近几年频频出现药物制剂中检出基因毒性杂质残留而被召回的事件。何为基因毒性杂质呢？“基因毒性杂质”（又称遗传毒性杂质Genotoxic Impurity ，GTI），是指本身直接或间接损伤细胞DNA，产生基因突变或体内诱变，具有致癌可能或者倾向的化合物。其主要来源为原料药合成过程中的起始物料、中间体、试剂和反应副产物，此外，药物在合成、储存或者制剂过程中也可能因为降解而产生基因毒性杂质，因其特点为毒性极强，在很低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤，进而导致基因突变并可能促使肿瘤的发生，对用药的安全性产生了强烈的威胁。化学药品中的典型基因毒性杂质包括亚硝胺类杂质和磺酸酯类杂质，它们经过代谢激活后基因毒性非常强，是药物研发过程当中最易产生且需严格把控的基因毒性杂质。因此，各国的法规机构如ICH、FDA、EMA等都对基因毒性杂质提出了明确的要求，越来越多的药企在创新药和仿制药研发过程中也更加关注基因毒性杂质的控制和检测。2020 版《中国药典》四部通则中新增了《遗传毒性杂质控制指导原则》，本指导原则对基因毒性杂质的监管策略与ICH M7指导原则几乎保持一致。2020年5月国家药监局药审中心网站发布了《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则》，该原则为注册申请上市以及已上市化学药品中亚硝胺类杂质的研究和控制提供了指导。在理论上，大部分药物都存在残留基因毒性杂质或被基因毒性杂质污染的风险，因此建立便捷、高效的分析方法是非常有必要的。
大家对于基因毒性杂质是怎么做的？对于结构比较明确或者有明确报到的基因毒性杂质，那就华山一条路了，但是对于那些不太确定的基毒杂质，是否有什么好的解决思路。比如说可以先不做研究，等cde审评，发补就做，不发补就不做？
请问关于基因毒性杂质大家都怎么检测呢？要求限度这么低，一般的方法也检测不出来啊?
最近在做合成多肽的基因毒性杂质，因为缺乏这方面的经验和相关的文献，无从下手，请大家多多指教
最近做基因毒性杂质，选择要写方法验证报告，不知道怎么去写，哪位有报告的模板，可以发一份参考下吗？
如题，最近接一个新项目，需要对其中一个基因毒性杂质建立可控的分析方法，该杂质是甲磺酸异丙酯，有开过类似方法的坛友吗？查了相关资料，欧洲药典有类似的GC方法，但我个人不想用GC，尤其是顶空进样，有没有好的方法？考虑过衍生，查到有人用2-巯基吡啶衍生，有做过这方面研究的同仁吗？请赐教，谢谢！
超高液相质谱6460QQQ做多肽[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LCMS[/color][/url]基因毒性杂质检测，请问 1 做杂质的检出限和定量限用什么模式？2 做[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LCMS[/color][/url](不是[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LCMS[/color][/url]ms)如何定量呢？大神，请帮忙指点迷津，刚接触，不会，先谢过了！
安谱实验致力于药品质量安全，针对近期热点基因毒性杂质NDMA的检测，开发了GC-MS对12种亚硝胺检测的应用解决方案，方法简单，定量结果可靠。[align=center][b]事件背景[/b][/align]近期，某药企在对一种主要用于治疗轻、中度原发性高血压的缬沙坦原料药生产工艺优化评估时，在未知杂质中发现并检定其中一种杂质为基因毒性杂质——N-亚硝基二甲胺(NDMA)。该事件持续发酵，国内外陆续有相关缬沙坦药品被召回或暂停交易，此事件被认为是该药企发展的”“黑天鹅”。一时间，药品中基因毒性杂质的排查和有效控制问题被推上行业甚至是广大社会舆论的风口浪尖。[align=center][b]那么NDMA是什么物质，它竟能引起如此恐慌？[/b][/align]世界卫生组织（WHO）将NDMA归类为2A类致癌物质，即对人很可能致癌，此类致癌物对人致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分。该基因毒性杂质广泛存在于日常食品、饮品、烟草、橡胶制品等物质当中，甚至空气、水、土壤均是其重要来源，它是世界公认的三大致癌物质之一（另外两种是黄曲霉毒素和苯并芘）。在上述涉事药企所生产的缬沙坦原料药中检测出NDMA的平均含量远超欧盟暂定标准0.3ppm的200多倍，而这是被病人长期服用的药物，因此对病人来说是药已经不是“三分毒”而是“十分毒”。安谱实验作为全国领先的实验室用品供应链管理服务商，不仅能够提供整体打包的耗材供应服务，同时也为各行业提供完备的应用解决方案。本次，安谱实验为助力制药行业基因毒性杂质的监测，开发了GC-MS对12种亚硝胺检测的应用解决方案。[b]1.检测方法[/b]色谱检测（GC-MS法）：色谱柱：CD-WAX (GAEQ-103221)30m*0.25mm*0.25μm色谱柱温度程序：起始温度60℃，保持1 min；以8℃/min 升温至132℃，保持5min，以50℃/min升温至240℃，保持10 min。载气：氦气，进样量：1.0 μL进样方式：不分流离子源温度：230℃传输线温度：250℃进样口温度：240℃检测器：MS检测器（单四级杆）[b]2.实验结果[/b]配置不同浓度的12种亚硝胺混标溶液，使得其中NDMA的浓度分别为10ppb，20ppb，50ppb，100ppb，200ppb。在10ppb下，该方法仍能满足NDMA检测信噪比大于10。建立浓度和峰面积的线性曲线，得到相关系数R2=0.9997，证明该方法具有良好线性。且平行进样6针，峰面积RSD＜2.0%，方法稳定，定量结果可靠。[align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/e0e1977c-985f-40c3-a0a9-76abcd31704d.jpg[/img][/align][align=center]12种亚硝胺混标中NDMA标准曲线图[/align][align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/170276fe-703a-479a-ac46-6f6ba0985864.jpg[/img][/align]方法重现性表[align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/dfd1dbdc-abc4-49d1-ac38-72d5cc967579.jpg[/img][/align]根据物质特征离子，该方法可以对12种亚硝胺物质分别进行精确定量检测。[align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/af52a548-afa5-42b2-99a1-0684afd662e6.jpg[/img][/align][align=center]12种亚硝胺200ppb标液TIC[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质[/color][/url]谱图[/align]化合物参数表[align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/dbda93be-ab7a-4c65-8403-0ab9dcf0e999.jpg[/img][/align][b]3.实验室耗材[/b][align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/197a9dc4-da74-4613-a2bc-b57178160aa9.jpg[/img][/align]想要获得更多详细的产品信息欢迎来电咨询：021-54890099或访问安谱实验电商平台：www.anpel.com.cn
[align=center][b][font=宋体][size=14px]具有基因毒性的药物所共有的结构[/size][/font][/b][/align][align=left][font=宋体]在制药工业中，原料药生产过程中会产生各种不良副产品或化合物。研究表明，在这些有害杂质中（由于降解或合成而产生），其中一些可能在体内和体外的遗传毒性试验中具有潜在的遗传毒性作用，并且它们具有与[/font][font='Times New Roman',serif]DNA[/font][font=宋体]相互作用并导致[/font][font='Times New Roman',serif]DNA[/font][font=宋体]损伤的能力。这些化合物也被称为潜在遗传毒性杂质，能够诱导染色体断裂、基因突变和染色体重排，从而对人类有潜在的致癌作用。因此，任何微量的接触这些类型的有害化合物（杂质）存在于原料药中都可能是相当大的毒理学问题。近年来，对原料药中这些遗传毒性杂质的敏感性分析引起了药学、化学、生物学等不同学科的研究者的极大兴趣，并报道了各种各样的指南。[/font][/align][align=left][/align][font='Times New Roman',serif][/font][align=left][font='Times New Roman',serif]Viracept[/font][font=宋体]事故可以作为一个很好的例子来说明遗传毒性杂质在药物化合物中的重要性。瑞士罗氏制药公司是该地区最大的制药公司之一，[/font][font='Times New Roman',serif]2007[/font][font=宋体]年生产了一种名为[/font][font='Times New Roman',serif]Viracept[/font][font=宋体]的治疗艾滋病的新产品。但研究人员意识到，由于作为起始原料的甲基磺酸与生产罐中残留溶剂乙醇之间的不良反应，在产品中形成了过量的甲磺酸乙酯。在最终产品中检测出[/font][font='Times New Roman',serif]GTI[/font][font=宋体]甲磺酸乙酯后，所有产品均在全球召回。因此，对于过程研究人员来说，探索在[/font][font='Times New Roman',serif]api[/font][font=宋体]合成过程中避免这些遗传毒性杂质的生成和暴露的替代方法非常重要。如果这些遗传毒性杂质仍然存在于最终的[/font][font='Times New Roman',serif]api[/font][font=宋体]中，则需要将其减少到可接受的数量。这种降低可以通过在原料药合成后应用一个或多个纯化阶段来实现。今天，没有任何完整的遗传毒性杂质化合物。而不是使用[/font][font='Times New Roman',serif]“[/font][font=宋体]结构警报功能[/font][font='Times New Roman',serif]”[/font][font=宋体]列表。文献中发表了大量结构上非常关键的警示功能群（表[/font][font='Times New Roman',serif]1[/font][font=宋体]）。[/font][/align][align=left][/align][align=center][font=宋体][size=14px][color=black]表[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]1[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]不同结构警报功能组。[/color][/size][/font][/align][img=,551,190]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/07/202007262105147531_1112_3255306_3.png!w551x190.jpg[/img][img=,556,513]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/07/202007262105141105_62_3255306_3.png!w556x513.jpg[/img][font=宋体][size=14px][color=black]图例：[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]A=[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]烷基、芳基或[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]H/[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]卤素[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]=F[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]，[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]Cl[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]，[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]Br[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]，[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]I/EWG=[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]吸电子基团[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]（[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]CN[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]，[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]C=O[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]，酯等）[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif] [/font][align=left][font=宋体]另一方面，氨基吡啶被广泛用作原料药生产的起始化合物，并被认为是可能存在于最终产品中的遗传毒性杂质。例如，[/font][font='Times New Roman',serif]2-[/font][font=宋体]氨基吡啶是合成吡罗昔康的起始化合物，可在产品中发现作为遗传毒性杂质。文献中报道了利用[/font][font='Times New Roman',serif]HPLC-UV[/font][font=宋体]、[/font][font='Times New Roman',serif][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url][/font][font=宋体]和[/font][font='Times New Roman',serif]GC-MS[/font][font=宋体]分析遗传毒性杂质的各种研究。[/font][/align][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]氨基吡啶是原料药合成中常用的起始化合物，是一种潜在的遗传毒性杂质，目前在药物中的含量是微量的。我们对右佐匹克隆进行了研究，因为它的降解产物就是氨基吡啶。下图是其降解及转化过程。[/align][align=left][img=,690,680]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/07/202007262105462372_9189_3255306_3.jpg!w690x680.jpg[/img][/align][font='Times New Roman',serif][/font][align=left] [/align][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left][font=宋体]针对此基因毒性杂质的研究，我们发表了英文[/font][font='Times New Roman',serif]SCI[/font][font=宋体]文章在[/font][font='Times New Roman',serif]Journal of pharmacutical and biomedical analysis[/font][font=宋体]杂志，感兴趣的老师可以根据[/font][font='Times New Roman',serif]doi[/font][font=宋体]下载。[/font][font='Times New Roman',serif]https://doi.org/10.1016/j.jpba.2020.113363[/font][/align][font='Times New Roman',serif] [/font]
[font=Calibri][font=宋体]仪器信息网于[/font]5[/font][font=Calibri][size=10.5pt][font=宋体]月[/font]22[font=宋体]日组织召开[/font][b] [size=18px][b]新药研发申报与质控专家论坛[/b][/size][/b][/size][/font][font=Calibri][size=10.5pt][font=宋体]，特邀嘉宾[url=https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/News/expert?id=6560]龙志敏(SCIEX中国药物市场应用支持经理)[/url][/font][font=宋体]，带来报告[b]《[url=https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/News/expert?id=6560]SCIEX [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]技术在杂质及基因毒性杂质分析中的解决方案[/url]》[/b]；[/font][/size][/font][font=宋体]欢迎感兴趣的你，报名参会！[/font][b][font='Times New Roman'][color=#0563c1][url]https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/SCIEX522/[/url][/color][/font][/b]
[align=left][font='simsun'][size=14px]药物中基因毒性杂质甲磺酸烷基酯类物质的检测[/size][/font][/align][align=center][size=21px]—[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url][/size][font='calibri'][size=21px]-[/size][/font][size=21px]质谱串联法[/size][/align][align=left][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]简介[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]近年来药物中基因毒性杂质的检测成为人们关注的焦点，基因毒性杂质是指直接或者间接损[/size][/font][font='simsun'][size=14px]伤细胞 [/size][/font][font='simsun'][size=14px]DNA[/size][/font][font='simsun'][size=14px]，产生致突变和致癌作用的物质，常见的基因毒性杂质有甲磺酸烷基酯等。[/size][/font][/align][align=left][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]拉米夫定[/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]可以抑制 [/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]HIV[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333] [/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]和乙型肝炎病毒。在拉米夫定合成过程中磺酸类化合物作为反应试[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]剂[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]([/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]如甲磺酸[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333])[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]，醇类化合物作为溶剂（如甲醇，乙醇和异丙醇[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]）[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]，因此药物中存在杂质甲磺[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]酸甲酯[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]（[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]M[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]M[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]S[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]）[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]，甲磺酸乙酯[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]（[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]E[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]M[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]S[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]）[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]，甲磺酸异丙酯[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]([/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]I[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]P[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]M[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]S)[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333] [/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px]。[/size][/font][font='simsun'][size=14px] [/size][/font][font='simsun'][size=14px]基于药物的每日最大剂量 [/size][/font][font='simsun'][size=14px]300mg[/size][/font][font='simsun'][size=14px]，杂质含量要求低于 [/size][/font][font='simsun'][size=14px]5ug/ml[/size][/font][font='simsun'][size=14px]。[/size][/font][/align][align=left][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]本文用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相[/url]柱[/size][/font][font='simsun'][size=14px]GSBP-INOWAX 30m-0.25mm-0.25um [/size][/font][font='simsun'][size=14px]建立了液体直接进样法分析药物中甲磺酸烷基酯的 [/size][/font][font='simsun'][size=14px][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]gc[/url]/MS [/size][/font][font='simsun'][size=14px]方法，该方法快速，稳定并且灵敏度满足了对微量分析的要求。[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]样品制备[/size][/font][/align][size=14px]分别取[/size][font='calibri'][size=13px]1[/size][/font][font='calibri'][size=13px]0[/size][/font][font='calibri'][size=13px]m[/size][/font][font='calibri'][size=13px]g[/size][/font][font='calibri'][size=13px] [/size][/font][font='calibri'][size=13px]MM[/size][/font][font='calibri'][size=13px]S[/size][/font][size=13px]，[/size][size=13px] [/size][font='calibri'][size=13px]E[/size][/font][font='calibri'][size=13px]M[/size][/font][font='calibri'][size=13px]S[/size][/font][size=14px]和[/size][font='calibri'][size=13px]I[/size][/font][font='calibri'][size=13px]P[/size][/font][font='calibri'][size=13px]M[/size][/font][font='calibri'][size=13px]S[/size][/font][size=14px]溶于[/size][font='calibri'][size=13px]1[/size][/font][font='calibri'][size=13px]0[/size][/font][font='calibri'][size=13px]m[/size][/font][font='calibri'][size=13px]l[/size][/font][font='calibri'][size=13px] [/size][/font][font='calibri'][size=13px]N[/size][/font][size=13px]，[/size][font='calibri'][size=13px]N[/size][/font][size=14px]-二甲基甲酰胺溶剂中为标准品储备液。[/size][size=14px]用溶剂稀释储备液制成 [/size][font='calibri'][size=13px]1000ug/mL [/size][/font][size=13px]的[/size][size=14px]混标加入 [/size][font='calibri'][size=13px]200mg/ml [/size][/font][size=14px]的拉米夫定中制成样品加标的溶液待用。[/size][align=left][font='simsun'][size=14px][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]gc[/url] [/size][/font][font='simsun'][size=14px]条件[/size][/font][/align][align=left][size=14px]色谱仪： [/size][font='calibri'][size=13px][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]gc[/url]MS-QP2010[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]色谱柱：[/size][/font][font='simsun'][size=14px] [/size][/font][font='simsun'][size=14px]GSBP-INOWAX[/size][/font][font='simsun'][size=14px]30m-0.25mm-0.25um[/size][/font][font='simsun'][size=14px]（[/size][/font][font='simsun'][size=14px]PN[/size][/font][font='simsun'][size=14px]：[/size][/font][font='simsun'][size=14px]2025-3002[/size][/font][font='simsun'][size=14px]）[/size][/font][/align][align=left][size=14px]进样体积：[/size][font='calibri'][size=13px]1.5uL[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]进样模式：分流进[/size][/font][font='simsun'][size=14px]样[/size][/font][font='simsun'][size=14px]分流比：[/size][/font][font='simsun'][size=14px]5[/size][/font][font='simsun'][size=14px]：[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1[/size][/font][/align][align=left][size=14px]衬管： 分流衬管进样口温度：[/size][font='calibri'][size=13px]200 °C [/size][/font][size=14px]柱温：[/size][/align][align=left][size=14px]在[/size][font='calibri'][size=13px]100 °C [/size][/font][size=14px]下保持[/size][font='calibri'][size=13px]3[/size][/font][size=14px]分钟[/size][/align][align=left][size=14px]以[/size][font='calibri'][size=13px]15°C/min [/size][/font][size=14px]升至[/size][font='calibri'][size=13px]220 °C[/size][/font][size=14px]，保持[/size][font='calibri'][size=13px]16[/size][/font][size=14px]分钟柱流速： [/size][font='calibri'][size=13px]1.46 mL/min [/size][/font][size=14px]恒流[/size][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]载气：氦气[/size][/font][/align][align=left][/align][font='calibri'][size=18px]MS [/size][/font][size=18px]条件[/size][size=14px]传输线温度：[/size][font='calibri'][size=13px]240°C [/size][/font][size=14px]离子源温度：[/size][font='calibri'][size=13px]240°C [/size][/font][size=14px]电离能：[/size][font='calibri'][size=13px]70 eV[/size][/font][align=left][size=14px]增益：[/size][font='calibri'][size=13px]1.5 kV[/size][/font][/align][align=left][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]结果[/size][/font][font='simsun'][size=14px]:[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px][color=#333333]由于甲磺酸酯类化合物极性强[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px]，[/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]在非极性或者弱极性的色谱柱上不能基线分离[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]MMS[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]和[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]IPMS[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px]。该方法实现了[/size][/font][font='simsun'][size=14px]3[/size][/font][font='simsun'][size=14px]种化合物的基线分离，[/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]见图[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]1[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px]。[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px][color=#333333]根据国际药品注册协调会议（[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]ICH[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]）的规定进行方法验证[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px]，[/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]具体数据见表格 [/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]1[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px]。[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px][color=#333333]检出限和定量限分别是 [/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]3 [/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]倍信噪比[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333](S/N)[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]和 [/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]10 [/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]倍信噪比[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333](S/N)[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]的数值[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px]。[/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]方法的精密度是同一[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]浓度[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]1.5ug/ml [/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]样品连续六次进样[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333](n=6)[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]得到[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px]。[/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]方法中间精密度是在同一实验室在不同的六天[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px]， [/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]测得同一浓度 [/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]1.5ug/ml [/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]样品得到[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px]。[/size][/font][/align][align=left][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/11/202011101046041590_3824_3276347_3.png[/img][font='simsun'][size=14px][color=#333333]结果表明该方法具有很好的重现性和稳定性[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px]，[/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]成功的应用于拉米夫定中甲磺酸烷基酯类化合物的检测[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px]。[/size][/font][/align][align=left][/align][align=left][/align][align=left][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]表格 [/size][/font][font='simsun'][size=14px]1 [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]gc[/url]/MS [/size][/font][font='simsun'][size=14px]法分析 [/size][/font][font='simsun'][size=14px]MMS, EMS [/size][/font][font='simsun'][size=14px]和 [/size][/font][font='simsun'][size=14px]IPMS [/size][/font][font='simsun'][size=14px]数据验证[/size][/font][/align][table][tr][td][align=left][font='simsun'][size=14px]参数[/size][/font][font='simsun'][size=14px]MMS(m/z 110)[/size][/font][font='simsun'][size=14px]EMS (m/z 124)[/size][/font][font='simsun'][size=14px]IPMS(m/z[/size][/font][font='simsun'][size=14px] [/size][/font][font='simsun'][size=14px]137)[/size][/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=left][font='simsun'][size=14px]检测[/size][/font][font='simsun'][size=14px]限[/size][/font][font='simsun'][size=14px](ug/mL)[/size][/font][font='simsun'][size=14px]0.5[/size][/font][font='simsun'][size=14px]0.5[/size][/font][font='simsun'][size=14px]0.5[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]定量限[/size][/font][font='simsun'][size=14px] [/size][/font][font='simsun'][size=14px](ug/mL)[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1.5[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1.5[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1.5[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]方法[/size][/font][font='simsun'][size=14px]精[/size][/font][font='simsun'][size=14px]密度[/size][/font][font='simsun'][size=14px] [/size][/font][font='simsun'][size=14px](RSD,[/size][/font][font='simsun'][size=14px] %)[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1.99[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1.36[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1.55[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]方法[/size][/font][font='simsun'][size=14px]中[/size][/font][font='simsun'][size=14px]间[/size][/font][font='simsun'][size=14px]精[/size][/font][font='simsun'][size=14px]密[/size][/font][font='simsun'][size=14px]度[/size][/font][font='simsun'][size=14px](RSD,[/size][/font][font='simsun'][size=14px] [/size][/font][font='simsun'][size=14px]%)[/size][/font][font='simsun'][size=14px]2.08[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1.58[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1.86[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]线性[/size][/font][font='simsun'][size=14px]范[/size][/font][font='simsun'][size=14px]围[/size][/font][font='simsun'][size=14px](ug/mL)[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1.5–6.0[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1.5–6.0[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1.5–6.0[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]线性[/size][/font][font='simsun'][size=14px]相[/size][/font][font='simsun'][size=14px]关[/size][/font][font='simsun'][size=14px]系[/size][/font][font='simsun'][size=14px]数[/size][/font][font='simsun'][size=14px]0.999[/size][/font][font='simsun'][size=14px]0.999[/size][/font][font='simsun'][size=14px]0.999[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]斜率[/size][/font][font='simsun'][size=14px]60332[/size][/font][font='simsun'][size=14px]97982[/size][/font][font='simsun'][size=14px]73058[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]截距[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1524[/size][/font][font='simsun'][size=14px]28001[/size][/font][font='simsun'][size=14px]13134[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]1.5ug/ml [/size][/font][font='simsun'][size=14px]样品回收率[/size][/font][font='simsun'][size=14px](%)[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]1[/size][/font][font='simsun'][size=14px]102.0[/size][/font][font='simsun'][size=14px]102.4[/size][/font][font='simsun'][size=14px]95.0[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]2[/size][/font][font='simsun'][size=14px]104.0[/size][/font][font='simsun'][size=14px]104.8[/size][/font][font='simsun'][size=14px]95.0[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]3[/size][/font][font='simsun'][size=14px]105.3[/size][/font][font='simsun'][size=14px]106.4[/size][/font][font='simsun'][size=14px]107.1[/size][/font][/align][/td][/tr][/table]
鼠伤寒沙门氏菌法测定水体生物遗传毒性前言 这是本人在单位即将开讲的一个项目。写成文字形式，和大家分享下吧。目前，生物监测在中国现行的环境监测体系中还属于比较薄弱的环节。但随着科学技术的发展和民众环保意识的觉醒，人们不再满足于少数几个环境理化污染指标（相对于广大的化学污染物家族来说，现行监测的指标只能说沧海一粟），而越来越倾向于环境毒性物质对人体毒性危害的探索。一、生物遗传毒性概念1. 什么是生物遗传毒性 遗传毒性是指环境中的理化因素作用于有机体，使其遗传物质在染色体水平、分子水平和碱基水平上受到各种损伤，从而造成的毒性作用。遗传毒物引起生物细胞基因组分子结构特异改变的有害效应称为遗传毒性，也称为基因毒性。这里注意一点，很多人会认为遗传毒性就是对下一代的影响（我们领导也这么想过），其实这是个误区。此“遗传”为细胞、分子水平、非生殖遗传！！2. 生物遗传毒性来源生物遗传毒性又称为基因毒性（其实不完全，但是99%是这种情况，具体下面会讲到），所以从另一个角度讲，其结果就是我们常说的基因突变。我们都知道基因突变有自发突变和诱发突变两大类。所以其来源也分为自发和诱变两大类。自发突变：特点是发生过程长，频率低，与物种进化有关。诱发突变：发生过程短，频率高，对人类造成不可逆的危害。这里，我们主要研究化学物质引起的诱发突变。（其实诱变因素还有很多， 比如紫外诱变、放射线诱变等等）二、遗传毒性危害1. 遗传毒物作用机制作用机制有两种：DNA为靶的损伤（基因突变和染色体结构畸变）和非DNA为靶的损伤（染色体数目畸变，包括整倍体和非整倍体改变）。一般来说，低浓度遗传毒物以基因突变为主。这也就是为什么前面说只是99%，严格说不是完全的基因突变了。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/10/201210191545_397912_1653274_3.jpg☆这是遗传毒物作用机制的简图，虽然从图中看基因突变只是遗传毒性的一个分支，但据报道，这个绝大多数的DNA错误都发生在这里。（这个图只是为了让大家更直观地了解这个作用的过程）2. 遗传毒物的危害 由作用机制的图中我们可以看到，遗传毒性主要表现在遗传毒物对于DNA的损伤以及DNA在修复过程中的错误所导致。当外界毒物超过DNA修复效率的“阈值”时，其危害作用就显现出来了。其危害主要体现在体细胞突变造成的致癌、致畸、老化、功能缺陷；以及生殖细胞突变造成的流产、死产、先天疾病等。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/10/201210191546_397913_1653274_3.jpg☆这是遗传毒物作用下DNA损伤带来的危害简图3. 遗传毒物的危害途径http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/10/201210191546_397914_1653274_3.jpg☆这个图是遗传毒物经过不同途径危害人体的一个流程图。我们知道多数遗传毒物在低浓度下危害较小或者不显示出显著危害作用的，但这并不表示其没有毒性。当它们经食物链浓缩后可能大大高于毒性阈值而引发遗传毒性毒性效应。同时，如二噁英、苯并芘等被证实的高遗传毒性物质在低浓度下就会对人体产生较大危害。三、遗传毒性的测定鉴于遗传毒性的那么多危害，建立遗传毒性分析方法就变得非常必要了。[/s
药典中溶剂按毒性分类：第一类溶剂是指已知可以致癌并被强烈怀疑对人和环境有害的溶剂。在可能的情况下，应避免使用这类溶剂。如果在生产治疗价值较大的药品时不可避免地使用了这类溶剂，除非能证明其合理性，残留量必须控制在规定的范围内，如苯（2ppm）、四氯化碳（4ppm）、1，2－二氯乙烷（5ppm）、1，1－二氯乙烷（8ppm）、1，1，1－三氯乙烷（1500ppm）。第二类溶剂是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂。按每日用药10克计算的每日允许接触量如下，乙腈（410ppm）、氯苯（360ppm）、氯仿（60ppm）、环己烷（3880ppm）、二氯甲烷（600ppm）、二氧杂环己烷（380ppm）、1，1，2－三氯乙烯（80ppm）、1，2－二甲氧基乙烷（100ppm）、2－乙氧基乙醇（160ppm）、2－甲氧基乙醇（50ppm）、环丁砜（160ppm）、1，2，3，4－四氢化萘（100ppm）、嘧啶（200ppm）、甲苯（890ppm）、甲酰胺（220ppm）、1，2－二氯乙烯（1870ppm）、N，N－二甲基乙酰胺（1090ppm）、N，N－二甲基甲酰胺（880ppm）、乙烯基乙二醇（620ppm）、正己烷（290ppm）、甲醇（3000ppm）、甲基环己烷（1180ppm）、N－甲基吡咯烷酮（4840ppm）、二甲苯（2170ppm）。第三类溶剂是指对人体低毒的溶剂。急性或短期研究显示，这些溶剂毒性较低，基因毒性研究结果呈阴性，但尚无这些溶剂的长期毒性或致癌性的数据。在无需论证的情况下，残留溶剂的量不高于0.5％是可接受的，但高于此值则须证明其合理性。这类溶剂包括戊烷、甲酸、乙酸、乙醚、丙酮、苯甲醚、1－丙醇、2－丙醇、1－丁醇、2－丁醇、戊醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸异丙酯、甲乙酮、二甲亚砜、异丙基苯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸异丁酯、乙酸甲酯、3－甲基－1－丁醇、甲基异丁酮、2－甲基－1－丙醇、乙酸丙酯。
二恶英类化学物质的毒性机理 二恶英类化学物质毒性的分子机制还没完全研究清楚，但经过二十多年的研究人们对其机理也有了一定的认识。总的说来二恶英类化学物质产生作用并不是通过直接的损伤，二恶英类化学物质并不与蛋白质和核酸形成加合物，也不直接损害细胞DNA。它们的作用主要是通过芳香烃受体诱导基因表达，改变激酶活性，改变蛋白质功能等而起作用。一、芳香烃受体介导的基因表达 通过芳香烃受体介导基因表达（如P4501A1）是二恶英类化学物质毒性作用最主要也是最基本的作用机制。芳香烃受体是一高分子量的蛋白质（110-150KD），与二恶英类化学物质有可逆转的高亲和力，主要存在于细胞浆中（也有小部分在胞核中），其作用模式类似于甾体类受体，但也有不同。该蛋白属于basichelix-loop-helix PAS(Per-Arnt-Stim)超家族，该家族均为转录因子)，均含有两个功能部位即：basichelix-loop-helix部位和PAS功能部位，该族蛋白对激活基因的转录具有重要意义。且各芳香烃受体具有明显的种间，种内和组织差异。芳香烃受体在细胞浆中是以380 KD的复合物无活性的形式存在，除自身外还有3-4种蛋白质与之结合，其中只鉴别出了90 KD的热休克蛋白（heatshock protein, HSP90），该蛋白对受体的活性具有重要影响。 芳香烃受体介导的基因表达基本的作用过程可区分以下几个基本过程：①二恶英类化学物进入细胞；②化合物与芳香烃受体结合；③配体-受体复合物与DNA识别位点结合；④特异基因的转录及翻译；⑤表达蛋白发挥作用。在这些过程中，前三步研究的较清楚，而后续过程还不是很清楚． 1. 二恶英类化学物质进入细胞。通常认为二恶英类化学物质通过被动扩散方式进入细胞浆（由于二恶英类化学物质为脂溶性物质），但也有几个研究显示被动扩散并不能完全解释二恶英类化学物质的毒性反应。如：该类物质可刺激肝细胞的生长和脂肪的浸润，上皮细胞的肥大增生，这些观察表明细胞膜在二恶英类化学物质的毒性作用中起着一定作用。 2. 二恶英类化学物质与芳香烃受体的结合。二恶英类化学物质进入胞浆后即与胞浆中的芳香烃受体结合，该结合过程将导致芳香烃受体激活。但该结合导致的物理化学变化目前并不清楚。有实验显示配体-芳香烃复合物的形成并不能与DNA结合位点结合，不足以导致生物反应，说明受体的激活是一个多步骤的过程。体外研究中温度对芳香烃受体的激活有重要作用，于4℃形成的复合物并不能正确与基因位点结合，而在高于在20℃形成的复合物则有生物活性，说明该过程需要温度依赖性的激活步骤。HSP90对受体的激活起着重要作用，HSP90对于配体的结合是必须的，并且可以抑制未与配体结合的受体与DNA结合（设想为抑制受体与核中的转录因子结合）。当配体与受体结合，原结合于受体的HSP90即脱落下来，暴露出受体的DNA结合位点，导致受体的激活。 3. 配体-受体复合物与DNA的结合。二恶英类化学物质与芳香烃受体的结合使芳香受体激活，随后配体-受体复合物即转移入胞，在细胞核中聚集。该复合物在与DNA结合以前必须与细胞核中的一种蛋白结合即芳香烃受体核转位子蛋白（Ah receptor nuclear translocator protein, ARNT）结合，才能获得与DNA结合的能力。该蛋白质分子量为87kDa，也属于basic helix-loop-helixPAS(Per-Arnt-Stim)超家族，含有两个功能部位即：basic helix-loop-helix（bHLH）部位和PAS功能部位。它与同属一个家族的芳香烃受体结合形成异二聚体，对于与DNA的结合意义重大。仅保留芳香烃受体核转位子蛋白的bHLH和PAS部位，可保存ARNT形成二聚体及与DNA结合的能力，其中bHLH部位的两个α-helilx结构主要参与二聚体的形成，而basic结构则仅与DNA的结合有关；PAS部位包括两个亚结构即PASA和PAS B，去除两者之一，仅轻微影响异二聚体形成能力，但两者均去除则严重影响异二聚体形成能力。AhR/ ARNT复合物然后与特异基因上游部位的增强子即二恶英反应元件（dioxin responsive element, XRE）结合即可激活基因的转录。二恶英/外来物反应元件的核心序列为5′-T/GNGCGTGA/CG/CA-3′。 4. 特定基因的转录和翻译。二恶英类化学物质激活的基因表达包括细胞色素P4501A1和1A2，谷胱甘肽S转移酶，甲基醌氧化还原酶，醛脱羟酶等。其中最主要的是细胞色素P4501A1和1A2，同时也研究的最为广泛。AhR/ARNT复合物与增强子核心序列结合后，通过何种方式激活基因的转录研究较少。一般而言AhR/ ARNT复合物与增强子核心序列的结合后可导致DNA链的弯曲，核染色质的断裂，从而增加了激活启动子的机率，增加了CYP1A1起始转录的机率，导致细胞色素P4501A1的mRNA在核中的聚集。Roberton等研究发现，在细胞色素P4501A1转录起始点上游，281-950个碱基间有九个顺式反应元件，其中三个为二恶英反应元件，另六个元件的作用不详。但当AhR/ ARNT复合物与二恶英反应元件结合后其余几个反应元件更易与各自的蛋白作用因子结合。表明基因的转录可能主要是通过Oozing方式.转录后的信使RNA即进入细胞浆，结合于核糖体开始蛋白质的翻译。 5. 表达蛋白作用的发挥。对这一过程的研究很少，主要还是对细胞色素P4501A1和1A2表达产物的研究，如：芳烃羟化酶，可将前致癌物转化为致癌物，从而促进机体癌症的发生。 二、芳香烃受体介导的蛋白激酶途径 二恶英毒性作用的另一条途径是通过激活蛋白激酶，然后通过激酶途径产生各种生物学活性。首先发现的蛋白激酶为酪氨酸蛋白激酶。Enan等在1996发现2,3,7,8-TCDD在非细胞条件下可使豚鼠脂肪细胞胞浆中的酪氨酸蛋白激酶的活性增高，且该作用为芳香烃受体依赖性的。不久他们进一步发现酪氨酸蛋白激酶不仅可被2,3,7,8-TCDD激活，并且酪氨酸蛋白激酶在胞浆中特异地与芳香烃受体复合物结合。Enan等认为酪氨酸蛋白激酶在胞浆中与芳香烃受体复合物结合，当配体与芳香烃受体结合，则使酪氨酸蛋白激酶被释放且被激活。从而使细胞内蛋白质的酪氨酸残基的磷酸程度增加。这种磷酸化作用对于细胞的增殖和分化具有重要意义。Blankenship等通过实验也得出了类似的结论。不久又发现了cAMP依赖的蛋白激酶，Enan等发现2,3,7,8-TCDD可通过芳香烃受体使细胞内的cAMP依赖的蛋白激酶激活，从而使细胞内Ca+2水平增高，细胞分泌功能加强，以及对糖原分解和合成途径及葡萄糖的摄取产生影响，这对二恶英导致的机体脂肪消耗和进行性衰竭具有重要意义．三、二恶英类化学物质对机体营养代谢影响的分子机制 二恶英类化学物质对机体营养代谢的影响主要体现在：高脂血症（高甘油三酯和高胆固醇），进行性衰竭，细胞葡萄糖摄取减少。在生化方面的表现主要为：影响脂蛋白脂肪酶，低密度脂蛋白受体和葡萄糖转位蛋白（glucose transport proteins, GLUT）。 二恶英类化学物质对细胞葡萄糖摄取的抑制与其影响GLUT浓度的作用相关。Hugh等研究表明2,3,7,8-TCDD对细胞摄取葡萄糖的抑制主要是通过GLUT-4浓度的下调而发生作用，芳香烃受体拮抗剂可拮抗二恶英类化学物质对细胞葡萄糖摄取的抑制，且各二恶英类化学物质与芳香烃受体的结合能力与它们抑制细胞葡萄糖摄取的能力一致。Hugh等的研究结果说明二恶英类化学物质主要是通过芳香烃受调控GLUT-4的浓度，从而抑制葡萄糖的摄取，但中间的具体过程目前还不清楚。细胞摄取葡萄糖的减少将导致脂肪组织中脂蛋白脂肪酶的活性降低和肝脏细胞膜上低密度脂蛋白受体的下调，也是二恶英类化学物质导致衰竭综合症的基本原因。脂蛋白脂肪酶主要作用为水解血清甘油三酯，使之转位于脂肪组织，该酶活性的降低则导致高甘油三酯血症和脂肪组织的耗竭。肝脏细胞膜上低密度脂蛋白受体途径为低密度脂蛋白代谢的主要途径，该受体的下调则导致血清低密度脂蛋白浓度上升，则血清胆固醇浓度也上升． 二恶英类化学物质毒性的分子机理经过十余年的研究，至今以有一个大致的轮廓，但很多细节问题还没有完全研究清楚，尤其是基因表达后，表达产物如何发挥作用；蛋白激酶激活后如何导致毒性效应；以及芳香烃受体存在于机体的意义也就是其生理作用和内源性配体。这些问题是当前二恶英类化学物质毒理机制研究的重点及热点，对这些问题的研究将对二恶英毒性的评价、预防和治疗都具有十分重要的意义。
药典中溶剂按毒性分类：第一类溶剂是指已知可以致癌并被强烈怀疑对人和环境有害的溶剂。在可能的情况下，应避免使用这类溶剂。如果在生产治疗价值较大的药品时不可避免地使用了这类溶剂，除非能证明其合理性，残留量必须控制在规定的范围内，如苯（2ppm）、四氯化碳（4ppm）、1，2－二氯乙烷（5ppm）、1，1－二氯乙烷（8ppm）、1，1，1－三氯乙烷（1500ppm）。第二类溶剂是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂。按每日用药10克计算的每日允许接触量如下，乙腈（410ppm）、氯苯（360ppm）、氯仿（60ppm）、环己烷（3880ppm）、二氯甲烷（600ppm）、二氧杂环己烷（380ppm）、1，1，2－三氯乙烯（80ppm）、1，2－二甲氧基乙烷（100ppm）、2－乙氧基乙醇（160ppm）、2－甲氧基乙醇（50ppm）、环丁砜（160ppm）、1，2，3，4－四氢化萘（100ppm）、嘧啶（200ppm）、甲苯（890ppm）、甲酰胺（220ppm）、1，2－二氯乙烯（1870ppm）、N，N－二甲基乙酰胺（1090ppm）、N，N－二甲基甲酰胺（880ppm）、乙烯基乙二醇（620ppm）、正己烷（290ppm）、甲醇（3000ppm）、甲基环己烷（1180ppm）、N－甲基吡咯烷酮（4840ppm）、二甲苯（2170ppm）。第三类溶剂是指对人体低毒的溶剂。急性或短期研究显示，这些溶剂毒性较低，基因毒性研究结果呈阴性，但尚无这些溶剂的长期毒性或致癌性的数据。在无需论证的情况下，残留溶剂的量不高于0.5％是可接受的，但高于此值则须证明其合理性。这类溶剂包括戊烷、甲酸、乙酸、乙醚、丙酮、苯甲醚、1－丙醇、2－丙醇、1－丁醇、2－丁醇、戊醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸异丙酯、甲乙酮、二甲亚砜、异丙基苯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸异丁酯、乙酸甲酯、3－甲基－1－丁醇、甲基异丁酮、2－甲基－1－丙醇、乙酸丙酯。 [em42] [em42] [em42] [em42] [em42]
以转基因鲤和非转基因鲤鱼肉(受试物)作为大鼠的饲料基础蛋白成分，从毒性方面开展转基因鲤的食用安全检测分析。急性经口毒性检测结果表明，实验期间，受试动物未见明显的中毒表现，无死亡，尸检中主要脏器亦未见异常，说明转大麻哈鱼生长激素基因鲤食用无毒。将转基因鲤以不同质量分数(10%、5%、2.5%)掺入饲料喂饲大鼠90d，检测结果表明，受试动物活动自如，被毛有光泽，鼻、眼、口腔无异常分泌物。一般毒性检测指标与阴性对照组比较，无显著性差异；末见该受试物对大鼠的血液学指标、血生化指标、尿常规和生化指标、脏器系数、病理组织学指标有不良影响。据此评价转大麻哈鱼生长激素基因鲤在大鼠实验阶段属无毒。
６ 样品的检测６ １ 固体废物特性鉴别的检测项目应依据固体废物的产生源特性确定。根据固体废物的产生过程可以确定不存在的特性项目或者不存在、不产生的毒性物质，不进行检测。固体废物特性鉴别使用ＧＢ ５０８５规定的相应方法和指标限值。６ ２ 无法确认固体废物是否存在 ＧＢ ５０８５ 规定的危险特性或毒性物质时，按照下列顺序进行检测。（１）反应性、易燃性、腐蚀性检测；（２）浸出毒性中无机物质项目的检测；（３）浸出毒性中有机物质项目的检测；（４）毒性物质含量鉴别项目中无机物质项目的检测；（５）毒性物质含量鉴别项目中有机物质项目的检测；（６）急性毒性鉴别项目的检测。在进行上述检测时，如果依据第 ６ １ 条规定确认其中某项特性不存在时，不进行该项目的检测，按照上述顺序进行下一项特性的检测。６ ３ 在检测过程中，如果一项检测的结果超过 ＧＢ ５０８５ 相应标准值，即可判定该固体废物为具有该种危险特性的危险废物。是否进行其他特性或其余成分的检测，应根据实际需要确定。６ ４ 在进行浸出毒性和毒性物质含量的检测时，应根据固体废物的产生源特性首先对可能的主要毒性成分进行相应项目的检测。６ ５ 在进行毒性物质含量的检测时，当同一种毒性成分在一种以上毒性物质中存在时，以分子量最高的毒性物质进行计算和结果判断。３ＨＪ ／ Ｔ ２９８ ２００７６ ６ 无法确认固体废物的产生源时，应首先对这种固体废物进行全成分元素分析和水分、有机分、灰分三成分分析，根据结果确定检测项目，并按照第 ６ ２ 条规定进行检测。６ ７ 根据第 ６ １、６ ４、６ ６ 条规定确定固体废物特性鉴别检测项目时，应就固体废物的产生源特性向与该固体废物的鉴别工作无直接利害关系的行业专家咨询。这里面6.5 这句话怎么理解？前后毒性物质的表述貌似不是一个意思啊
流动相中的醇类和调节Ph用的磷酸会生成磷酸酯么？这个东西可是强致癌的。大家有注意到么？
[img=,519,331]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/10/201910121532341622_1000_1197936_3.jpg!w519x331.jpg[/img]现在做一个实验是检测一个基毒杂质，方法学标准品线性实验很好，多针重现性也很好，可供试品检测重复性不对，同一批样品称样6份平行配样，测得该杂质含量6个值差别很大，全部不一样。有没有人遇到过这种问题？是哪里不对呢？
[font=&][size=16px][color=#333333]点击链接查看更多：[url=https://www.woyaoce.cn/service/info-37552.html]https://www.woyaoce.cn/service/info-37552.htm[/url]l服务背景[/color][/size][/font][font=&][color=#333333][/color][/font][font=黑体, SimHei][size=16px] 有关物质是指在生产和储存过程中产生的工艺杂质和降解杂质，有关物质的控制是药品研发的一个重要方面，也是药品审评中最关注的要点之一。其中，医药检测领域的主要服务范围有药包材相容性研究、药包材密封性验证、药品测试、中药测试、药品成分分析、稳定性试验研究等[/size][/font][font=&][size=16px][color=#333333]检测内容[/color][/size][/font][font=&][color=#333333][/color][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]有关物质[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]简介：有关物质是指在生产和储存过程中产生的工艺杂质和降解杂质，有关物质的控制是药品研发的一个重要方面，也是药品审评中最关注的要点之一。[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]已知杂质方法学验证[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]查询国内外药典，确定杂质种类。[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]测定原研制剂的杂质，并进行破坏性试验，确定杂质属于降解杂质还是工艺杂质。[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]对于降解杂质，应获得杂质对照品进行全套的分析方法验证。[/size][/font][img=@`EXN74)1INNQE1}8L0(N9X.png]https://img2.17img.cn/pic/kind/20211020/20211020160215_1702.jpg[/img][font=黑体, SimHei][size=16px]未知杂质结构鉴定及方法验证[/size][/font][img=U`AG)$X7M6L(8I$LN1QX1UE.png]https://img2.17img.cn/pic/kind/20211020/20211020160215_4104.jpg[/img][font=黑体, SimHei][size=16px]案例：《精氨酸有关物质方法验证》[/size][/font][img=@T@UK8BTT6R@@_YFE8WJW}H.png]https://img2.17img.cn/pic/kind/20211020/20211020160215_7112.jpg[/img][font=黑体, SimHei][size=16px]元素杂质[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]简介：元素杂质是指药品生产或贮存过程中生成、加入或无意引入的杂质。随着原料药生产过程中催化剂应用越来越广泛，现有的元素杂质检测方法缺乏专属性，特别是对于低水平金属催化剂，检测灵敏度往往达不到要求，不能对单个元素杂质进行定量分析。[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]参照标准及方法：《USP232-233元素杂质-限度方法》、《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》、《ICH Q3D》、《[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]电感耦合等离子体质谱[/color][/url]法》。[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]服务项目及能力：我司具有电感耦合等离子体原子发射光谱仪（ICP-OES） 和[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]电感耦合等离子体质谱仪[/color][/url]（[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]）设备，能够分析近80种金属元素。覆盖ICH Q3D要求的24种金属元素，并根据实际情况分析其他元素。[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]案例：《枸橼酸铋钾中镉、汞、铅、砷元素方法学验证》[/size][/font][img=1}FXGHPNCBY15NRTEDJM_X3.png]https://img2.17img.cn/pic/kind/20211020/20211020160215_9416.jpg[/img][img=F7NVF7DGL8H}U4ZP6SE217X.png]https://img2.17img.cn/pic/kind/20211020/20211020160216_1438.jpg[/img][font=黑体, SimHei][size=16px]基因毒性杂质[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]简介：基因毒性泛指各种因素（物理，化学因素）与细胞或者生物体的遗传物质发生作用而产生的毒性。基因毒性物质在很低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤，进而导致基因突变并可能促使肿瘤发生。[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]可能产生基因毒性杂质的情况：新药、仿制药、变更工艺[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]潜在毒性杂质的分类[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]（1）已知的、具有基因毒性（突变性）和致癌性的杂质[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]（2）知的、具有基因毒性（突变性）和致癌性未知的杂质[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]（3）具有警示结构、与API无关、基因毒性（突变性）未知的杂质[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]（4）具有警示结构、与API有关、基因毒性（突变性）未知的杂质[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]（5）没有警示结构、没有基因毒性（突变性）的杂质[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]致癌警示结构物质[/size][/font][img=034XAV`RP{_TQ)@({1NCJ`M.png]https://img2.17img.cn/pic/kind/20211020/20211020160216_6605.jpg[/img][font=黑体, SimHei][size=16px]遗传毒性杂质的评估和处理方式[/size][/font][img=@0{YUL}SFW7BZH)N}1$R]6H.png]https://img2.17img.cn/pic/kind/20211020/20211020160217_3889.jpg[/img][font=黑体, SimHei][size=16px]溶剂残留[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]简介：药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]方法学验证：专属性、线性、准确度、精密度（重复性、中间精密度和重现性）、检测限、定量限、耐用性。[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]检测项目：苯、二氧六环、醋酸、甲基异丁基酮、丙酮、异丁醇、乙二醇、正戊烷、正丁醇、 正戊醇等。[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]案例：[/size][/font][img=[UPDEINSJTJV54SD{TI8@}N.png]https://img2.17img.cn/pic/kind/20211020/20211020160217_6858.jpg[/img]
[font=宋体][font=宋体]在进行固体废物是否属于危险废物鉴别过程中，《危险废物鉴别标准[/font] [font=宋体]毒性物质含量鉴别》[/font][font=宋体](GB5085.6-2007)中某些毒性物质采用监测元素换算成化合物的方式判别附录中毒性物质含量。根据HJ/T298-2007《危险废物鉴别技术规范》6.5:在进行毒性物质含量的检测时，当同一种毒性成分在一种以上毒性物质中存在时，以分子量最高的毒性物质进行计算和结果判断。含铬毒性物质有附录C中“铬酸镉、铬酸铬(I)、三氧化饹”、附录D中“铬酸钠”、附录E中“铬酸铅”，这些毒性物质均为六价[font=宋体]铬酸[/font]盐，请问是以样品中的“总铬含量”还是“六价饹含量”对样品的毒性物质进行换算和结果判断?此外，当同一种毒性成分在一种以上毒性物质中存在时，是否是以该元素质量百分比含量最小的化合物判断更为合适?[/font][/font][font=宋体][font=宋体]回复[/font][font=宋体]:《危险废物鉴别标准 毒性物质含量鉴别》(GB5085.6-2007)附录中含铬毒性物质含量应根据六价铬含量来进行换算和结果判断。六价铬化合物的种类应根据固体废物的产生源进行判断 如果根据产生源无法判断铬化合物种类的，应选择该固体废物中可能存在的含六价饹化合物中(分子量/(铬原子量*铬原子数)}值最大的化合物进行换算和结果判断。[/font][/font]
降压物质及异常毒性的方法学验证怎么做啊，需要验证哪些项呢？有没有检验模板啊，急求，谢谢了
[table=100%][tr][td=1,2,13%]毒性分级[/td][td=1,2,19%]大鼠一次经口LD[sub]50[/sub]（mg/kg）[/td][td=1,2,17%]6只大鼠吸入4h死亡2～4只的浓度（ppm）[/td][td=1,2,17%]兔涂皮时LD[sub]50[/sub]（mg/kg）[/td][td=2,1,34%]对人可能致死量[/td][/tr][tr][td=1,1,17%]（g/kg）[/td][td=1,1,17%]总量（g）（60kg体重）[/td][/tr][tr][td=1,1,13%]剧毒[/td][td=1,1,19%]15[/td][td=1,1,17%]1000[/td][/tr][/table]注：摘自《化学物质毒性全书》。
复旦大学投毒案件经过数月，终于查出事情真相。犯罪嫌疑人林某说，因为愚人节快到了所以就想整一下被害人黄某。以前也听说过有人用这个毒物和同学开玩笑，但是没想到后果这么严重。那么嫌疑人到底用什么投毒的呢，这引起了大家的好奇。根据调查，被害人是因为饮用了一杯水而受害，这杯饮用水中查出了含有有毒成分—N-二甲基亚硝胺，那么这种物质到底含有什么成分，毒性有多强呢？下面来为您解答。N-二甲基亚硝胺性状：浅黄色油状液体。易溶于水、醇、醚。本品遇热分解放出氮氧化物，可致中毒。用于医药及食品分析研究。危害：侵入途径：吸入、食入、经皮肤吸收。健康危害：对眼睛、皮肤的刺激作用。摄入、吸入或经皮肤吸收可能致死，接触可引起肝、肾损害。可在实验动物中人为制造肝损伤模型。较小剂量长期暴露也可能增加肝癌风险。毒性：属高毒类。急性毒性：LD5058mg/kg（大鼠经口）；LC5078ppm 4小时（大鼠吸入）；小鼠吸入120mg/m3×4小时，1/10死亡（1日）；大鼠吸入460mg/m3×4小时，10/10死亡（2～4日）亚急性和慢性毒性：兔经口20ppm×10周，而后30ppm×4周，进而50ppm×8周，出现肝损害，11周和12周发生死亡。致突变性：Ames试验鼠伤寒沙门氏菌阳性。基因突变，哺乳动物小鼠淋巴肉瘤细胞阳性；果蝇隐性伴性致死阳性。致畸性：体外细胞遗传损伤，中国仓鼠细胞染色体畸变阳性；体内细胞遗传损伤，啮齿动物骨髓细胞染色体畸变阳性。致癌性：IARC列为对实验动物有足够证据致癌物。小鼠吸入最小中毒浓度200μg/m3（26周，连续）致癌阳性；小鼠经口最小中毒剂量370mg/kg（56周，连续）致癌阳性。
化学品毒性鉴定技术规范目 录一、总则………………………………………………………………………………3二、试验方法（一）第一阶段试验…………………………………………………………………151、急性吸入毒性试验 ……………………………………………………………162、急性经皮毒性试验……………………………………………………………203、急性经口毒性试验 ……………………………………………………………234、急性眼刺激性/腐蚀性试验……………………………………………………265、皮肤刺激性/腐蚀性试验………………………………………………………326、皮肤变态反应试验（皮肤致敏试验）………………………………………36（二）第二阶段试验………………………………………………………………541、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（Ames试验）………………………………552、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验…………………………………………623、体内哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验……………………………………684、体内哺乳动物骨髓嗜多染红细胞微核试验…………………………………755、哺乳动物精原细胞/初级精母细胞染色体畸变试验，或…………………79精子畸形试验…………………………………………………………………876、啮齿类动物显性致死试验……………………………………………………907、免疫毒性评价试验方法………………………………………………………958、亚急性吸入（14/28天）毒性试验…………………………………………1049、亚急性经皮（21/28天）毒性试验…………………………………………11010、亚急性经口（28天）毒性试验……………………………………………115（三）第三阶段试验………………………………………………………………1211、亚慢性吸入毒性试验…………………………………………………………1222、亚慢性经皮毒性试验…………………………………………………………1263、亚慢性经口毒性试验…………………………………………………………1304、致畸试验………………………………………………………………………1365、两代繁殖毒性试验……………………………………………………………1426、迟发性神经毒性试验…………………………………………………………147（四）第四阶段试验………………………………………………………………1531、慢性吸入毒性试验……………………………………………………………1542、慢性经皮毒性试验……………………………………………………………1603、慢性经口毒性试验……………………………………………………………1664、致癌试验，或…………………………………………………………………172慢性毒性/致癌性合并试验 ………………………………………………1805、毒物代谢动力学试验 ………………………………………………………1896、接触人群调查与观察（参考国内外有关专著或教科书）（五）参考试验……………………………………………………………………1961、皮肤变态反应试验-局部淋巴结法…………………………………………1972、大肠杆菌回复突变试验………………………………………………………2023、酵母菌基因突变试验………………………………………………………2104、体外哺乳动物细胞正向基因突变试验……………………………………2145、果蝇伴性隐性致死试验………………………………………………………2206、枯草杆菌基因重组试验………………………………………………………2247、体外哺乳动物细胞程序外DNA合成（UDS）试验……………………………2328、体内哺乳动物外周血细胞微核试验…………………………………………2389、体外哺乳动物姊妹染色单体交换（SCE）试验………………………………24410、体内哺乳动物骨髓细胞姊妹染色体交换（SCE）试验……………………25011、繁殖/生长发育毒性筛选试验………………………………………………25612、亚急性毒性合并繁殖/发育毒性筛选试验…………………………………26213、一代繁殖试验………………………………………………………………26914、神经毒性筛选组合试验……………………………………………………274[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=53491]点击下载[/url]
有空气中有害物质急性毒性测试的仪器或方法吗？应用于应急监测的，不是如甲醛、氯气等单一物质检测器
化学物质毒性数据库（Chemical Toxicity Database）在线版开通！查询地址：[url]http://www.drugfuture.com/toxic/index.html[/url][b]数据库说明：[/b]本数据库为化学品毒性数据库，收载约 15 万个化合物（包括大量化学药物）的有关毒理方面的数据，如急性毒性、长期毒性、遗传毒性、致癌与生殖毒性及刺激性数据等，并提供数据来源。本数据库提供多种方式查询，包括CAS登记号、英文名、RTECS登记号、化学名称、商品名、研发代号等。[color=#0000ff][b]本数据库为药物开发者提供大量活性物质毒理学、化学安全性方面的资料。[/b][/color]
[b][color=#013add][size=4]有空气中有害物质急性毒性测试的仪器或方法吗 ？有的联系下[/size][/color][/b]
空气污染特别是PM2.5是当前人类面临的重要的环境问题之一。北京大学课题组研究人员近期在此问题上取得跨学科进展，首次以荧光标记酵母菌的微流控装置取代现有方法中的半导体传感器，实现了对PM2.5多方面毒性的实时在线监测。据了解，目前对于大气颗粒物的毒性研究，大多采用离线的方式，不能及时知晓其毒性；而细胞染毒或动物暴露实验灵敏度偏低，一些健康效应不易检测到。在颗粒物致病机理方面，目前也存在类似“盲人摸象”的现象，不能够全方面地了解PM2.5的毒性机理。受酵母菌相关研究的启发，由北大环境科学与工程学院研究员要茂盛、物理学院副教授罗春雄领导的研究团队，集成利用空气采样、微流控、荧光蛋白标记的酵母菌以及单酵母菌蛋白荧光自动检测平台，用活体酵母菌替代传统半导体传感器，创建了大气PM2.5毒性实时在线监测系统。要茂盛介绍，课题组先将PM2.5颗粒物采集到液体中，再将样品实时输送至放有酵母菌的微流控芯片里。由于酵母菌会对来自颗粒物的刺激发生反应，通过用不同荧光蛋白标记酵母菌的所有基因，就可实时看到酵母菌的哪些基因对颗粒物的刺激发生了响应，就好像可“实时监测不同地区车辆行驶状况”。据悉，这种酵母菌俗称酿酒酵母，繁殖快，其基因序列于1996年测序完成，是第一个完成基因测序的真核生物，被广泛地应用在人类疾病研究中。研究人员认为，这种方法对于颗粒物对人体健康效应机制的研究提供了开创性的研究思路和方法，可从分子水平理解PM2.5对人体的可能损伤情况。目前，此项研究成果已申请国家发明专利。课题组正在利用该体系对不同国家、地区颗粒物的毒性进行研究，同时也在筛查更多有响应的酵母菌蛋白，并研究其灵敏度、响应的毒性标定，以进一步揭示PM2.5对人体的具体致病毒性机制。
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