分析学科的国际影响力。贺教授还讲解了其团队研制的细胞膜色谱CMC分析仪和2D/CMC过敏物分析仪，以及两种仪器的工作原理和应用。西安交通大学 贺浪冲教授　　浙江大学曾苏教授的报告题目是“Evaluation of TCMs ADME Using Humanized Transgenic Models”。药物的ADMET可以决定药物疗效和毒性，是成药性评价的共性通用指标。由于药物代谢酶和转运体蛋白及调控因子存在种属差异，中草药的成药性研究中，根据动物实验结果预测人类疗效有时行不通。利用人源化的模型开展研究尤为重要，曾教授建立了人源化特色的ADME评价技术体系，并证明人源化模型具有许多优点。浙江大学 曾苏教授　　岛津企业管理（中国）有限公司的董静博士为大家介绍了显微质谱成像技术。利用质谱技术对药物代谢行为和毒性进行评价时，无法获取药物在组织中的分布信息。显微成像技术可以标识物质的位置，但无法分析确认原药及其相关代谢物。为满足药物分析检测对仪器的新要求，岛津开发了质谱显微镜——IMscope，在空间分辨率、基质喷涂方法、定性分析、高速分析和数据处理等方面具有出色性能。岛津企业管理（中国）有限公司 董静博士　　第二军医大学药学院的洪战英教授的报告是“基于组分-靶标相互作用的中药活性分析方法研究”。目前中药多组分-多靶点相互作用研究中的方法学需要突破，洪教授从单靶点-多组分、虚拟多靶点-多组分和整体多靶点-多组分三个相互作用层面，介绍了三种分析方法，并举例验证了这些方法是中药活性分析和机制研究的有效途径。第二军医大学药学院 洪战英教授　　赛默飞世尔科技公司的刘晓达博士和马书荣工程师分别作了题名为“赛默飞色谱质谱整体解决方案助力药物分析领域”和“赛默飞化学分析解决方案”的报告。刘博士介绍了赛默飞提供的色谱质谱制药和生物制药行业从样品制备、分析检测到系统控制及数据管理全流程的解决方案。马工程师介绍了基于分子光谱分析、紫外可见光谱分析技术等五大核心技术的赛默飞系列仪器产品，及其在化学药研制中的特点和应用优势。赛默飞世尔 刘晓达博士赛默飞世尔 马书荣工程师　　南京总医院周国华教授报告了核酸结构识别酶FEN1介导的基因检测与基因编辑新方法。精准用药也就是根据靶标差异和实时动态差异精准给药。为了解决“大海捞针”般的基因标志物检测，周教授建立了以“核酸侵入信号放大反应”为核心的基因检测技术CESA，经过改良该技术放大倍数达到106数量级，成功用于检测肿瘤组织中微量基因突变。CESA偶联胶体金法后成功实现试管内（TubeLab）液态活检。并在FEN1酶基础上，研究出结构介导的核酸编辑新方法（SGN）。南京总医院 周国华教授　　沈阳药科大学郭兴杰教授的报告题目是“β -CD/纳米金修饰的OT-CEC手性柱的制备及应用研究”。药物中大约40%为手性化合物，手性药物的质控和体内过程研究都需要建立对映体分析方法。郭教授研发了一种β -环糊精纳米金修饰的开管毛细管电泳色谱柱（OT-CEC），发现纳米金和手性选择剂修饰后OT-CEC可以对手性药物对映体进行区分，且多层纳米金修饰OT-CEC的对映体识别能力更好。沈阳药科大学 郭兴杰教授　　报告结束后，岛津公司设晚宴招待各位参会人员，庆祝第六届全国药物分析大会召开。宴会上古泽宏二社长和罗国安教授分别致辞。岛津公司 古泽宏二社长致辞

p　　药物杂质是活性药物成分或药物制剂中不希望存在的化学成分。药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时与药品中存在的杂质也有很大关系。规范地进行杂质的研究，并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内，将直接关系到上市药品的质量及安全性。/pp　　因此，杂质的研究是药品研发的一项重要内容，它包括选择合适的分析方法，准确地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度，这一研究贯穿于药品研发的整个过程。/pp　　2017年7月19日，仪器信息网将组织举办“化学药物杂质研究及检测技术”网络主题研讨会，此次会议中岛津液相/液质应用工程师宋玉玲将带来《液质联用技术在药物杂质分析中的应用》的报告。/pp　strong　报告摘要:/strong/pp　　药物杂质分析相关技术介绍，包括UHPLC技术与相关应用系统、、杂质制备纯化技术、SFC技术和二维液相色谱技术及质谱技术/pp　　报告人姓名：/pp　　strong报告人简介：/strong/pp　　担任岛津液相/液质应用工程师，在药物分析、生物样本分析方面具有多年丰富经验/pp　　欲了解本次会议的详细日程请点击：/pp　　a title="" href="http://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/ChemicalDrug/" target="_self"http://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/ChemicalDrug//a/pp/p

抗体偶联药物是指将具有高度靶向性的单克隆抗体，通过特定的一段连接片段，实现同具有细胞毒性抗肿瘤药物的偶联，从而将抗体的高度选择性与药物的抗肿瘤活性合二为一。2021年8月8日，荣昌生物与Seagen（SeagenInc. 纳斯达克：SGEN）达成一项全球独家许可协议，以开发和商业化其抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗，9月22日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网显示，荣昌生物（09995.HK）靶向Claudin18.2的抗体偶联药物（ADC）RC118获得临床试验默示许可，适应症为Claudin18.2表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤。国内研发实力增强，中国ADC药物研究大有可为，期待为患者造福。 目前在研的ADC药物见下表：ADC结构主要由靶向抗体，连接子linker以及高效价小分子细胞毒性药物。药物研究过程涉及到重要关键质量属性，包括药物/抗体比率DAR（drug-to-antibody ratio），药物荷载分布，未偶联抗体，残留药物，大小异质性以及电荷异质性，以关键的DAR研究为例，DAR表示与抗体偶联细胞毒性药物的平均数量，是ADC药物重要质量属性。现在研厂家的pepline DAR值有不同设计的缘由，低药物荷载时，ADC效力可能会降低或达不到要求，高药物荷载，可能会影响毒性以及代谢问题。表.ADC药物重要关键质量属性 对于ADC药物DAR值分析，推荐使用液相以及液相串联质谱方法分析。根据该指南要求，岛津推荐：Nexera生物惰性液相以及Nexera LC40液相 Nexera Bio生物兼容液相系统 岛津生物兼容液相Nexera Bio系统流路采用生物惰性材料，不仅耐腐蚀，而且能减少生物大分子的吸附，保证生物大分子的完整性，有效保障分析重复性和仪器耐用性。 Nexera Bio生物兼容液相系统特点：● 泵头、混合器、进样针、样品环和接头配件等均采用生物惰性材料，耐腐蚀、抗吸附；● 耐高压不锈钢包覆的Peek管路，提升系统耐压至66MPa；● 标配输液泵柱塞清洗蠕动泵，有效降低盐析，实现良好的送液稳定性，并防止泵头腐蚀。 Nexera LC-40 系列 Nexera系列HPLC与人工智能和物联网结合，实现智能化和自动化。融合“AI”和“loT”技术，轻松应对RNA类物质分析液相色谱仪。 ADC样品DAR值分析案例通过岛津液相以及HIC色谱柱可自动化分析得到DAR值计算报告。 更多内容了解或仪器配置应用了解，请联系岛津工作人员！ 参考文献：[1] Wagh A , Song H , Zeng M , et al. Challenges and new frontiers in analytical characterization of antibody-drug conjugates[J]. mAbs, 2018:0-0. 岛生物药， 津心为您

背景介绍 药物性肝损伤（DILI）会影响肝脏代谢和解毒能力，但其根本机制仍有很多未知。为了准确和可再现地预测人的DILI，非常需要体外肝脏模型来替代昂贵和低通量的2D细胞培养系统、动物研究和芯片实验室模型。我们提出了一种新的“droplet in droplet”（DID）生物打印方法，该方法可以产生用于肝毒性研究的生理相关肝脏模型。这些模型，或称微型肝脏，是用BIO X微滴打印包裹在ⅰ型胶原中的肝(HepG2和LX2 肝星状细胞)和非肝(HUVEC 人脐静脉血管内皮细胞)细胞制成的。培养7天后，将微型肝脏暴露于急性和高剂量的对乙酰氨基酚或氟他胺，然后评估细胞活力、白蛋白分泌、丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性和脂质积累的变化。微型肝脏ALT活性增加，白蛋白和脂质生成减少，表面这两种药物均有细胞毒性反应。这项研究的结果进一步验证了3D生物打印是一种可行的、可用于模拟肝组织和筛选特异性药物反应的中到高通量的解决方案。 材料和方法 细胞准备根据建议的方案培养两种肝细胞（HepG2和LX2）和一种非肝细胞（HUVEC）细胞系，并每3-4天传代一次。HepG2在含有谷氨酰胺的MEMα中生长，并补充1%丙酮酸钠(Gibco，Cat#11360070)和1%MEM非必需氨基酸溶液(Gibco，Cat-#11140050)。LX2细胞在IMDM(Gibco，Cat#12440053)中生长，HUVEC在EGM-2生长培养基(Lonza，Cat#CC-3156)中培养，并添加单体补充剂(Lonza，Cat#CC-4176)。所有培养基均添加10%的FBS(Gibco，16000044类)和1%的青霉素链霉素(Gibco，参考文献1509-70-063)。.生物墨水的制备和DID生物打印中和并制备3mg/mL浓度的Coll I bioink(CELLINK，SKU#IK4000002001)用于生物打印。以1:1:2（LX2:HUVEC:HepG2）的比例将5x106个细胞/毫升装入冷冻墨盒。在未经处理的96孔板(Thermo Fisher Scientific)中，使用BIO X(CELLINK，SKU#0000000 2222)上的液滴打印功能对微型肝脏进行生物打印。使用设置为8°C的温控打印头(TCPH，SKU#0000000 20346)将胶原液滴分配到设置为8°C–10°C的冷却打印床上。在第一轮液滴打印后，样品在37°C下培养3分钟，然后返回BIO X，使用相同参数进行第二轮液滴打印。在37°C条件下，将得到的封装液滴热交联20分钟，并为每个孔提供200微升混合培养基（25%IMDM+25%DMEM+50%MEM）。培养液每2-3天更新一次。药物处理和分析培养7天后，用不同浓度的APAP[0.1,0.5,1,5,10,25,50 mM]（Abcam）或FLU[10,25,50,75,100,150,200µM]（Selleckchem）处理微型肝脏72小时。采用比色溴甲酚绿（BCG）测定法（Sigma-Aldrich）、ALT活性测定法（BioVision）和活/死染色试剂盒（Invitrogen）分别检测白蛋白产生、肝损伤和细胞活力。所有分析均按照制造商的说明进行。 结论 胶原I中的细胞生长和球体形成胶原I中的细胞生长和球体形成在这项研究中，我们评估了Coll I bioink中的细胞生长、球体形成和迁移模式。到第2天，HepG2和LX2已紧密组装成小簇，HUVEC已拉长，形成同心网络（图1）。使用胶原蛋白作为支架可以在整个培养过程中进行细胞重组、球体极化和细胞增殖（数据未显示）。此外，根据图1，很明显，细胞在整个培养过程中渗透DILI模型，并可能在内部和外部液滴层之间迁移。生物打印微型肝脏的药物治疗和细胞毒性第10天的毒性评估结果表明，生物打印微型肝脏对APAP（图2A）和FLU（图2B）具有细胞毒性和剂量依赖性反应。这种肝功能下降表现为白蛋白分泌和脂质生成减少，ALT活性上调。同样明显的是，基于ALT活性的增加，两种药物的毒性剂量都会对细胞活力产生破坏性影响。后者在图3中尤为明显，其中活/死图像表明，在较高浓度的APAP或流感病毒下，细胞活力显著降低。药物治疗的动态细胞内反应研究了APAP和FLU如何调节细胞内脂肪含量。肝组织的ORO染色通常用于识别脂肪酸或药物引起的不同阶段纤维化或脂肪变性（Pingitore，2019）。在我们的研究中，经处理的微型肝脏的ORO染色显示，在高剂量药物处理的样本中，脂肪积累最小，而在未经处理或低剂量药物治疗的样本中，脂肪积累显著（图4A）。一种解释是APAP和FLU与脂质过氧化有关，其中毒性药物水平引起的氧化应激可能引发脂质降解和膜损伤（Behrends，2019）。图4B中未处理样品的详细观察提供了液滴模型中液滴的横截面图。这张图片显示了大量细胞向液滴外壳迁移并产生脂肪，可能表明存在营养和氧气梯度，并验证了细胞重组模式和胶原内的球体极化。▶ 作为2D细胞培养系统、动物研究和芯片实验室原型的可靠替代品，BIO X可作为中高通量工具，用于制作功能性3D生物打印肝脏模型，实现药物筛选和分析，并减轻药物消耗的成本。▶ CELLINK Coll I作为DID模型的支架，为模型提供了一个稳定、可调和高度相容的环境，且具有丰富的肝细胞重排和球体形成的结合位点。▶ 基于脂质过氧化、白蛋白分泌减少和ALT活性上调的证据，我们的研究结果表明，DID微型肝脏具有功能性，并且对APAP和FLU具有剂量依赖性和细胞毒性反应。▶ DID模型允许组织层之间的细胞间相互作用，并为研究不同硬度层之间的迁移模式提供了独特的机会。未来的毒性研究可以采用该模型复制纤维化的各个阶段，或研究药物治疗后肝脏组织的再生能力。参考文献：1.Behrends, V., Giskeødegård, G. F., Bravo-Santano, N., Letek, M., & Keun, H. C. Acetaminophen cytotoxicity in HepG2 cells isassociated with a decoupling of glycolysis from the TCA cycle, loss of NADPH production, and suppression of anabolism. Archivesof Toxicology. 2019 93(2): 341–353. DOI: 10.1007/s00204-018-2371-0.2.Chen, M., Suzuki, A., Borlak, J., Andrade, R. J., & Lucena, M. I. Drug-induced liver injury: Interactions between drug properties andhost factors. Journal of Hepatology. 2015 63: 503–514. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.04.016.3.Pingitore, P., Sasidharan, K., Ekstrand, M., Prill, S., Lindén, D., & Romeo, S. Human multilineage 3D spheroids as a model of liversteatosis and fibrosis. International Journal of Molecular Sciences. 2019 20(7): 1629.

安捷伦公司助力药物研发与生产过程中质量控制等诸多医药领域应用 药物杂质是活性药物成分（API，原料药）或药物制剂中不希望存在的化学成分。在药品开发过程中，杂质可能由于原料药物成分不稳定、与辅料不兼容，或者是与包装材料发生反应而产生。药物中各种杂质的数量将影响最终药品的安全性。因此，杂质的鉴别、定量、定性和控制已成为药物开发过程的关键组成部分。对于医药研发人员来说，目前比较大的挑战之一便是法规越来越重视药物活性成分和成品剂型中的杂质。 安捷伦公司作为医药业用户多年的合作伙伴，在纯化、纯度分析和杂质分析领域拥有丰富的经验，结合最新法规及行业发展趋势，可为用户提供完整的杂质分析整体解决方案，尤其对于法规所重视的有机、无机、溶剂残留等杂质的分析，具有系统、全面、可靠的分析工具与方案流程，能够有效帮助医药科学家们应对药物发现和开发中的纯化、纯度分析与杂质分析的挑战。 安捷伦公司于11月24日-25日在北京参加了由全国医药技术市场协会主办的2012年药物研发与生产过程中质量控制及分析技术研讨会，会议吸引到来自医药研发机构、生产企业、监督检验、医院、医药院校等单位的近百位专家学者。 11月24日，安捷伦公司的资深液质联用系统应用工程师冉小蓉博士作了题为&ldquo LC/MS Q-TOF用于非标记中药活性成分ADME研究的新策略&rdquo 的报告。介绍了中药活性成分的ADME数据为揭示中药体内的药理作用机制将提供关键的信息，本研究的目的旨在采用LC/MS QTOF开发对非标记中药活性成分代谢物的定性及定量研究方法，进而为中药人体内ADME研究提供新策略。图为：安捷伦科技资深液质联用工程师冉小蓉博士演讲现场 11月25日，安捷伦公司的资深气相色谱应用工程师那顺博士发表了题为&ldquo 安捷伦新型顶空进样器及其在药典溶剂残留分析中的应用&rdquo 的报告。向参会人员介绍了安捷伦新型顶空进样器的特点，与安捷伦的气相色谱7890结合有效检测各类溶剂残留以及微板流路技术实现一次进样GC-FID和GC- MSD同时分析溶剂残留的技术。 图为：安捷伦科技工程师那顺演讲现场关于安捷伦科技 安捷伦科技公司（NYSE：A）是全球领先的测试测量公司，同时也是化学分析、生命科学、诊断、电子和通信领域的技术领导者。公司拥有 20,500 名员工，遍及全球 100 多个国家，为客户提供卓越服务。在 2012财年，安捷伦的净收入达到 69亿美元。如欲了解关于安捷伦的详细信息，请访问www.agilent.com。 有关安捷伦液相色谱仪介绍，请登录：http://www.chem.agilent.com/zh-CN/Products/instruments/lc/Pages/default.aspx 有关安捷伦制药解决方案，请登录：http://www.chem.agilent.com/zh-CN/solutions/pharmaceuticals/Pages/default.aspx 订阅Access Agilent电子刊物，请登录: www.agilent.com/chem/accessagilent:cn

当前，全球新冠肺炎确诊人数已经超过1亿人，且数据仍在不断上升，疫情严重国家的医疗仍承受巨大压力。面对新冠肺炎疫情持续挑战，各国科学家在争相研究可能的治疗方法和疫苗，研究密度和速度可谓前所未有。2月19日，四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室联合中科院昆明动物研究所，于当日在《Science》上在线发表题为“SARS-CoV-2 Mpro inhibitors with antiviral activity in a transgenic mouse model”的研究论文。首次公开报道新冠Mpro抑制剂在SARS-CoV-2感染小鼠模型的实验数据。据了解，SARS-CoV-2主蛋白酶(Mpro)在新冠病毒复制过程中起关键作用，同时其具有不同于人体蛋白酶的特异切割位点，因而被认为是开发抗新冠病毒药物的理想靶标。该研究工作首先通过理性药物设计(rationaldrugdesign)、并合成了32个包含双环脯氨酸片段的全新结构小分子化合物，这些化合物在体外均可有效抑制SARS-CoV-2Mpro活性(IC50：7.6-748.5nM)。研究团队选择了一个酶抑制活性最高的代表性分子MI-23，通过解析其与Mpro复合物的晶体结构，阐明了抑制剂与Mpro的相互作用模式，很好地解释了这些化合物具有高活性的结构基础，这种相互作用模式也与团队最初的分子设计思想一致。经过对这一系列化合物的体外细胞水平上的抗SARS-CoV-2病毒活性、大鼠药代动力学性质和安全性等评价，研究团队最终选择了两个高活性、并具有良好药代动力学性质和安全性的小分子化合物(MI-09、MI-30)开展体内抗病毒活性测试。在SARS-CoV-2感染的转基因小鼠模型中，口服或腹腔注射MI-09或MI-30可显著降低肺部病毒载量和肺部病理损伤。该研究工作报道了一系列高活性的全新结构新冠病毒Mpro小分子抑制剂，并从分子、细胞和动物三个层面详细阐述了这些抑制剂的作用机理和抗病毒效果，从药代动力学性质和安全性等方面证实该系列化合物具有开发成抗SARS-CoV-2病毒药物的潜力。

双特异性抗体（Bispecific Antibody，bsAb）是拥有两种特异性抗原结合位点的新型第二代抗体，可以同时与靶细胞与功能细胞（一般为T细胞）相互作用，进而增强对靶细胞的杀伤，是当前医药研发最热门的领域之一。关于双抗概念的提出已经60年，距首款双抗药物Removab获批上市，已跨越十二年，在这期间全球仅有四款双抗药物获批上市，其研发难度不言而喻。双特异性抗体结构（抗体密码，奥开证券研究院）双抗药研发现状作为创新药研发的黄金赛道，全球双抗药有近百款处于临床阶段，有部分已进入临床Ⅲ期，国内涉足双特异性抗体研究的企业也越来越多，目前处于临床阶段的双抗药物接近60个，随着药物研发的逐步推进，未来3-5年将有望迎来双抗药物上市井喷。目前，获批上市的四款双抗药分别是Removab、Blincyto、Hemlibra、Rybrevant。Removab，2009年由Trion Pharma公司研发上市，其一条抗原结合臂特异性结合肿瘤细胞上高表达的跨膜糖蛋白EpCAM，另一条抗原结合臂特异性结合T细胞上的CD3，Fc区可与巨噬细胞、NK细胞等免疫细胞上的Fc受体结合并激活其免疫功能，适应症为恶性腹水。但由于价格高昂，且有更简单的治疗方案替代，Removab销售每况愈下，最终于2017年宣告退市。Removab结构Blincyto，2014年由Amgen公司研发上市，一端可以与B细胞表面表达的CD19结合，另一端可以与T细胞表面表达的CD3结合。通过连接CD19恶性B淋巴细胞与CD3+T淋巴细胞，Blincyto可介导T细胞对肿瘤细胞的溶解，适应症为淋巴细胞白血病。上市后，Blincyto全球销售额持续走高，2020年销售额达3.79亿美元，同比增长21.47%。Blincyto同样价格高昂，目前是市场上价格最高的药物之一，美国市场每两轮疗程的定价为17.8 万美元。Blincyto作用机理Hemlibra，2017年由Roche公司研发上市，通过桥接FIXa和FX，促进凝血酶的生成，恢复A型血友病患者的凝血过程，使FⅧ功能障碍或完全缺乏FⅧ的A型血友病患者的出血部位达到止血。Hemlibra 在2019年的销售额达15.09亿美元，同比增长超过500%，2020年前三季度销售已达到17.78亿美元，同比增长78%。Hemlibra作用机理Rybrevant，由强生公司研发的治疗非小细胞肺癌双抗药，2021年被批准上市。Rybrevant的活性药物成分为Amivantamab，是一款全人源的IgG1双抗，具有免疫细胞导向活性， FAB 端分别靶向EGFR和cMet。Amivantamab作用机理引领生物药研发新时代精准靶向，降本增效与单抗药物结构相比，双抗药物增加了一个抗原结合位点，靶向精度提高，充分发挥了协同调控多条下游信号通路的作用，突破了靶向或免疫药物作用靶向单一的局面，对一些复杂的肿瘤治疗研究起到重大推动作用。双抗药物可以通过灵活设计，与两个甚至三个不同抗原结合，实现多靶点协同治疗，增强治疗效果。在剂量使用方面，由于双抗药物的治疗效果可以达到普通抗体的 100-1000 倍，使用剂量最低可降为原来的 1/2000，显著降低药物治疗成本，增加了市场竞争力。双抗药物在提升疗效的同时，降低了脱靶等引起的副作用，使得用药更加安全。这是由于作用机制的不同，双抗的新分子形态在一定程度上可改善单抗药物联用部分肿瘤仍不应答现象。结构多变，机制灵活单抗药物一般使用IgG型抗体，包括2个Fab区和1个Fc区，而双抗药物从结构上分为全长双抗（结构和IgG单抗类似，有Fc区）和片段双抗（由IgG单抗的Fab区组成，无Fc区）两种类型。根据抗体的抗原结合区域组件的类型，双抗可以分为基于scFv、Fv、Fab、scFab、scFv-CH等。抗原结合区域可以融合在双抗的N端或C端末端，也可以插入C端的CH2和CH3结合域之间。多变的结构使得双抗具有相对灵活的靶向策略。国内进入临床阶段的典型的分子作用机制主要有五大类，包括桥连T细胞和靶细胞、双免疫检查点靶向类双抗（双抑制、抑制+激活）、双信号通路靶向类双抗、同抗原双表位双抗、靶向免疫检查点及肿瘤抗原双抗。

p　　药物杂质是活性药物成分或药物制剂中不希望存在的化学成分。药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时与药品中存在的杂质也有很大关系。规范地进行杂质的研究，并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内，将直接关系到上市药品的质量及安全性。/pp　　因此，杂质的研究是药品研发的一项重要内容，它包括选择合适的分析方法，准确地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度，这一研究贯穿于药品研发的整个过程。/pp　　2017年7月19日，仪器信息网将组织举办“化学药物杂质研究及检测技术”网络主题研讨会，此次会议中赛默飞应用工程师侯朋艺将带来《基于Orbitrap技术的药物杂质定位及确证》的报告。/ppstrong　　报告摘要：/strong/pp　　1. 高分辨质谱仪用于杂质鉴定的优势：Orbitrap高分辨质谱仪具有确定化合物分子式的能力，同时具有高灵敏度用于检测低含量物质，所以在药物杂质分析应用中发挥重要的作用；/pp　　2．Mass Frontier软件在结构解析中的应用：Mass Frontier软件可以帮助科研人员快速将杂质定位并进行碎片信息归属；/pp　　3. DGLC-MS技术在杂质分析中的应用：为提高样品保留和改善分离，通常在流动相中加入缓冲盐和离子对试剂，这时会采用二维液相与质谱相连，改善流动相和质谱兼容性问题。/pp　strong　报告人简介：/strong/pp 侯朋艺，博士，毕业于沈阳药科大学药物分析学专业，目前就职于赛默飞世尔科技（中国）有限公司，担任应用工程师。拥有8年色谱质谱应用经验，主要致力于药物杂质分析、代谢产物和未知物鉴定等方面的应用方法开发和技术支持工作。/pp　　欲了解本次会议的详细日程请点击：/pp　　http://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/ChemicalDrug//pp style="text-align: center "a title="" href="http://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/ChemicalDrug/" target="_blank"img title="点击参会.gif" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201707/noimg/fae887c6-7b2d-41f8-9b5d-d5d20ba56eab.jpg"//a/pp /p

一 抗体偶联药物：肿瘤治疗领域的“生物导弹”抗体偶联药物(antibody-drug conjugate，ADC)是一种有效的肿瘤靶向治疗药物，由具有特异性靶向作用的单克隆抗体，具有强大细胞杀伤力的小分子细胞毒素和连接二者的连接物(linker)组成。以靶向性抗体为载体，将抗肿瘤活性极强的毒素带到肿瘤部位，提高抗体的活性的同时，扩大小分子毒素的治疗窗。ADC既保留了单克隆抗体的特异性，又利用了细胞毒性药物的高活性，是一类新型的靶向抗肿瘤药物，被称为肿瘤治疗领域的“生物导弹”。ADC的概念最早始于1913年Paul Erlich提出的“Magic Bullet”设想：即利用具有致病机体特异性靶向的化合物做载体，将毒素带入病灶，从而只在靶组织部位发挥作用。在技术不断进步，加上学者不断钻研的情况下，ADC药物已经经历了三代技术变革，技术日臻成熟。二 ADC药物主要优势1.疗效优异ADC药物靶向肿瘤微环境中的肿瘤细胞或其他细胞，较传统疗法精度更高，选择性更好，较单独使用单抗更具疗效。可以按原本无法忍受的剂量水平使用有效的细胞毒素，是一种高效的治疗方法；2.安全性优传统化疗无法区分健康细胞和肿瘤细胞,因此通常治疗窗口狭窄。相比之下，ADC药物将细胞毒素靶向运输到肿瘤细胞，可*程度减少正常组织的暴露，减少对周围健康组织的损害；3.联合疗法潜在协同作用将ADC药物与其他疗法(如化疗)联合已证明可以*化ADC药物在癌症治疗的效果。给药方案变更或新型生物标志物选择等方法具有更高灵活性，从而优化治疗效果或根据不同癌症适应症扩大患者人群；4.大量潜在患者单抗药物对肿瘤的杀伤力有限，在大量患者中仍无法得到高缓解率。ADC药物或可将这些患者转为潜在的目标患者人群。此外，针对复发或难治癌症，部分ADC药物被证明较传统疗法具有更大潜力。[1]三 ADC研发壁垒高 图1：ADC药物的结构特征[2]抗体偶联药物包含三种组分：1. 高特异性和高亲和性的抗体：要求高特异性、内吞作用，是决定ADC疗效的关键因素；2. 高稳定性的连接子，是抗体和药物之间的桥梁，控制癌细胞内药物的释放：要求*切割、高均一性，是决定 ADC 安全性的关键因素；3. 高效的小分子细胞毒药物，摧毁癌细胞的弹头：要求高毒性、高稳定性，是决定 ADC 活性的关键因素。总之，ADC抗体偶联药物研发壁垒很高。但是，Genevac离心浓缩设备可以满足连接子和小分子工作流程中的浓缩需求。 参考文献：[1] 《医药行业抗体偶联药物(ADC)行业专题：群雄纷争ADC药物领域快速发展-220117(59页).pdf》[2] Fu Z,Li S,Han S,et al.Antibody drug conjugate: the "biological missile" for targeted cancer therapy.[J].Signal Transduct Target Ther,2022.

仪器信息网讯：12月3日，第六届全国药物分析大会在北京西郊宾馆继续举行。本届大会共设有三个分会场，其中第二分会场的主题是“药物分析新材料与新技术”。 武汉大学陈子林教授介绍了毛细管电色谱柱技术及其与质谱联用药物分析新方法。陈教授课题组以重点解决药物分析中复杂体系的分离分析中的瓶颈问题，发展高效、微量、灵敏、精准药物分析方法学为目标，开展了基于金属有机骨架材料及石墨烯为特征分子识别固定相的毛细管电色谱柱技术、基于仿生聚多巴胺修饰技术的新型管内固相微萃取及Jacket-free搅拌棒固相萃取技术及其在药物分析中应用研究。同时，陈教授还介绍了他们在CE/CEC-ESI-MS的接口方面的研究工作，以及该平台对于氨基酸和中药中活性成分分析的应用工作。武汉大学 陈子林教授 第二军医大学陆峰教授在报告中指出，近年来，随着化学计量学的发展，具有快速、高通量、经济等方面优势的光谱法受到国内外广泛的重视。拉曼光谱法作为光谱法的一种，具有可实现单分子、单细胞检测，具备活体、实时、在线的特点，可进行定性定量结构（构型构象）分析，在药品质量、活性分析、安全评价等方面具有广阔的应用前景。该课题组在国家重大科学仪器设备开发专项资助下，成功开发出世界首台薄层色谱-拉曼光谱联用仪。第二军医大学 陆峰教授 浙江大学余露山副教授的报告题目是“Chiral drug analysis and its application in the DM/PK study of chiral drug”。从他的报告中我们了解到，其所在课题组自1990年起，在曾苏教授的领导下，利用手性色谱法开展了100多种候选药物的对映选择性DM/PK研究。对于手性药物的DM/PK样品分析而言，LC-MS（或UV）结合手性固定相柱是首选方法；如果一个手性分子含有氨基、羧基或羟基的话，手性衍生化试剂也是一个不错的选择；第三个可选的方法是IDMSS，但是该方法昂贵并且需要研究动力学同位素效应。其他方法，像在线核磁共振、离子迁移谱等也都在开发当中。浙江大学 余露山副教授 上海应用技术大学许旭教授课题组使用傅里叶变换离子回旋共振质谱，以离子液体2,5-二羟基苯甲酸丁胺（IL-DHBB）为基质，结果显示，离子液体基质使用方便，实验条件简单，其点板后液体状态稳定，与样品混合均匀，点内和点-点之间的质谱信号都很稳定，从而获得了较好的MALDI-MS 质谱分析重复性，灵敏度也比常用的固体基质好。将其用于MALDI-FTMS 成像分析大豆切片和大豆叶片表面的单糖、二糖和三糖，显示出较好的应用前景。上海应用技术大学 许旭教授 西南大学付志锋教授在其报告中介绍了基于多功能抗体与时间分辨化学发光的多组分免疫分析方法检测农药残留、基于免疫层析试纸条的多农药残留检测方法、免标记化学发光免疫分析方法检测重金属等三方面的工作及其所取得的创新成果。西南大学 付志锋教授 高速3D 细胞扫描仪Cell3iMager 利用图像处理技术测量在3D 培养板中培养的癌细胞随着时间的增长和形态变化，可以计算孔板中细胞球体的数量、面积和体积。因此避免了对试剂的需要。岛津公司使用Cell3iMager 开发出一种适合抗癌药物筛选的快速方法，该方法具有易于使用、无需试剂、成本效率高且高通量的特点。通过使用两个人体癌细胞系(HEK293 和HEK293T)，结果显示在3D 培养板中形成的球体面积与细胞生长密切相关，且可以用于快速筛选抗癌药物。岛津公司 李丽潇博士 西安交通大学王嗣岑教授介绍了其所在课题组在二维联用色谱技术在药物筛选和乳制品分析方面所取得一系列科研成果。1、建立了4种基于细胞膜色谱二维在线分析系统的活性成分筛选发现平台，可以直接在线从复杂体系中“识别”、“分析”、“鉴定”作用于特定受体的活性成分；2、建立了细胞膜色谱-液相色谱质谱联用二维色谱筛选分析平台，对200余种中草药进行高通量活性先导物筛选研究，发现了具有抗肿瘤作用、抗心脑血管疾病等活性组分17个；3、对筛选发现的活性生物碱Taspine的全合成研究。首次确证了Taspine联苯骨架作VEGFR-2抑制剂结构母核的有效性，并可增强药物转运和敏感性，具有开发为新型抗血管生成药物的潜力；4、建立了中心切割二维液相色谱分析系统用于乳制品分析系列方法及“一步法”样品处理方法。具有样品制备简单、多组分同时定量分析、快速、回收率高、自动化程度高等特点，为乳制品检测提供了方便、可靠的检测平台；5、研制开发了中药注射液类过敏物分析二维色谱仪。对60余种中药注射剂进行筛选分析。西安交通大学 王嗣岑教授 中山大学陈缵光教授在报告中介绍了其课题组在非接触电导检测技术方面的研究成果。非接触电导检测技术，最早应用于毛细管电泳，随后在微流控芯片中得到广泛使用，近年来开始用于高效液相色谱。陈教授课题组成功研制了应用于高效液相色谱的非接触电导检测器和采用非接触电导检测技术的细胞和线虫响应计数系统。以高效液相色谱非接触电导检测器为例，人们只需将色谱柱后原有的连接管穿过该检测器的电极套管，非常简便。它对荷电粒子，如离子、或在一定条件下（pH，络合，缔合等）带部分电荷的分子等有很好的响应，检测对象广泛，电极和溶液之间不接触，避免了电极的污染和中毒。中山大学 陈缵光教授 广西师范大学邓必阳教授介绍了该课题组在毛细管电泳-电化学发光结合其他技术在含胺类药物中的应用研究。他们建立了一种测定盐酸曲美他嗪的毛细管电泳电化学发光检测新方法；自制了一个简易、方便、可反复使用的超声微透析装置；超声微透析装置与CE-ECL结合用于研究盐酸曲美他嗪与人血清白蛋白的结合与透析平衡。节约了试剂，降低了时间消耗；得到了盐酸曲美他嗪与人血清白蛋白的结合位点数和结合常数分别为1.53和K=15.15L/nmol。此外，他们还开发了用rGO-CuS复合材料制作的超灵敏电化学发光传感器与毛细管电泳联用方法，并成功用于检测小鼠血浆中的苯磺酸氨氯地平。 广西师范大学 邓必阳教授 第二军医大学陈啸飞博士针对细胞膜色谱细胞用量大，柱寿命较短，以及中药活性成分的作用靶点不明确等问题展开研究。开发了基于APTES表面修饰的共价细胞膜色谱分析系统，并对中药活性组分的筛选以及潜在活性组分的靶标鉴定等方面开展了富有成效的研究。第二军医大学 陈啸飞博士 天津医科大学赵新超博士生介绍了其所在课题组对细胞膜固定化机理进行的探索，并对载体材料的表面化学性质、孔径等物理性质对细胞膜固定化的影响做了详细介绍。此外，基于细胞膜固定化机理，其所在课题组在石英毛细管内壁实现了细胞膜的固定化，建立了微柱细胞膜色谱（micro-CMC）法；在磁性颗粒表面实现了细胞膜的固定化，建立了细胞膜磁球垂钓法。天津医科大学 赵新超博士生 中国医学科学院贺玖明副研究员系统介绍了其所在课题组在敞开式空气动力辅助离子化质谱分子成像技术（AFAI-MSI）及其在药物分析中的应用研究进展。贺老师在报告中指出，AFAI-MSI技术可获得全面的药物及其代谢物的体内分布、吸收等信息，为药物或候选新药的靶向、药效与毒理机理研究提供一种直观方法；成像代谢组学方法可对药物的药理活性及潜在毒性进行直观、重要的预测，并提示药物作用分子机理，有望发展成为药物研发领域的新型手段；成像代谢组学方法可实现生物标志物的原位筛查和可视化表征。结合分子病理学研究，该质谱成像技术有望发展成为一个新型的分子诊断工具。中国医学科学院 贺玖明副研究员 中科院上海药物研究所李川研究员介绍了开展中药多成分药代动力学研究所涉及的分析技术。中药多成分药代动力学研究方法涉及六个关键技术群：复杂生物样品中中药微量物质分析技术群、中药体内代谢物富集和制备技术群、药代动物实验技术群、中药化合物通过生物屏障研究技术群、中药化合物体内消除机理研究技术群、中药“药代标识物”表征预测技术群。李川课题组围绕中药药代研究的核心科学问题，选择有效方药，重点就中药多成分复杂样品分析领域所涉及的质谱学基础研究、分析技术创新及其在中药药代研究中的应用等开展了大量工作。譬如，该课题组在中药多成分复杂样品分析中，发现了能够显著提高质谱分析效能和克服基质效应干扰的“液相电解质效应”（LC-electrolyte effects），由此取得了在液-质联用分析上的重要进步，并对大气压电离质谱的电离理论有了新的认识；将“液-液微萃取”技术与“PTV-大体积进样”技术结合，解决复杂生物样品中挥发性中药物质的分析难题等。中科院上海药物研究所 李川研究员 中科院长春应化所宋凤瑞研究员介绍了其课题组所建立的一个直接、有效的在线微透析-超高效液相-串联质谱方法（Online-MD-UPLC-MS/MS）。该方法具有活体采样；实时分析；真实反映体内过程等特点。该研究不仅提供了用于研究在疾病状态下中药代谢物的相对药代动力学的新方法，还可以用于药物作用机制研究，预测活性代谢物的成药性，有利于药物研发和安全性评价。中科院长春应化所 宋凤瑞研究员 山西医科大学胡爽副教授在报告中表示，为了更好地进行中药质量控制和评价，简便、有效、经济的样品前处理和富集是必要的。她系统介绍了其所在课题组在过去10年中进行的液相微萃取在中药分析中的应用方面的工作和取得的成果。山西医科大学 胡爽副教授 复旦大学李嫣副教授介绍了基于功能化磁性介孔材料的RAM-SPE技术在药物毒物分析中的应用研究。他们制备了介孔内壁修饰不同官能团的磁性石墨烯介孔硅复合材料用于RAM-SPE；将其应用于化妆品、食品中残留药物检测以及中药主要活性成分的药代动力学研究；该技术前处理时间短、灵敏度和回收率高、重复性好。复旦大学 李嫣副教授 北京大学王超群博士生在王璇教授的指导下，采用LC-DAD-ESI-IT-TOF-MSn联用技术指认并比较园参、林下山参及野山参中的皂苷类成分，并在此基础上提出了林下山参的鉴别、质量评价分析策略。北京大学 王超群博士生 中国药科大学柳文媛教授的报告主要关注于如何基于成分结构研究结合化学计量学来快速发现天然活性成分，利用化学计量学的方法将成分和活性之间进行关联。柳教授介绍的具体工作包括：钩藤生物碱异构体鉴定；苦木生物碱异构体鉴定；山香圆活性成分的预测等。中国药科大学 柳文媛教授 北京大学王璇教授则介绍了以临床用药为导向运用分子生物学技术对中药黄岑药效和质量的分析研究。王教授的研究结果提示枯岑和子岑在肺部的抗炎活性存在差异，为枯岑和子岑的合理用药提供了科学依据。而造成二者抗炎活性差异的原因可能为极性小的苷类、苷元类成分。北京大学 王璇教授 北京大学韩南银副教授的报告则颇具悲壮色彩。他介绍了自他2005年回国后，在场流分离技术（FFF）领域艰难探索的心历路程。经过多年的不懈努力，终于取得阶段性成果，2014年下半年已组装出两套不同模式的FFF仪器——GrFFF和AF4（与普析通用合作）。它们在诸如细胞分离、脂质代谢组学的研究等方面有着较好的应用前景。韩老师也衷心希望能有更多的科研工作者加入到这一具有很大挑战性的领域。北京大学 韩南银副教授 沈阳药科大学郭萍博士生在陈晓辉教授、赵龙山副教授的指导下，采用多步溶胀聚合法合成了对非甾体抗炎药具有高选择性的分子印迹聚合材料。将印迹材料作为固相填料制备分子印迹固相萃取小柱，通过优化固相萃取条件，并结合超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）对不同水环境中的5 种非甾体抗炎药进行检测。与传统的SPE 方法相比该方法灵敏，准确度高，成功地对水环境中的不同非甾体抗炎药进行富集及其测定。沈阳药科大学 郭萍博士生

本期山东大学药学院展鹏教授将分享精准药物设计策略浅析，以飨读者。“精准医疗”是以个体化医学概念为基础、与基因组深度测序技术、生物信息、大数据科学和其它医学前沿技术的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式[1-3]。分子靶向药物，即精准药物设计，是实现“精准医疗”的物质基础（图1）。在分子靶向药物设计领域，首先要确证可用于治疗的药敏调控蛋白，然后通过结构生物学解析靶点三维结构，运用虚拟筛选、全新药物设计等基于结构的计算机辅助药物设计技术发现对靶蛋白具有亲和力的配体，进而通过初步的生物活性筛选进行确证；然后对苗头化合物进行结构优化及成药性评价发现具有临床开发前景的候选药物；在临床研究中，评价候选药物对对一种疾病不同状态和过程（疾病分型）、靶点家族不同亚型的效力，为最终实现疾病和特定患者的个性化精准治疗，进而为提高疾病预防与诊疗的效益奠定基础。目前精准药物设计策略主要分为六类：基于靶标结构的精准药物设计、基于靶标模板诱导型动态组合化学的配体“精准”组装、靶标-配体“精准”相互作用、精准“制导”化学合成（以C-H键功能化）、基于靶向递送前药策略的精准药物设计、精准药物设计的化学生物学基础——分子探针研究。图1 “精准医疗”与其相关学科的关系图示基于靶标结构的精准药物设计主要着眼于以下目的：提高靶点的亲和力、亚型选择性及化合物的抗耐药性。这种策略主要是针对蛋白靶标的结构，进行小分子抑制剂的设计和优化。基于靶标模板诱导型动态组合化学的配体“精准”组装开辟了使用相对较小的库组装很多的物质的途径，而不必单独合成每一个物质。它是发现具有高亲和力与特异性、具有亚型选择性或抗耐药性药物活性先导物的新策略[4-7]。靶标-配体“精准”相互作用既可用于提高化合物和靶标间的结合力，也可用于优化ADME/T性质。但靶标蛋白的结构是动态变化的，且药物-靶标之间的作用是十分复杂又相互影响的，需精确计算药物-靶标间的作用力。精准“制导”化学合成——以C-H键功能化为例，C-H键选择性活化常被用来构建和扩展分子骨架，或对复杂大型分子进行简洁明确的后期修饰，迅速讨论构效关系，或特异性地阻断代谢位点。基于靶向递送前药策略的精准药物设计可改善药物理化性质、增强化学及代谢稳定性、延长作用时间、提高生物利用度、增强血脑屏障渗透性以及减轻不良反应。精准药物设计的化学生物学以化学探针为“精准制导”的前哨“侦察兵”，从分子水平阐明重要靶标生物学功能的表型和作用机制，其研究手段为创新药物研究提供潜在新靶标以及针对新靶标发展活性分子，最终为相关药物“精准”设计与疾病“精准”诊疗带来突破。总之，“精准医疗”计划的实施将对药物发现领域产生深刻的影响，通过医药学多学科交叉合作，将大大促进基础研究的成果转化为疾病预防和诊疗的实际应用；同时从临床应用中提出新的科学问题回到药学基础研究，为精准药物设计提出新的研究思路和科学问题。参考文献[1] 何明燕 (He M Y)，夏景林 (Xia J L)，王向东 (Wang X D) 世界临床药物（World Clinical Drugs)，2015，(06)：418.[2] Collins F S，Varmus H. N. Engl. J. Med.，2015，372(9)：793.[3] 汤立达（Tang L D），徐为人(Xu W R). 现代药物与临床(Drugs & Clinic )，2015，4：351.[4] Hu X，Manetsch R. Chem. Soc. Rev.，2010，39(4)：1316.[5] Mamidyala S K ，Finn M G . Chem. Soc. Rev.，2010，39：1252.[6] Sharpless K B ，Manetsch R . Expert. Opin. Drug. Discov. ， 2006，1：525.[7] Corbett P T，Leclaire J，Vial L，West K R，Wietor J L，Sanders J K，Otto S. Chem. Rev. 2006，106：3652.作者简介：山东大学药学院药化所 展鹏教授展鹏，山东大学药学院教授，博士生导师，齐鲁青年学者，山东省杰出青年基金获得者。2005年、2008年、2010年于山东大学分别获学士学位、 硕士学位、博士学位。2012/11 - 2014/11，日本学术振兴会外国人特别研究员，国家留学基金委公派访问学者。从事抗病毒、抗痛风创新药物研究，研究方向包括基于合理药物设计与表型筛选的抗病毒创新药物研究（艾滋病、乙肝、流感、冠状病毒感染等）；基于药效团及作用机制的抗痛风创新药物研究；类药性化合物库构建与高效筛选方法研究。先后主持国家自然科学基金面上项目、山东省重大科技创新工程等项目10余项。以第一作者或通讯作者在Chem Soc Rev、J Med Chem、Elife、Acta Pharmaceutica Sinica B、Drug Discov Today、Med Res Rev、ACS Med Chem Lett、Eur J Med Chem等专业期刊发表SCI文章150余篇。共申请40余项国家发明专利（前三位），获得授权30项，第一完成人10余项。国际专利（PCT）3项。主编专著《基于靶标的抗艾滋病药物研究》、《Antiviral Drug Discovery and Development》，副主编教材1部，参编中英文专著3部。受邀在全国学术会议报告10余次，获“中国药物化学学术会议”优秀青年报告奖（2019）。获2016年中国药学会-施维雅青年药物化学奖、教育部全国百篇优博论文提名(2012)、山东高等学校优秀科研成果奖一等奖（2016）。入选World’s Top 2% Scientists 2020榜单。专家约稿招募：若您有生命科学相关研究、技术、应用、经验等愿意以约稿形式共享，欢迎邮件投稿或沟通邮箱：liuld@instrument.com.cn微信/电话：13683372576扫码关注【3i生仪社】，解锁生命科学行业资讯！

2月11日，国家药监局批准辉瑞新冠口服药paxlovid进口注册，成为中国初款获批的新冠口服药。3月11日，辉瑞公司确认中国医药负责paxlovid在中国大陆市场的商业运营。 至此，国内小分子新冠药物研发进入“生死竞速”时刻。什么是小分子药物？一般来说，原料药物指用于制剂制备的活性物质，包括中药、化学药、生物制品原料药物。而小分子药物主要是指化学合成药物，通常分子量小于1000的有机化合物。在常用药物中，小分子药物的数量可占总量的98%。如生活中常见的镇痛、解热、消炎药——阿司匹林，是世界医药史上三大经典药物之一。 图1：阿司匹林化学结构式新冠小分子药物为何应运而生？因其独特的作用机制，小分子药物具有对变异株普遍有效的潜力。新冠病毒不断发生变异的过程中，表面结构蛋白很容易发生结构的改变，但是胞内过程相对保守，不易发生突变，因此作用于胞内过程的小分子药物具有对变异株普遍有效的潜力。因此，小分子化药是新冠治疗的又一选择。大部分小分子药物可以做成口服剂型。一是因为相对于需要静脉输液的中和抗体，具有便利性优势，尤其是无需住院的轻中症患者，可以在确诊后自己口服药物，不会对医疗资源（如医院床位资源、医护人员资源等）造成额外负担。二是产能优势，小分子口服药物的生产与大分子生物药相比相对简单，生产线和产能提升相对容易，能满足更多患者的需求。另外，整个治疗过程的费用更少。而针对新冠轻中症非住院患者，目前已有3 款小分子药物获批上市，分别是辉瑞的口服药 Paxlovid，默沙东的口服药 Mulnupiraivr，和吉利德的瑞德西韦注射液。目前在研药物中，进展较快的包括开拓药业的口服药普克鲁胺，真实生物的口服药阿兹夫定，君实生物的口服药 VV116，以及日本盐野义的口服药 S-217622。国内进入临床阶段的还有先声药业的口服药 SIM0417，更多小分子口服药处于临床前阶段。 图2：辉瑞的新冠*药Paxlovid国内外各个知名药企都在加速研发和上市新冠小分子*药，而这些药物在获得FDA/CFDA批准批准上市前及上市后，每批次都要经过一系列QC检查，其中溶出度检查至关重要！溶出度检查 问：《中国药典》规定了哪些药物制剂需要进行溶出度检查（通则0931）？ 答： 片剂：口腔贴片、分散片、缓释片、控释片、肠溶片、口崩片等应进行溶出度或释放度检查； 胶囊剂：缓释胶囊、控释胶囊、肠溶胶囊等应进行溶出度或释放度检查； 除此之外，部分颗粒剂和透皮贴剂也要进行溶出度或释放度检查； 毋庸置疑，作为口服剂型的新冠小分子药物，也要做符合《中国药典》的溶出度检查。 问： 什么是溶出度？ 答： 指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制剂在规定条件（溶出介质、温度、转速）下溶出的速率和程度。 在缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。 图3：溶出曲线 问： 溶出度检查方法有哪些？ 答： 针对不同的药物剂型，都有特定的检查方法，如下： *法——篮法 第二法——桨法 第三法——小杯法 第四法——桨碟法 第五法——转筒法 第六法——流池法 第七法——往复筒法篮法和桨法适合普通制剂、缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂等大部分药物制剂；小杯法适合特定制剂；桨碟法、转筒法适合透皮贴剂；流池法和往复筒法适合难溶制剂。溶出度仪为小分子药物质检把关 图4：PTWS 1420 14杯位溶出度仪Pharma Test溶出度仪优势1）根据取样方式，分为手动、半自动和全自动，多种取样方式可选，适合不同类型的操作习惯；2）根据溶出杯数量，分为6杯位、7杯位、8杯位、12杯位和14杯位，满足大部分用户的使用要求；3）完全符合USP711 724=""和EP2.9.3 4=""，以及中国药典的要求；4）Monoshaft™ 设计，在更换USP1、2、5、6法装置时，无需重新定高度，见图6；5）EPE自动取样器在取样点自动进入溶媒中并自动定位取样位点，取样结束后自动回位等待下一次取样；6）ITM可实时监测每个杯位温度，TMA可自动投药；7）1500W快速水浴升温功能，水浴槽可以简单的进行拆除和清洗，水浴扩散器可保证温度的均一性；8）具有方法管理和用户管理功能，可进行三级管理，SD卡自动储存无限种方法。 图5：Monoshaft™ 设计

2014年3月10-11日，GE医疗生命科学部出席在厦门日航酒店召开的2014（第四届）抗体药物及新药研发高峰会，并推出抗体药物质量分析与过程控制的整体解决方案。会议期间，GE医疗生命科学部的技术人员与来自抗体药物研究开发、工业生产与质量控制，以及抗体药物临床研究领域的专家和业界相关人士，共同探讨生产质控和临床开发的热点话题，并在当前抗体药物及生物类似药市场蓬勃发展的大气候下，分享抗体药物新趋势，以迎接行业挑战与机遇。 此次，GE医疗生命科学部展示了旗下全面、成熟的整体解决方案，涵盖从抗体研发、生产放大直至产品分析的完整工业流程。随着近年来国内质量法规的日渐升级完善，大量在研新药和仿制药进入临床前和临床阶段，抗体药物的临床安全性评价和生产环节质量控制日益受到重视。尤其对于抗体等生物治疗性药物，其复杂的药物结构和多步的生产流程，更容易导致最终产品在质量、药效甚至安全性方面的差异。因此，采用最先进的技术（State-of-art techniques）对临床阶段的免疫原性进行全面筛查表征，对工艺流程中抗体产品的关键的质量属性（Quality Attributes）进行实时监测和控制的理念逐渐被行业认可和应用。因而在此次峰会上，GE更着重介绍了针对抗体药物质量分析和过程控制的解决方案。 来自GE医疗生命科学部的Biacore产品经理蔡河做了“Biacore技术在抗体药物质量控制与安全性评价环节的应用与进展”的主题报告，详尽地介绍了GE非标记生物物理分析技术，特别是Biacore技术的价值与应用，包括无需标准曲线的抗体活性浓度定量技术（CFCA）、生物活性分析（FcR, C1q）、临床免疫原性、ADA筛查和表征等。尽管众多的研究者和业内专家对包括Biacore在内的GE非标记分析技术在抗体的药物靶点发现与确认、抗体筛选、动力学表征等前期开发领域的标杆应用早有认可，此次还是对其延展的强大的质量分析和安全性评价的技术价值和产品应用表示出了极大的兴趣。另外，随着近几年国内生物类似物（生物仿制药）市场不断加温，GE的非标记生物物理技术也一定会在生物类似药的head-to-head的一致性分析方面发挥不可替代的作用。 本次峰会还对近几年抗体药物研发的新热点，如ADC（抗体-药物偶联物）、双特异性抗体、抗体药物的临床试验等具体策略和问题展开了深入的探讨；在专场访谈中对于抗体研发的合作模式，法规和质量要求，以及如何更有效的开展生物制品的临床试验进行了开放式的讨论。 GE医疗生命科学部作为在抗体和生物制药领域的领先供应商，期望借其抗体研发、生产到分析平台，以及包含企业整体化解决方案在内的先进技术和理念，共同推动国内抗体和生物制药的进步和发展。

药物共晶是近几十年来兴起的一种新型药物制剂固体形态。通过制备共晶，能够显著改善 API 的理化性质，如熔点、溶解度、渗透性、稳定性、生物利用度和机械性能等，另外，共晶在掩蔽药物味道、改善药物压片性能、扩大生产等方面也有不错的应用。在进行共晶研究时可按照所研究化合物的溶解特性、化学结构、药用疗效、靶向等有效筛选。药物共晶指的是活性药物成分（Active Pharmaceutical Ingredient，API）和共晶配体（CoCrystal Former，CCF）以固定的化学计量比在非共价键的作用下结合而成的晶体。常见的药物共晶制备方法主要分为溶液法（溶液挥发法、反应结晶法和冷却结晶法）和研磨法（干法研磨、湿法研磨）两大类。其中反应结晶法的工艺流程如下图所示：图1 工艺流程图晶泰科技的自动化工站能够进行模块化配置，根据实验流程进行工站模块的设计与排布，实现实验流程的自动化。在药物共晶的制备过程中，首先可以通过自动化工站进行固体、液体加样，进一步利用视觉模块和智能算法进行液体溶清判断，完成 API（表1）和 CCF（表2）在不同溶剂中的溶解度测试；根据溶解度判断的结果，接着通过自动化工站进行共晶的制备，包含了悬浊液配制、控温搅拌等步骤。表1. API在不同溶剂中的溶解度测试表2. CCF在不同溶剂中的溶解度测试&bull 高精度移液确保实验数据的准确性；&bull 自动化固体称量加样，准确度可达 0.5mg；&bull 视觉模块配合算法完成液体的溶清判断。图2 晶泰科技自动化工站与溶清判断算法利用自动化工站，在溶解度测试环节高效筛选了 10 种 CCF 和 6 种 API 分别在 14 种溶剂中的溶解度情况，并完成共晶的制备，为后续表征鉴定提供样品。图3 通过自动化工站筛选得到的药物共晶的拉曼谱图&bull 反应只需 1 步完成，且产率高达 66%&bull 反应催化剂的用量降低至 2mmol%&bull 反应成功放大至 20g初步实验结果证明，晶泰科技的自动化工站十分适用于药物共晶的实验筛选。自动化工站通过标准化的机械臂操作，能够保证共晶筛选的可重复性；结合溶清判断算法，无需人工干预可完成溶解度测试以及共晶析出的判断。更多产品信息、电子版应用报告可发送需求至bd@xtalpi.com获取。